一种含有透骨草和氟苯尼考的畜禽用复方药物的制作方法
【专利说明】-种含有透骨草和氣苯尼考的畜禽用复方药物
[0001] 本发明是2014年04月15日申请的发明名称为《一种治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的 复方组合物》，申请号为201410150091.7的分案申请。
技术领域
[0002] 本发明属于畜禽大肠杆菌感染治疗技术领域，尤其设及一种含有透骨草和氣苯尼 考的畜禽用复方药物。
【背景技术】
[0003] 大肠杆菌是常见的条件致病菌，也是常发的一种疾病，它可原发引起鸡急性败血 症、腹膜炎、肝炎、肺炎、肠炎等多部位严重感染，亦可继发或混发于病毒病，给养殖业造成 巨大的经济损失。阿莫西林、氨节西林、头抱嚷巧、头抱曲松、阿莫西林/克拉维酸、氨节西 林/舒己坦等e-内酷胺环类抗生素是防治该病的常用的重要药物，随着养殖规模集约化程 度愈来愈大，用药愈来愈泛滥，其耐药菌株愈来愈多，关于大肠杆菌耐药性的报道也较多。 研究证实，耐药的主要机制之一是产生e-内酷胺酶，尤其是超广谱e-内酷胺酶化义*611(16(1-Spectrum 0-lactamase，ESBLs)，该酶能较强和快速地水解0-内酷胺环，使运类抗生素丧失 抗菌活性。ESBLs是0-内酷胺酶的最主要酶型，它不仅对头抱S代和氨曲南耐药，而且对氨 基糖巧类、哇诺酬类和横胺类呈交叉耐药，仅对碳青霉締类、头霉締类药物敏感。许多文献 已经报道大肠杆菌的多重耐药性与产生ES化S有密切关系，国内外对之较为关注。发明人最 近开展了食品动物源致病菌ES化S的检测、提取、酶对抗生素的水解率及舒己坦、他挫己坦 W及中药的抑酶保护作用等研究，对部分ES化S大肠杆菌的药敏试验表明，其多重耐药率明 显高于非ES化S菌株。另外，结果还表明产ES化S菌株不仅对头抱嚷巧等第S代头抱菌素严 重耐药，而且亦对氣哇诺酬类、氨基糖巧类和横胺类、憐霉素等多种抗菌药耐药，呈严重的 多重耐药。发明人在产ES化S菌株中分离到耐憐霉素产fosA3耐药基因的大肠杆菌，更加强 了细菌的耐药性。大肠杆菌的耐药性造成养殖户用药成本增加，治疗疗程延长，畜禽死亡率 增加，给生产带来较大经济损失，并且增加畜禽药物残留风险。因此，实际生产中亟需一种 对无论是否耐药的大肠杆菌都能有较好治疗作用的药物，并能缩短治疗疗程，减少死亡率， 降低经济损失且降低药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，也保障人类的健康安全。
【发明内容】
[0004] 本发明要解决的技术问题是提供一种含有透骨草和氣苯尼考的畜禽用复方药物， 它能够较快地杀死细菌，克服抗菌药治疗由于耐药性问题造成的疗效差、用量大、残留高和 成本高的缺陷，避免了单纯中药杀菌谱窄、杀菌慢的问题。
[0005] 为解决W上技术问题，本发明采用W下技术方案：一种含有透骨草和氣苯尼考的 畜禽用复方药物，由W下重量份的原料组成:氣苯尼考5-30份，透骨草10-170份。
[0006] 该复方组合物的剂型为散剂、片剂、口服液或颗粒剂。
[0007] 上述复方药物的制备方法，将透骨草粉碎过60目筛，再与粉末状的抗菌药混匀，按 常规方法制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。
[0008] 针对目前畜禽大肠杆菌感染存在的耐药性问题，发明人利用广西特色中药透骨草 与抗菌药组成复方组合物。研究证明，抗菌药中加入透骨草后，能够逆转细菌对抗菌药的耐 药性，从而提高抗菌药的治疗效果。按常规方法将该复方组合物制成散剂、片剂、口服液或 颗粒剂，按照0. l-7g主药Ag饲料的添加量添加到畜禽饲料中进行饲喂，可大幅降低用药成 本和药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，同时也确保了食品安全。
【具体实施方式】
[0009] -、透骨草对抗菌药的耐药逆转作用研究
[0010] 抗菌药本身具有治疗大肠杆菌的效果，但由于产ES化S耐药基因的大肠杆菌具有 较强的耐药性，致使抗菌药在正常的使用剂量情况下并未表现出较好的治疗效果。
[0011] 为了验证透骨草对抗菌药的耐药逆转作用，在96孔板上采用微量试管二倍稀释 法，先测定了抗菌药对产ES化S和fosA3耐药基因的大肠杆菌株的最小抑菌浓度和透骨草对 产ES化S和fosA3耐药基因大肠杆菌株的亚抑菌浓度，然后在培养基中加入亚抑菌浓度的透 骨草再次使用微量试管二倍稀释法培养测定抗菌药的最小抑菌浓度;利用连续传代法在加 有同样亚抑菌浓度透骨草和同样浓度抗菌药的培养基中对产ES化S和fosA3耐药基因大肠 杆菌株进行传代培养，直至观测到的抗菌药最小抑菌浓度与传代前相比变小4倍W上，即可 判断为透骨草对抗菌药具有耐药逆转作用。试验结果统计如表1所示：
[0012] 表1亚抑菌浓度(0.25g/mL)透骨草传代引起产ES化S和fosA3大肠杆菌西药MIC的 变化(yg/mU。
[0015] 由上表可知，抗菌药对耐药大肠杆菌的最小抑菌浓度均减小4倍W上，即可判断是 透骨草对产ES化S和fosA3耐药基因大肠杆菌具有耐药逆转作用。
[0016] 二、本发明复方组合物的应用实例
[0017] 按照W下方法制备实施例1-实施例4:将透骨草粉碎过60目筛后，作为基础原料， 再与粉末状的抗菌药按重量份比例放入混合器中混匀，按常规方法制备成制剂。
[001引表2实施例1-4的配方及产品
[0020] 实施例1-4所得的复方组合物产品对50日龄的仔猪腹泻的疗效实验：
[0021] 临床症状:广西贵港某猪场，50日龄仔猪，该猪群在断奶转圈后，开始出现腹泻，拉 水样粪便，粪便含有未消化的饲料，猪吃料但就是不长，个别严重的猪腹泻脱水死亡，没有 出现呕吐症状，养殖户使用多种药物，治疗均没有出现理想效果。
[0022] 剖检病变:剖检后猪肠壁菲薄，尤其小肠后端和结肠部位，肠粘膜脱落，肠壁充血、 出血。
[0023] 实验室诊断：取病变肝脏染片，革兰氏染色，显微镜下观察，可见红色的革兰氏阴 性杆菌;初步判断为大肠杆菌疾病。通过大肠杆菌培养，生化实验鉴别，判断仔猪感染为大 肠杆菌疾病，PCR扩增，证明产有OXA型的ES化S耐药基因和fosA3耐药基因。
[0024] 试验用药方案:发病猪群分6组给药，第一组用实施例1按照3g/kg饲料的添加量给 药，第二组用实施例2按照4g/kg饲料的添加量给药，第S组用实施例3按照0.4g/kg饲料的 添加量给药，第四组用实施例4按照2g/kg饲料的添加量给药;第五组用氣苯尼考粉剂按照 0.3g/kg饲料的添加量给药，第六组用透骨草粗散剂按照3.8g/kg饲料的添加量给药；W上 六组用药方案均持续使用5天。
[0025] 使用效果反馈:第一组至第四组用药2天后，猪群不再拉水样粪便，粪便成形，粪便 中不再含有饲料，继续使用3天，猪群痊愈;第五组用药2天后，猪群仍不健康，继续使用3天， 基本恢复健康，但个别还是拉糊状粪便，但停药3天后，猪群出现复发;第六组用药2天后，猪 群无明显改观，继续使用3天，猪群继续拉稀，其余个别还比较严重。可见，含有透骨草的复 方组合物对猪群疗效优于单方氣苯尼考和单方透骨草。
【主权项】
1. 一种含有透骨草和氟苯尼考的畜禽用复方药物，其特征在于，由以下重量份比例的 原料组成:氟苯尼考5-30份，透骨草10-170份。
【专利摘要】本发明涉及一种含有透骨草和氟苯尼考的畜禽用复方药物，由以下重量份比例的原料组成：氟苯尼考5-30份，透骨草10-170份。将原料混匀后制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂，按照0.1-7g/kg饲料添加量添加到畜禽饲料中进行饲喂，能够逆转细菌对抗菌药的耐药性，从而提高抗菌药的治疗效果，大幅降低用药成本和药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，且保障人类的食品安全。
【IPC分类】A61P31/04, A61K36/47, A61K31/165, A61K36/185
【公开号】CN105663184
【申请号】CN201610103595
【发明人】司红彬, 夏娟, 刘增援, 严寒, 杨武宁, 蒋利和, 王秋华, 孙燕杰, 宋剑武, 郑艳青
【申请人】广西大学
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2014年4月15日