一种含山芝麻和β-内酰胺类抗菌药的畜禽用复方药物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于畜禽大肠杆菌感染治疗技术领域，尤其设及一种含山芝麻和0-内酷胺 类抗菌药的畜禽用复方药物。
【背景技术】
[0002] 大肠杆菌是常见的条件致病菌，也是常发的一种疾病，它可原发引起鸡急性败血 症、腹膜炎、肝炎、肺炎、肠炎等多部位严重感染，亦可继发或混发于病毒病，给养殖业造成 巨大的经济损失。阿莫西林、氨节西林、头抱嚷巧、头抱曲松、阿莫西林/克拉维酸、氨节西 林/舒己坦等e-内酷胺环类抗生素是防治该病的常用的重要药物，随着养殖规模集约化程 度愈来愈大，用药愈来愈泛滥，其耐药菌株愈来愈多，关于大肠杆菌耐药性的报道也较多。 研究证实，耐药的主要机制之一是产生e-内酷胺酶，尤其是超广谱e-内酷胺酶化Xtended-5口6(3化111]10-1日(31日111日36,6581^3)，该酶能较强和快速地水解0-内酷胺环，使运类抗生素丧失 抗菌活性。ESBLs是0-内酷胺酶的最主要酶型，它不仅对头抱S代和氨曲南耐药，而且对氨 基糖巧类、哇诺酬类和横胺类呈交叉耐药，仅对碳青霉締类、头霉締类药物敏感。许多文献 已经报道大肠杆菌的多重耐药性与产生ES化S有密切关系，国内外对之较为关注。发明人最 近开展了食品动物源致病菌ES化S的检测、提取、酶对抗生素的水解率及舒己坦、他挫己坦 W及中药的抑酶保护作用等研究，对部分ES化S大肠杆菌的药敏试验表明，其多重耐药率明 显高于非ES化S菌株。另外，结果还表明产ES化S菌株不仅对头抱嚷巧等第S代头抱菌素严 重耐药，而且亦对氣哇诺酬类、氨基糖巧类和横胺类、憐霉素等多种抗菌药耐药，呈严重的 多重耐药。大肠杆菌的耐药性造成养殖户用药成本增加，治疗疗程延长，畜禽死亡率增加， 给生产带来较大经济损失，并且增加畜禽药物残留风险。因此，实际生产中亟需一种对无论 是否耐药的大肠杆菌都能有较好治疗作用的药物，并能缩短治疗疗程，减少死亡率，降低经 济损失且降低药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，也保障人类的健康安全。
【发明内容】
[0003] 本发明要解决的技术问题是提供一种含山芝麻和0-内酷胺类抗菌药的畜禽用复 方药物，它能够较快地杀死细菌，克服抗菌药治疗由于耐药性问题造成的疗效差、用量大、 残留高和成本高的缺陷，避免了单纯中药杀菌谱窄、杀菌慢的问题。
[0004] 为解决W上技术问题，本发明采用W下技术方案:一种含山芝麻和0-内酷胺类抗 菌药的畜禽用复方药物，由W下重量份的原料组成:e-内酷胺类抗菌药3-30份，山芝麻5-200份。
[0005] 所述的0-内酷胺类抗菌药为阿莫西林、头抱曲松钢或头抱嚷巧钢。
[0006] 进一步地，所述的复方药物由W下重量份的原料组成：阿莫西林3-20份和山芝麻 40-180份，或头抱嚷巧钢3-25份和山芝麻30-190份。所述的山芝麻属梧桐科山芝麻属。
[0007] 所述的复方药物制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。
[000引所述的复方药物的制备方法为:将山芝麻粉碎过60目筛，再与粉末状的抗菌药混 匀，按常规方法制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。
[0009] 针对目前畜禽大肠杆菌感染存在的耐药性问题，发明人利用广西特色中药山芝麻 与抗菌药组成复方药物。研究证明，抗菌药中加入山芝麻后，能够逆转细菌对抗菌药的耐药 性，从而提高抗菌药的治疗效果。按常规方法将该复方药物制成散剂、片剂、口服液或颗粒 剂，按照〇.l-7g主药Ag饲料的添加量添加到畜禽饲料中进行饲喂，可大幅降低用药成本和 药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，同时也确保了食品安全。
【具体实施方式】
[0010] -、山芝麻对抗菌药的耐药逆转作用研究
[0011] 抗菌药本身具有治疗大肠杆菌的效果，但由于产ES化S耐药基因的大肠杆菌具有 较强的耐药性，致使抗菌药在正常的使用剂量情况下并未表现出较好的治疗效果。
[0012] 为了验证山芝麻对抗菌药的耐药逆转作用，在96孔板上采用微量试管二倍稀释 法，先测定了抗菌药对产ES化S耐药基因的大肠杆菌株的最小抑菌浓度和山芝麻对产ES化S 耐药基因大肠杆菌株的亚抑菌浓度，然后在培养基中加入亚抑菌浓度的山芝麻再次使用微 量试管二倍稀释法培养测定抗菌药的最小抑菌浓度;利用连续传代法在加有同样亚抑菌浓 度山芝麻和同样浓度抗菌药的培养基中对产ES化S耐药基因大肠杆菌株进行传代培养，直 至观测到的抗菌药最小抑菌浓度与传代前相比变小4倍W上，即可判断为山芝麻对抗菌药 具有耐药逆转作用。试验结果统计如表1所示：
[001引表1亚抑菌浓度(0.25g/mU山芝麻传代引起产ESBLs大肠杆菌西药MIC的变化(iig/ mL)。
[0016] 由上表可知，抗菌药对耐药大肠杆菌的最小抑菌浓度均减小4倍W上，即可判断是 山芝麻对产ES化S耐药基因大肠杆菌具有耐药逆转作用。
[0017] 二、本发明复方药物的应用实例
[001引按照W下方法制备实施例1-实施例8:将山芝麻粉碎过60目筛后，作为基础原料， 再与粉末状的抗菌药按重量份比例放入混合器中混匀，按常规方法，将复方药物制备成制 剂产品。
[0019]表2实施例1-8的配方及制备剂型
[0021] 发明人将上述实施例获得复方药物产品进行了如下实验：
[0022] 1、实施例1-4所得的复方药物产品对鸡大肠杆菌疾病的疗效实验
[0023] 临床症状:广西贵港某鸡场，25日龄肉鸡，鸡群出现零星死亡，剖检个别鸡出现包 屯、包肝病理变化，典型的大肠杆菌疾病特征。
[0024] 实验室诊断：取病变肝脏染片，革兰氏染色，显微镜下观察，可见红色的革兰氏阴 性杆菌;初步判断为大肠杆菌疾病。通过大肠杆菌培养，生化实验鉴别，判断小鸡感染为大 肠杆菌疾病，PCR扩增，证明产有TEM型的ES化S耐药基因。
[0025] 试验用药方案:将发病鸡群分成6组给药，第一组用实施例1按照7g/kg饲料的添加 量给药，第二组用实施例2按照2g/kg饲料的添加量给药，第S组用实施例3按照0.8g/kg饲 料的添加量给药，第四组用实施例4按照2g/kg饲料的添加量给药;第五组用阿莫西林粉剂 按照0.2g/kg饲料的添加量给药，第六组用山芝麻粗散剂按照4g/kg饲料的添加量给药；W 上六组用药方案均持续使用5天。
[0026] 效果反馈:第一组至第四组的鸡群用药后，病鸡采食量上升，不再出现死鸡，继续 使用3天，鸡群基本痊愈;第五组的鸡群用药2天后，鸡群多数仍不健康，仍有个别鸡死亡，继 续使用3天，鸡死亡现象仍没有得到有效控制;第六组的鸡群用药2天后，鸡群没有太大的明 显改观，继续使用3天，鸡死亡现象仍没有得到有效控制。可见，含有山芝麻的复方药物疗效 优于单方。
[0027] 2、实施例5-8所得的复方药物产品对20日龄的肉鸭腹泻的疗效实验
[0028] 临床症状:广西南宁某鸭场，20日龄肉鸭，鸭群拉水样粪便，粪便中有明显的未消 化的饲料。鸭群只吃料但不长，个别腹泻严重的鸭逐渐的出现脚软慢慢死亡。
[0029] 剖检病变:病死鸭脱水比较严重，个别鸭子还是挺大，鸭肝肿大、充血，部分鸭的肝 脏上有白色膜，气囊浑浊，初步诊断为大肠杆菌或鸭浆膜炎。
[0030] 试验用药方案:发病鸭群分六组给药，第一组用实施例5按照3g/kg饲料的添加量 给药，第二组用实施例6按照1.3g/kg饲料的添加量给药，第S组用实施例7按照0.5g/kg饲 料的添加量给药，第四组用实施例8按照0.5g/kg饲料的添加量给药;第五组用头抱嚷巧钢 粉剂按照〇.2g/kg饲料的添加量给药，第六组用山芝麻粗散剂按照5g/kg饲料的添加量给 药；W上六组用药方案均持续使用5天。
[0031] 使用效果反馈:第一组至第四组用药2天后，病鸭不再拉水样粪便，粪便成形，不再 出现死鸭，继续使用3天，鸭群基本痊愈;第五组用药2天后，鸭群效果不明显，很多还是拉水 样粪便，含有未消化的饲料，继续使用3天，稍微有些好转，但没有好彻底，稀水样粪便还是 出现，养殖户无法停药，只好改用实施例6所得的复方药物，继续使用2天，才基本痊愈，再使 用1天，粪便全部转为正常;第六组用药2天后，鸭没有太大的明显改观，继续使用3天，鸭死 亡现象仍没有得到有效控制。可见，含有山芝麻的复方药物对鸭腹泻的疗效优于单方。
【主权项】
1. 一种含山芝麻和β-内酰胺类抗菌药的畜禽用复方药物，其特征在于，由以下重量份 的原料组成:β-内酰胺类抗菌药3-30份，山芝麻5-200份。2. 根据权利要求1所述的含山芝麻和β_内酰胺类抗菌药的畜禽用复方药物，其特征在 于，所述的内酰胺类抗菌药为阿莫西林、头孢曲松钠或头孢噻呋钠。3. 根据权利要求2所述的含山芝麻和β-内酰胺类抗菌药的畜禽用复方药物，其特征在 于，所述的复方药物由以下重量份的原料组成:阿莫西林3-20份和山芝麻40-180份，或头孢 噻呋钠3-25份和山芝麻30-190份。4. 根据权利要求1-3中任一项所述的含山芝麻和β-内酰胺类抗菌药的畜禽用复方药 物，其特征在于，所述的复方药物制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。
【专利摘要】本发明涉及一种含山芝麻和β-内酰胺类抗菌药的畜禽用复方药物，由以下重量份的原料组成：β-内酰胺类抗菌药3-30份，山芝麻5-200份。将原料混匀后制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂，按照0.1-7g/kg饲料添加量添加到畜禽饲料中进行饲喂，能够逆转细菌对抗菌药的耐药性，从而提高抗菌药的治疗效果，大幅降低用药成本和药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，且保障人类的食品安全。
【IPC分类】A61K36/185, A61K31/546, A61P31/04, A61K31/43
【公开号】CN105663181
【申请号】CN201610063866
【发明人】司红彬, 赵雨川, 夏娟, 吴永继, 查为民, 刘增援, 孙燕杰, 胡梅
【申请人】广西大学
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年1月29日