:SD系大鼠和NIH小鼠购自广东省医学实验动物中屯、。
[004引2、药物与试剂:提取物①~⑤分别依照实施例1~5所述方法制得，使用前用蒸馈 水混悬;西米替下胶囊，（中外合资)尼克美制药（中山）有限公司产品，批号：130301;西米替 下注射剂，购自广州中医药大学第一附属医院，批号：140401;利血平注射剂，上海医科大学 红旗制药厂，批号：141003;乙醇，分析醇纯，广州化学试剂厂，批号：141201;吐溫-80，广州 市医药公司化学试剂玻璃仪器批发部，批号：130115。
[0049] 3、仪器:=用电热恒溫水浴箱，上海跃进医疗器械厂产品。
[0050] 二、实验方法和结果
[0051 ] 1、对大鼠改进的急性胃粘膜损伤模型的影响
[0化2] 取SD大鼠110只，禁食2地，随机分成11组，每组10只，即对照组、提取物①~⑤分别 设高、低剂量组，提取物①~⑤灌胃给予提取物①~⑤，对照组灌胃等容积蒸馈水，50min后 每只大鼠灌服盐酸-乙醇溶液1.5ml，再过50min脱颈椎处死大鼠，剖腹取出大鼠胃，用夹子 夹住食管，由幽口每胃灌入1%甲醒溶液5ml，并将全胃置于1%甲醒中固定lOmin。然后沿胃 大垂剪开大鼠胃，观察胃黏膜损伤的情况，W损伤长度(若损伤长度大于Imm则加倍)总和的 毫米数作为溃瘍指数，进行统计学处理，计算溃瘍抑制百分率，分析药物作用。结果见表1 (注：**:与对照组相比有非常显著性差异（P<0.0 l);*与对照组相比有显著性差异（P< 0.05);下表皆同）。溃瘍抑制率（％ )=(对照组溃瘍长度总和-实验组溃瘍长度总和)/对照 组溃瘍长度总和X100%
[0053]表1提取物对大鼠急性胃黏膜损伤的影响(X ± S)
[0056] 2、对小鼠利血平型急性胃溃瘍的影响
[0057] 取NIH小鼠120只，禁食24小时，随机分组为模型组、西米替下组、提取物①~⑤高、 低剂量组，各组动物腹腔注射给药。Ih后各组动物均予利血平5mg/kg。模型组：蒸馈水+ 0.2 %吐溫-80腹腔注射；西米替下组：西咪替下0.2mg/kg腹腔注射；提取物低剂量组： 150mg/kg提取物+0.2 %吐溫-80腹腔注射;提取物高剂量组:300mg/kg提取物+0.2 %吐溫-80腹腔注射。各组注射药物化后，腹腔注射5mg/kg利血平，1化后处死小鼠。取胃前向注入 1%甲醒溶液1ml，将全胃浸入胃醒溶液中，固定lOmin。取出胃，沿胃大弯剪开，冲洗杂物，展 开胃于平台上，用放大镜观察溃瘍形成的情况。溃瘍指数和抑制率的测定方法同上。结果见 表2。
[005引表2提取物对小鼠利血平型胃溃瘍的影响(X + S)
[0060] 3、对大鼠醋酸慢性胃溃瘍的影响
[0061] 取清洁级大鼠120只，体重180~200g，雌雄各半，随机分组。实验前，大鼠先禁食12 小时自由饮水。实验时，将动物用乙酸轻度麻醉，常规消毒。剑突下腹部正中切开1.5~2cm， 用无齿綴子将胃轻轻拉出，在胃的腹外侧面，胃体与胃幽口窦交界处，将微量注射器平刺入 胃浆膜下0.4~0.5mm，注射0.8%醋酸0.02ml，形成丘疹。将胃轻轻送回，缝合腹壁肌和皮 肤。用舰酒、酒精消毒，外涂青霉素，常规饲养。从手术第二天开始，每天灌胃给药一次，对照 组给予等容积的生理盐水(含0.2%吐溫-80)，连续给药11天，第12天处死大鼠，开腹，取胃， 同时向胃注入1%甲醒溶液5ml，将全胃浸入甲醒溶液中，固定lOmin。沿胃大弯剪开，用溃瘍 的最长径与最短径的均值表示溃瘍指数，进行统计学处理，计算溃瘍愈合百分率，评定药物 对溃瘍愈合的促进作用。结果见表3。
[0062] 愈合百分率（％ )=(对照组溃瘍直径均值总和-实验组溃瘍直径均值总和）/对照 组溃瘍直径均值总和X 100
[0063] S = 3iX(di/2)X(d2/2)
[0064] S:溃瘍面积;31:圆周率;dl:溃瘍最长径;d2:溃瘍最短径
[0065] 表3提取物对大鼠醋酸损伤型胃溃瘍的影响(X ± S)
[0067] 实施例6和7与实施例1~3具有相似的药理作用。
[0068] 本实验W盐酸-乙醇损伤、利血平诱导W及醋酸方法造成实验性胃溃瘍，研究本发 明提供的提取物对多种胃溃瘍的影响。实验结果表明，本发明提供的中药对小鼠利血平型 胃溃瘍、大鼠急性胃黏膜损伤、大鼠醋酸损伤型胃溃瘍具有明显的抑制作用;牡丹皮和车前 子含量比值对药理活性具有至关重要的影响。可W开发成制备胃溃瘍的药物。
[0069] 实施例9:片剂的制备
[0070] 按实施例1制得提取物，按其与赋形剂重量比为1:8的比例加入赋形剂，制粒压片。
[0071] 实施例10: 口服液的制备
[0072] 按实施例1制得提取物，按常规口服液制法制成口服液。
[0073] 实施例11:胶囊剂或颗粒剂的制备
[0074] 按实施例1制得提取物，按其与赋形剂重量比为1:9的比例加入赋形剂，制成胶囊 或颗粒剂。
[0075] 实施例12:注射液的制备
[0076] 按实施例1制得提取物，加注射用水，精滤，灌封灭菌制成注射液。
[0077] 实施例13:无菌粉针的制备
[0078] 按实施例1制得提取物，溶于无菌注射用水中，揽拌使溶，用无菌抽滤漏斗过滤，再 无菌精滤，分装于安飯，低溫冷冻干燥后无菌烙封得粉针剂。
[0079] 上述实施例的作用在于说明本发明的实质性内容，但并不W此限定本发明的保护 范围。本领域的普通技术人员应当理解，可W对本发明的技术方案进行修改或者等同替换， 而不脱离本发明技术方案的实质和保护范围。
【主权项】
1. 一种治疗胃溃疡的中药，其特征在于，由以下质量份的原料药制成:党参45~65份， 黄芪45~65份，紫河车55~75份，熟地黄55~85份，山药35~45份，牡丹皮和车前子;其中， 牡丹皮与车前子共40~60份，牡丹皮与车前子的质量比为3~5:1。2. 根据权利要求1所述的治疗胃溃疡的中药，其特征在于，各原料的质量份数为:党参 55份，黄芪55份，紫河车65份，熟地黄70份，山药40份，牡丹皮与车前子共50份;其中，牡丹皮 与车前子的质量比为4:1。3. 根据权利要求1所述的治疗胃溃疡的中药，其特征在于，各原料的质量份数为:党参 45份，黄芪45份，紫河车55份，熟地黄55份，山药35份，牡丹皮与车前子共40份;其中，牡丹皮 与车前子的质量比为3:1。4. 根据权利要求1所述的治疗胃溃疡的中药，其特征在于，各原料的质量份数为:党参 65份，黄芪65份，紫河车75份，熟地黄85份，山药45份，牡丹皮与车前子共60份;其中，牡丹皮 与车前子的质量比为5:1。5. -种中药提取物，其特征在于，以权利要求1~4任一所述的中药作为原料按以下步 骤制备:取党参、黄芪、紫河车、熟地黄、山药、牡丹皮和车前子，用8~12倍量的水回流提取1 ~3次，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩成稠膏。6. 根据权利要求5所述的中药提取物，其特征在于，以权利要求1~4任一所述的中药作 为原料按以下步骤制备:取党参、黄芪、紫河车、熟地黄、山药、牡丹皮和车前子，用10倍量的 水回流提取2次，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩成稠膏。7. -种中药制剂，其特征在于:包含权利要求5或6所述的稠膏。8. 根据权利要求7所述的中药制剂，其特征在于：剂型包括片剂、口服液、胶囊剂、颗粒 剂、注射液或无菌粉针。9. 权利要求1~4任一所述的中药在制备治疗胃溃疡的药物中的应用。10. 权利要求7或8所述的中药制剂在制备治疗胃溃疡的药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种用于治疗或缓解胃溃疡的中药及其制剂，该中药由以下质量份的原料药制成：党参45～65份，黄芪45～65份，紫河车55～75份，熟地黄55～85份，山药35～45份，牡丹皮和车前子；其中，牡丹皮与车前子共40～60份，牡丹皮与车前子的质量比为3～5:1。本实验以盐酸-乙醇损伤、利血平诱导以及醋酸方法造成实验性胃溃疡，研究本发明提供的提取物对多种胃溃疡的影响。实验结果表明，本发明提供的中药对小鼠利血平型胃溃疡、大鼠急性胃黏膜损伤、大鼠醋酸损伤型胃溃疡具有明显的抑制作用；牡丹皮和车前子含量比值对药理活性具有至关重要的影响。可以开发成制备胃溃疡的药物。
【IPC分类】A61P1/04, A61K35/50, A61K36/8945
【公开号】CN105663576
【申请号】CN201610066566
【发明人】李同芬
【申请人】李同芬
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年1月29日