眼表润滑的治疗性补充和富集的制作方法_5

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0°C在盐水中储藏最多2周。比较用润滑剂由W下 组成:作为阴性对照的Lens Plus Sterile Saline Solution(Advanced Medical Optics);作为试验润滑剂的 Systane'i'Lubricant Eye D;rops(Alcon Laboratories)、 Refresh Tears Lubricant Eye Drops(AlIergan)、A'quify? Long Lasting Comfort D;rops(CIBA Vision)和Blink" Tears Lubricant Eye D;rops(Advanced Medical Optics)。
[0101] 摩擦试验的示意图示于图6。通过将超级胶水(super glue)施用于巩膜,将角膜眼 表(605)固定在惰性非渗透性半刚性橡胶塞式圆柱体(603)(半径r = 6mm)的球面端。该塞式 圆柱体(603)附接于力学试验机(BoseELF 3200)的旋转致动器,从而形成下关节面。环 (601)(外径=3.2mm,内径=1.5mm)从眼险(604)冲压,并附接于与轴向载荷(N)和扭转(T) 载荷单元禪合的线性致动器,从而形成上关节面。润滑剂浴(602)通过在塞式圆柱体(603) 的周围紧固惰性管而形成。
[0102] 样品首先在盐水中进行试验,然后在=(3)种试验润滑剂中的一种中进行试验。将 润滑剂浴用~0.3ml填充,并使关节面与润滑剂平衡。缓慢地(0.05mm/s)使样品表面接触并 压缩直至球形塞变平且整个环状眼险表面与角膜(605)接触。所得的法向应力(由轴向载荷 根据NA 陆5|计算,单位为MPa)可通过使用不同刚度的橡胶塞而改变W模拟~化化 的生理应力。试验顺序为在生理相关的有效滑动线速度veff = 30mm/s(其中Veff= OReff, O为角频率,Reff = 2.4mm是通过对整个环状接触面积上的剪切应力分布进行积分而计算 出的有效半径)下通过旋转+4周(rev)对样品进行预处理而开始,并旋转-4周而复原。然后 通过W下对样品进行试验:Wveff = 30、10、1、0.3然后30mm/s旋转+4周,接着立即旋转-4 周,每次旋转之间的停留时间为12秒。然后W相反的旋转方向重复该试验顺序。
[0103] 为评价眼表的润滑性质,计算W=V(ReffN)形式的两个摩擦系数(ii),其中如上所 述T是转矩,Reff是有效半径,N是轴向载荷。反映对运动开始的阻力的静摩擦系数y静计算为 刚开始旋转后(~10° W内)y的峰值。反映对稳态运动的阻力的平均动摩擦系数如动〉由第S 和第四次完整试验旋转过程中平均的y计算。在每次试验中对+和-旋转的y静和如动〉进行平 均W计算出对T测量的潜在的方向影响。数据在20Hz的频率下进行收集。
[0104] 在图7中显示将润滑素(PRG4) WlOO~30化g/mL的浓度添加至角膜表面的结果。在 所有速度下,润滑素在眼险界面处对于动摩擦和静摩擦均具有降低摩擦的效果。在浓度为 透明质酸生理浓度的1/10下,润滑素与含有透明质酸的Blink"'Tears Lubrication Eye 化op类似。两种润滑剂组合时比各自单独使用时更佳。
[01化]图別正实与Aquify?滴眼剂相比,在添加润滑素后的第一分钟期间测得的体外角 膜/眼险动摩擦减少。在各试验之间,使用盐水从眼表彻底清洗润滑剂。当将Aquifyi^ (具有 透明质酸)与润滑素组合使用时,协同效应(与单独的任一者相比蜗]降低)明显。盐水重复 (saline repeat)低于最初的盐水对照。运显示即使在用盐水清洗后仍保留润滑素的效果, 运表明分子与眼表结合,且与单独的透明质酸钢相比,润滑素显示出较优的保留时间。
[0106] 图9证实与Aquify'"滴眼剂相比,在添加润滑素后的第五分钟期间测得的体外角 膜/眼险动摩擦减少。当将Aquify?(具有透明质酸)与润滑素组合时,协同效应(与单独的 任一者相比喊降低)明显。在5分钟后,Aqiiifyi'的摩擦系数回到与盐水在统计学上相等,而 润滑素的摩擦系数保持较低,润滑素和透明质酸的组合也保持较低。
[0107] 图10显示在添加润滑素后,动摩擦系数随时间降低。同样,持续的降低表明与眼表 务主厶 台口口 O
[010引实施例3
[0109] 体内眼部边界润滑不足的治疗
[0110] 通过W下方式W及客观体征(sign)检查抱怨眼表刺激的患者的眼部润滑或与眼 部润滑不足有关的疾病:测量在McMonnies问卷调查中多于两个阳性应答、在Ocular Surface Disease Index(OSDI)中得分大于5的症状,或通过Visual Analog Scale中一些 症状的证据,所述客观体征包括W下中的一种或多种:减少的泪膜破裂时间(少于-10秒)、 大于308m0sms/L的差的侧泪液弯月面摩尔渗透压浓度、低ScMrmeH式纸值(少于-10mm)、 巧光素钢角膜和结膜染色(得分〉〇,具有多个巨斑(macropunctate))、得自印记细胞的大量 碎片、无论W何种方式确定的险板腺功能障碍、接触镜在巧眼后的移位率减少、在施加一系 列压力冲击后接触镜的时空传递函数改变、巧眼后干设计量的泪膜舒张率减少、促炎细胞 因子的浓度增加、降低的乳铁蛋白或溶菌酶浓度、或者巧眼后点扩展函数脱散 (decoherence)率增加。
[0111] 患者在各只眼睛的表面施用1到2滴含有悬浮于眼可接受的平衡盐溶液中的20化 g/m 1 PRG4的溶液。指示患者闭眼10秒钟。
[0112] 随后的访问可追踪到差的侧泪液摩尔渗透压浓度减少,增加的泪膜破裂时间,或 其它之前提及的体征。特别是如果泪膜摩尔渗透压浓度从异常值(可能为330m0sms/L)减少 到更正常的值(可能为304m0sms/L),可认为对眼表润滑的治疗性调节和补充是成功的。
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