一种治疗肺心病的中药制剂及其制备方法_3

文档序号:9926387阅读:来源:国知局
述中药制剂中各原料药材的重量份数比也可以优选为:白苣20份,鸡肝散38份, 无漏子15份,艳山姜24份,尖药花20份,霜红藤15份,旋花根24份,吊岩风15份,兔儿伞15份, 柔毛水杨梅39份,红线麻16份,狼尾巴花25份,黄桷根18份,滑叶木通20份,红背桂22份,小 石松23份,和血丹19份和大透骨消43份。
[0045] 所述中药制剂的剂型为片剂时,其制备方法包括以下步骤:
[0046] 第一步,将所述中药制剂各原料药材按比例混合,加入相对于混合物质量2~4倍 的醇浓度为85~95%的乙醇,加热回流1~3小时,提取,过滤获得第一提取液;过滤获得的 药渣再加入相对于所述药渣质量1~2倍的醇浓度为85~95%的乙醇,加热回流1~3小时, 提取,过滤获得第二提取液;将第一提取液和第二提取液合并,减压浓缩除去乙醇溶剂,干 燥,获得干霄;
[0047] 第二步,将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1~2小时,粉碎,过筛,获 得300目~400目的超微细粉;
[0048]第三步,将第二步获得的超微细粉,加入相对于其质量0.1~0.3倍的微晶纤维素、 0.05~0.15倍乳糖、0.1~0.3倍的淀粉,过筛,混合均匀,制粒,干燥,加入相对于超微细粉 质量0.005~0.05倍硬脂酸镁,整粒,压片,制成。
[0049] 所述中药制剂的剂型为胶囊剂时,其制备方法包括以下步骤:
[0050] 第一步,将所述中药制剂各原料药材按比例混合,加入相对于混合物质量2~4倍 的醇浓度为85~95%的乙醇,加热回流1~3小时,提取,过滤获得第一提取液;过滤获得的 药渣再加入相对于所述药渣质量1~2倍的醇浓度为85~95%的乙醇,加热回流1~3小时, 提取,过滤获得第二提取液;将第一提取液和第二提取液合并,减压浓缩除去乙醇溶剂,干 燥,获得干霄;
[0051 ]第二步,将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1~2小时,粉碎,过筛,获 得300目~400目的超微细粉;
[0052]第三步,在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁,进行混匀处理, 即得胶囊内容物;所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100:0.15~0.5:0.15~ 〇. 5,将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中,即得胶囊剂成品。
[0053]以下采用实例来详细说明本发明的实施方式,借此对本发明如何应用技术手段来 解决技术问题,并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0054]实施例1:片剂
[0055] 取白苣150g,鸡肝散450g,无漏子120g,艳山姜180g,尖药花150g,霜红藤180g,旋 花根210g,吊岩风190g,兔儿伞110g,柔毛水杨梅440g,红线麻190g,狼尾巴花230g,黄桷根 130g,滑叶木通160g,红背桂270g,小石松180g,和血丹230g和大透骨消400g。
[0056]其制备方法包括以下步骤:
[0057]第一步,将所述中药制剂各原料药材按比例混合,加入相对于混合物质量4倍的醇 浓度为95 %的乙醇,加热回流3小时,提取,过滤获得第一提取液;过滤获得的药渣再加入相 对于所述药渣质量2倍的醇浓度为85%的乙醇,加热回流3小时,提取,过滤获得第二提取 液;将第一提取液和第二提取液合并,减压浓缩除去乙醇溶剂,干燥,获得干膏;
[0058]第二步,将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2小时,粉碎,过筛,获得 300目的超微细粉;
[0059]第三步,将第二步获得的超微细粉,加入相对于其质量0.18倍的微晶纤维素、0.15 倍乳糖、0.16倍的淀粉,过筛,混合均匀,制粒,干燥,加入相对于超微细粉质量0.033倍硬脂 酸镁,整粒,压片,制成。
[0060]实施例2:胶囊剂
[00611 取白苣200g,鸡肝散380g,无漏子150g,艳山姜240g,尖药花200g,霜红藤150g,旋 花根240g,吊岩风150g,兔儿伞150g,柔毛水杨梅390g,红线麻160g,狼尾巴花250g,黄桷根 180g,滑叶木通200g,红背桂220g,小石松230g,和血丹190g和大透骨消430g。
[0062]其制备方法包括以下步骤:
[0063] 第一步,将所述中药制剂各原料药材按比例混合,加入相对于混合物质量4倍的醇 浓度为85 %的乙醇,加热回流3小时,提取,过滤获得第一提取液;过滤获得的药渣再加入相 对于所述药渣质量2倍的醇浓度为95%的乙醇,加热回流1小时,提取,过滤获得第二提取 液;将第一提取液和第二提取液合并,减压浓缩除去乙醇溶剂,干燥,获得干膏;
[0064] 第二步,将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2小时,粉碎,过筛,获得 400目的超微细粉;
[0065]第三步,在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁,进行混匀处理, 即得胶囊内容物;所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100:0.25:0.37,将所述胶 囊内容物装入胶囊壳体中,即得胶囊剂成品。
[0066] 毒性实验:
[0067]急性毒性实验:应用小鼠60只,雌雄各半,体重26~36g,进行急性毒性试验。小鼠 随机分为两组,即对照组和给药组,实验前禁食12小时,将本发明的实施例1制备的中药片 剂溶解在水中,(浓度为8.62g生药/ml,最高浓度)灌胃,灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂 量为43.1生药/kg),对照组给予等量生理盐水,一天给药2次,给药间隔时间6小时,给药后 连续观察14天,并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明:与对照组比较,给药后 小鼠未见明显差异,实验连续观察14天,小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠 口服灌胃本发明的药片即LD50M3.1生药/kg,每日最大给药量为86.2生药/kg/日。本发明 的中药制剂临床用药量为7.8g生药/日/人,成人体重以60KG计,平均用药剂量为0.13g生 药/kg/日。按体重计:小鼠(平均体重以30g计)口服灌胃本发明的中药制剂的耐受量为临床 用量的663倍。因此本发明的中药制剂急性毒性极低,临床用药安全。
[0068]长期毒性实验:本发明实施例1制备的中药片剂对三组小鼠(每组20只)按15.85、 23.88和46.32g生药/kg连续用药15周(1.0 ml/lOOg体重,每天2次)及停药4周后,结果表明: 本发明中药制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂 等指标均无明显影响,脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明,用药15周及停 药4周后,小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小,停药 后也没有异样反应,应用安全。
[0069] 临床资料:
[0070] 病例选择:全部100例患者均来自我院治疗的患者。随机分为治疗组和对照组,每 组各50人。对照组50例,男29例,女21例;年龄45~78岁;病程1~10年;心功能分级:I级12 例,Π 级24例,ΙΠ 级10例,IV级4例。治疗组50例,男27例,女23例;年龄46~80岁;病程1~9 年;心功能分级:I级13例,Π 级23例,m级11例,IV级3例。两组患者在性别、年龄、病程和临 床表现等方面比较无统计学差异,具有可比性。
[0071] 诊断标准:
[0072] -、有慢性支气管炎、肺气肿或其他胸、肺、气管疾病史。
[0073] 二、体格检查发现肺气肿体征,右心功能不全时可出现颈静脉怒张、发绀、肝脾肿 大、肝静脉回流呈阳性,下肢水肿,严重可有胸、腹水、静脉压增高。或发现肺动脉高压或/和 右室扩大。排除其他心脏疾患所致者即可诊断。
[0074]三、肺动脉高压、右室扩大的诊断依据:
[0075] ( - )体征:剑突下出现收缩期心脏搏动,肺动脉瓣区第2心音亢进或分裂,三尖瓣 区心音较心尖部明显增强或出现收缩期杂音。
[0076] (二)胸部X线表现:①右下肺动脉主干扩张,横径2 15mm,右下肺动脉横径与气管 横径比值2 1.07。②肺动脉段凸出或其高度2 3mm。③中心肺动脉扩张和外周分支纤细,两 者形成鲜明对比,呈"残根状"。④肺动脉圆锥部显著凸出或锥高2 7mm。⑤右心室增大。
[0077] (三)心电图表现:
[0078] 1、主要条件:①额面平均电轴2+900。②VlRS 2 1。③重度顺中向转位V5R/SS 1。④ RV1+SVS>1.05MV。⑤aVR R/S或R/Q2 1。⑥肺型P波。
[0079] 2、次要条件:①肢导联低电压。②右束支传导阻滞(完全或不完全)。
[0080] (四)超声心动图、心电向量图及放射性核素检查可作为诊断参考。
[0081 ](五)漂浮导管(Swan-Ganz)检查:静电状态下肺动脉收缩压>4kPa(30mmHg),平均 压>2.6kPa(20mmHg)可诊断肺动脉高压;平均肺动脉压>4kPa(30mmHg)则考虑肺动脉高压 并右心室肥厚。
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