在碱性pH下，改善了对有机物质，诸如通常几乎不溶于水的脂肪酸残余物 的提取。
[0036]此外，在高于7的pH值下，羟基磷灰石的溶解度仍然非常低。因此，通过在碱性pH下 进行提取步骤，能够确保羟基磷灰石的不溶于提取液。
[0037]在本发明方法的一个【具体实施方式】中，所述干燥步骤为在100°C和300°C之间，优 选在120 °C的温度的干热中进行的烘箱干燥步骤。
[0038]优选地，在所述羟基磷灰石固相的所述第一分离步骤之后且在所述干燥步骤之 前，本发明的方法包括:第二接触步骤，在150 °C和300 °C之间，优选在150 °C的温度下以及 99kPa和lOOOkPa之间，优选在500kPa的压力下，使所述羟基磷灰石固相与碱性pH的水性稀 释液接触;在所述第二接触步骤之后，进行第二液相和第二固相之间的第二分离步骤;随后 干燥所述第二固相。
[0039]有利地，所述碱性pH的水性稀释液通过将强碱溶解在水中来形成，例如浓度在 0.05N和0.4N之间，优选在0.1N和0.3N之间的碱性氢氧化物。
[0040] 任选地，在进行干燥之前，用水预先冲洗所述羟基磷灰石固相。
[0041] 在一个优选实施方式中，本发明的方法的特征在于:在与所述提取液的第一接触 步骤之前，所述方法包括所述骨材料的脱脂和去肉(dgcharnage)步骤。
[0042] 优选地，在100°C或更高，优选在100°C和200°C下的温度下通过使所述骨材料与所 述水性溶液，优选碱性pH的水性溶液接触来进行该脱脂和去肉步骤。
[0043] 优选地，在该脱脂和去肉步骤之后，进行从骨材料上刮削肉、骨髓和软骨的残余物 的步骤。
[0044] 有利地，在所述干燥步骤之后，本发明的方法包括所述干羟基磷灰石固相的灭菌 步骤。
[0045] 在本发明方法的一个【具体实施方式】中，例如通过在密封含氟聚合物袋中将所述干 羟基磷灰石相在120 °C下加热14小时来进行所述灭菌步骤。优选地，干燥温度为100 °C和300 °C之间，时长在5小时和20小时之间，优选在10小时至15小时之间。
[0046] 优选地，所述骨材料为例如来自哺乳动物或卵生动物，并且可为牛、羊、马或猪来 源和相似的天然动物来源的，并且尤其是提取自这些动物的骨骺或干骺端。
[0047]通常来说，骨材料来自于屠户的废弃物，这意味着本发明的方法具有回收大量可 利用废弃物的优点。
[0048] 在所附权利要求中示出了本发明其它实施方式的组成。
[0049] 本发明还涉及利用本发明的方法直接得到的骨再生材料，所述骨再生材料含有由 天然来源的骨材料得到的羟基磷灰石固相并且具有与所述骨材料相同的晶体结构和形态。
[0050] 有利地，所述固相仅包括由天然来源的骨材料得到的羟基磷灰石。
[0051]优选地，所述骨材料来自于牛或小牛的骨骺或干骺端。
[0052]在一个【具体实施方式】中，骨再生材料包括含量低于150ppm的有机物质，所述有机 物质含有含量低于130ppm的蛋白。
[0053] 有利地，所述材料在哺乳动物，优选人的缺损部位的骨形成、骨再生或骨修复中用 作植入物或假体。
[0054] 此外，已经表明，根据本发明骨再生材料具有的晶体结合和形态类似于Bi〇-〇ss? 的晶体结构和形态。
[0055] 因此，利用本发明的方法得到的再生材料如Bio-Oss?-样为多孔材料，该多孔材 料具有直径为50微米或更大，优选50微米和100微米之间的孔。
[0056] 在所附权利要求中示出了本发明的方法的其它实施方式。
[0057]本发明还涉及包含本发明的骨再生材料的医疗器械。
[0058] 在所述权利要求中示出了本发明的医疗器械的其它实施方式。
【附图说明】
[0059] 由于下文给出的非限制性以及下文中涉及比较例的描述，本发明的其它特征和优 点将更加明显。
[0060] 图1示出了利用本发明的方法得到的再生材料(a)与Bio-OssMb)的叠置红外光 谱(IR)。
[0061] 图2示出了利用本发明的方法得到的再生材料(a)与用本发明的方法处理之前的 骨材料(b)的叠置红外光谱(IR)。
[0062]图3示出了利用本发明的方法得到的再生材料(a)、用本发明的方法处理之前的骨 材料(b)以及参照蛋白：玉米醇溶蛋白（c)的叠置IR光谱。
[0063]图4给出了在0微米至100微米的尺度上，由扫描电子显微镜（SEM)得到的 Bio-Oss'K结构的图像。
[0064]图5给出了在0微米至50微米的尺度以及0微米至100微米的尺度上，在利用本发明 的方法由牛骨骺得到的骨再生材料上获得的两张 SEM图像。
[0065] 图6给出了在0微米至100微米的尺度上，在利用本发明的方法由小牛干骺端得到 的骨再生材料上获得的两张 SEM图像。
[0066] 图7给出了在0微米至50微米的尺度上，在利用本发明的方法由牛干骺端得到的骨 再生材料上获得的SEM图像。
[0067]图8给出了在0微米至100微米的尺度上，在800°C下煅烧从牛骨骺得到的骨再生材 料上获得的两张 SEM图像。
【具体实施方式】
[0068] 以下提供的实施例并不用于限制本发明的说明。
[0069] 在下列实施例中，通过在水中持续地煮沸来预先对骨材料进行脱脂和去肉，随后 通过刮削来去除肉、骨髓和软骨的残余物。
[0070] 实施例1
[0071]在无搅拌器的釜式反应器中，使50g的脱脂去肉骨材料(含羟基磷灰石）、400ml的 去离子水以及l〇g的强碱(NaOH)混合，随后利用电热套经由外部加热至220°C±2°C的温度。 使反应器的升压至2500kPa。在这些温度和压力的条件下维持1小时的时段。
[0072] 使该反应器冷却至室温，并且减压至大气压，通过倾析从反应器中移除均匀液相， 从而仅在反应器中保留固相，随后向反应器中加入由5g的NaOH溶解在400ml的去离子水所 形成的溶液。
[0073] 随后，在大气压下（约lOOkPa)，使釜式反应器升温至150°C，并持续1小时的时段。
[0074] 再一次使该反应器冷却至室温，倾析反应器内容物，并且用去离子水冲洗固相、羟 基磷灰石固相，并且随后在120°C的温度下在烘箱中进行干燥直至其重量稳定在一固定值。
[0075] 在图1中示出了与Bio-Oss?相比，形成骨再生材料的羟基磷灰石固相的IR光谱。 IR光谱是相同的，这表明了利用本发明的方法得到的骨再生材料与Bio-Osf相同。
[0076] 图2示出了利用本发明得到的再生材料的IR光谱(a)与用本发明的方法处理之前 骨材料(b)的IR光谱(b)的叠置。
[0077] 该叠置示出了骨材料中蛋白对本发明的再生材料的IR光谱的组成的贡献。该贡献 主要特征是:在3500CHT1和SOOOcnf 1之间以及1750CHT1和1500CHT1之间非常强的吸收带，而在 利用本发明的方法得到的再生材料中观察不到该吸收带。
[0078]图3示出了去肉脱脂骨材料以及参照蛋白：玉米醇溶蛋白之间IR光谱的对比。在 3500CHT1和3000CHT1之间以及1750CHT1和1500CHT 1之间电磁波谱区域中的特征峰之间的对应 证实了在去肉脱脂之后，骨材料中几乎仅不含蛋白。
[0079]图4为:Bio-Oss?结构的SEM图像，证实了其多孔结构。在阅读该图的基础上，能够 清楚地看出该材料具有包括两种类型孔的结构:直径约50微米的孔，对应于蛋白的提取物； 以及在该骨材料的结构中所固有的直径约100微米的孔。
[0080] 图5至图7为分别由牛骨骺（图5)、小牛干骺端（图6)和牛干骺端（图7)得到的骨再 生材料结构的SEM图像。
[0081] 在根据实施例1制备的不同骨再生材料中，由小牛干骺端得到的材料显示出的多 孔结构类似与Bio-Oss'K'的多孔结构。
[0082] 实施例2
[0083]在无搅拌器的釜式反应器中，使100g的脱脂去肉骨材料(含羟基磷灰石）、400ml的 去离子水以及l〇g的NaOH混合，随后利用电热套经由外部加热至230°C ± 2