一种治疗风寒外袭型原发性三叉神经痛的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗风寒外袭型原发性三叉神经痛的药物组合物，其特征是在于其由内服药物和外用药物组成；所述内服药物由羌活、伸筋草、金荞麦茎叶、三点金草、吴茱萸、川芎、鸡血藤、手掌参、黄荆枝为药用原料制成；所述外用药物由制透骨香、细辛、地肤子药用原料制成。内服药物有祛风散寒，通络止痛之效，外用药物直接作用于穴位经络，针对风寒外邪所致局部脉络痹缩，能达到快速缓解疼痛、减轻痛苦的作用；同时可以改善局部的血液循环，促进药物的吸收，有利于内服药物发挥作用。本发明内服外敷药物配合治疗，见效快，效果好，不良反应少。
【专利说明】
一种治疗风寒外袭型原发性三叉神经痛的药物组合物
技术领域
[0001] 本发明属于中医药技术领域，涉及一种治疗风寒外袭型原发性三叉神经痛的药物 组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 原发性三叉神经痛是指发生在面部一侧或双侧三叉神经分布区域内的痛如放电、 刀割样的疼痛症状、常人难以忍受的神经性疾病。说话、刷牙或微风拂面时都会导致阵痛， 阵发性时的剧烈疼痛，历时数秒或数分钟，疼痛呈周期性发作，发作间歇期同正常人一样。 其发病率高，年龄多在40岁以后，女多于男。三叉神经痛患者常因此不敢擦脸、进食，甚至连 口水也不敢下咽，从而影响正常的生活和工作。因此被人称此痛为"天下第一痛"。
[0003] 原发性三叉神经痛是指找不到确切病因的三叉神经痛，可能是由于供应血管的硬 化并压迫神经造成，也可能是因为脑膜增厚、神经通过的骨孔狭窄造成压迫引起疼痛。当患 者被确诊为三叉神经痛后，首先采用的往往是药物治疗。目前应用最广泛的、最有效的药物 是卡马西平，如果其治疗效果不好，或疗效减退，或出现不能耐受的副作用，可改用苯妥英 钠治疗。长期服用此类药物或剂量过大时，患者可出现头痛、头晕、嗜睡、感觉异常、排尿困 难、注意力不集中、反应迟钝、意识模糊、抑郁、幻觉和睡眠障碍等不适。
[0004] 原发性三叉神经痛于古医书中常以"偏头痛"、"厥头痛"、"面痛"、"齿槽风"、"颊 痛"、"面游风"等名称记载。中医认为本病的发病无外乎内因、外因。内因多为肝、脾、肾三脏 功能失调，从而使气郁、火郁、湿阻、痰壅、风动之变由生，致邪阻经络或上犯清窍，则壅遏为 痛;亦可因肝胃阴虚或脾虚血亏、脉络失养、不荣则痛。外因多为风邪挟寒、热、湿诸邪，侵犯 经脉，阻遏脉络，不通则痛。中医辨证治疗原发性三叉神经痛临床效果较为显著，毒副作用 较少，反复发作次数少，而且方法丰富。
【发明内容】
[0005] 《素问?举痛论》云："寒气入经而稽迟，泣而不行，客于脉外则血少，客于脉中则气 不通，故卒然而痛"，寒性凝滞收引，可使气机收敛，腠理、经络、筋脉收缩而挛急，是导致本 病急性发作的病机关键之一;《金匮要略方论本义》则说："脉者人之正气之道路也。杂错乎 风邪……则脉行之道路必阻塞壅滞"，不通则痛。针对原发性三叉神经痛西药治疗的不足， 发明人在总结前人的基础上，提供了一种辩证治疗原发性三叉神经痛的药物组合物，该药 物组合物由内服药物和外用药物组成，两药配合，见效快，效果好。
[0006] 为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
[0007] -种治疗风寒外袭型原发性三叉神经痛的药物组合物，其特征是在于其由内服药 物和外用药物组成;所述内服药物由羌活、伸筋草、金荞麦茎叶、三点金草、吴茱萸、川芎、鸡 血藤、手掌参、黄荆枝为药用原料制成;所述外用药物由制透骨香、细辛、地肤子药用原料制 成。
[0008] 为了增加内服药物中有效活性成分的协同作用，与外用药物配合使用以达到一加 一大于二的技术效果，本发明人经过长期、大量的筛选组方试验，进一步优选如下技术方 案:一种治疗风寒外袭型原发性三叉神经痛的药物组合物，其特征是在于其所述内服药物 由如下重量份配比的药用原料制成:弟活8-13份、伸筋草10-15份、金荞麦茎叶7-12份、三点 金草6-11份、吴茱萸4-7份、川考6-11份、鸡血藤10-15份、手掌参15-20份、黄荆枝6-11份;所 述外用药物由如下重量份配比的药用原料制成：透骨香7-11份、细辛5-9份、地肤子10-15 份。
[0009]进一步优选地，一种治疗风寒外袭型原发性三叉神经痛的药物组合物，其特征是 在于其所述内服药物由如下重量份配比的药用原料制成:羌活9份、伸筋草12份、金荞麦茎 叶10份、三点金草8份、吴茱萸5份、川考9份、鸡血藤15份、手掌参15份、黄荆枝8份;所述外用 药物由如下重量份配比的药用原料制成:透骨香8份、细辛6份、地肤子15份。
[0010]本发明方药组成及分析：
[0011] 羌活辛苦温，散寒，祛风，除湿，止痛;伸筋草微苦辛温，祛风除湿，舒筋活络，二药 伍用祛风散寒，通络止痛为君药。黄荆枝祛风解表，消肿止痛；三点金草行气止痛，温经散 寒，解毒，二药为臣药。吴茱萸辛温暖脾胃而散寒邪，能使风寒湿之邪从腠理而出；川芎活血 行气，祛风止痛；鸡血藤苦甘温，补血舒筋，活血通络；手掌参益肾健脾，理气和血，止痛安 神;金荞麦茎叶清热解毒，健脾利湿，祛风通络，为佐使药。诸药配伍合而为之祛风散寒，通 络止痛治其标;益气养血，活血化瘀，行气通络，气通则血活，血活则风散，能使机体血行畅 达，所感风邪可随血之运行而消散。
[0012] 细辛祛风散寒，通窍止痛为君药。透骨香祛风除湿，散寒止痛，活血通络，地肤子清 热利湿，祛风止痒为佐使药。三药合伍直接作用于穴位经络，针对风寒外邪所致局部脉络痹 缩，能达到快速缓解疼痛、减轻痛苦的作用；同时可以改善局部的血液循环，促进药物的吸 收，有利于内服药物发挥作用。
[0013] 本发明方药中所用药用原料的药理药性如下：
[0014] 羌活【来源】伞形科植物羌活(背翅芹)或宽叶羌活的干燥根茎及根。【性味】辛、苦， 温。【归经】归膀胱、肾经。【功能主治】散寒，祛风，除湿，止痛。用于风寒感冒头痛，风湿痹痛， 肩背酸痛。
[0015] 伸筋草:【性味】微苦、辛，温。【归经】归肝、脾、肾经。【功能主治】祛风除湿，舒筋活 络。用于关节酸痛，屈伸不利。【用法用量】3~12g。
[0016] 金荞麦茎叶：【性味】苦、辛，性凉。【归经】肺、脾、肝经。【功能主治】清热解毒，健脾 利湿，祛风通络。主肺痈，咽喉肿痛，肝炎腹胀，消化不良，痢疾，痛疽肿毒，瘰疬;蛇虫咬伤； 风湿痹痛；头风痛。【用法用量】内服:煎汤，9-15g，鲜品30-60g。外用：适量，捣敷或研末调 敷。
[0017]三点金草:【性味】苦、微辛，温。【功能主治】行气止痛，温经散寒，解毒。用于中暑腹 痛，疝气痛，月经不调，痛经，产后关节痛，狂犬病。
[0018] 吴茱萸：【性味】辛、苦，热；有小毒。【归经】归肝、脾、胃、肾经。【功能主治】散寒止 痛，降逆止呕，助阳止泻。用于厥阴头痛，寒疝腹痛，寒湿脚气，经行腹痛，脘腹胀痛，呕吐吞 酸，五更泄泻，外治口疮;高血压。
[0019] 川考：【性味】辛，温。【归经】归肝、胆、心包经。【功能主治】活血行气，祛风止痛。用 于月经不调，经闭痛经，症瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。【用法用量】3~9g。
[0020] 鸡血藤：【性味】苦、甘，温。【归经】归肝、肾经。【功能主治】补血，活血，通络。用于月 经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。【用法用量】9~15g。
[0021] 手掌参:【性味】甘;平。【归经】肺;脾；胃经。【功能主治】止咳平喘；益肾健脾;理气 和血;止痛。主肺虚咳喘；虚劳消瘦;神经衰弱；肾虚腰腿酸软；阳痿;滑精;尿频;慢性肝炎； 久泻;失血;带下;乳少;跌打损伤。
[0022] 黄荆枝:性味】味辛;微苦;性平。【归经】心;肺;肝经。【功能主治】祛风解表;消肿止 痛。主感冒发热，咳嗽;喉痹肿痛;风湿骨痛;牙痛;烫伤。【用法用量】内服:煎烫，l〇_15g，鲜 品加倍。
[0023] 透骨香:【性味】辛，性温。【归经】肺;肝；肾经。【功能主治】祛风除湿，散寒止痛，活 血通络，化痰止咳。主风湿痹痛，胃寒疼痛，跌打损伤，咳嗽多痰。【用法用量】内服:煎汤，9~ 15g，鲜品30g;或浸酒。外用:适量，煎水洗;或浸酒擦;或捣敷。
[0024] 细辛：【性味】辛，温。【归经】归心、肺、肾经。【功能主治】祛风散寒，通窍止痛，温肺 化饮。用于风寒感冒，头痛，牙痛，鼻塞鼻渊，风湿痹痛，痰饮喘咳。
[0025] 地肤子:【来源】本品为藜科植物地肤Kochia scoparia(L. )Schrad.的干燥成熟果 实。秋季果实成熟时采收植株，晒干，打下果实，除去杂质。【性味】辛、苦，寒。【归经】归肾、膀 胱经。【功能主治】清热利湿，祛风止痒。用于小便涩痛，阴痒带下，风疹，湿疹，皮肤瘙痒。外 用适量，煎汤熏洗。
[0026] 为了更好地表达本发明的药物组合物，本发明药物组合物中的内服药物可由羌 活、伸筋草、金荞麦茎叶、三点金草、吴茱萸、川考、鸡血藤、手掌参、黄荆枝或其水或其有机 溶剂提取物为活性成分，加入药物可接受的载体制备而成;本发明药物组合物中的外用药 物是透骨香、细辛、地肤子或其水或其有机溶剂提取物为活性成分，加入药物可接受的载体 制备而成。
[0027] 本发明提供的一种制备上述所述内服药物的方法，该方法包括以下步骤:取羌活、 伸筋草、金荞麦茎叶、三点金草、吴茱萸、川考、鸡血藤、手掌参、黄荆枝粉碎成粗粉，加入3-10倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮提取两次，每次1.0-2.0小时(从沸腾时开始计时），合并 滤液，浓缩至相对密度为1.05-1.10(60°C测），放置至室温，加乙醇使溶液含醇量为40%，静 置12小时后，弃去下层沉淀物，得到上清液，减压浓缩后干燥，即得。本领域技术人员可在此 基础上进一步制成口服剂型。
[0028] 本发明药物组合物中的内服药物在制备成口服剂型药剂时还可以选择性的加入 适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫 酸氢钠、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素 C、EDTA钙钠，醋酸盐、磷酸盐、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳 酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生 物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢 钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂 酸镁等。
[0029] 本发明的内服药物的剂型可为胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂，等 等;进一步优选的是本发明的内服药物的剂型优选为片剂、胶囊剂、颗粒剂，进一步优选地 本发明内服药物的剂型为胶囊剂。
[0030] 本发明提供的一种制备上述所述外用服药物的方法，包括以下步骤:取透骨香、细 辛、地肤子药粉碎成平均粒径为30-80μπι的颗粒后加入3-7倍量的50 %的乙醇水溶液，采用 超声波提取，提取条件包括：超声功率为150-160W，提取温度为35-40°C，提取时间为20-40min;超声波提取完毕，取滤液，减压浓缩得浸膏;本领域技术人员可在此基础上进一步制 成。
[0031] 本发明的外用药物的剂型可为膏剂、软膏、乳膏、散剂、洗剂、搽剂、喷雾剂、凝胶剂 等。优选地，本发明药物组合物制成膏剂。
[0032] 本发明的药物组合物药物在使用时根据病人的情况确定用法用量。本发明的内服 药物在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服1-3次，每次1-20剂，如：1-20袋或粒 或片等;本发明的外用药物可根据患者疼痛部位或是经络穴位用药，如每日每处或每穴1-20次。发明人实践中发现风寒外袭型原发性三叉神经痛多由风寒上犯面部手阳明大肠经和 足阳明胃经所致。因手阳明大肠经贯颊，入下齿中；足阳明胃经循颊车，而疼痛部位恰与手 足阳明经的循行相吻合。选穴颊车，下关，太阳等外用，效果优异。
[0033]与现有技术相比本发明的有益效果在于:本发明以中医理论为基础，配伍明确，组 方严谨，选药精当，具有多靶点、多环节、多层次的综合调控作用。内服药物有祛风散寒，通 络止痛之效，同时兼有益气养血，活血化瘀，行气通络之功，气通则血活，血活则风散，能使 机体血行畅达，所感风邪可随血之运行而消散。
[0034]外用药物直接作用于穴位经络，针对风寒外邪所致局部脉络痹缩，能达到快速缓 解疼痛、减轻痛苦的作用；同时可以改善局部的血液循环，促进药物的吸收，有利于内服药 物发挥作用。
[0035] 通过临床观察可知：两组治疗1个疗程后，治疗组总有效率明显高于对照组，差异 有统计学意义(P<〇.01)，两组间疼痛频度、疼痛程度比较，治疗组更低，差异有统计学意义 (P<0.01)，说明本发明内服外用结合治疗见效快;治疗2个疗程后两组总有效率比较差异 有统计学意义(P<〇.05)，本发明治疗组疗效明显优于卡马西平。可见，本发明内服外敷药 物配合治疗，加之经穴的特殊作用，故能起到良好效果。
【具体实施方式】
[0036]以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替 换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0037] 实施例1
[0038]内服药物处方:羌活9份、伸筋草12份、金荞麦茎叶10份、三点金草8份、吴茱萸5份、 川考9份、鸡血藤15份、手掌参15份、黄荆枝8份。
[0039]内服药物制备方法：取羌活、伸筋草、金荞麦茎叶、三点金草、吴茱萸、川芎、鸡血 藤、手掌参、黄荆枝粉碎成粗粉，加入3-10倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮提取两次，每次 1.0-2.0小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.05-1.10 (60°C测），放置至室温，加乙醇使溶 液含醇量为40%，静置12小时后，弃去下层沉淀物，得到上清液，减压浓缩后干燥，装入胶囊 壳即得，本实施例胶囊剂，每粒装量〇. 4g，相当于生药0.9g。
[0040] 外用药物处方:透骨香8份、细辛6份、地肤子15份。
[0041] 外用药物制备方法:取透骨香、细辛、地肤子药粉碎成平均粒径为30_80μπι的颗粒 后加入3-7倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超声波提取，提取条件包括:超声功率为150-160W，提取温度为35-40°C，提取时间为20-40min;超声波提取完毕，取滤液，减压浓缩得浸 膏，按照常规工艺制成膏剂，每1 〇g相当于生药1.5g。
[0042] 实施例2
[0043]内服药物处方:羌活8份、伸筋草15份、金荞麦茎叶8份、三点金草10份、吴茱萸6份、 川考9份、鸡血藤15份、手掌参15份、黄荆枝10份。
[0044] 内服药物制备方法:参照实施例1。
[0045] 外用药物处方:透骨香8份、细辛8份、地肤子10份。
[0046] 透骨香7-11份、细辛5-9份、地肤子10-15份。
[0047]外用药物制备方法:参照实施例1。
[0048] 实施例3
[0049]内服药物处方:羌活12份、伸筋草10份、金荞麦茎叶8份、三点金草9份、吴茱萸6份、 川考8份、鸡血藤12份、手掌参18份、黄荆枝8份。
[0050] 内服药物制备方法:参照实施例1。
[0051] 外用药物处方:透骨香8份、细辛6份、地肤子15份。
[0052] 透骨香7-11份、细辛5-9份、地肤子10-15份。
[0053]外用药物制备方法:参照实施例1。
[0054] 实施例4
[0055]内服药物处方:羌活10份、伸筋草10份、金荞麦茎叶12份、三点金草6份、吴茱萸6 份、川芎8份、鸡血藤12份、手掌参18份、黄荆枝10份。
[0056]内服药物制备方法:参照实施例1。
[0057] 外用药物处方:透骨香10份、细辛8份、地肤子12份。
[0058]外用药物制备方法:参照实施例1。
[0059] 实施例5
[0060]内服药物处方:羌活13份、伸筋草15份、金荞麦茎叶12份、三点金草10份、吴茱萸6 份、川考10份、鸡血藤15份、手掌参15份、黄荆枝6份。
[0061 ]内服药物制备方法:参照实施例1。
[0062] 外用药物处方:透骨香8份、细辛5份、地肤子12份。
[0063]外用药物制备方法:参照实施例1。
[0064] 实施例6
[0065]内服药物处方:羌活12份、伸筋草10份、金荞麦茎叶7份、三点金草10份、吴茱萸7 份、川芎11份、鸡血藤15份、手掌参20份、黄荆枝8份。
[0066]内服药物制备方法:参照实施例1。
[0067] 外用药物处方:透骨香10份、细辛7份、地肤子10份。
[0068]外用药物制备方法:参照实施例1。
[0069] 实施例7
[0070]内服药物处方:羌活10份、伸筋草15份、金荞麦茎叶10份、三点金草9份、吴茱萸7 份、川芎6份、鸡血藤15份、手掌参17份、黄荆枝10份。
[0071 ]内服药物制备方法:参照实施例1。
[0072]外用药物处方:透骨香7份、细辛5份、地肤子11份。
[0073]外用药物制备方法:参照实施例1。
[0074]实施例8本发明胶囊剂的毒理试验
[0075] (1)本发明胶囊剂的急性毒性试验报告
[0076] 试验方法：以本发明实施例1的胶囊剂为对象，选择20只成年大鼠进行试验，临床 日用量的120倍给试验组的20只大鼠大肠内投药，观察7日。结果20只大鼠均健存，其活动、 饮食、毛发、排泄物未发现异常，未见毒性反应。
[0077] (2)本发明胶囊剂的慢性毒性试验报告：
[0078] 试验方法：以本发明实施例1的胶囊剂为对象，取30只成熟的生命体征相同的家兔 作为对象，雌雄参半，将其随机划分为5个组，1个空白组和3个试验组，将药物混入家兔的饲 料中对4组试验组进行喂食。实验一组喂食临床日常剂量的5倍，试验二组喂食临床剂量的 10倍，试验三组喂食临床剂量的20倍。用药进行30天，通过比较用药前、用药30天、以及停药 30天后的家兔的行为、精神状态、粪便等变化，来进行药物的毒性检测。通过对试验组的家 兔观察，喂药后的家兔，在行为、精神状态以及粪便等方面，与未投药的家兔，无任何区别。 因此，该药物长期服用，不具有蓄积毒性，不会在体内淤积毒素。
[0079]实施例9本发明膏剂的毒理试验 [0080](一)本发明膏剂对皮肤的刺激性实验
[0081]实验方法:选用健康的新西兰白兔12只，体重1.5~2.5kg，分为正常皮肤组和皮肤 破损组各6只，采用同体左右侧自身对比法，雌雄各半。试验前24h对给药区进行脱毛处理， 左右各一块，去毛范围3cmX 3cm。破损皮肤组在用药部位划"井"字，以渗出血为度。随机分 为3组;每组左侧脱毛处涂抹本发明实施例1-3的膏剂，右侧涂食用醋对照。涂抹时间24h，每 天1次，连续7d。每次涂抹结束后，除去供试品并用温水或无刺激性溶剂清洁给药部位。每次 涂药前仔细观察涂药处皮肤有无红斑、水肿，停药后继续观察3d，按新药毒理技术规范的要 求进行皮肤刺激性评价。同时取皮肤做组织病理检查。
[0082]结果:试验期间两组家兔精神、体征良好，食欲活动正常;无死亡，亦未见任何不良 反应;血液学检查、生化检验均未见异常；系统尸解及各脏器病理组织学未见异常;恢复性 观察未见延迟性毒性反应，参照人及家兔的检测指标正常值，以上结果均在正常范围内，两 组比较均无显著意义，表明家兔长期用本发明实施例1-3的膏剂不产生毒性反应。
[0083](二)本发明膏剂对皮肤的过敏实验
[0084] 实验方法:豚鼠 40只，体重250-330g，分为本发明实施例1、3的膏剂组20只，每组10 只、食用醋对照组10只及2,4_二硝基氯苯阳性对照组10只，雌雄各半，剃去背部皮肤。24h后 按分组给药(膏剂组分别涂抹实施例1、3的膏剂，食用醋对照组及2,4_二硝基氯苯阳性对照 组按〇.5g/cm 2给药)贴或涂在豚鼠左侧脱毛区致敏，3h后重复涂药一次，以保证药物接触 6h，第7天和第14天重复致敏.于末次给药14d再按分组将药物涂于豚鼠右侧脱毛区激发，6h 后去掉受试物，观察红斑和水肿情况，连续观察3d.按皮肤过敏反应标准进行评分。
[0085] 结果：实验结果显示阳性对照组红斑和水肿都非常明显，而食用醋对照组和本发 明实施例1、3的膏剂组则皮肤光滑、无红斑、无水肿，不显示任何过敏反应。
[0086]实施例10临床观察试验 [0087] 1资料与方法
[0088] 1.1一般资料:78例均来自2014年3月-2015年2月我院神经科门诊确证的患者；其 中男33例，女45例，年龄47~69岁，平均年龄57.3±9.3岁；病程3个月~10余年，平均4.5土 3.0年;其中第2支疼痛者18例，第3支疼痛者19例，第2支(上颂支）、第3支疼痛者26例。随机 分为治疗组和对照组，每组39人，两组一般资料对比无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
[0089] 1.2诊断标准
[0090] 1.2.1西医诊断标准：参照1998年国际头痛学会分类委员会制定的三叉神经痛标 准:①面部或额部的阵发性疼痛，持续几秒钟至2分钟;②疼痛至少有下列特点中的4项:沿 三叉神经的一支或几支散布;特征为突发、剧烈、尖锐、浅表、刀刺样或烧灼样;疼痛剧烈;从 扳机点促发或因某些日常活动诱发，如吃饭、谈话、洗脸或刷牙;发作以后，病人完全无症 状;③无神经系统体征;④每位患者有刻板的发作;⑤病史躯体检查及必要时所做特殊检查 可排除导致面痛的其他原因。
[0091] 1.2.2中医辩证标准:参照《中药新药临床研究指导原则》制定:颜面短暂性刀割样 剧痛，遇寒而诱发或加重，发作时面部有紧束感，局部喜温，恶风寒，口不渴，苔薄白，脉浮 紧。
[0092] 1.3排除标准：己采用过药物、电凝、手术等使神经纤维破坏，功能丧失者;妊娠或 哺乳期妇女，过敏体质者;合并心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神 病患者;不符合纳入标准、未按规定用药无法判定疗效，或资料不全等影响疗效或安全性判 断者。
[0093] 1.4治疗方法：
[0094]治疗组给予本发明实施例1的胶囊剂，每次2-4粒，饭后半小时后服用，每日三次， 同时在颊车，下关，太阳以及患处涂抹本发明实施例1制备的膏剂，每日4~6次;对照组给予 卡马西平每次O.lg，每日3次。两组均以14天为一个疗程，治疗时间2个疗程。
[0095]两组患者均温水洗刷，避免冷水刺激；同时避免风寒对颜面部的刺激;外出时戴口 罩或头巾。
[0096] 1.5观测指标
[0097] 1.5.1安全性观测:一般体检项目、血、尿、大便常规化验;心、肝、肾功能检验；
[0098] 1.5.2有效性观测:面部疼痛的时间、次数、程度、部位和性质;全身症状:寒热的喜 恶、饮食、二便等;舌脉的变化。
[0099] 1.6疗效标准：治疗后疼痛及各种症状消失，随诊半年以上未复发者为治愈；治疗 后疼痛消失，停药后复发，再次治疗后疼痛消失为显效;治疗2个疗程后疼痛减轻，但未完全 消失，或发作次数减少者为有效;治疗2个疗程，疼痛未减轻，发作次数未减少或病情加重者 为无效。
[0100] 1.7统计学方法:采用SPSS15.0统计软件进行计算。各数值以(f±s)表示，计量资料 采用t检验，计数资料采用X 2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
[0101] 2 结果
[0102] 2.1两组1个疗程后疗效比较:治疗组治愈5例，显效10例，有效16例，无效8例，总有 效率为79.5 % ;对照组治愈1例，显效6例，有效17例，无效15例，总有效率为61.5 %，两组总 有效率比较差异有统计学意义(P<〇.01)，说明治疗组起效快，效果优于对照组。详见表1。
[0103] 表1两组1个疗程后疗效比较，例
[0104]
[0105] 注：与对照组比较，*Ρ<0·01。
[0106] 2.2两组2个疗程后疗效比较:治疗组治愈13例，显效18例，有效7例，无效1例，临床 疗效总有效率为97.4% ;对照组治愈4例，显效11例，有效16例，无效8例，临床疗效总有效率 为79.5%，两组总有效率比较差异有统计学意义(Ρ<0.01 )，说明治疗组临床疗效优于对照 组。详见表2。
[0107] 表2两组2个疗程后疗效比较，例
[0108]
[0109] 注：与对照组比较，*Ρ<0·01。
[0110] 2.3两组治疗前及治疗1个疗程后疼痛情况比较：治疗前两组疼痛频度、疼痛程度 比较，差异无统计学意义，治疗1个疗程后两组疼痛频度、疼痛程度均低于治疗前，差异有统 计学意义(Ρ<〇.05或Ρ<0.01)，治疗1个疗程后两组间疼痛频度比较，治疗组更低，差异有 统计学意义(Ρ<〇.05)，治疗1个疗程后两组间疼痛程度比较，治疗组更低，差异有统计学意 义(Ρ<0·05)。见表 3。
[0111] 表3两组治疗前后疼痛情况比较
[0112]
[0113] 注:与治疗前比较，扑<0.05，*仲<0.01;与治疗后对照组比较><0.05。
[0114] 2.4不良反应及安全性检测：在观察期间，治疗组病人无任何主观不适，血、尿、大 便常规及心、肝、肾功能等检查均未出现异常，安全性评价为1级。对照组中出现胃肠道反应 者5例;头晕、嗜睡者4例，治疗组不良反应更少，差异有统计学意义(Ρ<0.01)。
[0115] 通过临床观察可知：两组治疗1个疗程后，治疗组总有效率明显高于对照组，差异 有统计学意义(Ρ<〇.01)，两组间疼痛频度、疼痛程度比较，治疗组更低，差异有统计学意义 (Ρ<0.05)，说明本发明内服外用结合治疗见效快;治疗2个疗程后两组总有效率比较差异 有统计学意义(Ρ<〇.01)，本发明治疗组疗效明显优于卡马西平。可见，本发明内服外敷药 物配合治疗，加之经穴的特殊作用，故能起到良好效果。
【主权项】
1. 一种治疗风寒外袭型原发性三叉神经痛的药物组合物，其特征是在于其由内服药物 和外用药物组成;所述内服药物由羌活、伸筋草、金荞麦茎叶、三点金草、吴茱萸、川芎、鸡血 藤、手掌参、黄荆枝为药用原料制成；所述外用药物由制透骨香、细辛、地肤子药用原料制 成。2. 如权利要求1所述的治疗风寒外袭型原发性三叉神经痛的药物组合物，其特征是在 于所述内服药物由如下重量份配比的药用原料制成:弟活8-13份、伸筋草10-15份、金荞麦 茎叶7-12份、三点金草6-11份、吴茱萸4-7份、川考6-11份、鸡血藤10-15份、手掌参15-20份、 黄荆枝6-11份;所述外用药物由如下重量份配比的药用原料制成:透骨香7-11份、细辛5-9 份、地肤子10-15份。3. 如权利要求2所述的治疗风寒外袭型原发性三叉神经痛的药物组合物，其特征是在 于所述内服药物由如下重量份配比的药用原料制成:羌活9份、伸筋草12份、金荞麦茎叶10 份、三点金草8份、吴茱萸5份、川考9份、鸡血藤15份、手掌参15份、黄荆枝8份。4. 如权利要求2所述的治疗风寒外袭型原发性三叉神经痛的药物组合物，其特征是在 于所述外用药物由如下重量份配比的药用原料制成:透骨香8份、细辛6份、地肤子15份。5. 如权利要求1-3任一所述的治疗风寒外袭型原发性三叉神经痛的药物组合物，其特 征是在于所述内服药物的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂，等等。6. 如权利要求5所述的治疗风寒外袭型原发性三叉神经痛的药物组合物，其特征是在 于所述内服药物的剂型为胶囊剂。7. 如权利要求1-3所述的治疗风寒外袭型原发性三叉神经痛的药物组合物，其特征是 在于所述内服药物的制备方法包括以下步骤:取羌活、伸筋草、金荞麦茎叶、三点金草、吴茱 萸、川考、鸡血藤、手掌参、黄荆枝粉碎成粗粉，加入3-10倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮提 取两次，每次1.0-2.0小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.05-1.10(60°C测），放置至室温， 加乙醇使溶液含醇量为40%，静置12小时后，弃去下层沉淀物，得到上清液，减压浓缩后干 燥，即得，本领域技术人员可在此基础上进一步制成口服剂型。8. 如权利要求1-4任一所述的治疗风寒外袭型原发性三叉神经痛的药物组合物，其特 征是在于所述外用药物的剂型为膏剂、软膏、乳膏、散剂、洗剂、搽剂、喷雾剂、凝胶剂等。9. 如权利要求8所述的治疗风寒外袭型原发性三叉神经痛的药物组合物，其特征是在 于所述外用药物的剂型为膏剂。10. 如权利要求1-4任一所述的治疗风寒外袭型原发性三叉神经痛的药物组合物，其特 征是在于所述外用药物的制备方法以下步骤:取透骨香、细辛、地肤子药粉碎成平均粒径为 30-80μπι的颗粒后加入3-7倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超声波提取，提取条件包括:超声 功率为150-160W，提取温度为35-40°C，提取时间为20-40min;超声波提取完毕，取滤液，减 压浓缩得浸膏;本领域技术人员可在此基础上进一步制成。
【文档编号】A61K36/898GK105833027SQ201610297364
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2016年5月6日
【发明人】陈令浩
【申请人】青岛辰达生物科技有限公司