一种治疗不孕症的中药组合物及其应用
【专利摘要】本发明涉及一种治疗不孕症的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由下列重量份的原料药制成：仙茅10?20份、紫石英15?25份、石楠6?12份、石菖蒲10?15份、蛇床子6?12份。本发明还提供了上述中药组合物在制备治疗不孕症药物中的应用。发明的药物药味数目少，原材料丰富，制备工艺简单，对环境友好，在治疗排卵障碍性不孕症中有良好的应用前景。本发明的组方及配比是通过大量实验筛选获得的，不同原料及其配比有明显协同作用，具有疗效好的优点。
【专利说明】
一种治疗不孕症的中药组合物及其应用
技术领域
[0001] 本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种治疗不孕症的中药组合物及其应用。
【背景技术】
[0002] 女性不孕症是指以育龄期女子婚后或末次妊娠后，夫妇同居2年以上，男方生殖功 能正常，未避孕而不受孕为主要表现的疾病。根据婚后是否受过孕又可分为原发性不孕和 继发性不孕。原发性不孕指从未妊娠过;继发性不孕指曾有过妊娠，以后1年以上未避孕而 未再妊娠。根据不孕的原因可分为相对不孕和绝对不孕:相对不孕是指夫妇一方因某种原 因阻碍受孕或使生育力降低，导致暂时性不孕，如该因素得到纠正，仍有可能怀孕。引起女 性不孕症的原因包括女性排卵障碍或不排卵、输卵管不通，功能不良、炎症，结核或子宫内 膜异位症、免疫因素以及习惯性流产造成不孕等;现代医学根据输卵管性不孕、排卵障碍性 不孕、免疫性不孕、不明原因性不孕等病因采取不同的治疗方法。
[0003] 排卵功能障碍是指卵泡不能发育成熟或者成熟后不能排出。排卵功能障碍导致的 不孕症在女性不孕症中约占20%~40%，是不孕症重要原因之一。西医认为，下丘脑、垂体 轴等的正常调节失衡，可导致卵泡不发育等问题，是导致排卵障碍性不孕的重要因素。中医 认为，肾虚、肝郁、宫寒、气血淤滞、冲任失调、痰湿等均可导致本病发生。针对排卵障碍型不 孕，目前西医治疗首选克罗米芬，但是其副作用十分显著，主要为过度卵巢刺激，多胎发生， 常常导致"高排卵低受孕"现象;而中医药治疗不孕症已有上千年历史，且有丰富的理论知 识与临床基础。不孕症的中医治疗，主要依据月经的变化、带下病的轻重程度以及全身症状 及舌脉，进行综合分析，明确脏腑、气血、寒热、虚实，以指导治疗。现有技术公开了多种治疗 不孕的中药方。如中国专利文献2007100122051公开了一种治疗不孕症的纯中药制剂，该制 剂由如下组分组成:仙茅10-20克，淫羊藿10-20克，菟丝子10-20克，茺蔚子10-20克，何首乌 15-20克，黄精15-20克，鹿角霜15-20克，川椒10-15克，石楠叶10-15克，紫石英20-30克，巴 戟天10-20克，肉苁蓉10-20克，穿山甲10-15克，路路通10-25克，王不留行15-25克，香附20-25克，当归15-20克，地龙10-15克，紫河车10-15克，该药通过调整垂体-下丘脑-性腺(卵巢） 轴系统而起到促排卵作用。中国专利文献2008102496701公开了一种治疗女子不孕症的药 物，以紫石英、英丝子、山药、炒香附、黄精、丹参、鹿鸾、仙茅、肉苁蓉、紫河车和甘草为原料， 根据每味中药的不同特性按比例配制，经煎煮、过滤、装瓶、消毒，按常规方法制成中药汤 剂，经多年临床观察病人，疗效显著，治疗女子不孕症有效率达99%。上述药物对于不孕症 具有一定的疗效，但是些药物仍然存在药味多、治愈效果欠佳的缺点。且对于不同病因的不 孕症需采用不同的治疗方法。因此，亟需一种药味数较少、原材料易得、制备工艺简单且治 愈效果明显的排卵障碍性不孕治疗药物，而目前关于这类药物还未见报道。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗不孕症的中药组合物。
[0005] 本发明的再一的目的是，提供如上所述中药组合物的用途。
[0006] 为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
[0007] -种治疗不孕症的中药组合物，所述中药组合物由下列重量份的原料药制成：仙 茅10-20份、紫石英15-25份、石楠6-12份、石菖蒲10-15份、蛇床子6-12份。
[0008] 优选地，所述中药组合物由下列重量份的原料药制成:仙茅12-18份、紫石英17-23 份、石楠8-10份、石菖蒲12-13份、蛇床子8-10份。
[0009] 优选地，所述中药组合物由下列重量份的原料药制成：仙茅15份、紫石英20份、石 楠9份、石菖蒲12份、蛇床子9份。
[0010] 为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：
[0011] 如上所述中药组合物在制备治疗不孕症药物中的应用。
[0012] 所述不孕症为排卵障碍性不孕症、输卵管性不孕症或免疫性不孕症。
[0013] 所述药物根据需要加入药物可接受的载体制备成任何药用剂型。
[0014] 所述药物还包括药学上允许的辅料。
[0015] 所述药物的剂型可以是胶囊、颗粒、片剂、口服液、合剂或糖浆剂。
[0016] 本发明优点在于：
[0017] 1、本发明的药物由纯中药制成，具有无毒副作用，价格低等优点，通过口服治疗， 更易被患者接受。
[0018] 2、本发明的药物药味数目少，原材料丰富，制备工艺简单，对环境友好，在治疗踝 关节骨折脱位中有良好的应用前景。
[0019] 3、本发明的中药组合物配伍理论符合中医"君臣佐使"的理论，不同原料及其配比 有明显协同作用。
[0020] 4、本发明中药组合物的配比是通过大量实验筛选获得的，具有疗效好的优点。
【具体实施方式】
[0021] 下面结合【具体实施方式】，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发 明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术 人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限 定的范围。
[0022] 本发明是发明人经过反复研究，逐步改进，最后成功的一种疗效较好的药物组合 物，并通过临床病例进一步验证了本发明的疗效，详细资料如下所述。
[0023]实施例1治疗不孕症药物的制备(一）
[0024]仙茅15份、紫石英20份、石楠9份、石菖蒲12份、蛇床子9份。常规方法煎煮。
[0025]实施例2治疗不孕症药物的制备(二）
[0026]仙茅10份、紫石英15份、石楠 6份、石菖蒲10份、蛇床子6份。常规方法煎煮。
[0027]实施例3治疗不孕症药物的制备(三）
[0028]仙茅20份、紫石英15份、石楠6份、石菖蒲10份、蛇床子6份。常规方法煎煮。
[0029]实施例4治疗不孕症药物的制备（四）
[0030]仙茅20份、紫石英25份、石楠6份、石菖蒲10份、蛇床子6份。常规方法煎煮。
[0031]实施例5治疗不孕症药物的制备(五）
[0032]仙茅20份、紫石英25份、石楠12份、石菖蒲10份、蛇床子6份。常规方法煎煮。
[0033]实施例6治疗不孕症药物的制备(六）
[0034]仙茅20份、紫石英25份、石楠12份、石菖蒲15份、蛇床子6份。常规方法煎煮。
[0035]实施例7治疗不孕症药物的制备(七）
[0036]仙茅20份、紫石英25份、石楠12份、石菖蒲15份、蛇床子12份。常规方法煎煮。
[0037]实施例8治疗不孕症药物的制备(八）
[0038]仙茅12份、紫石英17份、石楠8份、石菖蒲12份、蛇床子8份。常规方法煎煮。
[0039]实施例9治疗不孕症药物的制备(九）
[0040] 仙茅18份、紫石英17份、石楠8份、石菖蒲12份、蛇床子8份。常规方法煎煮。
[0041] 实施例10治疗不孕症药物的制备(十）
[0042]仙茅18份、紫石英23份、石楠8份、石菖蒲12份、蛇床子8份。常规方法煎煮。
[0043]实施例11治疗不孕症药物的制备^一)
[0044] 仙茅18份、紫石英23份、石楠10份、石菖蒲12份、蛇床子8份。常规方法煎煮。
[0045] 实施例12治疗不孕症药物的制备(十二）
[0046] 仙茅18份、紫石英23份、石楠10份、石菖蒲13份、蛇床子8份。常规方法煎煮。
[0047]实施例13治疗不孕症药物的制备(十三）
[0048] 仙茅18份、紫石英23份、石楠10份、石菖蒲13份、蛇床子10份。常规方法煎煮。
[0049] 实施例14治疗不孕症药物的制备(十四）
[0050] 仙茅16份、紫石英19份、石楠8份、石菖蒲12份、蛇床子8份。常规方法煎煮。
[0051] 实施例15治疗不孕症药物的制备(十五）
[0052]仙茅18份、紫石英21份、石楠9份、石菖蒲13份、蛇床子9份。常规方法煎煮。
[0053] 需要说明的是，实施例1-15所述的常规方法煎煮是中药汤剂常规的制作方法，即 将所述的原料药加水煎煮成汤剂。
[0054] 实施例16治疗不孕症药物片剂/胶囊的制备
[0055] 取实施例1-15任一所述的药物，加8-12倍量水，煎煮1-3小时，滤出药汁。再加10倍 量水，煎煮1.5-2.5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液 2.5倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制 粒，压制成片剂或填充装胶囊。
[0056] 实施例17治疗不孕症药物颗粒的制备
[0057]取实施例1-15任一所述的药物，加8-10倍量水，煎煮2.5-3.5小时，滤出药汁。再加 10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2 倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏;加适当制药辅料，制粒，干燥，整粒，得 2〇g颗粒，分装I Og/袋。
[0058]实施例18治疗不孕症药物合剂/口服液/糖浆剂的制备
[0059] 取实施例1-15任一所述的药物，加8-10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁。再加8倍量 水，煎煮2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒 精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏;加适当制药辅料，制成合剂、口服液或糖衆剂。
[0060] 实施例19本发明的中药组合物对雄激素致不孕大鼠排卵作用的影响
[0061] -、材料与方法
[0062] 1.1实验材料
[0063] 1.1.1动物
[0064] 新生SD大鼠，清洁级，雄性，由中国科学院上海实验动物中心提供，动物合格证号： SCXK 2007-0005。常规饲养，每日光照12h，21d龄断乳，给予标准大鼠颗粒饲料
[0065] 1.1.2药物与试剂
[0066] 本发明的中药组合物;丙酸睾丸酮注射液;卵泡雌激素(FSH);黄体生成素(LH);睾 酮(T)、雌激素(E2);脱氢表雄酮(DHA)兔抗大鼠试剂盒。
[0067] 1.1.3仪器
[0068] 台式高速冷冻离心机;多功能酶标仪;荧光倒置显微镜及图像分析系统;超声波细 胞粉碎机、
[0069] 1.2动物模型的建立
[0070]取9d龄SD雌性大鼠，于颈背部皮下一次性注射丙酸睾丸酮1.25mg，第70天起每日 下午4点进行阴道脱落细胞涂片检查，连续lid;若阴道上皮细胞持续角化者，提示大鼠处于 无动情周期，表明雌激素致不孕大鼠(ASR)模型建立。
[0071] 1.3分组及给药
[0072]选取ASR模型大鼠，随机分为模型组与给药组，每组12只，另设未经造模的同批SD 雌性大鼠为正常对照组。给药组大鼠给予灌胃给药。其中治疗组大鼠给予实施例1所述重量 份的中药组合物，常规方法煎煮至浓度为含生药量4g/ml，给药量为10mg/kg。对照一组给予 如下重量份的中药组合物:仙茅15份、紫石英20份、石菖蒲12份、蛇床子9份，常规方法煎煮 至浓度为含生药量4g/ml，给药量为10mg/kg。对照二组给予如下重量份的中药组合物:仙茅 15份、紫石英20份、石楠9份、蛇床子9份，常规方法煎煮至浓度为含生药量4g/ml，给药量为 I Omg/kg。对照三组给予如下重量份的中药组合物:仙茅8份、紫石英10份、石楠15份、石菖蒲 20份、蛇床子15份，常规方法煎煮至浓度为含生药量4g/ml，给药量为10mg/kg。模型组与正 常对照组每日灌胃等量蒸馏水，均每天1次，连续30d。给药结束，连续每日阴道脱落细胞涂 片，以连续出现2个动情周期为排卵标准。
[0073] 1.4观察指标
[0074] 1.4.1动情周期测定
[0075]每天下午4点取阴道脱落细胞做巴氏染色和脱落细胞学检查。根据大鼠阴道脱落 细胞涂片组织学特点不同判断大鼠的动情周期，通过大鼠动情周期变化情况来判断大鼠排 卵情况。
[0076] 1 · 4 · 2卵巢组织形态学观察
[0077]取大鼠卵巢组织，经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，常规HE染色，光学显微镜 下观察卵巢组织形态学改变。
[0078] 1.4.3生殖内分泌激素测定
[0079] 大鼠腹主动脉取血，分离血清，按照ELI SA试剂盒说明书操作要求，进行FSH、LH、T、 E2、DHA测定。
[0080] 1.5统计学方法
[00811实验数据采用SPSS 13.0以及Prism 5.0生物医学统计软件分析和作图。多组数据 两两比较采用单因素方差分析，以P〈0. 05为差异有统计学意义。
[0082] 2结果
[0083] 2.1阴道脱落细胞涂片
[0084]正常大鼠阴道脱落细胞涂片呈现正常动情周期；模型组大鼠动情间期明显延长， 阴道脱落细胞呈现持续角化状态，完全丧失正常性周期，出现无动情周期，提示造模成功； 给药组大鼠动情周期仍然出现周期性变化，提示存在自发性排卵。
[0085] 2.2大鼠排卵情况
[0086]治疗组大鼠治疗后有11只恢复生理周期，提示自发性排卵，排卵恢复率为91.7%; 对照一组治疗后有3只恢复生理周期，排卵恢复率为25%;对照二组治疗后有2只恢复生理 周期，排卵恢复率为16.7;对照三组治疗后有6只恢复生理周期，排卵恢复率为50% ;模型组 大鼠均未恢复性周期，提示无排卵。
[0087] 2.3不同给药对六51?大鼠？5!1、1^42、0拟、1'含量的影响
[0088] 测定结果如表1所示，模型组大鼠 FSH、LH和E2、含量明显低于正常组（P〈0.05)， DHA、T含量明显高于正常组(P〈0.05);与模型组比较，治疗组大鼠 FSH、LH和E2含量明显升高 (卩〈0.05)，0拟、1'含量明显降低(？〈0.05)。
[0089] 表1各组大鼠 FSH、LH、E2、DHA、T含量比较
[0091] 注:与正常组比较*P〈0.05;与模型组比较，#P〈0.05。
[0092] 上述结果表明：本发明的中药组合物能明显提高雄激素致不孕大鼠的排卵率，改 善大鼠生殖内分泌轴功能。
[0093]实施例20治疗不孕症临床实验
[0094] 1临床资料
[0095] 1.1诊断依据
[0096] (1)病史:婚后两年或末次妊娠后有正常性生活，夫妻同居未采取避孕措施，2年未 孕者。
[0097] (2)基础体温:连续记录呈单相3个月以上。
[0098] (3)阴道脱落细胞检查无周期性变化。
[0099] (4)宫颈黏液检查无椭圆体出现。
[0100] (5)月经来潮12-24小时内诊断性刮宫，子宫内膜病例检查无分泌改变。
[0101] (6)B超检测无排卵。
[0102] 上述6项检查中具备3项即可诊断排卵障碍。
[0103] 1.2临床资料
[0104] 选择120例不孕症患者，年龄20-43岁，平均32岁；不孕时间最短1-13年。所有病例 在治疗前均常规检查男方精液，排除男性不孕，然后行妇科检查，包括B超、BBT测定、阴道脱 落细胞检查、子宫内膜病理检查及女性激素测定诊断为排卵障碍性不孕。
[0105] 2治疗方法
[0106] 采用随机、对照的方法，将患者分为治疗组及对照组共四组，每组患者病例一般资 料差异无统计学意义，具有可比性(P>〇. 05)。
[0107] 治疗组采用实施例1所述重量份的中药组合物，常规方法煎煮至浓度为含生药量 0.48/!111，每日1剂，1剂为1〇111匕
[0108]对照一组采用如下重量份的中药组合物：仙茅15份、紫石英20份、石菖蒲12份、蛇 床子9份，常规方法煎煮至浓度为含生药量0.4g/ml，每日1剂，1剂为10mL。
[0109]对照二组采用如下重量份的中药组合物:仙茅15份、紫石英20份、石楠9份、蛇床子 9份，常规方法煎煮至浓度为含生药量0.4g/ml，每日1剂，1剂为10mL。
[0110] 对照三组采用如下重量份的中药组合物:仙茅8份、紫石英10份、石楠15份、石菖蒲 20份、蛇床子15份，常规方法煎煮至浓度为含生药量0.4g/ml，每日1剂，1剂为10mL。
[0111] 30天为1个疗程，3个疗程后统计治疗结果。
[0112] 3观察指标
[0113] 测定基础体温(BBT )、B超、宫颈粘液结晶测定排卵期。
[0114] 4疗效判定标准
[0115]治愈:治疗3-6个月经周期能诱发排卵并受孕;有效:治疗3-6个月经周期能诱发排 卵，B超监测卵泡发育成熟并排卵，基础体温双相，黄体高温期超过12天，排卵期体温上升 〇.3°C以上，并见高温期体温在36.8°C以上，但未受孕;无效:治疗3-6个月经周期不能诱发 排卵。
[0116] 5 结果
[0117] 5.1治疗后排卵率比较
[0118] 治疗组结果如下:有效38例，有效率91.3%。对照一组结果如下:有效26例，有效率 68.4%。对照二组结果如下：有效24例，有效率63.2%。对照三组结果如下：有效33例，有效 率86.8%。治疗组有效率明显高于对照组一、对照组二P〈0.05，具有统计学意义。
[0119] 表2三组治疗后促排卵率比较 L〇121」注：与治疗组比较*P〈0.05。
[0122] 5.2治疗后疗效比较
[0123] 治疗组结果如下：治愈30例（65.2%)，有效38例，总有效率91.3%。对照一组结果 如下：治愈2例（5.3 % )，有效26例，有效率68.4 %。对照二组结果如下：治愈2例（5.3 % )，有 效24例，有效率63.2 %。对照三组结果如下：治愈5例（13.2 % )，有效33例，有效率86.8 %。治 疗组治愈率明显高于对照组一、对照组二、对照三组，P〈〇.05,具有统计学意义。
[0124] 表3四组治疗后疗效比较
[0127] 注:与治疗组比较*Ρ〈0·05。
[0128] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人 员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为 本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种治疗不孕症的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由下列重量份的原料 药制成:仙茅10-20份、紫石英15-25份、石楠6-12份、石菖蒲10-15份、蛇床子6-12份。2. 根据权利要求1所述治疗不孕症的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由下列 重量份的原料药制成:仙茅12-18份、紫石英17-23份、石楠8-10份、石菖蒲12-13份、蛇床子 8-10份。3. 根据权利要求1所述治疗不孕症的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由下列 重量份的原料药制成:仙茅15份、紫石英20份、石楠9份、石菖蒲12份、蛇床子9份。4. 权利要求1-3所述中药组合物在制备治疗不孕症药物中的应用。5. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述不孕症为排卵障碍性不孕症。6. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述不孕症为输卵管性不孕症。7. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述不孕症为免疫性不孕症。8. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物根据需要加入药物可接受的载体 制备成任何药用剂型。9. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上允许的辅料。10. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型是胶囊、颗粒、片剂、口服 液、合剂或糖浆剂。
【文档编号】A61K33/14GK105943758SQ201610478901
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年6月27日
【发明人】朱南孙, 董莉
【申请人】上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院