一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药及其制备方法

一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药及其制备方法，中药中包括以下原料药材：百脉根、铜骨七、萝藦子、野洋参、牛鼻栓、桑耳、毛薯、跌打老、花血藤、紫梢花、虎尾兰、蜀葵根、剪刀草、硫黄菌、观音苋、小血光藤、滴血根、乌骨藤、雾水葛、豆叶七、笔筒草和佛肚花。本发明的有益效果:本发明慢性再生障碍性贫血使用的中药，使用方便，能够联合西药常规方法治疗再生障碍性贫血，提高西药的治疗效果，同时减少西药的不良反应，无毒副作用，制备工艺简单。
【专利说明】
一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及中医药工程技术领域，尤其涉及一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药 及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 慢性再生障碍性贫血是一组由多种病因引起的骨髓造血功能衰竭，以造血干细胞 损伤、外周血全血细胞减少为特征的难治性血液病，临床上常表现为贫血、出血和感染。慢 性再生障碍性贫血:起病缓慢，以贫血为主要临床表现，出血多限于皮肤黏膜，切不严重，可 并发感染，但常以呼吸道为主，容易控制。病程多在4年以上，甚至可长达10年之久。若治疗 得当，坚持不懈，大多可治愈，但也有病人迀延多年不愈。少数病人可急性发作，病情急转直 下，常与感染有关。慢性再生障碍性贫血是再生障碍性贫血的一种分型，现多称之为"非重 型再障"，临床起病和进展较缓慢，病情相对较轻。
[0003] 慢性再生障碍性贫血属于中医学"血虚"、"虚劳"、"血证"等范畴，多由精微物质亏 损，脾胃功能失调，毒邪或禀赋不足，导致肾虚不生髓与髓不藏精化血之故。中医认为，与造 血有关的脏腑主要为心肝脾肾四者。任何内因、外因及不内外因影响到这些脏腑的造血功 能时，均可发生再障。《黄帝内经》记载："精气内夺则积虚成损，积损成劳"。精气、气血是人 体正气的重要组成部分，精气内夺，气血两虚，容易招致感染，如《内经》记载："邪之所凑，其 气必虚"，"正气内存，邪不可干"，气虚不能摄血，阴虚内热，以及感染发热，热伤血络及迫血 妄行，皆可引起出血。这是再障血虚、发热，出血三方面症状的发病机理。"肾主骨生髓"，本 病根源在肾；现代医学亦认为本病是各种病因所致骨髓造血功能衰竭，呈血红细胞减少的 综合病症。

【发明内容】

[0004] 本发明所要解决的技术问题在于，利用我国传统的中医理论，提供一种疗效确切 且无毒性作用的治疗慢性再生障碍性贫血的中药及其制备方法。
[0005] 为了解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药，所 述中药包括以下原料药材:百脉根、铜骨七、萝蘑子、野洋参、牛鼻栓、桑耳、毛薯、跌打老、花 血藤、紫梢花、虎尾兰、蜀葵根、剪刀草、硫黄菌、观音苋、小血光藤、滴血根、乌骨藤、雾水葛、 豆叶七、笔筒草和佛肚花。
[0006] 所述中药中的各种原料药材的重量份数比可以优选为：百脉根15~25份、铜骨七 20~30份、萝蘑子25~35份、野洋参10~20份、牛鼻栓15~30份、桑耳20~30份、毛薯15~25 份、跌打老10~20份、花血藤25~35份、紫梢花15~25份、虎尾兰25~40份、蜀葵根15~30 份、剪刀草10~20份、硫黄菌25~35份、观音苋15~30份、小血光藤10~20份、滴血根25~35 份、乌骨藤15~25份、雾水葛20~30份、豆叶七25~40份、笔筒草15~25份和佛肚花10~20 份。
[0007] 所述中药中的各种原料药材的重量份数比还可以进一步优选为：百脉根15~20 份、铜骨七25~30份、萝蘑子30~35份、野洋参10~15份、牛鼻栓20~25份、桑耳25~30份、 毛薯15~20份、跌打老10~15份、花血藤25~30份、紫梢花20~25份、虎尾兰30~35份、蜀葵 根20~25份、剪刀草10~15份、硫黄菌25~30份、观音苋20~25份、小血光藤15~20份、滴血 根25~30份、乌骨藤20~25份、雾水葛25~30份、豆叶七30~35份、笔筒草20~25份和佛肚 花15~20份。
[0008] 所述中药中的各种原料药材的重量份数比也可以进一步优选为：百脉根17份、铜 骨七28份、萝蘑子32份、野洋参15份、牛鼻栓21份、桑耳29份、毛薯17份、跌打老15份、花血藤 27份、紫梢花24份、虎尾兰32份、蜀葵根25份、剪刀草12份、硫黄菌28份、观音苋21份、小血光 藤19份、滴血根27份、乌骨藤25份、雾水葛27份、豆叶七35份、笔筒草21份和佛肚花19份。
[0009] 当所述中药的剂型为口服液时，其制备方法包括以下步骤：
[0010] 第一步，将百脉根、铜骨七、萝蘑子、野洋参、牛鼻栓、桑耳、毛薯、跌打老、花血藤、 紫梢花、虎尾兰、蜀葵根和剪刀草按比例混合，加相对于混合物3倍~5倍量醇浓度为55%~ 65 %的乙醇回流提取2次~4次，每次2小时~3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70 °C 相对密度为1.30~1.32的膏体，备用；
[0011] 第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物3~5倍量水，煮沸2~4小 时，过滤，浓缩至70 °C相对密度为1.27~1.29的膏体；
[0012] 第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，55°C~65°C减压真空干燥，得干 膏粉；
[0013] 第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的 含醇量为65%~70%;将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、回收乙醇 处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为30~40小时，冷藏温度为1°C~5°C ;
[0014] 第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀 释处理，得到半成品;所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1:0.1~0.3;所述脱醇膏体与 所述活性炭的重量比为1:0.001~0.002;所述加热处理的时间为20~40分钟，温度为100°C ~IHTC;
[0015]第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理， 即得所述中药口服液成品。
[0016] 当所述中药的剂型为糖浆剂时，其制备方法包括以下步骤：
[0017] 第一步，将百脉根、铜骨七、萝蘑子、野洋参、牛鼻栓、桑耳、毛薯和跌打老按比例混 合，加相对于混合物4~6倍的醇浓度为80 %~90 %的乙醇，加热回流提取2~4次，每次回流 提取2小时~3小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60°C~70°C 的条件下减压浓缩至60°C时相对密度为1.05~1.10的药液，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥 器干燥，随后粉碎成100~200目，获得干粉；
[0018] 第二步，将花血藤、紫梢花、虎尾兰、蜀葵根、剪刀草、硫黄菌和观音苋按比例混合， 粉碎成粉末，用醇浓度为85 %~95 %的乙醇作为溶剂，浸渍48小时~72小时，采用渗漉法以 每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩至60 °C时相对密度为1.25~1.27的膏体， 用喷雾干燥器干燥，随后粉碎成100~200目，获得干粉，所加入的乙醇的质量是第二步混合 物质量的3~5倍；
[0019] 第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4~6倍量醇浓度为 70 %~80 %的乙醇回流提取2~4次，每次1小时~3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至 60 °C时相对密度为1.20~1.22的膏体，于55 °C~65 °C减压真空干燥，得干粉；
[0020] 第四步，将第一步至第三步获得的干粉混合，加相对于混合物质量3~5倍的水溶 解，用40 %氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，随后加入矫味剂蔗糖、防腐剂混合均匀，即得糖浆 剂，加入的矫味剂、防腐剂及其在药物中的含量:蔗糖35~60%、山梨酸类防腐剂如山梨酸 钾0.1~0.3%、对羟基苯甲酸酯类防腐剂如尼泊金乙酯0.01~0.05%。
[0021] 本发明的有益效果:本发明慢性再生障碍性贫血使用的中药，使用方便，能够联合 西药常规方法治疗再生障碍性贫血，提高西药的治疗效果，同时减少西药的不良反应，无毒 副作用，制备工艺简单。
【具体实施方式】
[0022] 本发明提供了一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药，中药中包括以下原料药材： 百脉根、铜骨七、萝蘑子、野洋参、牛鼻栓、桑耳、毛薯、跌打老、花血藤、紫梢花、虎尾兰、蜀葵 根、剪刀草、硫黄菌、观音苋、小血光藤、滴血根、乌骨藤、雾水葛、豆叶七、笔筒草和佛肚花。 [0023] 各种原料药材的药理如下：
[0024]百脉根:【别名】柏脉根、牛角花、黄金花、五叶草、鸟距草。【来源】药材基源:为豆科 植物百脉根的根。【性味】甘;苦;微寒。【归经】肺经。【功能主治】补虚;清热;止渴;主虚劳；阴 虚发热；口渴。【各家论述】《唐本草》:下气，止渴，去热，除虚劳，补不足。【摘录】《中华本草》
[0025] 铜骨七：【别名】白接骨连、戛戛羊、饿老虎、钻骨凤、血乌、棉絮头。【来源】药材基 源:为毛茛科植物西南银莲花的根茎。【性味】苦;温。【归经】肺;肝;脾;肾经。【功能主治】活 血;止痛;祛瘀。主跌打损伤;风湿疼痛;腰肌劳损。【各家论述】1、《贵州草药》:消肿毒，接骨， 止血，生肌。2、《四川常用中草药》:镇痛，活血。治虚劳内伤，跌打损伤，风湿痛。【摘录】《中华 本草》
[0026] 萝蘑子：【别名】斫合子。【来源】药材基源：为双子叶植物药萝蘑科植物萝蘑的果 实。【性味】味甘;微辛;性温。【归经】心;肺;肾经。【功能主治】补益精气;生肌止血。主虚劳； 阳萎;遗精;金疮出血。【各家论述】1、陶弘景:补益精气，强盛明道。2、《唐本草》:主虚劳。【摘 录】《中华本草》
[0027] 野洋参:【别名】报春花根。【出处】出自《贵州民间药物》。【来源】药材基源:为报春 花科植物滇北球花报春的根。采收和储藏:夏季采挖，洗净，晒干。【性味】甘;辛;性微湿。【归 经】肺经。【功能主治】补虚;消疳;通乳。主虚劳咳嗽;病后体虚;小儿疳积;妇人气血不足之 乳汁不下。【摘录】《中华本草》
[0028] 牛鼻栓:【别名】千斤力。【来源】药材基源:为金缕梅科植物牛鼻栓的枝叶或根。【性 味】苦;涩;平。【归经】肾经。【功能主治】益气;止血;主缺陷虚劳乏力；创伤出血。【摘录】《中 华本草》
[0029] 桑耳:【别名】桑菌、木麦、桑上寄生、桑襦、桑上木耳、桑鸡。【来源】药材基源:为银 耳科银耳属和木耳科木耳必可食用真菌的子实体。【性味】甘;平。【归经】肝;脾经。【功能主 治】凉血止血;活血散结。主衄血;尿血;便血；痔血；崩漏；喉痹;症瘕积聚。【摘录】《中华本 草》
[0030] 毛薯:【别名】黎洞薯、薯子、脚板薯、鸡窝薯、去饼山药。【来源】药材基源:为薯蓣科 植物参薯的块茎。【性味】甘;微涩;平。【归经】脾;肺;肾经。【功能主治】健脾止泻;益肺滋肾； 解毒敛疮。主脾虚泄泻；肾虚遗精;带下；小便频数;虚劳咳嗽;消渴;疮疡溃烂;烫伤。【各家 论述】《广西药植名录》:补脾肺，涩精气，消肿，止痛。【摘录】《中华本草》
[0031] 跌打老：【别名】过山风、五指青、铁打王、川掌莲、五叉虎、牛拉力。【来源】药材基 源:为樟科植物轮叶木姜子的茎叶或根。【性味】苦;辛;温。【归经】肺;肝经。【功能主治】祛风 通络;活血消肿；止痛。主风湿性关节炎;腰腿痛；四肢麻痹;痛经;跌打肿痛。【各家论述】1、 《陆川本草》:茎、叶:散积血，消肿。治跌打肿毒。2、《广西药植名录》:根:驱风，行气，治肺痨 虚损;茎、叶:治蛇伤。【摘录】《中华本草》《中药大辞典》
[0032] 花血藤：【别名】粉叶内风消、灰五味子。【来源】药材基源：为五味子科植物金山五 味子的藤茎和根。【性味】甘;苦;性微温。【功能主治】祛风活血;散瘀消肿。主风湿痹痛;劳伤 脱力；甲状腺肿;肿毒。【摘录】《中华本草》
[0033] 紫梢花:【别名】紫霄花、花子。【来源】药材基源:为简骨海绵科动物脆针海绵的干 燥群体。【性味】味甘;性温。【归经】肾经。【功能主治】补肾助阳；固精缩尿。主阳痿;遗精；白 浊;虚寒带下;小便不禁;阴囊湿痒。【摘录】《中华本草》
[0034] 虎尾兰:【别名】老虎尾、弓弦麻、花蛇草。【来源】药材基源:为龙舌兰科植物虎尾兰 或金边虎尾兰的叶。【性味】凉;酸。【功能主治】清热解毒;活血消肿。主感冒；肺热咳嗽;疮疡 肿毒;跌打损伤，毒蛇咬伤;烫火伤。【各家论述】1、《陆川本草》:解毒，消炎。治跌打，疮疡，蛇 咬伤。2、《广西中草药》:清热解毒，去腐生肌。治感冒咳嗽，支气管炎，跌打损伤，痈疮肿毒， 毒蛇咬伤。【摘录】《中华本草》
[0035] 蜀葵根:【别名】葵花根、土黄蓍、棋盘花根。【出处】出自《本草纲目拾遗》。【来源】药 材基源：为锦葵科植物蜀葵的根。采收和储藏:冬季挖取，刮去栓皮，洗净，切片，晒干。【性 味】甘;咸;性微寒。【归经】心;肺;大肠;膀胱经。【功能主治】清热利湿;凉血止血;解毒排脓。 主淋证;带下;痢疾;吐血;血崩;外伤出血;疮疡肿毒;烫伤烧伤。【各家论述】1.《本草拾遗》： 根及茎，并主客热，利小便，散脓血恶汁。2.《本草衍义》：取红单叶者，治带下，排脓血恶物。 3.《分类草药性》:治红崩，吐血，白带。4.《本草推陈》:治丹毒，火疮，烧伤，水肿。【摘录】《中 华本草》
[0036] 剪刀草:【别名】玉如意、山薄荷、野薄荷、节节花、野香草。【来源】药材基源:为唇形 科植物细风轮菜和邻近风轮散会的全草。【性味】味苦;辛;性凉。【功能主治】祛风清热;行气 活血;解毒消肿。主感冒发热;食积腹痛;呕吐；泄泻;痢疾；白喉；咽喉肿痛;痈肿丹毒;荨麻 疹;毒虫咬伤;跌打伤出血。【各家论述】1、苏医《中草药手册》:清热解毒，消肿止痛，祛风散 热。治肠炎，白喉，咽喉肿痛，痈疽疮疖，荨麻疹，过敏性皮炎。2、《江西草药》:散瘀解毒。治跌 打损伤，感冒头痛，中暑腹痛。3、《湖南药物志》:行气，散血，消积。【摘录】《中华本草》
[0037] 硫黄菌:【别名】黄芝、金芝、硫黄多孔菌、鲑鱼菌、硫色菌、树鸡。【来源】药材基源： 为多孔菌科真菌硫色干酪菌的子实体。【性味】味甘;性温。【功能主治】益气补血，主气血不 足;体虚;衰弱无力。【摘录】《中华本草》
[0038] 观音苋：【别名】木耳菜、血匹菜、紫背天葵、红番苋、红苋菜、观间菜、红前菜。【来 源】药材基源:为菊科植物观音苋的全草。【性味】味辛;甘;性凉。【功能主治】清热凉血;解毒 消肿;主咳血;崩漏;外伤出血;痛经;痢疾;疮疡肿毒;跌打损伤;溃疡久不收敛。【各家论述】 《福建中草药》:生血止血，清热消肿。【摘录】《中华本草》
[0039] 小血光藤:【别名】黑老头、大种黑骨头、黑骨藤。【来源】药材基源:为马钱科植物狭 叶蓬莱葛的根或茎藤。【性味】苦;涩;性温。【归经】心；肾经。【功能主治】温肾；祛风湿;壮筋 骨。主肾亏小便频数;溃尿;囊湿;腰膝酸痛;风湿痹痛;跌打损伤。【摘录】《中华本草》
[0040] 滴血根:【别名】小血藤、接骨草、女金丹。【来源】药材基源:为菊科植物麻叶蟛蜞菊 的根。【性味】味甘;性温。【功能主治】补肾；养血;通络。主肾虚腰痛;气血虚弱；跌打损伤。 【摘录】《中华本草》
[0041] 乌骨藤:【别名】确络风、牛耳风、火索藤、大叶酒饼藤。【来源】药材基源:为番荔枝 科植物白叶瓜馥木的根。【性味】温;辛涩。【归经】肝经。【功能主治】祛风湿;通经活血;止血。 主风湿痹痛；月经不调;跌打损伤;骨折;外伤出血。【摘录】《中华本草》《中药大辞典》
[0042]雾水葛:【别名】地消散、脓见消、喂脓膏、田薯、石薯、水麻秧、拔脓膏、山参、糯米草 山三茄、生肉药。【出处】出自《生草药性备要》。【来源】药材基源:为荨麻科植物雾水甚的带 根全革。采收和储藏:全年均可采收，洗净，鲜用或晒干。【性味】甘;淡;性寒。【功能主治】清 热解毒;清肿排脓;利水通淋。主疮疡痈疽;乳痈;风火牙痛;痢疾;腹泻;小便淋痛；白浊。【各 家论述】1.《闽南民间草药》:露水葛，拔脓效力甚强，无脓者匆用之，以免增痛。2.《生草药性 备要》:散痈疳(疽)大毒疮，消毒，治乳痈乳岩，用根棰片糖敷之，又能凉血。止牙痛，棰汁和 水含之。3.《岭南采药录》:取茎叶搅汁，敷疮疽及火疮，消肿散毒排脓。又能治白浊，湿热痢， 取其根煎服。4.《广东中药》:今解毒，去湿，治风火牙痛，眼热，吐血。【摘录】《中华本草》
[0043] 豆叶七:【别名】胡豆莲、绿豆莲、金剪刀、蚕豆七、豆叶狼毒。【来源】药材基源:为景 天科植物云南红景大的根及全草。采收和储藏:夏、秋季采集，洗净切碎晒干或鲜用。【性味】 苦;凉。【归经】肺;肾;肝经。【功能主治】补肺益肾;清热止咳;散瘀止血。主虚劳咳嗽;肾虚腰 痛;咽喉疼痛;跌打肿痛;外伤出血。【摘录】《中华本草》
[0044] 笔筒草：【别名】通气草、眉毛草、接骨草、木贼草、野麻黄、锉草、锁眉草、节骨草。 【来源】药材基源:为木贼科植物节节草的全草。【性味】甘;苦;平;无毒;微寒。【归经】心;肝； 胃；膀胱经。【功能主治】清肝明目；止血；利尿通淋；主风热感冒；咳嗽；目赤肿痛；云翳；鼻 衄;尿血;肠风下血;淋证;黄疸;带下;骨折。【摘录】《中华本草》《中药大辞典》
[0045]佛肚花:【别名】华东佛、肚苣苔、岩青菜、金丝草、虎皮、岩白菜、小荷草。【来源】药 材基源:为苦苣苔科植物浙皖粗筒苣苔的根或全草。【性味】味微苦;性平。【功能主治】祛风 解表;活血消痈。主感冒头痛;劳伤;筋骨酸痛;痈疮;无名肿毒。【摘录】《中华本草》
[0046]所述中药中的各种原料药材的重量份数比可以优选为：百脉根15~25份、铜骨七 20~30份、萝蘑子25~35份、野洋参10~20份、牛鼻栓15~30份、桑耳20~30份、毛薯15~25 份、跌打老10~20份、花血藤25~35份、紫梢花15~25份、虎尾兰25~40份、蜀葵根15~30 份、剪刀草10~20份、硫黄菌25~35份、观音苋15~30份、小血光藤10~20份、滴血根25~35 份、乌骨藤15~25份、雾水葛20~30份、豆叶七25~40份、笔筒草15~25份和佛肚花10~20 份。
[0047]所述中药中的各种原料药材的重量份数比还可以进一步优选为：百脉根15~20 份、铜骨七25~30份、萝蘑子30~35份、野洋参10~15份、牛鼻栓20~25份、桑耳25~30份、 毛薯15~20份、跌打老10~15份、花血藤25~30份、紫梢花20~25份、虎尾兰30~35份、蜀葵 根20~25份、剪刀草10~15份、硫黄菌25~30份、观音苋20~25份、小血光藤15~20份、滴血 根25~30份、乌骨藤20~25份、雾水葛25~30份、豆叶七30~35份、笔筒草20~25份和佛肚 花15~20份。
[0048] 所述中药中的各种原料药材的重量份数比也可以进一步优选为：百脉根17份、铜 骨七28份、萝蘑子32份、野洋参15份、牛鼻栓21份、桑耳29份、毛薯17份、跌打老15份、花血藤 27份、紫梢花24份、虎尾兰32份、蜀葵根25份、剪刀草12份、硫黄菌28份、观音苋21份、小血光 藤19份、滴血根27份、乌骨藤25份、雾水葛27份、豆叶七35份、笔筒草21份和佛肚花19份。
[0049] 当所述中药的剂型为口服液时，其制备方法包括以下步骤：
[0050] 第一步，将百脉根、铜骨七、萝蘑子、野洋参、牛鼻栓、桑耳、毛薯、跌打老、花血藤、 紫梢花、虎尾兰、蜀葵根和剪刀草按比例混合，加相对于混合物3倍~5倍量醇浓度为55%~ 65 %的乙醇回流提取2次~4次，每次2小时~3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70 °C 相对密度为1.30~1.32的膏体，备用；
[0051] 第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物3~5倍量水，煮沸2~4小 时，过滤，浓缩至70 °C相对密度为1.27~1.29的膏体；
[0052]第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，55°C~65°C减压真空干燥，得干 膏粉；
[0053]第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的 含醇量为65%~70%;将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、回收乙醇 处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为30~40小时，冷藏温度为1°C~5°C ;
[0054] 第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀 释处理，得到半成品;所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1:0.1~0.3;所述脱醇膏体与 所述活性炭的重量比为1:0.001~0.002;所述加热处理的时间为20~40分钟，温度为100°C ~IHTC;
[0055] 第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理， 即得所述中药口服液成品。
[0056] 当所述中药的剂型为糖浆剂，其制备方法包括以下步骤：
[0057]第一步，将百脉根、铜骨七、萝蘑子、野洋参、牛鼻栓、桑耳、毛薯和跌打老按比例混 合，加相对于混合物4~6倍的醇浓度为80 %~90 %的乙醇，加热回流提取2~4次，每次回流 提取2小时~3小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60°C~70°C 的条件下减压浓缩至60°C时相对密度为1.05~1.10的药液，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥 器干燥，随后粉碎成100~200目，获得干粉；
[0058]第二步，将花血藤、紫梢花、虎尾兰、蜀葵根、剪刀草、硫黄菌和观音苋按比例混合， 粉碎成粉末，用醇浓度为85 %~95 %的乙醇作为溶剂，浸渍48小时~72小时，采用渗漉法以 每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩至60 °C时相对密度为1.25~1.27的膏体， 用喷雾干燥器干燥，随后粉碎成100~200目，获得干粉，所加入的乙醇的质量是第二步混合 物质量的3~5倍；
[0059]第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4~6倍量醇浓度为 70 %~80 %的乙醇回流提取2~4次，每次1小时~3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至 60 °C时相对密度为1.20~1.22的膏体，于55 °C~65 °C减压真空干燥，得干粉；
[0060]第四步，将第一步至第三步获得的干粉混合，加相对于混合物质量3~5倍的水溶 解，用40 %氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，随后加入矫味剂蔗糖、防腐剂混合均匀，即得糖浆 剂，加入的矫味剂、防腐剂及其在药物中的含量:蔗糖35~60%、山梨酸类防腐剂如山梨酸 钾0.1~0.3%、对羟基苯甲酸酯类防腐剂如尼泊金乙酯0.01~0.05%。
[0061] 以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段 来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0062] 实施例1:本发明制备的口服液剂
[0063] 取百脉根170g、铜骨七280g、萝蘑子320g、野洋参150g、牛鼻栓210g、桑耳290g、毛 薯170g、跌打老150g、花血藤270g、紫梢花240g、虎尾兰320g、蜀葵根250g、剪刀草120g、硫黄 菌280g、观音苋210g、小血光藤190g、滴血根270g、乌骨藤250g、雾水葛270g、豆叶七350g、笔 筒草210g和佛肚花190g。
[0064] 其制备方法包括以下步骤：
[0065] 第一步，将百脉根、铜骨七、萝蘑子、野洋参、牛鼻栓、桑耳、毛薯、跌打老、花血藤、 紫梢花、虎尾兰、蜀葵根和剪刀草按比例混合，加相对于混合物4倍量醇浓度为60%的乙醇 回流提取3次，每次2.5小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70 °C相对密度为1.31的膏 体，备用；
[0066] 第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物4倍量水，煮沸3小时，过滤， 浓缩至70°C相对密度为1.28的膏体；
[0067]第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，60°C减压真空干燥，得干膏粉； [0068]第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的 含醇量为65%;将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、回收乙醇处理，得 到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为35小时，冷藏温度为3°C ;
[0069] 第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀 释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1:0.2;所述脱醇膏体与所述 活性炭的重量比为1:0.001;所述加热处理的时间为30分钟，温度为105 °C;
[0070] 第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理， 即得所述中药口服液成品。
[0071] 实施例2:本发明制备的糖浆剂
[0072] 取百脉根190g、铜骨七260g、萝蘑子350g、野洋参120g、牛鼻栓250g、桑耳270g、毛 薯190g、跌打老120g、花血藤300g、紫梢花210g、虎尾兰350g、蜀葵根220g、剪刀草150g、硫黄 菌250g、观音苋230g、小血光藤160g、滴血根280g、乌骨藤230g、雾水葛280g、豆叶七320g、笔 筒草250g和佛肚花170g。
[0073] 其制备方法包括以下步骤：
[0074] 第一步，将百脉根、铜骨七、萝蘑子、野洋参、牛鼻栓、桑耳、毛薯和跌打老按比例混 合，加相对于混合物6倍的醇浓度为85%的乙醇，加热回流提取3次，每次回流提取3小时，合 并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于65°C的条件下减压浓缩至60°C时 相对密度为1.06的药液，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，随后粉碎成150目，获得干 粉；
[0075] 第二步，将花血藤、紫梢花、虎尾兰、蜀葵根、剪刀草、硫黄菌和观音苋按比例混合， 粉碎成粉末，用醇浓度为85 %的乙醇作为溶剂，浸渍60小时，采用渗漉法以每分钟2ml的速 度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩至60°C时相对密度为1.26的膏体，用喷雾干燥器干燥，随后 粉碎成150目，获得干粉，所加入的乙醇的质量是第二步混合物质量的4倍；
[0076]第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5倍量醇浓度为75%的 乙醇回流提取3次，每次2小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至60 °C时相对密度为1.20的 膏体，于65 °C减压真空干燥，得干粉；
[0077]第四步，将第一步至第三步获得的干粉混合，加相对于混合物质量4倍的水溶解， 用40 %氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，随后加入矫味剂蔗糖、防腐剂混合均匀，即得糖浆剂， 加入的矫味剂、防腐剂及其在药物中的含量:蔗糖50%、山梨酸钾0.2%。
[0078] 毒性实验：
[0079]急性毒性实验:应用小鼠60只，雌雄各半，体重20_36g，进行急性毒性试验。小鼠随 机分为两组，即对照组和给药组，实验前禁食12小时，将本发明的实施例1制备的中药口服 液剂溶解在水中，（浓度为8.62g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给药 剂量为43.1生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药 后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药 后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小 鼠口服灌胃本发明的口服液剂LD50M3.1生药/kg，每日最大给药量为86.2生药/kg/日。本 发明的中药临床用药量为8.37g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0. HOg生 药/kg/日。按体重计:小鼠（平均体重以28g计）口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量 的618倍。因此本发明的中药急性毒性极低，临床用药安全。
[0080] 长期毒性实验：本发明中药实施例1 口服液剂对三组小鼠（每组20只）按13.56、 21.29和47.618生药/1^连续用药15周（1.〇1111/10(^体重，每天2次)及停药3周后，结果表明 ： 本发明中药对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指 标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周 后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异 样反应，应用安全。
[0081] 临床资料：
[0082] 病例选择:所有入选的76例病例均来源于本院住院的慢性再生障碍性贫血患者， 均符合慢性再生障碍性贫血症的诊断标准。将以上患者随机分为两组，治疗组38例，男性16 例，女性22例，年龄18~58岁；病程8个月~7年。对照组38例，男17例，女21例，年龄19~56 岁；病程6个月~6年。两组患者在性别、年龄、病程和临床症状等方面比较无显著性差异，具 有可比性。
[0083] 诊断标准：
[0084] -、诊断标准：1.全血细胞减少，伴有相应临床症状，网织红细胞减少，绝对值减少 意义更大，白细胞分类淋巴比值增高。2.-般无脾肿、淋巴结大。3.骨髓至少有一个部位增 生减低，如增生活跃，须有巨核细胞明显减少，淋巴细胞相对增加，非造血细胞增多。4.骨髓 活检示造血细胞减少，脂肪组织增多。5.除外引起全血细胞减少的其他疾病，如阵发性睡眠 性血红蛋白尿、骨髓纤维化、骨髓增生异常综合症、急性造血停滞、急性白血病等。
[0085] 二、分型标准：
[0086]( -）急性再生障碍性贫血(亦称重型再障I型）诊断标准。1.临床表现:发病急，病 情进展快，常伴有严重感染和出血症状。2.血象:血红蛋白进行性下降，并伴有以下中的两 项:①网织红细胞〈1 %，绝对值〈15 X 109/L;②中性粒细胞绝对值〈0.5 X 109/L;③血小板〈20 XlOiVLJ.骨髓象:①多部位(包括胸骨）穿刺示骨髓增生减低，三系造血细胞均明显减少， 非造血细胞相对增多。
[0087](二）慢性再生障碍性贫血(包括非重型和重型再障Π 型）的诊断标准：1、临床表 现:起病与病情进展较急性再障缓慢，贫血、感染、出血症状相对较轻。2、血象:血红蛋白下 降速度较缓，中性粒细胞、血小板及网织红细胞减少达不到急性再障的程度。3、骨髓象:三 系或两系减少，至少一个部位增生不良，如增生活跃，应有巨核细胞明显减少，淋巴细胞相 对增多。骨髓小粒中非造血细胞如脂肪细胞增多。4、病程中如病情恶化，临床、血象及骨髓 象与急性再障相同，则称为重型再障Π 型。
[0088]治疗方法：
[0089] 对照组:采取西医常规治疗:环孢素软胶囊3~5mg/(kg · d)。丙酸睾丸酮:每次50 ~I OOmg，每日肌内注射1次。根据患者的具体情况，有感染者可加用合适抗生素，有出血倾 向者可加用止血剂或激素；血红蛋白<60g/L，且贫血或出血症状明显者酌情输血或血小 板;一个月为1个疗程，六个疗程后统计两组治疗结果。
[0090]治疗组：在对照组西医综合治疗基础上，口服本发明中药实施例1 口服液剂，每次 20ml，每天3次;一个月为1个疗程，六个疗程后统计两组治疗结果。
[0091 ] 疗效判断标准：1、临床治愈:贫血、出血等症状消失;血红蛋白、白细胞、红细胞、血 小板检数量和形态正常或接近正常，随访1年以上无复发。2、显效:贫血、出血正常消失，Hb 等于120g/L(男）或100g/L(女），白细胞达3.5χ109/1左右，血小板也有一定程度增加，随访3 个月病情稳定或继续好转(3个月内不输血的前提下）。3、有效:贫血、出血症状好转，在不输 血的情况下血红蛋白较治疗前1个月内常见值增加30g/L以上，维持3个月。4、无效:症状体 征加重，血象检查无明显好转或恶化。
[0092] 治疗结果:两组分别治疗6个月后，统计结果参见表1和表2。
[0093] 表1两组分别治疗6个月后临床疗效比较(单位:例）
[0095]从表1可以看出，治疗组采用本发明的中药，配合西医常规综合方法治疗慢性再生 障碍性贫血，相对于对照组，在治疗效果上，具有显著的改进。
[0096] 不良反应:对照组38例患者，治疗过程中，9例患者出现恶心、呕吐、厌食等胃肠道 反应，4例患者出现牙龈增生，1例患者出现高血压，6例患者出现肝肾功能损害。治疗组38例 患者，治疗过程中，3例患者出现恶心、呕吐、厌食等胃肠道反应，1例患者出现牙龈增生，1例 患者出现肝肾功能损害。
[0097]具体病例：患者刘某，女，63岁，患有慢性再生障碍性贫血3年半左右，曾采用过多 种治疗方法，治疗效果一直不理想，后因阴道和牙龈出血至本院求诊。在对照组的西医综合 治疗基础上，口服本发明中药实施例1 口服液剂，每次20ml，每天3次;治疗6个月后，贫血、出 血等症状消失;血红蛋白、白细胞、红细胞、血小板检数量和形态接近正常，随访1年半无复 发，临床治愈。
[0098] 所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品 或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。 但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。
[0099] 以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任 何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等 效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所 作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。
【主权项】
1. 一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药，其特征在于，所述中药包括以下原料药材:百 脉根、铜骨七、萝蘑子、野洋参、牛鼻栓、桑耳、毛薯、跌打老、花血藤、紫梢花、虎尾兰、蜀葵 根、剪刀草、硫黄菌、观音苋、小血光藤、滴血根、乌骨藤、雾水葛、豆叶七、笔筒草和佛肚花。2. 如权利要求1所述的中药，其特征在于，所述原料药材的重量份数比为：百脉根15~ 25份、铜骨七20~30份、萝蘑子25~35份、野洋参10~20份、牛鼻栓15~30份、桑耳20~30 份、毛薯15~25份、跌打老10~20份、花血藤25~35份、紫梢花15~25份、虎尾兰25~40份、 蜀葵根15~30份、剪刀草10~20份、硫黄菌25~35份、观音苋15~30份、小血光藤10~20份、 滴血根25~35份、乌骨藤15~25份、雾水葛20~30份、豆叶七25~40份、笔筒草15~25份和 佛肚花10~20份。3. 如权利要求1或2所述的中药，其特征在于，所述原料药材的重量份数比为:百脉根15 ~20份、铜骨七25~30份、萝蘑子30~35份、野洋参10~15份、牛鼻栓20~25份、桑耳25~30 份、毛薯15~20份、跌打老10~15份、花血藤25~30份、紫梢花20~25份、虎尾兰30~35份、 蜀葵根20~25份、剪刀草10~15份、硫黄菌25~30份、观音苋20~25份、小血光藤15~20份、 滴血根25~30份、乌骨藤20~25份、雾水葛25~30份、豆叶七30~35份、笔筒草20~25份和 佛肚花15~20份。4. 如权利要求1至3所述的中药，其特征在于，所述原料药材的重量份数比为:百脉根17 份、铜骨七28份、萝蘑子32份、野洋参15份、牛鼻栓21份、桑耳29份、毛薯17份、跌打老15份、 花血藤27份、紫梢花24份、虎尾兰32份、蜀葵根25份、剪刀草12份、硫黄菌28份、观音苋21份、 小血光藤19份、滴血根27份、乌骨藤25份、雾水葛27份、豆叶七35份、笔筒草21份和佛肚花19 份。5. 如权利要求1至4所述的中药，其特征在于，所述中药的剂型为口服液，其制备方法包 括以下步骤： 第一步，将百脉根、铜骨七、萝蘑子、野洋参、牛鼻栓、桑耳、毛薯、跌打老、花血藤、紫梢 花、虎尾兰、蜀葵根和剪刀草按比例混合，加相对于混合物3倍~5倍量醇浓度为55 %~65 % 的乙醇回流提取2次~4次，每次2小时~3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70 °C相对 密度为1.30~1.32的膏体，备用； 第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物3~5倍量水，煮沸2~4小时，过 滤，浓缩至70 °C相对密度为1.27~1.29的膏体； 第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，55°C~65°C减压真空干燥，得干膏粉； 第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇 量为65%~70% ;将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、回收乙醇处理， 得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为30~40小时，冷藏温度为1°C~5°C ; 第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处 理，得到半成品;所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1:0.1~0.3;所述脱醇膏体与所述 活性炭的重量比为1:0.001~0.002;所述加热处理的时间为20~40分钟，温度为100°C~ IlO 0C; 第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得 所述中药口服液成品。6. 如权利要求1至4所述的中药，其特征在于，所述中药的剂型为糖浆剂，其制备方法包 括以下步骤： 第一步，将百脉根、铜骨七、萝蘑子、野洋参、牛鼻栓、桑耳、毛薯和跌打老按比例混合， 加相对于混合物4~6倍的醇浓度为80%~90 %的乙醇，加热回流提取2~4次，每次回流提 取2小时~3小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60°C~70°C的 条件下减压浓缩至60°C时相对密度为1.05~1.10的药液，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器 干燥，随后粉碎成100~200目，获得干粉； 第二步，将花血藤、紫梢花、虎尾兰、蜀葵根、剪刀草、硫黄菌和观音苋按比例混合，粉碎 成粉末，用醇浓度为85 %~95 %的乙醇作为溶剂，浸渍48小时~72小时，采用渗漉法以每分 钟1~2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩至60 °C时相对密度为1.25~1.27的膏体，用喷 雾干燥器干燥，随后粉碎成100~200目，获得干粉，所加入的乙醇的质量是第二步混合物质 量的3~5倍； 第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4~6倍量醇浓度为70 %~ 80 %的乙醇回流提取2~4次，每次1小时~3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至60 °C时 相对密度为1.20~1.22的膏体，于55°C~65°C减压真空干燥，得干粉； 第四步，将第一步至第三步获得的干粉混合，加相对于混合物质量3~5倍的水溶解，用 40%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0,随后加入矫味剂蔗糖、防腐剂混合均匀，即得糖浆剂，加 入的矫味剂、防腐剂及其在药物中的含量:蔗糖35~60%、山梨酸类防腐剂如山梨酸钾0.1 ~0.3%、对羟基苯甲酸酯类防腐剂如尼泊金乙酯0.01~0.05%。7. -种权利要求1至4所述的中药的制备方法，其特征在于，所述中药的剂型为口服液， 其制备方法包括以下步骤： 第一步，将百脉根、铜骨七、萝蘑子、野洋参、牛鼻栓、桑耳、毛薯、跌打老、花血藤、紫梢 花、虎尾兰、蜀葵根和剪刀草按比例混合，加相对于混合物3倍~5倍量醇浓度为55 %~65 % 的乙醇回流提取2次~4次，每次2小时~3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70 °C相对 密度为1.30~1.32的膏体，备用； 第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物3~5倍量水，煮沸2~4小时，过 滤，浓缩至70 °C相对密度为1.27~1.29的膏体； 第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，55°C~65°C减压真空干燥，得干膏粉； 第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇 量为65%~70% ;将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、回收乙醇处理， 得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为30~40小时，冷藏温度为1°C~5°C ; 第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处 理，得到半成品;所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1:0.1~0.3;所述脱醇膏体与所述 活性炭的重量比为1:0.001~0.002;所述加热处理的时间为20~40分钟，温度为100°C~ IlO 0C; 第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得 所述中药口服液成品。8. -种权利要求1至4所述的中药的制备方法，其特征在于，所述中药的剂型为糖浆剂， 其制备方法包括以下步骤： 第一步，将百脉根、铜骨七、萝蘑子、野洋参、牛鼻栓、桑耳、毛薯和跌打老按比例混合， 加相对于混合物4~6倍的醇浓度为80%~90 %的乙醇，加热回流提取2~4次，每次回流提 取2小时~3小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60°C~70°C的 条件下减压浓缩至60°C时相对密度为1.05~1.10的药液，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器 干燥，随后粉碎成100~200目，获得干粉； 第二步，将花血藤、紫梢花、虎尾兰、蜀葵根、剪刀草、硫黄菌和观音苋按比例混合，粉碎 成粉末，用醇浓度为85 %~95 %的乙醇作为溶剂，浸渍48小时~72小时，采用渗漉法以每分 钟1~2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩至60 °C时相对密度为1.25~1.27的膏体，用喷 雾干燥器干燥，随后粉碎成100~200目，获得干粉，所加入的乙醇的质量是第二步混合物质 量的3~5倍； 第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4~6倍量醇浓度为70 %~ 80 %的乙醇回流提取2~4次，每次1小时~3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至60 °C时 相对密度为1.20~1.22的膏体，于55°C~65°C减压真空干燥，得干粉； 第四步，将第一步至第三步获得的干粉混合，加相对于混合物质量3~5倍的水溶解，用 40%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0,随后加入矫味剂蔗糖、防腐剂混合均匀，即得糖浆剂，加 入的矫味剂、防腐剂及其在药物中的含量:蔗糖35~60%、山梨酸类防腐剂如山梨酸钾0.1 ~0.3%、对羟基苯甲酸酯类防腐剂如尼泊金乙酯0.01~0.05%。
【文档编号】A61K36/8945GK105943784SQ201610327518
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年5月17日
【发明人】顾维乐, 张晓燕, 吕锡杰, 许梅华, 薛丽丽, 鞠茂秀, 陆蕾蕾, 梁爽
【申请人】顾维乐