一种润肠通便的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种润肠通便的中药组合物及其制备方法，该组合物包括苦杏仁6～12份、桃仁6～12份、火麻仁3～8份、松子仁3～8份、郁李仁3～8份和橘皮2～6份，还可进一步包括莲子4～7份、百合3～6份、枸杞3～6份和生姜2～5份。本发明中药组合物具有润肠通便的功效，且易吸收，生物利用度高，还可被制成颗粒剂、胶囊剂、口服液和丸剂等各种剂型，疗效显著、确切，可推广应用。
【专利说明】
-种润肠通便的中药组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于中药技术领域，具体设及一种润肠通便的中药组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 便秘是指大便秘结不通，排便周期延长，或欲大便而艰涩不杨的一种临床症状。长 期的便秘会给患者带来巨大的痛苦，加重患者的思想负担，增添焦虑紧张情绪，并对人体内 环境、内分泌系统均有一定的影响，日久也可能诱发或加重其他疾病，影响患者的生活质 量。
[0003] 中医认为，便秘多由大肠积热，或气滞，或寒凝，或阴阳气血亏虚，致大肠传导功能 失常而成。而老年虚性便秘多由真阴亏损，溫賊无权，阴邪凝结，或阴亏血燥，大肠液枯，无 力行舟，多属虚证。
[0004] 目前，中医上，老年虚性便秘通常分为（1)气虚型：症见大便不干硬，排出困难，虚 坐努挣，汗出气短，便后乏力，面白神疲，苔白脉弱；（2)血虚型:症见便干，头晕目眩，面色无 华，屯、惇气短，唇甲色淡，苔白脉弱；（3)阴虚型:症见便如羊尿，形体消瘦，头晕耳鸣，屯、烦少 寐，潮热盗汗，腰膝酸软，舌红脉细；（4)阳虚型:症见大便排出困难，小便清长，面色淡白，四 肢不溫，腹中冷痛，舌淡苔白，脉沉细。
[0005] 小儿便秘通常分为：（1)积热便秘:现在食品种类繁多，小儿饮食不当，过食辛辣小 零食、香燥的膨化食品或食物过于精细，导致燥热内结，肠腑传导失常，从而引起便秘;症见 大便干燥、坚硬，排便困难，腹胀腹痛，不思饮食，伴烦急口臭，手足屯、热，嘴唇干红，小便黄 少;治宜清热消导。（2)虚弱便秘:多因先天脾虚，大肠传送无力或病后耗伤津液，大便秘结， 无力送出而致;症见经常大便秘结，大便难下，或先干后稀，面色萎黄，腹胀矢气，倦怠乏力， 舌质淡，舌苔白，脉缓；由于排便困难，部分小儿可发生食欲不振，睡眠不安，或由于便时用 力太过，引起肛裂或持疮，故治宜滋补润肠通便。
[0006] 中医药复方治疗老年虚性便秘和小儿便秘方法多样，辩证施治，标本同治，疗效显 著。五仁丸（中医方剂名），最先记载于《杨氏家藏方》，又名滋肠五仁丸，据载是治疗"精液枯 竭、大肠秘涩、传导艰难"的效验方剂。原方将桃仁、杏仁、松子仁、柏子仁、郁李仁和陈皮磨 粉，炼蜜为丸，如梧桐子大。每服30~50丸，溫水送服。后又转载于《世医得效方》，主治津枯 肠燥证;大便干燥，艰涩难出，W及年老或产后血虚便秘。古方五仁丸集富含油脂的果仁于 一方，配伍理气行滞的陈皮，润下与行气相合，主润燥滑肠之效，然而其对于老年人体弱、屯、 烦、失眠等症状没有很好的调理作用，并且停药后易复发。同时，古方五仁丸W五仁和陈皮 磨粉制丸，一方面直接服用原药不利于人体吸收，生物利用度低；另一方面，其制剂种类单 一，儿童或吞咽困难者并不适合服用丸剂，影响患者的服用意愿。另外，五仁中富含亚油酸、 亚麻酸等不饱和脂肪酸，不饱和脂肪酸有多个不饱和双键，所W容易被氧化，发生油脂酸 败，导致五仁丸的保质期短，不利于推广应用。
[0007] 综上，有必要在古方五仁丸的基础上进行改进和优化，W克服其调理效果欠佳，生 物利用度低，易复发，易氧化、不稳定等不足，为老年虚性便秘患者和小儿便秘提供一种润 肠通便，疗效显著的中药组合物。
【发明内容】
[0008] 为了解决现有技术中存在的问题(古方五仁丸的调理效果欠佳，生物利用度低，药 效欠佳，易氧化、不稳定等），本发明提供了 一种润肠通便的中药组合物，本发明中药组合物 易吸收，生物利用度好，不仅具有润肠通便的功效，还能改善失眠、屯、烦气躁等，且体系稳 定，保质期长。
[0009] 为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：
[0010] -种润肠通便的中药组合物，其特征在于，包括W下重量份的制备原料:苦杏仁6 ~12份、桃仁6~12份、火麻仁3~8份、松子仁3~8份、郁李仁3~8份和橘皮2~6份。
[0011] 优选的，所述的润肠通便的中药组合物包括W下重量份的制备原料:苦杏仁8份、 桃仁7份、火麻仁6份、松子仁6份、郁李仁6份和橘皮4份。
[001^ 进一步的，所述中药组合物还包括莲子4~7份、百合3~6份、构杞3~6份和生姜2 ~5份。
[0013] 再进一步的，所述中药组合物还包括莲子6份、百合5份、构杞5份和生姜3份。
[0014] 进一步的，所述中药组合物为颗粒剂、胶囊剂、口服液和丸剂。
[0015] 相应的，本发明还提供了上述的润肠通便的中药组合物的制备方法，具体包括W 下步骤：
[0016] S1、取配方量的苦杏仁、桃仁、火麻仁、松子仁和郁李仁混合，粉碎，过10目筛，加入 4~6倍药材量的水，浸泡1.5~化，过滤，接着加入6~9倍药材量的乙醇，在超声波频率为30 ~40kHz，功率为200~300W，提取溫度为40~50°C下提取1~2次，每次30~40min，过滤，合 并滤液，滤液真空减压浓缩至原体积的1/4~1/3,制得浓缩液A;
[0017] S2、取配方量的橘皮，粉碎，过10目筛，加入3~6倍药材量的水，回流提取1~2h，过 滤，滤液真空减压浓缩至原体积的1/4~1/3，制得橘皮浓缩液；
[0018] S3、取配方量的莲子、百合和构杞混合，粉碎过10目筛，加入4~7倍药材量的水，回 流提取2~化，过滤，滤液真空减压浓缩至原体积的1/4~1/3，制得浓缩液B;
[0019] S4、取配方量的生姜，切片，加入2~4倍药材量的乙醇，回流提取1~化，过滤，滤液 真空减压浓缩至原体积的1/4~1/3,制得生姜浓缩液；
[0020] S5、将所述浓缩液A、橘皮浓缩液、浓缩液B和生姜浓缩液混合，混合液在真空减压 浓缩至60°C下相对密度为1.10~1.20的浸膏，减压干燥，粉碎，制得润肠通便的中药组合 物。
[0021] 进一步的，所述步骤S1中乙醇的体积百分比浓度为90~95%。
[0022] 进一步的，所述步骤S4中乙醇的体积百分比浓度为60~70%。
[0023] 在本发明的技术方案中，苦杏仁为菩薇科植物杏、野杏、山杏、东北杏的干燥成熟 种仁，已去毒、去皮;桃仁为菩薇科植物桃或山桃的干燥成熟种子。火麻仁为桑科植物大麻 (Cannabis sativa L.)的干燥成熟种仁;松子仁为松科松属植物中的华山松、红松、马尾松 的干燥成熟种仁;郁李仁为菩薇科植物郁李、欧李、愉叶梅及长梗扁桃等的干燥成熟种子。 橘皮为芸香科植物橘(Citrus reticulataBlanco)及其栽培变种的干燥成熟果皮。莲子为 睡莲科植物莲(Nelumbo nucifera Gaertn.)的干燥成熟种子；百合为百合科植物百合、细 叶百合、廳香百合及其同属多种植物鱗茎的干燥鱗叶；构杞为茄科植物宁夏构杞的干燥成 熟果实;生姜为姜科多年生草本植物姜(Zingiber officinale Roscoe)的新鲜根茎。
[0024] 用质润多脂的苦杏仁为君药，W滋肠燥，且降肺气，而利大肠传导之职；W桃仁为 臣药，取其润燥滑肠，W助杏仁之力;火麻仁性多润滑，润肺治燥，用治虚秘;郁李仁质润性 降，润滑肠道，专治肠胃燥热，大便秘结;松子仁润五脏，治虚秘，共为佐药;复W橘皮理气行 滞，使气行则大肠得W运化。
[0025] 进一步与莲子、百合、构杞和生姜复配组方，莲子清屯、除烦、养屯、安神，百合益气滋 阴、清余热，构杞滋补肝肾、益精明目，共为佐药;生姜溫中散寒、开胃健脾，为使药，诸药合 用，共奏润肠通便、安屯、宁神、固本培元之效。
[0026] 另外，发明人还意外地发现莲子、百合、构杞和生姜的加入，不仅对润肠通便的功 效有辅助作用，并且能够调理屯、烦、气躁、体弱等状况，改善睡眠质量，还有效提高了苦杏 仁、桃仁、火麻仁、松子仁和郁李仁提取物的稳定性，使得本发明组合物体系稳定，保质期 长。
[0027] 通过本发明制备方法制得的润肠通便的中药组合物，与古方五仁丸相比，其疗效 更为显著，且不易复发，一方面反映了本发明制备方法能有效提取原料药的活性成分，达到 治疗老年虚性便秘的目的，另一方面体现了本发明中药组合物更容易被人体吸收，生物利 用度高；同时，本发明中药组合物还可被制成颗粒剂、胶囊剂、口服液和丸剂等各种剂型，满 足人们的需求。
[00%]因此，与现有技术相比，本发明的优势在于：
[0029] (1)本发明润肠通便的中药组合物易吸收，生物利用度高，不仅具有润肠通便的功 效，还能调理屯、烦、气躁、体弱等状况，改善睡眠质量，对老年虚性便秘和小儿便秘的治疗效 果显著、确切，且体系稳定，保质期长，还可被制成颗粒剂、口服液和丸剂等各种剂型，具有 良好的应用前景。
[0030] (2)本发明润肠通便的中药组合物制备方法的条件可控，工艺稳定，可工业化生 产，有利于推广应用。
【具体实施方式】
[0031] W下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于W下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替 换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0032] 实施例1、本发明润肠通便的中药组合物及其制备
[0033] 配方:苦杏仁化g、桃仁化g、火麻仁化g、松子仁化g、郁李仁化g和橘皮化g。
[0034] 制备方法:S1、取配方量的苦杏仁、桃仁、火麻仁、松子仁和郁李仁混合，粉碎，过10 目筛，加入84kg水，浸泡1.化，过滤，接着加入12化g体积百分比浓度为90%的乙醇，在超声 波频率为30曲Z，功率为200W，提取溫度为40°C下提取1次，每次40min，过滤，合并滤液，滤液 真空减压浓缩至原体积的1/4，制得浓缩液A;
[0035] S2、取配方量的橘皮，粉碎，过10目筛，加入化g水，回流提取化，过滤，滤液真空减 压浓缩至原体积的1/4，制得橘皮浓缩液；
[0036] S3、将所述浓缩液A、橘皮浓缩液混合，混合液在真空减压浓缩至60°C下相对密度 为1.10的浸膏，减压干燥，粉碎过80目筛，制得润肠通便的中药组合物。
[0037] 另取蜂蜜进行炼蜜，得到的炼蜜与上述中药组合物药粉按照重量比1:1混匀，制丸 块，磋丸条，制丸粒，每丸重〇.2g，即制得本发明润肠通便的中药组合物的蜜丸。
[0038] 实施例2、本发明润肠通便的中药组合物及其制备
[0039] 配方:苦杏仁12kg、桃仁12kg、火麻仁8kg、松子仁8kg、郁李仁8kg和橘皮化g。
[0040] 制备方法:S1、取配方量的苦杏仁、桃仁、火麻仁、松子仁和郁李仁混合，粉碎，过10 目筛，加入288kg水，浸泡化，过滤，接着加入43化g体积百分比浓度为95 %的乙醇，在超声波 频率为40曲Z，功率为300W，提取溫度为50°C下提取2次，每次30min，过滤，合并滤液，滤液真 空减压浓缩至原体积的1/3，制得浓缩液A;
[0041] S2、取配方量的橘皮，粉碎，过10目筛，加入36kg水，回流提取化，过滤，滤液真空减 压浓缩至原体积的1/3，制得橘皮浓缩液；
[0042] S3、将所述浓缩液A、橘皮浓缩液混合，混合液在真空减压浓缩至60°C下相对密度 为1.20的浸膏，减压干燥，粉碎过80目筛，制得润肠通便的中药组合物。
[0043] 另取蜂蜜进行炼蜜，得到的炼蜜与上述中药组合物药粉按照重量比1:1混匀，制丸 块，磋丸条，制丸粒，每丸重〇.2g，即制得本发明润肠通便的中药组合物的蜜丸。
[0044] 实施例3、本发明润肠通便的中药组合物及其制备
[0045] 配方:苦杏仁8kg、桃仁化g、火麻仁化g、松子仁化g、郁李仁化g和橘皮4kg。
[0046] 制备方法:S1、取配方量的苦杏仁、桃仁、火麻仁、松子仁和郁李仁混合，粉碎，过10 目筛，加入16化g水，浸泡化，过滤，接着加入23化g体积百分比浓度为95 %的乙醇，在超声波 频率为35曲Z，功率为200W，提取溫度为45 °C下提取2次，每次30min，过滤，合并滤液，滤液真 空减压浓缩至原体积的1/3，制得浓缩液A;
[0047] S2、取配方量的橘皮，粉碎，过10目筛，加入20kg水，回流提取比，过滤，滤液真空减 压浓缩至原体积的1/3，制得橘皮浓缩液；
[0048] S3、将所述浓缩液A、橘皮浓缩液混合，混合液在真空减压浓缩至60°C下相对密度 为1.20的浸膏，减压干燥，粉碎过80目筛，制得润肠通便的中药组合物。
[0049] 另取蜂蜜进行炼蜜，得到的炼蜜与上述中药组合物药粉按照重量比1:1混匀，制丸 块，磋丸条，制丸粒，每丸重〇.2g，即制得本发明润肠通便的中药组合物的蜜丸。
[0050] 实施例4、本发明润肠通便的中药组合物及其制备
[0051 ]配方:苦杏仁8kg、桃仁化g、火麻仁化g、松子仁化g、郁李仁化g和橘皮4kg。
[0052] 制备方法同实施例3，制得润肠通便的中药组合物。
[0053] 按照常规工艺，取上述中药组合物药粉，加入3倍药粉重的体积分数为65%乙醇， 充分揽拌，室溫下静置2地，取上清液，减压回收乙醇直至上清液无醇味，得到药液;往所述 药液中加入6倍药液重的水进行稀释，静置后过滤即得本发明润肠通便的中药组合物的口 服液。
[0054] 实施例5、本发明润肠通便的中药组合物及其制备
[0055] 配方:苦杏仁8kg、桃仁化g、火麻仁化g、松子仁化g、郁李仁化g和橘皮4kg。
[0056] 制备方法同实施例3，制得润肠通便的中药组合物。
[0057] 按照常规工艺，将上述中药组合物药粉与辅料混均，干法制粒，整粒，即制得本发 明润肠通便的中药组合物的颗粒剂。
[0058] 实施例6、本发明润肠通便的中药组合物及其制备
[0059] 配方:苦杏仁化g、桃仁化g、火麻仁化g、松子仁化g、郁李仁化g和橘皮化g。
[0060] 制备方法同实施例2，制得润肠通便的中药组合物。
[0061] 按照常规工艺，将上述中药组合物药粉与辅料混均，干法制粒，整粒，即制得本发 明润肠通便的中药组合物的颗粒剂。
[0062] 实施例7、本发明润肠通便的中药组合物及其制备
[0063] 配方:苦杏仁12kg、桃仁12kg、火麻仁8kg、松子仁8kg、郁李仁8kg和橘皮化g。
[0064] 制备方法同实施例1，制得润肠通便的中药组合物。
[0065] 按照常规工艺，将上述中药组合物药粉与辅料混均，干法制粒，整粒，即制得本发 明润肠通便的中药组合物的颗粒剂。
[0066] 实施例8、本发明润肠通便的中药组合物及其制备
[0067] 配方:苦杏仁8kg、桃仁化g、火麻仁化g、松子仁化g、郁李仁化g、橘皮4kg、莲子4kg、 百合3kg、构杞3kg和生姜化g。
[0068] 制备方法:S1、取配方量的苦杏仁、桃仁、火麻仁、松子仁和郁李仁混合，粉碎，过10 目筛，加入13化g水，浸泡化，过滤，接着加入198kg体积百分比浓度为90 %的乙醇，在超声波 频率为30曲Z，功率为200W，提取溫度为40°C下提取1次，每次40min，过滤，合并滤液，滤液真 空减压浓缩至原体积的1/4，制得浓缩液A;
[0069] S2、取配方量的橘皮，粉碎，过10目筛，加入12kg水，回流提取比，过滤，滤液真空减 压浓缩至原体积的1/4，制得橘皮浓缩液；
[0070] S3、取配方量的莲子、百合和构杞混合，粉碎过10目筛，加入40kg水，回流提取化， 过滤，滤液真空减压浓缩至原体积的1/4，制得浓缩液B;
[0071] S4、取配方量的生姜，切片，加入4kg体积百分比浓度为60%的乙醇，回流提取化， 过滤，滤液真空减压浓缩至原体积的1/3，制得生姜浓缩液；
[0072] S5、将所述浓缩液A、橘皮浓缩液、浓缩液B和生姜浓缩液混合，混合液在真空减压 浓缩至60°C下相对密度为1.10的浸膏，减压干燥，粉碎过80目筛，制得润肠通便的中药组合 物。
[0073] 另取蜂蜜进行炼蜜，得到的炼蜜与上述中药组合物药粉按照重量比1:1混匀，制丸 块，磋丸条，制丸粒，每丸重〇.2g，即制得本发明润肠通便的中药组合物的蜜丸。
[0074] 实施例9、本发明润肠通便的中药组合物及其制备
[0075] 配方:苦杏仁8kg、桃仁化g、火麻仁化g、松子仁化g、郁李仁化g、橘皮4kg、莲子化g、 百合化g、构杞化g和生姜化g。
[0076] 制备方法:S1、取配方量的苦杏仁、桃仁、火麻仁、松子仁和郁李仁混合，粉碎，过10 目筛，加入198kg水，浸泡化，过滤，接着加入2Wkg体积百分比浓度为95 %的乙醇，在超声波 频率为40曲Z，功率为300W，提取溫度为50°C下提取2次，每次30min，过滤，合并滤液，滤液真 空减压浓缩至原体积的1/3，制得浓缩液A;
[0077] S2、取配方量的橘皮，粉碎，过10目筛，加入24kg水，回流提取化，过滤，滤液真空减 压浓缩至原体积的1/4，制得橘皮浓缩液；
[0078] S3、取配方量的莲子、百合和构杞混合，粉碎过10目筛，加入133kg水，回流提取化， 过滤，滤液真空减压浓缩至原体积的1/3，制得浓缩液B;
[0079] S4、取配方量的生姜，切片，加入20kg体积百分比浓度为70%的乙醇，回流提取化， 过滤，滤液真空减压浓缩至原体积的1/4，制得生姜浓缩液；
[0080] S5、将所述浓缩液A、橘皮浓缩液、浓缩液B和生姜浓缩液混合，混合液在真空减压 浓缩至60°C下相对密度为1.20的浸膏，减压干燥，粉碎过80目筛，制得润肠通便的中药组合 物。
[0081] 另取蜂蜜进行炼蜜，得到的炼蜜与上述中药组合物药粉按照重量比1:1混匀，制丸 块，磋丸条，制丸粒，每丸重〇.2g，即制得本发明润肠通便的中药组合物的蜜丸。
[0082] 实施例10、本发明润肠通便的中药组合物及其制备
[0083] 配方:苦杏仁8kg、桃仁化g、火麻仁化g、松子仁化g、郁李仁化g、橘皮4kg、莲子化g、 百合化g、构杞化g和生姜3kg。
[0084] 制备方法:S1、取配方量的苦杏仁、桃仁、火麻仁、松子仁和郁李仁混合，粉碎，过10 目筛，加入16化g水，浸泡化，过滤，接着加入23化g体积百分比浓度为95 %的乙醇，在超声波 频率为35曲Z，功率为200W，提取溫度为45 °C下提取2次，每次30min，过滤，合并滤液，滤液真 空减压浓缩至原体积的1/3，制得浓缩液A;
[0085] S2、取配方量的橘皮，粉碎，过10目筛，加入20kg水，回流提取比，过滤，滤液真空减 压浓缩至原体积的1/3，制得橘皮浓缩液；
[0086] S3、取配方量的莲子、百合和构杞混合，粉碎过10目筛，加入96kg水，回流提取化， 过滤，滤液真空减压浓缩至原体积的1/3，制得浓缩液B;
[0087] S4、取配方量的生姜，切片，加入化g体积百分比浓度为65%的乙醇，回流提取化， 过滤，滤液真空减压浓缩至原体积的1/3，制得生姜浓缩液；
[0088] S5、将所述浓缩液A、橘皮浓缩液、浓缩液B和生姜浓缩液混合，混合液在真空减压 浓缩至60°C下相对密度为1.20的浸膏，减压干燥，粉碎过80目筛，制得润肠通便的中药组合 物。
[0089] 另取蜂蜜进行炼蜜，得到的炼蜜与上述中药组合物药粉按照重量比1:1混匀，制丸 块，磋丸条，制丸粒，每丸重〇.2g，即制得本发明润肠通便的中药组合物的蜜丸。
[0090] 实施例11、本发明润肠通便的中药组合物及其制备
[0091] 配方:苦杏仁8kg、桃仁化g、火麻仁化g、松子仁化g、郁李仁化g、橘皮4kg、莲子化g、 百合化g、构杞化g和生姜3kg。
[0092] 制备方法同实施例10,制得润肠通便的中药组合物。
[0093] 按照常规工艺，取上述中药组合物药粉，加入3倍药粉重的体积分数为65%乙醇， 充分揽拌，室溫下静置2地，取上清液，减压回收乙醇直至上清液无醇味，得到药液;往所述 药液中加入6倍药液重的水进行稀释，静置后过滤即得本发明润肠通便的中药组合物的口 服液。
[0094] 对比例1、古方五仁丸
[00M]桃仁30g、杏仁30g、松子仁3g、柏子仁15g、郁李仁3g和橘皮120g，粉碎过80目筛，另 取蜂蜜进行炼蜜，得到的炼蜜与上述药粉按照重量比1:1混匀，制丸块，磋丸条，制丸粒，每 丸重0.2g，即制得本对比例蜜丸。
[0096] 对比例2
[0097] 配方:莲子化g、百合化g、构杞化g和生姜化g。
[009引制备方法参考实施例10，制得本对比例蜜丸。
[0099] 对比例3
[0100] 配方:苦杏仁8kg、桃仁化g、火麻仁化g、松子仁化g、郁李仁化g、橘皮4kg、莲子化g 和百合化g。
[0101] 制备方法参考实施例10,制得本对比例的蜜丸。
[0102] 对比例4
[0103]配方:苦杏仁8kg、桃仁化g、火麻仁化g、松子仁化g、郁李仁化g、橘皮4kg、构杞化g 和生姜3kg。
[0104]制备方法参考实施例10,制得本对比例的蜜丸。
[010引对比例5
[0106] 本对比例的配方与实施例10相同。
[0107] 而制备方法与实施例10相比，本对比例的区别仅在于:S4、取配方量的生姜，切片， 加入9kg水，回流提取化，过滤，滤液真空减压浓缩至原体积的1/3，制得生姜浓缩液。
[0108] 试验例一、本发明润肠通便的中药组合物对慢传输型便秘小鼠模型的治疗效果
[0109] 1.试验目的
[0110] 实验组小鼠皮下注射吗啡诱导建立慢传输型便秘小鼠模型，记录小鼠粪便重量， 利用活性炭灌胃法试验比较给药组与对照组小鼠结肠传输功能。
[0111] 2.材料
[0112] 无特殊病原体SPF级ICR鼠86只，雌雄各半，体重22~26克;小鼠代谢笼(苏州冯氏 实验动物公司）；注射用盐酸吗啡（沈阳第一制药厂，规格lOmg/支）；生理盐水；一抗（SC- 168 ， Santa Cruz Biotechnology ， Inc, 200mg/L); 二抗 (羊抗兔抗体 ，中山生物科技公司 ） 。
[0113] 3.试验方法和步骤
[0114] 3.1慢传输型便秘小鼠模型的建立
[011引 ICR鼠86只，小鼠置入86个小鼠代谢笼中，SPF级环境饲养。适应性喂养3天后，给药 组和模型对照组小鼠皮下注射盐酸吗啡2.5mg/化g · d)，正常对照组注射等量生理盐水。每 3天记录一次小鼠大便粒数、大便干重及小鼠体重，计算小鼠日均排便重量(g)。^小鼠日均 排便量减少，且日均排便量与正常对照组相比具有显著性差异作为慢传输型便秘小鼠模型 的建立成功的标志，造模成功后停止注射给药。
[0116] 3.2小鼠日均排便重量的测定
[0117] 给与造模成功后(饲养第46天起)的80只小鼠，随机分为实施例1~3、8~10组、对 比例1、2、正常对照组和模型对照组，每组8只。按照如下给药方案给药：
[0118] 实施例1组:取实施例1制得的蜜丸，捣碎，加入蜜丸重4倍量的蒸馈水，揽匀，灌胃 给药，给药量为6. Og/kg。
[0119] 实施例2、3、8、9、10组和对比例1组分别取实施例2、3、8、9、10和对比例1、2制得的 蜜丸给药，给药方案同实施例1组。正常对照组和模型对照组给予等体积的蒸馈水。
[0120] 每天给药一次，每隔1天记录一次小鼠大便粒数、大便干重及小鼠体重，计算小鼠 日均排便重量(g)。小鼠日均排便量与正常组相比减少，表明慢传输型便秘程度增大。
[0121] 3.3肠道传输功能测定
[0122] 用活性炭灌胃法测定首粒黑便排出时间。停药1周的所有小鼠禁食24小时，经口灌 入lOOmg/ml活性炭悬液2ml。从活性炭灌胃完毕开始时计时，记录从灌胃到首粒黑便排出的 时间。首粒黑便排出时间越长表明慢传输型便秘程度越大。
[0123] 3.4试验数据的统计学处理
[0124] 实验数据录入SPSS 20.0统计软件包，统计方法选用t检验。
[012引 4.结果
[0126] 表1各给药组对慢传输型便秘小鼠的影响
[0127]
[012 引
[01巧]与正常对照组比较，#邮<0.01;与模型对照组相比，*p<0.05，**p<0.01。
[0130] 见上表1，动物试验结果表明：
[0131] (1)与正常对照组相比，模型对照组小鼠日均排便量、首粒黑便排出时间均具有极 显著性差异(P<〇.01)，表明慢传输型便秘小鼠模型建造成功；
[0132] (2)与模型对照组小鼠相比，实施例1~3组小鼠日均排便量、首粒黑便排出时间具 有显著性差异(P<〇.05)，实施例8~10组小鼠日均排便量、首粒黑便排出时间具有极显著性 差异(p<0.01)，而对比例1和2组均不具备显著性差异，运表明本发明中药组合物具有润肠 通便的功效，能够明显改善小鼠排便量，增强小鼠肠道推进力，缓解慢传输型小鼠便秘的症 状，并且比古方五仁丸的效果明显，且实施例8~10组优于实施例1~3组，其中W实施例10 中药组合物的作用效果最佳，为本发明的最佳实施例。
[0133] (3)试验期间，无小鼠死亡，也未发现有小鼠出现体形消瘦、脱毛、活动量减少、呕 吐等不良状况。
[0134] 试验例二、本发明润肠通便的中药组合物对老年虚性便秘的治疗效果
[0135] 1.临床资料
[0136] 1.1-般资料150例志愿者中，男80例，女70例，年龄最小者59岁，最大者81岁，平均 68岁，病程最短2个月，最长6年。临床治疗中患有直肠癌、直肠息肉、肛口持疮等器质性疾病 而致便秘者未列入统计之内。
[0137] 1.2诊断标准参照《中医病症诊断疗效标准》。专科检查排除器质性病变，排便时间 长，3天或3天W上1次，或粪便干燥，硬结，或虽无燥结却无力排出，久无便意。患者伴有少腹 不适，纳差食少，情绪烦闷，精神倦怠，患者伴有失眠(病程最短2个月，最长5年），少腹隐痛。 150例中气虚型30例，血虚型33例，阴虚型42,阳虚型45例，各分型随机分组。
[013引2.治疗方法
[0139] 分成3组，分别服用实施例3、实施例10和对比例1制得的蜜丸，每天早晚各服1剂，1 剂30丸。10天为1疗程，治疗3个疗程。服药期间嘱患者适量运动，多食蔬菜水果，多饮水，停 用其他泻药，坚持每天定时大便。
[0140] 3.治疗观察
[0141] 3.1疗效标准参照《中医病症诊断疗效标准》。（1)便秘:治愈:2天内排便1次，便质 转润，排便通杨;好转:3天内排便1次，便质转润，排便欠杨;无效:用药后便秘症状无任何缓 解。（2)睡眠：治愈:夜间睡眠在6小时W上，睡眠深沉;好转:夜间睡眠时间增加2小时W上， 睡眠深度增加;无效：用药后睡眠状况没有改善。
[0142] 3.2治疗效果(见表2)
[0143] 表2治疗结果
[0144]
[0145] 见上表2,临床试验结果表明：
[0146] (1)本发明实施例3和实施例10蜜丸对老年气虚型、血虚型、阴虚型及阳虚型便秘 具体明显的治疗效果，且较古方五仁丸的治疗效果更优，其中实施例3蜜丸的平均总有效率 接近90%，而实施例8蜜丸的平均总有效率为100%，治疗效果显著。
[0147] (2)本发明实施例10蜜丸能改善失眠，延长睡眠时间，增加睡眠深度，提高睡眠质 量，总有效率达到92%。而实施例3及对比例1蜜丸并不具有改善失眠的作用。
[014引 3.3复发情况
[0149] 3个疗程结束后，各分组治愈者停止服药，1个月后对治愈者进行回访，调查复发情 况。服用实施例3蜜丸的治愈者22名，治愈后复发者8名，复发率36.4%;服用实施例10蜜丸 的治愈者31名，治愈后复发者5名，复发率16.1%;服用对比例1蜜丸的治愈者9名，治愈后复 发者8名，复发率88.9%。可见，服用本发明润肠通便的中药组合物治愈后复发率低，疗效确 切。
[0150] 试验例Ξ、本发明润肠通便的中药组合物的稳定性考察
[0151] 根据《中国药典》（2015年)对本发明实施例3、10和对比例1、3~5蜜丸的稳定性进 行长期试验，在市售包装条件下，于25°C±2°C、相对湿度60% ±10%的条件下放置，分别于 3、6、9、12、18、24个月取样，检查性状、鉴别、微生物限度和酸败程度。结果见下表3。
[0152] 性状描述:红栋色蜜丸，气微，味微苦。
[0153] 鉴别:采用薄层色谱法进行定性鉴别。
[0154] 微生物限度检查:根据规定各种丸剂均不得检出活蛾、蛾卵和大肠埃希菌等杂菌、 真菌;按微生物限度检查法进行检出。
[0155] 酸败程度:取一定量的样品，加适量水溶解后，用石油酸(30~60°C)20ml萃取3次， 合并萃取液，水浴挥干后所得油置于50ml锥形瓶中，加盐酸5ml，混匀，立即加入大理石3~4 粒，塞紧已装好间苯Ξ酪试纸的软木塞，在约25°C水浴放置20min，试纸不变红者为阴性， "一"表示反应阴性，表示反应阳性。（原理:不饱和脂肪酸被氧化而酸败，产生过氧化物， 过氧化物极不稳定，会继续氧化，产生醒类、酬类及有机酸等，而醒类、酬类是刺激性气味的 主要来源，也就是酸败气味。）
[0156] 表3
[0157]
「01581
[0159] 见上表3,长期试验结果表明：
[0160] (1)实施例1蜜丸存放12个月发生了变质，对比例1古方五仁丸存放9个月发生了变 质，而实施例10蜜丸的稳定性高，保质期长，存放2年后外观性状、鉴别特征、微生物限度等 均符合药典要求，且没有发生酸败。
[0161] (2)与实施例10相比，对比例3和对比例4 了改变配方、对比例5改变了制备方法，其 蜜丸的稳定性变差，保质期缩短。
[0162] W上仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，上述优选实施方式不应视为对 本发明的限制，本发明的保护范围应当W权利要求所限定的范围为准。对于本技术领域的 普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和范围内，还可W做出若干改进和润饰，运些改 进和润饰也应视为本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种润肠通便的中药组合物，其特征在于，包括以下重量份计的制备原料:苦杏仁6 ~12份、桃仁6~12份、火麻仁3~8份、松子仁3~8份、郁李仁3~8份和橘皮2~6份。2. 根据权利要求1所述的润肠通便的中药组合物，其特征在于，包括以下重量份计的制 备原料:苦杏仁8份、桃仁7份、火麻仁6份、松子仁6份、郁李仁6份和橘皮4份。3. 根据权利要求1或2所述的润肠通便的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还 包括莲子4~7份、百合3~6份、枸杞3~6份和生姜2~5份。4. 根据权利要求3所述的润肠通便的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还包括 莲子6份、百合5份、枸杞5份和生姜3份。5. 根据权利要求1~4任一所述的润肠通便的中药组合物，其特征在于，所述中药组合 物为颗粒剂、胶囊剂、口服液和丸剂。6. 根据权利要求3所述的润肠通便的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步 骤： 51、 取配方量的苦杏仁、桃仁、火麻仁、松子仁和郁李仁混合，粉碎，过10目筛，加入4~6 倍药材量的水，浸泡1.5~2h，过滤，接着加入6~9倍药材量的乙醇，在超声波频率为30~ 40kHz，功率为200~300W，提取温度为40~50 °C下提取1~2次，每次30~40min，过滤，合并 滤液，滤液真空减压浓缩至原体积的1/4~1/3，制得浓缩液A; 52、 取配方量的橘皮，粉碎，过10目筛，加入3~6倍药材量的水，回流提取1~2h，过滤， 滤液真空减压浓缩至原体积的1/4~1/3，制得橘皮浓缩液； 53、 取配方量的莲子、百合和枸杞混合，粉碎过10目筛，加入4~7倍药材量的水，回流提 取2~3h，过滤，滤液真空减压浓缩至原体积的1/4~1/3，制得浓缩液B; 54、 取配方量的生姜，切片，加入2~4倍药材量的乙醇，回流提取1~2h，过滤，滤液真空 减压浓缩至原体积的1/4~1/3，制得生姜浓缩液； 55、 将所述浓缩液A、橘皮浓缩液、浓缩液B和生姜浓缩液混合，混合液在真空减压浓缩 至60°C下相对密度为1.10~1.20的浸膏，减压干燥，粉碎，制得润肠通便的中药组合物。7. 根据权利要求6所述的润肠通便的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤S1 中乙醇的体积百分比浓度为90~95%。8. 根据权利要求6所述的润肠通便的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤S4 中乙醇的体积百分比浓度为60~70%。
【文档编号】A61P1/10GK105998297SQ201610648190
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年8月9日
【发明人】卞国良, 李君佩, 赵振伟
【申请人】湖南知达医药科技有限公司