五子衍宗丸及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种五子衍宗丸及其制备方法，属于中药制剂领域，其制备方法为：称取原料、前处理粉碎、采用GT循环提取方法进行提取、采用膜浓缩的方法进行浓缩、减压二次浓缩和制丸；有效成分的种类和含量显著提高，无效及有害成分含量显著降低，疗效更好，副作用更小，长期服用更安全，而且服用量进一步减小，更方便携带，长期保存质量稳定可靠。
【专利说明】
五子衍宗丸及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明设及中药制剂领域，尤其设及一种五子衍宗丸及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 近年来，我国老龄化趋势严峻，随着二胎政策的出台，"生育"已是一大热口话题。 然而不孕不育症已成为全球影响生育的一大难题，不孕不育分为女性不孕和男性不育两 种，男性不孕不育主要原因是精液异常，精子数量少，精子质量差，活动力低，并有崎形精子 出现;其次是性功能障碍及生殖器官疾患等。
[0003] 五子衍宗方由古至今，被誉为"种子第一方"，精选植物种子药材，天然环保，显著 提高精子质量。临床上用于治疗肾虚精亏所致的阳瘦不育，遗精早泄，腰痛，尿后余渐等症 疗效显著，有补肾益精的奇效，受世人所喜爱。随着中医药行业的快速发展，五子衍宗方也 有了许多不同而剂型应运而生，比如:五子衍宗丸，五子衍宗口服液等。
[0004] 五子衍宗丸，首见于明代张时彻所编著的《摄生众妙方》卷十一"子耐口 "。方由构 杞子、寃丝子、五味子、覆盆子、车前子五味药材炼蜜为丸而成。
[0005] 其工艺发展到今天，仍然保留了它的原始性，五子衍宗丸是五子衍宗方原始剂型， 现已收载入《中国药典》2015年版一部，其工艺为：构杞子、寃丝子（炒）、覆盆子、五味子 (蒸）、盐车前子，W上五味药材粉碎成细粉，每lOOg粉末用炼蜜35g~50g和适量的水制丸， 干燥，制成水蜜丸;或加炼蜜80g~90g制成小蜜丸或大蜜丸，即得。运种工艺虽保留了药材 的原始性，但是未进行提取浓缩，大量无效成分的存在，导致服用量较大，水蜜丸一次6g，一 日2次;小蜜丸一次9g，一日2次，大蜜丸一次9g，一日2次，运就导致携带不方便，而且药效有 待提局。
[0006] 随着中药制剂工艺发展，五子衍宗口服液问世了，五子衍宗口服液最早收载于《卫 生部药品标准中药成方制剂第十二册》，标准编号为:WS3-B-2289-97,其工艺为:构杞子、寃 丝子(炒）、覆盆子、五味子(醋蒸）、车前子(盐炒)五味药材，加70%乙醇回流提取二次，每次 2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密度为1.10(50°C)，离屯、 过滤，滤液加入薦糖165g，山梨酸钟2.7g，揽匀，调整总量至1000ml，揽匀，灌装，灭菌，即得。 较五子衍宗丸生产工艺，五子衍宗口服液最大的优势是提取出了有效成分，药效比现有的 丸剂更好，但口服液，除了他的吸收快外，也存在一定的缺陷，一是液体制剂药物分散度较 大，受分散介质影响，易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效，药效不稳定，尤其在溫 度较高的条件下保存，保质期较短，二是体积较大，携带运输胆存不方便，易霉变;Ξ是在药 效方面，仍然存在较大的提升空间。
[0007] 为了解决上述问题，本发明的
【申请人】研制了五子衍宗丸的浓缩丸，其制法为:构杞 子1500g，寃丝子(炒）1500g，覆盆子750g，五味子(醋蒸）187.5邑，车前子(盐炒)375邑，上述五 味药材，加6倍量70%的乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至 无味，并浓缩至相对密度为1.10 (50°C )，离屯、过滤，滤液继续浓缩至相对密度1.30-1.32(50 °C)，加入400-500g微晶纤维素，混合制丸，干燥，制得干丸lOOOg，该浓缩丸缩小了用量，每 次服用l-2g，一日两次;但是该浓缩丸采用了 70%乙醇进行简单回流提取，然后进行简单浓 缩，其中的无效成分和药材中残留的重金属等仍然存在于该丸剂中，而一些有效成分又因 为提取溶剂和方法的问题，被留在药渣中没有进入到提取液中，导致其药效仍然有待提高， 而长期服用的副作用风险也较大。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的之一就在于提供一种五子衍宗丸的制备方法，W解决上述问题。
[0009] 为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是运样的：一种五子衍宗丸的制备方 法，包括W下步骤：
[0010] a.称取原料，按下述重量份称取原料：
[0011] 构杞子280-520份炒寃丝子280-520份覆盆子140-260份
[0012] 醋五味子35-65份盐车前子70-130份；
[0013] b.前处理:将步骤a所述的五味药材粉碎成5-60目；
[0014] C.提取浓缩:将步骤b处理后的药材采用GT循环提取方法进行提取，得到的提取液 过滤后，得到滤液，然后将所述滤液采用膜浓缩的方法进行浓缩，得到截留液；
[0015] d.二次浓缩:将步骤C所得的截留液进行减压浓缩，得到浸膏；
[0016] e.制丸:将步骤d所得的浸膏进行制丸，得到产品。
[0017] 作为优选的技术方案，步骤C中，GT循环提取方法为：加乙醇循环1-4次，用6-24倍 量60%-95%乙醇，每次循环0.5-3小时后，循环溫度30°C-8(rC，然后收集压滤液，压滤液过 滤，得到滤液。
[0018] 作为优选的技术方案，步骤C中，所述滤液采用膜浓缩，具体方法为:将滤液经过中 空纤维膜超滤除杂，溫度30°C-75°C运行，保持高压累的工作压力在0.04MPa-0.12MPa内，最 后得滤渣和超滤液，超滤后，将超滤液经纳滤膜循环浓缩，保持高压累的工作压力在 0.8MPa-l. 6MPa内，浓缩至原体积的15 % -40 %，得透过液和截留液。
[0019] 作为优选的技术方案，步骤d中，将截留浓缩成相对密度为1.2-1.5(50°C)的浸膏。
[0020] 作为优选的技术方案，步骤e中，制丸工序添加辅料，所述辅料为淀粉、糊精或微晶 纤维素，制丸机参数：出条孔直径为6.5-7.5，刀具直径为6.5-7.5，切刀频率为10-40监，出 条频率为25-55监，在湿丸整型工序中，进料时间3-lOmin，整型时间6-18min。干燥用微波干 燥，进料溫度80-100°(：，中部溫度80-100°(：，出料溫度80-100°(：，传送带速度1.0-2.0111/111111。
[0021] 本发明的目的之二，在于提供一种所述的方法制得的五子衍宗丸。
[0022] 本发明对中药传统制剂工艺进行改进，研发出了一种优质可靠的工艺，提高药材 利用度，合理利用中药材资源，生产出疗效质量更好，药效稳定，携带方便，使用便利，味道 亲民的药物，对中药制剂的发展具有重大的意义。
[0023] 与现有技术相比，本发明的优点在于：
[0024] (1)本发明采用GT循环提取的方法，在大量实验的情况下，采用了特殊的提取溶剂 和提取工艺，属于冷浸或溫浸，对药材中热敏性成分的破坏小，增强有效成分的含量转移 率，并选择性地将有效成分尽可能地提取出来，并尽可能减少无效成分的浸出，使药效更加 显著，而且副作用更小；
[0025] (2)提取后的药液经隔膜压滤机进行预处理，除去泥沙等杂质，进一步增强药物的 有效成分，降低重金属、农业残留等有害物质的残留量，使疗效更为确切，而且长期服用的 副作用风险更小。
[0026] (3)隔膜压滤机除杂后，采用膜分离技术进行浓缩，优选适合的超滤及纳滤膜孔径 型号，采用低溫浓缩的方法，对药材中的有效成分起到很好的保护作用，提高有效成分的含 量转移率，增强疗效；
[0027] 总之，本工艺方法制备的药品，有效成分的种类和含量显著提高，无效及有害成分 含量显著降低，疗效更好，副作用更小，长期服用更安全，而且服用量进一步减小，更方便携 带，长期保存质量稳定可靠。
【具体实施方式】
[0028] 下面将结合实施例对本发明作进一步说明。
[0029] 实施例1:
[0030] -种五子衍宗丸，其制备方法包括W下步骤：
[0031 ] a.称取原料，按下述重量份称取原料：
[0032]构杞子520g寃丝子(炒)520g覆盆子260g醋五味子65g份盐车前子130g;
[0033] b.前处理:将步骤a所述的五味药材粉碎成50目的粗粉；
[0034] C.提取浓缩:将步骤b处理后的药材采用12倍药材质量的乙醇进行循环回流4次， 每次分别回流化、2h、化和0.化，所用乙醇浓度为65 % (体积比），每次回流溫度分别为35 °C、 45°C、50°C和65°C，然后压滤，合并压滤液，用隔膜压滤机进行预处理，除去泥沙等杂质，得 滤液，将滤液经过中空纤维膜超滤除杂（除去高分子及胶体粒子），溫度W不静置冷却的提 取液(55 °C-75°C )运行，保持高压累的工作压力在0.04MP-0.12MP内，最后得滤渣（即除杂部 分)和超滤液，超滤后，将收集膜后的超滤液经纳滤膜循环浓缩，保持高压累的工作压力在 0.8MP-1.6MP内，浓缩至原体积的15 % -40 %，得透过液(即溶剂)和截留液(即药液）；
[0035] d.二次浓缩:将步骤C所得的截留液进行减压浓缩，得到相对密度为1.30-1.32(50 °C)的浸膏；
[0036] e.制丸:将步骤d所得的浸膏进行制丸，制丸方法为:将浸膏加入150g微晶纤维素 混合均匀后，加入炼药机，软材炼制均匀后交制丸工序，设置制丸机制丸参数（出条孔直径 为6.5-7.5mm，刀具直径为6.5-7.5mm，切刀频率为10-40监，出条频率为25-55监）。软材入制 丸机料仓，出条，通过顺条器，入切刀导槽内，开启乙醇喷淋器，微调好制丸器，使每根药条 平直，制得的丸粒外表光圆，裂纹细小，大小均匀，使湿药丸重在1.50-1.60/10粒，然后干 燥，即得"产品A"。
[0037] 实施例2:效果实验
[0038] 为了验证本发明的五子衍宗丸的药效，本申请的发明人采用"五子衍宗丸浓缩丸 主要药效学的实验研究"。戈±文等，《中医研究》2013年10月报道的方法（后称"文献报 道"），进行了实验验证，具体如下：
[0039] (1)实验药物：
[0040] 分别采用"五子衍宗丸(太极）（水蜜丸r(后称为"阳性对照组"）、本发明实施例1 审IJ得的产品A(后称为"实验组），W及空白对照组(假手术）
[0041 ] (2)实验方法:均按照所述文献报道的方法进行；
[0042] (3)实验结果，分别见表1和表2
[0043] 表1各种处理方式对去势大鼠肾阳虚证的影响(X ± S，η = 8)
[0044]
[0047] 表1和表2中，实验组与阴性对照组相比，所有参数Ρ<0.01。
[0048] 从表1和表2可W看出，相对于现有的水蜜丸，本发明的方法制备得到的五子衍宗 丸在效果方面有显著的提高，取得了意料不到的技术效果。
[0049] 另外，我们在临床上选取五子衍宗丸适应症的患者80名，随机分成2组，分别服用 现有的水蜜丸和本发明的五子衍宗丸，服用3个月后，本发明的五子衍宗丸的疗效明显优于 现有的水蜜丸，无一例出现副作用，但是现有的浓缩水丸组有6名偶见头晕、呕吐和皮疹等 副作用。
[0050] W上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用W限制本发明，凡在本发明的精 神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种五子衍宗丸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： a. 称取原料，按下述重量份称取原料： 枸杞子280-520份炒菟丝子280-520份覆盆子140-260份 醋五味子35-65份盐车前子70-130份； b. 前处理:将步骤a所述的五味药材粉碎成5-60目； c. 提取浓缩:将步骤b处理后的药材采用GT循环提取方法进行提取，得到的提取液过滤 后，得到滤液，然后将所述滤液采用膜浓缩的方法进行浓缩，得到截留液； d. 二次浓缩:将步骤c所得的截留液进行减压浓缩，得到浸膏； e. 制丸:将步骤d所得的浸膏进行制丸，得到产品。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤c中，GT循环提取方法为:加乙醇循环 1-4次，用6-24倍量60 %-95%乙醇，每次循环0.5-3小时后，循环温度30°C_80°C，然后收集 压滤液，压滤液过滤，得到滤液。3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤c中，所述滤液采用膜浓缩，具体方法 为：将滤液经过中空纤维膜超滤除杂，温度30°C_75°C运行，保持高压栗的工作压力在 0.04MPa-0.12MPa内，最后得滤渣和超滤液，超滤后，将超滤液经纳滤膜循环浓缩，保持高压 栗的工作压力在0.8MPa-l. 6MPa内，浓缩至原体积的15 %-40 %，得透过液和截留液。4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤d中，将截留浓缩成相对密度为1.2-1.5(50°C)的浸膏。5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤e中，制丸工序添加辅料，所述辅料为 淀粉、糊精或微晶纤维素，制丸机参数：出条孔直径为6.5-7.5，刀具直径为6.5-7.5，切刀频 率为10-40HZ，出条频率为25-55HZ，在湿丸整型工序中，进料时间3-10min，整型时间6-1811^11。干燥用微波干燥，进料温度80-100°(：，中部温度80-100°(：，出料温度80-100°(：，传送 带速度 1 · 〇_2 · Om/min。6. 权利要求1-5任意一项所述的方法制得的五子衍宗丸。
【文档编号】A61K9/20GK105998371SQ201610570944
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年7月19日
【发明人】胡敏, 吴用彦, 贾清树
【申请人】太极集团四川绵阳制药有限公司