含支链醇和/或其乙氧基化物的羧甲基化物的护肤化妆品组合物的制作方法

专利名称：含支链醇和/或其乙氧基化物的羧甲基化物的护肤化妆品组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及通过向皮肤局部施用含支链醇和/或其乙氧基化物的羧甲基化物的化妆品组合物来调理人皮肤的化妆方法和组合物。
皮脂是由sebocyte(在皮肤的皮脂腺中的细胞)产生并然后分泌到皮肤表面的皮肤油。一种常见的不良皮肤病是“油性皮肤”，该疾病源于在皮肤上有过量的皮脂。油性皮肤表现为发亮、不受欢迎的外观和不适的触感，影响着各个年龄段的群体。因此非常需要有可提供皮脂控制和抗老化效能的化妆品。
现有技术公开了采用支链醇作为对皮肤提供益处(如抑制皮脂)的化合物。例如，授权与Burger等人的美国专利5,756,109(后文称为“Burger’109”)描述了非环状多不饱和二萜醇、牻牛儿基牻牛儿醇连同视黄醇作为皮肤调理组合物的用途。Burger’109中指出皮脂抑制是支链醇结合视黄醇使用的一个优点。授权与Hata等人的美国专利5,344,850公开了含具有四个甲基支链的C18饱和或不饱和醇的局部施用组合物以治疗或预防痤疮。
一个存在的问题是单独的支链醇本身拥有令人不快的气味，乙烯基或“新车气味”的特征使得在皮肤化妆调理组合物中的应用非常不适。此外，支链醇本身是水不溶性的。
现有技术中也公开了用于各种用途如个人清洁组合物的支链醇的衍生物。例如，转让与The Proctor & Gamble Company的WO9918928中公开了包括具疏水基团和亲水基团的支化表面活性剂体系的个人清洁组合物。所述疏水基团包括中链支化和线形的表面活性剂组合物。所述亲水基团选自硫酸盐和/或其乙氧基化衍生物。
授权与Springmann的美国专利3,992,443(后文称为“Springmann’443”)公开了一种醇或醚醇的单级羧甲基化的方法。Springmann’443描述了直链和支链醇两者作为适合原料醇的用途。
授权与Cripe等人的美国专利6,020,303(后文称为“Cripe’303”)公开了源于中链支化伯烷基疏水基团和亲水基团的洗涤剂表面活性剂组合物。具体地说，Cripe’303公开了用于洗衣和清洁组合物的烷基硫酸盐。
授权与Birtwistle等人的美国专利5,093,112公开了含醇和烷基或链烯基磷酸盐的局部清洁(洗涤剂)组合物。
上面引用的现有技术并没提出或公开避免了支链醇的负面特征的用于皮肤调理的化妆组合物或方法。所以，存在着对既保留了支链醇抑制皮脂和皮肤调理的有益效果，又避免了由这种醇产生的不快的气味和水不溶性效果的化妆品组合物的需求。
因此，本发明包括护肤化妆品组合物，所述组合物包括(i)约0.001-50％的式A的化合物R-O-M(A)式中R为具有至少9个碳原子，通常9到15个原子，并具有至少两条支链的支化烷基链；O为氧原子；和M为(-CH2CO2X)或(-(CH2CH2O)n-CH2CO2X)及其混合物，其中n为至少1的整数，X为氢或阳离子；和(ii)化妆品上可接受的媒介物。
本发明也包括一种通过向皮肤施加本发明的组合物来控制或预防特别是在面部的油性皮肤病的化妆方法。
本发明也包括通过使用本发明的组合物来减轻、预防或控制sebocytes的皮脂分泌的化妆方法。
本发明也包括通过向皮肤施加本发明的组合物促进皮肤中成纤维细胞的胶原蛋白合成的化妆方法。本发明方法和组合物提供了对来自sebocytes的皮脂分泌的控制、改善了油控制和改善了肤感、防止了光亮和发粘，同时也提供抗老化效能从而减轻皱纹和老化的皮肤外观、改善肤色，提供对光老化皮肤的治疗、皮肤光泽、清洁性和美观性的改善以及提供总体健康和年轻的皮肤外观。
除了在操作实施例和对比实施例中，或另有具体指明外，否则在本说明书中所有指示材料或反应条件、材料的物理性能和/或用途的量均应理解为大约量。除非另加说明，否则所有量均以水包油乳液的重量为基础计算。
此中所用的术语“皮肤”包括面部、颈部、胸部、背部、手臂、手、腿和头皮处的皮肤。
本发明的方法和组合物包括支链醇和/或其乙氧基化物的羧甲基化物(后文称为“化合物A”)，并且具有通式AR-O-M(A)式中R为具有至少9个碳原子，通常9到15个原子，并具有至少两条支链的支化烷基链；O为氧原子；和M为(-CH2CO2X)或(-(CH2CH2O)n-CH2CO2X)及其混合物，其中n为至少1的整数，X为氢或阳离子。所述阳离子可选自钠、锂、钾、钙、镁、锰和包括四元烷基胺的胺，但并不限于这些离子。
如上所述，本发明的支化烷基链衍生自具有至少9个碳原子和至少两条支链的支链醇。正如在下面讨论的实施例1中可见的那样，具有9个碳原子以下的醇无助于胶原蛋白合成。为了获得最佳效力，优选用于本发明组合物的醇总共包含至少10个碳原子。为了以最小费用获得最大效力，最优选用于本发明组合物的醇包含2到5条支链。从可得性来看，优选所述支链为甲基支链。所述醇可包含各种链长的醇的混合物。只要在这种混合醇中主要的醇总共包含至少9个碳原子和至少两条支链，便适用于本发明的组合物中。
支链醇的羧甲基化包括将羧基加成到支链醇上。化合物A源于商品化的醇，例如购自Exxon或Henkel的醇。乙氧基化包括首先将环氧乙烷直接加成到支链醇上，接着羧甲基化。
优选化合物A为其盐形式(其中M为式A中的阳离子)，因为它们为施用到皮肤前的本发明组合物提供了中性的pH而避免了刺激。此外，所述盐一旦与皮肤接触就解离而释放出本发明组合物阴离子特性的有益特征。优选使用钠盐，因为其是商业易得的。
本发明的化合物A保留了支链醇的有益的皮脂抑制质量，同时消除了不快的气味。此外，化合物A是一种阴离子表面活性剂，因此提供了有助于将表面活性剂结合到皮肤表面的负电荷。其水溶性特征实现了向皮肤内部的传递。此外，与现有技术表面活性剂如在支链醇上的硫酸根相比，化合物A的羧基是一种更好的金属螯合剂，且由于其较低的酸性(约3的pKa)而对皮肤更温和。所述羧基具有比硫酸根更低的分子量，因此羧基的较低量将产生比硫酸根更有益的结果。
在本发明的方法和组合物中化合物A的用量占所述组合物重量的0.001-约50％、优选0.1-20％，最优选0.1-10％。
本发明的含化合物A的组合物也可包括视黄醛衍生物。视黄醛衍生物增加了皮肤成纤维细胞的胶原蛋白合成。其结果是阻止了阳光的损害和平滑了皱褶皮肤。与单独的化合物A相比，将视黄醛衍生物加入化合物A中提供了改善的对脂肪形成的抑制以及增加的胶原蛋白的合成。此中所用的术语“视黄醛衍生物”包括视黄酸、视黄醇、视黄醛和视黄酯。术语“视黄酸”是13-顺视黄酸和全反式视黄酸。
此中所用的术语“视黄醇”包括下面视黄醇的异构体全反式视黄醇、13-顺-视黄醇、11-顺-视黄醇、9-顺-视黄醇、3，4-二脱氢视黄醇。优选的异构体是全反式视黄醇、13-顺-视黄醇、3，4-二脱氢视黄醇、9-顺-视黄醇。最优选的是全反式视黄醇，因为其具有宽的商品来源。
视黄酯是视黄醇的酯。术语“视黄醇”已在上面定义。适用于本发明的视黄酯是视黄醇的C1-C30酯，优选C2-C20酯，并最优选C2、C3和C16酯，因为它们更商业可得。视黄酯的例子包括但不限于棕榈酸视黄酯、甲酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯、丁酸视黄酯、戊酸视黄酯、异戊酸视黄酯、己酸视黄酯、庚酸视黄酯、辛酸视黄酯、壬酸视黄酯、癸酸视黄酯、十一烷酸视黄酯、月桂酸视黄酯、十三烷酸视黄酯、肉豆蔻酸视黄酯、十五烷酸视黄酯、十七烷酸视黄酯、硬脂酸视黄酯、异硬脂酸视黄酯、十九烷酸视黄酯、花生四烯酸视黄酯、山嵛酸视黄酯、亚油酸视黄酯、油酸视黄酯、乳酸视黄酯、乙醇酸视黄酯、羟基辛酸视黄酯、羟基月桂酸视黄酯、酒石酸视黄酯。
优选视黄醛衍生物在本发明中的用量占所述组合物的0.001-10％，优选0.01-1％并最优选0.01-0.05％重量。
用于本发明方法和组合物的化合物A为液体，因此即使在没有载体存在下本发明也有效。但是，本发明的组合物包括用作化合物A的稀释剂、分散剂或载体的化妆品上可接受的媒介物，以便于组合物施用于皮肤时的分布。
所述媒介物可以含水、不含水或为乳液。优选所述组合物为水剂或乳液，特别是油包水或水包油乳液。当水存在时，其量可占所述组合物重量的5-99％，优选40-90％，最好60-90％。
除了水以外，较易挥发的溶剂也可在本发明的组合物中用作载体。最优选的是单羟基C1-C3链烷醇。它们包括乙醇、甲醇和异丙醇。单羟基链烷醇的量可占所述组合物重量的1-70％，优选10-50％，最优选15-40％。
润肤材料也可作为化妆品上可接受的载体。它们可以是硅油形式和合成酯形式。润肤剂的量可占所述组合物重量的0.1-50％、优选1-20％。
硅油可分成挥发性硅油和非挥发性硅油。此中所用的术语“挥发性”是指在环境温度下具有可测蒸汽压的材料。挥发性硅油优选选自含3-9并优选4-5个硅原子的环状或线性聚二甲基硅氧烷。线性挥发性硅氧烷材料在25℃下通常具有低于约5厘沲的粘度，而环状材料一般具有低于约10厘沲的粘度。
可用作润肤材料的非挥发性硅油包括聚烷基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物。此处可用的基本上为非挥发性的聚烷基硅氧烷包括例如具约5-25百万厘沲(25℃)的聚二甲基硅氧烷。其中优选用于本发明组合物的非挥发性润肤剂为在25℃下具有约10-400厘沲粘度的聚二甲基硅氧烷。
酯类润肤剂有(1)具有10到20个碳原子的脂肪酸的链烯基或烷基酯。其例子包括新戊酸异花生酯、异壬酸(isonanonoate)异壬酯、肉豆蔻酸油酯、硬脂酸油酯和油酸油酯。
(2)醚-酯，如乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯。
(3)多元醇酯。乙二醇单和二脂肪酸酯、二甘醇单和二脂肪酸酯、聚乙二醇(200-6000)单和二脂肪酸酯、丙二醇单和二脂肪酸酯、聚丙二醇2000单油酸酯、聚丙二醇2000单硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇单硬脂酸酯、甘油单和二脂肪酸酯、聚甘油多脂肪酸酯、乙氧基化甘油单硬脂酸酯、1，3-丁二醇单硬脂酸酯、1，3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧化乙烯多元醇脂肪酸酯、脱水山梨醇脂肪酸酯和聚氧化乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯是令人满意的多元醇酯。
(4)蜡酯，如蜂蜡、鲸蜡、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、硬脂酸硬脂酯和山嵛酸花生酯。
(5)甾醇酯，例子有胆甾醇脂肪酸酯。
在本发明的组合物中也可包括具有10到30个碳原子的脂肪酸作为化妆品上可接受的载体。其例子有壬酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、异硬脂酸、羟基硬脂酸、油酸、亚油酸、蓖麻油酸、花生酸、山嵛酸和芥酸。
在本发明的组合物中也可使用多元醇类型的保湿剂作为化妆品上可接受的载体。保湿剂有助于提高润肤剂的效力、减少积垢、促进积垢的去除和改善肤感。典型的多元醇包括甘油、聚亚烷基二醇并更优选亚烷基多元醇和它们的衍生物，包括丙二醇、二丙甘醇、聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、山梨糖醇、羟丙基山梨糖醇、己二醇、1，3-丁二醇、1，2，6-己三醇、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油及其混合物。为达到最佳效果，优选保湿剂为丙二醇或它们透明质酸钠。保湿剂的量可占所述组合物重量的0.5-30％，并优选1-15％。
增稠剂也可用作本发明组合物的化妆品上可接受载体的一部分。典型的增稠剂包括交联丙烯酸酯(例如Carbopol 982)、疏水改性的丙烯酸酯(例如Carbopol 1382)、纤维素衍生物和天然树胶。其中可用的纤维素衍生物有羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素和羟甲基纤维素。适用于本发明的天然树胶包括瓜耳胶、汉生胶、硬化体(sclerotium)、角叉菜胶、果胶和这些树胶的混合物。增稠剂的用量可占所述组合物重量的0.0001-5％、通常为0.001-1％、最好0.01-0.5％。
水、溶剂、聚硅氧烷、酯、脂肪酸、保湿剂和/或增稠剂一起构成的化妆品上可接受的载体占所述组合物重量的1-99.9％、优选80-99％。
油或油性材料可与乳化剂一起存在以提供油包水或水包油乳液，这在很大程度上取决于所用乳化剂的平均亲水亲油平衡(HLB)。
在本发明的化妆品组合物中可存在各种类型的活性成分。将活性剂定义为除润肤剂和只改善组合物物理性能成分以外的益肤剂。虽然并不限于下述范畴，但主要的例子包括另外的抗皮脂剂如滑石粉和硅石和防晒剂。
防晒剂包括常用于遮蔽紫外光的那些材料。示例性的化合物为PABA、肉桂酸酯和水杨酸酯的衍生物。例如可使用avobenzophenone(Parsol 1789)、甲氧基肉桂酸辛酯和2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮(也称为Oxybenzone)。甲氧基肉桂酸辛酯和2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮分别可以Parsol MCX和Benzophenone-3的商品名购置。在组合物中所用的防晒剂的实际量可随所需的防太阳紫外光辐射的程度不同而异。
许多化妆品组合物，特别是含水的化妆品组合物必须防止潜在有害微生物的生长。所以需要使用防腐剂。适合的防腐剂包括对羟基苯甲酸的烷基酯、乙内酰脲衍生物、丙酸盐和各种季铵化合物。本发明特别优选的防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯氧基乙醇和苯甲醇。防腐剂的用量通常占所述组合物重量的约0.1-2％。
本发明的组合物将主要作为局部施用到人皮肤上的产品，特别是作为控制或预防过量皮脂分泌的用剂。
使用时，将一定量如1-100ml的组合物从适合的容器或涂敷器具施用到皮肤的暴露区域，并且如果需要可用手或手指或适合的装置在皮肤上涂开和/或擦入到皮肤中。
产品形式和包装可将本发明的化妆护肤组合物配制成任何形式，如配制成化妆水、凝胶、露、流体乳油或乳霜。所述组合物可包装在与其粘度及消费者可能的用途相配的适合容器中。例如，露或流体乳油可包装在瓶中、滚珠涂敷器具、喷射剂驱动气溶胶装置或配有适合手指操作的泵的容器中。当组合物为乳霜形式时，可简单地保存在不变形的瓶或挤压容器如管或具塞罐中。本发明因此也提供了含此中定义的化妆品可接受的组合物的密封容器。
所述组合物也可包括在胶囊中，如通过引用并入本文的美国专利5,063,057号中所述的胶囊中。
下面的具体实施例进一步对本发明作出说明，但并不构成对本发明的限定。
下面用于实施例中的醇购自Exxon
实施例1本实施例测定单独用各种直链和支链醇处理后成纤维细胞的前胶原I的生产。
胶原蛋白是一种主要的皮肤蛋白。其合成随老化或光损伤而减少。胶原蛋白的降解或破坏提高了皮肤的拉伸强度，而引起皱纹和松弛。许多对人试验者的研究表明I型胶原蛋白伴随着光损伤的不断严重而减少(参见Kligman，A.，JAMA，(1969)，210，第2377-2380页；Lavker，R.，J.Inv Derm.，(1979)，73，79-66；Smith J.等人，J.Inv.Derm.，(1962)，39，第347-350页；和Shuster，S.等人，Br.J.Dermatol.，(1975)，93，第639-643页)；并且指出在皱纹的组织学和在暴露于阳光的皮肤中的胶原蛋白水平的下降间存在某些关联。参见Chen，S.；Kiss，I.，J.Inv.Derm.，(1992)，98.第248-254页。Voorhees和其同事通过举出用全反视黄酸局部处理使光损伤人皮肤上I型胶原蛋白恢复的事实支持了这些发现。参见Christopher，E.，等人，The New Eng.Jou.of Medicine(1993)，329，第530-535页。前胶原I是一种胶原蛋白的前体。施加受试化合物后前胶原I生成的增加表明胶原蛋白水平的增加。Slot Blot的前胶原I的染色方案新生人皮肤成纤维细胞购自Clonetics Corp.，San Diego，CA。所有用于细胞培养的材料购自Lif Technologies，NY(用第5-10代)。细胞以约10000/孔的密度在96-孔板的内48孔中播种在含DMEM(Dulbecco修改Eagle的培养基)、补充有2mM L-谷氨酰胺的高浓度葡萄糖溶液、10％胎牛血清、抗生素和抗真菌剂的培养基中。
然后让细胞生长到融合2天。融合后，除去介质并将细胞用无血清DMEM洗涤，每个孔加入200μl受试化合物在无血清DMEM中的溶液。在总共6孔中各重复添加步骤。受试化合物以下面表1所示的浓度使用。对照溶液并不含受试化合物。24小时后，取出受试化合物溶液或对照溶液，并再向细胞供给100μl受试化合物在无血清DMEM中的溶液。
将硝基纤维素膜和3张滤纸浸渍于三羟甲基氨基甲烷缓冲的盐水(TBS，pH7.3)中。装配BioRad slot blot装置(BioRad Labs，CA)，3张滤纸置于底部，膜置于顶部，并拧紧。每孔加入100ml TBS。施加真空将TBS吸过膜。将受试化合物或对照溶液涡流、然后每孔加入100μl并重力过滤。在该步骤中来自受试溶液的前胶原这时结合到膜上。
从装置移出膜、切除多余部分、并在底部右角标记定向。在振摇下将膜在4℃置于阻断溶液(5％奶粉/Dulbecco的磷酸盐缓冲盐水)中过夜。然后将膜再在室温下，在振摇着的密封袋中用1.5mL在TBS(含0.1％BSA牛血清清蛋白)中的大鼠抗人前胶原氨基封端的抗体(Chemicon MAB1912，抗体与缓冲液/BSA比率为1∶100)培育1.5小时。接着取出膜；在TBS/0.1％吐温中洗涤3次5分钟。然后在室温下，在振摇着的密封袋中用2mL在含0.1％BSA的TBS中的生物素化的抗大鼠过氧化物酶共轭的抗体(Vector Labs，抗体与缓冲剂/BSA的比率为1∶1000)培育1小时。接着将膜使用下面溶液染色12.5mg 3-氨基-9-乙基咔唑(Sigma)3.125mL(约)DMF(N，N-二甲基甲酰胺，购自Sigma)21.5mL 0.2M NaOAc缓冲液，pH5.2
12.5mL H2O2将膜染色直到显色，在自来水中洗涤2次10分钟终止反应。在Bio-Rad GS-700图象分析密度计上扫描色斑。如下从密度计读数计算相对于对照溶液的变化百分数[(受试化合物的读数-对照溶液的读数)/对照溶液的读数]×100。对照溶液具有100％的读数。使用Student t-检验计算统计显著性(p值)。
所得到的结果列于下面的表1中。TGF-B为阳性对照溶液，用于确保分析的完整性已知转化生长因子β增加成纤维细胞中前胶原I的含量。
表1
*统计显著性p＜0.05从表1的结果可以看出，不在本发明范围内(即在具至少2条支链的支化烷基链中至少总共9个碳原子)的Exxal7和Exxal8并没有增加成纤维细胞胶原蛋白的合成。相反，得到本发明的化合物A的醇(Exxal10、Exxal12和Exxal13)均提高了胶原蛋白的合成。
在干燥气氛(氮气干燥箱)下称取叔丁醇钾(9.42g，0.084mol)到一个小圆底烧瓶中。然后在搅拌下加入25ml干燥对-二噁烷，加入Exxal13醇(4.0g，0.02mol)和氯乙酸(1.89g，0.02mol)在15ml无水对-二噁烷中的混合物。然后搅拌多相反应混合物并在氮气气氛下轻微回流加热过夜。过夜加热使得混合物轻微显色。停止加热，在冷却到室温后将固体物过滤，用对-二噁烷洗涤并吸干得到6.70g轻微带色浆体。将所述浆体溶解于水中，用HCl酸化并用氯仿提取(分液漏斗)。将氯仿干燥(MgSO4)并在过滤后，除去氯仿(旋转蒸发)，得到约0.90g淡棕色油状液体产物。液体产物的1H和13C NMR谱图显示为所需的羧甲基化产物(酸式)(1H在4.11ppm有R-O-CH2CO2的单峰和在3.56ppm有R-CH2-O-的多峰)(13C在60.34ppm和67.88ppm有-CH2-O-CH2-CO的峰)。这进一步得到液体产物(甲硅烷基化)对原料Exxal13醇和氯乙酸的气相色谱分析支持。羧甲基化产物具有分别比所述醇和氯乙酸长约2分钟和约6分钟的保留时间。一半酸式的羧甲基化产物在水中被转变成钠盐，并且经冷冻干燥回收所述钠盐。酸式和盐式的羧甲基化产物均用于下面的实施例中。
异十三烷基羧甲基化产物(后文称为“异十三烷基羧甲基化物”)和其钠盐从实施例2获得。
在48孔组织培养板(Costar Corp.；Cambridge，MA)或96-孔组织培养板(Packard Co.；Meriden，CT)上生长从成年男性获得的人sebocyte的二次培养物，直到融合。Sebocyte生长培养基由补充了14μg/ml牛粘液提取物、0.4μg/ml氢化可的松、5μg/ml胰岛素、10ng/ml表皮生长因子、1.2×10-10M霍乱毒素、100单位/ml青霉素和100μg/ml链霉素的Clonetics Keratinocyte Basal培养基(KBM)组成。所有培养物均在7.5％CO2存在下在37℃下培育。每周更换三次培养基。
在实验当天，除去生长培养基并将sebocyte用无菌Dulbecco修改的Eagle培养基(DMEM；不含酚红)洗涤3次。将新鲜DMEM加入到每个样品(根据实验重复两次、三次或四次)中，样品中含5μl溶解于单独或存在1或10μM视黄醇的乙醇或无菌蒸馏水中的受试用剂。对照溶液由单独加入的乙醇、单独加入的视黄醇或酚红组成，酚红具有类似雌激素的活性并包括其中作为阳性对照。
将每个板送回到培育箱中20小时，接着加入14C-乙酸盐缓冲液(最终浓度5mM，比活性为56mCi/mmol)。将sebocyte送回到培育箱中4小时，然后将每个培养物用磷酸盐缓冲盐水洗涤三次以去除未结合的标记物。收获在sebocyte中残留的放射性标记物并使用Beckman液体闪烁计数器计数。
获得的结果列于下面的表2和表3。
表2
*统计显著性p＜0.01如表2中所示，在所有受试浓度下异十三烷基羧甲基化物和/或其盐均提高了对脂肪形成的抑制作用。
表3
*统计显著性p＜0.01如表3中所示，单独或与视黄醇一起的异十三烷基羧甲基化物盐提高了对脂肪形成的抑制作用。但是，在加入视黄醇时，异十三烷基羧甲基化物盐显示出对脂肪形成稍高的抑制作用。
实验按上面实施例1中所述的进行。用受试化合物和对照处理的细胞的密度计读数比值计算作为增加倍数。获得的结果小结于表4
表4
*统计显者性p＜0.05如表4所示，异十三烷基羧甲基化物增加了胶原蛋白的生成。
应理解此中所说明和描述的本发明的具体形式只是代表性的。在没有偏离本说明书所清楚表明的内容下可对示例性的实施方案做各种变化，其包括但不限于本专利说明书所述。因此，确定本发明的全部范围应参照下面所附的权利要求书。
权利要求
1.一种护肤化妆品组合物，所述组合物包括(i)约0.001-50％的式A的化合物R-O-M(A)式中R为具有至少9个碳原子，并具有至少两条支链的支化烷基链；O为氧原子；和M选自(-CH2CO2X)或(-(CH2CH2O)n-CH2CO2X)及其混合物，其中n为至少1的整数，X为氢或阳离子；和(ii)化妆品上可接受的媒介物。
2.权利要求1的护肤化妆品组合物，其中所述阳离子选自钠、锂、钾、钙、镁、锰和包括四元烷基胺的胺。
3.权利要求1或2的护肤化妆品组合物，其中所述M为(-CH2CO2X)，并且X为氢或阳离子。
4.前述权利要求中任一项的护肤化妆品组合物，所述组合物还包括视黄醛衍生物。
5.权利要求4的护肤化妆品组合物，其中所述视黄醛衍生物的存在量占所述组合物重量的0.001-10％。
6.一种减轻或防止油性皮肤病的化妆方法，所述方法包括将权利要求1的组合物施加到皮肤上。
7.权利要求1到5中任一项的组合物在减轻或防止油性皮肤病中的用途。
8.一种减轻或预防从sebocyte分泌皮脂的化妆方法，所述方法包括将权利要求1的组合物施加到皮肤上。
9.权利要求1到5中任一项的组合物在减轻或预防从sebocyte分泌皮脂中的用途。
10.一种促进成纤维细胞合成胶原蛋白的方法，所述方法包括将权利要求1的组合物施加到皮肤上。
11.权利要求1到5中任一项的组合物在促进皮肤成纤维细胞合成胶原蛋白中的用途。
全文摘要
本发明涉及化妆护肤方法和含支链醇和/或其乙氧基化物的羧甲基化物的组合物。本发明的组合物提供了对来自sebocyte的皮脂分泌的控制、改善的油控制和改善的肤感、防止光亮和发粘，同时也提供抗老化效能从而减轻皱纹和老化的皮肤外观、改善肤色，提供对光老化皮肤的治疗、皮肤光泽、清洁性和美观性的改善以及提供一个总体健康和年轻的皮肤外观。
文档编号A61Q19/00GK1440274SQ01812054
公开日2003年9月3日 申请日期2001年6月6日 优先权日2000年6月30日
发明者B·哈里基安, L·K·贝恩, J·S·巴约尔 申请人:荷兰联合利华有限公司