专利名称：一类以葡萄糖为原料的化学紫外线吸收剂和新型药物的制备方法
一类以葡萄糖为原料的化学紫外线吸收剂和新型药物的制备方法 所属领域本发明涉及一类新型化学紫外线吸收剂和药物的制备过程，以葡萄糖为原料与一些化学 紫外线吸收剂和药物以酯化反应相结合，保留了葡萄糖和化学紫外线吸收剂对紫外光线的双 重吸收效果并且得到一类生物降解性良好的新型防晒剂。应用在无毒防晒化妆品中，属于防晒 化妆品领域。保留了药物的药效成份的同时加强了药物的生物降解性，属于制药领域。此类 制备方法为生产更具人体亲合力的新型防晒产品和药物提供了新思路。
技术背景化学紫外线吸收剂是指吸收有害作用的紫外辐射的有机化合物。化学紫外线吸收剂一直 是防晒产品中重要的添加原料之一，常规化学紫外线吸收剂包括对氨基苯甲酸酯及其衍生物, 水杨酸酷及其衍生物，肉桂酸酯类，二苯甲酮类化合物，邻氨基苯甲酸酯，二苯甲酰甲烷类 化合物，樺脑类衍生物等。此类物质能吸收紫外辐射，其本身必然具有光化学活性，会表现 出光毒性和光敏化作用。在防晒化妆品中，化学紫外线吸收剂的用量较髙，引起致敏作用的 机率也较高。理想的防晒剂应该是附着于人体肌肤并对角质层具有亲和力的。由于防晒产品 要大量使用于人体皮肤上，而当前合成出的化学防晒产品存在潜在的危害，所以要求防晒产 品尽量少的对肌肤产生不良致敏作用的同时发挥其效用。使用人体天然的物质葡萄糖为原料 与化学紫外线吸收剂相结合，可以同时发挥两种物质对紫外辐射的吸收作用。最大突出优点 是可以得到一类对人体相容性好的新型化学紫外线吸收剂。药物的有效成份可以起到重要的医疗作用，但同时各种药物都不同程度地存在一定的药 毒性，表现在对人体肾脏、肝脏和消化系统等各器官的损害，有时会造成不可挽回的损伤， 将药物同葡萄糖这种人体所必须的物质相结合成一类新型的药物形式，其优点在于尽量减少 药物给人体造成的不适，在保留药效的同时可以增加人体的耐药性。 发明内容常规化学紫外线吸收剂大多是化学合成产品，本身具有较强光化学活性，光毒性和光敏 化作用也较强。在防晒化妆品中，化学紫外线吸收剂的用量较髙，引起致敏作用的机率也较 高，可以说当前合成出的化学防晒产品存在着对人体有较大潜在的危害。鉴于这种情况本发 明创新性地以葡萄糖为原料通过酯化作用与常规化学紫外线吸收剂结合为一类新型具有防晒 作用的物质。药物和葡萄糖相结合为一类酯，此类新型药物以葡萄糖酯型的形式，增加此类 药物的人体可接受性，减少药物的毒副反应。
本发明的技术方案是先对化学紫外线吸收剂或药物进行酰氯化反应，如有必要提前要对 化学紫外线吸收剂或药物所带的活泼基团进行保护，再以此酰氯与葡萄糖上的羟基进行酯化 反应，如有必要再去除保护基团。一类以葡萄糖为原料的化学紫外线吸收剂和新型药物的制备方法，是通过以下步理来实 现的1) 、将化学紫外线吸收剂或药物的活泼基团进行保护；2) 、在步骤l)所得产物中加入氯化亚砜及适当溶剂，在适当的溶剂中，加热到20M001C, 反应一段时间；3) 、将步骤2)所得产物与葡萄糖以一定比例相混合，将温度调到20~卯*0，以吡啶为催 化剂，在一定的溶剂中反应一段时间；4) 、将步骤3)所得混合液以有机溶剂洗涤浓縮为最后产物；5) 、对步骤4)的产物，如有必要进行将保护基团脱去。—类以葡萄糖为原料的化学紫外线吸收剂和新型药物的制备方法，它包括葡萄糖，化学 紫外线吸收剂或药物，吡啶，其它溶剂等。其中葡萄糖的百分含量为0.5~6%，化学紫外线 吸收剂或药物的百分含量为0.5~9%,吡啶的百分含量为0.5~5%,氯化亚砜的百分含量为 0.5~6%,其它溶剂的百分含量为74~98%。 本发明的重量组成是 葡萄糖 1~5% 化学紫外线吸收剂 2~9% 吡啶 l~3Q/ 氯化亚砜 2~6% 其它溶剂 77~94%一类以葡萄糖为原料的化学紫外线吸收剂和新型药物的制备方法，所采用的葡萄糖和 化学紫外线吸收剂和药物是提前干燥的，氯化亚砜也是提前加热回流重蒸的。一类以葡萄糖为原料的化学紫外线吸收剂和新型药物的制备方法中的化学紫外线吸 收剂是指氨基苯甲酸酯及其衍生物；水杨酸酯及其衍生物，肉桂酸酯类，二苯甲繭类化合 物，邻氨基苯甲酸酯，二苯甲酰甲烷类化合物，樟脑类衍生物等。药物为含有或可改性为 可与葡萄糖可以相结合官能团的药物。一类以葡萄糖为原料的化学紫外线吸收剂和新型药物的制备方法，在步骤2)中的加 热是采用油浴加热，加热温度是在40~90*C 。
一类以葡萄糖为原料的化学紫外线吸收剂和新型药物的制备方法，在于步骤3)中葡 萄糖与化学紫外线吸收剂或药物的比例范围为l: 2到1: 5之间。一类以葡萄糖为原料的化学紫外线吸收剂和新型药物的制备方法，在于步骤2)和3) 中加入溶剂是氯仿或甲苯等的有机溶剂。一类以葡萄糖为原料的化学紫外线吸收剂和新型药物的制备方法，其特征在于步骤2) 中加热的反应时间范围为0.5~2h。一类以葡萄糖为原料的化学紫外线吸收剂和新型药物的制备方法,其特征在于步骤3 ) 中加热的反应时间范围为12~30h。本发明的有益效果如下1. 有效地消除了常规防晒化妆品中化学紫外线吸收剂对人体的毒害，优良的生物可 降解性使得人类可以更安全地使用防晒化妆品。2. 可以利用葡萄糖和化学紫外线吸收剂本身对紫外辐射吸收的作用,增加防晒效果。3. 葡萄糖与药物相结合使得药物的毒副作用大大减小,得到一类更具亲合性的药物。
附图1实例1为3， 4，5—三甲氧基苯甲酸葡萄糖酯的紫外一可见光谱图 附图2实例2为3， 4,5—三羟基苯甲酸葡萄糖酯的紫外一可见光谱图 附图3实例3为2—乙酰氧基苯甲酸葡萄糖酯的紫外一可见光谱图 附图4实例4为2—羟基苯甲酸葡萄糖酯的紫外一可见光谱图 附图5实例5为对氨基苯甲酸葡萄糖酯的紫外一可见光谱图 附图6实例6为对甲氧基苯丙烯酸葡萄糖酯的紫外一可见光谱图 附图7实例7为双羟丙氨基苯甲酸葡萄糖酯的紫外一可见光谱图 附图8实例8为邻氨基苯甲酸葡萄糖酯的紫外一可见光谱图具体实施方式
下面通过实施例进一步描述本发明的特征，但本发明并不局限于下述实例。 实验中使用的葡萄糖和化学紫外线吸收剂和药物都经过干燥处理或去水分的，氣化亚砜也 是回流重蒸。实施例l:将3， 4，5—三甲氧基苯甲酸5克，加入氯仿50ml，加入氯化亚砜6ml，油浴加热 至6(TC反应60mii1,洗涤并减压蒸馏所得产物即为3， 4，5—三甲氧基苯甲酰氯。将产物2克 与葡萄糖U克相混合，加入甲苯25ml，并加入4ml吡啶，加热至50*0，机械掼拌反应20 小时，洗涤并减压蒸馏得到3， 4，5—三甲氧基苯甲酸葡萄糖酯。
附图1为3,4，5 —三甲氧基苯甲酸葡萄糖酯在紫外一可见光谱图，从图可以看出在280 400nm之间有很好的紫外吸收效果，说明产物可以吸收UVA与UVB紫外线的双重效果。 实施例2:将3， 4,5—三甲氧基苯甲酸5克，加入氯仿50ml，加入氣化亚砜6ml，油浴加热 至60"反应60min，洗涤并减压蒸馏所得产物即为3， 4，5—三甲氧基苯甲酰氣。将产物2克 与葡萄糖l.l克相混合，加入甲苯25ml，并加入4ml吡啶，加热至50",机械搅拌反应20 小时，洗涤并减压蒸馏得到3, 4，5—三甲氧基苯甲基葡萄糖酯。将以上产物1克与0.5克乙 基硫醇钠(NaSEt)与二甲基甲酰胺(DMF) 5 ml,加热至55'C反应3小时，过滤并用柱色 谱处理得到3， 4，5—三羟基苯甲酸葡萄糖酯。附图2此产物的紫外一可见光谱图，从图可以看出产物吸收紫外线的效果理想。此物质 即为没食子单宁，此反应是化学合成此药物的过程。 实施例3:将5克水杨酸中加入14ml醋酐，加入浓硫酸5滴，油浴加热至70"C，机械搅拌反 应30min后冷水中搅拌析出2—乙酰氧基苯甲酸，产物即为阿斯匹林，是对水杨酸的羟基进 行保护。取以上产物3克加入氣仿50ml,加入氯化亚砜6ml,油浴加热至55"反应50min, 洗涤并减压蒸馆所得产物即为2—乙酰氧基苯甲酰氯。将以上产物2克与葡萄糖0.9克相混合， 加入甲苯25ml，并加入5ml吡啶，加热至45r,机械搅拌反应12小时，洗涤并减压蒸馏得 到2—乙酰氧基苯甲酸葡萄糖酯。附图3为2—乙酰氧基苯甲酸葡萄糖酯的紫外一可见光谱图，此物质在UVA和UVB双 波段都有吸收效果。此物质即为阿斯匹林与葡萄糖相结合的产物，此物质可水解为阿斯匹林 的有效成份，与葡萄糖相结合生物降解性比较好。 实施例4:将5克水杨酸中加入14ml醋酐，加入浓硫酸5滴，油浴加热至701C,机械搅拌反 应30min后冷水中搅拌析出2—乙酰氧基苯甲酸，产物即为阿斯匹林，是对水杨酸的羟基进 行保护。取以上产物3克加入氯仿50ml,加入氯化亚砜6ml，油浴加热至55匸反应50min, 洗涤并减压蒸馏所得产物即为2—乙酰氧基苯甲酰氯。将以上产物2克与葡萄糖0.9克相混合， 加入甲苯25ml，并加入5ml吡啶，加热至45X:,机械搅拌反应12小时，洗涤并减压蒸馏得 到2—乙酰氧基苯甲酸葡萄糖酯。将以上产物加入100ml乙醇中，冰水浴下滴加4克苄胺， 室温下机械搅拌25小时后，洗涤并减压蒸馏得产物2—羟基苯甲酸葡萄糖酯附图4化学紫外线吸收剂2—羟基苯甲酸葡萄糖酯的紫外可见分光谱图，说明产物吸收 紫外线的效果很好。
实施例5:取5克对氨基苯甲酸，在N2保护下，在NaOH溶液中140"下滴加50 ml节基氣 持续反应6小时，在氨基上加苄基进行了保护。产物中加入氯仿50ml,加入氯化亚砜4ml， 油浴加热至70'C反应40min,洗涤并减压蒸馏所得产物即为对二苄基贫苯甲酰氯。将以上产 物3克与葡萄糖1.8克相混合，加入氯仿25ml，并加入4，5ml吡啶，加热至5510,机械拢拌 反应10小时，洗涤并减压蒸馏得到对二苄基氨苯甲酸葡萄糖酯。将以上产物溶于25ml四氢 呋喃溶液中，加入0.3gPd-C(10y。)导入氫气进行催化还原，常温反应3小时后过滤，洗涤减压 蒸馏，过柱(乙醇一水体系9: 1 (V/V)为洗脱液30'C旋转蒸发)得产物对氨基苯甲酸葡萄 糖酯。附图5对氨基苯甲酸葡萄糖酯的紫外漫可见光谱图，说明产物吸收紫外线UVB波段的效 果还可以。 实施例6:取5克对甲氧基肉桂酸，加入氯仿50ml，加入氯化亚砜6ml，油浴加热至65X:反 应80min,洗涤并减压蒸馏所得产物即为对甲氧基苯丙烯酰氣。将以上产物3克与葡萄糖2.0 克相混合，加入氯仿25ml，并加入3ml吡啶，室温下，机械搅拌反应25小时，洗涤并减压 蒸馏得到对甲氧基苯丙烯酸葡萄糖酯。附图6为对甲氧基苯丙烯酸葡萄糖酯的紫外可见分光谱图，说明此产物吸收紫外线吸收 UVB波段的效果很好。 实施例7:取5克对双羟丙氨基苯甲酸，在N2保护下，在140t:下滴加50 ml苄基豕持续反应 6小时，在双羟基上加下苄基进行了保护。将以上产物加入甲苯50ml,加入氣化亚砜6迈1， 油浴加热至80TC反应60min，洗涤并减压蒸馏所得产物即为对双苄基丙氨基苯甲酷氣。将以 上产物2克与葡萄糖1.0克相混合，加入甲苯25ml，并加入2.51111吡啶，室温下，机械挽拌 反应25小时，洗涤并减压蒸馏得到双苄基丙氨基苯甲酸葡萄糖酯。将所得产物脱保护基，以 上产物l克放在溶有Pd-C的25ml四氢呋喃中，导入氢气进行催化还原，过滤并用柱色谱处 理得到对双羟丙贫基苯甲酸葡萄糖酯。附图7为双羟丙氨基苯甲酸葡萄糖酯的紫外可见分光谱图，说明产物吸收紫外线吸收 UVB波段的效果很好。 实施例8:取5克邻氨基苯甲酸，在N2保护下，加入NaOH在1401C下滴加50 ml苄基溴持 续反应6小时，在氨基上加下苄基进行了保护。将以上产物加入甲苯50ml，加入氣化亚砜6ml， 油浴加热至80C反应60min,洗涤并减压蒸馏所得产物即为邻二苄基氨苯甲酰氣。将以上产 物2克与葡萄糖0.9克相混合，加入甲苯25ml，并加入2.5ml吡啶，室温下，机械搅拌反应 25小时，洗涤并减压蒸馏得到邻二苄基氣苯甲酸葡萄糖酯。将所得产物脱保护基，将以上产 物溶于25ml四氢呋喃溶液中，加入0.3gPd-C(10。/。)导入氢气进行催化还原，常温反应3小时 后过滤，洗涤减压蒸馏，过柱(乙醇一水体系9: 1 (V/V)为洗脱液3(TC旋转蒸发)得产物 邻氨基苯甲酸葡萄糖酯。附图8为邻氨基苯甲酸葡萄糖酯的紫外可见分光谱图，说明产物吸收紫外线吸收UVB波 段的效果很好。
权利要求
1、一类以葡萄糖为原料的化学紫外线吸收剂和新型药物的制备方法，其特征在于具有下面的通式该物质由两部分组成葡萄糖的结构，R为H或化学紫外线吸收剂或药物。
2、 一类以葡萄糖为原料的化学紫外线吸收剂和新型药物的制备方法，其特征在于它是通过以下步骤来实现的1 )、将化学紫外线吸收剂或药物R的某些影响后面反应的基团进行保护；2) 、将步骤l)所得产物与氣化亚砜相混合，在适合的溶剂中机械搅拌，加热至20~100", 反应某干分钟，提纯得到产物；3) 、在步骤2)所得产物加入一定比例的葡萄糖，加入适当溶剂和一定量的吡啶，加热至 2O~90*C，反应某干时间，再提纯得到产物；4) 、将步骤3)所得产物脱去保护基团o
3、 按照权利要求1所述的以葡萄糖为原料的化学紫外线吸收剂和新型药物制备方法，其特征 在于它的制备过程的重量组成是葡萄糖 0.5~6%化学紫外线吸收剂或药物 0.5~9°/。吡啶 0.5~5%氣化亚砜 0.5~6%其它溶剂 74~98% ft
4、按照权利要求1所述的以葡萄糖为原料的化学紫外线吸收剂和新型药物制备方法，其特 征在于它的重量组成是葡萄糖 1~5%化学紫外线吸收剂或药物 2~9o/o吡啶 1~3%氯化亚砜 2~6%其它溶剂 77~94% 。
5、 根据权利要求1所述的以葡萄糖为原料的化学紫外线吸收剂和新型药物的制备方法，其特 征在于所使用的葡萄糖、化学紫外线吸收剂和药物都是提前在50 10(TC燥干，使用的氣化亚砜是提前回流重蒸。
6、 按照权利要求1所述的葡萄糖为原料的化学紫外线吸收剂和新型药物制备方法，其特征在 于化学紫外线吸收剂是指对氨基苯甲酸酯及其衍生物，水杨酸酯及其衍生物，肉桂酸酯 类，二苯甲酮类化合物，邻氨基苯甲酸酯，二苯甲酰甲烷类化合物，樟脑类衍生物等常规 化学紫外线吸收剂。药物为含有或可改性为可与葡萄糖可以相结合官能团的药物。
7、 根据权利要求1所述的以葡萄糖为原料的化学紫外线吸收剂和新型药物的制备方法，其特 征在步骤2)中加热是在油浴条件下进行的。
8、 根据权利要求1所述的以葡萄糖为原料的化学紫外线吸收剂和新型药物的制备方法，其特 征在步骤3)中葡萄糖与化学紫外线吸收剂或药物的比例范围为l: 2到1: 5之间。
9、 根据权利要求1所述的以葡萄糖为原料的化学紫外线吸收剂和新型药物的制备方法，其特 征在步骤2)和步骤3)中的溶剂可以是氯仿或甲苯等溶剂。
10、 根据权利要求1所述的以葡萄糖为原料的化学紫外线吸收剂和新型药物的制备方法，其 特征在于步骤2)反应的最佳时间范围为0.5~2h。
11、 根据权利要求1所述的以葡萄糖为原料的化学紫外线吸收剂和新型药物的制备方法，其 特征在于步骤3)反应的最佳反应时间范围为12~30h。
全文摘要
本发明涉及一类以葡萄糖为原料的化学紫外线吸收剂和新型药物的制备方法，这类新物质由于采用人体的必要成份葡萄糖为原料与化学紫外吸收剂或某些药物以化学方式相结合使得防晒剂和药物对人体的危害更小。制备过程为将化学紫外线吸收剂或药物酰氯化，如果化学紫外线吸收剂或药物本身含有非常活泼的基团要先进行基团保护，再将此酰氯与葡萄糖进行酯化反应，如有必要可以脱除保护基团。应用此方法将化学防晒剂与天然物质葡萄糖相结合，可以减少化学制剂对人体的潜在危害。由于葡萄糖本身具有一定的紫外线吸收能力，与化学紫外吸收剂形成的新物质即可以使得此类物质的生物相容性更好而且可以同时发挥两者的双重紫外吸收效果，较大的提高了对紫外线辐射的防护能力。药物同葡萄糖的结合既可以保留药物的有效成份，同时与葡萄糖的结合使得药物的生物降解性增强，从而减少药物的毒性。
文档编号A61Q17/04GK101112348SQ20061001491
公开日2008年1月30日 申请日期2006年7月26日 优先权日2006年7月26日
发明者宋春津 申请人:宋春津