流路调节系统的制作方法

专利名称：：流路调节系统的制作方法
技术领域：
：本发明涉及组合物和使用该组合物来调节(condition)、清洁或消毒如io流式细胞仪或液相色谱等微观流体装置的流路的方法。
背景技术：
：流式细胞仪、液相色谱和其他微观流体装置是用于基础研究和应用研究以及商业制造工艺的重要工具。这些微观流体系统通常用于分析、15分离(separate)、隔离(isolate)或纯化生物微粒，如细胞、细胞器、染色体、脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)、DNA片段、RNA片段、蛋白、蛋白片段、肽或寡核苷酸等。特别是对于在流式细胞仪中的应用或流式分选装置的利用，能够对生物微粒，例如细胞(其可被一种以上配体、标记物或荧光染料修饰)或载20体微粒(其能够携带生物微粒如抗体或寡聚核苷酸等)进行分析和分选，从而分离出具有一个以上共同特征的个体细胞或生物微粒或者细胞或生物微粒的亚群。由于流式细胞仪和其他微观流体装置领域已经成熟，加强的重点己经放在保持经分离的细胞或生物微粒的生物功能上。流式细胞仪也可以用于分析和分选非生物微粒的混合物。例如，非25生物微粒可用分析物特异性试剂进行不同的修饰并与生物微粒或分析物的异源混合物反应。然后，可以用流式分选系统区分并分离载有相应的试剂特异性生物微粒或分析物的非生物微粒。这类流式分选应用能够提供类似于微阵列分析(其利用一平面如显微镜载玻片，将不同的分析物特异性试剂如抗体、寡聚核苷酸或适体等提供至异源生物混合物的一个以上生物微粒)的表位或基因序列分析。为了在分析、分离、纯化或收集中保持活细胞的生物功能，将细胞夹带(entrain)在流体中，该流体制备为具有一定的与纯度、pH、离子浓度、重量摩尔渗透压浓度、缓冲容量和营养获得性有关的特征。针对一定的5应用，这些流体必须用经验证无外来试剂或热原等的水来制备；或者用从化学品供应商那里获得的经验证符合管理规范如cGMP准则、510K准贝!j、ISO-9000类准则、批记录文件(batchrecorddocumentation)或药品管理文件(drugmasterfiledocumentation)等的化学品来制备。特别是对于色谱系统，用于夹带和分离生物微粒的流体通常为溶剂io和溶质在水中的混合物。形成有不同的盐浓度、pH或溶剂比例等梯度的两种以上的流体的可变混合物可以用于从固态底物选择性地释放微粒，从而根据一种以上微粒特征而将生物微粒分离为亚群。色谱系统的特征为相对较大体积的流体，该流体用于将不同微粒或微粒群的混合物分离为独立的微粒或纯化的微粒亚群，然后在相对较小is体积的流体中分离。通常，许多升的洗脱缓冲液可以收集在多个独立级分中，每个级分均只含有数毫升，所需的产物就分离在一个或数个这样的级分中。支持色谱应用的流体的制备和处理必须由经过适当训练的技术人员可靠地进行。这类流体的制备中的任何不准确会导致色谱工作时间的相当大的损失，或者整体或部分的未纯化混合微粒或微粒群的丢失，20或者纯化的个体微粒或者感兴趣的微粒亚群的丢失。可以理解的是，已经进行了广泛的研究，从而产生了多种多样的微观流体装置、该微观流体装置用的组合物或流体以及制造并使用该微观流体装置来分离上述生物或非生物微粒等的方法。但是，还有关于以下方面的重要问题没有解决在制备、处理和输送流体到该微观流体装置2S的流路及其在流路内的输送中建立并保持一致性；在该微观流体装置的流路中减少和消灭植物区系和动物区系；清洁、调节和消毒限定该微观流体装置流路的导管的表面。按常规将流体输送到微观流体装置的一个重要问题是流体的污染。流体从流体贮器(reservoir)到微观流体装置的输送和流体通过多个分析导管的进一步运送需要流体静力压的产生。通常，由泵提供将流体输送到微观流体装置的导管和使流体在导管中的输送所需的流体静力压。容积式泵，例如，从泵体的一侧泵出流体并利用阀、活塞、马达或桨等强制将流体泵送到泵的另一侧。在这一过程中，流体会与沉积有非5生物或生物材料、微生物或其他传染性试剂(可能存在于泵体中的)的泵的内表面相接触。这样，泵体的表面会变成对通过所述泵体运送的后续体积的流体的污染源。蠕动泵对密合导管(conformableconduit)的外表面加压，从而作用于容纳在此密合导管内的流体。所述密合导管的蠕动将流体在该密合导管o内沿一个方向运送。蠕动泵的优点在于流体不接触蠕动泵的表面。不过，蠕动泵的缺点在于其不可能产生非常高的压力，容易产生振荡的流体静力压的变化，制造和维护昂贵，并且此密合导管的连续蠕动可能导致导管材料(其可能脱落入、渗入或浸入到流体中)的逐渐变形或劣化。按常规将流体输送到微观流体装置的另一个重要问题是使用气体或15气体混合物如空气、氩气、氮气或氦气等对流体贮器的液面上空间加压以在微观流体装置的导管内引发和维持流体流。使用与贮器内流体相接触的压縮气体或大气压力可能导致在装置的流体通路(fluidpath)内形成气泡。由于微观流体装置的流路直径较小并且流体流中夹带的生物微粒也小，因此即使形成于流路内的非常小或微细的气泡也可能影响流体在流路20内的体积和层流，可能使某些类型的泵失效，并且可能导致分析误差。对于微观流体装置的正常性能，即使肉眼看不见的气泡也可能存在问题。多余气泡在微观流体装置的流路中自发形成的一个机理可能是气泡形成之前液体流中溶解的气体的浓度变化。例如，鞘流体贮器可能含有一定量的鞘流体，以使流式细胞仪工作较长的持续时间，有时超过72小25时。当液面上压力超过4个大气压，或在超过6个大气压的某些应用中，随着液体中的气体为趋于与贮器的液面上空间的气体平衡而运动，流体的溶解氮的含量会显著增加。此后，当液体上的气压减小时，就可能形成气泡。气压的减小可能来自操作者对留于鞘流体贮器内的流体的量的检査或操作。或者，随着流体流经微观流体装置的导管，流体压力可能明显变低以匹配微流流路的工作压力。在此条件下，气泡可能形成并在微观流体装置的流路中运行。或者，气泡的表面张力可能使其粘附到微观流体装置的分析元件的表面。粘附的气泡可能进一步作为凝结核，其他小气泡可能在这里融合，5或者其它溶解气体从这里进入该气泡。该气泡在表面粘附相和流体悬浮相之间分配的位置由设备内气泡的大小和此位置处流体的流动速度决定。微观流体装置、流动池(flowcell)和流式细胞仪通常在流路中存在流动为非层流、流动速度低和气泡容易形成的区域。例如，微观流体装置可能具有目的在于限制流体流以利于10除去多余微粒或聚集体的过滤器。气泡通常在此过滤器的上游一侧聚集，从而有效地减少过滤器的可供流体利用的表面积。另外，因为气体容易作为溶解气体或者作为小于过滤器的排阻尺度的气泡穿过过滤器，所以气泡也可能在过滤器的另一侧聚集。压縮气体直接运送入微观流体装置的流路也可能在微观流体装置中15形成多余的气泡。例如，当常规的流式细胞仪的鞘流体贮器中的流体流尽时，或者当流体量较低且贮器不水平时，或者鞘流体贮器受撞击、倾斜或摇动时，压縮气体可以直接进入装置的流路。当压縮气体直接进入装置的流路后，气泡可能要大得多并且某些情况下气泡会同时中断流体的流动，改变流动特性，或者保留在微观流体装置的流路中。如果该微20观流体装置或流路不是一次性的，则会需要大量的时间来从流路中除去或冲走多余的气泡。关于使用与液体接触的压缩气体以在微观流体装置内产生流体流的另一问题可能是溶液中的氧浓度增加。例如，活的精细胞在含有能量源的介质的存在下会表现出受溶解氧的含量限制的代谢速率。在精细胞流25式分选之中或者之后，具有可存活的但较低的代谢率是有利的。高浓度的溶解氧可能由鞘流体与含有氧的压縮气体的平衡而产生，其使用可能导致流式分析或者流式分选过程中精细胞具有不利的高代谢率。使用与流体接触的大气或者压縮气体以产生流体流所存在的类似问题可能是引入到微观流体装置中所用的无水溶剂或其他水敏感流体中的水量增加。使用与流体接触的大气或者压縮气体以产生流体流所存在的另一类似问题可能是某些气体与流体或该流体夹带的微粒发生反应。用于微观流体装置或色谱系统的流体的常规制备所存在的另一重要5问题可能是制造用于某些应用的标准溶液的可用的水的质量或化学溶剂质量过低。尽管有各种各样的提高水质的方法，但是当原料水含有一定水平的一种以上的材料、物质或病原体时，使用成本会过高。此问题因用于基础研究、基于细胞的临床治疗和药物生产(在制剂的精确度、批与批之间的一致性和多余的污染性材料、微粒、无机和有机物质、病原体10或化学品等的免除方面，其需要更高质量的流体)的专用流体而加剧。特别是对于经缓冲的流体或者提供碳源以维持细胞功能的流体，为了防止病原体的增长或者将其减少到可接受的低水平，高质量的水可能是必要的。许多这样的问题已由授予Neas的美国专利No.6,729,369确认，其中15通过在一个可提供高质量水和化学品的单独的地理位置制备大量的无菌专用流体来解决这些问题。然后使用柔性壁容器来将所制备的无菌专用流体运输到使用该流体的位置。不过，Neas等没有解决在任何微观流体装置如流式细胞仪或液相色谱等的流路中形成加压流体流的问题。按常规将流体输送到微观流体装置的另一个重要问题是未用量的流20体的清除、处理和流体JT:器的灭菌。流式细胞仪每小时可以消耗约200毫升约800毫升的鞘流体，并且通常在一个过程中工作约1小时24小时。鞘流体罐或者贮器通常盛装约5升约10升的鞘流体，并且如果一个过程中断或者结束时，通常不方便将鞘流贮器中未用的鞘流体留至日后在相同过程中使用，这是因为其他过程可能需要鞘流罐，或者储存时25此鞘流体可能助长微植物区系或微动物区系的生长。即使储存鞘流体，通常也要放在410°C，并且此后在进一步使用前必须重新平衡至较温和的温度。在广阔的消费者市场上，很多产品分装为使用时需要打开的流体容器，因此，容器中的流体开始与大气相互作用。对于某些流体，与大气的相互作用可能损害流体的稳定性或一致性。例如，涂布剂或者其他表面涂敷产品当其暴露于大气时通过趋于与容器中的大气体积平衡的运动而开始固化。由此，容器中未用部分的涂布剂可能形成一层薄膜。另一个例子是食用油(如橄榄油或多不饱和的植物油等)的自由基介导的酸败5反应会被氧分子所促进。很多流体以小型加压容器分装，该容器通过孔口输送流体，当流体排出容器时孔口会导致流体分散。通常的例子为听装的喷涂剂、头发定型剂、除臭剂、杀虫剂、农药或除草剂等。小型加压容器的缺点在于既对与所装流体的反应呈惰性而且对环境友好的可接受的推进剂的数量有l()限。为了更大规模的应用，这些流体通常装在可再次使用的贮器中，所述贮器可以用手动泵或空气压縮机加压。除了上述讨论的关于气体与流体的相互作用的问题，还存在另外的与清洗残留流体的大型容器的安全性和残留流体的处置有关的缺点。15与使用微观流体装置有关的另一重要问题可能是限定微观流体装置流路的导管的清洁、调节或消毒。常规的清洁、调节或消毒组合物(如高氯酸盐、亚氯酸钠、二氧化氯、氯气或氧)的缺点是这些组合物均为强氧化剂，这可能损坏或损害限定微观流体装置的流路的所述表面。使用这些常规的清洁、调节或消毒组合物可能导致对限定流路的导管表面的损20坏或者导致此导管表面的电荷或者此导管表面上的电荷的改变。在任何一种情况下，导管表面的这些改变可能损害此后微观流体装置在生物或非生物微粒的分析或分离方面的性能。将强氧化剂用于清洁、调节或消毒导管表面的另一缺点在于留在微观流体装置流路内的残留量可能通过直接氧化或者产生自由基来损坏此后加入的生物微粒。某些常规的清洁、25调节或消毒组合物的另一缺点在于加入以协助清洁导管表面的洗涤剂在加压下排出流路时可能产生大量的泡沫。常规的清洁、调节或消毒组合物的再一缺点是在微观流体装置的流路内形成气泡。例如，当亚氯酸钠与酸混合时，可以如下所示产生二氧化氯5C102-+4H">4C102+2H20+Cr二氧化氯可以进一步分解而产生氯气和氧气。将由这些气体形成的气泡从微观流体装置的流路中除去需要大量的时间，并且不能从流路中除去这些气泡会导致上述的各种问题。对于使用某些利用亚氯酸钠来产生氯气和氧气以调节或清洁流式细胞仪流路的常规的清洁、调节或消毒5组合物，即使在从流路中除去所述清洁组合物后数小时，流式细胞仪的性能仍由于气泡形成和喷嘴(nozzle)堵塞而欠稳定。用于清洁、调节或消毒的常规组合物的另一缺点在于它们会存在火灾或者爆炸的危险。溶剂可能存在火灾或爆炸危险，尤其是在高于闪点的温度下。化学品的闪点是火焰通过可燃性材料的蒸汽蔓延到液面的最io低温度。它由液体的蒸汽压确定，这是因为只有在达到足够高的蒸汽浓度之后，其才可支持燃烧。应该指出的是，火源不必是明火，还可以是例如电炉的表面或者蒸汽管。由于平均室温为约25°C，而甲醇、乙醇、异丙醇、2-丁醇(SBA)、丙酮和2-丁酮(MEK)的闪点分别为11°C、9°C、12°C、24°C、-18°(3和-4卩，所有这些溶剂在某些室温条件下都有可能是15火灾危险。本发明提供了流体输送装置、流体输送方法和组合物以及使用组合物来调节、清洁或消毒微观流体装置的方法。
发明内容20因此，本发明的一个主要目的可以是使正被输送到微观流体装置或色谱系统的流路的流体不暴露于外部污染源。本发明的这一目的的一个方面可以是将正被输送到微观流体装置的流路的流体隔离，使其不为趋于与大气、气体混合物或者等于或高于大气压力的气体分压平衡而运动。本发明的这一目的的第二方面可以是将正被输送到微观流体装置的流路25的流体隔离，使其不暴露于非生物材料或者表面，例如，泵的表面、灰尘或清洁组合物等；或使其不暴露于可能引入病原体、细菌、病毒、孢子、细胞、蛋白、核酸、组织、血液、精液、尿液或粪便等的生物物质或表面。本发明的这一目的的第三方面可以是维持无菌流体被输送到微观流体装置的流路中。本发明的另一主要目的可以是提供一种容器，该容器具有在装在其中的流体的量方面连续可调的体积，从而能将流体流输送到微观流体装置。本发明的这一目的的一个方面是提供一种容器，该容器具有响应施加于外表面的压力而连续可变的体积，这使得容器内表面能够作用于装5在其中的流体从而在出口处产生流体流。本发明的这一目的的第二方面可以是提供一种柔性壁，该柔性壁能够承受约70psi(磅/平方英寸)100psi的气压，从而在微观流体装置的流路内产生约25psi约50psi的流体流。当然，对于某些应用，施加于所述柔性壁的压力的量可以较大，而对于某些应用，压力的量可以较小。本发明的这一目的的第三方面可io以是将流体流从容器输送到微观流体装置如流式细胞仪或液相色谱的流路，所述容器具有响应通过一定量的气体或液体所施加的压力而连续可变的体积，在所述微观流体装置中，可以夹带用于分析、分离、纯化或其他所需操作的微粒。本发明的另一主要目的可以是提供一种对常规流体贮器技术的改进15或改造，其进一步包括一种容器，该容器具有在装在其中的流体的量方面连续可调的体积，从而能将流体流输送到微观流体装置。本发明的这一目的的一个方面可以是对常规流式细胞仪鞘流体罐进行改造，以进一步包括一种容器，该容器具有在装在其中的流体的量方面连续可调的体积，从而能将流体流输送到流式细胞仪。本发明的这一目的的针对液相20色谱的第二方面可以是对常规液相贮器进行改造，以进一步包括一种容器，该容器具有在装在其中的流体的量方面连续可调的体积，从而能将流体流直接输送至分离柱或液相色谱的高压泵。本发明的另一主要目的可以是在微观流体装置的流路内输送的流体中形成或保持所需的溶解气体浓度，从而将微粒(不论生物的或非生物的)25暴露于必要的或所需的气体浓度或水平；或者可以避免将微粒暴露于某些多余的气体、气体混合物或气体分压或者增加的水含量等。本发明的另一主要目的可以是提供一种流体，该流体经制备为符合对特定的微观流体装置或者使用微观流体装置的方法的规定，并且被运送至本发明的具有连续可变体积的容器。然后，可以将在最初的地理位置制造的所述容器运输至其他各个地理位置，以在每个位置均保持微观流体装置所用流体的一致性。本发明的另一主要目的可以是提供具有基本上固定的构造的接收器，可将一定量的气体或液体输送至所述接收器中，以作用于具有可变5体积的容器的表面，从而将流体输送至微观流体装置的流路。本发明的这一主要实施方式的一个方面可以是提供具有基本上固定的构造的接收器，该接收器具有多个隔室，这些隔室使得多种流体可以同时被输送至一个以上的微观流体装置或容器。本发明的另一主要实施方式可以是提供一种流式细胞仪装置或色谱10系统和使用所述流式细胞仪装置或色谱系统的方法，其中利用了从鞘流体罐表面分离的流体和输送至所述鞘流体罐的气体。本发明的另一主要目的可以是提供流体和将流体输送至微观流体装置的流路的方法，所述微观流体装置适合于分离或纯化用于再引入人类或动物中的细胞或其他微粒或物质。当细胞、微粒或物质通过微观流体15装置分离时，人们对防止感染或疾病的传播投以了大量的关注。感染性微粒或其他媒介物的大小可以变化，从数十纳米的朊病毒，到数百纳米的病毒微粒，再到大小为数百纳米至数微米的酵母菌、真菌、霉菌和细菌。一旦细胞、微粒或其他物质的样品被所述感染性微粒污染，将非常难以将其除去。有些情况下，试剂如防腐剂或抗生素是可接受的，不过20在用于动物或人类的大多数产品中，政府的规定要求使用经验证可制造不含所有这些外来感染性微粒或媒介物的生物细胞、微粒、物质或化学品的方法。本发明有利于基本上不含外来感染性微粒或媒介物的经验证的无菌溶液(过滤或未过滤)的制备、运输、储存、处理和使用，所述无菌溶液可以在加压下输送至流式细胞仪、流式池或其他微观流体装置或色谱25系统，以产生不含感染性或其他多余的媒介物的细胞、微粒或其他物质。所述处理或治疗的具体实例可以是，将特定的造血干细胞从骨髓中分离，将癌细胞或非正常细胞与正常细胞分离，和将非癌变或正常细胞再放回到骨髓中；某些白细胞或血癌细胞的分离和用某些偶联物或佐剂对所述细胞进行修饰(这使得所述细胞可以作为治疗性接种形式再被放入(死的或活的))；为了对胎儿细胞(其来自基因含量要丰富得多的母体血液细胞且遗传背景最简单)进行基因分析如聚合酶链式反应(PCR)、基因型分析或单元型分析而将非常稀少的细胞如胎儿细胞从含有极少量所述胎儿细胞的血液如母体血液中分离；为了分析细胞如精细胞的基因组成而5将精细胞从阴道液中分离；对哺乳动物的精细胞进行流式分选以产生富集有X染色体和Y染色体的活精子群，或将根据基因特性而富集的精细胞进行流式分选以在辅助生育技术(如体外受精、细胞质内精子注射或人工授精等)中进一步使用。本发明的另一主要目的可以是提供一种容器，该容器具有在装在其10中的合适材料的量方面连续变化的体积，从而能够在只有需要时才与大气或其他气体分压接触，并且除非需要，否则就不会被释放至大气或其他气体分压的情况下，在导管的流路等中处理、输送所述合适材料或使之流动，所述合适材料例如水、微观流体装置用流体；流式细胞仪用鞘流体；食物；饮料；食物组分；饮料组分；液体清洁剂；液体农药或15除草剂；药用溶剂如外用酒精；或化妆产品如洗发剂、沐浴液、头发定型剂或发胶等。该实施方式的一个方面是提供大型且体积可变的容器，该容器装有专用的浓縮物，这在配制和生产消费者用流体产品以及可以受益于用于精确和清洁地将流体产品以控制量输送至组合所述流体产品的产品的新方法的加工工业是有用的。20本发明的另一主要目的可以是提供一种组合物和将该组合物用于以下用途的方法清洁、调节或消毒以将以下物质除去、减少其数量或者消灭活的生物体，例如细菌、酵母菌、病毒、活孢子或其他活细胞或微粒；生物材料，例如细胞组分、蛋白、核酸或脂肪沉降物等；或非生物材料，例如盐、矿质沉降物或沉淀物等。对于本发明所包括的某些组25合物或流体，这些组合物可以具有用于清洁、调节或净化导管表面的特定用途，所述导管限定了包括液相色谱、肽和核酸合成仪或流式细胞仪等多种微观流体装置的流路。本发明的另一主要目的可以是提供一种组合物，所述组合物含有水性组分，该水性组分可用于溶解、除去或减少亲水材料或盐等；所述组合物还含有可互溶的非水性组分，如醇，其可用于杀死、灭活、破坏或悬浮上述的活生物微粒、活生物微粒的组分和其他生物材料。本发明的另一主要目的可以是进一步提供上述组合物，所述组合物还含有酮组分，该酮组分可进一步有助于有效地杀死、灭活、破坏或悬5浮活生物微粒、活生物微粒的组分和其他生物材料。本发明的另一主要目的可以是提供组合物和使用该组合物来清洁、调节或净化流式细胞仪的流路的方法。如上所述，利用本发明所包括的组合物的优点是在可用于溶剂化或减少非生物材料的同时还可以净化带有活的生物体和生物材料的流式细胞仪的流路。对于某些所述组合物，10—个优点是该组合物不会损坏或损害限定流式细胞仪流路的导管的表面。所述组合物的另一优点是它们不会以实质上影响流式细胞仪性能的方式改变限定流式细胞仪流路的导管的表面电荷。所述组合物的又一优点是在流式细胞仪的流路内或在排出流式细胞仪的喷嘴后减少泡沫或者气泡的产生。所述组合物的再一目的是减少从流式细胞仪的流路内清除15该组合物和使流式细胞仪重新平衡至一致的性能标准的时间。本发明的另一主要目的可以是提供上述的用以清洁、调节或者净化微观流体仪器流路的组合物，所述组合物可以从这里所述的压力调节的体积连续可变容器的多种实施方式处理或者输送至该微观流体仪器的流路。本发明的另一主要目的可以是提供用于清洁、调节或消毒微观流体20装置流路的组合物，该组合物表现出低火灾或者爆炸风险。本发明所包括的组合物提供了水、醇和酮的组合，该组合可以提供清洁剂、调节剂或消毒剂，与甲醇、乙醇、异丙醇、2-丁醇(SBA)、丙酮或2-丁酮(MEK)分别相比，其表现出更高的闪点，因而具有更低的火灾或爆炸危险。当然，本发明的其它目的会在整个说明书、附图和权利要求中公开。2图1A示出了本发明的一个实施方式，其提供了压力调节的体积可变容器，该容器响应作用于外表面的气体的量来输送流体流。图1B示出了截过所述的压力调节的体积可变容器的一个实施方式的柔性壁的截面。图1C示出了截过所述的压力调节的体积可变容器的一个可选实施方式的柔性壁的截面。图ID示出了截过所述的压力调节的体积可变容器的第二个可选实5施方式的柔性壁的截面。图IE示出了截过所述的压力调节的体积可变容器的第三个可选实施方式的柔性壁的截面。图2A示出了用于输送鞘流体到流式细胞仪的常规鞘流体罐。图2B示出了用于输送鞘流体到流式细胞仪的本发明的一个实施方io式，其中对常规鞘流体罐进行了改造以接收一定量的气体，该气体作用于体积可变容器的外表面。图2C示出了用于输送鞘流体到流式细胞仪的本发明的一个可选实施方式，其中对常规鞘流体罐进行了改造以接收一定量的气体，该气体作用于体积可变容器的外表面。15图3A示出了本发明的一个实施方式，其中具有基本上固定的构造的接收器接收一定量的气体，该气体作用于体积可变容器的外表面。图3B示出了本发明的一个可选实施方式，其中具有基本上固定的构造的接收器接收一定量的气体，该气体作用于体积可变容器的外表面。图4A示出了本发明的一个实施方式，其中多个接收器各自接收一定20量的气体，从而产生多个流体流，所述气体作用于体积可变容器的外表面。图4B示出了本发明的一个可选实施方式，其中多个接收器各自接收--定量的气体从而产生多个流体流，所述气体作用于体积可变容器的外表面。图5示出了本发明的流式细胞仪实施方式，其中可由受一定量的气25体作用的体积可变容器在所述流式细胞仪的流路内产生流体流。图6示出了根据本发明所产生的流体流所夹带的精细胞的双变量图，其中精细胞区分为带X染色体的精细胞群和带Y染色体的精细胞群。图7示出了本发明的一个实施方式，其中各自含有一定量流体的多个体积可变容器构造为具有行与列的片材。图8图解了可采用根据图7所示的本发明的实施方式操作的多个流路。图9提供了示出在微观流体装置的流路内的第一流体被作为本发明的一个实施方式的第二流体置换的图。图10A提供了示出在将微观流体仪器的流路内的第一流体置换成作5为本发明的一个实施方式的第二流体的过程中的流体动力学的图。图10B提供了示出在将微观流体仪器的流路内的第一流体置换成作为本发明的一个实施方式的第二流体的过程中的流体动力学的图。图10C提供了示出在将微观流体仪器的流路内的第一流体置换成作为本发明的一个实施方式的第二流体的过程中的流体动力学的图。io图ll提供了示出用第三流体置换在微观流体装置的流路内的作为本发明的一个实施方式的第二流体从而使该微观流体装置返回工作状态的图。图12提供了示出当使用本发明的三步法来清洁、调节或消毒微观流体装置的流路时微观流体装置流路内的三种流体的浓度的图。is图13提供了示出与对照组合物相比的使用三种不同的常规组合物和抗大肠杆茵(￡.0//)的本发明的一个实施方式的测试试验结果的表和图。图14提供了示出与对照组合物相比的使用三种不同的常规组合物和抗铜绿假单胞菌(/^Mcfomo"肌"m^/msfl)的本发明的--个实施方式的测试试验结果的表格和图。20具体实施例方式一般而言，一定量的流体位于具有柔性壁的体积可变容器内，所述柔性壁响应施加在外表面的气压而作用于一定量的所述流体，从而在导管流路内产生流体流。具体而言，可以将组合物置于所述体积可变容器25内，或者脱离体积可变容器而使用，该组合物可用于清洁、调节或净化微观流体装置流路内的表面。现主要参照图1，本发明的一个实施方式可以提供具有柔性壁2的体积可变容器1，所述柔性壁可以响应由-一定量气体6施加在柔性壁2的外表面5上的一定量压力4而作用于体积可变容器1内的一定量流体3。施加在柔性壁2的外表面5上的所述一定量压力4能够连续调节体积可变容器1的体积以作用于所述一定量流体3，从而在导管8的流路中产生流体流7(连续流或非连续流)。对于本发明的某些实施方式，体积可变容器1可以部分具有基本上呈刚性的构造而部分具有柔性壁2。体积可变容5器1的提供柔性壁2的那部分可以响应由一定量气体6施加在柔性壁的外表面5上的一定量压力4而作用于体积可变容器1内的一定量流体3，从而产生流体流7。体积可变容器1内的流体3广泛地包括但不限于通过响应施加在柔性壁2的外表面5上的一定量压力4而对体积可变容器1的体积所进行io的连续调节从而可在导管8流路中流动的任何流体、液体、组合物、混合物、相、产物或其他材料。可在导管8流路(导管流路包括相应于本发明的广泛应用范围的各种各样结构，而且包括但不限于通常具有约1毫米以下内径的微观流体的流路或导管)内流动的各种各样的流体包括但不限于水、溶剂、溶液、缓冲液、液相色谱液、在其中可夹带生物微粒15的流体、在其中可夹带非生物微粒的流体、在其中可对细胞进行分析的流体、在其中可对精细胞进行分析的流体、在其中可以将精细胞分离为带Y染色体和带X染色体的精细胞群的流体、流式细胞计量术鞘流体、在其中可夹带非生物微粒的流式细胞计量术鞘流体、在其中可夹带生物微粒的流式细胞计量术鞘流体、在其中可夹带细胞的流式细胞计量术鞘20流体、在其中可夹带精子的流式细胞计量术鞘流体、在其中可夹带经染色的精子的流式细胞计量术鞘流体、涂布剂、农药、膏剂、粘合剂、有机溶剂、杀虫剂、食物产品、饮料以及其各种排列组合，并且具体包括用于调节、消毒和清洁由例如液相色谱或流式细胞仪等微观流体装置的导管所确定的流路的下述组合物。25现主要参照图1B，体积可变容器1可以提供柔性壁2，在所述柔性壁上，一定量气体6施加一定量压力4。柔性壁2可以包括材料层9，所述材料层具有足够的柔性，从而响应由一定量气体6施加在外表面5上的--定量压力4来调节体积可变容器1的体积。材料层9可以选择为提供与包含在体积可变容器1内的流体3相兼容的内表面IO和提供与施加所述一定量压力4于其上的所述一定量气体6相兼容的外表面5。对于本发明的某些实施方式，材料层可以进一步选择为防止或者尽量减少可浸出或可转移的材料从材料层9转移到装在体积可变容器1中的流体3。材料层9可以进一步选择为防止或者尽量减少所述一定量气体6通过材料5层9转移到装在体积可变容器1中的流体。没有限定本发明可使用的各种各样的材料，本发明的优选实施方式可以利用材料层9，该材料例如为聚丙烯、聚乙烯、尼龙、碳氟化合物、苯乙烯、聚碳酸酯、金属箔、层压纸、生物降解性聚合物、蜡纸或其各种排列组合的粘合层。材料层9可以包括材料外层，如隔氧层、防水层、或表面填充聚合物和陶瓷的交io替层(alternatelayers)(例如BARIX，VitexSystems,Inc.3047OrchardParkway,SanJose,California,95134USA)等。现主要参照图1C，对于本发明的其他实施方式，柔性壁2可以包括两层材料层。第一层11构成与施加压力4于柔性壁2上的所述一定量气体6相兼容的外表面5，第二层12提供与体积可变容器1内的流体3相15兼容的内表面IO。第一层ll可以选自如聚丙烯、聚乙烯、碳氟化合物、苯乙烯、聚碳酸酯、Myla漲膜、隔氧层或防水层等材料。第二层12可以选自与第一层ll相同或不同的材料，例如聚丙烯、聚乙烯、碳氟化合物、苯乙烯、聚碳酸酯、防水层或隔氧层(例如Barix)等。第一层11和/或第二层12可以进一步包括强化元件48，如单独的纤维、线、绳、网(net)或网模(web)20等，其可由强化材料例如尼龙、棉、碳纤维、金属线或塑料线等制成。对于本发明的某些实施方式，柔性壁2的第一层11和第二层12可以滑动接合，而对于本发明的其他实施方式，第一层11和第二层12可以固定接合。第一层11和第二层12之间的固定接合可以通过使用粘合剂层13或其他类型的层或者使第一层11的表面和第二层12的表面彼此25相粘结的其他方法来实现。现主要参照图1D，对于本发明的其他具体实施方式，第一层11和第二层12之间可以夹有气体收集元件14。对于本发明的这些实施方式，在体积可变容器1的外表面5施加一定量压力4的所述一定量气体6聚集在气体收集元件14中，并且在第二层12上施加一定量压力4，其作用于包含在体积可变容器1内的液体3，从而在导管8的流路内产生流体流7。第一层ll具有以下结构，该结构包含在气体收集元件14中的所述-一定量气体6并且使得可以将气体收集元件14内的所述一定量气体6的体积或压力(或两者)调节到必要或所需的量。对于本发明的这些实施方式5(其中第一层11不必作为体积可变容器1的柔性壁2的一部分)，第一层11可以具有由如塑料、玻璃纤维、玻璃、金属、钢、聚碳酸酯、丙烯酸树脂、聚丙烯、聚乙烯树脂、碳氟化合物或碳纤维等材料形成的基本上固定的构造。现主要参照图1E，本发明的其他实施方式可以进一步包括具有至少io—层中间层15的柔性壁2，中间层15位于第一层11和第二层12之间。所述的至少一层中间层可以选自如聚丙烯、聚乙烯、碳氟化合物、苯乙烯、聚碳酸酯、MYLAR⑧膜、陶瓷层、隔氧(或其他气体)层或防水层等材料。本发明的另外实施方式可以进一步提供夹在第一层11和所述的至少一层中间层15之间的气体收集元件14(类似于图1D)，或者对于本发15明的其他具体实施方式，气体收集元件14(类似于图1D)可以夹在第二层12和所述的至少一层中间层15之间。当气体收集元件14夹在第一层11和所述的至少一层中间层15之间时，第一层11可以具有上述的基本上固定的构造。在其中气体收集元件14夹在第二层12和所述的至少一层中间层15之间的本发明的那些实施方式中，第一层11和/或所述的至少20—层中间层15可以具有基本上固定的构造，同时第二层12提供充足的柔性，从而使体积可变容器1可以响应由所述一定量气体6施加在柔性壁2上的所述一定量压力4而连续调节体积。对于其中液体3与第二层12的内表面10相接合而所述一定量气体6在第一层11的外表面5上施加一定量压力4的本发明的那些实施方式，第一层11、中间层15和第二25层12则可以具有充足的柔性，从而允许对容器1的体积进行可变调节，而不管所述层的表面是具有滑动接合还是固定接合。所述一定量气体6(其在柔性壁2的外表面5上施加一定量压力4以提供连续可调的体积可变容器1从而作用于装在其中的流体3)可以是与其所作用的柔性壁2的外表面5相兼容的任何类型或种类的气体6，例如大气、气体混合物、具有选定分压的气体混合物、经纯化的气体、经过滤的气体或经调节的气体等。对于本发明的可选实施方式，所述一定量气体6可以用一定量的能够作用于柔性壁2的外表面5以调节容器1的体积的可流动材料(例如水、油或溶液)进行置换。5对于本发明的某些实施方式，气体6能够在柔性壁2的外表面5上施加其量为约1镑/平方英寸(psi)约500磅/平方英寸(psi)的压力4。对于本发明的用于流式细胞计量术应用的其他实施方式，所述一定量气体6能够在柔性壁2的外表面5上施加约10psi约200psi的压力。作为一种选择，所述一定量气体6不管是在气体收集元件14中还是在其他地方，io其可以调节为在体积可变容器1的柔性壁2的外表面5上产生足够量的压力4，从而在微观流体装置16的导管8的流路内产生流体压力为10psi约200psi的流体流7，或具有足以在导管8的流路内产生具有足够速率从而夹带用于特定类型或种类的应用、分析、区分或分离的微粒的流体流7的流体压力。15再次主要参照图ia，本发明的特定实施方式可以进一步包括流体压力发生器17，例如蠕动泵或活塞泵等，以产生用于某些微观流体应用或其他应用的约100psi约5000psi的足够压力。本发明的一个示例性实施方式提供了设计为具有流体压力发生器17的高压液相色谱(HPLC)的微观流体装置16，所述流体压力发生器将导管8内的流体压力提高至约20100psi约3000psi以用于如正相或反相液相色谱等应用。现主要参照图2A，常规的基本上呈筒状的鞘流体罐18(或其他构造的鞘流体罐)可以具有孔状元件19。鞘流体罐18的孔状元件19可以设计为与可拆式的可密封盖20相匹配，该可密封盖20可以进一步包括盖紧闭元件21以锁闭可拆式的可密封盖20。盖紧闭元件21的可选实施方式25可以包括，例如，可拆式的可密封盖20和鞘流体罐18上的配合螺旋螺纹(spiralthead)、连接到鞘流体罐的螺杆(其与可操作性地施加压力到可拆式的可密封盖20的带螺旋螺纹的构件相匹配)、带(strap)或卡合器(catch)等。气体入口元件22使一定量气体6(上述的各种类型和种类的气体)输送到鞘流体罐18内部。在常规应用中，所述一定量流体3装于鞘流体罐18中并且输送到鞘流体罐18内部的所述一定量气体6在流体3的表面施加一定量压力4。流体3的一部分在加压下流经流体出口元件23从而作为流体流7而在流式细胞仪24(或其他微观流体装置)的流路中进行输送。5压力调节元件25(如减压阀)可以调节鞘流体罐18内的压力的量。现主要参照图2B，常规的鞘流体罐18(或类似的流体灌)可以适合根据本发明进行工作。具有柔性壁2的体积可变容器1可以装有一定量流体3(用于流式细胞计量术应用的鞘流体)。装有流体3的体积可变容器1可以通过由孔状元件19移送而位于常规的鞘流体罐18的内部。导管8io在体积可变容器1和流体出口元件23之间提供了流路。需要联结元件26来连接导管8和鞘流体罐18的流体出口元件23。联结元件在某些情况下可以包含配合带螺旋螺纹的构件，其能够使套圈(ferrule)压靠在托座(seat)从而密封导管8内的流路以防流体泄漏。自然，有各种构件可以用作联结元件26来提供到流体出口元件23的连续流路。15现主要参照图2C，对于本发明的某些实施方式，体积可变容器1可以由第二层12包围，所述第二层具有如塑料、玻璃纤维、玻璃、金属、钢、聚碳酸酯、丙烯酸树脂、聚丙烯、聚乙烯树脂、碳氟化合物、碳纤维、薄纸板或硬纸板等材料形成的上述的基本上固定的构造。第二层可以充分地打孔或者可透过一定量气体6以使一定量压力4施加在柔性壁220的外表面5上，从而作用于一定量的装在其中的液体3或者鞘流体以在导管8的流路内产生流体流7。现主要参照图3A，本发明的某些实施方式可以提供具有基本上固定的构造的接收器27(如图3A所示的矩形或者其他所需要的形状)，其中可以安放一个以上具有柔性壁2的体积可变容器1。接收器27可以安装在25基座28上，基座28使接收器27相对于支撑面29取向(例如，取如图3A所示的角度或者如图3B所示的基本上垂直于支撑面29)，支撑面29有利于体积可变容器1内的流体3朝与流体出口元件23连通的导管8流动。具有基本上固定的构造的接收器27可以用如塑料、玻璃纤维、玻璃、金属、钢、聚碳酸酯、丙烯酸树脂、聚丙烯、聚乙烯树脂、碳氟化合物或碳纤维等材料制成。部分或者整个接收器27可以用能够目视观测体积可变容器1和体积可变容器1内的流体3的材料制成。接收器27可以进一步包括气体入口元件22，通过所述气体入口元件可以将一定量气体6引入位于接收器27的内表面和体积可变容器1的外表面5之间的气体收集5元件14。可以进一步包含压力调节元件25以维持施加在体积可变容器1的外表面5上的必要量或者所需量的气压4。现主要参照图4A，本发明的某些实施方式可以包括单独分立的或者作为单一整体件(如图4A和4B所示)的多个接收器27，其提供相应的多个气体收集元件14。如图4所示，多个气体收集元件14的每一个都可以io设有独立的气体入口元件22、流体出口元件23和压力调节元件25，以使多个接收器27的每一个可以独立于其他接收器27而使用。在本发明的这一结构中，可以将一定量气体6输送到每个气体收集元件14以在位于单个接收器27内部的体积可变容器1的柔性壁2的外表面5上形成一定量压力4。因此，装在每个体积可变容器l内的一定量流体3可以从每15个接收器27输送到流体出口元件23。来自每个体积可变容器1的流体流速可以调节为基本上相同或者在接收器27间进行不一样的调节。现主要参照图4B，本发明的可选实施方式可以提供单独的气体入口元件22来将一定量气体6输送至所有的气体收集元件14，从而在与多个接收器27中的每一个接收器相对应的多个体积可变容器1中的每一个体20积可变容器的柔性壁2的外表面5上形成其量基本上近似的气压4，所述多个接收器27能够通过单个压力调节元件25来调节。每个接收器可以进一步设有流体出口元件23，通过所述流体出口元件，流体流7可以流至微观流体装置16的流路(类似于图1A所示)。现主要参照图5，其中图示了本发明的一般微观流体装置。一定量25气体6可以用压差发生器30(例如压縮气体箱或气体压縮机等)经气体输送导管31输送到接收器27的一个以上的气体入口元件22。可以进一步包括压力调节器32以调节气体输送导管31内的所述一定量气体6的压力。所述一定量气体6从气体入口元件22输送至具有这里所示的或者作为一种选择而描述的基本上固定的构造的接收器27内部的气体收集元件器1可以安置在接收器27的内部。气体收集元件14内的所述一定量气体6作用在位于接收器27内的至少一个体积可变容器1的外表面5上，从而在流体出口元件25内产生可以在一个以上导管8内输送的流体流7。导管8具有基本上相同的内径5或者不同的内径。导管8可以进一步包括流体调节元件33(如流体过滤器、气体洗涤器或流体压力调节器)、流体压力发生器(如泵)或其各种替代或组合。导管8可以连接到如图5所示的流式细胞仪或其他微观流体装置(如流体分配装置，其输送液体到液体容积元件上的位置或者所述位置之间，所述液体容积元件例如具有多个孔的板、载玻片的表面、比色皿、通道io或其他容积特征)等微观流体装置24的流路。对于图5所示的本发明的流式细胞仪实施方式，流体流7可以夹带输送自微粒源34的微粒33(如上所述)。含有所夹带的微粒33的流体流7可以通过喷嘴35进行振动以在喷嘴35下方形成多个液滴36。多个液滴36的每一个都可以夹带单个的微粒33。光源37(如激光)可以发射出光束1538或者通过利用分束元件39(或利用多个光源37)产生多道光束，所述光束可以经光学元件40聚焦入射到喷嘴35下方的流体流7所夹带的微粒33上，而不管是作为单道光束或者多道光束，也不管波长是相同还是不同。对于本发明的一些实施方式，光束38的特性可以通过入射到流体流7内的微粒33上来改变，而对于本发明的其他实施方式，微粒(或者附着20到微粒上的配体或荧光材料等)可以产生发射物(emisskm)41。特性已改变的光束或者发射物41可以通过单个或多个的检测器42接收，所述检测器可以根据一个或多个的微粒特性产生用以区分液滴36中所夹带的微粒33的分析信号。经区分的微粒可以根据一个或多个微粒特性的有无而分离到单个的收集元件43中。分离装置44可以包括液滴电荷发生器45和液滴25偏转器46，所述液滴电荷发生器诱导每个液滴36中的正电荷或负电荷，所述液滴偏转器作用于带电荷的液滴从而形成到合适的收集元件43的轨道。现主要参照图6，其中示出根据本发明将精子流式分选为带X染色体的精子群和带Y染色体的精子群的过程中生成的双变量图。该双变量图示出，带X染色体的精细胞和带Y染色体的精细胞的混合物可以分辨为第一带X染色体的精子群49和第二带Y染色体的精子群50。提供双变量图不是要去限制本发明的多种不同的应用。相反，双变量图是为了说明可以利用本发明的大范围的应用。5现主要参照图7，本发明的某些实施方式可以提供构造为以列和行形式或其他必要或所需形式排列的单一整体件的多个体积可变容器1。构造为以列和行形式排列的单一整体件的多个接收器27可以容纳多个体积可变容器1。可以将可释放式的可密封盖20构造成分离多个体积可变容器1的每一个。一定量气体6可以经气体入口元件22a、22b(所示的两个io实施方式)输送到每个独立的接收器27中的气体收集元件14，而不管是输送到多个接收器中的单个接收器或者基本上同时输送到多个接收器。所述一定量气体6在单个体积可变容器1的柔性壁2上施加一定量压力4，从而在与每个接收器27连通的一个或多个导管8内产生流体流。现主要参照图8，与每个接收器27流体连通的导管8可以包含如塑15料管等微观流体导管(内径为1毫米以下)，或者如图8所示，也可以包含在为流体流7提供流路的单个或多个流体输送体45的表面中的释放元件44。流体输送体45可以是可释放密封并且可以相互交换以提供大量不同的流路。在所示实施方式中，由可释放密封式流体输送体形成的流路可以将流体3从多个体积可变容器1输送至具有多个孔47的板46。20现主要参照图914，本发明进一步包含多种多样的组合物。某些组合物可以至少含有水性组分、水性互溶醇组分和水性-醇互溶酮组分。某些组合物可以含有按实质上能够减少微生物的数量至基本上为零的比例与水组合的水互溶溶剂。由于水是强氢键键合的(每分子有两个质子并且离解常数低于醇)，并且具有强极性(偶极高于酮)，因此可以理解的是，25与酮联合时，水可以表现出极性作用，而与醇联合时，水可以表现出氢键合作用。例如，异丙醇(一种仲醇)在分子结构中比酮(丙酮)多2个氢原子。当可以参与氢键合时，一个氢可以键合到2位碳上，而另一个氢可以键合到氧上。比较而言，丙酮确实没有可以参与氢键合的氢原子。丙酮的co键提供了氧("0")上有部分负电荷的偶极，其与水分子的O-H偶极上的氢("H")的部分正电荷相互作用。异丙醇和丙酮的相对蒸气压(异丙醇4.1kPa而丙酮24.7kPa)提供了氢键相对于极性作用的相对强度的证据。异丙醇和丙酮各自均与水完全互溶。5也值得提供由以下配对所代表的例子2-丁醇(SBA)和2-丁酮CMEK)(异丙醇与丙酮的四碳类似物)。虽然SBA和MEK与异丙醇和丙酮仅有1个碳原子(CH2)的区别，但是二者均不是百分之百(100%)地与水互溶，它们分别只有约12.5%和25%的水互溶性。不过，当与水一起组合时，该组合物的总的互溶性可以大于50%。可以利用这种协同作用来增io加某些醇或酮在水中的量。这是很重要的，因为这些混合物在杀死、破坏或溶剂化活的生物微粒和生物微粒的非活组分方面的功效可以归结于氢键合、极性作用、疏水作用或两性作用的效果。能够利用与水组合的互溶性较低的醇和酮的另一个优点是可以降低混合物的闪点。例如，单独的环己酮的环式六碳酮结构几乎不溶于水(约152.3%)，但是与丙酮(闪点为-18。C)相比，其具有相对较高的闪点(44。C)。约10%的环己酮、50%的异丙醇和40%的水的组合物可以互溶，并且与使用丙酮、异丙醇和水的混合物相比，其可以具有类似的或者更好的清洁、调节、消毒或净化性能。本发明包含的多种多样的组合物一般包括在水中的约10体积％2070体积％的醇和约2体积％约35体积％的酮的任何组合物或混合物。本发明的一个实施方式的实施例提供了在水中的45%55%的醇和约5%约15%(体积/体积，v/v)的酮的混合物。这三种组分可以根据应用以各种比例组合。例如，为了无菌化和清洁用于处理生物细胞的微观流体装置(如流式细胞仪和液相色谱的某些应25用)的流路，醇的量可以在约50%约75%之间变动，而酮的量可以在约5%约10%之间变动。作为对比，本发明进一步包含用于清洁用来处理如蛋白或核酸等生物大分子(其不需要无菌化但是需要将沉降的疏水材料从限定微观流体装置的流路的表面清除)的微观流体装置16的流路的实施方式。对于这些应用，本发明的优选组合物可以包含约25%约45%的醇和约15%约35%的酮。至于在本发明的某些实施方式中用于清洁、调节或消毒微观流体装置流路的水，所述水可以是ASTMTypel-A级的水。这种品质对于装在上述压力调节的体积连续可变容器中的本发明的那些特定实施方式也是5优选的。作为一种选择，对于用于一般性清洁的本发明的那些实施方式，所述水的品质可以为较低品质，并且有些情况下，可以只进行过滤或筛选以除去颗粒物。各种醇可用于本发明的实施方式。通常优选甲醇、乙醇、异丙醇；不过，也可以以各种组合排列方式使用l-丙醇、l-丁醇、2-丁醇、l-戊醇、io2-戊醇以及己醇的多种异构体。各种酮可以用于本发明的实施方式。通常优选丙酮、2-丁酮(MEK)和环己酮；不过，也可以以各种组合排列方式使用2-戊酮、3-戊酮、甲基异丁基酮、2-己酮、环丁酮和环戊酮。所述醇和所述酮可以以单独方式或者各种组合排列方式与水混合，15以产生本发明的多种多样的组合物。本发明的下列实施方式是为了说明，而不是要局限于这些多种多样的实施方式1.甲醇50体积Q/Q、丙酮10体积％和水40体积％;2.甲醇50体积％、2-丁酮(MEK)10体积。/。和水40体积o/o;3.甲醇50体积％、环己酮10体积％和水40体积％;204.乙醇50体积％、丙酮10体积％和水40体积％;5.乙醇50体积％、2-丁酮(MEK)10体积。/。和水40体积o/o;6.乙醇50体积％、环己酮10体积％和水40体积％;7.异丙醇50体积％、丙酮10体积％和水40体积％;8.异丙醇50体积％、2-丁酮(MEK)10体积。/。和水40体积n/o;259.异丙醇50体积％、环己酮10体积％和水40体积％;10.正丙醇50体积％、丙酮10体积％和水40体积％;11.正丙醇50体积％、2-丁酮(MEK)10体积。/。和水40体积o/o;12.正丙醇50体积％、环己酮10体积％和水40体积％;13.2-丁醇(SBA)50体积％、丙酮10体积％和水40体积％;3014.2-丁醇(SBA)50体积％、2-丁酮(MEK)10体积％和水奶体积％;15.2-丁醇(SBA)50体积％、环己酮10体积％和水40体积％;16.甲醇30体积％、丙酮30体积％和水40体积％;17.甲醇30体积％、2-丁酮(MEK)30体积。/。和水40体积。/o;18.甲醇30体积％、环己酮30体积％和水40体积％;519.乙醇30体积％、丙酮30体积％和水40体积％;20.乙醇30体积％、2-丁酮(MEK)30体积％和水40体积％;21.乙醇30体积％、环己酮30体积％和水40体积％;22.异丙醇30体积％、丙酮30体积％和水40体积％;23.异丙醇30体积％、2-丁酮(MEK)30体积％和水40体积°/。；io24.异丙醇30体积％、环己酮30体积％和水40体积％;25.正丙醇30体积％、丙酮30体积％和水40体积％;26.正丙醇30体积％、2-丁酮(MEK)30体积。/。和水40体积。/o;27.正丙醇30体积％、环己酮30体积％和水40体积％;28.2-丁醇(SBA)30体积％、丙酮30体积°/。和水40体积°/0;1529.2-丁醇(SBA)30体积％、2-丁酮(MEK)30体积％和水40体积％;或30.2-丁醇(SBA)30体积％、环己酮30体积％和水40体积％。本发明还包含但不限于包括水和双丙酮醇(DAA)的混合物在内的组合物。双丙酮醇(DAA)可以在水中完全互溶。双丙酮醇在水中在约10%20约70%的范围，可以有效地作为微观流体装置(如流式细胞仪或液相色谱)中的清洁剂、调节剂或消毒剂。现参照图9，其中示出在流式细胞仪或其他微观流体装置16的流路内，采用本发明的实施方式的清洁、调节或消毒水平。如图所示，微观流体装置中的第一流体3(如流式细胞仪中的鞘流体)的浓度(由实线51表25示)在正常工作期间在流路中包含100%的第一流体3。在"起始时间"52，第一流体3改变从而将如图9中虚线(hashmarkedUne)54所表示的第二流体53引入限定流式细胞仪或其他微观流体装置16的流路的导管8中。在时间的某一点处，第二流体53的浓度将增大到一个称作"作用阈值(actionthreshold)l"的点55，在这一点处，导管内的第一流体3和第二流30体53的混合物开始达到清洁、调节或消毒流路的水平。一段时间过去之后，混合物中的第二流体53的浓度增大到一个称作"作用阈值2"的点56，在这一点处，流路中第一流体3和第二流体53的混合物所达到的清洁、调节或消毒水平如同只有第二流体53存在于流路内那样有效，即使可能仍有少量的第一流体3(如鞘流体)存在。5"部分作用"期57存在于这两点之间，这段时间由正被清洁、调节或消毒的流路的体积；第二流体进入流路的流速；和流路的混合动力学所决定。部分作用期57之后是完全作用期58，该完全作用期存在一段时间，直到第三流体59被引入流式细胞仪或其他微观流体装置的流路内以置换、除去或混合如点线60所代表的流路中的第二流体。io在如下具体情况中，即其中上述本发明的组合物用于流式细胞仪的流路，所述流式细胞仪包括但不限于由DakoCytomation⑧所制造的MoFlo⑧FlowCytometer，部分作用期57可以出现直到有约1.2约1.5流路体积(约0.4升约0.5升)的第二流体53被引入流式细胞仪的流路。当第二流体以约60毫升/分钟约100毫升/分钟的流速被引入流路时，15部分作用期57中所消耗的时间为约5分钟约8分钟。在部分作用期57之后，流速降到流式细胞仪的正常工作条件10分钟，这可能消耗约50mL第二流体。这使得可以用约0.5L本发明的多种组合物中的任何一种在约15分钟内完成整个清洁、调节或消毒过程。现参照图10A10C，在第一流体3改变为第二流体53期间，流体20动力学可能有变化，这取决于流式细胞仪或其他微观流体装置16的流路的结构。图10A表示一种微观流体装置16，其中流路体积相对较小，并且其中流动不湍动至足以引发混合，在这样流动条件下，包含第二流体53的本发明的实施方式快速置换流路内的第一流体3体积。图10B表示--种微观流体装置16，其中流路体积较大或者流路内的液体流不全为层25流。这导致在第二流体53置换流路中的第一流体3之前的时间的量增加。图10C表示一种微观流体装置16，其中流路具有更大的体积或者更加难以形成层流。用第二流体53(可以作为上述本发明的一个实施方式)置换第一流体3的时间再次递增。现参照图11，其中示出在用第二流体53(可以作为上述本发明的多个实施方式中的一个实施方式)清洁、调节或消毒流路，再用第三流体59开始冲洗步骤之后的微观流体装置16的流路内的条件。冲洗流体59的浓度如点线60所示。冲洗流体59可以是再导入到流路中的第一流体3，或者为另外一种流体，如水，其起到置换第二流体53的作用。在时间的5某一点处，将达到"返回阈值"61，在这一时间点处，本发明的清洁、调节或消毒组合物还没有完全被置换，但是其处于不再能够影响微观流体装置16的性能的水平。在常规的清洁组合物如亚氯酸钠的情况中，返回阈值61可能具有三个需要考虑的属性，即残留二氧化氯气体或氯气损坏正分析的生物微粒10的的氧化能力、残留清洁剂的发泡特性和气泡的演化。在使用本发明的实施方式的情况中，返回阈值61主要与正被分析的生物微粒33对醇和酮的最大耐受浓度有关。由于低分子量的C2、C3和C4醇的非反应性且在低于1%的水平时通常没有毒性，并且由于酮(如丙酮)可以天然出现在代谢中，因此本发明的清洁、调节或消毒组合物(如1540体积％的水中的50体积％的异丙醇和10体积％的丙酮或者如60体积％的水中的40体积。/。的双丙酮醇(DAA))的100倍稀释液足以能够达到返回阈值61。现主要参照图12，其中提供了利用本发明的非限定性的应用例子，对于流式细胞仪，清洁、调节或消毒过程可以具有以下三个步骤-201.第一时间段A62，约5分钟，用作为本发明的实施方式的第二流体53置换流式细胞仪流路内的第一流体(鞘流体)；2.第二时间段B63，约10分钟，用根据以上描述的本发明的一个实施方式清洁、调节或消毒流式细胞仪的流路；和3.第三时间段C64，约15分钟，用鞘流体3置换第二流体53并将25流路重新平衡至工作条件。所述三步法的一个优选实施方式可以使用在水中的50体积％的异丙醇和10体积％的丙酮作为第二流体53。所述三步法的另一个优选实施方式可以使用在水中的40体积。/。的双丙酮醇(DAA)作为第二流体《。可以提供一个附加步骤，其用于在将鞘流体3再引入以置换第二流体53的步30骤之前，将水或其他第三流体59引入流式细胞仪的流路中。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>现参照表1，其中提供了用于理解在示例性微观流体装置的流路内用第二流体53(其可以为本发明的组合物)置换第一流体3的数学模型。作为本发明的组合物的一个实施例，50%的醇、10%的酮和40%的水的水性混合物包括第一流体3，即清洁流体。在本实施例中，一定体积5的作为第二流体53的水流入微观流体装置的流体供应部(fluidicsupply),第二流体53将逐渐稀释第一流体3。在本实施例中，应当认为这是在描述通过水洗来冲洗出清洁溶液。在其他实施例中，还描述了加入清洁溶液来进行清洁，或者加入用于分析或分选微粒或细胞的工作溶液(如鞘流体或磷酸盐缓冲盐溶液)等来进行清洁。io在本实施例中，工作过程的一个参数可以是第二流体53应流入微观流体装置直至醇浓度达到小于1%而酮浓度达到小于0.2%的点。这可以被认为是返回阈值61。由于流体装置的总体积是已知的，且第二流体53进入流体装置的流速也是己知的，所以用第二流体53(即水)完全置换第一流体3(即清洁、消毒和调节流体)所需的流体的量可以模型化为流体系15统的全体积交换数。尽管流体系统可能很复杂，具有体积不同和混合性质不同的不同隔室，但是其可以是这样的情况一定的大体积，如微粒过滤器外壳，可能是系统中的主要体积，而在所述外壳中的流体的体积和混合性质可能是最有限的。表1(分别为表1A、1B和1C)示出在12次体积交换的每次20体积交换之后存在的醇和酮的预期浓度，其中分别进行2X(2倍)、3X和4X稀释。由表1A可以看出，导致每次体积交换最终浓度变为1/2的2X稀释率将在6次体积交换后形成上述正确的工作条件(1%的醇，0.2%的酮)。由表1B可以看出，导致每次体积交换最终浓度变为1/3的3X稀释25率将在4次体积交换后形成上述正确的工作条件(1%的醇，0.2%的酮)。由表1C可以看出，导致每次体积交换最终浓度变为1/4的4X稀释率将在3次体积交换后形成上述正确的工作条件(1°/。的醇，0.2%的酮)。重要的是，该模型显示，对于具有流体体积和流体流的不同配置的各种流体装置和对于根据本发明所制得的各种溶液如清洁溶液(这可能使清洁、净化和调节流体系统所需的时间量是不同的，并且，这可能具有不同的限定返回阈值的低浓度)，可以设计和测试理想的操作过程，由此使得例如可以最小化清洁所消耗的时间，或者最大化清洁的程度。所述数学模型用于以最少的试验来确定将本发明的用于清洁、消毒5和调节MoFlo⑧流式细胞仪的流体部分的有效清洁过程。作为本发明的一个实施方式(其能够按5分钟间隔通过全浓縮的清洁溶液来实现清洁、消毒和调节)，导出采用下列步骤的程序根据代表正在分选微粒(即精子微粒)并且预定进行清洁步骤的工作中的MoFlo⑧流式细胞仪的条件，使本发明的清洁溶液流入流式细胞仪io15分钟的时间。然后，使用水溶液冲洗流式细胞仪5分钟。再用鞘流体冲洗流式细胞仪10分钟。之后，使仪器返回到分选精子的标准操作。现主要参照图13，试验结果如图所示，其中，用以下物质测试在营养琼脂中生长过夜的大肠杆菌ATCC9027:常规的清洁组合物AlcideCorporationEXSPOR65、漂白剂66和另一种常规的流式细胞仪清洁溶is液6S(产品"A");包含在水中的50体积°/。的异丙醇和10体积％的丙酮的本发明的特定实施方式67;和蛋白胨对照69，对于l份大肠杆菌悬浮液，使用各为99份的所述清洁组合物或本发明组合物67(在水中的50体积％的异丙醇和10体积％的丙酮)，时间为5分钟、10分钟、15分钟、30分钟或45分钟。20具体参照图13，该图和表2(行下面的集落形成单位)显示，EXSPOR65、漂白剂66、包含在水中的50体积％的异丙醇和10体积％的丙酮的本发明的特定实施方式67(图13中表示为IPA:ACE)在5分钟内有效地获得100%杀死率(微生物数量减少100%)，而产品"A"(常规流式细胞仪清洁溶液)68和对照效果较差。本实施例不是为了将本发明局限于所述特25定的组合物、特定的生物体或特定的时间段，而是针对能用来杀死多种多样的可以繁殖在微观流体装置的流路中的生物体的本发明的多种多样的实施方式进行说明。现参照图14，试验结果如图所示，其中，用以下物质测试(challenge)在营养琼脂中生长过夜的铜绿假单胞菌MRIPs10:常规的清洁组合物EXSPOR⑧65、漂白剂66和产品"A"68;包含在水中的50体积％的异丙醇和10体积％的丙酮的本发明的特定实施方式67(图14中表示为IPA:ACE);和蛋白胨对照69。对于1份大肠杆菌悬浮液，使用各为99份的清洁组合物或本发明的组合物，时间为5分钟、IO分钟、15分钟、530分钟或45分钟。具体参照图14，该图和表3(行下面的集落形成单位)显示，EXSPOR65、漂白剂66、包含在水中的50体积％的异丙醇和10体积％的丙酮的本发明的特定实施方式67(IPA:ACE)在5分钟内有效地获得100。/。杀死率，而产品"A"(常规的流式细胞仪清洁溶液)68和对照效果较差。本实施例io不是为了将本发明局限于所述特定组合物、特定生物体或特定时间段，而是针对能用来杀死各种各样的可以繁殖在微观流体装置的流路中的生物体的本发明的多种多样的实施方式进行说明。实施例实施例115现参照图8，其中示出对经荧光染料染色的精细胞进行分析而产生的双变量图，所述精细胞是按照本发明，利用DakoCytomatkm，Inc.的MoFlo⑧流式细胞仪，根据X染色体或Y染色体的存在来区分的。用本发明的体积可变容器改造常规的鞘流体罐，该体积可变容器内装有约4升的无菌鞘流体。该鞘流体在使用期间保持在约2(TC。将一定量气体输20送到密封的鞘流体罐以将一定量气压施加到体积可变容器的外表面上，从而导致在DakoCytomation，Inc.的MoFlo⑧流式细胞仪的流路内形成流体流。然后另根据DakoCytomation，Inc.提供的标准操作程序让流式细胞仪运行约8小时，以分析和分选精细胞的混合物，从而获得带X染色体的活精子群和带Y染色体的活精子群。在分立的收集容器中得到经富集25的带X染色体的精子群和带Y染色体的精子群。实施例2类似地，根据本发明用以分选人类精子的流式细胞仪可以为性别选择人工授精目的提供带X染色体的精子群和带Y染色体的精子群。可以在约2小时内，从男性人类精液中流式分选到足够用于女性人类的人工授精的人类精细胞。经富集的带X染色体的精细胞群和带Y染色体的精细胞群的纯度通常超过80%。临床规程可能要求在分选每个样品之后，分选流体通道需要用酸洗液、碱洗液、消毒剂洗液进行洗涤，然后再用水进行洗涤。本发明可用来将四种不同的无菌流体输送到流式细胞仪，5并且在病人之间进行计算机自动化清洁步骤。在自动化清洗过程中，医生可以进行人工授精过程。实施例3根据本发明，可以让多个不同的微观流体装置每天运行24小时。体积可变容器可置于加压至约1.6大气压的普通接收器内。可用一根以上导io管从体积可变容器对每台微观流体装置进行供给，所述导管与微观流体装置的常规构件连通。实施例4大肠杆菌(ATCC25922，MRIEC13)和铜绿假单胞菌(ATCC9027，MRIPsIO)的新培养的培养物以108cfb/ml(集落形成单位/毫升)悬浮在15MHB(Mueller-HintonBroth)营养肉汤中，在蛋白胨营养肉汤中以约1:10稀释至约107cfo/ml。将约1ml的每种稀释培养物加入各为9ml的相应的下述测试溶液中5.0分钟，然后分两步按每步1:10进行稀释。然后将100微升的这种稀释培养物铺到常规的营养琼脂板上。营养琼脂板通过常规方法进行培养，并对每一板上存在的集落数进行计数。每个测试组包20括混合有蛋白胨肉汤和上述新培养的培养物的阳性对照，对照板中的集落数用作参照。以下组合物用作测试溶液1.异丙醇(IPA)50体积％、丙酮(ACE)10体积Q/。和水40体积Q/o;2.异丙醇(IPA)40体积％、丙酮(ACE)8体积％和水52体积％;253.异丙醇(IPA)30体积％、丙酮(ACE)6体积％和水64体积％;4.异丙醇(IPA)20体积％、丙酮(ACE)4体积％和水76体积％;5.异丙醇(IPA)16.5体积％、丙酮(ACE)3.3体积。/。和水80.2体积。/。；6.异丙醇(IPA)12.5体积％、丙酮(ACE)2.5体积％和水85体积％;7.异丙醇(IPA)10体积。/。、丙酮(ACE)2体积％和水88体积％;8.异丙醇(IPA)8.33体积％、丙酮(ACE)1.66体积。/。和水90体积。/o;9.异丙醇(IPA)5体积％、丙酮(ACE)l体积％和水94体积％;10.异丙醇(IPA)2.5体积％、丙酮(ACE)0.50体积％和水97体积％;11.异丙醇(IPA)5体积％、丙酮(ACE)50体积％和水90体积％;12.异丙醇(IPA)7.5体积％、丙酮(ACE)7.5体积％和水85体积％;13.异丙醇(IPA)IO体积％、丙酮(ACE)IO体积％和水80体积％;14.双丙酮醇(DAA)60体积％和水40体积％;15.双丙酮醇(DAA)48体积％和水52体积％;16.双丙酮醇(DAA)36体积％和水64体积％;17.双丙酮醇(DAA)24体积％和水76体积％;18.双丙酮醇(DAA)20体积％和水80体积％;19.双丙酮醇(DAA)15体积。/。和水85体积M;20.双丙酮醇(DAA)12体积％和水88体积％;21.双丙酮醇(DAA)10体积Q/。和水90体积o/o;22.双丙酮醇(DAA)6体积％和水94体积％;23.双丙酮醇(DAA)3体积％和水97体积％;24.甲醇(MeOH)10体积Q/。和水90体积o/o;25.甲醇(MeOH)15体积n/。和水85体积o/。；26.甲醇(MeOH)20体积。/。和水80体积n/o;27.乙醇(EtOH)10体积Q/。和水90体积o/o;28.乙醇(EtOH)15体积。/。和水85体积o/o;29.乙醇(EtOH)20体积％和水80体积％;30.异丙醇(IPA)10体积Q/。和水卯体积。/o;31.异丙醇(IPA)15体积％和水85体积％;32.异丙醇(IPA)20体积。/。和水80体积o/o;33.2-丁醇(SBA)10体积％和水90体积％;34.2-丁醇(SBA)15体积％和水85体积％;35.2-丁醇(SBA)20体积％和水80体积％;36.丙酮(ACE)IO体积％和水90体积％;37.丙酮(ACE)15体积％和水85体积％;38.丙酮(ACE)20体积％和水80体积％;39.2-丁酮(MEK)10体积％和水90体积％;40.2-丁酮(MEK)15体积％和水85体积％;541.2-丁酮(MEK)20体积％和水80体积°/0;42.2-丁醇(SBA)8.3体积％、2-丁酮(MEK)1.7体积％和水90体积％;43.2-丁醇(SBA)12.5体积％、2-丁酮(MEK)2.5体积％和水85体积％;44.2-丁醇(SBA)16.5体积。/。、2-丁酮(MEK)3.3体积％和水80体积％;45.2-丁醇(SBA)5体积％、2-丁酮(MEK)5体积％和水90体积％;io46.2-丁醇(SBA)7.5体积％、2-丁酮(MEK)7.5体积％和水85体积％;47.2-丁醇(SBA)10体积％、2-丁酮(MEK)10体积％和水80体积％;48.异丙醇(IPA)50体积％、2-丁酮(MEK)10体积n/Q和水40体积G/o;49.异丙醇(IPA)30体积％、2-丁酮(MEK)30体积yo和水40体积G/o;50.异丙醇(IPA)30体积％、2-丁酮(MEK)6体积％和水64体积°/。；1551.异丙醇(IPA)10体积n/。、2-丁酮(MEK)2体积％和水88体积％;52.异丙醇(IPA)8.3体积％、环己酮(CYHK))1.7体积％和水90体积％;53.异丙醇(IPA)12.5体积％、环己酮(CYH-0)2.5体积％和水85体积％;2054.异丙醇(IPA)16.5体积％、环己酮(CYHO)3.5体积％和水80体积％;55.2-丁酮躬(30体积°/。)和水(70体积°/。)；56.2-丁氧基乙醇(30体积％)和水(70体积％);57.2-乙氧基乙醇(30体积％)和水(70体积％);2558.2-乙氧基乙酸乙酯(30体积％)和7]<(70体积％);59.5-羟基-4-辛酮(30体积％)和水(70体积％);60.2-甲基-2，4-戊二醇(30体积％)和水(70体积％);61.1，2-乙二醇二乙酸酯(30体积％)和水(70体积％);62.2，5-己二酮(30体积％)和水(70体积％)。现参照表4，用以下定量术语总结各上述测试溶液与各大肠杆菌(ATCC25922，MRIEC13)和铜绿假单胞菌(ATCC9027，MRIPslO)培养物的组合的结果1)"XXX"表示其中存在0个集落的板，代表微生物数完全减少。52)"XXx"表示其中只存在1个集落的板，代表微生物数几乎完全减少。3)"XX"表示其中存在的集落数低于相应的阳性对照板中所计数的集落数的10%的板，代表微生物数显著减少。4)"X"表示其中存在的集落数低于相应的阳性对照板中所计数的集落数的50%的板，代表微生物数减少。105)"--0--"表示其中存在的集落数多于相应的阳性对照板中所计数的集落数的50%的板，代表微生物数没有显著减少。从62个测试样品的总结结果可以理解，双丙酮醇(DAA)(约10体积％60体积％)与水的组合可以有效地将测试样品中所计数的集落数或活微生物数减少至零。与异丙醇相比，所测试的双丙酮醇(DAA)的混合物15均具有较高的闪点和较低的蒸气压，并且为在世界范围内运输双丙酮醇(DAA)水性混合物的目的，所有的所述双丙酮醇(DAA)水性混合物也都具有被分类为"可燃(combustible)"而非"易燃(flammable)"的上述好处。类似地，2-丁酮肟(30体积％)和水(70体积％);2-丁氧基乙醇(30体积％)和水(70体积％);2-乙氧基乙酸乙酯(30体积％)和水(70体积％);5-20羟基-4-辛酮(30体积％)和水(70体积％);1,2-乙二醇二乙酸酯(30体积％)和水(70体积％);2，5-己二酮(30体积％)和水(70体积％)各自均可以有效地将测试样品中所计数的集落数或活微生物数减少至零。与异丙醇相比，每种均可以具有较高的闪点和较低的蒸气压，并且为在世界范围内运输所述DAA水性混合物的目的，所述水性混合物也都具有被分类为"可燃"25而非"易燃"或者不如异丙醇易燃的上述好处。如表所示的异丙醇、环己酮和水的各种组合以及2-丁醇(SBA)、2-丁酮(MEK)和水的各种组合表现出比相近体积的单独的异丙醇和水更有效地减少活微生物的数量，并且所述组合还可以提供比在水中的异丙醇更高的闪点、更低的蒸气压和更低的易燃性的好处。异丙醇和丙酮以及异丙醇和2-丁酮(MEK)的某些组合也表现出可以有效地将测试样品中的活微生物数减少至零。有趣的是，通常用来清洁或消毒微观流体装置如流式细胞仪的甲醇和乙醇各自在高达20体积％的水性混合物中并未表现出有效性，或者不如单独使用的双丙酮醇(DAA)、异丙醇、2-丁醇(SBA)、2-丁酮(MEK)的任何一种有效，并且本发明的这些有效的组合物并未用于清洁、调节或消毒微观流体装置(特别是，不是流式细胞仪)。表4组分l体积％组分2体积％试验EC13试验PslOIPAIPAIPAIPAIPAIPAIPAIPAIPAIPA50%40%30%20%16.5%12.5%10%8.3%5%2.5%ACEACEACEACEACEACEACEACEACEACE10%8%6%4%3.3%2.5%2%1.66%1%0.50%XXXXXXXXXXXxXXXXX—o——o——o——o—XXXXXXXXXXXXXXXXXX—o—誦—o———0——o—IPAIPAIPA5%ACE7.5%ACE10.0%ACE5o/o—0—陽—0—7.50/0—o—XXx10.0%XXXXXXDAADAADAADAADAADAADAADAADAADAAMeOHMeOH60%48%36%24%20%15%12%10%6%3%10%15%XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX—0——0—-—0—XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX—0——0——0—组分l<table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table>2-丁酮肟2-丁氧基乙醇2-乙氧基乙醇2-乙氧基乙酸乙酯5-羟基-4-辛酮2-甲基-2，4-戊二醇1，2-乙二醇二乙酸酉|2,5-己二酮30%30%30%30%30%30%30%30%XXXXXX—0—XXXXXXXXXXXXXXXXXXX—0—XXXXXXXXxXXXXXX实施例5大肠杆菌(ATCC25922，MRIEC13)和铜绿假单胞菌(ATCC9027，MRIPsIO)的新培养的培养物以108cfu/ml(集落形成单位/毫升)悬浮在MHB营养肉汤中，在蛋白胨营养肉汤中按约1:10稀释至约107cfU/ml。5将约1ml的每种稀释培养物加入各为9ml的相应的下述测试溶液中30秒钟，然后分两步每步按1:10进行稀释。然后将100微升的这种稀释培养物铺到常规的营养琼脂板上。通过常规方法对营养琼脂板进行培养，并对每一板上存在的集落数进行计数。每个测试组包括混合有蛋白胨肉汤和上述新培养的培养物的阳性对照，对照板中的集落数用作参照。io下述组合物用作测试溶液55.2-丁酮肟(30体积％)和水(70体积％)56.2-丁氧基乙醇(30体积％)和水(70体积％)57.2-乙氧基乙醇(30体积％)和水(70体积％)58.2-乙氧基乙酸乙酯(30体积％)和水(70体积％)1559.5-羟基-4-辛酮(30体积％)和水(70体积％)60.2-甲基-2,4-戊二醇(30体积°/。)和水(70体积％)61.1，2-乙二醇二乙酸酯(30体积°/。)和水(70体积％)62.2,5-己二酮(30体积％)和水(70体积％)现参照表5，用以下定量术语总结各上述测试溶液与各大肠杆菌20(ATCC25922，画EC13)和铜绿假单胞菌(ATCC9027，MRIPsIO)培养物的组合的结果1)"XXX，，表示其中存在0个集落的板，代表微生物数完全减少。2广XXx"表示其中只存在1个集落的板，代表微生物数几乎完全减少。3)"XX"表示其中存在的集落数低于相应的阳性对照板中所计数的集落数的10%的板，代表微生物数显著减少。4)"X"表示其中存在的集落数低于相应的阳性对照板中所计数的集落数的50%的板，代表微生物数减少。55)"--0--"表示其中存在的集落数多于相应的阳性对照板中所计数的集落数的50%的板，代表微生物数没有显著减少。表5组分l体积％组分2体积％J5平，，^2-丁酮肟30%2-丁氧基乙醇30%2-乙氧基乙醇30%2-乙氧基乙酸乙酯30%5-羟基-4-辛酮30%2-甲基-2，4-戊二醇30%1，2-乙二醇二乙酸酯30%2,5-己二酮30%实施例6将通常用于减少微观流体装置内的微生物数的组合物(如70%异丙io醇、70%乙醇或15%漂白剂溶液)与本发明用于减少微观流体装置内的微生物数的某些组合物(如在水中的50体积％异丙醇和10体积％丙酮以及在水中的36体积。/。双丙酮醇(DAA))进行比较。金黄色葡萄球菌(5to//^/ococcwsfl^e附，ATCC6538，MRISta21)、枯草芽孢杆菌(Sac/〃wswto7h，ATCC6633，MRIBS1)、铜绿假单胞菌15(ATCC9027，MRIPslO)、白色念珠菌(C""a^/aa/6/cam，ATCC10231，MRICA2)、黑曲霉(^/^&7/""&^，ATCC16404，MRIAN2)和生孢梭菌(C/oWnWZwms/oragewes，ATCC19404，MRICl12)的新培养的培养物以108cfu/ml(集落形成单位/毫升)悬浮在MHB营养肉汤中，在蛋白胨营养肉汤按约1:10稀释至107cfu/ml。将约1ml的每种稀释培养物加入各20为9ml的相应的下述测试溶液中5.0分钟，然后分两步每步按1:10进行稀释。然后将100微升的这种稀释培养物铺到常规的营养琼脂板上。通XXXXXXXXXXXX—0——0—XXXXXXXXXXXXX—0—XXXXXXXXXXXX过常规方法对营养琼脂板进行培养，并对每一板上存在的集落数进行计数。每个测试组包括混合有蛋白胨肉汤和上述新培养的培养物的阳性对照，对照板中的集落数用作参照。下述组合物用作测试溶液51.异丙醇(IPA)50体积％、丙酮(ACE)10体积M和水40体积y。；2.双丙酮醇(DAA)36体积°/。和水64体积％;3.乙醇(EtOH)70体积％和水30体积％;4.异丙醇(IPA)70体积％和水30体积％;5.漂白剂15体积％和水85体积％。io现参照表6，用以下定量术语总结各上述测试溶液与各金黄色葡萄球菌(ATCC6538，MRISta21)、枯草芽孢杆菌(ATCC6633,MRIBS1)、铜绿假单胞菌(ATCC9027，MRIPslO)、白色念珠菌(ATCC10231，MRICA2)、黑曲霉(ATCC16404，MRIAN2)和生孢梭菌(ATCC19404，MRIC112)培养基的组合的结果。15l)"XXX"表示其中存在O个集落的板，代表微生物数完全减少。2)"XXx"表示其中只存在1个集落的板，代表微生物数几乎完全减少。3)"XX"表示其中存在的集落数低于相应的阳性对照板中所计数的集落数的10%的板，代表微生物数显著减少。4)"X"表示其中存在的集落数低于相应的阳性对照板中所计数的集20落数的50%的板，代表微生物数减少。5)"…0--"表示其中存在的集落数多于相应的阳性对照板中所计数的集落数的50%的板，代表微生物数没有显著减少。表6Sta21BS1PslOCA2AN2Cl12IPA50%ACE10%XXXXXXXXXXXXXXXXXXDAA36%XXXXXXXXXXXXXXXXXxEtOH70%XXXXXXXXXXXXXXXXXXIPA70%XXXXXXXXXXXXXXXXx漂白剂15%XXXXXXXXXXXXXXXXXX从表6中5个测试样品的总结结果可以理解，约50体积％异丙醇、约10体积％丙酮和约40体积％水的组合；和在约64%水中的约36%双丙酮醇(DAA)的组合均如或近似于各自与水组合的15体积％漂白剂、70体积％乙醇或70体积％异丙醇有效。如上所述，异丙醇与酮的组合以及双丙酮醇(DAA)可以具有除了将微观流体装置内的微生物数减少至零以外5的优点，包括运输时被分类为"可燃"组合物或作为易燃性较低的组合物，或者具有较低的蒸气压或较高的闪点。另外，根据所进行的多个测试，下述组合物与水组合时将可以有效地减少微观流体装置流路内的微生物数2-丁氧基甲醇、2-丁氧基乙醇、2-丁酮肟、2-甲基-2，4-戊二醇、2-甲氧基甲醇、2-乙氧基乙醇、2-乙氧基io乙酸乙酯、2-丁氧基乙酸乙酯、2-甲氧基乙酸乙酯、1,2-乙二醇二乙酸酯、2，6-二甲基吡啶、4-甲基吡啶、吡啶、4-甲基-4-戊烯-2-醇、4-甲基-4-戊烯-2-酮、2，3-己二酮、2，4-己二酮、2,5-己二酮、5-羟基-4-辛酮、羟基丙酮、3-戊酮。由上述内容不难理解，可以以多种方式体现本发明的基本原理。本15发明包括流体输送用的体积连续可变容器的多种多样的实施方式和制造和使用所述体积连续可变容器的方法。同样，说明书所公开的或者本申请附图所示的本发明的特定实施方式或要素不是为了限制而是为了例示本发明通常包括的多种多样的实施方式或对于其任何特定要素而包括的等同方式。另外，对本发明的单个20实施方式或要素的具体说明不能明确地说明所有可能的实施方式或要素；说明书和附图隐含公开了许多可选方式。应当理解，设备的每个元件或者方法的每个步骤可以用设备术语或方法术语来描述。需要时这样的术语可以被代替以明确本发明有权获得的隐含的宽范围。仅作为一个例子，应当理解到方法的所有步骤可以作25为动作、进行该动作的手段或导致该动作的要素进行公开。类似地，设备的每个元件可能作为物理元件或得益于该物理元件的动作进行公幵。仅作为一个例子，"可调的体积"的公开应当理解为包含"调节体积"的动作的公开(无论是否明确讨论过)，相反，如果有效地公开了"调节体积"的动作，这样的公开应该理解为包含"可调的体积"和甚至是"调节体积的手段"的公开。用于每个元件或者步骤的所述可选术语可理解为明确地包含在说明书中。另外，对于所用的每个术语，应当理解，除非其在本申请中的应用与解释不一致，普通词典定义应当理解为包括在RandomHouseWebster's5UnabridgedDictionary(第二版)所含有的每个术语的说明中，在此通过参考的方式引入每一条定义。权利要求1.一种减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的组合物，所述组合物包含a.一定量的水；b.约25体积％～约75体积％的量的醇；和c.约5体积％～约35体积％的量的酮；其中，所述量的醇和所述量的酮在所述量的水中是互溶的。2.如权利要求1所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数量io的组合物，其中，所述量的醇选自由甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、2-丁醇、正丁醇和异丁醇所组成的组。3.如权利要求2所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的组合物，其中，所述量的酮选自由丙酮、2-丁酮、环己酮、2-戊酮、3-戊酮、2-己酮、3-己酮、甲基异丁基酮、环丁酮和环戊酮所组成的组。4.如权利要求3所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的组合物，其中，所述量的醇为约30体积％约50体积％，并且其中所述量的酮为约10体积％约30体积％。5.如权利要求4所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的组合物，其中，所述组合物选自由下列组合物所组成的组50体积％20的甲醇、10体积％的丙酮和40体积％的水；50体积％的甲醇、10体积％的2-丁酮和40体积％的水；50体积％的甲醇、10体积°/。的环己酮和40体积％的水；50体积％的乙醇、10体积°/。的丙酮和40体积％的水；50体积％的乙醇、10体积％的2-丁酮和40体积°/。的水；50体积％的乙醇、10体积％的环己酮和40体积％的水；50体积％的异丙醇、10体积°/。的丙25酮和40体积％的水；50体积％的异丙醇、10体积％的2-丁酮和40体积％的水；50体积％的异丙醇、10体积％的环己酮和40体积％的水；50体积％的正丙醇、10体积％的丙酮和40体积°/。的水；50体积％的正丙醇、10体积％的2-丁酮和40体积％的水；50体积％的正丙醇、10体积％的环己酮和40体积％的水；50体积％的2-丁醇、10体积％的丙酮和40体积％的水；50体积％的2-丁醇、10体积％的2-丁酮和40体积％的水；50体积°/。的2-丁醇、10体积％的环己酮和40体积％的水；30体积％的甲醇、30体积％的丙酮和40体积％的7&30体积％的甲醇、30体积％的2-丁酮和40体积％的水；30体积％的甲醇、30体积％的环己酮和40体积％5的水；30体积％的乙醇、30体积％的丙酮和40体积％的水；30体积％的乙醇、30体积％的2-丁酮和40体积％的水；30体积％的乙醇、30体积％的环己酮和40体积n/。的7K;30体积％的异丙醇、30体积％的丙酮和40体积％的水；30体积°/。的异丙醇、30体积％的2-丁酮和40体积％的水；30体积％的异丙醇、30体积％的环己酮和40体积％的水；30体积％的正K)丙醇、30体积％的丙酮和40体积％的水；30体积％的正丙醇、30体积％的2-丁酮和40体积％的水；30体积％的正丙醇、30体积％的环己酮和40体积％的水；30体积％的2-丁醇、30体积％的丙酮和40体积％的水；30体积％的2-丁醇、30体积％的2-丁酮和40体积％的水；或30体积％的2-丁醇、30体积％的环己酮和40体积％的水。156.如权利要求5所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的组合物，其中，一定量的所述组合物在所述微观流体装置的所述流路中流动，以在约30秒约10分钟的时间期间内将所述微观流体装置的所述流路中的活微生物数量减少至基本上为0。7.如权利要求6所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数量20的组合物，其中，所述微观流体装置的所述流路包括流式细胞仪的流路。8.如权利要求4所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的组合物，其中，所述微观流体装置的所述流路包括流式细胞仪的流路，并且其中一定量的所述组合物在所述流式细胞仪的所述流路中流动，而且其中所述量的所述组合物包含50体积％的异丙醇、m体积％的丙酮和2540体积％的水。9.如权利要求8所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的组合物，其中，所述50体积％的异丙醇、10体积％的丙酮和40体积％的水在约30秒约10分钟的时间期间内将所述流式细胞仪的所述流路中的活微生物数量减少至基本上为0。10.如权利要求9所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的组合物，其中，所述量的组合物位于具有柔性壁的体积可变容器中，所述柔性壁提供有外表面，一定量的气体在所述外表面上施加足以在所述流式细胞仪的所述流路中产生所述组合物流的一定量的压力。511.—种减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的组合物,所述组合物包含a.约30体积％约90体积％的量的水；b.约10体积％约70体积％的量的双丙酮醇。12.如权利要求11所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数io量的组合物，其中，所述量的水占约50体积％约70体积％，所述双丙酮醇占约30体积％约50体积％。13.如权利要求12所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的组合物，其中，所述量的水占约60体积％，并且所述双丙酮醇占约40体积％。1514.如权利要求12或13所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的组合物，其中，所述微观流体装置的所述流路包括流式细胞仪的流路。15.如权利要求14所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的组合物，其中，所述组合物在约30秒约IO分钟的时间期间内将20所述流式细胞仪的所述流路中的活微生物数量减少至基本上为0。16.如权利要求15所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的组合物，其中，所述量的组合物位于具有柔性壁的体积可变容器中，所述柔性壁提供有外表面，一定量的气体在所述外表面上施加足以在所述流式细胞仪的所述流路中产生所述组合物流的一定量的压力。2517.—种减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的方法，所述方法包括以下步骤a.使一定量的组合物在微观流体装置的所述流路中流动，其中，所述组合物包含a.—定量的水；b.约25体积％约75体积％的量的醇；和c.约5体积％约35体积％的量的酮；其中，所述量的醇和所述量的酮在所述量的水中是互溶的。18.如权利要求17所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数5量的方法，其中，所述量的醇选自由甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、2-丁醇、正丁醇和异丁醇所组成的组。19.如权利要求18所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的组合物，其中，所述量的酮选自由丙酮、2-丁酮、环己酮、2-戊酮、3-戊酮、2-己酮、3-己酮、甲基异丁基酮、环丁酮和环戊酮所组成的组。20.如权利要求19所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的方法，其中，所述量的醇为约30体积％约50体积％，所述量的酮为约10体积％约30体积％。21.如权利要求20所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的方法，其中，所述组合物选自由下列组合物所组成的组50体积％15的甲醇、10体积％的丙酮和40体积％的水；50体积°/。的甲醇、10体积％的2-丁酮和40体积。/。的7jC;50体积％的甲醇、10体积％的环己酮和40体积％的水；50体积％的乙醇、10体积％的丙酮和40体积％的水；50体积％的乙醇、10体积％的2-丁酮和40体积％的水；50体积％的乙醇、10体积％的环己酮和40体积％的水；50体积％的异丙醇、10体积％的丙20酮和40体积％的水；50体积％的异丙醇、10体积％的2-丁酮和40体积％的水；50体积％的异丙醇、10体积％的环己酮和40体积％的水；50体积％的正丙醇、10体积°/。的丙酮和40体积％的水；50体积％的正丙醇、10体积％的2-丁酮和40体积°/。的水；50体积％的正丙醇、10体积％的环己酮和40体积％的水；50体积％的2-丁醇、10体积％的丙酮和40体25积％的水；50体积％的2-丁醇、10体积％的2-丁酮和40体积％的水；50体积％的2-丁醇、10体积°/。的环己酮和40体积°/。的水；30体积％的甲醇、30体积％的丙酮和40体积％的水；30体积％的甲醇、30体积％的2-丁酮和40体积％的水；30体积％的甲醇、30体积％的环己酮和40体积％的水；30体积％的乙醇、30体积％的丙酮和40体积％的水；30体积％的乙醇、30体积％的2-丁酮和40体积°/。的水；30体积％的乙醇、30体积％的环己酮和40体积％的水；30体积％的异丙醇、30体积％的丙酮和40体积％的水；30体积％的异丙醇、30体积％的2-丁酮和40体积％的水；30体积％的异丙醇、30体积％的环己酮和40体积％的水；30体积％的正5丙醇、30体积％的丙酮和40体积％的水；30体积％的正丙醇、30体积％的2-丁酮和40体积％的水；30体积％的正丙醇、30体积％的环己酮和40体积％的水；30体积％的2-丁醇、30体积％的丙酮和40体积％的水；30体积％的2-丁醇、30体积％的2-丁酮和40体积％的水；或30体积％的2-丁醇、30体积％的环己酮和40体积％的水。22.如权利要求21所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的方法，所述方法还包括以下步骤在不超过5分钟的时间期间内将所述微观流体装置的所述流路中的活微生物的所述数量减少至基本上为0Q23.如权利要求17、20或22所述的减少微观流体装置的流路中的15活微生物数量的方法，其中，所述的使一定量的组合物在微观流体装置的所述流路中流动的步骤包括使一定量的所述组合物在流式细胞仪的所述流路中流动的步骤。24.如权利要求20所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的方法，所述方法还包括以下步骤在不超过5分钟的时间期间内将所述微观流体装置的所述流路中的活微生物的所述数量减少至基本上为0。25.如权利要求24所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的方法，所述方法还包括以下步骤在使所述量的所述组合物在所述微观流体装置的所述流路中流动之前，使第一流体在所述微观流体装置的所述流路中流动，而且其中所述的使一定量的所述组合物在所述微观流体装置的所述流路中流动的步骤包括使足以置换所述第一流体的一定量的所述组合物在所述流路中流动，而且使所述组合物在所述流路中流动的时间期间为约30秒约10分钟。26.如权利要求25所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的方法，所述方法还包括以下步骤通过使一定量的所述第一流体在所述微观流体装置的所述流路中流动约30秒约15分钟的时间期间来置换所述微观流体装置的所述流路中的所述量的组合物。27.如权利要求26所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数5量的方法，其中，所述微观流体装置包括流式细胞仪。28.如权利要求27所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的方法，所述方法还包括以下步骤使所述量的组合物定位在具有柔性壁的体积可变容器中，所述柔性壁提供有外表面，一定量的气体在所述外表面上施加足以在所述流式细胞仪的所述流路中产生所述组合物流的一定量的压力。29.—种减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的方法，所述方法包括以下步骤a.使一定量的组合物在微观流体装置的所述流路中流动，其中，所述组合物包含15a.约30体积％约卯体积％的量的水；b.约10体积°/。约70体积％的量的双丙酮醇。30.如权利要求29所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的方法，所述方法还包括以下步骤在约30秒约15分钟的时间期间内，将所述微观流体装置的所述流路中的活微生物的所述数量减少至基本上为0。31.如权利要求30所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的组合物，其中，所述量的水占约50体积％约70体积％，所述双丙酮醇占约30体积％约50体积％。32.如权利要求31所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数25量的方法，所述方法还包括以下步骤在使所述量的所述组合物在所述微观流体装置的所述流路中流动之前，使第一流体在所述微观流体装置的所述流路中流动，而且其中所述的使一定量的所述组合物在所述微观流体装置的所述流路中流动的步骤包括使一定量所述组合物在所述流路中流动足以置换所述第一流体的第一时间期间，而且使所述组合物在约30秒约IO分钟的第二时间期间内在所述流路中流动。33.如权利要求32所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的方法，所述方法还包括以下步骤通过使一定量的所述第一流体在所述微观流体仪器的所述流路中流动约30秒约15分钟的时间期间来5置换所述微观流体仪器的所述流路中的所述量的组合物。34.如权利要求30或33所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的方法，其中，所述微观流体装置包括流式细胞仪。35.如权利要求34所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的方法，所述方法还包括以下步骤使所述量的组合物定位在具有柔性壁的体积可变容器中，所述柔性壁提供有外表面，一定量的气体在所述外表面上施加足以在所述流式细胞仪的所述流路中产生所述组合物流的一定量的压力。36.如权利要求35所述的减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的方法，其中，所述量的水占约60体积％，所述双丙酮醇占约40体积％。37.—种减少微观流体装置的流路中的活微生物数量的组合物，所述组合物包含a.约30体积％约90体积％的量的水；和b.与所述量的水组合的约10体积％约70体积％的量的所述组合物，该组合物选自包括下列物质的组2-丁氧基甲醇、2-丁氧基乙醇、2-丁酮肟、2-甲基-2，4-戊二醇、2-甲氧基甲醇、2-乙氧基乙醇、2-乙氧基乙酸乙酯、2-丁氧基乙酸乙酯、2-甲氧基乙酸乙酯、1,2-乙二醇二乙酸酯、2,6-二甲基吡啶、4-甲基吡啶、吡啶、4-甲基-4-戊烯-2-醇、4-甲基-4-戊烯-2-酮、2，3-己二酮、2，4-己二酮、2,5-己二酮、5-羟基-4-辛酮、羟基丙酮、3-戊酮。全文摘要本发明涉及一种流路调节系统。具体地说，本发明涉及组合物(3)和使用该组合物(3)来调节、清洁或消毒诸如流式细胞仪或液相色谱等微观流体装置(16)的导管(8)的流路的方法。文档编号C11D1/14GK101180387SQ200680011414公开日2008年5月14日申请日期2006年4月6日优先权日2005年4月7日发明者埃德温·迪安·尼斯,托马斯·博伊德·吉利根,杰拉尔德·爱德华·库伊肯,约翰·路易斯·申克申请人:Xy公司;查特生物系统有限公司