专利名称：含磁性硬颗粒的美容和皮肤用制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新的美容和皮肤用制剂，其特别适用于护理敏感性组织和脂肪组织，适用于处理伤口及护理头发。
德国专利DE-C 4325071公开了一种促进循环的制剂，其中含有矫顽力场强度为3000-5000奥斯特、粒度为600-1200nm的单畴磁性硬颗粒，其中还含有化妆品或药物赋形剂。上述的具有循环促进作用的单畴颗粒主要包括高铁酸钡(barium hexaferrite)和高铁酸锶(strontiumhexaferrite)。单畴颗粒还可被包埋在不对称的层状氟烃和磷脂聚集体中，以便更易于渗入皮肤的深层。
本发明的目的是大大改善这种已知制剂的某些特性。
目前意外地发现如果单畴磁性硬颗粒的粒度为100-550nm并且除采用负载有单畴颗粒或磁性颗粒的不对称层状聚集体之外，还采用完全负载氧的不对称层状聚集体而且后一聚集体的含量为2.5％(重量)、优选至少为10％(重量)，则制剂具有高度的伤口愈合作用和抗炎作用，并且能增进其头发生长促进作用达预想不到的程度。
因此，本发明涉及含有磁性硬颗粒和不对称层状聚集体的美容和皮肤用制剂，其中聚集体由磷脂和氟烃构成，该制剂中含有(a1)磁性硬颗粒，其选自高铁酸钡单晶、高铁酸锶单晶、钴化钐颗粒(SmCo)和硼铁化钕(Nd2Fe14B)，其粒度为80-550nm，该颗粒的矫顽力场强度为1000-20000奥斯特；或(a2)被包埋于含水脂质体或不对称层状聚集体或两者的混合物中的(a1)中的磁性硬颗粒，其中不对称层状聚集体由磷脂酰胆碱含量为30-99％(重量)的天然磷脂和氟烃构成；或
(a1)和(a2)的混合物；以及(b)除(a1)或(a2)或它们的混合物之外，还含有另外的不对称的层状聚集体，其由氟烃和磷脂酰胆碱含量为30-99％(重量)的天然磷脂构成，该不对称层状聚集体负载有饱和限度的氧；(c)美容或皮肤用赋形剂；以及任选的(d)美容或药用活性成分。
以组合物的总量计，各组分的用量为(a1)或(a2)或其混合物为0.001-50％(重量)，(b)为2.5-70％(重量)，(c)为5.0-80％(重量)，以及任选的(d)为0.5-75％(重量)。
优选高铁酸钡磁性硬颗粒。
可药用活性成分的用量优选为0.1-10％(重量)，美容活性成分的用量为0.5-75％(重量)。
实际上，可将单畴颗粒的粒度降低至100-550nm对本领域的普通技术人员而言是意外的，因为降低粒度则颗粒聚结的可能性会增大。此外，还可能会出现磁场作用的减弱，从而会降低功效。大概由于磁性颗粒的单晶特性(单畴颗粒)，将其与不对称层状聚集体混合时不会或基本不会出现聚结现象，或者作用不大。实际上磁场作用是减弱了，但功效却意外地增强了。尽管不受理论的约束，但相信可能存在与负载有全量氧的另外的不对称层状聚集体的相互作用。但该另外的聚集体的含量至少应占组合物总量的2.5％(重量)，这种假定的相互作用才会产生。
根据所选定的氟烃或氟烃混合物，不对称层状聚集体优选负载有饱和限度的氧，但氧的负载量也可较低。例如，优选其分压为10-40mPa(80-300mmHg)。
负载有氧的聚集体的含量优选为10-50％(重量)。
本发明优选的制剂中含有(a)高铁酸钡单晶颗粒，其粒度为100-500nm，其矫顽力场强度为1000-4000奥斯特，其包埋在含水的不对称层状聚集体中，其含量为0.01-10％(重量)，以及(b)仅负载有饱和分压的氧的另外的不对称层状聚集体，其氧分压优选为10-40mPa(80-300mmHg)，以及(c)美容或皮肤用赋形剂。
该优选制剂中，(a)颗粒的含量为0.1-5％(重量)，(b)的含量为5-30％(重量)，(c)的含量为0.1-5％(重量)。
本发明中磁性硬颗粒的粒度为80-550nm。也可存在少量(低于5％(重量))粒度更大或更小的颗粒，但重要的是平均粒度D50应约为250nm。这意味着乳化体中至少有50％的磁性硬颗粒的粒度为250nm。本发明中典型的粒度分布的实例为15％80-100nm，55％100-250nm，30％250-350nm。
这里采用的术语“氟烃”是指全氟化或高度氟化的烃化合物，或它们的混合物，它们能输送气体，如氧气和二氧化碳。本发明中经高度氟化的烃类化合物是指其中多数氢原子被氟原子取代，使其输送气体的能力不必经进一步取代来增强的那些烃类化合物。通常是在约90％的氢原子被氟原子取代时达到这种情况。本发明中，优选氟烃中至少有90％的氢原子被取代，更优选98％的氢原子被取代，最优选100％的氢原子被取代。
可采用多种氟烃，例如脂族支链和直链氟代烷烃，单环或二环以及任选地经氟烷基取代的氟代环烷烃，全氟化脂族或二环胺，双(全氟化烷基)乙烯，全氟化聚醚，或它们的混合物。特别优选的氟烃是全氟化萘烷、氟化丁基四氢呋喃、全氟化三丁胺、全氟化辛基溴、双氟(丁基)乙烯、双氟(己基)乙烯或C6-C9全氟化烷烃。
此外，本发明的制剂中还可加入其它美容或可药用活性成分。美容活性成分具体包括维生素、酶、β-1，3-葡聚糖、β-1，6-葡聚糖，羧甲基葡聚糖(例如，CM-Glucan)、植物提取物等。
特别适用的可药用活性成分包括肝素、乙酰基水杨酸、吡罗昔康、miroxicam或雌激素。
美容或可药用活性成分可存在于乳化体的水相中；它们也可分别存在于脂质体或不对称层状聚集体中，如(a2)的磁性硬颗粒。例如如乙酰基水杨酸存在于乳化体的水相中，从而能进一步增进乳化体的稳定性。
适用的美容或皮肤用赋形剂包括水、油、乳化剂、凝胶、脂质体和特定的组分，如磷脂、卡波姆、鲸蜡硬脂醇(ceteary alcohol)、鲸蜡醇、豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸辛酯等。
对于附加的活性成分，制剂中还适于含有国际专利WO96/17588中的高岭土，其经粒度＜5μm的球形二氧化钛或二氧化硅颗粒改性，球形颗粒占高岭土混合物的0.5-10％(重量)。制剂用于皮肤时具有极其柔滑的感觉，还具有抗炎作用。
该改性高岭土的用量可占制剂总量的0.1-6％(重量)。
制备本发明的制剂时，首先在30-35℃、约10000rpm转速的条件下，将(a1)的单畴磁性硬颗粒与不对称层状聚集体混合，然后在混合物中加载氧(优选纯氧)至所需的氧分压值。然后将其与美容或药用赋形剂混合，赋形剂中任选地可已经包含有其它活性成分。
其它具体实施方案包括首先由磁性颗粒与磷脂、氟烃以及其它需混入的活性成分制备负载有单畴磁性硬颗粒的不对称层状聚集体。然后制备不含磁性颗粒的不对称层状聚集体，但令这些聚集体加载氧气，例如可通过对乳化体吹入纯氧使乳化体达饱和。然后将两种聚集体一同混合。
如果成品中含有附加的美容或皮肤用活性成分，它们可与磁性硬颗粒共同位于不对称层状聚集体中，即，位于构成聚集体内层的全氟化烃中。这对那些会在水相中结晶的物质来说是有利的。如果是另外的情况，例如对于乙酰基水杨酸来说，它们也可如上所述，存在于乳化体的水相中。
不对称层状聚集体本身可按如下步骤制备在约10000rpm的转速下将含30-99％(重量)磷脂酰胆碱的天然磷脂与氟烃(例如，全氟化萘烷)一同均质化。加入添加剂、防腐剂和水，以约20000rpm的转速再次搅拌该混合物，同时冷却并均质化。
术语“单畴磁性硬颗粒”是指天然均磁向的单晶。本发明特别优选的单畴磁性硬颗粒是高铁酸钡或高铁酸锶，优选其未经表面涂敷。可采用已知的方法制备这些未经表面涂敷的高铁酸钡或高铁酸锶，例如，可采用玻璃结晶技术由经回火的玻璃熔融体来进行单晶生长。适用于此目的的玻璃是BaO-Fe2O3-B2O3的三元体系，其中适于含有20-50％(重量)的Fe2O3，30-50％(重量)的BaO和20-50％(重量)的B2O3。
高铁酸钡或高铁酸锶晶体的直径/厚度之比一般为3∶1-10∶1。
本发明组合物的另一作用是，其与德国专利DE-C4325071中的实施例18的制剂相比，生发作用要好得多。意外地发现毛发生长旺盛期(即毛发生长期)时毛发的数量比常规预计的明显高约20％。根据护理时间和单畴磁性硬颗粒及负载有氧的不对称层状聚集体的用量，生长期、特别是退化期和静止期内以常规速率生长的头发的厚度和数量都会增加。
在伤口的愈合和抗炎方面，发现与单纯的含磁性硬颗粒的聚集体相比，含有相同浓度的磁性硬颗粒的磁性硬颗粒聚集体与负载有饱和氧的聚集体的混合物能显著增进抗炎作用。加入某些可药用活性成分还能进一步增进该作用。发现与对这类剂型所预期的效果相比，磁性硬颗粒除能促进微循环之外，还能促进组织对活性成分的吸收，因此可观察到一种潜在功效(协同作用)。
经轻柔搅拌(300-3000rpm)，在将温度保持在10-50℃(特别是10-14℃下，以便保持高含量的氧)的条件下将负载有氧的混合物加入赋形剂或载体材料中，用于制备分散体。
通过以下实施例更详细地说明本发明。实施例11A)制备含有磁性硬颗粒的聚集体在水中对磁性硬颗粒进行均质化，加入卡波姆，然后中和该混合物，其中所述磁性硬颗粒由高铁酸钡构成，平均粒度D50为100-250nm。然后加入氟烃和磷脂酰胆碱含量约为90％的磷脂，并对所得混合物均质化。然后再加入甘油、丙二醇和防腐剂，同时搅拌。温度基本不应超过35℃。
1B)制备含饱和氧的聚集体将磷脂酰胆碱含量为30-99％(重量)的磷脂与一种或多种氟烃(例如全氟萘烷)混合来制备聚集体。加入其它的添加剂如甘油、丙二醇和防腐剂、水，然后向制成的均质不对称层状聚集体中通入纯氧气流，直至达到饱和。
可将含有单畴磁性颗粒的聚集体与含饱和氧的聚集体随意混合。
1C)制备含磁性硬颗粒的乳化体在水中将磁性硬颗粒均质化，然后加入乳化体基质。此后，将混有磁性颗粒的乳化体与实施例1B中制备的含有饱和氧的不对称层状聚集体合并。
1D)制备含美容或可药用活性成分的制剂将活性成分溶解或悬浮于水中，加入卡波姆，并将所得混合物中和。然后加入磁性硬颗粒，将整个混合物均质化。此后，缓慢加入氟烃或氟烃混合物和具有高含量磷脂酰胆碱的天然磷脂，并均质化。加入多种添加剂和防腐剂，然后搅拌所得混合物直至均匀。实施例2过敏性皮肤用健胸霜A相水 适量丙二醇 0.5％甘油 0.5％丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯交联聚合物 0.3％B相鲸蜡硬脂醇 2.5％鲸蜡硬脂醇或棕榈酸鲸蜡醇酯 1.5％硬脂酸辛酯 1.5％C相三乙醇胺 0.3％防腐剂 0.4％D相巴巴苏油 1％香料 0.2％实施例1A的聚集体 20％实施例1B的聚集体 10％将A相和B相分别加热至60℃-70℃，将C相组分混合并中和。将A、B和C相在搅拌下加入D相中。实施例3染发膏A相水适量甘油 1％丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯交联聚合物1％B相三乙醇胺 1％C相防腐剂0.3％实施例1A的聚集体 10％实施例1B的聚集体 10％可溶性黑素0.1％酵母提取物1％香料 0.5％将A相均质化，中和B相，在低于40℃并搅拌条件下将该两相均加入C相中。实施例4肝素油膏水 适量肝素 1％卡波姆 2％氢氧化钠 2％磷脂 9％全氟萘烷 20％实施例1A的聚集体 2％实施例1B的聚集体 5％甘油 1％防腐剂 0.1％在强烈搅拌下，将肝素与根据实施例1A制备的聚集体加入全氟萘烷中，温度应保持在或低于35℃，然后采用常规方法加入其它原料。最后加入根据实施例1B制备的聚集体。实施例5阿司匹林膏霜经搅拌将乙酰基水杨酸(1％)溶于水中。然后搅拌加入氟烃和磷脂酰胆碱含量为40％(重量)的磷脂以及甘油，用水将所得混合物均质化。在氟烃匀浆中加入阿司匹林匀浆，在低于35℃的温度下均质化该混合物约20分钟。氟烃含量为40％，磷脂含量为20％。然后将该混合物与根据实施例1C制备的不对称层状聚集体混合，其中不对称层状聚集体占混合物总量的8％(重量)。
权利要求
1.一种含有磁性硬颗粒和不对称层状聚集体的美容和皮肤用制剂，其中所述层状不对称聚集体由磷脂和氟烃构成，该制剂中含有(a1)磁性硬颗粒，其选自高铁酸钡单晶、高铁酸锶单晶、钴化钐颗粒(SmCo)和硼铁化钕颗粒(Nd2Fe14B)，其粒度为80-550nm，颗粒的矫顽力场强度为1000-20000奥斯特；或(a2)被包埋于含水脂质体或不对称层状聚集体或两者的混合物中的(a1)磁性硬颗粒，其中不对称层状聚集体由磷脂酰胆碱含量为30-99％(重量)的天然磷脂和氟烃构成；或(a1)和(a2)的混合物；以及(b)除(a1)或(a2)或它们的混合物之外，还含有另外的不对称层状聚集体，其由氟烃和磷脂酰胆碱含量为30-99％(重量)的天然磷脂构成，所述的不对称层状聚集体负载有达饱和分压的氧；(c)美容或皮肤用赋形剂或载体；以及任选的(d)美容或药用活性成分；其中，以制剂的总量计，各组分的用量为(a1)或(a2)或其混合物为0.001-50％(重量)，(b)为2.5-70％(重量)，(c)为5.0-80％(重量)，以及任选的(d)为0.5-75％(重量)。
2.权利要求1的制剂，其中含有(a)高铁酸钡单晶颗粒，其粒度为80-550nm，其矫顽力场强度为1000-5000奥斯特，其被包埋在含水的不对称层状聚集体中，其含量为0.01-10％(重量)，以及(b)仅负载有达饱和分压的氧的另外的不对称层状聚集体，以及(c)美容或皮肤用赋形剂。
3.权利要求2的制剂，其中含有可药用活性成分，它们选自肝素、阿司匹林(乙酰基水杨酸)、吡罗昔康、miroxicam或雌激素。
4.权利要求2的制剂，其中含有美容活性成分，它们选自维生素、酶、由酵母经超声波处理得到的维生素-酶混合物、β-1，3-葡聚糖和羧甲基葡聚糖。
5.权利要求1-4中任一权利要求所述的制剂，其中按权利要求1(b)所定义的负载有基本饱和度的氧的不对称层状聚集体的含量为10-40％(重量)。
6.权利要求1-5中任一权利要求所述的制剂，其中单畴磁性硬颗粒的用量为0.1-30％(重量)，特别是0.5-10％(重量)。
7.权利要求1-6中任一权利要求所述的制剂，其中不对称层状聚集体在负载上氧后，氧的分压为10-40mPa(180-300mmHg)。
8.用于制备含有磁性硬颗粒和不对称层状聚集体的制剂的方法，其中所述不对称层状聚集体由磷脂和氟烃构成，该方法包括(a1)制备磁性硬颗粒，该颗粒选自高铁酸钡单晶、高铁酸锶单晶、钴化钐颗粒(SmCo)和硼铁化钕颗粒(Nd2Fe14B)，其粒度为80-550nm，颗粒的矫顽力场强度为1000-20000奥斯特；或(a2)制备被包埋于含水脂质体或不对称层状聚集体或两者的混合物中的(a1)磁性硬颗粒，其中不对称层状聚集体由磷脂酰胆碱含量为30-99％(重量)的天然磷脂和氟烃构成；或(a1)和(a2)的混合物；以及(b)除制备(a1)或(a2)或它们的混合物之外，制备另外的不对称层状聚集体，其由氟烃和磷脂酰胆碱含量为30-99％(重量)的天然磷脂构成，而且(b1)在所述的另外制备的不对称层状聚集体上加载达饱和分压的氧，然后将其与根据(a2)制备的聚集体混合或与(a2)和(a1)的混合物相混合；或者(b2)将根据(a2)制备的聚集体或(a2)和(a1)的混合物与根据(b)制备的聚集体混合，然后对它们加载氧直至达饱和分压；以及向根据(b1)或(b2)制备的混合物中加入适用于化妆品或可药用的赋形剂(c)，以形成分散体；以及任选地加入美容或药用活性成分(d)，以制成所述的分散体；以所述分散体的总量计，各组分的用量为(a1)或(a2)为0.001-50％(重量)，(b)为2.5-70％(重量)，(c)为5.0-80％(重量)，以及任选的(d)为0.5-75％(重量)。
9.权利要求8的方法，其中在步骤(a2)中将美容或药用活性成分(d)和存在于脂质体或不对称层状聚集体中的磁性硬颗粒一同加入。
10.权利要求8或9的方法，其中经轻柔搅拌将负载有氧的混合物加入赋形剂或载体中以制备所述的分散体，其间将温度保持在10-50℃条件下，以确保分散体中具有高含量的氧。
全文摘要
本发明涉及用于处理敏感组织、伤口和头发的美容和皮肤用试剂。本发明试剂含有:(a1)磁性硬颗粒如高铁酸钡单晶或锶、钴化钐(SmCo)颗粒和钕—铁—硼颗粒(Nd
文档编号A61Q19/00GK1251985SQ98804062
公开日2000年5月3日 申请日期1998年4月9日 优先权日1997年4月10日
发明者莱昂哈德·察斯特罗, 卡琳·戈尔兹－贝尔纳, 奥利维耶·杜塞 申请人:朗开斯特集团有限公司