包含镁合金的可吸收支架的制作方法

包含镁合金的可吸收支架的制作方法
【专利摘要】本发明涉及由在生理学条件下可降解的镁合金和外部的聚合物涂层制备的支架。根据本发明的支架在此可以另外被至少一种抗炎的、抗增殖的、抗血管生成的、抗再狭窄的和/或抗凝血的活性物质涂覆。
【专利说明】包含镁合金的可吸收支架
[0001]本发明涉及由在生理学条件下可降解的镁合金和外部的聚合物涂层制备的支架。在此，根据本发明的支架可以另外被至少一种抗炎的、抗增殖的、抗血管生成的、抗再狭窄的和/或抗凝血的材料涂覆。
[0002]目前，血管支撑物(例如支架)的植入是用于治疗狭窄的常用的外科介入。它们通常是由金属合金如不锈钢或镍钛诺制备的。大量的这样的金属支架是已知的，并已在实践中证实。由于它们的金属结构和承载力，这样的金属支架应该确保在植入后血管保持张开，和将永久确保血流通过血管。
[0003]然而，最近的研究显示，血管狭窄不需要被永久地由一个内置假体，尤其是以支架的形式扩张。所述内置假体暂时地完全足以为血管支撑有限的空间，因为血管创伤组织愈合和血管平滑肌细胞再生，并继续保持血管张开的任务，而因此所述支架不必比所需时间更长的时间保留在血管内腔中。
[0004]支架目前分为两种基本类型，永久性和可降解或可吸收支架。设计永久性支架使它们能够留在血管中无限期的时间段。然而，可吸收支架于预定的时间后在血管中降解。
[0005]目前要解决支架植入后的再狭窄的问题的一个尝试为通过试图局部抑制平滑肌细胞的生长。例如，对支架而言，其释放优选起到抗增殖作用的药物活性成分。这些活性成分通常是从含活性成分的涂层中释放，所述含活性成分的涂层可以涂布到永久性和可吸收支架上。
[0006]通过金属结构的支撑作用经常仅短时间需要，因为在支架植入后，体组织可以恢复，且不再需要支撑功能。优选地，当血管创伤的组织已经愈合并且血管再次稳定时，可降解和可吸收的支架才分解，从而所述支架不必再保留在血管腔中。特别是在与血液接触的支架的情况下，由于对于身体而言，这些为外来材料，导致形成再狭窄。在开发具有改善的支架材料的生物相容性、降低材料的疲劳的更大的弹性并减少异物表面的支架的努力中应当使支架导致的再狭窄率进一步降低。在此，可吸收的支架具有如下优点:对身体而言为异物的支架不会永久地保留在血管中，而因此再狭窄的风险被暂时地限制。可吸收的支架的使用对儿童也是有利的，因为血管的生长没有受到负面影响，或者在儿童生长的过程中不必在一段时间后再次取出。
[0007]出于所述原因，近来越来越多地开发并在临床实验中使用了由生物可吸收的材料，例如由如聚合物，如聚羟基丁酸酯；或由金属，如镁或铁制成的支架。
[0008]血管扩张之后的大的恢复力是再狭窄的主要原因。因此，可吸收的血管支撑物必须由这样的材料制成，所述材料可以被身体良好降解，而且具有足够高的保持力，以防止血
管再栓塞。
[0009]支架一旦插入，就必须保持其尺寸和形状，而不管作用在其上面的不同的力，例如，如由跳动的心脏引起的脉动负荷。此外，所述支架必须具有被卷曲到囊然后在血管中膨胀的足够的弹性。
[0010]用于制备支架的可吸收的聚合物具有比至今为止使用的不可吸收的金属合金机械强度低的机械强度值。通过更大的支架宽度可以实现该缺点的补偿。然而，在支架的植入过程中，这将增加血管壁的机械性刺激，因而也导致再狭窄的风险。由铁或铁基合金制得的可吸收支架的缺点在于在血管中直到完全降解的停留时间比所必须的和所希望的时间长。对于可吸收的支架，吸收所需时间段为3至12个月，其中，在此之前必须确保机械负载能力。镁为存在于身体内的微量元素，因此适合作为用于可吸收支架的基础成分。此外，合金成分选自稀土金属，因为这些并不在体内自然存在。这允许检测在组织和器官中的降解产物。
[0011]镁及镁合金具有用于多种用途的优异的机械和物理性能。它们的低重量，同时高强度使镁及镁合金对于内置假体也是合适的材料。镁和镁合金是非常活泼的，因此容易受到腐蚀。虽然这些性能对于可吸收的植入物是值得期望的，然而，在现有技术中存在以下问题:虽然原则上实现了植入支架的吸收的目的，但是仍然存在支架的暂时的非特定降解的问题。根据材料的选择，材料的降解经历强烈的波动，不能被控制，通常太快而不能确保支架向血管壁内的安全生长。当吸收发生地太快时，可吸收的支架不能生长至血管壁内并起到支撑作用直至血管段再生。其可以分离或支架的片可以分离并在血流中被冲走，造成威胁患者生命的问题。
[0012]在欧洲专利EP1419793B1中公开了由镁和钇制成的生物可吸收的金属支架。在欧洲专利EP2169090中描述了适于制备支架的镁合金，所述镁合金具有钇、钕和其它的任选成分。这些支架的缺点在于它们溶解过快，也不受控制。由于在支架向内生长至血管壁中之前通常就开始了溶解过程，碎片可能脱落，通过血流输送，并诱发心脏病发作。此外，已经发现:这些由镁-钇合金制成的支架有利于磷酸钙在支架的腔表面上的沉积，从而导致支架的再栓塞(支架内再狭窄)，并且也因此导致血管栓塞，这是应直接防止的。
[0013]欧洲专利申请EP2213314A1和EP1842507A1同样公开了由包含钆的镁合金制成的支架。为了获得期望的机械性能，如强度，张力或延展性，所需的钆的量大于5重量％。然而，在钆的量大于5重量％时，出现不再确保将合金加工至适合于激光加工的管材的加工性和合金的均一性的问题。差的可加工性导致更厚的支架支柱，这存在问题，因为妨碍了血流，这导致血栓。因此，可以确定，直到2012年8月，在现有技术中不存在适合作为用于制备生物可吸收的支架的材料的金属合金。
[0014]出于该原因，需要开发一种用于可吸收的支架的合适的材料，且其与聚合物涂层结合，所述涂层允许控制支架的降解。本发明的目的在于提供血管支撑物，所述血管支撑物发挥其支撑作用至少直至再生组织本身能够再次起到所述作用，并避免现有技术的缺点。
[0015]更具体而言，本发明的目的是提供一种由镁合金和其上的一致的涂层制成的支架，所述支架与已知的支架相比，其溶解动力学延迟至显著减缓。
[0016]所述目的通过本发明的独立权利要求的技术教导实现。本发明的进一步有利的实施方式由从属权利要求，说明书和实施例得到。
[0017]已经令人惊讶地表明，具有相对高含量的镝的镁合金，其优选进一步与钕和/或铕和任选的锆和/或锌混合，所述镁合金由于有利的腐蚀行为、`期望的吸收动力学和适合于制备支架的机械性能而出众。
[0018]本发明涉及由生物可降解的镁合金组成的支架，基于合金的总重量计，所述镁合金包含以下成分:
[0019]5.0 重量 ％-25.5 重量 ％ 镝[0020] 0.01重量％-5.0重量％钕和/或铕[0021 ] 0.1重量％-3.0重量％锌
[0022]0.1重量％-2.0重量％锆
[0023]余量至100重量％镁。
[0024]根据本发明的支架的聚合物涂层被限制在基本骨架的支架支柱本身上，或者可以像长袜那样任选地在两侧包裹整个中空体(支架体的腔内和腔外侧)，或者这样充满支架体的空的空隙，使得包裹物与同样包裹的支架支柱处于一个平面。涂层的形状可以以合适的方式结合。[0025]根据本发明，血管支撑物或根据本发明的支架的内部骨架由镁合金制成。该合金由5.0至25.5重量％的Dy和0.01至5.0重量％的Nd或0.01至5.0重量％的Eu或总共为0.01至5.0重量％的Nd和Eu、0.0重量％_3.0重量％的锌和0.0重量％_1.5重量％的锆组成，其中，达到100重量％的余量为Mg。也就是说，该合金包含64.5重量％-94.79重量％的镁。此外该合金也可以含有不可避免的杂质。下文进一步描述成分Dy、Nd、Eu、Zn和Zr的优选范围。
[0026]此外，血管支撑物的内部骨架优选由镁合金制成，所述镁合金包含5.0至25.5重量％的Dy和0.01至5.0重量％的Nd或0.01至5.0重量％的Eu或总共为0.01至5.0重量％的Nd和Eu，0.1重量％-2.0重量％的锆，进一步包含0.1重量％-2.0重量％的锌。
[0027]此外，血管支撑物的内部骨架优选由镁合金制成，所述镁合金包含5.0至25.5重量％的Dy和0.01至5.0重量％的Nd或0.01至5.0重量％的Eu或总共为0.01至5.0重量％的Nd和Eu，0.1重量％-3.0重量％，优选至多2.0重量％的锌，进一步包含0.1重量％-0.3重量％的锆。这些合金也可以还含有不可避免的杂质。
[0028]尤其优选的是，当根据本发明的支架的内部骨架由镁合金组成时，基于合金的总重量计，所述合金包含以下成分(以重量％表示):
[0029]81.5 重量 ％_91.9 重量 ％ 镁
[0030]7.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 镝
[0031 ] 0.5重量％-1.5重量％钕和/或铕
[0032]0.5重量％-1.5重量％锌
[0033]0.1 重量 ％-0.5 重量 ％ 锆，
[0034]其中所述支架具有聚合物涂层。
[0035]选择镁(Mg)作为合金的主要成分，因为Mg是可生物降解的，并且是身体的一种必要的元素，其不会在身体内积聚起有害的作用。过量的镁通常以自然途径排出体外。
[0036]镝与镁一起形成金属间沉淀物。镝在镁中的高溶解度也进一步确保:可以成功地进行在制备支架时所必需的热处理，沉淀物溶解和有目的地再沉淀，并因此可以在宽范围内调节性能，例如强度、延展性和腐蚀行为。高强度和高延展性减缓了合金的生物降解，这对于由镁合金制成的支架是特别期望的。如本文所使用，术语“延展性”与“断裂伸长率”同义使用。用于强度的度量的屈服强度应为80MPa-180MPa。
[0037]镝也进一步提高了合金的强度，因为它被溶解在混晶中，并且可以形成沉淀。铕仅形成与钕类似的沉淀物。因此，在本文描述的既包含镝又包含铕和/或钕的合金的单个晶粒中，可以将混合晶体硬化和沉淀硬化结合。可以在热处理中溶解并有目的地再沉淀镁-镝沉淀物。以这种方式通过合金组成可以在宽范围内调节强度和延展性。然而，一旦在晶界上的所有的沉淀物消失，晶粒就可以开始生长(奥斯特瓦尔德熟化)。然而，粗晶粒对强度和延展性有负面影响且因此应避免。在支架的制备过程中总是必需的热处理期间中，在晶界上的镁-铕沉淀或镁-钕沉淀使晶界稳定化。因此，由于铕和/或钕的稳定化作用，晶粒尺寸不发生变化。在任何情况下，理想的是稳定化已存在的细晶粒，因为根据Hall-Petch理论,细晶粒结构对强度和延展性具有积极作用。在Mg-Dy-合金情况下通过添加铕和/或钕实现了该稳定化。
[0038]为了制备支架，尤其考虑强度特征和腐蚀行为以提供尽可能高的强度和耐腐蚀的合金。[0039]已发现:在Dy含量10重量％的情况下本文所描述的镁合金腐蚀最少。因此，特别优选地在相应的合金中镝的含量为大约10重量％±2重量％。由图7可知，关于腐蚀性，包含7至15重量％，更佳地8-12重量％的量的镝的二元镁合金显示出优选的最低的腐蚀行为。腐蚀是对于支架在血管中的降解速率的关键性能。重要的是，可生物降解的支架不会太早失去其稳定性，从而没有任何碎片脱落，并且通过支架确保了稳定性直至由其可以再次由血管单独支持和直至支架向内生长至血管壁中。
[0040]钕和铕还在体外对细胞没有显示负面影响。与钕相比，在此铕甚至有稍好的相容性。这两种元素实际不溶于镁，并与镁形成金属间相，即使在用于制备支架所必需的热处理下，这两种元素也不溶。这些沉淀物位于晶界上，并使其稳定化，以保持金属的细晶粒变形。根据本发明已经显示，I重量％的钕或I重量％的铕，或总共为I重量％的铕和钕对此是足够的。铕和/或钕的量超过I重量％时，则合金的延展性开始下降，这对于制备支架而言是不期望的，且铕和/或钕的量大于2wt%时，降低了合金的延展性使得不再确保15%的必要的最低延展性。Eu和/或Nd的量超过2wt%，随着重量比例的进一步增加，导致合金的脆性增加并且延展性下降。
[0041]然而，尤其是合金的延展性对于适合作为用于支架制备的材料而言是必需的。在制成后，支架被卷曲到载体上(通常为导管囊)，并因此实际上第一次塑性地变形。接着，在血管原位，支架膨胀并实际上再次塑性变形。为了能够进行这些准确的剧烈的变形过程而不被损坏，需要高断裂伸长率和因此的高延展性。然而，同时，也需要高强度以避免在两次变形过程中支架的支柱的断裂，并防止支架被压缩，并因此防止由血管壁的恢复力导致的血管栓塞。在可能的强度提高机制中，Hall-Petch机制(=细晶硬化)适合于实现高强度，并且在此同时增加延展性。形成的金属间相的所有合金元素，以及由所述支架的变形所产生的冷变形增加强度，但是同时降低了延展性。为了解决这个矛盾，因此，细晶粒是必不可少的。
[0042]锌改善了镁合金的铸造性能，并具有增加强度的作用。因此，通过加入至多3重量％的锌可以提高疲劳性能和抗张强度。优选抗张强度应尽可能地大，并且优选大于180MPa(≥180MPa)，更优选大于200MPa(≥200MPa)。然而，当Zn大于I重量％时，形成热裂的趋势增加(参见图8)。由此形成微孔，其不利地影响合金的抗张强度和延展性。它们起到内部凹槽的作用，从而在拉伸测试中，材料通常明显低于在理论延展性的极小部分的情况下的最大可达到的强度而未通过。一般而言，大于2wt%量的锌对本文所描述的镁合金的加工行为和机械性能具有不利作用。锌是人所必需的元素，其为许多酶的组成部分并且具有许多功能。除此之外，锌特别是具有抗炎作用。然而，在高剂量时可能会出现急性中毒，且长期的供给导致紊乱，尤其是铁和铜新陈代谢紊乱(参考Guidelines for drinking-waterquality, World Health Organization, 1996)。因此,在4重量％及以上的锌含量时，不能排除毒副作用。因此，锌的含量应低于2.0重量％，优选低于1.8wt%,更优选低于1.6重量％，甚至更优选低于1.4wt%，并且尤其优选低于1.2wt%。作为下限应不低于0.1被％的211，优选不低于0.3重量％的Zn，并且尤其不低于0.5重量％的Zn。
[0043]除了锌之外，或还可以代替锌，镁合金中还可以包含锆(Zr)。在此，Zr被用作晶粒细化剂。此外，Zr可以与Fe结合，并因此进一步降低其含量。已发现单质铁增加了腐蚀，根据本发明这是应避免的。这可以通过如下事实解释:单质铁与镁形成原电池，然而其中也可以想到其它原因。对于用于制备根据本发明的支架的镁合金而言，掺杂至多为约0.4重量％量级的Zr。2重量％或甚至3重量％的Zr的更大的量还导致类似的良好的晶粒细化，但显著地增加了合金的价格，且此外导致合金脆性，这反过来又导致延展性下降。Zr和Mg在它们的相图中的富含Mg的角落显示包晶反应。也就是说在固化过程中最初纯Zr沉淀。由于与Mg非常类似的六边形的晶格结构和晶格参数，Zr起到晶粒细化剂的作用。然而，在此Zr成核必须首先达到约2μπι及以上的直径。然而，Zr具有比Mg明显更高的密度。因此，在Mg-熔体中Zr颗粒相对快速地沉降至底部。因此，在所使用的I重量％的量的Zr中仅一半实际上可有效用作晶粒细化剂。其余部分通常沉淀在坩埚的底部。在固化过程中可以成功地使用搅拌以抑制这种沉积。然而，这是昂贵的且不是在所有的条件下都可行。因此，通常损失大约一半所使用的Zr。这尤其是重要的成本。由于关于晶粒细化，采用0.05重量％至0.50重量％的明显较少量的Zr实现的结果与采用I重量％、2重量％或3重量％的量实现的结果一样好，并且此外在低于0.50重量％的量的Zr的情况下没有发生脆变，根据本发明使用0.05重量％至0.50重量％，且进一步优选0.08重量％至0.40重量％的锆。
[0044]对包含10重量％的Dy和I重量％的Nd的镁合金示例性研究了 Zr的影响。永久模直接冷铸法(TiitenguP-Verfahren)被用作制备方法。对于由永久模直接冷铸法制备的材料，可以假定浇铸件显示均匀的组织结构，以及合金元素也均一地分布在其中。然而，所述结构相对粗糙，以及晶粒尺寸为数毫米的范围(图1)。与此相比，发明人可以展示仅加入0.6重量％的Zr导致晶粒尺寸的显著减小(图2)。因此，检查了三种不同的大份额的21*(0.2、0.4、0.6重量％)以及`它们对形成的结构的影响。为了测定晶粒尺寸，应用了线性截距法(又称作平均晶粒截距法)。令人惊讶地，0.2重量％的低份额已导致明显的晶粒细化(图2),并且晶粒尺寸为约102 μ m。添加0.4或0.6重量％的量分别导致68 μ m或64 μ m的晶粒尺寸(图4和图5)。因此可以得出结论:添加0.2重量％的Zr已导致有效晶粒细化，并且令人惊讶地是所述总的Zr可以使晶粒细化活化。仅就Zr成本而言，这就降低了约50%。
[0045]因此，优选根据本发明的合金进一步具有0.02-0.80重量％、优选0.04-0.60重量％、优选0.05-0.55重量％、进一步优选0.06-0.50重量％，甚至更优选0.07-0.45重量％，甚至更优选0.08-0.40重量％，甚至更优选0.09-0.35重量％，甚至更优选0.10-0.30重量％，甚至更优选0.12-0.28重量％，并且尤其优选0.15-0.25重量％的锆。
[0046]根据已知的线性截距法测定晶粒尺寸。在线性截距法中，晶粒尺寸的计算在目镜中，在对焦屏上或在照片中进行。这些截线可以为直线的或环形的。在这里在直线末端仅被切割一半的晶粒计算为半个晶粒。选择放大倍数使得至少50个晶粒线形格栅切割。对样品必须评估至少5个位置，总共至少250个交叉点。
[0047]本发明还优选涉及由生物可降解的镁合金制成的支架，基于合金的总重量计，所述镁合金包含以下成分(以重量％表示):
[0048]80.7 重量 ％-94.7 重量 ％ 镁
[0049]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 镝
[0050]0.1重量％-2.0重量％钕[0051 ] 0.1重量％-2.0重量％锌
[0052]0.1重量％-0.3重量％锆
[0053]其中所述支架具有聚合物涂层。
[0054]任选地,在该合金中钕的份额被铕替代,或者可以另外添加0.1重量％_2.0重量％的铕。
[0055]不言自明，合金的所有的成分必须加和为100重量％。因此，如果上述合金包含
15.0重量％的镝(Dy)和5.0重量％的钕(Nd)，则镁份额不能超过80重量％。如果上述合金包含76.0重量％的镁(Mg)，则强制性地除了镝和钕之外还存在4.0重量％和18.9重量％之间的其它成分。所述其它成分例如为在本文中描述的杂质，例如其它金属、金属盐，非金属，碳，硫，氮，氧，娃和/或氢。
[0056]除非特别列出，在本文中公开的合金可以包含不可避免的杂质，其为低于检测的极限或为Ippm至0.4重量％，优选至多0.3重量％，进一步优选至多0.2重量％，并且特别优选至多0.1重量％。在此，硅作为杂质的主要成分可以达到0.3重量％。因此，特别优选，除了硅以外的不可避免的杂质总计小于0.3重量％，优选小于0.2重量％，进一步优选小于0.1重量％，进一步优选小于0.05重量％，进一步优选小于0.01重量％，进一步优选小于0.001重量％，进一步优选小于500ppm,并且尤其优选小于300ppm。上述百分比指的是除了娃之外的所有杂质的总和，而不是单独的杂质。这些杂质(包括硅)还可以以Ippm至至多0.4重量％或0.3重量％,或0.2重量％或0.1重量％的量存在于合金中，如果不特别列出作为合金元素，并在没有提及的情况下，被计入到合金的成分的重量份额中，由此进入合金中。然而，优选的是除了娃之外的杂质的各自的量不超过500ppm,优选不超过300ppm,进一步优选不超过200ppm，并且尤其优选不超过150ppm。硅可以为杂质的主要成分，并且可以以至多0.3重量％，优选至多0.2重量％，并且进一步优选至多0.1重量％存在于合金中。根据镁是如何获得的，所述镁可以包含不同高含量的Si。如果使用非常纯的镁，则在合金中的Si的含量还可以为低于400ppm,优选低于300ppm,进一步优选低于250ppm,并且尤其优选低于 200ppm。
[0057]本发明还包括由镁合金组成的支架，基于合金的总重量，所述镁合金由如下成分组成:
[0058]76.0 重量 ％-95.0 重量 ％ 镁
[0059]5.0 重量 ％-25.5 重量 ％ 镝
[0060]0.0重量％-5.0重量％钕[0061 ] 0.0重量％-5.0重量％铕
[0062]0.0重量％-3.0重量％锌[0063]0.0重量％-l.5重量％锆
[0064]0.0重量％-1.0重量％其它金属、金属盐和非金属，其通常被称作杂质，
[0065]其中所述支架具有聚合物涂层。
[0066]优选地，根据本发明的合金包含5.0-25.5重量％，优选5.2-22.0重量％，更优选
5.4-20.0重量％，更优选5.5-19.0重量％，更优选5.6-18.0重量％，更优选5.7-17.0重量％，更优选7.0-17.0重量％，更优选7.5-16.5重量％，更优选5.8-16.0重量％，更优选8.0-16.0重量％，更优选5.9-15.0重量％，更优选8.3-15.8重量％，更优选8.5-15.5重量％，更优选
8.7-15.0重量％，更优选6.0-14.0重量％，更优选8.8-14.8重量％，更优选8.9-14.5重量％，更优选9.0-14.0重量％，更优选6.1-13.0重量％，更优选9.1-13.5重量％，更优选9.2-13.0重量％，更优选6.2-12.5重量％，更优选9.3-12.7重量％，更优选9.4-12.4重量％，更优选
6.3-12.0重量％，更优选9.5-12.2重量％，更优选9.5-12.0重量％，更优选6.4-11.5重量％，更优选9.5-11.5重量％，更优选6.5-11.0重量％，并且更优选9.5-11.0重量％的镝。
[0067]优选地，钕的量为0.0-8.0重量％，更优选0.1-5.0重量％，还更优选0.2-4.0重量％，还更优选0.3-3.0重量％，还更优选0.4-2.0重量％，且尤其优选0.5至1.5重量％。
[0068]钕(Nd)和铕(Eu) 一起，或代替Nd的铕(Eu)以0.0-8.0重量％，更优选0.1-5.0重量％，还更优选0.2-4.0重量％，还更优选0.3-3.0重量％，还更优选0.4-2.0重量％，且尤其优选0.5-1.5重量％的份额包含在合金中。
[0069]还优选地，合金中Nd和Eu的总份额为0.01-8.0重量％，更优选0.1-5.0重量％，
还更优选0.2-4.0重量％，还更优选0.3-3.0重量％，还更优选0.4-2.0重量％，且尤其优选0.5-1.5 重量 ％。
[0070]镝和钕的重量份额之和优选为5.1-23.0重量％，更优选6.6-15.5重量％，还更优选并且特别优选8.4-13.0重量％。
[0071 ] 还优选，所述合金还包含0.2-4.0重量％,还优选0.3-3.0重量％,还更优选0.4-2.0重量％，还更优选0.5-1.5重量％，并且尤其优选0.7-1.3重量％的锌(Zn)。
[0072]除了前面提及的成分之外，制备根据本发明的支架的基本骨架的镁合金还可以包含0.0重量％-1.0重量％，优选0.1重量％-0.6重量％，更优选0.2重量％-0.4重量％，且特别优选总计不超过0.3重量％的其它金属、金属盐、非金属、碳、硫、硅、氮、氧和/或氢。这些其它成分为杂质，它们以上述的少量对产品性能或合金的性能是无害的。这基本为铁和娃，其可能在制备初生镁的过程中在皮金法(Pidgeon-Prozess)中通过必须使用的FeSi或在镁和镁合金的加工处理过程中由通常使用的钢工具而被引入。然而优选的是，金属Cu、N1、Fe各自存在的量低于300ppm,优选低于200ppm,并且优选低于150ppm。重金属，尤其是Fe、Cu和Ni作为更贵重的成分与镁形成原电池，并因此尤其是与腐蚀剂(例如血液，其中存在氯离子)接触而增加腐蚀。在水性介质中形成氢，从而发生应力腐蚀开裂，就移植物且尤其是血管移植物(例如支架)而言，其应该避免。因此，如果超过上述的量存在，则Cu、N1、Fe使腐蚀行为急剧地劣化。Cu和Ni通常通过回收过程进入镁合金，如果使用纯初生镁可以避免。
[0073]娃(Si)不应该以大于0.4重量％,优选大于0.3重量％,并且更优选大于0.2重量％的量存在，因为Si不利地影响合金的性能和产品的性能，因此添加硅使可铸性劣化。可以形成稳定的娃化物(Mg2Si)。所述材料随着Mg2Si沉淀的量增加而变脆。Mg2Si额外地形成针状物，因此导致高缺口效应和低的断裂伸长率。然而，高断裂伸长率对于支架是必需的。
[0074]此外优选的是，元素铍、铝和锰的各自以低于300ppm，优选低于200ppm，并且更优选低于150ppm存在于制备根据本发明的支架的基本骨架的镁合金中。铍、铍氧化物和铍盐对人而言是有毒的，而被分类为致癌物。铍可以引起皮肤、肺、脾和肝损伤。铍尤其在骨骼、肾中和肝、脾和淋巴结的网状内皮系统的细胞中蓄积，以及在潜伏数年后诱导形成肿瘤。因此，在可降解的血管支撑物中应该尽可能完全避免铍。优选的是合金不包含铍。作为微量元素的锰是人体所必需的，并且为酶的重要成分。但是，锰也是神经毒性的，并损害中枢神经系统。通过慢性的过量的长期暴露，可以导致具有类似于帕金森病的症状的痴呆疾病，例如运动神经损伤。铝对阿尔茨海默病作用也一再被讨论，且即使不是铝诱导的，铝也应当加速阿尔茨海默病的发作。至少在患者大脑的斑块中已经检测到铝。因此，从市场的角度，以防万一应该完全避免锰和铝作为经长时间段缓慢分解的可降解的血管移植物的成分。
[0075]La、Ce、Pr和Sm属于其它金属或非金属，它们单独地或一起以0.3重量％，优选0.2重量％，并且更优选0.1重量％的最大量被包含在合金中。然而，应该避免下面的元素或者总共在合金中包含最大量为0.1重量％、优选0.05重量％，更优选0.01重量％的:Tb、Ho、Er、Tm、Yb和Lu。因此优选地，制备根据本发明的支架的基本骨架的镁合金总共包含不超过0.1重量％，优选不超过0.05重量％，并且更优选不超过0.01重量％的元素铽、钦、铒、铥、镱和镥，其中，进一步优选应完全避免这些元素，即，作为PPm范围的杂质应当以低于150ppm，尤其优选低于IOOppm存在。
[0076]最大量1.0重量％的杂质包括其它金属或非金属，如硅、碳、氧、氮、氢或硫，即使这些另外明确列出时。
[0077]已令人惊讶地发现，尽管相对较大量的镝，本文中所公开的合金或由其制成的支架不是不透射线的。在动物实验研究中进行的血管造影表明，支架不是不透明的，也就是说在冠状动脉血管造影的过程中在X射线图像中它们是不可见的(参见图6A-6D)。这使得可以清楚地看见血管腔。由此可以通过成像方法(例如MRT或CT)非侵入式地追踪愈合过程，并且控制患者的可能的支架内再狭窄。`因此优选地，制备根据本发明的支架的基本骨架的的合金是X射线不可见的或不是不透射线的。如果要支架在X-射线图中仍然是可见的，使得可以控制准确定位，那么就可以在支架或用于植入支架的导管球囊上的特定位置上附着射线不透明的或不透射线的标记物，这在实践中也有规则地实施。
[0078]本发明的优选实施方式涉及由生物可降解的镁合金组成的支架，所述镁合金包括以下成分或由以下成分组成:
[0079]77.0 重量 ％-94.6 重量 ％ 镁
[0080]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 镝[0081 ] 0.2重量％-4.0重量％钕
[0082]0.2重量％-4.0重量％锌
[0083]其中所述支架具有聚合物涂层。
[0084]本发明的优选实施方式涉及由生物可降解的镁合金组成的支架，所述镁合金包括以下成分或由以下成分组成:
[0085]88重量％镁
[0086]10重量％镝[0087]I重量％钕
[0088]I重量％锌
[0089]其中所述支架具有聚合物涂层。
[0090]本发明的优选实施方式涉及由生物可降解的镁合金组成的支架，所述镁合金包括以下成分或由以下成分组成:
[0091 ]79.0 重量 ％-94.75 重量 ％ 镁
[0092]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 镝
[0093]0.2重量％-4.0重量％钕
[0094]0.05 重量 ％-2.0 重量 ％ 锆
[0095]其中所述支架具有聚合物涂层。
[0096]本发明的另一优选实施方式涉及由生物可降解的镁合金组成的支架，所述镁合金包括以下成分或由以下成分组成:
[0097]88重量％镁
[0098]10重量％镝
[0099]I重量％钕
[0100]I重量％锆，
[0101]其中所述支架具有聚合物涂层。
[0102]本发明的优选实施方式涉及由生物可降解的镁合金组成的支架，所述镁合金包括以下成分或由以下成分组成:
[0103]75.0 重量 ％-94.55 重量 ％ 镁
[0104]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 镝
[0105]0.2重量％-4.0重量％钕
[0106]0.2重量％-4.0重量％锌
[0107]0.05 重量 ％-2.0 重量 ％ 锆
[0108]其中所述支架具有聚合物涂层。
[0109]本发明的特别优选的实施方式涉及由生物可降解的镁合金组成的支架，所述镁合金包括以下成分或由以下成分组成:
[0110]87重量％镁
[0111]10重量％镝
[0112]I重量％钕
[0113]I重量％锌
[0114]I重量％锆
[0115]其中所述支架具有聚合物涂层。
[0116]本发明的优 选实施方式涉及由生物可降解的镁合金组成的支架，所述镁合金包括以下成分或由以下成分组成:
[0117]76.0 重量 ％-94.5 重量 ％ 镁
[0118]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 镝
[0119]0.2重量％-4.0重量％钕
[0120]0.2重量％-4.0重量％锌[0121]0.1重量％-l.0重量％杂质，如其它金属、金属盐和非金属，
[0122]其中所述支架具有聚合物涂层。
[0123]本发明的优选实施方式涉及由生物可降解的镁合金组成的支架，所述镁合金包括以下成分或由以下成分组成:
[0124]80.0 重量 ％-94.7 重量 ％ 镁
[0125]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 镝
[0126]0.1重量％-2.0重量％钕
[0127]0.1重量％-2.0重量％锌
[0128]0.1重量％-1.0重量％杂质，如其它金属、金属盐和非金属，
[0129]其中所述支架具有聚合物涂层。
[0130]本发明的另一优选实施方式涉及由生物可降解的镁合金组成的支架，所述镁合金包括以下成分或由以下成分组成:
[0131]81.7 重量 %-94.7 重量 % 镁
[0132]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 镝
[0133]0.1重量％-2.0重量％钕
[0134]0.1重量％-0.3重量％锆`
[0135]0.1重量％-1.0重量％杂质，如其它金属、金属盐和非金属，
[0136]其中所述支架具有聚合物涂层。
[0137]本发明的另一优选实施方式涉及由生物可降解的镁合金组成的支架，所述镁合金包括以下成分或由以下成分组成:
[0138]79.7 重量 ％-94.6 重量 ％ 镁
[0139]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 镝
[0140]0.1重量％-2.0重量％钕
[0141]0.1重量％-2.0重量％锌
[0142]0.1重量％-0.3重量％锆
[0143]0.1重量％-1.0重量％杂质，如其它金属、金属盐和非金属，
[0144]其中所述支架具有聚合物涂层。
[0145]本发明的另一优选实施方式涉及由生物可降解的镁合金组成的支架，所述镁合金包括以下成分或由以下成分组成:
[0146]79.7 重量 ％-94.6 重量 ％ 镁
[0147]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 镝
[0148]0.1重量％-2.0重量％铕
[0149]0.1重量％-2.0重量％锌
[0150]0.1重量％-0.3重量％锆
[0151]0.1重量％-1.0重量％杂质，如其它金属、金属盐和非金属，
[0152]其中所述支架具有聚合物涂层。
[0153]本发明的另一优选实施方式涉及由生物可降解的镁合金组成的支架，所述镁合金包括以下成分或由以下成分组成:
[0154]77.7 重量 ％-94.5 重量 ％ 镁[0155]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 镝
[0156]0.1重量％-2.0重量％铕
[0157]0.1重量％-2.0重量％钕
[0158]0.1重量％-2.0重量％锌
[0159]0.1重量％-0.3重量％锆
[0160]0.1重量％_1.0重量％杂质，如其它金属、金属盐和非金属，
[0161]其中所述支架具有聚合物涂层。
[0162]本发明的另一优选实施方式涉及由生物可降解的镁合金组成的支架，所述镁合金包括以下成分或由以下成分组成:
[0163]79.0 重量 ％-94.75 重量 ％ 镁
[0164]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 镝
[0165]0.2重量％-4.0重量％铕
[0166]0.05 重量 ％-2.0 重量 ％ 锆
[0167]其中所述支架具有聚合物涂层。
[0168]本发明的另一优选实施方式涉及由生物可降解的镁合金组成的支架，所述镁合金包括以下成分或由以下成分组成:`
[0169]88重量％镁
[0170]10重量％镝
[0171]I重量％铕
[0172]I重量％锆
[0173]其中，可吸收的之间被聚合物型生物可降解的涂层包裹。
[0174]本发明的另一优选实施方式涉及由生物可降解的镁合金组成的支架，所述镁合金包括以下成分或由以下成分组成:
[0175]77.0 重量 ％-94.75 重量 ％ 镁
[0176]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 镝
[0177]0.2重量％-4.0重量％铕
[0178]0.05 重量 ％-4.0 重量 ％ 锌
[0179]其中所述支架具有聚合物涂层。
[0180]本发明的另一优选实施方式涉及由生物可降解的镁合金组成的支架，所述镁合金包括以下成分或由以下成分组成:
[0181]88重量％镁
[0182]10重量％镝
[0183]I重量％铕
[0184]I重量％锌
[0185]其中所述支架具有聚合物涂层。
[0186]本发明的另一优选实施方式涉及由生物可降解的镁合金组成的支架，所述镁合金包括以下成分或由以下成分组成:
[0187]75.0 重量 ％-94.7 重量 ％ 镁
[0188]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 镝[0189]0.2重量％-4.0重量％铕
[0190]0.05 重量 ％-4.0 重量 ％ 锌[0191 ]0.05 重量 %-2.0 重量 % 锆
[0192]其中所述支架具有聚合物涂层。
[0193]本发明的另一优选实施方式涉及由生物可降解的镁合金组成的支架，所述镁合金包括以下成分或由以下成分组成:
[0194]87重量％镁
[0195]10重量％镝
[0196]I重量％铕
[0197]1重量％锌
[0198]1重量％锆
[0199]其中所述支架具有聚合物涂层。
[0200]本发明的特别优选的实施方式涉及由生物可降解的镁合金组成的支架，所述镁合金包括以下成分或由以下成分组成:
[0201]87.8重量％镁
[0202]10.0 重量 ％ 镝
[0203]1.0重量％钕
[0204]1.0重量％ 锌
[0205]0.2 重量 ％ 锆
[0206]其中所述支架具有聚合物涂层。
[0207]本发明的另一特别优选的实施方式涉及由生物可降解的镁合金组成的支架，所述镁合金包括以下成分或由以下成分组成:
[0208]86.8 重量 ％ 镁
[0209]10.0 重量 ％ 镝
[0210]1.0重量％铕
[0211]1.0重量％锌
[0212]0.2 重量 ％锆
[0213]其中所述支架具有聚合物涂层。
[0214]本发明的另一特别优选的实施方式涉及由生物可降解的镁合金组成的支架，所述镁合金包括以下成分或由以下成分组成:
[0215]87.8 重量 ％镁
[0216]10.0 重量 ％镝
[0217]1.0重量％钕
[0218]1.0重量％铕
[0219]1.0重量％锌
[0220]0.2 重量 ％ 锆
[0221]其中所述支架具有聚合物涂层。
[0222]在本公开中列出的所有的重量％针对的是相应的合金的总重量。因此，其适合于在本文中提及的所有的组合物，所有成分的加和必须总共为100.00重量％。也就是说，在添加镁合金的所有列出的组分之后，与100重量％的差值由作为主要组分的镁组成。此外，这些组合物也可以包含非常少份额的部分地不可避免的与制备相关的杂质。优选的是，这些杂质各自< 0.2wt%，优选< 0.02wt%，且尤其优选为< 250ppm，并且所有杂质总和(0.4wt%,优选< 0.05wt%,尤其优选< 150ppm。特别优选的是,不可避免的杂质小于0.1重量％，优选0.05重量％，并且进一步优选0.01重量％，进一步优选低于150ppm，且尤其优选低于lOOppm。
[0223]如本文所用术语“杂质”是指除了镁、镝、钕、铕、锌和锆之外的所有的合金成分，不论这些是否明确列出。
[0224]此外，本发明优选包括基本骨架由生物可降解的镁合金组成的支架，所述镁合计除了镁、镝、钕、铕、锌、锆和不可避免的、与制备相关的杂质之外不包含任何其它成分。也就是说，优选的是，除了基础镁之外，合金的成分选自包括下组或由以下组成的组:镝、钕、铕、锌、锆和不可避免的制备相关的杂质。尤其优选的是，所述合金不包含钇。在体外钇比其它稀土(例如镝)对细胞的耐受性更低。此外，钇对通过混合晶体硬化和沉淀硬化提高强度的有效性明显低于其它稀土金属，例如镝，因为钇在镁中的溶解度明显低于镝的溶解度(在镁中的溶解度:Y:12.47重量％，镝:25.34重量％)。游离钆离子是高毒性的。由于游离钆离子的高毒性，因此仅与具有高络合常数的络合剂(例如，螯合剂DTPA) —起用作造影剂。然而目前认为，从造影剂中释放高毒性的游离钆离子导致具有严重肾功能损害的患者、肾透析患者和肝移植患者形成肾源性系统纤维化(NSF)。锂以特定盐形式作为药物被用于精神疾病，特别是情感障碍。然而，锂具有窄的治疗指数，甚至1.5mmol/l的血清浓度水平就会导致副作用。在采用锂长期治疗的情况下，可能发生水和钠流失(尿崩症)、血液酸过多(酸中毒)和伴有肾功能损害的锂肾病。在此的问题之一是，Li+血浆浓度和锂作用受所有的物质和对Na+排 泄有影响的外部环境的影响。因此，由锂离子释放存在不期望的副作用的潜在风险。
[0225]因此此外优选的是，所述镁合金的组成不包含锂和/或不包含钆。优选不包含这些金属或仅以总共为0.01重量％-0.1重量％，优选以总共为0.001重量％-ο.01重量％的少量包含这些金属。更优选仅作为杂质以低于150ppm,特别优选低于IOOppm的量被包含Li和Gd。
[0226]如果在合金中还包含除镁、镝、钕、铕、锌和/或锆以外的其它成分，则这些其它成分为杂质，例如其它金属、金属盐、非金属、碳、硫、氮、氧、娃和/或氢，它们总共以〈0.6重量％，优选〈0.5重量％，更优选〈0.4重量％，更优选〈0.3重量％，更优选〈0.2重量％，尤其优选〈0.1重量％的少量存在。
[0227]作为可以存在于根据本发明的镁合金的组合物中的“其它金属”，提及如下实例:纳、钟H锐、钦、f凡、络、铁、钻、镇、铜、嫁、银、钥、得、钉、错、钮、银、钢、锡、银、组、鹤、鍊、钼、金和铅。除了各自可以以至多0.3重量％，优选0.2重量％，更优选至多0.1重量％的最大量包含于合金中的镧、铈、镨和钐之外，元素锶、钠、钾、钙、钪、钛、钒、铬、钴、镓、铌、钥、锝、钌、铑、钯、银、铟、锡、钷、钽、钨、铼、钼、金和铅优选仅以ppm范围的杂质存在，并且应分别不超过500ppm,优选不超过400ppm,进一步优选300ppm,还进一步优选200ppm,并且特别优选不超过150ppm的量。
[0228]此外，金属盐可以以非常少的量包含于合金中。可以仅以至多lOOppm，优选至多50ppm的量包含Fe、Cu、Ni或Co的盐。元素铺、钦、铒、钱、镱、镥、铍、招、猛、铜、镍、铁、锂和钆优选各自应以小于300ppm,优选小于200ppm,进一步优选小于150ppm,并且尤其优选小于IOOppm的量包含于合金中，并且总共不超过3000ppm,优选不超过2000ppm,进一步优选不超过1500ppm,并且尤其优选不超过1000ppm的量。
[0229]金属盐优选包含以下的金属离子中的至少一种:Na+、Mg2+、K+、Ca2+、Sc3+、Ti2+、Ti4+、V2+、V3+、 V4+、 V5+、Cr2+、 Cr3+、Cr4+、 Cr6+、 Fe2+、Fe3+、 Co2+、Co3+、Ni2+、Cu+、Cu2+、Zn2+、 Zr2+、 Zr4+、 Nb2+、Nb4+、Nb5+、Mo4+、Mo6+、Tc2+、Tc3+、Tc4+、Tc5+、Tc6+、Tc7+、Ru3+、Ru4+、Ru5+、Ru6+、Ru7+、Ru8+、Rh3+、Rh4+、Pd2+、Pd3+、Ag+、In+、In3+、Ta4+、Ta5+、W4+、W5+、 Pt2+、Pt3+、Pt4+、Pt5+、Pt6+、Au+、Au3+、Au5+、Sn2+、Sn4+、Pb2+、Pb4+、La' Ce3+、Ce4+、Gd' Nd' Pr3+、 Pr3+、 Pm3+、Sm3+、Eu2+、Dy3+。
[0230]作为阴离子使用的为:卤素，如F—、Cl—、Br—;氧化物和氢氧化物，如OH' O2—、硫酸根、碳酸根、草酸根、磷酸根，如 HSO4-、 SO42-、 HCO3-、 CO32-、HC2O4-、 C2O42-、 H2PO4-、HPO42-、 PO43-、
[0231]如此选择本文所公开的镁合金，使得其尤其适合于制备可吸收的或可降解的内置假体，特别是制备血管植入物或支架。
[0232]此外，本发明因此包括由在本文中公开的镁合金组成的可吸收的支架或可吸收的血管植入物，其中所述支架具有聚合物涂层。根据本发明的可吸收的支架优选是用于血管、泌尿道，呼吸道，胆道或消化道的支架。继而，在这些支架中，优选的是用于血管或更通常用于心脏-循环系统的血管植入物或支架。
[0233]如在本文中所用的术语“可吸收的”表示植入物在一段时间内在人或动物的有机体中缓慢溶解，并最终仅有其降解产物以溶解形式存在于体内。此时，不再存在植入物的固体组成部分或碎片。降解产物应该是生理上基本上无害的，并且导致以任何方式在有机体内存在的离子或分子，或可以被有机体降解为无害物质，或可以排泄掉。
[0234]支架或血管植入物优选通过激光来切割管材而形成，所述管材由所公开的镁合金组成。由本文所公开的生物可降解的镁合金制成的支架在生理条件下在8至50周，优选为10至30周的时期内被吸收。
[0235]术语“可吸收的”或“可降解的”或“可生物降解的”或“生物可降解的”表示如下事实:人体或动物体在一定时期内能够分解支架或血管植入物，使得存在可以以溶解状态存在于血液中或其它体液中的原子、离子或分子。
[0236]在此所使用的“支架”理解为栅格状的或网状的内置假体，其被植入到中空器官或体腔中并使其保持打开状态。支架的基本骨架(在此是指没有涂层的金属支柱)不形成实心的管材，而是栅格网络。例如，可以认为血管支架的基本骨架是使用如激光切割实心的管材而形成，从而形成尽可能薄的单个小支柱，它们彼此连接在一起。支柱和节点的排列和成形被称为支架的设计。在本发明的意义上，可以将所有常规的支架几何形状用作根据本发明的镁支架。
[0237]当切割支架时，各支柱之间的面积被切除。因此，支架或血管植入物具有多个实心骨架部件(例如环、螺旋、波浪和线材形式的支柱)，其一起形成内置假体或支架，和这些实心部件之间的多个小间隙。在内置假体或支架的常规实施方式中，支柱以结点汇合。然而，还存在其中没有或几乎没有结点存在的实施方式，例如，支柱具有环或螺旋的形式。优选地，所述支架为可自膨胀或可球囊膨胀的支架，其通过导管推进至患病部位或至待治疗的部位，在其中，所述支架膨胀为其限定的标称直径。[0238]使用激光切割管材形成血管植入物或支架，所述管材由本文所描述的合金组成。所述管材相应的合金组成的线材成型得到。所述合金优选以所谓的永久模直接冷铸法("Tiitengu β verfahren〃)制备。在该方法中，在660至74(TC的熔体浴温度下在保护气体氛围下，在光滑的钢坩埚中熔融生物可降解的镁合金的成分。搅拌熔体直至已经完全混合，然后转移至预热到600°C的温度的薄壁的铸模(Kokille)中并在约700°C的温度保持一小时。然后，将铸模在15_20°C温度的水浴中冷却。接着，在辗压前将所得的钉加热至250-500°C的温度，并在该温度下保持3-6小时。接着，进行辗压并将经辗压的坯锭冷却至室温。
[0239]因此，本发明涉及由根据永久模直接冷铸法可获得的根据本发明的合金制成的支架，其中所述支架具有聚合物涂层。特别优选的是由根据永久模直接冷铸法获得的镁合金制成的支架，基于合金的总重量计，所述镁合金包含以下成分:
[0240]80.4 重量 ％-94.6 重量 ％ 镁[0241 ] 5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 镝
[0242]0.1重量％-2.0重量％钕和/或铕
[0243]0.1重量％-2.0重量％锌
[0244]0.1重量％-0.3重量％锆
[0245]和在本文中公开的量的杂质，如其它金属、金属盐和非金属，其中，所述合金不包含钇和不包含钆，且其中所述支架具有聚合物涂层。
[0246]此外，本发明还涉及由所有其它根据永久模直接冷铸法获得的具有本文所公开的组成的镁合金制成的支架，其中所述支架具有聚合物涂层。因此，所公开的单一合金元素的优选范围也适用于根据永久模直接冷铸法获得的镁合金。
[0247]此外，本发明涉及由线材构成的支架，`所述线材优选通过碾压由根据永久模直接冷铸法可获得的根据本发明的合金制备，其中所述支架具有聚合物涂层。在本文中公开的单一合金元素的优选的量的范围也适用于由根据永久模直接冷铸法获得的镁合金构成的线材。因此,本发明尤其包括由线材构成的支架,所述线材可由根据永久模直接冷铸法获得的镁合金获得，基于合金的总重量计，所述镁合金包含以下成分:
[0248]80.4 重量 ％-94.6 重量 ％ 镁
[0249]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 镝
[0250]0.1重量％_2.0重量％钕和/或铕[0251 ] 0.1重量％-2.0重量％锌
[0252]0.1重量％-0.3重量％锆
[0253]和在本文中公开的量的杂质，例如其它金属、金属盐和非金属，其中，所述合金不包含钇和不包含钆，所述线材由通过辗压而获得和其中所述支架具有聚合物涂层。
[0254]此外，本发明涉及由管材构成的支架，所述管材是由优选通过辗压可获得的线材制备，所述线材由根据永久模直接冷铸法可获得的根据本发明的合金组成，其中所述支架具有聚合物涂层。
[0255]在本文中公开的单一合金元素的优选范围也适用于管材，所述管材由根据永久模直接冷铸法获得的镁合金组成的线材制备。
[0256]因此，本发明尤其包括由线材构成的支架，所述管材可由根据永久模直接冷铸法获得的镁合金获得，基于合金的总重量计，所述镁合金包含以下成分:[0257]80.4 重量 ％-94.6 重量 ％ 镁
[0258]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 镝
[0259]0.1重量％_2.0重量％钕和/或铕
[0260]0.1重量％_2.0重量％锌[0261 ] 0.1重量％-0.3重量％锆
[0262]和在本文中公开的量的杂质，例如其它金属、金属盐和非金属，其中，所述合金不包含钇和不包含钆，其中所述管材可由通过辗压获得的线材获得和其中所述支架具有聚合物涂层。
[0263]此外，本发明涉及支架，其由管材切割而成，其中，所述管材是由线材,优选通过辗压得到的线材制备，其中，所述线材由根据永久模直接冷铸法可获得的根据本发明的合金组成，其中所述支架具有聚合物涂层。在本文中公开的单一合金元素的优选范围也适用于由管材制成的支架，所述管材也由线材形成，所述线材由根据永久模直接冷铸法获得的镁合金组成。
[0264]本发明还涉及一种用于制备可吸收的支架的方法，所述方法包括以下步骤:
[0265]a)提供根据永久模直接冷铸法得到的根据本发明的合金，
[0266]b)通过辗压根据步骤a)获得的合金制备线材，
[0267]c)由根据步骤b)获得的线材制备管材，和
[0268]d)由根据步骤c)获得的管材切割支架。
[0269]本发明还包括根据上述方法获得的可吸收的支架。在步骤d)中，优选使用激光以由根据步骤c)获得的管材来切割支架。为了获得根据永久模直接冷铸法的根据本发明的镁合金，在步骤a)之前还可以实施其它步骤。在这些步骤中，在660-740°C的熔融浴温度下在光滑的钢坩埚中，通过逐步添加纯单质形式或以母合金形式，而在光滑的钢坩埚中熔融。实际上，任何无镍的钢都可以被用作坩埚材料。石墨是另一种可能的材料。所有的熔融操作都是在保护气体下进行。在添加合金元素之后，机械搅拌熔体。在接下来的步骤中，将熔体转移到预热至600°C温度的薄壁铸模中。在最后一步中，将铸模浸在具有15至20°C的温度的水浴中。
[0270]在关于根据本发明的镁合金制成的支架的有效性和无害性的动物实验研究(参见实施例7)中可显示，由在本文中公开的镁合金制成的根据本发明的支架或血管植入物能够没有问题地被卷曲到球囊上。支架植入没有造成已知的并发症，例如，支架贴壁不良、血栓形成或剥离。在4周后，已经观察到经支撑的血管段的完整的重新内皮化。这表明，没有发生过多的炎症反应，并且根据本发明的镁合金没有导致血管的组织中的不相容性反应。再狭窄率落入在现有技术的常规金属支架(BMS)值的范围，或在“较差”活性物质释放性支架(DES)的范围内(参见 Abbildung zum Vortrag R.A.Costa; gehalten 1.R.desEuro-PCR, Paris, 2011 年 5 月)。
[0271]此外，由本文中描述的生物可降解的镁合金组成的根据本发明的内部金属骨架优选具有这样的性质，使得其比聚合物涂层更快地溶解，即血管支撑物的内部结构在生理学条件下比聚合物涂层更快地降解。优选地，镁合金在聚合物型包裹物之内转化为相应的金属盐，所述金属盐可以通过聚合物涂层逸出。在支架上使用不同的聚合物时，另外的可能是使用在时间上不同快慢的可降解聚合物。[0272]本发明进一步涉及由生物可降解的镁合金组成的支架，其聚合物涂层包括一种或多种选自以下的物质或由一种或多种选自以下的物质组成:聚乙烯基吡咯烷酮、甘油、聚羟乙基-甲基丙烯酸酯、聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙烯醇聚二氧杂环己酮、聚己内酯、聚葡萄糖酸酯、聚乳酸-聚氧化乙烯-共聚物、改性纤维素、聚(羟基丁酸酯)、聚氨基酸、聚磷酸酯、聚戊内酯、聚-ε -癸内酯、聚内酯酸、聚乙醇酸聚丙交酯优选聚-L-丙交酯、聚D, L丙交酯和共聚物以及共混物，如聚(L-丙交酯-共-乙交酯)、聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)、聚(L-丙交酯-共-D, L-丙交酯)、聚(L-丙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)]、聚乙交酯、聚丙交酯和聚乙交酯的共聚物、聚-ε -己内酯、聚羟基丁酸、聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯、聚羟基丁酸酯-共-戊酸酯、聚(1，4- 二氧六环-2，3- 二酮)、聚(1，3- 二氧六环-2-酮)、聚-对二氧环己酮、聚酸酐、聚马来酸酐、聚羟基甲基丙烯酸酯、纤维蛋白、聚氰基丙烯酸酯、聚己内酯二甲基丙烯酸酯、聚-b-马来酸聚己内酯丁基丙烯酸酯、由低聚己内酯二醇和低聚二氧六环酮二醇组成的多嵌段聚合物、由PEG和聚对苯二甲酸丁二酯组成的聚醚酯多嵌段聚合物、聚新戊内酯、聚乙醇酸三甲基碳酸酯聚己内酯乙交酯、聚(g_乙基谷氨酸酯)，聚(DTH-亚氨基碳酸酯)、聚(DTE-共-DT-碳酸酯)、聚(双酚A-亚氨基碳酸酯)、聚原酸酯、聚乙醇酸三甲基碳酸酯、聚三甲基碳酸酯聚亚氨基碳酸酯、聚(N-乙烯基)_吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚酯酰胺、乙醇酸化的聚酯、聚磷酸酯、聚磷腈、聚[对羧基苯氧基)丙烷]、聚羟基戊酸、聚酸酐、聚氧化乙烯氧化丙烯、软聚氨酯、骨架中具有氨基酸残基的聚氨酯、聚醚酯如聚氧化乙烯、聚亚烷基草酸酯、聚原酸酯及其共聚物、脂质、蜡、油、多不饱和脂肪酸、
二十碳五烯酸(Eicosap?ita_sSnre)、二十碳五烯酸(Tlimiodons羡ure)、十二碳
六烯酸、花生四烯酸、亚油酸、α-亚麻酸、Y-亚麻酸、角叉菜胶、纤维蛋白原、琼脂、淀粉、胶原蛋白、基于蛋白质的聚合物、聚氨基酸、合成聚氨基酸、玉米蛋白、聚羟基烷酸、果胶酸、光化酸、羧甲基硫酸酯、白蛋白、透明质酸、壳聚糖及其衍生物、肝素硫酸酯及其衍生物、肝素、硫酸软骨素、葡聚糖、环糊精、聚乙二醇和聚丙二醇的共聚物、阿拉伯胶、瓜尔豆胶、明胶、胶原蛋白、胶原蛋白-N-羟基琥珀酰亚胺、脂质、磷脂、聚丙烯酸、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸丁酯、聚丙烯酰胺、聚丙烯腈、聚酰胺、聚醚酰胺、聚乙二胺、聚酰亚胺、聚碳酸酯、聚碳酸 酯聚氨酯(polycarbourethane)、聚乙烯酮、聚卤化乙烯、聚偏卤乙烯、聚乙烯醚、聚异丁烯、聚乙烯芳族化物、聚乙烯酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚甲醛、聚四氢呋喃、聚乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚氨酯、聚醚聚氨酯、聚硅氧烷聚醚聚氨酯，聚硅氧烷聚氨酯、聚硅氧烷-聚碳酸酯-聚氨酯、聚烯烃弹性体、聚异丁烯、氟硅氧烷、羧甲基壳聚糖、聚芳醚醚酮、聚醚醚酮、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚戊酸酯、羧甲基纤维素、纤维素、人造丝、人造丝三乙酸酯、纤维素硝酸酯、纤维素乙酸酯、羟乙基纤维素、纤维素丁酸酯、纤维素醋酸丁酸酯、乙基乙酸乙烯酯共聚物、聚砜、环氧树脂、ABS树脂，EPDM-胶、硅氧烷如聚硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、聚乙烯基卤、纤维素醚、纤维素三乙酸酯、虫胶、聚对二甲苯(帕利灵)如帕利灵N、帕利灵C和/或帕利灵D，和上述聚合物的共聚物。
[0273]有利的是，外腔(朝向血管壁)的涂层比内腔(朝向血管腔)的支架涂层溶解得更慢。此外，所述支架仅在内腔的聚合物型生物可降解的涂层中具有微孔、针孔、开口或通道。例如由此加速血流侧的支架降解。在镁合金降解时，形成更大量的氢气。这是优选的另一原因:在聚合物型生物可降解的 涂层的朝向内腔和血流侧而不是在所述涂层的外腔侧包含微孔、针孔、开口、通道或其它结构(它们使得气体逸出成为可能)，因为以这种方式使气体被血流冲走或分散，且不能在支架和血管壁之间。
[0274]这样的微孔、针孔、开口或通道可以在施涂涂层之后以机械、化学、热或光学的方式引入聚合物中。这例如可以通过机械处理如喷砂，通过化学方法如浸蚀或氧化，通过热的方法如熔融或烘烤或通过光学方法如激光处理来发生。
[0275]根据本发明优选这样设计聚合物涂层，使得内金属骨架可以溶于涂层中，和氢气以及金属离子主要在涂层的内腔侧释放到血液中，而不是直接逸出到周围的组织中。
[0276]然而特别优选的是由本文中描述的生物可降解的镁合金制成的支架，其中聚合物涂层不具有微孔、针孔、开口或通道。这尤其适用于没有活性成分的聚合物涂层。
[0277]优选的是，由生物可降解的镁合金构成的内部基本骨架在生理学条件下在外部聚合物涂层之前降解，使得在内部基本骨架降解之后遗留生长在血管壁中的空聚合物包裹物，然而其为柔性的并且不再对血管壁施加值得注意的压力，甚至良好地适应新的血管曲线。在内部的金属基本骨架完全溶解之后，聚合物涂层也可以被生物降解，从而在几个月之后支架完全溶解。在此，聚合物涂层的降解应当均匀地进行且不产生碎片脱落的风险。因此，根据本发明优选的是，聚合物涂层比由本文中描述的镁合金制成的内部结构溶解得更缓慢，且能够针对性地逸出盐和离子，因此内部的结构可以溶解。
[0278]通常，聚合物涂层用于调节金属支架骨架的降解速率。通过选择形成聚合物涂层的物质或由物质组成的混合物，可以影响直至基本骨架溶解的时间。此外，聚合物涂层可被用作防止碎片的保护包裹物和将支架的表面设计得生物相容或血液相容。这意味着根据本发明的支架的聚合物涂层改进了血液相容性。这可以以与细胞，尤其是平滑肌细胞或内皮细胞更好地和均匀地表面定殖。但是支架表面也可以由于聚合物涂层引起较少的血液凝结并因此导致血栓风险降低。
[0279]在另外的优选实施方式的情况下，在外部聚合物涂`层中或其上具存在至少一种抗炎的、抗增殖的、抗血管生成的、抗再狭窄的、抗成瘤的、抗迁移的和/或抗凝血的活性物质。这些物质可以以共价结合的形式或以粘附或离子结合的形式包含于聚合物涂层中或者作为另外的层施涂。由此获得经涂覆的内置假体或支架，其在聚合物涂层中具有至少一种活性物质或者具有包含在聚合物涂层上的活性物质的另外的层。优选地，将所述至少一种抗炎的、抗增殖的、抗血管生成的、抗再狭窄的、抗成瘤的、抗迁移的和/或抗凝血的活性物质以另外的在支架的聚合物涂层的表面上的活性物质释放层(药物释放系统)形式施涂。
[0280]至少一种所使用的抗炎的、抗增殖的、抗血管生成的、抗再狭窄的、抗成瘤的、抗迁移的和/或抗凝血的活性物质优选选自包括以下物质或由以下物质组成的组:阿昔单抗，阿西美辛，乙酰维斯米亚酮(Acetylvismion)B,阿柔比星，腺苷蛋氨酸，阿霉素，七叶素，阿佛洛莫生，东非马钱碱，阿地白介素，胺碘酮(AmidOTon)，氨鲁米特，安吖啶，阿那白滞素，阿那曲唑，银莲花素，氨基蝶呤，抗真菌药，抗血栓药，毒毛旋花甙元，阿加曲班，马兜铃内酰胺-AII，马兜铃酸，子囊霉素，天冬酰胺酶，阿司匹林，阿托伐他汀，金诺芬，硫唑嘌呤，阿奇霉素，浆果赤霉素，巴弗洛霉素，巴利昔单抗，苯达莫司汀，苯佐卡因，小檗碱，桦木醇，桦木酸，银杏酹，双银胶菊内酯(Bisparthenolidin),博来霉素，Bombrestatin,乳香脂酸及其衍生物，鸦胆子酚A、B和C，环落地生根素A，白消安，抗凝血酶，比伐卢定，钙粘蛋白，喜树碱，卡培他滨，邻-氨基甲酰基-苯氧基-乙酸，卡钼，卡莫司汀，塞来考昔，千金藤素，西立伐他汀，CETP抑制剂，苯丁酸氮芥，磷酸氯喹，毒芹素，环丙沙星，顺钼，克拉屈滨，克拉霉素，秋水仙碱，伴刀球霉素，香豆定，C-型利尿钠肽(CNP)，拓树异黄酮A，姜黄素，环磷酰胺，环胞素A，阿糖胞苷，达卡巴嗪，达克珠单抗，放线菌素D，氨苯砜，柔红霉素，双氯芬酸，1，11- 二甲氧基铁屎米-6-酮，多西他赛，多柔比星，道诺霉素，表柔比星，爱波喜龙A和B，红霉素，雌莫司汀，依托泊苷，依维莫司，非格司亭，氟尿嘧啶，氟伐他汀，氟达拉滨，氟达拉滨_5’ - 二氢磷酸酯，氟尿嘧啶，多叶霉素，磷雌酚，吉西他滨，Ghalakinosid,银杏酚，银杏酸，糖苷la，4-羟基氧基环磷酰胺，伊达比星，异环磷酰胺，交沙霉素，拉帕醇，洛莫司汀，洛伐他汀，美法仑，麦迪霉素，米托蒽醌，尼莫司汀，匹伐他汀，普伐他汀，丙卡巴肼，丝裂霉素，甲氨蝶呤，巯嘌呤，硫鸟嘌呤，奥沙利钼，伊立替康，托泊替康，羟基脲，米替福新，喷司他丁，培门冬酶，依西美坦，来曲唑，福美坦，米托蒽醌，麦考酚酸莫酯，β-拉帕醌，鬼白毒素，鬼臼酸2-乙基酰肼，莫拉司亭(rhuGM-CSF)，聚乙二醇化干扰素a-2b，来格司亭(r-HuG_CSF)，聚乙二醇，选择素(细胞因子拮抗剂)，细胞激动素抑制剂，C0X-2抑制剂，血管肽素，抑制肌肉细胞增殖的单克隆抗体，bFGF拮抗剂，普罗布考，前列腺素，1-羟基-11-甲氧基铁屎米-6-酮，东莨菪亭，NO供体,季戍四醇四硝酸酯和斯德酮胺(Syndnoeimine), S-亚硝基衍生物，他莫昔芬，星孢素，雌二醇，α-雌二醇雌三醇，雌酮，炔雌醇，甲羟孕酮，环戊丙酸雌二醇，苯甲雌二醇，曲尼司特，尾叶香茶菜丙素(Kamebakaurin)和癌症治疗中所用的其它萜类化合物，维拉帕米，酪氨酸激酶抑制剂(酪氨酸磷酸化抑制剂)，紫杉醇及其衍生物，6-α-羟基-紫杉醇，紫杉特尔，莫非布宗，氯那唑酸，利多卡因，酮洛芬，甲芬那酸，吡罗昔康，美洛昔康，青霉胺，羟氯喹，金硫丁二钠，奥沙西罗，β -谷留醇，麦替卡因，聚多卡醇，诺香草胺，左薄荷脑，玫瑰树碱，D-24851 (Calbiochem)，秋水仙胺，细胞松弛素Α-Ε，
Indanocine, Nocadazole,杆菌肽,玻连蛋白受体拮抗剂,氮草斯汀,胍基环化酶刺激物金
属蛋白酶-1和-2的组织抑制剂，游离核酸，掺入核酸的病毒传递物，DNA和RNA片段，纤溶酶原活化剂抑制剂-1，纤溶酶原活化剂抑制剂_2，反义寡核苷酸，VEGF抑制剂，IGF-1，抗生素类活性剂，头孢羟氨苄，头孢唑林，头孢克洛，头孢西丁，妥布霉素，庆大霉素，青霉素类，双氯西林，苯唑西林，磺酰胺类，甲硝唑，依诺肝素，肝素，水蛭素，PPACK，精蛋白，尿激酶原，链激酶，华法林，尿激酶，血管扩张剂，双嘧达莫，曲匹地尔，硝普盐，TOGF拮抗剂，三唑并嘧啶，Seramin, A CE抑制剂，卡托普利，西拉普利，赖诺普利，依那普利，氯沙坦，硫蛋白酶抑制剂，前列环素，伐哌前列素，干扰素α、β和Y，组胺拮抗剂，5-羟色胺阻断剂，细胞凋亡抑制剂，细胞凋亡调节剂，齒夫酮，硝苯地平，对乙酰氨基?)，右泛醇，氯吡格雷，乙酰水杨酸衍生物，链霉素，新霉素，新霉素B，巴龙霉素，核糖霉素，卡那霉素，阿米卡星，阿贝卡星，卡那霉素B，地贝卡星，大观霉素，潮霉素b，硫酸巴龙霉素，奈替米星，西索米星，异帕米星，甲基姿苏霉素，阿司米星，安普霉素，遗传霉素，阿莫西林，氨苄西林，巴氨西林，匹美西林，氟氯西林，美洛西林，哌拉西林，阿洛西林，替莫西林，替卡西林，阿莫西林，克拉维酸，氨苄西林，舒巴坦，哌拉西林，三唑巴坦，舒巴坦，头孢孟多，头孢替安，头孢呋辛，头孢甲肟，头孢地嗪，头孢哌酮，头孢噻肟，头孢他定，头孢磺啶，头孢曲松，头孢平，头孢匹罗，头孢西丁，头孢替坦，头孢氨苄，头孢呋肟酯，头孢克肟，头孢泊肟，头孢布烯，亚胺培南，美罗培南，厄他培南，多利培南，氨曲南，螺旋霉素，阿奇霉素，泰利霉素，Quinopristin，达福普汀，克林霉素，四环素，脱氧土霉素，米诺环素，甲氧苄啶，磺胺甲基异噁唑，磺胺美曲，呋喃妥因，洛美沙星，诺氟沙星，环丙沙星， 氧氟沙星，氟罗沙星，左氧氟沙星，司帕沙星，莫西沙星，万古霉素，替考拉宁，利奈唑胺，达托霉素，利福平，夫西地酸，磷霉素，氨丁三醇，氯霉素，甲硝唑，多粘菌素E，莫匹罗星，杆菌肽，新霉素，氟康唑，伊曲康唑，伏立康唑，泊沙康唑，两性霉素
B,5-氟胞嘧啶，卡泊芬净，阿尼芬净，生育酚，曲尼司特，吗多明，茶多酚，表儿茶素没食子酸酯，表没食子儿茶素没食子酸酯，来氟米特，依那西普，柳氮磺吡啶，依托泊苷，双氯西林，四环素，曲安西龙，突变霉素，普鲁卡因胺，视黄酸，奎尼丁，丙吡胺，氟卡尼，普罗帕酮，索他洛尔，天然和合成获得的类固醇，桦褐孔菌醇(Inotodiol), Maquirosid A, Ghalakinosid,Mansonin, Streblosid,氢化可的松,倍他米松，地塞米松，非留族物质(NSAIDS),非诺洛芬，布洛芬，吲哚美辛，萘普生，保泰松，抗病毒剂，阿昔洛韦，更昔洛韦，齐多夫定，克霉唑，氟胞嘧啶，灰黄霉素，酮康唑，咪康唑，制霉菌素，特比萘芬，抗原生动物剂，氯喹，甲氟喹，奎宁，天然職类化合物，马栗树皮苷(Hippocaesculin),玉蕊阜式元-C21_angelat, 14-脱氢剪股颖酯，翦股颖克灵(Agroskerin),剪股颖酯(Agrostistachin), 17-羟基剪股颖酯，Ovatodiolide, 4, 7_氧基环防风酸,类燕菌素B1、B2、B3和B7, 土贝母阜苷,抗痢鸦胆子式
C,鸦胆子苷(Yadanzioside)N和P,异去氧地胆草素，白花地胆草内酯(Tomenphantopin)A和B，甘油茶碱A、B、C和D，熊果酸，山香酸(hyptatic acid)A，异-德国鸢尾醛，变叶美登木醇(Maytenfoliol)，艾佛散宁A，香茶菜甲素A和B，长栲利素B，黄花香茶菜素 C, Kamebaunin, Leukamenin A 和 B,13,18-脱氢-6-a -Senecioyloxychaparrin,美丽红豆杉素A和B, Regenilol,雷公藤甲素，磁麻苷，Hydroxyanopterin,原白头翁素，白屈菜红碱(Cheliburin)氯化物，中国木防己碱(Sinococulin) A和B, 二氢光花椒碱，氯化光花椒碱，12-β-羟基 孕二烯_3，20- 二酮，堆心菊灵，大尾摇碱，大尾摇碱-N-氧化物，毛果天芥菜碱，桦褐孔菌醇(Inotodiol)，鬼臼毒素，爵床脂素A和B，Larreatin,Malloterin, Mallotochromanol,异丁酸梧桐色满醇，Maquirosid A,地钱素(Marchantin)A,美坦生,石蒜西定(Lycoridicin),石蒜西定(Margetin),水鬼蕉碱(Pancratistatin),鹅掌揪碱，双银胶菊内酯(Bisparthenolidin),氧化黄心树宁碱，杠柳苷A,熊果酸，脱氧普梭草素，Psycorubin,蓖麻毒素A,血根碱，马武小麦酸(Manwu wheat acid),甲基珍珠梅苷，Sphatheliachromen,刺叶素(Stizophyllin), Mansonin, Streblosid,Dihydrousambaraensin,羟基乌撒巴林，马钱子碱五氨合物，Strychnophyllin,乌撒巴林，乌桑巴拉碱(Usambarensin)，鹅掌揪碱，氧化黄心树宁碱，西瑞香素，落叶松树脂醇，甲氧基落叶松树脂醇，丁香树脂酚，西罗莫司(雷帕霉素)及其衍生物比如Biolimus A9，依维莫司，Myolimus, Novolimus,吡美莫司，Ridaforolimus,脱氧雷帕霉素，他克莫司FK506,坦罗莫司和唑罗莫司，生长抑素，他克莫司，罗红霉素，醋竹桃霉素，辛伐他汀，罗苏伐他汀，长春碱，长春新碱，长春地辛，替尼泊苷，长春瑞滨，曲磷胺，曲奥舒凡，替莫唑胺，塞替派，维A酸,螺旋霉素,伞形酮，脱乙酰维斯米亚酮(Desacetylvismion)A,维斯米亚酮(Vismion)A和B，泽渥萜和含硫氨基酸比如胱氨酸以及前述活性剂的盐，水合物，溶剂化物，对映体，外消旋体，对映体混合物，非对映体混合物；代谢物，前药和混合物。每种活性物质的浓度优选为0.001-500mg/m2内置假体的经涂覆表面。在本发明的意义上，特别优选的活性物质是紫杉醇、雷帕霉素及其衍生物，如6- α -羟基-紫杉醇，浆果赤霉素或其它紫杉特尔，Biolimus Α9, Myolimus, Novolimus,吡美莫司，他克莫司，坦罗莫司，唑罗莫司，依维莫司，Ridaforolimus或其它“莫司(Limus) ”衍生物，红霉素，麦迪霉素，交沙霉素和三唑并嘧啶。[0281] 因此，根据本发明的支架的另一优选实施方案具有涂层，所述涂层由至少两个层组成。在这样的两层体系中，被称为第一层的层是直接施涂在支架上的层。被称为第二层的层是施涂在第一层上的层。
[0282]根据两层实施方式，第一层由纯的聚合物涂层组成，其被第二层覆盖，所述第二层包含至少一种抗增殖的、抗炎的和/或抗凝血的活性物质或仅由这样的活性物质组成。
[0283]在第一聚合物涂层和含活性物质的第二层之间也可以施涂另外的附着力增强层。可选地，用于支持粘着的化合物可以包含在含活性物质的第二层中。
[0284]本发明的优选实施方案因此还涉及由基本骨架组成的支架，所述基本骨架有本文中公开的可生物降解的镁合金和任选具有至少一种活性物质的聚合物涂层制成。
[0285]还可能的是，在已经将聚合物涂层施涂在金属基本骨架上和活性物质没有形成合适的层而是渗入该已经形成的聚合物层之后，将活性物质施涂在支架上。然后优选的是，活性成分并不完全浸透整个层，而是分布在外部的部分中并形成向基本骨架方向递减的浓度梯度。
[0286]如果将至少一种活性物质或者活性物质组合施涂在支架的聚合物涂层上，则可以与所述至少一种活性物质或者活性物质组合一起施涂作为药理学上相容的载体或作为基质的另外的物质。
[0287]作为药理学上相容的载体，可以使用上述已列举的聚合物以及低分子量物质，例如乳糖，淀粉，羧甲基纤维素钠，山梨醇，蔗糖，硬脂酸镁，磷酸二钙，硫酸钙，滑石，甘露醇，乙醇，聚乙烯醇，聚乙烯基吡咯烷酮，明胶，天然糖，天然以及合成的树胶如阿拉伯胶或瓜尔豆胶，藻酸钠，苯甲酸钠，乙酸钠，甘油，异丙基肉豆蘧酸酯和棕榈酸酯，柠檬酸酯如柠檬酸三丁酯和柠檬酸三乙酯及其乙酰基衍生物，邻苯二甲酸酯如邻苯二甲酸二甲酯或邻苯二甲酸二丁酯等，苯甲酸苄酯，三醋精，2-吡咯烷酮，硼酸，硅酸铝镁，天然的角豆胶，刺梧桐树胶，瓜尔胶，黄蓍胶，琼脂，纤维素，纤维素衍生物如甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，羟丙基甲基纤维素，微晶纤维素以及藻酸盐，氧化铝和膨润土，聚乙二醇，以及蜡类如蜂蜡，巴西棕榈蜡，小烛树蜡等。第二层别的基质物质在此可以与第一层的聚合物相同。另外的载体物质或基质物质可以以最高至70重量％，`优选最高至50重量％的重量比使用，基于所使用的活性成分计。
[0288]聚合物涂层借助于已知的方法如喷涂法、浸涂法、等离子体法、刷涂法、喷雾法、静电纺丝或移液法施涂在基本骨架的镁合金上并且还优选牢固地粘着在其上。根据本发明的支架因此可以借助于喷涂法、移液法、刷涂法、喷雾法、等离子体沉积法或浸涂法、经典纺丝来涂覆，其中将聚合物物质或物质混合物溶于溶剂中并将该溶液施涂在植入物上。然后将溶剂或溶剂混合物通过在室温下蒸发而除去。根据本发明的支架的涂层可以在卷绕在导管球囊上之前以及之后进行。如果首先施涂涂层，然后将之间连接在导管球囊上，则浸涂和喷涂法是优选的。在此也可以涂覆导管球囊，可能直到超出支架末端。聚合物也可以成型为管的形式并施加到根据本发明的支架的基本骨架的外表面或内表面上。如果施加管或聚合物涂层作为完全的涂层，即完全覆盖空隙的涂层施加，则优选的是该聚合物涂层超出支架或血管支撑物的长度且不在血管支撑物末端结束。将涂层的外伸末端在另外的步骤中沿血管支撑物向外侧的边缘平铺，并且产生的边缘在压力和升高的温度下整体化为下面的聚合物层。因此确保了在支架末端强化的涂层并且该薄弱点脱落的风险得以降低。聚合物涂覆应当相对均匀地进行且具有0.01至100 μ m的层厚度。期望的层厚度还取决于各种聚合物且可以由被干燥步骤中断的多个涂覆步骤得以实现。由涂层厚度能够调节聚合物涂层的密度。尤其是在由气相沉积聚合物时，所述层在更长的涂覆时长的情况下变得不可渗透。在短的涂覆时间的情况下出现不密封的位置，其允许水或气体扩散。
[0289]作为溶剂，合适的是水和优选有机溶剂，例如氯仿、二氯甲烷、丙酮、四氢呋喃(THF)、乙醚、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、二乙基酮、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺、乙酸乙酯、二甲亚砜(DMSO)、苯、甲苯、二甲苯、叔丁基甲基醚(MTBE)、石油醚(PE)、环己烷、戊烷、己烷、庚烷，其中特别优选的是氯仿和二氯甲烷。
[0290]在合适的溶剂中或还与聚合物一起，也可以将至少一种待涂覆的抗炎的、抗增殖的、抗血管生成的、抗再狭窄的、抗成瘤的、抗迁移的和/或抗血栓形成的活性物质溶解、乳化、悬浮或分散。如果聚合物作为基质物质包含于第二层中，则可以将该聚合物与活性物质一起溶解和施涂，或者在喷涂法、移液法或浸涂法中单独地，优选事先施涂。
[0291]在优选的实施方式的情况下，首先将聚合物涂层施涂在支架上、干燥，和之后在该涂层上施涂活性物质。为此优选将至少一种活性物质和可能的载体物质在易挥发的溶剂中的溶液施涂在支架的聚合物涂层上。然后将溶剂或溶剂混合物在室温下通过蒸发而除去。
【专利附图】

【附图说明】
[0292]图1:显示用于测定具有10重量％的Dy和I重量％的Nd的镁合金的晶粒尺寸的照片。
[0293]图2:显示用于测定具有10重量％的Dy、I重量％的Nd和0.6重量％的Zr的镁合金的晶粒尺寸的照片。
[0294]图3:显示用于测定具有10重量％的Dy、I重量％的Nd和0.2重量％的Zr的镁合金的晶粒尺寸的照片。晶粒尺寸为102 μ m。
[0295]图4:显示用于测 定具有10重量％的Dy、I重量％的Nd和0.4重量％的Zr的镁合金的晶粒尺寸的照片。晶粒尺寸为68 μ m。
[0296]图5:显示用于测定具有10重量％的Dy、I重量％的Nd和0.6重量％的Zr的镁合金的晶粒尺寸的照片。晶粒尺寸为64 μ m。
[0297]图6:显示对猪在植入未涂层的支架的球囊血管生成术过程中的4张快照(参见实施例8)。图6A是在将导管推进至合适的冠状动脉中之后在没有X射线造影剂的情况下拍摄的快照。两个箭头指向其中仍然安装有支架的折叠的导管球囊的不透射线的远端和近端标记物。图6B是在导管球囊的扩张以扩张并放置支架扩张期间在使用X射线造影剂的情况下拍摄的照片。两个箭头标记导管球囊的两个末端。导管球囊遮挡了血管，使得X射线造影剂不能透过血管的被遮挡部分。所述支架-球囊与动脉比为1.2比I。图6C是再次从血管中撤回具有球囊的导管之后在没有X射线造影剂的情况下拍摄的照片。在此，所示支架保留在血管中，但是在图像中是不可见的，因为本发明的镁合金不是不透射线的。图6D是在从血管中撤回具有囊的导管之后使用X射线造影剂的情况下拍摄的照片。在此，所述支架保留在血管中。箭头指向所述支架的末端。在所述支架的区域稍微更多的造影剂聚集。但是所述支架本身是不可识别的。
[0298]图7:显示包含5至20%的镝和余量的镁的二元镁合金的腐蚀测试结果的图表。腐蚀是在量气管中在0.9%的食盐水溶液中测量的。以百分比表示的数据表示镝以重量％计的份额。[0299]图8:显示在合金中与锌的量相关的热开裂形成的趋势的依赖性的图表。测试具有如下组成的镁合金:10重量％的镝，1.0重量％的钕，重量百分比不断增加的锌，0.2重量％的锆和余量镁。以百分比表示的数据表示锌以重量％计的份额。
实施例
[0300]实施例1:合金的制备
[0301 ] 合金优选以所谓的永久模直接冷铸法制备。这种方法是用于制备用于后续辗压的前体材料，并且特征在于所述材料具有均一的微结构，以及可以制备合金兀素均一分布的铸锭。因此，特别适合制备用于成型的较少量的高价值的钉。
[0302]使用这种方法，将镁合金(LI，L2，...，L34)熔融在光滑的钢坩埚中。作为坩埚材料，实际上可以使用任何的无镍钢。石墨是另一种可能的材料。所有的熔融操作都是在保护气体下进行。熔融浴温度在此为660-740°C。在到达熔融浴的温度的情况下，分别添加纯单质或母合金的形式的合金元素。在添加合金元素之后，机械搅拌熔体。搅拌时间取决于元素或母合金在熔融浴中完全熔化需要多长时间。在这种预处理后，将熔体转移到预热到600°C温度的薄壁铸模中。经过约60分钟的时期后，将铸模浸溃在具有15-20°C温度的水浴中。通过浸溃，铸模完全固化。
[0303]在辗压之前，将铸件的表面调节到辗压机的容器的直径。此外，在辗压之前，将铸造钉加热至250-500°C的温度，并在该温度下保持3-6小时以溶解金属间相或使偏析均质化。在辗压之后，接着将如此制备的坯锭在空气中冷却至室温。得到线材，然后其被成型为管材。
[0304]制备如下的合金:
[0305]合金L1:
[0306]87.8 重量 ％ 镁
[0307]10.0 重量 ％ 镝
[0308]1.0重量％ 钕
[0309]1.0重量％ 锌
[0310]0.2重量％杂质，包括S1、N1、Fe、Cu以及其它金属和非金属。
[0311]合金L2:
[0312]88.6 重量 ％镁
[0313]10.0 重量 ％镝
[0314]1.0重量％钕
[0315]0.2 重量 ％锆
[0316]0.2重量％杂质，包括S1、N1、Fe、Cu和其它金属和非金属。
[0317]合金L3:
[0318]87.6 重量 ％镁
[0319]10.0 重量 ％镝
[0320]1.0重量％钕
[0321]1.0重量％锌
[0322]0.2 重量 ％ 锆[0323]0.2重量％杂质，包括S1、N1、Fe、Cu和其它金属和非金属。
[0324]合金L4:
[0325]89.7 重量 ％ 镁
[0326]6.0 重量 ％ 镝
[0327]2.0 重量 ％ 钕
[0328]2.0 重量 ％ 锌
[0329]0.3重量％杂质，包括S1、N1、Fe、Cu和其它金属和非金属。
[0330]合金L5:
[0331]90.7重量％镁
[0332]5.5 重量 ％ 镝
[0333]3.0 重量 ％ 钕
[0334]0.5 重量 ％ 错
[0335]0.3重量％杂质，包括S1、N1、Fe、Cu和其它金属和非金属。
[0336]合金L6:`[0337]87.4 重量 ％ 镁
[0338]8.0 重量 ％ 镝
[0339]2.2 重量 ％ 钕
[0340]1.8重量％ 锌
[0341]0.3重量％锆
[0342]0.3重量％杂质，包括S1、N1、Fe、Cu和其它金属和非金属。
[0343]合金L7:
[0344]82.7 重量 ％ 镁
[0345]12.0重量％ 镝
[0346]2.5 重量 ％ 钕
[0347]2.5 重量 ％ 锌
[0348]0.3重量％杂质，包括S1、N1、Fe、Cu和其它金属和非金属。
[0349]合金L8:
[0350]74.2 重量 ％ 镁
[0351]22.5重量％镝
[0352]2.6 重量 ％ 钕
[0353]0.4 重量 ％ 锆
[0354]0.3重量％杂质，包括S1、N1、Fe、Cu和其它金属和非金属。
[0355]合金L9:
[0356]83.1 重量 ％ 镁
[0357]15.2重量％镝
[0358]1.2重量％钕
[0359]0.2 重量 ％ 锆
[0360]0.3重量％杂质，包括S1、N1、Fe、Cu和其它金属和非金属。
[0361]合金L10:[0362]88.9 重量 ％ 镁
[0363]8.0 重量 ％ 镝
[0364]1.4重量％钕
[0365]1.2重量％锌
[0366]0.2 重量 ％ 锆
[0367]0.3重量％杂质，包括S1、N1、Fe、Cu和其它金属和非金属。
[0368]合金LI 1:
[0369]90.6 重量 ％ 镁
[0370]8.0 重量 ％ 镝
[0371]1.0重量％钕
[0372]0.2 重量 ％ 锌
[0373]0.2 重量 ％ 锆
[0374]合金L12:
[0375]89.3 重量 ％ 镁
[0376]8.0 重量 ％ 镝
[0377]1.0重量％钕
[0378]1.0重量％铕[0379]0.5 重量 ％ 锌
[0380]0.2 重量 ％ 锆
[0381]合金L13:
[0382]86.0 重量 ％ 镁
[0383]12.0重量％ 镝
[0384]1.0重量％ 钕
[0385]0.8 重量 ％ 锌
[0386]0.2 重量 ％ 锆
[0387]合金L14:
[0388]90.1 重量 ％ 镁
[0389]6.0 重量 ％ 镝
[0390]1.0重量％ 钕
[0391]1.0重量％铕
[0392]1.5重量％锌
[0393]0.4 重量 ％ 锆
[0394]合金L15:
[0395]86.8 重量 ％ 镁
[0396]10.0 重量 ％ 镝
[0397]1.0重量％钕
[0398]1.0重量％铕
[0399]1.0重量％ 锌
[0400]0.2 重量 ％ 锆[0401]合金L16:
[0402]82.8 重量 ％ 镁
[0403]14.0 重量 ％ 镝
[0404]0.5 重量 ％ 钕
[0405]0.5 重量 ％ 铕
[0406]2.0 重量 ％ 锌
[0407]0.2 重量 ％ 锆
[0408]合金L17:
[0409]87.3 重量 ％ 镁
[0410]10.0重量％镝
[0411]1.5重量％ 钕
[0412]1.0重量％锌
[0413]0.2重量％锆
[0414]合金L18:
[0415]87.45 重量 ％镁
[0416]10.0重量％镝
[0417]1.5重量％ 钕
[0418]1.0重量％ 锌
[0419]0.05重量％铁
[0420]合金L19:
[0421]83.1重量％镁
[0422]15.0重量％镝
[0423]0.9 重量 ％ 钕
[0424]1.0重量％锆
[0425]合金L20:
[0426]95.0 重量 ％ 镁
[0427]4.5 重量 ％ 镝
[0428]0.5 重量 ％ 钕
[0429]合金L21:
[0430]73.7 重量 ％ 镁
[0431]20.0重量％镝
[0432]5.0 重量 ％ 钕
[0433]1.0重量％锌
[0434]0.3 重量 ％ 锆
[0435]合金L22:
[0436]87.25 重量 ％ 镁
[0437]10.0 重量 ％ 镝
[0438]1.5重量％ 钕
[0439]1.0重量％锌[0440]0.05 重量 ％ 铁
[0441]0.2重量％锆
[0442]合金L23:
[0443]85.8 重量 ％ 镁
[0444]12.0重量％ 镝
[0445]1.0重量％ 钕
[0446]1.0重量％ 锌
[0447]0.2 重量 ％ 锆
[0448]合金L24:
[0449]82.1 重量 ％ 续
[0450]15.0 重量 ％ 镝
[0451]0.9重量％ 钕
[0452]1.0重量％ 锌
[0453]1.0重量％ 锆
[0454]合金L25:`[0455]79.1 重量 ％ 镁
[0456]20.0 重量 ％ 钇
[0457]0.9 重量 ％ 铕
[0458]合金L26:
[0459]92.5 重量 ％ 镁
[0460]5.0 重量 ％ 摘
[0461]2.5重量％铕
[0462]合金L27:
[0463]82.1 重量 ％ 续
[0464]15.5 重量 ％ 摘
[0465]1.2重量％ 钕
[0466]1.0重量％ 锌
[0467]0.2 重量 ％ 锆
[0468]0.001重量％杂质，包括S1、N1、Fe、Cu和其它金属和非金属。
[0469]合金L28:
[0470]72.0 重量 ％ 镁
[0471]20.0重量％钆
[0472]5.0 重量 ％ 钕
[0473]1.0重量％ 锌
[0474]2.0 重量 ％ 锆
[0475]合金L29:
[0476]88.8 重量 ％ 续
[0477]6.0 重量 ％ 镝
[0478]4.0 重量 ％ 铕[0479]1.0重量％锌
[0480]0.2 重量 ％ 锆
[0481]合金L30:
[0482]89.8 重量 ％ 镁
[0483]8.0 重量 ％ 镝
[0484]1.0重量％ 铕
[0485]1.0重量％ 锌
[0486]0.2 重量 ％ 锆
[0487]合金L31:
[0488]73.2 重量 ％ 镁
[0489]25.0 重量 ％ 镝
[0490]0.4 重量 ％ 钕
[0491]1.4重量％ 铕
[0492]合金L32:
[0493]87.4 重量 ％ 镁
[0494]10.0 重量 ％ 镝
[0495]1.0重量％铕
[0496]0.5 重量 ％ 钕
[0497]1.0重量％ 锌
[0498]0.1 重量 ％ 锆
[0499]合金L33:
[0500]87.0 重量 ％ 镁
[0501]10.0重量％ 镝
[0502]0.3 重量 ％ 铕
[0503]1.5重量％钕
[0504]1.0重量％ 锌
[0505]0.2 重量 ％ 锆
[0506]合金L34:
[0507]86.0 重量 ％ 镁
[0508]12.0重量％ 镝
[0509]1.0重量％铕
[0510]0.8重量％锌
[0511]0.2 重量 ％锆
[0512]实施例2:管材的制备
[0513]由根据实施例1的合金LI至LlO制备经辗压的线材。在这些经辗压的线材中，以纵向引入精密孔，其已经共同决定了后来的支架的壁厚。通过数个成型步骤，制备具有预定的直径和确定壁厚的管材。在各成型步骤之间，进行反复热处理。
[0514]实施例3:支架的制备
[0515]将根据实施例2制备的管材固定在激光机的接纳器(Aufnahme)上。脉冲固体激光器(FKL)由管切割出支架设计的轮廓。在保护气体氛围下进行激光切割。
[0516]所述支架设计被存储在NC(数字控制)程序中。其为激光提供了移动路径，由此将管材结构化。通过激光束切割，特别是在管的内侧沿着整个切割轮廓产生毛刺。这会导致在切割过程结束后轮廓中留下残余物和切屑。机械地去除残余物和切屑，并将制备残留物从支架中清除。在第一光学视觉控制中，进行切割轮廓检查。
[0517]接着，将所述支架进行电化学抛光。支架被连接为阳极，并浸溃在酸浴中。通过固定在酸浴中的阴极闭合电路。保持电路数分钟。电抛光为逆向的电镀过程，在该过程中以控制的方式从连接为阳极的部件的表面除去材料。在此由于所述方法，优选在锐利的边角和边缘进行除去。所述支架获得了沿着轮廓的光滑的表面和整圆的边缘。在抛光之后，清洁支架并除去酸残留物。在最终的清洁过程中，从支架表面除去仍然残留的制备残留物。在最后的光学视觉控制中，测量支架形状，并测试表面清洁度。
[0518]实施例4:晶粒尺寸的测定
[0519]使用线性截距法计算晶粒尺寸。在这里在直线末端仅被切割一半的晶粒计算为半个晶粒。选择放大倍数使得至少50个晶粒被线形格栅切割。对样品评估至少5个位置，总共至少250个交叉点。
[0520]实施例5:腐蚀速率的测定
[0521]在室温下，在生理盐水溶液中在3天的时期内测定不同合金的腐蚀速率(参见表I)。测试如下合金:包含90.8重量％的Mg、8重量％的Dy、I重量％的Nd和0.2重量％的Zr的合金，包含89.8重量％的Mg、8重量％的Dy、I重量％的Nd、I重量％的Eu和0.2重量％的Zr的合金，包含86.8重量％的Mg、12重量％的Dy、I重量％的Nd和0.2重量％的Zr的合金，和包含87.8重量％的Mg、10重量％的Dy、I重量％的Nd、I重量％的Eu和0.2重量％的Zr的合金。此外,测试了包含如下组分的合金:1.0重量％的钕，1.0重量％的锌、
0.2重量％的锆、5至20%的镝和余量量的镁(参见图7)。通过在室温下将样品浸溃在铬酸(180g/L)中20分钟除去腐蚀产物。借助以下公式计算以mm/年计的平均腐蚀速率。
【权利要求】
1.由生物可降解的镁合金制成的支架，基于合金的总重量计，所述镁合金包含以下成分: . 5.0重量%-25.5重量%镝. 0.01重量％-5.0重量％钕和/或铕 .0.1重量％-3.0重量％锌 . 0.1重量％-2.0重量％锆 余量至100重量％镁 其中所述支架具有聚合物涂层。
2.根据权利要求1的支架,其中所述合金包含 .0.1重量％-2.0重量％的锌。
3.根据权利要求1或2的支架，其中所述合金包含 .0.1重量％-0.3重量％的锆。
4.根据权利要求1-3中任一项的支架，其中所述合金包含杂质。
5.根据权利要求1-4中任一项的支架，其中所述合金还包含: Ippm-0.3重量％的杂质，例如其它金属、金属盐和非金属。
6.根据权利要求1-5中任一项的支架，其中所述合金不包含钇和不包含钆。
7.根据权利要求1-6中任一项的支架，其中所述合金包含总共不多于0.1重量％的元素铺、钦、辑、钱、镜和错。
8.根据权利要求1-5和7中任一项的支架，其中所述合金由以下组成: 80.7重量%-94.7重量%镁 .5.0重量%-15.0重量%镝 .0.1重量％-2.0重量％钕 . 0.1重量％-2.0重量％锌. 0.1重量％-0.3重量％杂质，如其它金属、金属盐和非金属， 且其中所述合金不包含钇和不包含钆。
9.根据权利要求1-5和7中任一项的支架，其中所述合金由以下组成: 82.4重量%-94.7重量%镁 . 5.0重量%-15.0重量%镝 . 0.1重量％-2.0重量％钕 . 0.1重量％-0.3重量％锆 . 0.1重量％-0.3重量％其它金属、金属盐和非金属， 且其中所述合金不包含钇和不包含钆。
10.根据权利要求1-7中任一项的支架，其中所述合金由以下组成: .80.4重量%-94.6重量%镁 .5.0重量%-15.0重量%镝 .0.1重量％-2.0重量％钕和/或铒 .0.1重量％-2.0重量％锌 .0.1重量％-0.3重量％锆 .0.1重量％-0.3重量％杂质，如其它金属、金属盐和非金属，且其中所述合金不包含钇和不包含钆。
11.根据权利要求10的支架，其中所述合金由以下组成: 79.7重量%-94.6重量%镁 5.0重量%-15.0重量%镝 0.1重量％-2.0重量％钕 0.1重量％-2.0重量％锌 0.1重量％-0.3重量％锆 0.1重量％-1.0重量％杂质，如其它金属、金属盐和非金属， 且其中所述合金不包含钇和不包含钆。
12.根据权利要求1-11中任一项的支架，其中所述聚合物涂层包括下组的一种或多种物质: 聚乙烯基吡咯烷酮、甘油、聚羟乙基-甲基丙烯酸酯、聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙烯醇、聚二氧杂环己酮、聚己内酯、聚葡萄糖酸酯、聚乳酸-聚氧化乙烯-共聚物、改性纤维素、聚(羟基丁酸酯)、聚氨基酸、聚磷酸酯、聚戊内酯、聚癸内酯、聚内酯酸、聚乙醇酸聚丙交酯、聚乙交酯、聚丙交酯和聚乙交酯的共聚物、聚-ε -己内酯、聚羟基丁酸、聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯、聚羟基丁酸酯-共-戊酸酯、聚(1，4- 二氧六环-2，3- 二酮)、聚(I, 3- 二氧六环-2-酮)、聚-对二氧环己酮、聚酸酐、聚马来酸酐、聚羟基甲基丙烯酸酯、纤维蛋白、聚氰基丙烯酸酯、聚己内酯二甲基丙烯酸酯、聚-b_马来酸聚己内酯丁基丙烯酸酯、由低聚己内酯二醇和低聚二氧六环酮二醇组成的多嵌段聚合物、由PEG和聚对苯二甲酸丁二酯组成的聚醚酯多嵌段聚合物、聚新戊内酯、聚乙醇酸三甲基碳酸酯聚己内酯乙交酯、聚(g_乙基谷氨酸酯)，聚(DTH-亚氨基碳酸酯)、聚(DTE-共-DT-碳酸酯)、聚(双酚A-亚氨基碳酸酯)、聚原酸酯、聚乙醇酸三甲基碳酸酯、聚三甲基碳酸酯聚亚氨基碳酸酯、聚(N-乙烯基)_吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚酯酰胺、乙醇酸化的聚酯、聚磷酸酯、聚磷腈、聚[对羧基苯氧基)丙烷]、聚羟基戊酸、聚酸酐、聚氧化乙烯氧化丙烯、软聚氨酯、骨架中具有氨基酸残基的聚氨酯、聚醚酯如聚氧化乙烯、聚亚烷基草酸酯、聚原酸酯及其共聚物、脂质、蜡、油、多不饱和脂肪酸、二十碳五烯酸(Eicosapentaensiwre)、二十碳五烯酸(Timnodonsiiure)、十二碳六烯酸、花生四烯酸、亚油酸、α -亚麻酸、Y-亚麻酸、角叉菜胶、纤维蛋白原、琼脂、淀粉、胶原蛋白、基于蛋白质的聚合物、聚氨基酸、合成聚氨基酸、玉米蛋白、聚羟基烷酸、果胶酸、光化酸、羧甲基硫酸酯、白蛋白、透明质酸、壳聚糖及其衍生物、肝素硫酸酯及其衍生物、肝素、硫酸软骨素、葡聚糖、β -环糊精、聚乙二醇和聚丙二醇的共聚物、阿拉伯胶、瓜尔豆胶、明胶、胶原蛋白、胶原蛋白-N-羟基琥珀酰亚胺、脂质、磷脂、聚丙烯酸、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸丁酯、聚丙烯酰胺、聚丙烯腈、聚酰胺、聚醚酰胺、聚乙二胺、聚酰亚胺、聚碳酸酯、聚碳酸酯聚氨酯(polycarbourethane)、聚乙烯酮、聚卤化乙烯、聚偏卤乙烯、聚乙烯醚、聚异丁烯、聚乙烯芳族化物、聚乙烯酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚甲醛、聚四氢呋喃、聚乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚氨酯、聚醚聚氨酯、聚硅氧烷聚醚聚氨酯，聚硅氧烷聚氨酯、聚硅氧烷-聚碳酸酯-聚氨酯、聚烯烃弹性体、聚异丁烯、氟硅氧烷、羧甲基壳聚糖、聚芳醚醚酮、聚醚醚酮、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚戊酸酯、羧甲基纤维素、纤维素、人造丝、人造丝三乙酸酯、纤维素硝酸酯、纤维素乙酸酯、羟乙基纤维素、纤维素丁酸酯、纤维素醋酸丁酸酯、乙基乙酸乙烯酯共聚物、聚砜、环氧树脂、ABS树脂，EPDM-胶、硅氧烷如聚硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、聚乙烯基良纤维素醚、纤维素三乙酸酯、虫胶、聚对二甲苯，和上述聚合物的共聚物。
13.根据权利要求1-12中任一项的支架，其中所述聚合物涂层不具有微孔、针孔、开口或通道。
14.根据权利要求1-13中任一项的支架，其中在所述聚合物涂层中或其上存在至少一种抗炎的、抗增殖的、抗血管生成的、抗再狭窄的、抗成瘤的、抗迁移的和/或抗凝血的活性物质。
15.根据权利要求1-14中任一项的支架，其中所述支架是用于血管、泌尿道，呼吸道，胆道或消化道的支 架。
【文档编号】C22C23/00GK103889475SQ201280039676
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2012年8月15日 优先权日:2011年8月15日
【发明者】M·斯泰克, N·霍特, F·费耶拉本德, E·霍夫曼, M·霍夫曼, R·霍里斯 申请人:Meko激光材料加工公司, 亨莫特克股份公司