专利名称：司帕沙星盐及其合成方法和其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新喹诺酮类抗菌药、其合成方法及其应用，尤其涉及一种司帕沙星(sparflaxacin)盐、其合成方法及其应用。
司帕沙星属新喹诺酮类的一种广谱抗菌药，由于其抗菌谱较氧氟沙星喹诺酮类宽，目前其胶囊制剂、片剂在国内外已广泛应用，具有良好的临床效果，市场前景十分可观。但由于司帕沙星不溶于水，不能直接配制成水溶液剂型，使其应用受到限制。为了改善、弥补这一缺陷，将其制成盐，提高其在水中的溶解度，相应地提高其使用价值。但目前所报道的司帕沙星盐水溶液稳定性差，极易降解，不易保存，如乳酸司帕沙星。EP 322,892专利文献中已有描绘。所以，目前的各种司帕沙星盐不能满足司帕沙星水溶液制剂的配制需要，限制了其在非肠道给药制剂中的应用。
本发明的目的在于提供一种能溶于水，且水溶液稳定性好的结晶状司帕沙星盐，可以满足司帕沙星水溶液制剂的配制需要；另一目的在于提供其合成方法；进一步的目的在于提供该司帕沙星盐在非肠道制剂中的应用。
为了实现本发明目的，本发明技术方案如下本发明所涉及的司帕沙星盐结构式如下 RH为多羟基单羧酸，如葡萄糖酸、葡萄糖醛酸等。
它通过如下步骤合成①将等摩尔比的司帕沙星与多羟基羧酸或其内酯衍生物放入烧瓶中，加入2～3倍蒸馏水，充分摇匀；②加热回流15～60分钟，过滤；③将滤液减压浓缩，加入适量乙醇沉淀；④过滤、干燥制成成品。
由于司帕沙星盐呈结晶状且易溶于水，水溶液的稳定性好，我们将司帕沙星盐制成小针剂、输液剂十分方便，满足了非肠道制剂的配制的需要。通常司帕沙星作为抗菌剂使用日用量为100mg～1000mg，用司帕沙星盐制成小型注射剂、输液剂的浓度范围为0.05％～40％。在配制注射剂时，可经药物处理调pH，调节pH所用酸有选择性。调节pH所用的酸应满足适当的酸性，在溶液中不应将司帕沙星盐中的多羟基单羧酸置换，可用乳酸等，但最好使用成盐中的酸。例如使用葡萄糖酸司帕沙星配制注射剂时，可用葡萄糖酸内酯调节pH。无论用何种酸，最终溶液的pH应在3.2～5.0；如必需调节渗透压时，可选用氯化钠、葡萄糖、甘露醇等，通常情况下，小针剂无需渗透压调节。
本发明的有益效果在于选用多羟基单羧酸代替单羟基单羧酸等有机酸与司帕沙星反应，制得黄色结晶状粉末司帕杀星盐，其水溶液比较稳定，这可能是由于我们选用含有多个羟基的有机酸与司帕沙星成盐，此类有机酸含有多个羟基，可以和水溶液中的金属离子络合，从而保护母体官能团免受光、氧的干扰。因此，可将其配制成输液剂、小针剂，经HPLC检测，贮存有效期达2年，使其得到广泛应用。
下面结合实施例对本发明进行进一步详细说明。
(2)加热回流20分钟，使全部溶解后加入活性碳，搅拌冷至室温，过滤。
(3)滤液减压蒸馏约80ml，倒入500ml的烧杯中，加入300ml乙醇，放入冰箱过夜。
(4)抽滤，固体用无水乙醇20ml洗涤3次，抽干，放入真空干燥箱-0.095MPa，50℃烘6小时，收率约80％。
葡萄糖醛酸内酯4.5g，司帕沙星10g，步骤同实施例1。
权利要求
1.本发明涉及一种新喹诺酮类抗菌药，尤其涉及一种司帕沙星(sparflaxacin)盐，其特征在于有如下结构 RH为多羟基单羧酸。
2.其如权利要求1所述的盐，其特征在于RH可以是葡萄糖醛酸，也可以是葡萄糖酸。
3.如权利要求1所述的司帕沙星盐的合成方法，其特征在于通过如下步骤实现①将等摩尔比的司帕沙星与多羟基羧酸或其内酯衍生物放入烧瓶中，加入2～3倍蒸馏水，充分摇匀；②加热回流15～60分钟，过滤；③将滤液减压浓缩，加入适量乙醇沉淀；④过滤，干燥制成成品。
4.如权利要求1所述的所述的司帕沙星盐的应用，其特征在于可将其应用于制备输液剂、小针剂。
全文摘要
本发明公开了一种新喹诺酮类抗菌药、其合成方法及其应用,尤其公开了一种司帕沙星(sparflaxacin)盐,其合成方法及其应用。选用司帕沙星与多羟基单羧酸反应制成司帕沙星盐,呈结晶状,易溶于水,水溶液稳定性好,可将其制成输液剂、注射剂,用于抗菌治疗,克服了目前司帕沙星盐如乳酸司帕沙星水溶液不稳定等缺陷。
文档编号C07D241/00GK1333207SQ00119379
公开日2002年1月30日 申请日期2000年7月12日 优先权日2000年7月12日
发明者孙卫东 申请人:孙卫东