一种合成东莨菪碱及其盐的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物合成领域，特别是涉及一种合成东莨菪碱及其盐的方法。
【背景技术】
[0002] 东莨菪碱是一种莨菪烷型生物碱，存在于茄科植物中。东莨菪碱 的英文名称为L-Scopolamine，化学名为9-甲基-3-氧杂-9-氮杂三环 [3. 3. 1. 02, 4]壬烧_7_醇-(-)-alpha- (3-轻甲基）_2_苯乙酸酯，其结构式为：
【主权项】
1. ー种合成东莨菪碱及其盐的方法，其特征在于，包括步骤为：
盐、氢溴酸盐、对甲苯磺酸盐，或其它药物化学上可接受的盐。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1)中所述化合物（IV)为对映体纯 的左旋托品酸，由消旋托品酸用（-)_奎宁拆分而得，所述化合物（III)为游离碱的形式，或 者是其盐酸盐、氢溴酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐，或者其它化学上可接受的盐。
3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤（1)中所述化合物（III)为其盐酸盐、 对甲苯磺酸盐。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1)为所述化合物（IV)用氯乙酰酰 化，再用二氯亚砜酰氯化，得到（S)-乙酰托品酰氯，所述（S)-乙酰托品酰氯在非质子溶剂 或者无溶剂中，与化合物（III)的盐反应，在稀酸溶液中水解得到化合物（II)。
5. 根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述非质子性溶剂为氯仿、二氯甲烷、甲 苯、苯中的ー种或多种，与化合物（III)的盐反应温度为室温-l〇〇°C，采用的稀酸溶液为不 同浓度的盐酸溶液、硫酸溶液或无机酸溶液。
6. 根据权利要求5所述的方法，其特征在于，与化合物（III)的盐反应温度为60-80°C。
7. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（2)中所述环氧化反应的溶剂为水、 乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、甲苯中的ー种或多种，所述环氧化反应中采用 的环氧化试剂为过氧苯甲酸、间氯过氧苯甲酸、过氧乙酸，或者过氧化氢、过氧叔醇在钨酸 钠、钨酸、钥酸钠、钥酸铵、磷钨酸、磷钨酸钠、五氧化二钒或双（乙酰丙酮）氧钒中的ー种或 多种催化下进行，所述环氧化反应是在〇-l〇〇°C下进行的。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤（2)中所述环氧化反应的溶剂为水、 二甲基甲酰胺或二者混合物，所述环氧化反应中采用的环氧化试剂为过氧化氢在五氧化二 钒催化下进行，或过氧化氢尿素在五氧化二钒催化下进行，所述环氧化反应是在25-50°C下 进行的。
【专利摘要】本发明公开了一种合成东莨菪碱及其盐的方法，包括步骤为：化合物（IV）经乙酰化、酰氯化与化合物（III）或其盐反应，得到化合物（II）；将所述化合物（II）经环氧化得到化合物（I），其中所述化合物（I）为东莨菪碱单一对映体左旋形式，或其盐酸盐、氢溴酸盐、对甲苯磺酸盐，或其它药物化学上可接受的盐。通过上述方式，本发明的合成东莨菪碱及其盐的方法，具有步骤简短、操作简便、产量及光学纯度高、污染少等优点，产率高，大量生产简单，可大大满足东莨菪碱日益增大的市场需求。
【IPC分类】C07D451-10
【公开号】CN104628718
【申请号】CN201410255986
【发明人】李因强
【申请人】苏州景泓生物技术有限公司
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2014年6月11日