专利名称：莨菪戒毒剂及其制备和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新颖的戒毒剂，具体涉及一种以氢溴酸东莨菪碱为主、盐酸氯丙嗪为辅的注射用复方合剂。
能成瘾的依赖性药物种类极多，其中“吸毒”成瘾则成为近代社会的极大悲剧。因此，用什么药物和方法戒毒已成为全世界关注的问题。目前国内外对于戒毒并无良方。
在某些国家，对吸毒者采取一种惩罚性措施抓住吸毒者，将其关进监狱，使其与毒品隔绝，不给任何治疗药物，任其戒断症状发生、发作和消退，吸毒者因此遭受巨大的痛苦。这种强制性戒毒方法又称为“冻火鸡”，它不属于药物治疗方法，也不属于公认的正规戒毒方法。
在大多数国家，戒毒所采用的方法是给患者服用鸦片类衍生物，如美沙酮等，以递减方法来戒毒1.美沙酮维持疗法第二次大战期间，德国缺乏战略物资吗啡，为此德国科学家Bockmuhl和Ehrhavf合成了新型麻醉镇痛药美沙酮，1945年用于临床代替吗啡，1947年进入美国市场，1955年美沙酮用于海洛因脱瘾-美沙酮替代海洛因减轻脱瘾过程中出现的戒断症状。这个方法是当前国际公认的、各国普遍接受的，并被认为是目前最为有效的戒毒方法。
2.美沙酮-可乐宁脱瘾戒毒法可乐宁是一种非鸦片类戒断药，1978年由美国科学家Gold等首先用于海洛因戒断，它与美沙酮合伍可以提高美沙酮戒断效果。
3.美沙酮-可乐宁-丙氧吩脱瘾戒毒法丙氧吩是一种人工合成的吗啡代用品，它和美沙酮结构相似，仍属麻醉镇痛药物。丙氧吩也不宜单独应用，必须和美沙酮合伍，以提高美沙酮脱瘾效果。
其他还有纳络酮，但并不能单独用于脱瘾疗法，只用于美沙酮维持疗法后，用以巩固脱瘾效果。
由上可见，迄今为止国际采用的公认的行之有效的海洛因脱瘾方法仍以麻醉性镇痛药美沙酮为主，辅以可乐宁等药物。采取递减方法戒毒，时间长、费用昂贵，而且这些药物本身也有成瘾性，所以寻找一种更好的戒毒药物实属当务之急。
本发明采用非麻醉镇痛类药物达到海洛因依赖快速脱瘾目的，开辟了单用非鸦片类药物戒断成功之新途径，具体涉及以东莨菪碱为主、氯丙嗪为辅的复方制剂用于戒断海洛因等毒品成瘾。
病人吸毒成瘾后产生生理性依赖(即躯体性依赖)和心理性依赖(即精神性依赖)。生理性依赖使停药后立即产生痛苦难熬的戒断综合症状，这是吸毒者深陷泥潭不能自拔的主要原因，也是戒毒中的第一难关，也是上述常用戒断方法难以逾越的难关。
一般认为在安静状态下人体产生少量基础水平的内源性镇痛物质-脑啡肽、内啡肽，作用于少量的鸦片受体，起生理调节作用，对伤害性刺激阈值以下刺激起保护作用。在应激状态时则可大量增加以阻滞较多的鸦片受体，阻止病痛刺激的传导。但当遇到过多过重的伤害性刺激时，则需要依靠外源性镇痛物质来结合更多的鸦片受体，以阻止疼痛刺激的传导，以免机体产生许多不良的应激反应。
但当吸毒者持续应用吗啡类药物时，使机体含有鸦片受体的细胞处于超负荷状态，通过负反馈机制，输送信息给产生内啡肽，脑啡肽的神经元。使其停止制造与释放内源性镇痛物质，从而使吗啡类药完全代替了内啡肽在人体内的生理调节作用，特别是镇痛作用。
另外，在增强镇痛的同时，吗啡类物质又能增强大脑皮层的功能，使皮层细胞间的传递作用增强，联系广泛，而且兴奋的程度足以影响外周感官信息的输入，从而产生瞑目静思的欣快感与极乐感。
与此同时，外源性吗啡随着剂量的增大，也抑制了其他增强镇痛作用的递质……如多巴胺和五羟色胺的产生，使其对应的乙酰胆碱功能相对增强。如增强了各平滑肌的张力，造成便秘、呕吐、纳减等。
另外又因外源性吗啡在胆碱能神经的突触间隙与乙酰胆碱处于受体竞争状态。大量吗啡的吸入，使乙酰胆碱积聚于神经末梢囊泡内，影响部分胆碱能神经功能。
根据上述推理，戒毒者在停用吗啡后会产生戒断综合症，其表现为a.人体吗啡受体在缺少吗啡注入时，同时又因内源性的镇痛物质尚未及时生成，则人体痛阈值下降，使得身体中某些代谢产物，原属非伤害性刺激，此时也可产生疼痛反应(即所谓去神经超敏化现象)。如关节、肌肉中运动后乳酸的堆积;胃、肠平滑肌痉挛，组织缺氧导致的组胺堆积，此时皆可产生难以形容的疼痛。
b.同时，积聚在囊泡内的大量乙酰胆碱也因缺少吗啡类药的竞争而大量释放，由此而产生一系列的戒断综合症。
c.被吗啡抑制的某些产生多巴胺，五羟色胺的神经元，其功能一时难以恢复，不能对抗乙酰胆碱作用。
d.大脑皮层先因缺少吗啡的兴奋刺激，而精神萎靡，呵欠连天。接着因乙酰胆碱分泌增加，又产生烦躁不安，气急心慌等症。
本发明的目的是制备一种有效戒毒剂，它既能有效戒毒，又不会产生各种戒断综合症;本发明的进一步目的是制备一种有效戒毒剂，它既能缩短戒毒周期，戒毒剂成本低，戒毒者在戒断后也不会产生对药物的依赖性。
为此目的，本发明制备了一种以氢溴酸东莨菪碱为主，辅以少量盐酸氯丙嗪组成的复方制剂。
东莨菪碱的戒毒作用机理氢溴酸东莨菪碱属M胆碱能神经拮抗剂，其结构式如下
C17H21O4N·HBr·3H2O＝438.321.对抗乙酰胆碱作用东莨菪碱为抗胆碱药，主要抑制兴奋型M2受体，其表现为(1)抑制大脑皮层的作用，使精神安静，抗眩晕。(2)抑制腺体分泌作用，使呼吸道及泪腺分泌减少，(3)解痉镇痛作用，(4)抗震颤麻痹及扩瞳作用。
2.浅麻醉作用东莨菪碱能抑制大脑皮层产生浅麻醉作用，病人在保持呼吸系统和循环系统功能稳定的条件下，处于睡眠状态，使患者避免了清醒状态下痛苦的主观感受。
3.对抗吗啡的呼吸抑制作用东莨菪碱对呼吸中枢有直接兴奋作用，用药后呼吸加快，可对抗吗啡，哌替啶等对呼吸抑制作用。
4.促使吗啡代谢排泄。
小量氯丙嗪的辅助作用盐酸氯丙嗪是一种安定药，其结构式如下
C17H19N2ClS·HCl＝355.30(1)对抗东莨菪碱的不良反应东莨菪碱应用后，有较强烈的循环系统和呼吸系统兴奋现象，可产生一定程度的惊厥，抽搐，并使体温有所上升，而配以小量氯丙嗪可以拮抗上述不良反应，如镇惊，抗躁狂，降体温等。两者合用降低了东莨菪碱的不良反应，使其产生更安全的治疗效应。
(2)协同催眠作用东莨菪碱阻滞大脑皮层中M-胆碱能神经细胞的功能而产生催眠作用。而氯丙嗪则阻断皮质下中枢的上行激活系统，而产生催眠。东莨菪碱与小量氯丙嗪合用，加强并加速了大脑的催眠过程起到了协同催眠的作用。
另一方面，氯丙嗪与东莨菪碱能互相起拮抗作用，增加了戒毒用药的安全性，如东莨菪碱因抑制大脑皮层后所产生的皮质下释放引起的兴奋躁动，可为氯丙嗪所拮抗而产生安宁，反之，氯丙嗪的中枢性及外周性对呼吸和循环的抑制，亦可为东莨菪碱的兴奋作用所拮抗，上述二种药物在治疗上互补，并互抗其彼此的药物副作用，所以东莨菪碱和氯丙嗪组成的药物组合物是一种有效的安全戒断剂。
本发明选用氢溴酸东莨菪碱为主药、盐酸氯丙嗪为辅药而组成的灭菌水溶液。每2ml内含主药东莨菪碱0.3-9mg，含辅药氯丙嗪12.5-75mg，并含有一定量的稳定剂的灭菌水溶液。也可以是一种东莨菪碱与氯丙嗪单一针剂的复合应用。
东莨菪碱氯丙嗪复方针剂的成份为(以每1000毫升灭菌水溶液计算)氢溴酸东莨菪碱0.15-4.5g盐酸氯丙嗪6.25-37.5g焦亚硫酸钠2g维生素C2gEDTA0.1g氯化钠0.6g东莨菪碱、氯丙嗪复方针剂的制备方法(1)将上述各成分溶于已被氮气饱和的注射用水中。(2)均匀搅拌后加注射用水至接近全量。(3)测半成品含量，达合格标准。(4)测半成品pH，当pH＝3.0～3.5后加注射用水至全量。(5)用4＃垂熔与0.65μ滤膜过滤至澄明。(6)充氮灌封于2ml安瓿中，100℃30′灭菌。
东莨菪碱氯丙嗪复方针剂可应用于海洛因、鸦片、“黄皮”、杜冷丁、芬太尼、强痛定、双氢埃托菲等毒品的戒毒及酒瘾的脱瘾治疗。
诊断及治疗标准(一)诊断标准根据DSM-Ⅲ-R对精神活性物质(鸦片类)依赖的症状标准，病程标准及严重程度标准，及参照Opiatewithdrawalscale量表，设制了生理，心理，性机能，社会功能及自我对毒品的感受等五个方面的戒断症状量表及自评量表。
(二)疗效标准(1)治疗后病者的各种生理性戒断症状消除，社会功能恢复如前，对毒品的依赖性消失。
(2)艾森克问卷治疗前后对照，治疗后的病人说谎、掩饰分明显下降，冲动性消失，情绪处稳定相。
(3)实验室指标血吗啡、尿吗啡、脑啡呔含量、皮质激素、性激素水平，免疫功能均呈正常值。
(4)纳络酮催瘾试验呈阴性。
一般情况下达到生理性脱瘾及初步的心理性脱瘾。
初步临床结果本发明选用氢溴酸东莨菪碱为主药、盐酸氯丙嗪为辅药而组成的戒毒用灭菌水溶液，到目前为止已作了512例，对其中208例脱瘾病人作了统计分析，获得了神奇般的效果。以下对上述病例进行详细分析(一)按照所应用依赖性药物品种分类(见下表Ⅰ)表Ⅰ应用依赖性药物品种
(二)按吸毒量分组(见下表Ⅱ)
吸毒时间最短者二个月，最长者八年。
平均时间1.5年。杜冷丁注射成瘾时间短者二年，最长者近三十年，平均5年。
(三)临床分型按吸毒时间的长短，吸毒量的多少及戒断症状的轻重给予分型。临床上一般分为轻、中、重三型。
(1)轻型吸毒时间短，在半年以内者，每天吸毒量在0.5克以下，即使出现戒断症状时，仅出现打呵欠，流鼻涕淌眼泪等轻度症状。
(2)中型吸毒时间稍长，在半年至两年之间，每天吸毒量在0.5克至1克之间，出现戒断症状时除打呵欠，流涕泪外尚有胸闷不适，烦躁不安，怕冷寒颤或中等度膝部、腰部疼痛。
(3)重型吸毒史在二年以上者，吸毒量每天大于1克以上者，出现戒断症状时除上述症状外有恶心呕吐，腹痛腹泻，全身骨头、关节、肌肉剧痛，甚者大汗淋漓，脉搏细速，血压下降呈虚脱现象。
(四)戒毒方法共分四组，每组各用药三天，(2)、(3)两组三天后无效病例均改用本发明东莨菪戒毒剂。
(1)组用本发明东莨菪戒毒剂，即东莨菪碱0.3至9毫克十氯丙嗪12.5至75毫克静滴或直接推注。躁动不安者可辅用安定20毫克。
(2)组用(654-2)+氯丙嗪组。即(654-2)40至60毫克+氯丙嗪50-75毫克，静滴或推注，同样有躁动不安者辅用安定20毫克。
(3)组单独氯丙嗪组，先一次性用50-75毫克氯丙嗪放入5%葡萄糖液中，点滴或直接静注。躁动不安者可辅用安定20毫克。
(4)组美沙酮组，采用21日代替递减，初用剂量30毫克至40毫克，第1-5日，每日递减药量的20%，第6日后，每日递减1毫克到第21日结束。
每组病人均在治疗用药前禁食4-6小时，使胃泡处于空虚或基本空虚状态。使用过程中注意病人的饮食状态，有无呕吐和腹泻现象，以便及时纠正水与电解质的失调现象。遇有身材瘦削体质久虚而一时难以恢复者应及时补给复方氨基酸、人体白蛋白、血浆等。在治疗过程中若发现高热和感染现象时，应及时应用降温，激素和抗菌药物。若因胃肠恢复蠕动而致胃肠出血者应及时采用止血措施或考虑输入新鲜血液。
另外在药物治疗的同时，为提高药物疗效，我们从一开始就对全部病例进行心理治疗，一直到病人治愈时为止，在整个治疗过程中均进行解释、说服教育工作，使病人愉快地配合治疗。
在药物治疗时，应注意前三天的突击治疗与后五天的维持康复期治疗。
(1)突击期治疗吸毒病人治疗时病情各异。有的因长途旅行，断毒时间较长，已有戒断症状出现。有的则随身携带毒品，数量较多，直至治疗前一天还要吸足毒品方肯进行治疗。对于前者应立即采用本发明东莨菪戒毒新法进行治疗，而且要连续应用3天则效果较为理想。对于后者则要先采用纳洛酮0.4至0.8毫克静注，以对抗体内吗啡类物质，从而激发戒断症状的出现，然后再用本发明东莨菪戒断法治疗，也要连续应用3天，同样可以取得较好成果。
与此同时，本发明随机选择第二组用药病例和第三组用药病例各25例，也是在病人戒断症状出现时用药，并连续3天用药，其治疗效果比较列于下表。
从表Ⅲ列出数据，不难看出东莨菪戒毒法的各项治疗效果与654-2+氯丙嗪与单纯氯丙嗪组比较差异非常显著，东莨菪戒毒剂优于其它两组。
(2)维持及恢复期治疗这一时期是突击治疗后的补充时期，约5-7天。一般说经过突击期的“东莨菪戒毒法”后吸毒病人的戒断症状皆能得到满意的控制，仅有极少数重型病人仍主诉全身或胸部难受与疼痛。而应用其它两组药物病例仅有半数病例得以控制(基本上为轻、中型病型)。因此为取得病人生理性依赖的完全去除，使身体中残余的吗啡或吗啡降解物质继续往外排泄，有必要继续用药。根据血吗啡含量测定，这个过程需7至8天。一般常用的口服药物为得利苏(每片含(654-2)0.09毫克)，常用量5-8片，一日三次，以及安利苏针剂<每安瓿含(654-2)20毫克>，常用量20至40毫克，肌注或静滴，一日二次。以配合主药东莨菪碱的治疗，使东莨菪类药在体内维持一个稳定的血药浓度。
当然，与突击期治疗一样，在此期间亦应该注意其它的对症治疗，支持治疗，以及心理治疗，使患者在一面继续脱瘾的同时另一面则得到充分的躯体康复和心理恢复。
(五)疗效判断的分类(1)完全脱瘾人体无毒品的生理性依赖，戒断症状完全消除，睡眠、饮食、大便等生活规律恢复正常;纳洛酮0.4至0.8毫克静脉注射无毒瘾发作。(催瘾试验)。
(2)基本脱瘾人体的毒品生理性依赖基本消失，主要戒断症状消失，偶有寒颤、心慌，呵欠，流泪，轻微腹痛，失眠等现象，但能耐受。生活规律基本恢复，催瘾试验后可有短暂的轻微的戒断症状。
(3)脱瘾无效生理依赖性未去除，戒断症状无明显控制，3天后改用“东莨菪戒毒剂”。
各型病人用本发明“东莨菪戒毒剂”三天突击用药后脱瘾统计见表Ⅳ表Ⅳ用药后脱瘾统计
(六)观察(1)入睡时间一般病人都能在3-5分钟内入睡，个别快者仅需2.5分钟。用听觉呼唤试验，无反应则证明入睡。在病人入睡的同时即已摆脱痛苦的戒断症状的折磨。
(2)生命体征a.体温因季节不同有差异。在气温高的夏季，体温可略升高0.5至1℃。在体温达38.5℃时则按高温对待，进行降温处理。体温升高在1℃以内者，采用物理降温，等药效降解后可自然回降。
b.血压以收缩压为代表，略有增高现象，升高幅度在1.33至5.32KPa(10-40毫米汞柱)，平均升高2.66KPa(20毫米汞柱)。
c.心率、心律心率有增快趋势，增加范围在每分钟20至60次之间，平均每分钟增加30次。许多吸毒严重者入院时有心律不齐(早搏现象)，经东莨菪戒毒剂治疗后，早搏现象逐步消失。
d.呼吸东莨菪碱有较强的呼吸兴奋作用，1毫克的东莨菪碱能对抗20毫克吗啡的抑制呼吸的作用，所以用药过程中有呼吸频率加速，呼吸幅度增大现象，呼吸增加每分钟8-20次，平均12次。在呼吸兴奋的同时，可有舌根下坠影响呼吸道通畅的现象发生，必须时刻注意。
e.瞳孔用东莨菪戒毒剂治疗后，均有不同程度的放大现象，一般散大2-4毫米。
(3)其它体征应用东莨菪戒毒新法后，病人有面色潮红、兴奋谵语、躁动、出汗、四肢温暖现象。这许多体征是东莨菪疗法的特有体征，也是东莨菪碱达到用足量的有关指征。
(4)副作用尿床现象十分普遍，需留置导尿管或用阴茎套收集尿液。呕吐现象在用药后数分钟出现，亦可在苏醒时出现，以第一天为多见，但三天内用东莨菪疗法时皆可发生，应严密观察及时处理。腹泻现象治疗三天后一般会出现腹泻现象。因东莨菪碱能恢复胃肠道的蠕动功能，初起蠕动功能亢进可导致腹泻。另外，应用东莨菪疗法后的苏醒期病人常有意识模糊所致的“摸空”现象，甚至产生行为异常，有一定危险性，必须提高警惕，严密监控。
(5)苏醒时间由于东莨菪碱的体内代谢作用较快，在4-6小时左右，所以一般清醒时间在4-6小时之间。初醒时间最短者2小时，最长者6小时，平均4小时。全醒时间最短者4小时，最长者12小时，平均8小时。
(七)血浆游离吗啡含量采用美国Waters公司制造的高效液相色谱仪，对毒品成瘾者(指海洛因、黄皮、吗啡类)作抽血测试。一般开始治疗时，毒瘾发作期其每毫升血浆吗啡含量可高达0.8微克(即800ng/ml)。而经过治疗后7-8日，复查已降至40ng/ml以下，则病人不再出现戒断症状。
另外，采用放射免疫法测定了25例吸毒者尿中吗啡含量，发现吸毒者(指吸海洛因、黄皮、鸦片等)尿中吗啡含量为616ng/ml～446μg/ml，而正常人尿中吗啡含量＜10.0ng/ml，表明吸毒者尿中吗啡含量大大超过正常人。该法可作为判断一个人是否在吸毒，或在治疗过程中是否仍在偷吸毒。
(八)免疫功能、性功能观察本发明者发现，吸、注射海洛因成瘾的患者，其性功能大多不正常，表现为性欲减退、阳萎等。经抽血检验发现血清中睾酮和雌二醇的含量减少。当用本发明“东莨菪戒毒疗法”治疗七天后，患者的睾酮和雌二醇的水平有显著提高。这说明东莨菪疗法在治疗戒断症状的同时也使患者的性功能逐步恢复。
另外，本发明还观察到患者的免疫功能指标，当在治疗中调整了补体C3的含量，免疫功能就达到正常水平。
在测定血清的纤维连接蛋白(Fn)的含量中，发现其含量很低，下降的程度与吸毒的时间长短和量的多少有关。吸毒量大者Fn的含量下降，经东莨菪疗法戒断后八天恢复正常。
(九)以Eysenck个性问卷检测毒瘾患者经东莨菪戒毒剂治疗前后的自身对照本发明者发现治疗前病者的说谎与掩饰分显著高于正常人，治疗后则显著下降(P＜0.01)，其它三维度的T分也有显著改变。这说明了对毒瘾者给予东莨菪戒毒剂进行戒毒，在毒品对机体所产生的戒断症状群消除时，其心理常态也有显著改变。
治疗前、后患者EPQ各维度T分比较
本发明者在临床观察及与病者交谈或咨询时还发现病者接受东莨菪戒毒剂治疗3至5次后，多数病者都声称自己已经好多了，已经不再想吸毒了，个别病人还产生了对毒品的厌恶心理。
通过本发明“东莨菪戒毒剂”的治疗，病人大多数在治疗后7-8天即能脱瘾出院。但严重的吸毒病例，由于其体内多种脏器功能受到损害，特别是肝脏肿大者，或体质呈极度虚弱者，其饮食欠佳，体质和精神皆恢复极慢，因此疗程可延长15天左右。
按照出院标准衡量及纳洛酮催瘾试验，本发明“东莨菪戒毒剂”的治疗效果可以达到①戒断症状的控制率100%;
②生理性依赖的去除率100%;
③治疗期间的安全率100%，到目前为止没有无效病例。
制备例1东莨菪碱、氯丙嗪复方合剂戒毒注射液的制备1.规格本品为戒毒注射液，每2ml灭菌水溶液内含氢溴酸东莨菪碱0.3mg，含盐酸氯丙嗪12.5mg;(主药含量应为标示量的90.0-110.0%)。
2.性状本品为无色或几乎无色的澄明液体，pH为3.0-3.5;
3.处方每1000ml中氢溴酸东莨菪碱0.15g盐酸氯丙嗪6.25g焦亚硫酸钠2g维生素C2gEDTA0.1g氯化钠0.6g注射用水加至1000ml4.工艺称取处方各量，溶于已被氮气饱和的注射用水中，搅拌均匀后，加注水至近全量，测半成品含量及pH值合格后，加注水至全量，用4＃垂熔与0.65μ滤膜过滤至澄明，充氮灌封于2ml安瓿中，100℃30′灭菌即得。
本品应避光、阴凉处保存。此外，本品对皮肤粘膜有刺激性，对眼部有扩瞳作用，故在配制溶液时，工作人员应戴橡皮手套与防护眼镜，以免粘膜操作，如发现有粘膜发炎现象，应暂停工作。
制备例2东莨菪碱、氯丙嗪复方合剂戒毒注射液的制备制备工艺与制剂性状与实施例1相同但本实施例的规格为每2ml灭菌水溶液内含氢溴酸东莨菪碱0.6mg，盐酸氯丙嗪12.5mg。(主药含量应为标示量的90.0-110.0%)而其处方为每1000ml中。
氢溴酸东莨菪碱0.30g盐酸氯丙嗪6.25g焦亚硫酸钠2g维生素C2gEDTA0.1g氯化钠0.6g注射用水加至1000ml制备例3东莨菪碱、氯丙嗪复方合剂戒毒注射液的制备制备工艺与制剂性状与实施例1相同但本实施例的规格为每2ml灭菌水溶液内含氢溴酸东莨菪碱0.9mg，盐酸氯丙嗪25mg。(主药含量应为标示量的90.0-110.0%)而其处方为每1000ml中。
氢溴酸东莨菪碱0.45g盐酸氯丙嗪12.5g焦亚硫酸钠2g维生素C2gEDTA0.1g氯化钠0.6g注射用水加至1000ml制备例4东莨菪碱、氯丙嗪复方合剂戒毒注射液的制备制备工艺与制剂性状与实施例1相同但本实施例的规格为每2ml灭菌水溶液内含氢溴酸东莨菪碱1.2mg，盐酸氯丙嗪25mg。(主药含量应为标示量的90.0-110.0%)而其处方为每1000ml中。
氢溴酸东莨菪碱0.60g盐酸氯丙嗪12.5g焦亚硫酸钠2g维生素C2gEDTA0.1g氯化钠0.6g注射用水加至1000ml制备例5东莨菪碱、氯丙嗪复方合剂戒毒注射液的制备制备工艺与制剂性状与实施例1相同但本实施例的规格为每2ml灭菌水溶液内含氢溴酸东莨菪碱1.5mg，盐酸氯丙嗪25mg。(主药含量应为标示量的90.0-110.0%)而其处方为每1000ml中。
氢溴酸东莨菪碱0.75g盐酸氯丙嗪12.5g焦亚硫酸钠2g维生素C2gEDTA0.1g氯化钠0.6g注射用水加至1000ml制备例6东莨菪碱、氯丙嗪复方合剂戒毒注射液的制备制备工艺与制剂性状与实施例1相同但本实施例的规格为每2ml灭菌水溶液内含氢溴酸东莨菪碱1.8mg，盐酸氯丙嗪25mg。(主药含量应为标示量的90.0-110.0%)而其处方为每1000ml中。
氢溴酸东莨菪碱0.90g盐酸氯丙嗪12.5g焦亚硫酸钠2g维生素C2gEDTA0.1g氯化钠0.6g注射用水加至1000ml制备例7东莨菪碱、氯丙嗪复方合剂戒毒注射液的制备制备工艺与制剂性状与实施例1相同但本实施例的规格为每2ml灭菌水溶液内含氢溴酸东莨菪碱2.1mg，盐酸氯丙嗪25mg。(主药含量应为标示量的90.0-110.0%)而其处方为每1000ml中。
氢溴酸东莨菪碱1.05g盐酸氯丙嗪12.5g焦亚硫酸钠2g维生素C2gEDTA0.1g氯化钠0.6g注射用水加至1000ml制备例8东莨菪碱、氯丙嗪复方合剂戒毒注射液的制备制备工艺与制剂性状与实施例1相同但本实施例的规格为每2ml灭菌水溶液内含氢溴酸东莨菪碱2.4mg，盐酸氯丙嗪25mg。(主药含量应为标示量的90.0-110.0%)而其处方为每1000ml中。
氢溴酸东莨菪碱1.20g盐酸氯丙嗪12.5g焦亚硫酸钠2g维生素C2gEDTA0.1g氯化钠0.6g注射用水加至1000ml制备例9东莨菪碱、氯丙嗪复方合剂戒毒注射液的制备制备工艺与制剂性状与实施例1相同但本实施例的规格为每2ml灭菌水溶液内含氢溴酸东莨菪碱2.7mg，盐酸氯丙嗪25mg。(主药含量应为标示量的90.0-110.0%)而其处方为每1000ml中。
氢溴酸东莨菪碱1.35g盐酸氯丙嗪12.5g焦亚硫酸钠2g维生素C2gEDTA0.1g氯化钠0.6g注射用水加至1000ml
制备例10东莨菪碱、氯丙嗪复方合剂戒毒注射液的制备制备工艺与制剂性状与实施例1相同但本实施例的规格为每2ml灭菌水溶液内含氢溴酸东莨菪碱3.0mg，盐酸氯丙嗪50mg。(主药含量应为标示量的90.0-110.0%)而其处方为每1000ml中。
氢溴酸东莨菪碱1.50g盐酸氯丙嗪25g焦亚硫酸钠2g维生素C2gEDTA0.1g氯化钠0.6g注射用水加至1000ml制备例11东莨菪碱、氯丙嗪复方合剂戒毒注射液的制备制备工艺与制剂性状与实施例1相同但本实施例的规格为每2ml灭菌水溶液内含氢溴酸东莨菪碱3.5mg，盐酸氯丙嗪50mg。(主药含量应为标示量的90.0-110.0%)而其处方为每1000ml中。
氢溴酸东莨菪碱1.75g盐酸氯丙嗪25g焦亚硫酸钠2g维生素C2gEDTA0.1g氯化钠0.6g注射用水加至1000ml
制备例12东莨菪碱、氯丙嗪复方合剂戒毒注射液的制备制备工艺与制剂性状与实施例1相同但本实施例的规格为每2ml灭菌水溶液内含氢溴酸东莨菪碱4.0mg，盐酸氯丙嗪50mg。(主药含量应为标示量的90.0-110.0%)而其处方为每1000ml中。
氢溴酸东莨菪碱2.0g盐酸氯丙嗪25g焦亚硫酸钠2g维生素C2gEDTA0.1g氯化钠0.6g注射用水加至1000ml制备例13东莨菪碱、氯丙嗪复方合剂戒毒注射液的制备制备工艺与制剂性状与实施例1相同但本实施例的规格为每2ml灭菌水溶液内含氢溴酸东莨菪碱4.5mg，盐酸氯丙嗪50mg。(主药含量应为标示量的90.0-110.0%)而其处方为每1000ml中。
氢溴酸东莨菪碱2.25g盐酸氯丙嗪25g焦亚硫酸钠2g维生素C2gEDTA0.1g氯化钠0.6g
注射用水加至1000ml制备例14东莨菪碱、氯丙嗪复方合剂戒毒注射液的制备制备工艺与制剂性状与实施例1相同但本实施例的规格为每2ml灭菌水溶液内含氢溴酸东莨菪碱5.0mg，盐酸氯丙嗪50mg。(主药含量应为标示量的90.0-110.0%)而其处方为每1000ml中。
氢溴酸东莨菪碱2.50g盐酸氯丙嗪25g焦亚硫酸钠2g维生素C2gEDTA0.1g氯化钠0.6g注射用水加至1000ml制备例15东莨菪碱、氯丙嗪复方合剂戒毒注射液的制备制备工艺与制剂性状与实施例1相同但本实施例的规格为每2ml灭菌水溶液内含氢溴酸东莨菪碱5.5mg，盐酸氯丙嗪50mg。(主药含量应为标示量的90.0-110.0%)而其处方为每1000ml中。
氢溴酸东莨菪碱2.75g盐酸氯丙嗪25g焦亚硫酸钠2g维生素C2gEDTA0.1g
氯化钠0.6g注射用水加至1000ml制备例16东莨菪碱、氯丙嗪复方合剂戒毒注射液的制备制备工艺与制剂性状与实施例1相同但本实施例的规格为每2ml灭菌水溶液内含氢溴酸东莨菪碱6.0mg，盐酸氯丙嗪50mg。(主药含量应为标示量的90.0-110.0%)而其处方为每1000ml中。
氢溴酸东莨菪碱3.0g盐酸氯丙嗪25g焦亚硫酸钠2g维生素C2gEDTA0.1g氯化钠0.6g注射用水加至1000ml制备例17东莨菪碱、氯丙嗪复方合剂戒毒注射液的制备制备工艺与制剂性状与实施例1相同但本实施例的规格为每2ml灭菌水溶液内含氢溴酸东莨菪碱6.5mg，盐酸氯丙嗪50mg。(主药含量应为标示量的90.0-110.0%)而其处方为每1000ml中。
氢溴酸东莨菪碱3.25g盐酸氯丙嗪25g焦亚硫酸钠2g维生素C2g
EDTA0.1g氯化钠0.6g注射用水加至1000ml制备例18东莨菪碱、氯丙嗪复方合剂戒毒注射液的制备制备工艺与制剂性状与实施例1相同但本实施例的规格为每2ml灭菌水溶液内含氢溴酸东莨菪碱7.0mg，盐酸氯丙嗪50mg。(主药含量应为标示量的90.0-110.0%)而其处方为每1000ml中。
氢溴酸东莨菪碱3.50g盐酸氯丙嗪25g焦亚硫酸钠2g维生素C2gEDTA0.1g氯化钠0.6g注射用水加至1000ml制备例19东莨菪碱、氯丙嗪复方合剂戒毒注射液的制备制备工艺与制剂性状与实施例1相同但本实施例的规格为每2ml灭菌水溶液内含氢溴酸东莨菪碱7.5mg，盐酸氯丙嗪50mg。(主药含量应为标示量的90.0-110.0%)而其处方为每1000ml中。
氢溴酸东莨菪碱3.75g盐酸氯丙嗪25g焦亚硫酸钠2g
维生素C2gEDTA0.1g氯化钠0.6g注射用水加至1000ml制备例20东莨菪碱、氯丙嗪复方合剂戒毒注射液的制备制备工艺与制剂性状与实施例1相同但本实施例的规格为每2ml灭菌水溶液内含氢溴酸东莨菪碱8.0mg，盐酸氯丙嗪75mg。(主药含量应为标示量的90.0-110.0%)而其处方为每1000ml中。
氢溴酸东莨菪碱4.0g盐酸氯丙嗪37.5g焦亚硫酸钠2g维生素C2gEDTA0.1g氯化钠0.6g注射用水加至1000ml制备例21东莨菪碱、氯丙嗪复方合剂戒毒注射液的制备制备工艺与制剂性状与实施例1相同但本实施例的规格为每2ml灭菌水溶液内含氢溴酸东莨菪碱8.5mg，盐酸氯丙嗪75mg。(主药含量应为标示量的90.0-110.0%)而其处方为每1000ml中。
氢溴酸东莨菪碱4.25g盐酸氯丙嗪37.5g
焦亚硫酸钠2g维生素C2gEDTA0.1g氯化钠0.6g注射用水加至1000ml制备例22东莨菪碱、氯丙嗪复方合剂戒毒注射液的制备制备工艺与制剂性状与实施例1相同但本实施例的规格为每2ml灭菌水溶液内含氢溴酸东莨菪碱9mg，盐酸氯丙嗪75mg。(主药含量应为标示量的90.0-110.0%)而其处方为每1000ml中。
氢溴酸东莨菪碱4.50g盐酸氯丙嗪37.5g焦亚硫酸钠2g维生素C2gEDTA0.1g氯化钠0.6g注射用水加至1000ml病例报告例1戒除海洛因成瘾梁××，男，38岁，广州人。因好奇吸海洛因4号成瘾一年半。每天吸3-4次，每次0.3克，停吸时有打呵欠，流涕泪，畏寒，起鸡皮疙瘩，精神萎靡，胸闷难受等症状。查体温、血压、脉搏、呼吸皆在正常范围。肝大，剑下2cm可触及。入院后当日即用东莨菪戒毒法治疗，第三日精神好转，能进食并排出大便。经4次治疗而痊愈，入院后第五日出院。
例2张××，男，28岁，陕西潼关人，因好奇吸黄皮成瘾4年。每天吸5-6次，每次吸2g。曾戒毒10次未成功。停吸时有打呵欠、流涕泪，心慌气急，畏寒，起鸡皮疙瘩，失眠，腹痛，关节疼痛，烦躁不安，大汗淋漓，四肢冰凉等严重症状。检查体温、血压、脉搏、呼吸均在正常范围。呈消瘦疲乏貌，心脏听诊有早搏，肺(一)。舌苔黄黑，肝大剑下1.5厘米。入院后因戒断症状已出现，立即施行东莨菪戒毒法治疗。5分钟后入睡，15分钟后有兴奋躁动、出汗现象，30分钟后面色逐渐红润、四肢温暖、基础生命指征呈兴奋状态。治疗后当日未用镇静药即安静入睡。第二日精神差仍有全身不适、关节疼痛现象。直到第九日各种症状均消失，第10日观察1天，并作催瘾试验(结果阴性)后，于第11日出院，住院期间共施行治疗8次。
例3戒除杜冷丁成瘾刘××，男，30岁，山西太原人。因神经性头痛而注射杜冷丁成瘾。每天注射1-2次，每次100-500mg。亦辅助应用强痛定每日一次，每次100mg。缺药时有心慌气急，失眠，腹胀等现象。检查血压、脉搏、呼吸、体温均在正常范围内，舌苔厚腻。入院后即用东莨菪戒毒法治疗。3分钟后入睡，15分钟后即面色潮红、四肢温暖。入院第二日精神、食欲均恢复正常，第三日睡眠好。共施行治疗3次，于第6日出院。
例4戒除强痛定成瘾郭××，男，40岁，浙江东阳人。因两下肢行截肢术后，右下肢遗留残肢痛，注射杜冷丁+强痛定达15年之久，现以强痛定为主，每天4次，每次200毫克。停药时有心慌心悸、烦躁不安和失眠现象，尤以残肢剧痛为主。检查体温、血压、脉搏、呼吸均正常，舌苔白腻。入院当日即用东莨菪疗法进行治疗，第二日即能进食、精神改善，第三天即能排便。第八日停用药物，且患肢痛大为改善，观察3天后于第11日出院。
例5戒除双氢埃托啡成瘾吴××，男，20岁，云南昆明人。曾因解烦吸海洛因一年。在昆明戒毒机构用埃托啡进行戒断治疗。以后遂用埃托啡进行静脉注射，共4个月，开始每天1-3片(每片40μg)，以后增至每日用30-40片，分6-7次注射。停药后有打呵欠、流泪、心慌气急、畏寒、失眠、恶心呕吐、腹痛、腹泻、烦躁不安等症象。检查体温、血压、脉搏、呼吸均正常，舌苔黄黑，肝大，剑下4厘米，肋下1.5厘米。入院首日即用东莨菪戒毒法治疗，注药5分钟后入睡，气血通畅，面色红润，四肢温暖，有兴奋躁动、出汗现象。入院次日精神仍差，但能饮水、进食、无戒断症状出现。入院第三日精神明显好转，食欲良好。共施行治疗4次，于第6日观察一天，第7日痊愈出院。
例6嗜酒成瘾斯古××，男性，44岁，内蒙海拉尔蒙古族人。十年来无节制地饮酒，酒醉后打人，毁物，睡于路上或归途不识归家，不能胜任工作，记忆力、计算能力下降等等。该病人转辗来本院要求予以戒断治疗，拟为酒精成瘾而收纳入院。
家庭中父母均有嗜酒史，每日约白酒一斤，但不酒醉。
个人史自幼随父母喝酒，20岁后常有酒醉。
体检脸部毛细血管明显扩张，肝肋下0.5cm。
精神检查检查能合作进行，近记忆明显下降，伴有遗忘现象，计算及一般常识不及常人。
治疗效果给病者投以东莨菪戒毒法治疗三次后，病者精神面貌大为好转，饮酒欲消失，近记忆能力较强。共住院八天，治疗四次。因病者自我感觉良好，情绪愉快，认为自己已复健康而准予出院。
本发明为氢溴酸东莨菪碱、盐酸氯丙嗪复合针剂应用于戒毒，鉴于本发明的上述基本构思，对东莨菪碱与盐酸氯丙嗪单一制剂的复合应用来治疗戒毒也同样有效，也属于本发明的范畴。
权利要求
1.一种东莨菪戒毒剂，其特征在于它是以氢溴酸东莨菪碱为主、盐酸氯丙嗪为辅的戒毒剂。
2.如权利要求1所述的一种戒毒剂，其特征在于它是以东莨菪碱为主，盐酸氯丙嗪为辅的注射用复方针剂。
3.如权利要求2所述的东莨菪戒毒剂，其特征在于该复方针剂为每2ml内含主药氢溴酸东莨菪碱0.3-9mg，含辅药盐酸氯丙嗪12.5-75mg并含有一定量的稳定剂的灭菌水溶液。
4.如权利要求3所述的东莨菪戒毒剂，其特征在于该复方针剂的配药处方为每1000ml灭菌水溶液中含有氢溴酸东莨菪碱0.15-4.5g盐酸氯丙嗪6.25-37.5g焦亚硫酸钠2g维生素C2gEDTA0.1g氯化钠0.6g注射用水加至1000ml
5.如权利要求4所述的东莨菪戒毒剂，其特征在于该复方针剂的配药处方为每1000ml灭菌水溶液中含有氢溴酸东莨菪碱0.15g盐酸氯丙嗪6.25g
6.如权利要求4所述的东莨菪戒毒剂，其特征在于该复方针剂的配药处方为每1000ml灭菌水溶液中含有氢溴酸东莨菪碱0.30g盐酸氯丙嗪6.25g
7.如权利要求4所述的东莨菪戒毒剂，其特征在于该复方针剂的配药处方为每1000ml灭菌水溶液中含有氢溴酸东莨菪碱0.45g盐酸氯丙嗪12.5g
8.如权利要求4所述的东莨菪戒毒剂，其特征在于该复方针剂的配药处方为每1000ml灭菌水溶液中含有氢溴酸东莨菪碱0.60g盐酸氯丙嗪12.5g
9.如权利要求4所述的东莨菪戒毒剂，其特征在于该复方针剂的配药处方为每1000ml灭菌水溶液中含有氢溴酸东莨菪碱0.75g盐酸氯丙嗪6.25g
10.如权利要求4所述的东莨菪戒毒剂，其特征在于该复方针剂的配药处方为每1000ml灭菌水溶液中含有氢溴酸东莨菪碱0.90g盐酸氯丙嗪6.25g
11.如权利要求4所述的东莨菪戒毒剂，其特征在于该复方针剂的配药处方为每1000ml灭菌水溶液中含有氢溴酸东莨菪碱1.05g盐酸氯丙嗪12.5g
12.如权利要求4所述的东莨菪戒毒剂，其特征在于该复方针剂的配药处方为每1000ml灭菌水溶液中含有氢溴酸东莨菪碱1.20g盐酸氯丙嗪12.5g
13.如权利要求4所述的东莨菪戒毒剂，其特征在于该复方针剂的配药处方为每1000ml灭菌水溶液中含有氢溴酸东莨菪碱1.35g盐酸氯丙嗪12.5g
14.如权利要求4所述的东莨菪戒毒剂，其特征在于该复方针剂的配药处方为每1000ml灭菌水溶液中含有氢溴酸东莨菪碱1.50g盐酸氯丙嗪25g
15.如权利要求4所述的东莨菪戒毒剂，其特征在于该复方针剂的配药处方为每1000ml灭菌水溶液中含有氢溴酸东莨菪碱1.75g盐酸氯丙嗪25g
16.如权利要求4所述的东莨菪戒毒剂，其特征在于该复方针剂的配药处方为每1000ml灭菌水溶液中含有氢溴酸东莨菪碱2.0g盐酸氯丙嗪25g
17.如权利要求4所述的东莨菪戒毒剂，其特征在于该复方针剂的配药处方为每1000ml灭菌水溶液中含有氢溴酸东莨菪碱2.25g盐酸氯丙嗪25g
18.如权利要求4所述的东莨菪戒毒剂，其特征在于该复方针剂的配药处方为每1000ml灭菌水溶液中含有氢溴酸东莨菪碱2.50g盐酸氯丙嗪25g
19.如权利要求4所述的东莨菪戒毒剂，其特征在于该复方针剂的配药处方为每1000ml灭菌水溶液中含有氢溴酸东莨菪碱2.75g盐酸氯丙嗪25g
20.如权利要求4所述的东莨菪戒毒剂，其特征在于该复方针剂的配药处方为每1000ml灭菌水溶液中含有氢溴酸东莨菪碱3.0g盐酸氯丙嗪25g
21.如权利要求4所述的东莨菪戒毒剂，其特征在于该复方针剂的配药处方为每1000ml灭菌水溶液中含有氢溴酸东莨菪碱3.25g盐酸氯丙嗪25g
22.如权利要求4所述的东莨菪戒毒剂，其特征在于该复方针剂的配药处方为每1000ml灭菌水溶液中含有氢溴酸东莨菪碱3.50g盐酸氯丙嗪25g
23.如权利要求4所述的东莨菪戒毒剂，其特征在于该复方针剂的配药处方为每1000ml灭菌水溶液中含有氢溴酸东莨菪碱3.75g盐酸氯丙嗪25g
24.如权利要求4所述的东莨菪戒毒剂，其特征在于该复方针剂的配药处方为每1000ml灭菌水溶液中含有氢溴酸东莨菪碱4.0g盐酸氯丙嗪37.5g
25.如权利要求4所述的东莨菪戒毒剂，其特征在于该复方针剂的配药处方为每1000ml灭菌水溶液中含有氢溴酸东莨菪碱4.25g盐酸氯丙嗪37.5g
26.如权利要求4所述的东莨菪戒毒剂，其特征在于该复方针剂的配药处方为每1000ml灭菌水溶液中含有氢溴酸东莨菪碱4.50g盐酸氯丙嗪37.5g
27.一种如权利要求1-26所述的东莨菪戒毒剂的制备方法，其特征在于它包括(1)首先将该东莨菪解毒剂处方中的各组成部分溶于已被氮气饱和的注射用水中;(2)均匀搅拌后加注射用水至接近全量;(3)测半成品含量，达合格标准;(4)测半成品pH，当pH＝3.0～3.5时加注射用水至全量;(5)用4＃垂熔与0.65μ滤膜过滤至澄明;(6)充氮灌封于2ml安瓿中，100℃30’灭菌。
28.一种以氢溴酸东莨菪碱为主，盐酸氯丙嗪为辅的戒毒剂的应用，其特征在于它可被应用于海洛因、鸦片、“黄皮”、吗啡、杜冷丁、芬太尼、强痛定、双氢埃托菲等毒品患者的毒瘾戒毒及酒瘾的脱瘾治疗。
29.如权利要求1所述的戒毒剂，其特征在于它是一种由氢溴酸东莨菪碱单一针剂与盐酸氯丙嗪单一针剂的复合应用的戒毒剂。
30.如权利要求29所述的戒毒剂，其特征在于其中氢溴酸东莨菪碱针剂每支1毫升含0.3毫克或每支1毫升含0.5毫克;盐酸氯丙嗪针剂每支1毫升含25毫克或每支1毫升含50毫克。
全文摘要
一种以氢溴酸东莨菪碱为主、盐酸氯丙嗪为辅的新颖戒毒剂，用于海洛因等毒品患者毒瘾的戒毒及酒瘾的脱瘾治疗，取得了意想不到的效果。本发明的戒毒剂既可以制成注射用复方针剂，又可以是氢溴酸东莨菪碱单一针剂与盐酸氯丙嗪单一针剂的复合应用。
文档编号A61P25/32GK1086710SQ93105298
公开日1994年5月18日 申请日期1993年4月27日 优先权日1992年9月30日
发明者杨国栋 申请人:宁波市微循环与莨菪类药研究所