专利名称：复方东莨菪碱的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，是一种复方东莨菪碱，用于制备新型抗运动病药。
背景技术：
借助于交通工具快速移动兵员是现代战争的特点之一。而运动病的高发生率将导致严重的非战斗减员或使战斗力下降。特别是跨越江海的战争，不能不解决缺乏乘船训练的陆军官兵的晕船问题。同样，防治运动病在非军事性活动中也具有重要意义。
以往采用的预防运动病药物有苯海拉明等抗组胺药和东莨菪碱(scopolamine)等中枢性抗胆碱药。这些药物虽有一定的效果，但副作用多。尤其是其中枢抑制作用，服用后使人昏昏欲睡，严重影响战斗力或正常的社交活动。以往也有人用右旋苯丙胺与上述药物合用，可提高疗效、克服嗜睡的副作用。但该药有成瘾性和外周兴奋作用，目前已不用。总之，目前尚缺乏令人满意的抗运动病药。
莫达啡尔(modafinil)是一种肾上腺素α受体的激动药，具有中枢兴奋作用。该药于1994年在法国首先被批准上市，后来美国FDA也批准该药在美国上市。与右旋苯丙胺相比，莫达啡尔没有成瘾性，因其不影响多巴胺受体，故没有外周兴奋作用。
发明内容
本发明将东莨菪碱与莫达啡尔组合成复方。动物实验说明，这种组合不仅在主要药效学方面如抗晕效应，有很强的协同作用，而且还有效地克服了单用东莨菪碱产生的嗜睡等副作用，因而可用其制备抗运动病新药。
具体实施例方式抗晕动物实验用70只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠分成9组空白对照组、东莨菪碱3个剂量组(1、3、10mg/kg)、莫达啡尔2个剂量组(3、10mg/kg)、复方东莨菪碱3个剂量组(东莨菪碱+莫达啡尔为0.5+0.5、1.5+1.5、5.0+5.0mg/kg)。药物溶于吐温溶液后以针管灌胃，空白对照组以等量吐温溶液灌胃，30分钟后，将动物置于自制的旋转装置内，单一方向旋转致晕。具体技术参数为角加速度180度/秒，时间30分钟。旋转结束后，将动物置于地面，立即观察动物的反映，并记录半定量指标。评分标准及结果见表1和表2。
表1.评分标准指标0分1分2分3分大便(粒)0 1-23-44以上小便无有立毛无 一般 严重颤抖无有表2.东莨菪碱、莫达啡尔及其复方的抗晕效应组别动物数(只) 得分(x±SD)空白对照组8 7.1±1.1复方0.5+0.5mg/kg 8 4.4±1.1**#1.5+1.5mg/kg 8 3.3±1.6**5.0+5.0mg/kg 8 2.8±0.7**#东莨菪碱1mg/kg8 5.1±1.8*3mg/kg8 4.6±0.5**10mg/kg 8 4.3±1.8**莫达啡尔3mg/kg8 6.3±1.010mg/kg 6 4.8±2.2**各组与空白对照组比较P＜0.05，**各组与空白对照组比较P＜0.01#同一药物不同剂量间比较P＜0.05
以上结果显示莫达啡尔只有在10mg/kg时与空白对照组相比有显著差异。东莨菪碱各剂量组均有显著的抗晕作用，但量效关系不明显。复方东莨菪碱各剂量组均有显著的抗晕作用，且有明显的量效关系。复方东莨菪碱小剂量组(0.5+0.5mg/kg)的疗效与单用东莨菪碱10mg/kg剂量组的疗效相近。结果表明，本发明复方东莨菪碱中莫达啡尔能对抗东莨菪碱的中枢抑制作用，且在抗晕效应上与东莨菪碱有很强的协同作用。因而本发明复方东莨菪碱在东莨菪碱用药量减少的情况下取得了更为有效的抗晕效果，还不产生嗜睡和成瘾性等副作用，因而可用于制备抗运动病药。
权利要求
1.一种复方东莨菪碱，含东莨菪碱，其特征在于还含莫达啡尔。
2.权利要求1所述复方东莨菪碱用作制备抗运动病药物的用途。
全文摘要
本发明涉及医药技术领域,是一种复方东莨菪碱。本发明将东莨菪碱(scopolamine)与莫达啡尔(modafinil)组成复方用于制备新型抗运动病药。动物实验表明,这种组合有很强的协同作用,在东莨菪碱剂量减少的情况下取得了更为有效的抗晕效果,而且还有效地克服了单用东莨菪碱产生的嗜睡等副作用。因而本复方可用于制备新型抗运动病药物。
文档编号A61K31/46GK1387850SQ02112049
公开日2003年1月1日 申请日期2002年6月13日 优先权日2002年6月13日
发明者苏定冯, 蔡国君, 沈甫明, 缪朝玉 申请人:中国人民解放军第二军医大学