专利名称：2,3,4—三羟基二苯甲酮的合成方法
技术领域：
本发明公开了制备2,3,4-三羟基二苯甲酮的一种新方法。
2,3,4-三羟基二苯甲酮(2,3,4-trihydroxybenzophenone,gallobenzophenone)的分子式为(C13H10O4，分子量为230.21，报道熔点最高为138-141℃。外观为淡黄色的结晶性粉末。它是一种重要的医药中间体，我国还没有该产品工业化生产，2,3,4-三羟基二苯甲酮主要用于出口日本和西方国家。焦性没食子酸苯环酰化衍生物2,3,4-三羟基二苯甲酮有广泛的用途。可以用于药物、药物中间体、印染助剂、紫外吸收剂、食品工业抗氧化剂、彩色成像助剂和生物技术领域。例如，用它作为中间体生成的药物可以治疗出血和溃疡；它可以与二偶氮氧萘磺酸生成一种抗光蚀剂。
我国有丰富的天然中药材五倍子资源。从五倍子中可以制取重要化工原料没食子酸。没食子酸经多步反应可以制取焦性没食子酸，焦性没食子酸经苯环酰化后得2,3,4-三羟基二苯甲酮。应用该衍生物，可以继续开发系列用途广泛的化工产品，供应市场。
文献报道的合成路线包括用酰化试剂对酚羟基酯化后，经催化重排得产物(见下反应式)。 用α,α,α-三氯甲苯直接酰化再分离纯化的产物(见下反应式)。
一般说来，含有酚羟基的苯环上酰化在酸性条件下进行。常用的酰化反应催化剂是三氯化铝或其它金属盐。但是，需要高温反应。焦性没食子酸在高温下易被空气中的氧气氧化，因此，不能在常用的条件下反应。
酚羟基具有容易被氧化的特点，由于这样的结构，在工业上或临床生理上常用作抗氧化剂。焦性没食子酸及产物2,3,4-三羟基二苯甲酮都有在酸性或碱性条件下被氧化的可能，氧化的结果将产生醌类化合物，具有很深的颜色。因此，在反应过程中的还原保护作用十分重要。往往分离提纯很困难，影响产品的质量。无论如何，文献报道的产率均不高。
本发明的目的就是提供一种2,3,4-三羟基二苯甲酮的合成方法，用这种方法不仅产率高，而且所得产品的质量较好。
本发明方法以焦性没食子酸为起始原料，在惰性气体保护下，在催化剂(ZnCl2、AlCl3或SOCl2)的存在下，在芳香烃与水组成的二元混合熔剂中，与三氯甲苯反应，经过芳香烃溶剂的后处理，可以得到纯度高的2,3,4-三羟基二苯甲酮。
2,3,4-三羟基二苯甲酮的合成 上述二元混合溶剂最好为芳香烃与水组成的二元溶剂，如水-甲苯、水-苯、水-二甲苯、水-硝基苯等。
上述反应温度最好控制在20～70℃，在反应过程中辅以搅拌，以提高反应体系的传质过程，加快反应速度。
在产物的后处理过程中使用活性炭和硅藻土类复合脱色剂将有色杂质分离。
本方法主要有如下优点(1)本发明方法使用催化量的路易氏酸(ZnCl2、AlCl3或SOCl2)，在工艺上将不增加大的设备投入，简化了操作条件，易于控制，对于大规模的生产2,3,4-三羟基二苯甲酮提供了条件保障。
(2)本发明方法使用二元溶剂体系，提高了反应速度，大大提高了产率和产量，有利于最后的分离与产品的纯化。产品经高效液相色谱分析，副产物几乎未检出或仅有微量副产物峰存在，产品含量一般都在98％以上，产率为82～90％。
(3)本发明方法的主要原料完全立足于国内，降低了生产2,3,4-三羟基二苯甲酮的成本。
(4)本发明方法将反应温度控制在20-70℃，使反应朝有利于产物生成的方向进行，有利于提高反应产量，控制副反应的发生。
(5)本发明方法将反应在惰性气体保护下进行，使原料和产物不会与被氧化剂(包括空气)氧化，有利于减少副产物的产生，提高产品的质量。
(6)本发明方法将后处理在芳烃溶液中进行，以便形成水一有机溶剂共沸物将水分离出，使产物更容易分离纯化，结晶好，提高了产物的质量。
(7)本发明方法将后处理在还原条件下进行，使产物2,3,4-三羟基二苯甲酮得到保护，不会与氧化剂(包括空气)氧化，有利于减少副产物的产生，提高产品的质量。
(8)本发明方法在产物的后处理中使用混合脱色剂(硅藻土和活性炭)进行脱色，去除出了深色物质，使产物纯化容易，色泽好，有利于提高产品质量。
(9)本发明方法在反应结束后的分离，使用了充分冷却(0～5℃)后过滤的方法，致使产物以固体形式完全析出，便于产物的分离和回收，提高了2,3,4-三羟基二苯甲酮的产量。
以下结合具体的实施例对本发明作进一步的说明。
2000毫升三颈瓶中加入1000毫升甲苯或苯和30毫升30～35％的次亚磷酸水溶液，回流分水半小时，冷至室温，加入上述粗产物，回流反应30分钟，溶液呈黄色，并有深色油状物生成，停止加热，稍冷，倾出上清液。加入200毫升甲苯到残余油状物中，搅拌回流10分钟，稍冷，倾出上清液。如此再进行一次。合并上清液，减压蒸馏出部分甲苯，加入50克活性炭和50克硅藻土，搅拌回流5分钟，趁热过滤，冷却，即有黄色结晶析出。将其置于冰箱中过夜。
将产物过滤，用石油醚洗涤结晶固体，将产品真空干燥，得黄色针状晶体98.6克，熔点141-142℃，产率86％。HPLC分析结果含量在99％以上。
反应物的后处理同实施例1。得黄色针状晶体95.6克，熔点140-142℃，产率83％。HPLC分析结果含量在99％以上。
实施例3焦性没食子酸63克(0.5mol)投入1000毫升三颈瓶，在氮气保护条件下加入6毫升二氯亚砜，蒸馏水200毫升和100毫升二甲苯，搅拌使固体全部溶解，升温至50℃左右，在激烈搅拌下，开始滴加三氯甲苯共80毫升(1.14mol)，待有沉淀出现时即可撤去热源，反应产生的热量足以维持反应。1小时滴加完毕，继续搅拌反应2小时，有大量红色沉淀产生。停止搅拌，将其缓慢冷却至室温，置于冰箱中过夜。过滤，用冷却的饱和食盐水洗涤至滤液为淡黄色，抽干，干燥脱水，得红色固体粗产物。
反应物的后处理同实施例1。得黄色针状晶体92.1克，熔点141-142℃，产率80％。HPLC分析结果含量在99％以上。
权利要求
1.一种2,3,4-三羟基二苯甲酮的合成方法，以焦性没食子酸为起始原料，在惰性气体保护下，以路易氏酸作为催化剂，在二元混合溶剂中，与三氯甲苯反应，经过芳香烃溶剂的后处理，得到2,3,4-三羟基二苯甲酮。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是上述反应温度为20～70℃。
3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征是上述二元混合溶剂为芳香烃与水组成的二元溶剂。
4.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征是上述反应过程在搅拌下进行。
5.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征是在产物的后处理中使用活性炭和硅藻土类复合脱色剂将有色杂质分离。
全文摘要
本发明公开了制备2,3,4－三羟基二苯甲酮的一种新方法。以焦性没食子酸为起始原料,在惰性气体保护下,在催化剂(ZnCl
文档编号C07C45/00GK1313272SQ0110653
公开日2001年9月19日 申请日期2001年3月8日 优先权日2001年3月8日
发明者胡先明, 胡泉源, 周小波, 何建社 申请人:武汉大学