专利名称：2,3,4,5-四(3’,4’-二羟基苯基)噻吩及其作为maldi基质分析小分子的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种2，3，4，5-四(3’，4’ - 二羟基苯基)噻吩及其作为MALDI基质分析小分子的应用。
背景技术：
自1988年Karas et al.和Tanaka et al.报道米用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术可以有效的进行生物大分子质谱的分析以来，MALDI-TOFMS 技术备受各国研究者的青睐。但由于MALDI-TOF MS技术常用的基质，如α-腈基-4-羟基肉桂酸(CHCA)、2，5-二羟基苯甲酸(DHB)、芥子酸(SA)、3_羟基-2-吡啶甲酸(3-HPA)、 蒽三酚(DI)和3-氨基喹啉(3-AQ)等在分析过程中发生碎裂及分子之间的缔合等会在m/ z < 500的范围内产生严重的基质背景干扰现象，因此，采用这些基质不能有效的分析m/z < 500的小分子化合物。为了避免基质背景干扰现象的产生，研究者们通过对MALDI-TOF MS机理的研究提出了许多可行的改进方法。如先后引入无机物基质、聚合物基质、碳材料基质(如碳纳米管、富勒烯、石墨烯等)、混合基质等新基质或通过对多孔硅表面进行化学修饰从而采用无基质解吸/电离方法来克服以有机小分子作为基质分析小分子化合物的不足。但是使用无机物、碳材料基质等方法存在着制备繁琐、费用较高、灵敏度较低等问题，不能充分体现MALDI-TOF MS分析样品快速、高灵敏的特点。在多孔硅表面发生解吸/ 电离时首先要在硅晶表面进行刻蚀使其产生纳米结构的表面，在这样的表面虽然可以直接分析多肽和抗病毒药物，但由于这种表面的重复使用效果不好，因此就需要在同样的纳米结构表面上进行反复处理以得到能重复使用的表面。此外，对多孔硅表面进行化学修饰耗时较长而且经过修饰多孔硅重复使用时分析效果会大大下降。质子海绵作为一种有机基质在低分子量范围内不会产生干扰，但是它只能分析有机酸类化合物。因此，提供一种操作方法简单，成本低廉，适用范围广，在小于m/z 500内没有或只有很低背景峰的基质以及样品制备分析方法，是对当前基于MALDI的质谱分析的重要和有力补充，具有广泛的实用意义。
发明内容
本发明的一个目的是提供2，3，4，5_四(3’，4’_ 二羟基苯基)噻吩及其制备方法。 2，3，4，5-四(3’，4’- 二羟基苯基)噻吩的结构式如式IV所示
权利要求
1.结构式如式IV所示的化合物
2.制备权利要求I中式IV所示的化合物的方法，包括下述步骤1)在钯催化剂和碱存在的条件下，使式I所示的化合物和式II所示的化合物进行反应，得到式III所示的化合物；2)将式III所示的化合物与三溴化硼进行反应,得到式IV所示的化合物；
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于步骤I)中所述钯催化剂为Pd(PPh3)4，所述催化剂Pd(PPh3)4的加入量为式I所示的化合物摩尔数的O. 1% -20% ;所述碱为K3PO4, 所述K3PO4的加入量为式II所示的化合物摩尔数的50-200% ；步骤I)中所述式I所示化合物与式II所示化合物的摩尔比为I : (4-10)；步骤I)中所述反应的反应温度为50-150°C，反应时间为5-24小时；步骤I)中所述反应在由1，4-二氧六环和水组成的反应介质中进行，其中，1，4-二氧六环和水的体积比(1_10) : (O. 1-2)；步骤2)中所述式III所示化合物与三溴化硼的摩尔比为I : (8-40);步骤2)中所述反应的反应介质为二氯甲烷；步骤2)中所述反应的过程如下先在-78-0°C下反应1-5小时；然后在室温反应1-5 小时；最后冷却至O—10°C。
4.权利要求I中式IV所示的化合物在制备基质辅助激光解吸电离基质中的应用。
5.一种基质辅助激光解吸电离质谱分析的方法，其特征在于以权利要求I中式IV所示的化合物作为基质辅助激光解吸电离基质。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述方法适用于对m/z小于1000的小分子的质谱分析。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述方法适用于对m/z小于500的小分子的质谱分析。
8.根据权利要求5-7中任一项所述的方法，其特征在于所述方法适合分析的样品包括纯品、简单混合物以及复杂混合体系。
9.根据权利要求5-8中任一项所述的方法，其特征在于采用所述方法对待测样品进行分析时，待测样品与所述基质以摩尔比(1-100) (1-5)的比例混合。
10.权利要求5-9中任一项所述的方法在下述任意领域中的应用有机与生物质谱、质谱成像、蛋白质谱学、代谢组学、生物标记物发现和环境分析。
全文摘要
本发明公开了2，3，4，5-四(3’，4’-二羟基苯基)噻吩及其作为MALDI基质的应用。以2，3，4，5-四(3’，4’-二羟基苯基)噻吩作为MALDI基质的分析方法适用于对m/z小于1000的小分子进行质谱分析。适合的分子种类包括氨基酸，维生素，兴奋剂，咖啡因、尿素、多巴胺、三聚氰胺、苯胺类、嘌呤类、嘧啶类等胺类物质等。采用本方法方法检测m/z值小于1000的分子时，只有少量固定的背景峰而不产生背景干扰。本方法可在有机与生物质谱，质谱成像，蛋白质谱学，代谢组学，生物标记物发现，环境分析等领域得到有效的应用。
文档编号G01N27/62GK102603707SQ20121003053
公开日2012年7月25日 申请日期2012年2月10日 优先权日2012年2月10日
发明者侯剑, 王佳宁, 聂宗秀, 陈力, 陈素明, 陈芮 申请人:中国科学院化学研究所