专利名称：N—乙氧草酰－丙氨酸乙酯的制备方法
技术领域：
本发明是关于一种生产维生素B6中间体——-N-乙氧草酰-丙氨酸乙酯的制备方法。
目前，维生素B6的制备方法广泛采用恶唑工艺，恶唑工艺中，由起始原料α-丙氨酸合成中间体N-乙氧草酰-丙氨酸乙酯，一般采用在盐酸或盐酸-磷酸的催化下实现丙氨酸的酯化，然后在去酸剂的存在下实现氨基的草酰化，其主要反应如下 上述过程工艺复杂，设备多，操作要求高，同时由于使用了强腐蚀性的盐酸，对设备腐蚀严重，明显缩短了设备寿命，而且还产生含盐废水，影响周围环境。
US3646061公开了一种乙氧草酰丙氨酸乙酯的制备方法，它是把丙氨酸、草酸、乙醇三种物质放在一起，待反应到一定时间后，把来反应的乙醇和生成的水蒸出，再投放入乙醇，加热，再把未反应的乙醇和生成的水蒸出，经过多次反复，最后把乙醇和水蒸出。这样，工艺步骤较为繁琐。因此用这种方法移植到制备N-乙氧草酰-丙氨酸乙酯无法适用。
CN86101512涉及了一种维生素Be中间体4-甲基-5-烷氧基恶唑的合成工艺，在该工艺中因使用了盐酸作催化剂，因此不仅对设备产生腐蚀，而且还会带来影响环境问题。
CN87100359公开了一种维生素B6合成中α-丙氨酸酯化反应的催化工艺，同上所述，它使用盐酸-磷酸为催化剂，对设备、环境造成影响。
本发明的目的是这样来达到的，一种N-乙氧草酰-丙氨酸乙酯的制备方法，其是以苯为脱水剂，在α-丙氨酸、草酸、乙醇、草酸二乙酯、苯的体系中，在加热反应条件下连续脱去体系中的水份，一步完成α-丙氨酸的酯化、酰化，生成N-乙氧草酰-丙氨酸乙酯。
本发明的N-乙氧草酰-丙氨酸乙酯的制备方法，其采用的原料比例(mol比)为α-丙氨酸∶草酸∶乙醇∶草酸二乙酯∶苯＝1∶1～2∶3～6∶0.5～1.5∶1～4。
本发明的N-乙氧草酰-丙氨酸乙酯的制备方法，所述的草酸二乙酯可以由草酸和乙醇在体系中生成。
本发明的N-乙氧草酰-丙氨酸乙酯的制备方法，所述的草酸为预先脱去结晶水或含结晶水草酸中的任意一种。
本发明的N-乙氧草酰-丙氨酸乙酯的制备方法，所述的乙醇为无水乙醇或含量≥80％的乙醇中的任意一种。
本发明的N-乙氧草酰-丙氨酸乙酯的制备方法，所述的α-丙氨酸为L-型或D、L-型中的任意一种。
本发明的N-乙氧草酰-丙氨酸乙酯的制备方法，所述的加热反应的温度为60℃～90℃。
本发明提供的N-乙氧草酰-丙氨酸乙酯的制备方法，具有工艺简单、不使用任何催化剂、节省材料、减少使用设备及避免对设备的腐蚀，生产中不产生含盐废水的优点。
实施例2在2000ml三口烧瓶中，加入356克α-丙氨酸，650克草酸，900克95％乙醇，800克苯，500克草酸二乙酯，装上搅拌及蒸馏分水装置，然后加热至溶解，在搅拌下加热至75℃～80℃。将馏出物中水份分出后，再将苯层回入反应烧瓶。当反应时间达到60小时后，抽取反应料液测定水份含量，当料液含水＜0.5％时，即为反应终点。然后加热蒸出可供回用的苯及未反应的乙醇和生成的草酸二乙酯，即得N-乙氧草酰-丙氨酸乙酯。本实施例中的其余说明同实施例1。
实施例8在2000ml三口烧瓶中，加入356克α-丙氨酸，650克草酸，855克无水乙醇，700克苯，500克草酸二乙酯，装上搅拌及蒸馏分水装置，然后加热至溶解，在搅拌下加热至75℃～80℃。将馏出物中水份分出后，再将苯层回入反应烧瓶。当反应时间达到60小时后，抽取反应料液测定水份含量，当料液含水＜0.5％时，即为反应终点。然后加热蒸出可供回用的苯及来反应的乙醇和生成的草酸二乙酯，即得N-乙氧草酰-丙氨酸乙酯。本实施例中的其余说明同实施例1。
实施例4在2000ml三口烧瓶中，加入356克α-丙氨酸，465克脱水草酸，855克无水乙醇，800克苯，500克草酸二乙酯，装上搅拌及蒸馏分水装置，然后加热至溶解，在搅拌下加热至75℃～80℃。将馏出物中水份分出后，再将苯层回入反应烧瓶。当反应时间达到60小时后，抽取反应料液测定水份含量，当料液含水＜0.5％时，即为反应终点。然后加热蒸出可供回用的苯及未反应的乙醇和生成的草酸二乙酯，即得N-乙氧草酰-丙氨酸乙酯。本实施例中的其余说明同实施例1。
实施例5在2000ml三口烧瓶中，加入750克α-丙氨酸草酸盐，900克95％乙醇，700克苯，500克草酸二乙酯，装上搅拌及蒸馏分水装置，然后加热至溶解，在搅拌下加热至75℃～80℃。将馏出物中水份分出后，再将苯层回入反应烧瓶。当反应时间达到60小时以后，抽取反应料液测定水份含量，当料液含水＜0.5％时，即为反应终点。然后加热蒸出可供回用的苯及未反应的乙醇和草酸二乙酯，即得N-乙氧草酰-丙氨酸乙酯。本实施例中的其余说明同实施例1。
权利要求
1.一种N-乙氧草酰-丙氨酸乙酯的制备方法，其特征在于其是以苯为脱水剂，在α-丙氨酸、草酸、乙醇、草酸二乙酯、苯的体系中，在加热反应条件下连续脱去体系中的水份，一步完成α-丙氨酸的酯化、酰化，生成N-乙氧草酰-丙氨酸乙酯。
2.根据权利要求1所述的N-乙氧草酰-丙氨酸乙酯的制备方法，其特征在于其采用的原料比例(mol比)为α-丙氨酸∶草酸∶乙醇∶草酸二乙酯∶苯＝1∶1～2∶3～6∶0.5～1.5∶1～4。
3.根据权利要求1或2所述的N-乙氧草酰-丙氨酸乙酯的制备方法，其特征在于所述草酸二乙酯由草酸和乙醇在体系中生成。
4.根据权利要求1或2所述的N-乙氧草酰-丙氨酸乙酯的制备方法，其特征在于所述草酸为预先脱去结晶水或含结晶水草酸中的任意一种。
5.根据权利要求1或2所述的N-乙氧草酰-丙氨酸乙酯的制备方法，其特征在于所述乙醇为无水乙醇或含量≥80％的乙醇中的任意一种。
6.根据权利要求1或2所述的N-乙氧草酰-丙氨酸乙酯的制备方法，其特征在于所述α-丙氨酸是L-型或D、L-型中的任意一种。
7.根据权利要求1所述的N-乙氧草酰-丙氨酸乙酯的制备方法，其特征在于所述加热反应的温度为60℃～90℃。
8.根据权利要求1所述的N-乙氧草酰-丙氨酸乙酯的制备方法，其特征在于所述加热反应的温度为70℃～85℃。
全文摘要
一种生产维生素B
文档编号C07C231/00GK1470503SQ03131970
公开日2004年1月28日 申请日期2003年6月20日 优先权日2003年6月20日
发明者王祥忠 申请人:江苏常顺化工有限公司