用作jak和其它蛋白激酶抑制剂的氮杂吲哚的制作方法

专利名称：用作jak和其它蛋白激酶抑制剂的氮杂吲哚的制作方法
技术领域：
本发明涉及蛋白激酶抑制剂。本发明还提供包含本发明化合物的药物组合物以及使用该组合物治疗各种病症的方法。
背景技术：
近年来，通过更好地了解与疾病有关的酶和其它生物分子的结构，已经大大帮助了新治疗剂的研究。已成为广泛研究目标的其中一类重要的酶是蛋白激酶。
蛋白激酶由一大家族结构上相关的酶组成，它们负责细胞内各种信号转导过程的控制。(见，Hardie，G.和Hanks，S.The Protein Kinase Facts Book，I和II，Academic Press，San Diego，CA1995)。由于蛋白激酶结构和催化功能的保守性，它们被认为是从共同的先祖基因进化的。几乎所有激酶都包含一个相似的250-300氨基酸催化结构域。通过激酶使其磷酸化的底物不同可将它们分成几个家族(例如，蛋白-酪氨酸、蛋白-丝氨酸/苏氨酸，脂类等)。已经鉴定出了通常与这些激酶家族中的每一个相对应的序列基序(见，例如，Hanks，S.K.，Hunter，T.，FASEB J.1995，9，576-596；Knighton等人，Science1991，253，407-414；Hiles等人，Gell1992，70，419-429；Kunz等人，Gell1993，73，585-596；Garcia-Bustos等人，EMBO J.1994，13，2352-2361)。
通常，蛋白激酶通过影响从核苷三磷酸向参与信号传导途径的蛋白受体的磷酰基转移而介导胞内信号。这些磷酸化事件可起调制或调节目标蛋白生物功能的分子开关的作用。这些磷酸化事件最终在应答各种胞外和其它刺激物时被引发。这种刺激物的例子包括环境和化学应激信号(例如，渗压震扰、热激、紫外线辐射、细菌内毒素、和H2O2)、细胞因子(例如，白介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子α(TNF-α))、和生长因子(例如，粒细胞巨嗜细胞-集落刺激因子(GM-CSF)和成纤维细胞生长因子(FGF))。胞外刺激物可影响与细胞生长、迁移、分化、激素分泌、转录因子激活、肌肉收缩，葡萄糖代谢，蛋白合成控制，以及细胞周期调节有关的一种或多种细胞反应。
很多疾病都与通过上述蛋白激酶-介导的事件所引发的异常细胞反应有关。这些疾病包括，但不限于，自身免疫病、炎性病、骨病、代谢病、神经和神经变性病、癌症、心血管病、变态反应和哮喘、阿尔茨海默氏病、和与激素有关的病。因此，药用化学方面的巨大努力已经找到了可有效作为治疗剂的蛋白激酶抑制剂。
Janus激酶(JAK)属于酪氨酸激酶家族，由JAK1、JAK2、JAK3和TYK2组成。JAK在细胞因子信号传导中起着重要的作用。激酶JAK家族的下游底物包括转录蛋白的信号转导剂和激活剂(STAT)。JAK/STAT信号传导涉及很多异常免疫反应，如变态反应、哮喘、自身免疫病如移植排斥、类风湿性关节炎、肌萎缩性侧索硬化和多发性硬化以及实体和血液恶性肿瘤如白血病和淋巴瘤的介导。JAK/STAT途径的药物干预已被评论过[FrankMol.Med.5，432-456(1999)和Seidel等人，Oncogene，19，2645-2656(2000)]。
JAK1、JK2、和TYK2为遍在表达，而JAK3则主要在造血细胞中表达。JAK3只与共同的细胞因子受体γ链(γc)结合并被IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15激活。事实上，由IL-4和IL-9诱导的鼠肥大细胞的增殖和存活已经显示出依赖于JAK3-和γc-信号传导[Suzuki等人，Blood，96，2172-2180(2000)]。
敏化肥大细胞的高亲和性免疫球蛋白(Ig)E受体的交联导致促炎介质，包括许多血管活性细胞因子的释放，从而导致急性变态反应，或介导(I型)过敏反应[Gordon等人，Nature，346，274-276(1990)和Galli，N.Engl.J.Med.，328，257-265(1993)]。JAK3在IgE受体-介导的肥大细胞反应中的重要作用已经在体外和体内建立[Malaviya等人，Biochem.Biophys.Res.Commun.，257，807-813(1999)]。此外，还报道了通过抑制JAK3而预防由肥大细胞-激活介导的I型过敏反应，包括过敏症[Malaviya等人，J.Biol.Chem.274，27028-27038(1999)]。用JAK3抑制剂针对肥大细胞可调节肥大细胞体外脱粒并预防体内IgE受体/抗原-介导的过敏反应。
近来的研究描述了用于免疫抑制和同种异体移植接受的JAK3的成功寻靶。研究证实了给予JAK3抑制剂后，水牛心脏同种异体移植在Wistar Furth受体中的剂量-依赖性存活，表明在移植物抗宿主疾病中调节有害免疫反应的可能性[Kirken，Transpl.Proc.，33，3268-3270(2001)]。
IL-4-介导的STAT-磷酸化被暗示涉及类风湿性关节炎(RA)的早期和晚期阶段。RA滑膜和滑膜液中的促炎细胞因子的上调是疾病的特征。已经证实了IL-4介导的IL-4/STAT途径的激活是通过Janus激酶(JAK1&3)介导的，而IL-4相关的JAK激酶在RA滑膜中表达[Muller-Ladner等人，J.Immunol.，164，3894-3901(2000)]。
家族性肌萎缩性侧索硬化(FALS)是一种可影响约10％ALS患者的致命性神经变性疾病。FALS小鼠的存活率在用JAK3特异性抑制剂处理后增加。这表明JAK3在FALS中起作用[Trieu等人，Biochem. Biophys.Res.Commun.，267，22-25(2000)]。
转录蛋白的信号转导剂和激活剂(STAT)尤其是由JAK家族激酶激活的。近来的研究结果暗示了通过用特异性抑制剂针对JAK家族激酶而干预JAK/STAT信号传导途径来治疗白血病的可能性[Sudbeck等人，Clin.Cancer Res.，5，1569-1582(1999)]。JAK3特异性化合物已显示出可抑制JAK3-表达细胞系DAUDI、RAMOS、LC1-19、NALM-6、MOLT-3和HL-60的克隆发生性生长。
在动物模型中，TEL/JAK2融合蛋白已经诱导了髓增殖疾病，且在造血细胞系中，TEL/JAK2的引入导致了STAT1、STAT3、STAT5的激活，以及细胞因子-依赖性生长[Schwaller等人，EMBO J.17，5321-5333(1998)]。
JAK3和TYK2的抑制消除了STAT3的酪氨酸磷酸化，并抑制了蕈样肉芽肿，一种皮肤T-细胞淋巴瘤形式的细胞生长。这些结果暗示了组成型激活的JAK/STAT途径中的JAK家族激酶存在于蕈样肉芽肿中[Nielsen等人，Proc.Nat.Acad.Sci. U.S.A.，94，6764-6769(1997)]。同样，STAT3、STAT5、JAK1和JAK2被证实了在最初特征为LCK过量表达的小鼠T-细胞淋巴瘤中被组成型激活，从而进一步暗示了异常细胞生长中的JAK/STAT途径[Yu等人，J.Immunol.159，5206-5210(1997)]。此外，IL-6介导的STAT3激活可被JAK抑制剂阻断，导致骨髓瘤细胞对编程性细胞死亡敏感[Catlett-Falcone等人，Immunity10，105-115(1999)]。
使人感兴趣的一个激酶家族是Rho-相关的螺旋形-螺旋形成蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶(ROCK)，它被认为是与Ras相关的小的GTP酶Rho的效应物。ROCK家族包括p160ROCK(ROCK-1)(Ishizaki等人，EMBO J.1996，15，1885-1893)和ROKα/Rho-激酶/ROCK-II(Leung等人，J.Biol.Chem.1995，270，29051-29054；Matsui等人，EMBO J.1996，15，2208-2216；Nakagawa等人，FEBS Lett.1996，392，189-193)、蛋白激酶PKN(Amano等人，Science1996，271，648-650；Watanabe等人，Science1996，271，645-648)和柠檬及柠檬激酶(Madaule等人，Nature，1998，394，491-494；Madaule等人，FEBS Lett.1995，377，243-248)。ROCK家族激酶已被证明涉及许多功能，包括Rho-诱导的激动蛋白应力纤维和粘着斑的形成(Leung等人，Mol.Cell Biol.1996，16，5313-5327；Amano等人，Science，1997，275，1308-1311；Ishizaki等人，FEBS Lett.1997，404，118-124)和肌球蛋白磷酸酶的下调(Kimura等人，Science，1996，273，245-248)、血小板活化(Klages等人，J.Cell.Biol.，1999，144，745-754)、由各种刺激物引起的主动脉平滑肌收缩(Fu等人，FEBS Lett.，1998，440，183-187)、凝血酶-诱导的主动脉平滑肌细胞的应答(Seasholtz等人，Cir.Rez.，1999，84，1186-1193)、心肌细胞肥大(Kuwahara等人，FEBS Lett.，1999，452，314-318)、支气管平滑肌收缩(Yoshii等人，Am.J.Respir.Cell Mol.Biol.，1999，20，1190-1200)、非肌细胞的平滑肌收缩和细胞骨架重构(Fukata等人，Trends in Pharm.Sci2001，22，32-39)、容量调节的阴离子通道的活化(Nilius等人，J.Physiol.，1999，516，67-74)、轴突缩进(Hirose等人，J.Cell.Biol.，1998，141，1625-1636)、嗜中性白细胞趋化性(Niggli，FEBS Lett.，1999，445，69-72)、伤口愈合(Nobes and Hall，J.Cell. Biol.，1999，144，1235-1244)、肿瘤发病(Itoh等人，Nat.Med.，1999，5，221-225)以及细胞转化(Sahai等人，Curr.Biol.，1999，9，136-145)。
更具体而言，ROCK以及涉及各种疾病和病症，包括高血压(Satoh等人，J.Clin.Invest.1994，94，1397-1403；Mukai等人，FASEB J.2001，15，1062-1064；Uehata等人，Nature1997，389，990-994；Masumoto等人，Hypertension，2001，38，1307-1310)、脑血管痉挛(Sato等人，Circ.Res.2000，87，195-200；Miyagi等人，J.Neurosurg.2000，93，471-476；Tachibana等人，Acta Neurochir (Wien)1999，141，13-19)、冠状动脉痉挛(Shimokawa等人，Jpn.Cir. J.2000，64，1-12；Kandabashi等人，Circulation2000，101，1319-1323；Katsumata等人，Cirulation1997，96，4357-4363；Shimokawa等人，Cardiovasc.Res.2001，51，169-177；Utsunomiya等人，J.Pharmacol.2001，134，1724-1730；Masumoto等人，Circulation2002，105，1545-1547)、支气管哮喘(Chiba等人，Comp.Biochem.Physiol.C Pharmacol.Toxicol.Endocrinol.1995，11，351-357；Chiba等人，Br.J.Pharmacol.1999，127，597-600；Chiba等人，Br.J.Pharmacol.2001，133，886-890；Iizuka等人，Eur.J. Pharmacol.2000，406，273-279)、提前分娩(Niro等人，Biochem. Biophys.Res.Commun.1997，230，356-359；Tahara等人，Endocrinology 2002，143，920-929；Kupittayanant等人，Pflugers Arch.2001，443，112-114)、勃起机能障碍(Chitaley等人，Nat.Med.2001，7，119-122；Mills等人，J.Appl.Physiol.2001，91，1269-1273)、青光眼(Honjo等人，Arch.Ophthalmol.2001，1171-1178；Rao等人，Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.2001，42，1029-1037)、血管平滑肌细胞增殖(Shimokawa等人，Cardiovasc.Res.2001，51，169-177；Morishige等人，Arterioscler.Thromb.Vasc.Viol.2001，21，548-554；Eto等人，Am.J.Physiol.Heart Circ.Physiol.2000，278，H1744-H1750；Sawada等人，Circulation2000，101，2030-2023；Shibata等人，Circulation2001，103，284-289)、心肌肥大(H0shijima等人，J.Biol.Chem.1998，273，7725-77230；Sah等人，J.Biol.Chem.1996，271，31185-31190；Kuwahara等人，FEBS Lett.1999，452，314-318；Yanazume等人，J.Biol.Chem.2002，277，8618-8625)、malignoma(Itoh等人，Nat.Med.1999，5，221-225；Genda等人，Hepatology1999，30，1027-1036；Somlyo等人，Biochem.Biophys.Res.Commun.2000，269，652-659)、局部缺血/再灌注诱导的损伤(Ikeda等人，J.of Surgical Res.2003，109，155-160；Miznuma等人，Transplantation2003，75，579-586)、内皮机能障碍(Hernandez-Perera等人，Circ.Res.2000，87，616-622；Laufs等人，J.Biol.Chem.1998，273，24266-24271；Eto等人，Circ.Res.2001，89，583-590)、克罗恩氏病和结肠炎(Segain等人，Gastroenterology2003，124(5)，1180-1187)、轴突突起(Fournier等人，J.Neurosci.2003，23，1416-1423)、雷诺氏病(Shimokawa等人，J.Cardiovasc.Pharmacol.2002，39，319-327)、绞痛(Utsunomiya等人，Br.J.Pharmacol.2001，134，1724-1730；Masumoto等人，Circulation 2002，105，1545-1547；Shimokawa等人，J.Cardiovasc.Pharmacol.，2002，40，751-761；Satoh等人，Jpn.J.Pharmacol.，2001，87，34-40)、阿耳茨海默氏病(Zhou等人，Science2003，302，1215-1218)、良性前列腺增生(Rees等人，J.Urology，2003，170，2517-2522)、和动脉粥样硬化(Retzer等人，FEBS Lett.2000，466，70-74；Ishibashi等人，Biochim.Biophys.Acta2002，1590，123-130)。因此，ROCK激酶抑制剂的开发可用作治疗涉及ROCK激酶途径的病症的治疗剂。
Aurora蛋白是一个家族的三种十分相关的丝氨酸/苏氨酸激酶(称作Aurora-A、-B和-C)，它们对细胞周期的有丝分裂期而言很重要。具体而言，Aurora-A在中心体的成熟和分离、有丝分裂的纺锤体的形成和染色体的确实分离中发挥重要作用。Aurora-B是一种染色体信使蛋白，它在调节染色体于中期板上的排列、纺锤体装配检查点和细胞运动的正确完成方面发挥重要作用。
已经在许多人类癌症，包括结肠直肠、卵巢、胃和侵入性导管腺癌中观察到Aurora-A、-B或-C的过量表达。除了AURKA的扩增之外，编码Aurora-A的基因座与结节-阴性的乳腺癌患者的不良预后有关。此外，Aurora-A的过量表达已经显示出可转化哺乳动物成纤维细胞，产生含多极纺锤体的非整倍体细胞。
现在，许多研究已经证实在siRNA所致的人类癌细胞系中Aurora-A或-B的缺失或抑制，显性阴性或中和抗体破坏随着具有4NDNA的细胞累积的有丝分裂的发展，且在某些情况下，接着出现核内再复制和细胞死亡。
蛋白激酶是吸引人且经证实的新治疗剂的靶，用于治疗人类疾病，包括Gleevec和Tarceva。Aurora激酶特别吸引人是由于它们与许多人类癌症有关以及它们在促进这些癌细胞增殖方面所起的作用(Harrington等人，Nature Med.，2004，10262-267)。
因此，非常需要研制出用于治疗与JAK、ROCK和Aurora激活有关的各种疾病或病症的JAK、ROCK和Aurora，优选JAK-3、ROCK和AuroraA蛋白激酶的抑制剂，特别是对于绝大多数这些疾病而言，目前采用了不太适宜的治疗。

发明内容
现在已经发现本发明的化合物，及其药学可接受的组合物，作为JAK、ROCK和Aurora蛋白激酶的抑制剂是有效的。在特定实施方案中，这些化合物作为JAK-3、ROCK和Aurora蛋白激酶的抑制剂是有效的。这些化合物或其药学可接受的盐具有通式I
其中R1、R2、R3、R4、X1、X2、X3、R5和x是如下面和此处小节所定义的。
这些化合物及其药物组合物用于治疗或预防各种病症，包括，但不限于，心脏病、糖尿病、阿耳茨海默氏病、免疫缺损病症、炎性疾病、高血压、变应性疾病、自身免疫疾病、破坏性骨病症如骨质疏松症、增殖病症、感染疾病、免疫-介导的疾病、和病毒疾病。该组合物还用于预防细胞死亡和增生的方法中且因此可用于治疗或预防中风中的再灌注/局部缺血、心脏病发作、和器官低氧症。该组合物还用于预防凝血酶-诱导的血小板聚集的方法。该组合物特别用于下列病症，如慢性骨髓性白血病(CML)、急性骨髓性白血病(AML)、急性早幼粒细胞白血病(APL)、类风湿性关节炎、哮喘、骨关节炎、局部缺血、癌症(包括，但不限于，卵巢癌、乳腺癌和子宫内膜癌)、肝病包括肝脏局部缺血、心脏病，如心肌梗塞和充血性心力衰竭、涉及T细胞活化的病理性免疫病症、和神经变性病症。
发明详述1.本发明化合物的一般性描述本发明涉及式I的化合物 或其药学可接受的盐，其中R1是T-R′或是-Si(R′)3；R2、R3、和R4各自独立是卤素、CN、NO2、或V-R′；X1、X2和X3各自独立是N、或CH，其中CH的氢原子任选被R5取代；x是1、2、3、或4；
R5的每次出现独立是卤素、CN、NO2、或U-R′；T、V、和U各自独立是价键或任选取代的C1-C6亚烷基链，其中该链至多两个亚甲基单位任选且独立被-NR′、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR′-、-NR′CO-、-NR′CO2-、-SO2NR′-、-NR′SO2-、-CONR′NR′-、-NR′CONR′-、-OCONR′-、-NR′NR′-、-NR′SO2NR′-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、或-POR′-取代；且R′的每次出现独立是氢或任选取代的基团，选自C1-C6脂族基团，具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R′的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环。在特定实施方案中，形成环的R′的两次出现是在单一取代基上(例如，R1、R2、R3、R4或在单一的R5取代基上)并形成单环或双环。在其它实施方案中，R′的两次出现是在两个取代基上(例如，在两个R5取代基上)且可与和R5取代基相连的环形成双环稠合环。
在特定实施方案中，对于上面直接描述的化合物而言a)如果R1是取代环戊基，x是1，X1和X3是CH，那么X2不是C-R5，其中R5是氟或OMe；b)如果R2和R3同时是H且R1和R4独立选自H或Me，x是1，X1和X3是CH，那么X2不是C-R5，其中R5是OMe、NO2、或氟；c)如果R1、R2、R3和R4同时是H，x是1，R5是-SMe，NH2或任选取代的NH-哌啶，且X1和X2是N，那么X3不是CH；d)如果R2、R3和R4同时是H，X1、X2和X3是CH，且两个R5与和它们相连的环形成稠合的任选取代的双环，那么R1不是CH2CH2N(Me)2；e)如果R2和R3同时是H，R4是NH2，且X1、X2和X3是CH，那么R1不是取代苯基；f)如果R2、R3和R4同时是H，那么R1不是Si(R′)3；g)如果R1、R2和R4同时是H且(i)X2和X3是CH或CR5或(ii)X1、X2或X3中任何一个是N，那么R3不是苯基或被O-苯基或N(Me)2取代的苯基。
2.化合物和定义本发明的化合物包括上面一般性描述的那些，且它们由此处公开的类、子类、和种进一步举例说明。除非另有说明，否则应用此处所用的下列定义。就本发明的目的而言，化学元素是根据元素周期表，CAS版，Handbook of Chemistry and Physics，第75版鉴定的。此外，有机化学的一般原则在“Organic Chemistry”，Thomas Sorrell，University Science Books，Sausalito1999，和“March′s AdvancedOrganic Chemistry”，第五版，Smith，M.B.和March，J.编，JohnWiley&Sons，New York2001中描述，它们的全部内容均引入此处作为参考。
正如这里所述的，本发明的化合物可任选被一个或多个取代基取代，这些取代基是上面一般性举例说明的，或由本发明具体的类、子类、和种举例说明的。应当了解短语“任选取代的”可与短语“取代或未取代的”互换使用。通常，术语“取代的”，无论前面是否加了“任选”，都是指用指定的取代基取代已知结构中的氢基。除非另有说明，任选取代的基团可在基团的每个可取代位置具有取代基，且当可用不止一个选自指定基团的取代基取代任何已知结构中的不止一个位置时，每个位置上的取代基可以相同或不同。本发明预期的取代基组合优选可形成稳定或化学可用化合物的那些。此处所用术语“稳定的”是指当经历用于它们的产生、检测，且优选用于它们的回收、纯化的条件，和用于此处所公开的一种或多种目的时，基本上不会改变的化合物。在某些实施方案中，稳定的化合物或化学可用的化合物是在没有水分或其它化学反应性条件存在的条件下，当在40℃或更低的温度下保持至少一周时，基本上不会改变的化合物。
此处所用术语“脂族的”或“脂族基团”是指直链(即，无支链的)或支链、取代或未取代的烃链，它是完全饱和的或包含一个或多个不饱和单位，或是指单环烃或双环烃，它是完全饱和的或包含一个或多个不饱和单位，但其不是芳香的(此处也称作“碳环”“环脂族的”或“环烷基”)，它具有与分子剩余部分相连的单一点。除非另有说明，脂族基团包含1-20个脂族碳原子。在某些实施方案中，脂族基团包含1-10个脂族碳原子。在其它实施方案中，脂族基团包含1-8个脂族碳原子。在其它实施方案中，脂族基团包含1-6个脂族碳原子，在其它实施方案中，脂族基团包含1-4个脂族碳原子。在某些实施方案中，“环脂族的”(或“碳环”或“环烷基”)是指单环的C3-C8烃或双环的C8-C12烃，它是完全饱和的或包含一个或多个不饱和单位，但它不是芳香的，具有与分子剩余部分相连的单一点，其中所述双环系统中的任一独立的环具有3-7元。适宜的脂族基团包括，但不限于，线型或支链的、取代或未取代的烷基、链烯基、炔基及其杂化物，如(环烷基)烷基、(环烯基)烷基或(环烷基)烯基。
此处所用的术语“杂脂族的”是指其中一个或两个碳原子独立地被一个或多个氧、硫、氮、磷或硅取代的脂族基团。杂脂族基团可以是取代或未取代的、支链或无支链的、环状或无环的，且包括“杂环”、“杂环基”、“杂环脂族的”或“杂环的”基团。
此处所用的术语“杂环”、“杂环基”、“杂环脂族的”或“杂环的”是指非芳香的单环、双环、或三环系统，其中一个或多个环节是独立选择的杂原子。在某些实施方案中，“杂环”、“杂环基”、“杂环脂族的”或“杂环的”基团具有3-14个环节，其中一个或多个环节是独立选自氧、硫、氮、或磷的杂原子，且系统中的每个环包含3-7个环节。
术语“杂原子”是指一个或多个氧、硫、氮、磷或硅(包括，氮、硫、磷或硅的任一氧化形式；任一碱性氮的季铵化形式或；杂环的可取代氮，例如N(3，4-二氢-2 H-吡咯基)、NH(吡咯烷基)或NR+(如N-取代的吡咯烷基))。
此处所用的术语“不饱和的”是指该部分具有一个或多个不饱和单位。
此处所用的术语“烷氧基”、或“硫烷基”是指与通过氧(“烷氧基”)或硫(“硫烷基”)原子与主碳链相连的先前定义的烷基。
术语“卤烷基”、“卤烯基”和“卤烷氧基”是指根据具体情况用一个或多个卤原子取代的烷基、烯基或烷氧基。术语“卤素”是指F、Cl、Br或I。
此处单独使用或用作较大部分，如“芳烷基”、“芳烷氧基”、或“芳氧基烷基”中一部分的术语“芳基”是指具有总共5-14个环节的单环、双环和三环系统，其中系统中的至少一个环是芳香的且系统中的每个环都包含3-7个环节。术语“芳基”可与术语“芳环”互换使用。术语“芳基”还指此处下面定义的杂芳环系统。
单独使用或用作较大部分，如“杂芳烷基”或“杂芳基烷氧基”中一部分的术语“杂芳基”是指具有总共5-14个环节的单环、双环和三环系统，其中系统中的至少一个环是芳香的，系统中的至少一个环包含一个或多个杂原子，且其中系统中的每个环都包含3-7个环节。术语“杂芳基”可与术语“杂芳环”或术语“杂芳香的”互换使用。
芳基(包括芳烷基、芳烷氧基、芳氧基烷基等)或杂芳基(包括杂芳烷基和杂芳基烷氧基等)可包含一个或多个取代基，且因此可以是“任选取代的”。除非上面和此处另有定义，芳基或杂芳基的不饱和碳原子上的适宜取代基选自卤素、-Ro、-ORo、-SRo、用Ro任选取代的苯基(Ph)、用Ro任选取代的-O(Ph)、用Ro任选取代的-(CH2)1-2(Ph)、用Ro任选取代的-CH＝CH(Ph)、用Ro任选取代的5-6元杂芳基或杂环；-NO2；-CN；-N(Ro)2；-NRoC(O)Ro；-NRoC(S)Ro；-NRoC(O)N(Ro)2；-NRoC(S)N(Ro)2；-NRoCO2Ro；-NRoNRoC(O)Ro；-NRoNRoC(O)N(Ro)2；-NRoNRoCO2Ro；-C(O)C(O)Ro；-C(O)CH2C(O)Ro；-CO2Ro；-C(O)Ro；-C(S)Ro；-C(O)N(Ro)2；-C(S)N(Ro)2；-OC(O)N(Ro)2；-OC(O)Ro；-C(O)N(ORo)Ro；-C(NORo)Ro；-S(O2)Ro；-S(O3)Ro；-SO2N(Ro)2；-S(O)Ro；-NRoSO2N(Ro)2；-NRoSO2Ro；-N(ORo)Ro；-C(＝NH)-N(Ro)2；-P(O)2Ro；-PO(Ro)2-OPO(Ro)2；或-(CH2)0-2NHC(O)Ro，其中每个独立存在的Ro选自氢、任选取代的C1-6脂族的、未取代的5-6元杂芳基或杂环、苯基、-(O)Ph、或-CH2(Ph)、或，虽然在上面定义，同一取代基或不同取代基上两个独立存在的Ro与和每个Ro基团结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单元或双环。
Ro的脂族基团上的任选取代基选自NH2、NH(C1-4脂族基团)、N(C1-4脂族基团)2、卤素、C1-4脂族基团、OH、O(C1-4脂族基团)、NO2、CN、CO2H、CO2(C1-4脂族基团)、O(卤代C1-4脂族基团)、或卤代C1-4脂族基团，其中Ro每个前述的C1-4脂族基团都是未取代的。
脂族或杂脂族基团，或非芳香的杂环可包含一个或多个取代基且因此可以是“任选取代的”。除非上面和此处另有定义，脂族或杂脂族基团、或非芳香杂环的饱和碳上的适宜取代基选自上面芳基或杂芳基的不饱和碳所列的那些，且此外还包括下列＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝NHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)、或＝NR*，其中每个R*独立选自氢或任选取代的C1-6脂族基团。
除非上面和此处另有定义，非芳香杂环的氮上的任选取代基选自-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+1)2、-C(＝NH)-N(R+)2、或-NR+SO2R+；其中R+是氢、任选取代的C1-6脂族基团、任选取代的苯基、任选取代的-O(Ph)、任选取代的-CH2(Ph)、任选取代的-(CH2)1-2(Ph)、任选取代的-CH＝CH(Ph)、或具有1-4个独立选自氧、氮、或硫的杂原子的未取代的5-6元杂芳基或杂环，或，尽管如上面所定义的，同一取代基或不同取代基上两个独立存在的R+与和每个R+基团结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单元或双环。
R+的脂族基团上的任选取代基选自-NH2、-NH(C1-4脂族基团)、-N(C1-4脂族基团)2、卤素、C1-4脂族基团、-OH、-O(C1-4脂族基团)、-NO2、-CN、-CO2H、-CO2(C1-4脂族基团)、-O(卤C1-4脂族基团)、或卤C1-4脂族基团，其中R+每个前述的C1-4脂族基团都是未取代的。
术语“亚烷基链”是指可以是完全饱和的或具有一个或多个不饱和单位且具有两个与分子剩余部分相连的点的直链或支链碳链。
此处所用术语“保护基团”是指用于暂时阻断多官能化合物中一个或多个所需反应位点的试剂。在特定实施方案中，保护基团具有下列一种或多种，或优选全部性质a)以较好的产率选择性反应，产生对在一个或多个其它反应位点处发生的反应而言稳定的保护底物；和b)利用不会攻击再生官能团的试剂，可以较好的产率被选择性除去。举例性的保护基团在Greene，T.W.，Wuts，P.G“有机合成中的保护基团”，第三版，John Wiley&Sons，New York1999中详细描述，其全部内容引入此处作为参考。此处所用术语“氮保护基团”是指用于暂时阻断多官能化合物中一个或多个所需氮反应位点的试剂。优选的氮保护基团也具有上面举例说明的性质，且特定的举例性的氮保护基团还在Chapter 7 in Greene，T.W.，Wuts，P.G“有机合成中的保护基团”，第三版，John Wiley&Sons，New York1999中详细描述，其全部内容引入此处作为参考。
如上所述，在某些实施方案中，两个独立存在的Ro(或R+、R、R′或此处相似定义的任何其它变量)可与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单元或双环。
两个独立存在的Ro(或R+、R、R′或此处相似定义的任何其它变量)与和每个变量结合的原子共同形成的环的例子包括，但不限于下列a)两个独立存在的Ro(或R+、R、R′或此处相似定义的任何其它变量)与同一原子结合，并与该原子共同形成环，例如，N(Ro)2，其中所存在的两个Ro与氮原子共同形成哌啶-1-基、哌嗪-1-基、或吗啉-4-基；和b)两个独立存在的Ro(或R+、R、R′或此处相似定义的任何其它变量)与不同的原子结合，并与那些原子共同形成环，例如，其中苯基被所存在的两个ORo 取代，所存在的这两个Ro与和它们结合的氧原子共同形成一个稠合的6-元含氧环
。应当认识到，当两个独立存在的Ro(或R+、R、R′或此处相似定义的任何其它变量)与和每个变量结合的原子共同连接时，可形成各种其它环，且上面详细描述的例子不认为是限制。
除非另有说明，此处描述的结构还可包括该结构的所有同分异构体(例如，对映异构体、非对映异构体、和几何异构体(或构象异构体))形式；例如，每个不对称中心的R和S构型，(Z)和(E)的双键异构体，及(Z)和(E)的构象异构体。因此，本发明化合物的单一立体异构体以及对映异构体、非对映异构体、和几何异构体(或构象异构体)混合物也落在本发明的范围之内。除非另有说明，本发明化合物的所有互变异构形式都落在本发明的范围之内。此外，除非另有说明，此处所描述的结构还包括区别仅在于存在一个或多个同位素富集原子的化合物。例如，具有只是用氘或氚取代氢的本发明结构，或具有只是用13C-或14C-富集的碳取代碳的本发明结构的化合物也落在本发明的范围之内。这种化合物可用作生物学测定法中的分析工具或探针。
3.举例性化合物的描述正如上面一般性描述的，R1是T-R′，或是-Si(R′)3。在特定实施方案中，当R1是T-R′，T是任选取代的C1-C6亚烷基链，其中至多两个亚甲基单位任选且独立被-O-、-S-、-NR′-、-OCO-、-COO-、-SO2-或-CO-取代，且R′是氢、C1-C4烷基、或任选取代的5-或6-元芳基或杂芳基。在R1的其它实施方案中，R′还可以是C1-C4脂族基团。在其它实施方案中，当R1是-Si(R′)3，R′是氢、C1-C4烷基、或具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的任选取代的5-或6-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环。在其它实施方案中，R1是氢、C1-C4烷基、-COR′、-SO2R′、或-Si(R′)3。在其它实施方案中，R1是氢、甲基、乙基、正-丙基、异丙基、正-丁基、对-甲苯磺酰基(Ts)、叔-丁基二甲基甲硅烷基(TBS)、三异丙基甲硅烷基(TIPS)或三乙基甲硅烷基(TES)。举例的R1基团也还在此处的表1和2中描述。
正如上面一般性描述的，R2、R3、和R4各自独立是卤素、CN、NO2或V-R′。在特定实施方案中，R2、R3、和R4各自独立是氢、R′、卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-COOR′、-NR′COR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-CONR′(CH2)2N(R′)2、-CONR′(CH2)3N(R′)2、-CONR′(CH2)4N(R′)2、-O(CH2)2OR′、O(CH2)3OR′、O(CH2)4OR′、-O(CH2)2N(R′)2、-O(CH2)3N(R′)2、或-O(CH2)4N(R′)2。在其它实施方案中，R2、R3、和R4各自独立是Cl、Br、F、-CN、-COOH、-COOMe、-NH2、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-SO2N(Me)2-、或任选取代的基团，选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统。在其它实施方案中，R2、R3、和R4各自是氢。
在其它实施方案中，R2、R3、或R4中的一个是氢。在其它实施方案中，R2、R3、或R4中的两个是氢。在其它实施方案中，R2和R4都是氢，且R3是卤素、CN、NO2、或V-R′。在其它实施方案中，R2和R4都是氢，且R3是任选取代的基团，选自具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统。在其它实施方案中，R2和R4都是氢，且R3是具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的5-或6-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和环。在其它实施方案中，R2和R4都是氢，且R3是任选取代的环，选自苯基、吡啶基、嘧啶基、噻唑基、_唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、三唑基、吡嗪基、噻二唑基、或_二唑基。在其它实施方案中，当R1、R2和R4是H时，那么R3不是任选取代的苯基。在其它实施方案中，当R1、R2和R4是H时，那么R3不是芳基、杂芳基、碳环基、或杂环基。举例性的R2、R3、和R4基团还包括下面表1和2给出的那些。
正如上面所述，R2、R3、和R4各自被任选取代，且在特定实施方案中，R2、R3、和R4任选且独立被R6的z次出现取代，其中z是0-5且R6是＝O、＝NR″、＝S、卤素、-CN、-NO2、或Z-R″，其中Z是价键或任选取代的C1-C6亚烷基链，其中该链至多两个亚甲基单位任选且独立被-NR″-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR″-、-NR″CO-、-NR″CO2-、-SO2NR″-、-NR″SO2-、-CONR″NR″-、-NR″CONR″-、-OCONR″-、-NR″NR″-、-NR″SO2NR″-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、或-POR″-取代，且R″的每次出现独立是氢或任选取代的C1-C6脂族基团，具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R″的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环。在其它实施方案中，z是0、1、2、或3，且R6的每次出现独立是氢、R″、-CH2R″、卤素、CN、NO2、-N(R″)2、-CH2N(R″)2、-OR″、-CH2OR″、-SR″、-CH2SR″、-COOR″、-NR″COR″、-NR″COOR″、-CON(R″)2、-SO2N(R″)2、-CONR″(CH2)2N(R″)2、-CONR(CH2)3N(R″)2、-CONR″(CH2)4N(R″)2、-O(CH2)2OR″、O(CH2)3OR″、O(CH2)4OR″、-O(CH2)2N(R″)2、-O(CH2)3N(R″)2、-O(CH2)4N(R″)2、-NR″CH(CH2OH)R″、-NR″CH(CH2CH2OH)R″、-NR″(CH2)R″、-NR″(CH2)2R″、-NR″(CH2)3R″、-NR″(CH2)4R″、-NR″(CH2)N(R″)2、-NR″(CH2)2N(R″)2、-NR″(CH2)3N(R″)2、-NR″(CH2)4N(R″)2、-NR″(CH2)OR″、NR″(CH2)2OR″、-NR″(CH2)3OR″、或-NR″(CH2)4OR″。在另一种实施方式中，R6还可以是-NR″CH(CH3)R″。在其它实施方案中，z是1、2、或3且R6的每次出现独立是F、Cl、Br、CN、OH、NH2、-CH2OH、C1-C6烷基、-O(C1-C6烷基)、-CH2O(C1-C6烷基)、-CO(C1-C6烷基)、-COO(C1-C6烷基)、-NHSO2(C1-C6烷基)、-SO2NH2、-CONH2、-CON(C1-C6烷基)、-SO2(C1-C6烷基)、-SO2苯基、苯基、苄基、-N(C1-C6烷基)2、或-S(C1-C6烷基)，其中前述苯基、苄基、和C1-C6烷基各自独立且任选被取代，且其中前述C1-C6烷基各自是直链、支链、或环状的。其它举例性的R6基团在表1中描述。
正如上面对式I化合物的一般性描述，X1、X2和X3各自独立是N或CH，其中CH的氢原子任选被R5取代。在特定实施方案中，X1、X2、或X3中的两个是N，且X1、X2、或X3中剩余的一个是CH，其中CH的氢原子任选被R5取代。在其它特定实施方案中，X1、X2、或X3中的一个是N，且X1、X2、或X3中剩余的两个是CH，其中CH的氢原子任选被R5取代。在其它实施方案中，X1、X2和X3各自是CH，其中CH的氢原子任选被R5取代。在其它特定的举例性实施方案中，化合物具有式I-A、I-B、I-C或I-D中的一个。
在其它实施方案中，化合物具有式I-E 正如上面对式I化合物的一般性描述，x是1、2、3、或4；且R5的每次出现独立是卤素、CN、NO2、或U-R′，其中U的每次出现独立是价键或任选取代的C1-C6亚烷基链，其中该链至多两个亚甲基单位任选且独立被-NR′-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR′-、-NR′CO-、-NR′CO2-、-SO2NR′-、-NR′SO2-、-CONR′NR′-、-NR′CONR′-、-OCONR′-、-NR′NR′-、-NR′SO2NR′-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、或-POR′-取代；且R′的每次出现独立是氢或任选取代的C1-C6脂族基团，具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R′的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环。在特定实施方案中，R5的每次出现独立是氢、R′、-CH2R′、卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-COOR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、-NR′CO(CH2)2R′、-NR′COOR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-CONR′(CH2)2N(R′)2、-CONR(CH2)3N(R′)2、-CONR′(CH2)4N(R′)2、-O(CH2)2OR′、O(CH2)3OR′、O(CH2)4OR′、-O(CH2)2N(R′)2、-O(CH2)3N(R′)2、-O(CH2)4N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′(CH2)2R′、-NR′(CH2)3R′、-NR′(CH2)4R′、-NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-NR′(CH2)3N(R′)2、-NR′(CH2)4N(R′)2、-NR′(CH2)OR′、-NR′(CH2)2OR′、-NR′(CH2)3OR′、或-NR′(CH2)4OR′。在特定实施方案中，R5还可以是-NR′CH(CH3)R′、NR′CH(CF3)R′、-NR′CH(CH3)C(O)OR′、-NR′CH(CF3)C(O)OR′、-NR′CH(CH2CH3)R′、-NR′CH2C(O)N(R′)2、-NR′CH(CH3)C(O)N(R′)2、NR′CH(CF3)C(O)N(R′)2、-NR′CH(CH2CH3)C(O)N(R′)2、-NR′CH(CH(CH3)2)C(O)N(R′)2、NR′CH(C(CH3)3)C(O)N(R′)2、-NR′CH(CH2CH(CH3)2)C(O)N(R′)2、-NR′CH(CH2OR9)C(O)N(R′)2或-NR′CH(CH2CH2N(Me)2)C(O)N(R′)2。在特定的举例性实施方案中，x是1、2、或3，且R5的至少一次出现是-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′(CH2)2R′、NR′(CH2)N(R′)2、或-NR′(CH2)2N(R′)2。在其它实施方案中，x是1、2、或3，且R5的至少一次出现是-OR′。在其它实施方案中，x是1、2、或3，且R5的至少一次出现是卤素。在其它实施方案中，x是1、2、或3，且R5的至少一次出现是-NR′COR′、-NR′COCH2R′、-NR′CO(CH2)2R′、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2OMe)R′、-NR′CH(CH2OEt)R′、-NR′CH(CH2OCF3)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OMe)R′、-NR′CH(CH2CH2OEt)R′、-NR′CH(CH2CH2OCF3)R′、-NR′CH(CH3)C(O)OR′、-NR′CH(CF3)C(O)OR′、-NR′CH(CH3)C(O)N(R′)2、-NR′CH(CF3)C(O)N(R′)2、-NR′CH(CH2CH3)C(O)N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)C(O)N(R′)2、-NR′CH(CH2OMe)C(O)N(R′)2、-NR′CH(CH2OEt)C(O)N(R′)2或-NR′CH(CH2OCF3)C(O)N(R′)2，其中R′是任选取代的C1-C4脂族基团；NHCH2C(O)NHR′、-NHCH(CH3)C(O)NHR′、-NHCH(CH2CH3)C(O)NHR′、-NHCH(CH(CH3)2)C(O)NHR′、-NHCH(C(CH3)3)C(O)NHR′、-NHCH(CH2CH(CH3)2)C(O)NHR′、-NHCH(CH2OH)C(O)NHR′、-NHCH(CH2OMe)C(O)NHR′、或-NHCH(CH2CH2N(Me)2)C(O)NHR′，其中R′是任选取代的C1-C4脂族基团；-NHR′、-NH(CH2)R′、-NH(CH2)2R′、-NHCH(CH3)R′、-NHCH2C(O)NHR′、-NHCH(CH3)C(O)NHR′、-NHCH(CH2CH3)C(O)NHR′、-NHCH(CH(CH3)2)C(O)NHR′、-NHCH(C(CH3)3)C(O)NHR′、-NHCH(CH2CH(CH3)2)C(O)NHR′、-NHCH(CH2OH)C(O)NHR′、-NHCH(CH2OMe)C(O)NHR′或-NHCH(CH2CH2N(Me)2)C(O)NHR′，其中R′是任选取代的C1-C4脂族基团；-NHCH(CH3)R′，其中R′是任选取代的苯基；H、卤素、CH3、CF3、COOH、COOMe或OR′，其中R′是C1-C4脂族基团。
在其它实施方案中，x是1、2或3，且R5的至少一次出现是任选取代的C1-C6脂族基团，具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统。
在其它实施方案中，x是1或2，且R5的每次出现独立是卤素、R′、CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、CON(R′)2、-CH2CON(R′)2、-(CH2)2CON(R′)2、COOR′、-CH2COOR′、-(CH2)2COOR′、-SO2N(R′)2、-CH2SO2N(R′)2、-(CH2)2SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、-CH2NR′SO2R′、-(CH2)2NR′SO2R′、NR′CON(R′)2、-CH2NR′CON(R′)2、-(CH2)2NR′CON(R′)2、-NR′SO2N(R′)2、-CH2NR′SO2N(R′)2、-(CH2)2NR′SO2N(R′)2、-COCOR′、-CH2COCOR′、-(CH2)2COCOR′、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-(CH2)2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-(CH2)2OR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、-NR′CO(CH2)2R′、-CH2NR′COR′、或-(CH2)2NR′COR′。在其它实施方案中，R5是CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、-NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、OR′、-CH2OR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-N(R′)2、或R′。在其它实施方案中，R5的每次出现独立是氢、卤素、CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、-CONH2、-CON(C1-C4烷基)、-SO2NH2、-SO2N(C1-C4烷基)、NH2、-N(C1-C4烷基)、-OH、-O(C1-C4烷基)、-CH2OH、-CH2O(C1-C4烷基)，或任选取代的5-或6-元不饱和环，其中0-3个环碳原子任选被氧、硫、或氮取代。
正如上面相对于式I化合物的一般性描述，R5任选被R7的y次出现取代，其中y是0-5且R7是＝O、＝NR″、＝S、卤素、-CN、-NO2、或W-R″，其中W是价键或任选取代的C1-C6亚烷基链，其中该链至多两个亚甲基单位任选且独立被-NR″-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR″-、-NR″CO-、-NR″CO2-、-SO2NR″-、-NR″SO2-、-CONR″NR″-、-NR″CONR″-、-OCONR″-、-NR″NR″-、-NR″SO2NR″-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、或-POR″-取代，且R″的每次出现独立是氢或任选取代的C1-C6脂族基团，具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R″的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环。在其它实施方案中，y是0、1、2、或3，且R7的每次出现独立是氢、R″、-CH2R″、卤素、CN、NO2、-N(R″)2、-CH2N(R″)2、-OR″、-CH2OR″、-SR″、-CH2SR″、-COOR″、-NR″COR″、-NR″COOR″、-CON(R″)2、-SO2N(R″)2、-CONR″(CH2)2N(R″)2、-CONR(CH2)3N(R″)2、-CONR″(CH2)4N(R″)2、-O(CH2)2OR″、O(CH2)3OR″、O(CH2)4OR″、-O(CH2)2N(R″)2、-O(CH2)3N(R″)2、-O(CH2)4N(R″)2、-NR″CH(CH2OH)R″、-NR″CH(CH2CH2OH)R″、-NR″(CH2)R″、-NR″(CH2)2R″、-NR″(CH2)3R″、-NR″(CH2)4R″、-NR″(CH2)N(R″)2、-NR″(CH2)2N(R″)2、-NR″(CH2)3N(R″)2、-NR″(CH2)4N(R″)2、-NR″(CH2)OR″、-NR″(CH2)2OR″、-NR″(CH2)3OR″、或-NR″(CH2)4OR″。在特定实施方案中，R7还可以是-NR′CH(CH3)R′。在其它实施方案中，y是1、2、或3且R7的每次出现独立是F、Cl、Br、CN、OH、NH2、-CH2OH、C1-C6烷基、-O(C1-C6烷基)、-CH2O(C1-C6烷基)、-CO(C1-C6烷基)、-COO(C1-C6烷基)、-NHSO2(C1-C6烷基)、-SO2NH2、-CONH2-、-CON(C1-C6烷基)、-SO2(C1-C6烷基)、-SO2苯基、苯基、苄基、-N(C1-C6烷基)2、-S(C1-C6烷基)，其中前述苯基、苄基和C1-C6烷基各自独立且任选被取代，且前述C1-C6烷基各自是直链、支链、或环状的。其它举例性的R7基团在表1中描述。
在其它实施方案中，x是1、2、或3；R5的至少一次出现是-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′(CH2)2R′、-NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-OR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′，且R′是C1-C6脂族基团或具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R′的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环，其中R′的每次出现任选被R7的y次出现取代。在特定实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C6烷基，或是具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的饱和、部分不饱和或完全不饱和的5-10元单环或双环，其中该环任选被R7的1-3次出现取代。在其它实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C4烷基，或是环，选自

其中y和R7在上面一般性描述和亚组中描述。
在另一实施方案中，R′可以是 其中y和R7在上面一般性描述和亚组中描述。
在其它实施方案中，R5是-N(R′)2且R′的两次出现与和它们结合的氮原子共同形成任选取代的3-10元单环或双环杂环。在特定实施方案中，该环选自 其中y和R7在上面一般性描述和亚组中描述。
通式I化合物的其它特定亚组包括1.式I-A的化合物
其中R1、R2、R3、R4、R5和x各自在上面的一般性描述和上面和此处描述的亚组中描述。
在某些实施方案中，就式I-A的化合物而言a.R1是i.T-R′，其中T是价键或任选取代的C1-C6亚烷基链，其中至多两个亚甲基单位任选且独立被-O-、-S-、-NR′、-OCO-、-COO-、-SO2-或-CO-取代，且R′是氢、C1-C4烷基、或任选取代的5-或6-元芳基或杂芳基，或ii.-Si(R′)3，其中R′是氢、C1-C4烷基、或具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的5-或6-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环；b.R2、R3、和R4各自独立是氢、R′、卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-COOR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、-NR′CO(CH2)2R′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-CONR′(CH2)2N(R′)2、-CONR′(CH2)3N(R′)2、-CONR′(CH2)4N(R′)2、-O(CH2)2OR′、O(CH2)3OR′、O(CH2)4OR′、-O(CH2)2N(R′)2、-O(CH2)3N(R′)2、或-O(CH2)4N(R′)2；其中R2、R3、和R4各自任选被R6的z次出现取代，其中z是0-5且R6是＝O、＝NR″、＝S、卤素、-CN、-NO2、或Z-R″，其中Z是价键或任选取代的C1-C6亚烷基链，其中该链至多两个亚甲基单位任选且独立被-NR″-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR″-、-NR″CO-、-NR″CO2-、-SO2NR″-、-NR″SO2-、-CONR″NR″-、-NR″CONR″-、-OCONR″-、-NR″NR″-、-NR″SO2NR″-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、或-POR″-取代，且R″的每次出现独立是氢或任选取代的C1-C6脂族基团，具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R″的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环。
c.R5的每次出现独立是氢、R′、-CH2R′、卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-COOR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、-NR′CO(CH2)2R′、-NR′COOR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-CONR′(CH2)2N(R′)2、-CONR(CH2)3N(R′)2、-CONR′(CH2)4N(R′)2、-O(CH2)2OR′、O(CH2)3OR′、O(CH2)4OR′、-O(CH2)2N(R′)2、-O(CH2)3N(R′)2、-O(CH2)4N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′(CH2)2R′、-NR′(CH2)3R′、-NR′(CH2)4R′、-NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-NR′(CH2)3N(R′)2、-NR′(CH2)4N(R′)2、-NR′(CH2)OR′、-NR′(CH2)2OR′、-NR′(CH2)3OR′、或-NR′(CH2)4OR′，其中R5任选被R7的y次出现取代，其中y是0-5且R7是＝O、＝NR″、＝S、卤素、-CN、-NO2、或W-R″，其中W是价键或任选取代的C1-C6亚烷基链，其中该链至多两个亚甲基单位任选且独立被-NR″-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR″-、-NR″CO-、-NR″CO2-、-SO2NR″-、-NR″SO2-、-CONR″NR″-、-NR″CONR″-、-OCONR″-、-NR ″NR″-、-NR″SO2NR″-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、或-POR″-取代，且R″的每次出现独立是氢或任选取代的C1-C6脂族基团，具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R″的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环。
在其它实施方案中，就式I-A的化合物而言a.R1是氢、C1-C4烷基、-COR′、-SO2R′、或-Si(R′)3；b.R2、R3、和R4各自独立是Cl、Br、F、-CN、-COOH、-COOMe、-NH2、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-SO2N(Me)2-、或任选取代的基团，选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；其中R2、R3、和R4各自独立且任选被R6的z次出现取代，其中z是0、1、2、或3，且R6的每次出现独立是氢、R″、-CH2R″、卤素、CN、NO2、-N(R″)2、-CON(R″)2、-OR″、-CH2OR″、-SR″、-CH2SR″、-COOR″、-NR″COR″、-NR″COOR″、-CH2N(R″)2、-SO2N(R″)2、-CONR″(CH2)2N(R″)2、-CONR(CH2)3N(R″)2、-CONR″(CH2)4N(R″)2、-O(CH2)2OR″、O(CH2)3OR″、O(CH2)4OR″、-O(CH2)2N(R″)2、-O(CH2)3N(R″)2、-O(CH2)4N(R″)2、-NR″CH(CH2OH)R″、-NR″CH(CH2CH2OH)R″、-NR″(CH2)R″、-NR″(CH2)2R″、-NR″(CH2)3R″、-NR″(CH2)4R″、-NR″(CH2)N(R″)2、-NR″(CH2)2N(R″)2、-NR″(CH2)3N(R″)2、-NR″(CH2)4N(R″)2、-NR″(CH2)OR″、NR″(CH2)2OR″、-NR″(CH2)3OR″、或-NR″(CH2)4OR″；c.R5的每次出现独立是氢、R′、-CH2R′、卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-COOR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、-NR′CO(CH2)2R′、-NR′COOR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-CONR′(CH2)2N(R′)2、-CONR(CH2)3N(R′)2、-CONR′(CH2)4N(R′)2、-O(CH2)2OR′、O(CH2)3OR′、O(CH2)4OR′、-O(CH2)2N(R′)2、-O(CH2)3N(R′)2、-O(CH2)4N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′(CH2)2R′、-NR′(CH2)3R′、-NR′(CH2)4R′、-NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-NR′(CH2)3N(R′)2、-NR′(CH2)4N(R′)2、-NR′(CH2)OR′、-NR′(CH2)2OR′、-NR′(CH2)3OR′、或-NR′(CH2)4OR′，其中R5任选被R7的y次出现取代，其中y是0、1、2、或3，且R7的每次出现独立是氢、R″、-CH2R″、卤素、CN、NO2、-N(R″)2、-CH2N(R″)2、-OR″、-CH2OR″、-SR″、-CH2SR″、-COOR″、-NR″COR″、-NR″COOR″、-CON(R″)2、-SO2N(R″)2、-CONR″(CH2)2N(R″)2、-CONR(CH2)3N(R″)2、-CONR″(CH2)4N(R″)2、-O(CH2)2OR″、O(CH2)3OR″、O(CH2)4OR″、-O(CH2)2N(R″)2、-O(CH2)3N(R″)2、-O(CH2)4N(R″)2、-NR″CH(CH2OH)R″、-NR″CH(CH2CH2OH)R″、-NR″(CH2)R″、-NR″(CH2)2R″、-NR″(CH2)3R″、-NR″(CH2)4R″、-NR″(CH2)N(R″)2、-NR″(CH2)2N(R″)2、-NR″(CH2)3N(R″)2、-NR″(CH2)4N(R″)2、-NR″(CH2)OR″、-NR″(CH2)2OR″、-NR″(CH2)3OR″、或-NR″(CH2)4OR″。
在其它实施方案中，就式I-A和上面直接描述的亚组的化合物而言，R1是氢、甲基、乙基、正-丙基、异丙基、正-丁基、对-甲苯磺酰基(Ts)、叔-丁基二甲基甲硅烷基(TBS)、三异丙基甲硅烷基(TIPS)、或三乙基甲硅烷基(TES)。
在其它实施方案中，就式I-A和上面直接描述的亚组的化合物而言，R2、R3、和R4各自是氢。在其它实施方案中，R2、R3、或R4中的一个是氢。在其它实施方案中，R2、R3、或R4中的两个是氢。在其它实施方案中，R2和R4都是氢，且R3是卤素、CN、NO2、或V-R′。在其它实施方案中，R2和R4都是氢，且R3是任选取代的基团，选自具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统。在其它实施方案中，R2和R4都是氢，且R3是具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的5-或6-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和环。在其它实施方案中，R2和R4都是氢，且R3是任选取代的环，选自苯基、吡啶基、嘧啶基、噻唑基、_唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、三唑基、吡嗪基、噻二唑基、或_二唑基。在其它实施方案中，R3选自H、Cl、Br、F、-CN、-COOH、-COOMe、-NH2、-N(R′)2、-NO2、-OR′、-CON(R′)2、-COOR′、-OH、-SR′、-C(R′)2OR′、-N(R′)COR′、-N(R′)C(O)OR′、-SO2NH2、-SO2N(R′)2或任选取代的基团，选自C1-C4脂族基团、C1-C4烷氧基或-C＝C-C1-C4脂族基团。在进一步的实施方案中，R2和R4都是氢且R3直接选自前面的列表。
在其它实施方案中，就式I-A和上面直接描述的亚组的化合物而言，R2、R3、和R4各自独立且任选被R6的z次出现取代，其中z是1、2、或3且R6的每次出现独立是F、Cl、Br、CN、OH、NH2、-CH2OH、C1-C6烷基、-O(C1-C6烷基)、-CH2O(C1-C6烷基)、-CO(C1-C6烷基)、-COO(C1-C6烷基)、-NHSO2(C1-C6烷基)、-SO2NH2、-CONH2、-CON(C1-C6烷基)、-SO2(C1-C6烷基)、-SO2苯基、苯基、苄基、-N(C1-C6烷基)2、或-S(C1-C6烷基)，其中前述苯基、苄基、和C1-C6烷基各自独立且任选被取代，且其中前述C1-C6烷基各自是直链、支链、或环状的。
在特定的举例性实施方案中，就式I-A和上面直接描述的亚组的化合物而言，x是1、2、或3，且R5的至少一次出现是-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′(CH2)2R′、NR′(CH2)N(R′)2、或-NR′(CH2)2N(R′)2。在其它实施方案中，x是1、2或3，且R5的至少一次出现是-OR′。在其它实施方案中，x是1、2、或3，且R5的至少一次出现是-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′。在其它实施方案中，x是1、2或3，且R5的至少一次出现是任选取代的C1-C6脂族基团，具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统。
在其它实施方案中，就式I-A和上面直接描述的亚组的化合物而言，R5任选被R7的y次出现取代，其中y是1、2、或3且R7的每次出现独立是F、Cl、Br、CN、OH、NH2、-CH2OH、C1-C6烷基、-O(C1-C6烷基)、-CH2O(C1-C6烷基)、-CO(C1-C6烷基)、-COO(C1-C6烷基)、-NHSO2(C1-C6烷基)、-SO2NH2、-CONH2-、-CON(C1-C6烷基)、-SO2(C1-C6烷基)、-SO2苯基、苯基、苄基、-N(C1-C6烷基)2、-S(C1-C6烷基)，其中前述苯基、苄基和C1-C6烷基各自独立且任选被取代，且前述C1-C6烷基各自是直链、支链、或环状的。在其它实施方案中，就式I-A和上面直接描述的亚组的化合物而言，x是1、2、或3；R5的至少一次出现是-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′(CH2)2R′、-NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-OR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′，且R′是C1-C6脂族基团或具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R′的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环，其中R′的每次出现任选被R7的y次出现取代。在特定实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C6烷基，或是具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的饱和、部分不饱和或完全不饱和的5-10元单环或双环，其中该环任选被R7的1-3次出现取代。在其它实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C4烷基，或是选自上面所述(i)-(X1vi)或(X1vii)的环。在其它实施方案中，R5是-N(R′)2且R′的两次出现与和它们结合的氮原子共同形成任选取代的3-10-元单环或双环杂环。在特定实施方案中，该环选自上面所述的(a)-(o)。
在其它实施方案中，x是1且化合物具有通式I-A-i 其中R1、R2、R3、和R4在上面一般性描述和上面亚组中及此处描述，且R5是-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′(CH2)2R′、NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-OR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′；且R′是C1-C6脂族基团或具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R′的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环，其中R′的每次出现任选被R7的y次出现取代。在某些实施方案中，R5是N(R′)2。在特定实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C6烷基，或是具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的饱和、部分不饱和或完全不饱和的5-10元单环或双环，其中该环任选被R7的1-3次出现取代。在其它实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C4烷基，或是选自上面所述(i)-(X1vi)或(X1vii)的环。在其它实施方案中，R5是-N(R′)2且R′的两次出现与和它们结合的氮原子共同形成任选取代的3-10-元单环或双环杂环。在特定实施方案中，该环选自上面所述的(a)-(o)。
在其它实施方案中，x是1且具有通式I-A-ii的化合物 其中R1、R2、R3、和R4在一般性描述和上面亚组中及此处描述，且R5是-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′(CH2)2R′、NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-OR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′；且R′是C1-C6脂族基团或具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R′的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环，其中R′的每次出现任选被R7的y次出现取代。在某些实施方案中，R5是N(R′)2。在特定实施方案中，就上面所述各亚组而言，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C6烷基，或是具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的饱和、部分不饱和或完全不饱和的5-10元单环或双环，其中该环任选被R7的1-3次出现取代。在其它实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C4烷基，或是选自上面所述(i)-(X1vi)或(X1vii)的环。在其它实施方案中，R5是-N(R′)2且R′的两次出现与和它们结合的氮原子共同形成任选取代的3-10-元单环或双环杂环。在特定实施方案中，该环选自上面所述的(a)-(o)。
在其它实施方案中，R1、R2、R3和R4各自是氢，并提供式I-A-iii化合物
其中x是1、2、或3；且R5的至少一次出现是-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′(CH2)2R′、NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-OR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′；且R′是任选被R7的y次出现取代的C1-C6脂族基团，或是选自上面所述(i)-(X1vi)或(X1vii)的环。在其它实施方案中，R5是-N(R′)2且R′的两次出现与和它们结合的氮原子共同形成任选取代的3-10-元单环或双环杂环。在特定实施方案中，该环选自上面所述的(a)-(o)。
在其它实施方案中，R1、R2、R3、和R4各自是氢，且x是1，并提供式I-A-iv的化合物 其中R5是-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′(CH2)2R′、NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-OR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′；且R′是任选被R7的y次出现取代的C1-C6脂族基团，或是选自上面所述(i)-(X1vi)或(X1vii)的环。在其它实施方案中，R5是-N(R′)2且R′的两次出现与和它们结合的氮原子共同形成任选取代的3-10-元单环或双环杂环。在特定实施方案中，该环选自上面所述的(a)-(o)。
在其它实施方案中，R1、R2、R3、和R4各自是氢，x是1，并提供式I-A-v的化合物 其中R5是-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′(CH2)2R′、NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-OR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′；且R′是任选被R7的y次出现取代的C1-C6脂族基团，或是选自上面所述(i)-(X1vi)或(X1vii)的环。在其它实施方案中，R5是-N(R′)2且R′的两次出现与和它们结合的氮原子共同形成任选取代的3-10-元单环或双环杂环。在特定实施方案中，该环选自上面所述的(a)-(o)。
在其它实施方案中，R1、R2、和R4各自是氢，并提供式I-A-vi的化合物 其中R3是具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；x是1、2、或3；且R5的至少一次出现是-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′(CH2)2R′、NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-OR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′；且R′是任选被R7的y次出现取代的C1-C6脂族基团，或是选自上面所述(i)-(X1vi)或(X1vii)的环。在其它实施方案中，R5是-N(R′)2且R′的两次出现与和它们结合的氮原子共同形成任选取代的3-10-元单环或双环杂环。在特定实施方案中，该环选自上面所述的(a)-(o)。
在其它实施方案中，就上面直接描述的化合物而言，R3是具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的任选取代的5-或6-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的环。在其它实施方案中，R3是任选取代的环，选自苯基、吡啶基、嘧啶基、噻唑基、_唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、三唑基、吡嗪基、噻二唑基、或_二唑基。如上面一般性描述，R3任选被R6的z次出现取代。在特定实施方案中，其中z是0、1、2、或3，且R6的每次出现独立是氢、R″、-CH2R″、卤素、CN、NO2、-N(R″)2、-CH2N(R″)2、-OR″、-CH2OR″、-SR″、-CH2SR″、-COOR″、-NR″COR″、-NR″COOR″、-CON(R″)2、-SO2N(R″)2、-CONR″(CH2)2N(R″)2、-CONR(CH2)3N(R″)2、-CONR″(CH2)4N(R″)2、-O(CH2)2OR″、O(CH2)3OR″、O(CH2)4OR″、-O(CH2)2N(R″)2、-O(CH2)3N(R″)2、-O(CH2)4N(R″)2、-NR″CH(CH2OH)R″、-NR″CH(CH2CH2OH)R″、-NR″(CH2)R″、-NR″(CH2)2R″、-NR″(CH2)3R″、-NR″(CH2)4R″、-NR″(CH2)N(R″)2、-NR″(CH2)2N(R ″)2、-NR″(CH2)3N(R″)2、-NR″(CH2)4N(R″)2、-NR″(CH2)OR″、NR″(CH2)2OR″、-NR″(CH2)3OR″、或-NR″(CH2)4OR″。
在其它实施方案中，R1、R2、R3和R4各自是氢，x是1，并提供式I-A-vii的化合物 其中R3是任选取代的基团，选自具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；R5是-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′(CH2)2R′、NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-OR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′；且R′是任选被R7的y次出现取代的C1-C6脂族基团，或是选自上面所述(i)-(X1vi)或(X1vii)的环。在其它实施方案中，R5是-N(R′)2且R′的两次出现与和它们结合的氮原子共同形成任选取代的3-10-元单环或双环杂环。在特定实施方案中，该环选自上面所述的(a)-(o)。
在其它实施方案中，就上面直接描述的化合物而言，R3是具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的任选取代的5-或6-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的环。在其它实施方案中，R3是任选取代的环，选自苯基、吡啶基、嘧啶基、噻唑基、_唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、三唑基、吡嗪基、噻二唑基、或_二唑基。如上面一般性描述，R3任选被R6的z次出现取代。在特定实施方案中，其中z是0、1、2、或3，且R6的每次出现独立是氢、R″、-CH2R″、卤素、CN、NO2、-N(R″)2、-CH2N(R″)2、-OR″、-CH2OR″、-SR″、-CH2SR″、-COOR″、-NR″COR″、-NR″COOR″、-CON(R″)2、-SO2N(R″)2、-CONR″(CH2)2N(R″)2、-CONR(CH2)3N(R″)2、-CONR″(CH2)4N(R″)2、-O(CH2)2OR″、O(CH2)3OR″、O(CH2)4OR″、-O(CH2)2N(R″)2、-O(CH2)3N(R″)2、-O(CH4)4N(R″)2、-NR″CH(CH2OH)R″、-NR″CH(CH2CH2OH)R″、-NR″(CH2)R″、-NR″(CH2)2R″、-NR″(CH2)3R″、-NR″(CH2)4R″、-NR″(CH2)N(R″)2、-NR″(CH2)2N(R″)2、-NR″(CH2)3N(R″)2、-NR″(CH2)4N(R″)2、-NR″(CH2)OR″、-NR″(CH2)2OR″、-NR″(CH2)3OR″、或-NR″(CH2)4OR″。
在其它实施方案中，R1、R2、R3和R4各自是氢，x是1，并提供式I-A-viii的化合物 其中R3是任选取代的基团，选自具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；R5是-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′(CH2)2R′、NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-OR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′；且R′是任选被R7的y次出现取代的C1-C6脂族基团，或是选自上面所述(i)-(X1vi)或(X1vii)的环。在其它实施方案中，R5是-N(R′)2且R′的两次出现与和它们结合的氮原子共同形成任选取代的3-10-元单环或双环杂环。在特定实施方案中，该环选自上面所述的(a)-(o)。
在其它实施方案中，就上面直接描述的化合物而言，R3是具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的任选取代的5-或6-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的环。在其它实施方案中，R3是任选取代的环，选自苯基、吡啶基、嘧啶基、噻唑基、_唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、三唑基、吡嗪基、噻二唑基、或_二唑基。如上面一般性描述，R3任选被R6的z次出现取代。在特定实施方案中，其中z是0、1、2、或3，且R6的每次出现独立是氢、R″、-CH2R″、卤素、CN、NO2、-N(R″)2、-CH2N(R″)2、-OR″、-CH2OR″、-SR″、-CH2SR″、-COOR″、-NR″COR″、-NR″COOR″、-CON(R″)2、-SO2N(R″)2、-CONR″(CH2)2N(R″)2、-CONR(CH2)3N(R″)2、-CONR″(CH2)4N(R″)2、-O(CH2)2OR″、O(CH2)3OR″、O(CH2)4OR″、-O(CH2)2N(R″)2、-O(CH2)3N(R″)2、-O(CH2)4N(R″)2、-NR″CH(CH2OH)R″、-NR″CH(CH2CH2OH)R″、-NR″(CH2)R″、-NR″(CH2)2R″、-NR″(CH2)3R″、-NR″(CH2)4R″、-NR″(CH2)N(R″)2、-NR″(CH2)2N(R″)2、-NR″(CH2)2N(R″)2、-NR″(CH2)4N(R″)2、-NR″(CH2)OR″、-NR ″(CH2)2OR″、-NR″(CH2)3OR″、或-NR″(CH2)4OR″。
通式I化合物的其它特定亚组包括II.式I-C的化合物 其中R1、R2、R3、R4、R5和x各自在上面一般性描述和亚组中以及此处描述。
在某些实施方案中，就式I-C的化合物而言a.R1是i.T-R′，其中T是价键或任选取代的C1-C6亚烷基链，其中至多两个亚甲基单位任选且独立被-O-、-S-、-NR′-、-OCO-、-COO-、-SO2-或-CO-取代，且R′是氢、C1-C4烷基、或任选取代的5-或6-元芳基或杂芳基，或
ii.-Si(R′)3，其中R ′是氢、C1-C4烷基、或具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的5-或6-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环；b.R2、R3、和R4各自独立是氢、R′、卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-COOR′、-NR′COR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-CONR′(CH2)2N(R′)2、-CONR′(CH2)3N(R′)2、-CONR′(CH2)4N(R′)2、-O(CH2)2OR′、O(CH2)3OR′、O(CH2)4OR′、-O(CH2)2N(R′)2、-O(CH2)3N(R′)2、或-O(CH2)4N(R′)2；其中R2、R3、和R4各自任选被R6的z次出现取代，其中z是0-5且R6是＝O、＝NR″、＝S、卤素、-CN、-NO2、或Z-R″，其中Z是价键或任选取代的C1-C6亚烷基链，其中该链至多两个亚甲基单位任选且独立被-NR″-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR″-、-NR″CO-、-NR″CO2-、-SO2NR″-、-NR″SO2-、-CONR″NR″-、-NR″CONR″-、-OCONR″-、-NR″NR″-、-NR″SO2NR″-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、或-POR″-取代，且R″的每次出现独立是氢或任选取代的C1-C6脂族基团，具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R″的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环。
c.R5的每次出现独立是氢、卤素、R′、CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、CON(R′)2、-CH2CON(R′)2、-(CH2)2CON(R′)2、COOR′、-CH2COOR′、-(CH2)2COOR′、-SO2N(R′)2、-CH2SO2N(R′)2、-(CH2)2SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、-CH2NR′SO2R′、-(CH2)2NR′SO2R′、NR′CON(R′)2、-CH2NR′CON(R′)2、-(CH2)2NR′CON(R′)2、-NR′SO2N(R′)2、-CH2NR′SO2N(R′)2、-(CH2)2NR′SO2N(R′)2、-COCOR′、-CH2COCOR′、-(CH2)2COCOR′、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-(CH2)2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-(CH2)2OR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、-NR′CO(CH2)2R′、-CH2NR′COR′、或-(CH2)2NR′COR′，其中R5任选被R7的y次出现取代，其中y是0-5且R7是＝O、＝NR″、＝S、卤素、-CN、-NO2、或W-R′，其中W是价键或任选取代的C1-C6亚烷基链，其中该链至多两个亚甲基单位任选且独立被-NR″-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR″-、-NR″CO-、-NR″CO2-、-SO2NR″-、-NR″SO2-、-CONR″NR″-、-NR″CONR″-、-OCONR″-、-NR″NR″-、-NR″SO2NR″-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、或-POR″-取代，且R″的每次出现独立是氢或任选取代的C1-C6脂族基团，具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R″的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环。
在又一些实施方案中，就式I-C的化合物而言a.R1是氢、C1-C4烷基、-COR′、-SO2R′或-Si(R′)3；b.R2、R3、和R4各自独立是Cl、Br、F、-CN、-COOH、-COOMe，-NH2，-N(CH3)2，-N(Et)2，-N(iPr)2，-O(CH2)2OCH3，-CONH2，-COOCH3，-OH，-CH2OH，-NHCOCH3，-SO2NH2，--SO2N(Me)2，或者是任选取代的下列基团，选自C1-C4烷基、C1-C4烷氟基、具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；其中R2、R3、和R4各自任选被R6的z次出现取代，其中z是0、1、2或3，并且R6的每次出现独立的是氢。CN，NO2，-N(R”)2，-CH2N(R”)2，-OR”，-CH2OR”，-SR”，-CH2SR”，-COOR”，-NR”COR”，-NR”COOR”，-CON(R”)2，-SO2N(R”)2，-CONR”(CH2)2N(R”)2，-CONR(CH2)3N(R”)2，-CONR”(CH2)4N(R”)2，-O(CH2)2OR”，O(CH2)3OR”，O(CH2)4OR”，-O(CH2)2N(R”)2，-O(CH2)3N(R”)2，-O(CH2)4N(R”)2，-NR”CH(CH2OH)R”，-NR”CH(CH2CH2OH)R”，-NR”(CH2)R”，-NR”(CH2)2R”，-NR”(CH2)3R”，-NR”(CH2)4R”，-NR”(CH2)N(R”)2，-NR”(CH2)2N(R”)2，-NR”(CH2)3N(R”)2，-NR”(CH2)4N(R”)2，-NR”(CH2)OR”，-NR”(CH2)2OR”，-NR”(CH2)3OR”，or-NR’(CH2)4OR”；
具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；其中R5任选被R7的y次出现取代，其中y是0、1、2或3，并且R7的每次出现独立的是氢、R″、-CH2R″、卤素、CN，NO2，-N(R”)2，-CH2N(R”)2，-OR”，-CH2OR”，-SR”，-CH2SR”，-COOR”，-NR”COR”，-NR”COOR”，-CON(R”)2，-SO2N(R”)2，-CONR”(CH2)2N(R”)2，-CONR(CH2)3N(R”)2，-CONR”(CH2)4N(R”)2，-O(CH2)2OR”，O(CH2)3OR”，O(CH2)4OR”，-O(CH2)2N(R”)2，-O(CH2)3N(R”)2，-O(CH2)4N(R”)2，-NR”CH(CH2OH)R”，-NR”CH(CH2CH2OH)R”，-NR”(CH2)R”，-NR”(CH2)2R”，-NR”(CH2)3R”，-NR”(CH2)4R”，-NR”(CH2)N(R”)2，-NR”(CH2)2N(R”)2，-NR”(CH2)3N(R”)2，-NR”(CH2)4N(R”)2，-NR”(CH2)OR”，-NR”(CH2)2OR”，-NR”(CH2)3OR”，or-NR”(CH2)4OR”。
在其它实施方案中，就式I-C和上面直接描述的亚组的化合物而言，R1是氢、甲基、乙基、正-丙基、异丙基、正-丁基、对-甲苯磺酰基(Ts)、叔-丁基二甲基甲硅烷基(TRS)、三异丙基甲硅烷基(TIPS)、或三乙基甲硅烷基(TES)。
在其它实施方案中，就式I-C和上面直接描述的亚组的化合物而言，R2、R3、和R4各自是氢。在其它实施方案中，R2、R3、或R4中的一个是氢。在其它实施方案中，R2、R3、或R4中的两个是氢。在其它实施方案中，R2和R4都是氢，且R3是卤素、CN、NO2、或V-R′。在其它实施方案中，R2和R4都是氢，且R3是任选取代的基团，选自具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统。在其它实施方案中，R2和R4都是氢，且R3是具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的5-或6-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和环。在其它实施方案中，R2和R4都是氢，且R3是任选取代的环，选自苯基、吡啶基、嘧啶基、噻唑基、_唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、三唑基、吡嗪基、噻二唑基、或_二唑基。
在其它实施方案中，就式I-C和上面直接描述的亚组的化合物而言，R2、R3、和R4各自独立且任选被R6的z次出现取代，其中z是1、2、或3且R6的每次出现独立是F、Cl、Br、CN、OH、NH2、-CH2OH、C1-C6烷基、-O(C1-C6烷基)、-CH2O(C1-C6烷基)、-CO(C1-C6烷基)、-COO(C1-C6烷基)、-NHSO2(C1-C6烷基)、-SO2NH2、-CONH2、-CON(C1-C6烷基)、-SO2(C1-C6烷基)、-SO2苯基、苯基、苄基、-N(C1-C6烷基)2、或-S(C1-C6烷基)，其中前述苯基、苄基、和C1-C6烷基各自独立且任选被取代，且其中前述C1-C6烷基各自是直链、支链、或环状的。
在某些实例中，就式I-C化合物及上面直接描述的亚组化合物而言，X是1，2或3，并且至少一次出现的R5是卤素CN，-CH2CN，-(CH2)2CN，NO2，-CH2NO2，-(CH2)2NO2，-CONH2，-CON(C1-C4烷基)，-SO2NH2，-SO2N(C1-C4烷基)，NH2，-N(C1-C4烷基)，-OH，-O(C1-C4烷基)，-CH2OH，-CH2O(C1-C4烷基)，或者具有0-3个选自氧、硫或氮的杂原子5-或6-元不饱和环，在其它实施方式中，X是1、2或3，并且至少一次出现的R5是-OR1。
在其它实施方案中，就式I-C和上面直接描述的亚组的化合物而言，R5任选被R7的y次出现取代，其中y是1、2、或3且R7的每次出现独立是F、Cl、Br、CN、OH、NH2、-CH2OH、C1-C6烷基、-O(C1-C6烷基)、-CH2O(C1-C6烷基)、-CO(C1-C6烷基)、-COO(C1-C6烷基)、-NHSO2(C1-C6烷基)、-SO2NH2、-CONH2-、-CON(C1-C6烷基)、-SO2(C1-C6烷基)、-SO2苯基、苯基、苄基、-N(C1-C6烷基)2、或-S(C1-C6烷基)，其中前述苯基、苄基和C1-C6烷基各自独立且任选被取代，且前述C1-C6烷基各自是直链、支链、或环状的。
在其它实施方案中，x是1且化合物具有通式I-C-i 其中R1、R2、R3、和R4在一般性描述和上面亚组中及此处描述，且R5是卤素、R′、CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、CON(R′)2、-CH2CON(R′)2、-(CH2)2CON(R′)2、COOR′、-CH2COOR′、-(CH2)2COOR′、-SO2N(R′)2、-CH2SO2N(R′)2、-(CH2)2SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、-CH2NR′SO2R′、-(CH2)2NR′SO2R′、NR′CON(R′)2、-CH2NR′CON(R′)2、-(CH2)2NR′CON(R′)2、-NR′SO2N(R′)2、-CH2NR′SO2N(R′)2、-(CH2)2NR′SO2N(R′)2、-COCOR′、-CH2COCOR′、-(CH2)2COCOR′、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-(CH2)2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-(CH2)2OR′、-NR′COR′、-CH2NR′COR′、或-(CH2)2NR′COR′，且 R′是C1-C6脂族基团或具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R′的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环，其中R′的每次出现任选被R7的y次出现取代。在某些实施方案中，R5是CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、-NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、OR′、-CH2OR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-N(R′)2、或R′。在特定实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C6烷基，或是具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的饱和、部分不饱和或完全不饱和的5-10元单环或双环，其中该环任选被R7的1-3次出现取代。在其它实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C4烷基，或是选自上面所述(i)-(X1vi)或(X1vii)的环。
在其它实施方案中，x是1且化合物具有通式I-C-ii
其中R1、R2、R3、和R4在一般性描述和上面亚组中及此处描述，且R5是卤素、R′、CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、CON(R′)2、-CH2CON(R′)2、-(CH2)2CON(R′)2、COOR′、-CH2COOR′、-(CH2)2COOR′、-SO2N(R′)2、-CH2SO2N(R′)2、-(CH2)2SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、-CH2NR′SO2R′、-(CH2)2NR′SO2R′、NR′CON(R′)2、-CH2NR′CON(R′)2、-(CH2)2NR′CON(R′)2、-NR′SO2N(R′)2、-CH2NR′SO2N(R′)2、-(CH2)2NR′SO2N(R′)2、-COCOR′、-CH2COCOR′、-(CH2)2COCOR′、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-(CH2)2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-(CH2)2OR′、-NR′COR′、-CH2NR′COR′、或-(CH2)2NR′COR′，且R′是C1-C6脂族基团或具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R′的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环，其中R′的每次出现任选被R7的y次出现取代。在某些实施方案中，R5是CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、-NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、OR′、-CH2OR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-N(R′)2、或R′。在特定实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C6烷基，或是具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的饱和、部分不饱和或完全不饱和的5-10元单环或双环，其中该环任选被R7的1-3次出现取代。在其它实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C4烷基，或是选自上面所述(i)-(X1vi)或(X1vii)的环。
在其它实施方案中，R5的每次出现独立是CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、-NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、OR′、-CH2OR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-N(R′)2、或R′。在其它实施方案中，R5的每次出现独立是氢、卤素、CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、-CONH2、-CON(C1-C4烷基)、-SO2NH2、-SO2N(C1-C4烷基)、NH2、-N(C1-C4烷基)、-OH、-O(C1-C4烷基)、-CH2OH、-CH2O(C1-C4烷基)，或任选取代的5-或6-元不饱和环，其中0-3个环碳原子任选被氧、硫、或氮取代，其中R5任选被R7的0-3次出现取代。
在其它实施方案中，x是2且化合物具有通式I-C-iii 其中R1、R2、R3、和R4在一般性描述和上面亚组中及此处描述，且R5的每次出现独立是卤素、R′、CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、CON(R′)2、-CH2CON(R′)2、-(CH2)2CON(R′)2、COOR′、-CH2COOR′、-(CH2)2COOR′、-SO2N(R′)2、-CH2SO2N(R′)2、-(CH2)2SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、-CH2NR′SO2R′、-(CH2)2NR′SO2R′、NR′CON(R′)2、-CH2NR′CON(R′)2、-(CH2)2NR′CON(R′)2、-NR′SO2N(R′)2、-CH2NR′SO2N(R′)2、-(CH2)2NR′SO2N(R′)2、-COCOR′、-CH2COCOR′、-(CH2)2COCOR′、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-(CH2)2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-(CH2)2OR′、-NR′COR′、-CH2NR′COR′、或-(CH2)2NR′COR′，且R′是C1-C6脂族基团或具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R′的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环，其中R′的每次出现任选被R7的y次出现取代。在某些实施方案中，R5是CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、-NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、OR′、-CH2OR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-N(R′)2、或R′。在特定实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C6烷基，或是具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的饱和、部分不饱和或完全不饱和的5-10元单环或双环，其中该环任选被R7的1-3次出现取代。在其它实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C4烷基，或是选自上面所述(i)-(X1vi)或(X1vii)的环。
在其它实施方案中，R5的每次出现独立是CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、-NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、OR′、-CH2OR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-N(R′)2、或R′。在其它实施方案中，R5的每次出现独立是氢、卤素、CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、-CONH2、-CON(C1-C4烷基)、-SO2NH2、-SO2N(C1-C4烷基)、NH2、-N(C1-C4烷基)、-OH、-O(C1-C4烷基)、-CH2OH、-CH2O(C1-C4烷基)，或任选取代的5-或6-元不饱和环，其中0-3个环碳原子任选被氧、硫、或氮取代，其中R5任选被R7的0-3次出现取代。
在其它实施方案中，R1、R2、R3、和R4各自是氢，x是2，并提供式I-C-iv的化合物 其中R5是卤素、R′、CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、CON(R′)2、-CH2CON(R′)2、-(CH2)2CON(R′)2、COOR′、-CH2COOR′、-(CH2)2COOR′、-SO2N(R′)2、-CH2SO2N(R′)2、-(CH2)2SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、-CH2NR′SO2R′、-(CH2)2NR′SO2R′、NR′CON(R′)2、-CH2NR′CON(R′)2、-(CH2)2NR′CON(R′)2、-NR′SO2N(R′)2、-CH2NR′SO2N(R′)2、-(CH2)2NR′SO2N(R′)2、-COCOR′、-CH2COCOR′、-(CH2)2COCOR′、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-(CH2)2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-(CH2)2OR′、-NR′COR′、-CH2NR′COR′、或-(CH2)2NR′COR′，且R′是C1-C6脂族基团或具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R′的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环，其中R′的每次出现任选被R7的y次出现取代。在某些实施方案中，R5是CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、-NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、OR′、-CH2OR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-N(R′)2、或R′。在特定实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C6烷基，或是具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的饱和、部分不饱和或完全不饱和的5-10元单环或双环，其中该环任选被R7的1-3次出现取代。在其它实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C4烷基，或是选自上面所述(i)-(X1vi)或(X1vii)的环。
在其它实施方案中，R5的每次出现独立是CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、-NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、OR′、-CH2OR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-N(R′)2、或R′。在其它实施方案中，R5的每次出现独立是氢、卤素、CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、-CONH2、-CON(C1-C4烷基)、-SO2NH2、-SO2N(C1-C4烷基)、NH2、-N(C1-C4烷基)、-OH、-O(C1-C4烷基)、-CH2OH、-CH2O(C1-C4烷基)，或任选取代的5-或6-元不饱和环，其中0-3个环碳原子任选被氧、硫、或氮取代，其中R5任选被R7的0-3次出现取代。
在其它实施方案中，R1、R2、R3、和R4各自是氢，x是1，并提供式I-C-v的化合物 其中R5是卤素、R′、CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、CON(R′)2、-CH2CON(R′)2、-(CH2)2CON(R′)2、COOR′、-CH2COOR′、-(CH2)2COOR′、-SO2N(R′)2、-CH2SO2N(R′)2、-(CH2)2SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、-CH2NR′SO2R′、-(CH2)2NR′SO2R′、NR′CON(R′)2、-CH2NR′CON(R′)2、-(CH2)2NR′CON(R′)2、-NR′SO2N(R′)2、-CH2NR′SO2N(R′)2、-(CH2)2NR′SO2N(R′)2、-COCOR′、-CH2COCOR′、-(CH2)2COCOR′、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-(CH2)2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-(CH2)2OR′、-NR′COR′、-CH2NR′COR′、或-(CH2)2NR′COR′，且R′是C1-C6脂族基团或具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R′的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环，其中R′的每次出现任选被R7的y次出现取代。在某些实施方案中，R5是CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、-NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、OR′、-CH2OR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-N(R′)2、或R′。在特定实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C6烷基，或是具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的饱和、部分不饱和或完全不饱和的5-10元单环或双环，其中该环任选被R7的1-3次出现取代。在其它实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C4烷基，或是选自上面所述(i)-(X1vi)或(X1vii)的环。
在其它实施方案中，R5的每次出现独立是CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、-NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、OR′、-CH2OR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-N(R′)2、或R′。在其它实施方案中，R5的每次出现独立是氢、卤素、CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、-CONH2、-CON(C1-C4烷基)、-SO2NH2、-SO2N(C1-C4烷基)、NH2、-N(C1-C4烷基)、-OH、-O(C1-C4烷基)、-CH2OH、-CH2O(C1-C4烷基)，或任选取代的5-或6-元不饱和环，其中0-3个环碳原子任选被氧、硫、或氮取代，其中R5任选被R7的0-3次出现取代。
在其它实施方案中，R1、R2、R3、和R4各自是氢，x是2，并提供式I-C-vi的化合物 其中R5的每次出现独立是卤素、R′、CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、CON(R′)2、-CH2CON(R′)2、-(CH2)2CON(R′)2、COOR′、-CH2COOR′、-(CH2)2COOR′、-SO2N(R′)2、-CH2SO2N(R′)2、-(CH2)2SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、-CH2NR′SO2R′、-(CH2)2NR′SO2R′、NR′CON(R′)2、-CH2NR′CON(R′)2、-(CH2)2NR′CON(R′)2、-NR′SO2N(R′)2、-CH2NR′SO2N(R′)2、-(CH2)2NR′SO2N(R′)2、-COCOR′、-CH2COCOR′、-(CH2)2COCOR′、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-(CH2)2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-(CH2)2OR′、-NR′COR′、-CH2NR′COR′、或-(CH2)2NR′COR′，且R′是C1-C6脂族基团或具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R′的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环，其中R′的每次出现任选被R7的y次出现取代。在某些实施方案中，R5是CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、-NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、OR′、-CH2OR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-N(R′)2、或R′。在特定实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C6烷基，或是具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的饱和、部分不饱和或完全不饱和的5-10元单环或双环，其中该环任选被R7的1-3次出现取代。在其它实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C4烷基，或是选自上面所述(i)-(X1vi)或(X1vii)的环。
在其它实施方案中，R5的每次出现独立是CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、-NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、OR′、-CH2OR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-N(R′)2、或R′。在其它实施方案中，R5的每次出现独立是氢、卤素、CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、-CONH2、-CON(C1-C4烷基)、-SO2NH2、-SO2N(C1-C4烷基)、NH2、-N(C1-C4烷基)、-OH、-O(C1-C4烷基)、-CH2OH、-CH2O(C1-C4烷基)，或任选取代的5-或6-元不饱和环，其中0-3个环碳原子任选被氧、硫、或氮取代，其中R5任选被R7的0-3次出现取代。
式I化合物的代表性离子在下面表1中提出
表1.式I化合物的例子



其它特定亚组的通式I化合物包括式I-B的化合物 其中R1、R2、R3、R4、R5和x各自在上面一般性描述和亚组中以及此处描述。
在某些实施方案中，就式I-B的化合物而言a.R1是i.T-R′，其中T是价键或任选取代的C1-C6亚烷基链，其中至多两个亚甲基单位任选且独立被-O-、-S-、-NR′-、-OCO-、-COO-、-SO2-或-CO-取代，且R′是氢、C1-C4烷基、或任选取代的5-或6-元芳基或杂芳基，或ii.-Si(R′)3，其中R′是氢、C1-C4烷基、或具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的5-或6-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环；
b.R2、R3、和R4各自独立是氢、R′、卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-COOR′、-NR′COR′、-NR′C(O)OR′、-NR′COCH2R′、-NR′CO(CH2)2R′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-CONR′(CH2)2N(R′)2、-CONR′(CH2)3N(R′)2、-CONR′(CH2)4N(R′)2、-O(CH2)2OR′、O(CH2)3OR′、O(CH2)4OR′、-O(CH2)2N(R′)2、-O(CH2)3N(R′)2、或-O(CH2)4N(R′)2；其中R2、R3、和R4各自任选被R6的z次出现取代，其中z是0-5且R6是＝O、＝NR″、＝S、卤素、-CN、-NO2、或Z-R″，其中Z是价键或任选取代的C1-C6亚烷基链，其中该链至多两个亚甲基单位任选且独立被-NR″-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR″-、-NR″CO-、-NR″CO2-、-SO2NR″-、-NR″SO2-、-CONR″NR″-、-NR″CONR″-、-OCONR″-、-NR″NR″-、-NR″SO2NR″-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、或-POR″-取代，且R″的每次出现独立是氢或任选取代的C1-C6脂族基团，具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的取环系统；或R″的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环。
c.R5的每次出现独立是氢、R′、-CH2R′、卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-COOR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、-NR′CO(CH2)2R′、-NR′COOR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-CONR′(CH2)2N(R′)2、-CONR(CH2)3N(R′)2、-CONR′(CH2)4N(R′)2、-O(CH2)2OR′、O(CH2)3OR′、O(CH2)4OR′、-O(CH2)2N(R′)2、-O(CH2)3N(R′)2、-O(CH2)4N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′CH2(CH3)R′、-NR′(CH2)2R′、-NR′(CH2)3R′、-NR′(CH2)4R′、-NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-NR′(CH2)3N(R′)2、-NR′(CH2)4N(R′)2、-NR′(CH2)OR′、-NR′(CH2)2OR′、-NR′(CH2)3OR′、或-NR′(CH2)4OR′，其中R5任选被R7的y次出现取代，其中y是0-5且R7是＝O、＝NR″、＝S、卤素、-CN、-NO2、或W-R′，其中W是价键或任选取代的C1-C6亚烷基链，其中该链至多两个亚甲基单位任选且独立被-NR″-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR″-、-NR″CO-、-NR″CO2-、-SO2NR″-、-NR″SO2-、-CONR″NR″-、-NR″CONR″-、-OCONR″-、-NR″NR″-、-NR″SO2NR″-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、或-POR″-取代，且R″的每次出现独立是氢或任选取代的C1-C6脂族基团，具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R″的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环。
在其它实施方案中，就式I-B的化合物而言a.R1是氢、C1-C4烷基、-COR′、-SO2R′、或-Si(R′)3；b.R2、和R4各自独立是Cl、Br、F、-CN、-COOH、-COOMe、-NH2、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-SO2N(Me)2、或任选取代的基团，选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；其中R2、和R4各自独立且任选被R6的z次出现取代，其中z是0、1、2、或3，且R6的每次出现独立是氢、R″、-CH2R″、卤素、CN、NO2、-N(R″)2、-CH2N(R″)2、-OR″、-CH2OR″、-SR″、-CH2SR″、-COOR″、-NR″COR″、-NR″COOR″、-CON(R″)2、-SO2N(R″)2、-CONR″(CH2)2N(R″)2、-CONR(CH2)3N(R″)2、-CONR″(CH2)4N(R″)2、-O(CH2)2OR″、O(CH2)3OR″、O(CH2)4OR″、-O(CH2)2N(R″)2、-O(CH2)3N(R″)2、-O(CH2)4N(R″)2、-NR″CH(CH2OH)R″、-NR″CH(CH2CH2OH)R″、-NR″(CH2)R″、-NR″(CH2)2R″、-NR″(CH2)3R″、-NR″(CH2)4R″、-NR″(CH2)N(R″)2、-NR″(CH2)2N(R″)2、-NR″(CH2)3N(R″)2、-NR″(CH2)4N(R″)2、-NR″(CH2)OR″、-NR″(CH2)2OR″、-NR″(CH2)3OR″、或-NR″(CH2)4OR″；c.R3独立是Cl、Br、F、-CN、-COOH、-COOMe、-NH2、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-SO2N(Me)2、或任选取代的基团，选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基；其中R3独立且任选被R6的z次出现取代，其中z是0或1，且R6的每次出现独立是氢、R″、-CH2R″、卤素、CN、NO2、-N(R″)2、-CH2N(R″)2、-OR″、-CH2OR″、-SR″、-CH2SR″、-COOR″、-NR″COR″、-NR″COOR″、-CON(R″)2、-SO2N(R″)2、-CONR″(CH2)2N(R″)2、-CONR(CH2)3N(R″)2、-CONR″(CH2)4N(R″)2、-O(CH2)2OR″、O(CH2)3OR″、O(CH2)4OR″、-O(CH2)2N(R″)2、-O(CH2)3N(R″)2、-O(CH2)4N(R″)2、-NR″CH(CH2OH)R″、-NR″CH(CH2CH2OH)R″、-NR″(CH2)R″、-NR″(CH2)2R″、-NR″(CH2)3R″、-NR″(CH2)4R″、-NR″(CH2)N(R″)2、-NR″(CH2)2N(R″)2、-NR″(CH2)3N(R″)2、-NR″(CH2)4N(R″)2、-NR″(CH2)OR″、-NR″(CH2)2OR″、-NR″(CH2)3OR″、或-NR″(CH2)4OR″；d.R5的每次出现独立是氢、R′、-CH2R′、卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-COOR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、-NR′CO(CH2)2R′、-NR′COOR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-CONR′(CH2)2N(R′)2、-CONR(CH2)3N(R′)2、-CONR′(CH2)4N(R′)2、-O(CH2)2OR′、O(CH2)3OR′、O(CH2)4OR′、-O(CH2)2N(R′)2、-O(CH2)3N(R′)2、-O(CH2)4N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′CH2(CH3)R′、-NR′(CH2)2R′、-NR′(CH2)3R′、-NR′(CH2)4R′、-NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-NR′(CH2)3N(R′)2、-NR′(CH2)4N(R′)2、-NR′(CH2)OR′、-NR′(CH2)2OR′、-NR′(CH2)3OR′、或-NR′(CH2)4OR′，其中R5任选被R7的y次出现取代，其中y是0、1、2、或3，且R7的每次出现独立是氢、R″、-CH2R″、卤素、CN、NO2、-N(R″)2、-CH2N(R″)2、-OR″、-CH2OR″、-SR″、-CH2SR″、-COOR″、-NR″COR″、-NR″COOR″、-CON(R″)2、-SO2N(R″)2、-CONR″(CH2)2N(R″)2、-CONR(CH2)3N(R″)2、-CONR″(CH2)4N(R″)2、-O(CH2)2OR″、O(CH2)3OR″、O(CH2)4OR″、-O(CH2)2N(R″)2、-O(CH2)3N(R″)2、-O(CH2)4N(R″)2、-NR″CH(CH2OH)R″、-NR″CH(CH2CH2OH)R″、-NR″(CH2)R″、-NR″(CH2)2R″、-NR″(CH2)3R″、-NR″(CH2)4R″、-NR″(CH2)N(R″)2、-NR″(CH2)2N(R″)2、-NR″(CH2)3N(R″)2、-NR″(CH2)4N(R″)2、-NR″(CH2)OR″、-NR″(CH2)2OR″、-NR″(CH2)3OR″、或-NR″(CH2)4OR″。
在其它实施方案中，就式I-B和上面直接描述的亚组的化合物而言，R1是氢、甲基、乙基、正-丙基、异丙基、正-丁基、对-甲苯磺酰基(Ts)、叔-丁基二甲基甲硅烷基(TBS)、三异丙基甲硅烷基(TIPS)、或三乙基甲硅烷基(TES)。
在其它实施方案中，就式I-B和上面直接描述的亚组的化合物而言，R2、R3、和R4各自是氢。在其它实施方案中，R2、R3、或R4中的一个是氢。在其它实施方案中，R2、R3、或R4中的两个是氢。在其它实施方案中，R2和R4都是氢，且R3是卤素、CN、NO2、或V-R′。在其它实施方案中，R2和R4都是氢，且R3是卤素。在其它实施方案中，R2和R4都是氢，且R3是Cl。
在其它实施方案中，就式I-B和上面直接描述的亚组的化合物而言，R2、R3、和R4各自独立且任选被R6的z次出现取代，其中z是1、2、或3且R6的每次出现独立是F、Cl、Br、CN、OH、NH2、-CH2OH、C1-C6烷基、-O(C1-C6烷基)、-CH2O(C1-C6烷基)、-CO(C1-C6烷基)、-COO(C1-C6烷基)、-NHSO2(C1-C6烷基)、-SO2NH2、-CONH2、-CON(C1-C6烷基)、-SO2(C1-C6烷基)、-SO2苯基、苯基、苄基、-N(C1-C6烷基)2、或-S(C1-C6烷基)，其中前述苯基、苄基、和C1-C6烷基各自独立且任选被取代，且其中前述C1-C6烷基各自是直链、支链、或环状的，条件是R3不是苯基。
在特定的举例性实施方案中，就式I-B和上面直接描述的亚组的化合物而言，x是1、2、或3，且R5的至少一次出现是-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′CH2(CH3)R′、-NR′(CH2)2R′、NR′(CH2)N(R′)2、或-NR′(CH2)2N(R′)2。在其它实施方案中，x是1、2或3，且R5的至少一次出现是-OR′。在其它实施方案中，x是1、2、或3，且R5的至少一次出现是-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′。在其它实施方案中，x是1、2或3，且R5的至少一次出现是任选取代的C1-C6脂族基团，具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统。
在其它实施方案中，就式I-B和上面直接描述的亚组的化合物而言，R5任选被R7的y次出现取代，其中y是1、2、或3且R7的每次出现独立是F、Cl、Br、CN、OH、NH2、-CH2OH、C1-C6烷基、-O(C1-C6烷基)、-CH2O(C1-C6烷基)、-CO(C1-C6烷基)、-COO(C1-C6烷基)、-NHSO2(C1-C6烷基)、-SO2NH2、-CONH2-、-CON(C1-C6烷基)、-SO2(C1-C6烷基)、-SO2苯基、苯基、苄基、-N(C1-C6烷基)2、-S(C1-C6烷基)，其中前述苯基、苄基和C1-C6烷基各自独立且任选被取代，且前述C1-C6烷基各自是直链、支链、或环状的。
在其它实施方案中，就式I-B和上面直接描述的亚组的化合物而言，x是1、2、或3；R5的至少一次出现是-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′CH2(CH3)R′、-NR′(CH2)2R′、NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-OR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′；且R′是C1-C6脂族基团或具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R′的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环，其中R′的每次出现任选被R7的y次出现取代。在特定实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C6烷基，或是具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的饱和、部分不饱和或完全不饱和的5-10元单环或双环，其中该环任选被R7的1-3次出现取代。在其它实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C4烷基，或是选自上面所述(i)-(X1vi)或(X1vii)的环。在其它实施方案中，R5是-N(R′)2，且R′的两次出现与和它们结合的氮原子共同形成任选取代的3-10-元单环或双环杂环。在特定实施方案中，该环选自上面描述的(a)-(o)。
其中y和R7在一般性描述和上面的亚组中描述。
在其它实施方案中，x是1且化合物具有通式I-B-i 其中R1、R2、R3、和R4在一般性描述和上面亚组中及此处描述；R5是-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′CH2(CH3)R′、-NR′(CH2)2R′、NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-OR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′；且R′是C1-C6脂族基团或具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R′的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环，其中R′的每次出现任选被R7的y次出现取代。在某些实施方案中，R5是N(R′)2。在特定实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C6烷基，或是具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的饱和、部分不饱和或完全不饱和的5-10元单环或双环，其中该环任选被R7的1-3次出现取代。在其它实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C4烷基，或是选自上面所述(i)-(X1vi)或(X1vii)的环。在其它实施方案中，R5是-N(R′)2，且R′的两次出现与和它们结合的氮原子共同形成任选取代的3-10元单环或双环杂环。在特定实施方案中，该环选自上面描述的(a)-(o)。
在其它实施方案中，x是0-3且化合物具有通式I-B-ii
其中R1、R2、R3、和R4在一般性描述和上面亚组中及此处描述；R5各自独立选自卤素、任选取代的C1-C6烷基、-SR′、-CN、-COOH、-CO2R′、-CON(R′)2、-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′CH2(CH3)R′、-NR′(CH2)2R′、NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-OR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′；且R′是C1-C6脂族基团或具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R′的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环，其中R′的每次出现任选被R7的y次出现取代。在某些实施方案中，R5是N(R′)2。在特定实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C6烷基，或是具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的饱和、部分不饱和或完全不饱和的5-10元单环或双环，其中该环任选被R7的1-3次出现取代。在其它实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C4烷基，或是选自上面所述(i)-(X1vi)或(X1vii)的环。在其它实施方案中，R5是-N(R′)2，且R′的两次出现与和它们结合的氮原子共同形成任选取代的3-10元单环或双环杂环。在特定实施方案中，该环选自上面描述的(a)-(o)。
在其它实施方案中，x是1-4且化合物具有通式I-B-iii 其中R3是任选取代的基团，选自卤素、任选取代的C1-6烷基、CN、N(R′)2、CO2R′、NR′COR′、CON(R′)2、CH2N(R′)2、OR′、SR′、CH2OR′；
x是1、2或3；且R5的至少一次出现选自卤素、任选取代的C1-C6脂族基团、-SR′、-CN、-COOH、-CO2R′、-CON(R′)2、-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′CH2(CH3)R′、-NR′(CH2)2R′、NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-OR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′；且R′选自氢、任选被R7的y次出现取代的C1-C6脂族基团，或是选自上面所述(i)-(X1vi)或(X1vii)的环。在其它实施方案中，R5是-N(R′)2，且R′的两次出现与和它们结合的氮原子共同形成任选取代的3-10元单环或双环杂环。在特定实施方案中，该环选自上面描述的(a)-(o)。
在其它实施方案中，R1、R2和R4各自是氢，且x是0-3，并提供式I-B-iv的化合物 其中R3是任选取代的基团，选自卤素、任选取代的C1-6脂族基团、CN、N(R′)2、CO2R′、NR′COR′、CON(R′)2、CH2N(R′)2、OR′、SR′、CH2OR′；R5选自卤素、任选取代的C1-C6脂族基团、-SR′、-CN、-COOH、-CO2R′、-CON(R′)2、-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′CH2(CH3)R′、-NR′(CH2)2R′、NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-OR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′；且R′选自氢、任选被R7的y次出现取代的C1-C6脂族基团，或是选自上面所述(i)-(X1vi)或(X1vii)的环。在其它实施方案中，R5是-N(R′)2，且R′的两次出现与和它们结合的氮原子共同形成任选取代的3-10元单环或双环杂环。在特定实施方案中，该环选自上面描述的(a)-(o)。
在其它实施方案中，R1、R2和R4各自是氢，且x是2，并提供式I-B-v的化合物
其中R3是任选取代的基团，选自卤素、任选取代的C1-6脂族基团、CN、N(R′)2、CO2R′、NR′COR′、CON(R′)2、CH2N(R′)2、OR′、SR′、CH2OR′；R5选自卤素、任选取代的C1-C6脂族基团、-SR′、-CN、-COOH、-CO2R′、-CON(R′)2、-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′CH(CH3)R′、-NR′(CH2)2R′、NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-OR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′；且R′选自氢、任选被R7的y次出现取代的C1-C6脂族基团，或是选自上面所述(i)-(X1vi)或(X1vii)的环。在其它实施方案中，R5是-N(R′)2，且R′的两次出现与和它们结合的氮原子共同形成任选取代的3-10元单环或双环杂环。在特定实施方案中，该环选自上面描述的(a)-(o)。
在其它实施方案中，R1、R2和R4各自是氢，且x是2，并提供式I-B-vi的化合物 其中R3是任选取代的基团，选自卤素、任选取代的C1-6脂族基团、CN、N(R′)2、CO2R′、NR′COR′、CON(R′)2、CH2N(R′)2、OR′、SR′、CH2OR′；R5选自卤素、任选取代的C1-C6脂族基团、-SR′、-CN、-COOH、-CO2R′、-CON(R′)2、-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′CH(CH3)R′、-NR′(CH2)2R′、NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-OR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′；且R′选自氢、任选被R7的y次出现取代的C1-C6脂族基团，或是选自上面所述(i)-(X1vi)或(X1vii)的环。在其它实施方案中，R5是-N(R′)2，且R′的两次出现与和它们结合的氮原子共同形成任选取代的3-10元单环或双环杂环。在特定实施方案中，该环选自上面描述的(a)-(o)。
其它特定亚组的通式I的化合物包括式I-E的化合物 其中R1、R2、R3、R4、R5和x各自在上面一般性描述和亚组中以及此处描述。
在某些实施方案中，就式I-E的化合物而言a.R1是i.T-R′，其中T是价键或任选取代的C1-C6亚烷基链，其中至多两个亚甲基单位任选且独立被-O-、-S-、-NR′-、-OCO-、-COO-、-SO2-或-CO-取代，且R′是氢、C1-C4烷基、或任选取代的5-或6-元芳基或杂芳基，或ii.-Si(R′)3，其中R′是氢、C1-C4烷基、或具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的5-或6-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环；b.R2、R3、和R4各自独立是氢、R′、卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-COOR′、-NR′COR′、-NR′C(O)OR′、-NR′COCH2R′、-NR′CO(CH2)2R′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-CONR′(CH2)2N(R′)2、-CONR′(CH2)3N(R′)2、-CONR′(CH2)4N(R′)2、-O(CH2)2OR′、O(CH2)3OR′、O(CH2)4OR′、-O(CH2)2N(R′)2、-O(CH2)3N(R′)2、或-O(CH2)4N(R′)2；其中R2、R3、和R4各自任选被R6的z次出现取代，其中z是0-5且R6是＝O、＝NR″、＝S、卤素、-CN、-NO2、或Z-R″，其中Z是价键或任选取代的C1-C6亚烷基链，其中该链至多两个亚甲基单位任选且独立被-NR″-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR″-、-NR″CO-、-NR″CO2-、-SO2NR″-、-NR″SO2-、-CONR″NR″-、-NR″CONR″-、-OCONR″-、-NR″NR″-、-NR″SO2NR″-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、或-POR″-取代，且R″的每次出现独立是氢或任选取代的C1-C6脂族基团，具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R″的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环。
c.R5的每次出现独立是氢、R′、-CH2R′、卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-COOR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、-NR′CO(CH2)2R′、-NR′COOR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-CONR′(CH2)2N(R′)2、-CONR(CH2)3N(R′)2、-CONR′(CH2)4N(R′)2、-O(CH2)2OR′、O(CH2)3OR′、O(CH2)4OR′、-O(CH2)2N(R′)2、-O(CH2)3N(R′)2、-O(CH2)4N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′CH2(CH3)R′、-NR′(CH2)2R′、-NR′(CH2)3R′、-NR′(CH2)4R′、-NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-NR′(CH2)3N(R′)2、-NR′(CH2)4N(R′)2、-NR′(CH2)OR′、-NR′(CH2)2OR′、-NR′(CH2)3OR′、或-NR′(CH2)4OR′，其中R5任选被R7的y次出现取代，其中y是0-5且R7是＝O、＝NR″、＝S、卤素、-CN、-NO2、或W-R′，其中W是价键或任选取代的C1-C6亚烷基链，其中该链至多两个亚甲基单位任选且独立被-NR″-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR″-、-NR″CO-、-NR″CO2-、-SO2NR″-、-NR″SO2-、-CONR″NR″-、-NR″CONR″-、-OCONR″-、-NR″NR″-、-NR″SO2NR″-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、或-POR″-取代，且R″的每次出现独立是氢或任选取代的C1-C6脂族基团，具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R″的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环。
在其它实施方案中，就式I-E的化合物而言
a.R1是氢、C1-C4烷基、-COR′、-SO2R′、或-Si(R′)3；b.R2、和R4各自独立是Cl、Br、F、-CN、-COOH、-COOMe、-NH2、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-SO2N(Me)2、或任选取代的基团，选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；其中R2、R3和R4各自独立且任选被R6的z次出现取代，其中z是0、1、2、或3，且R6的每次出现独立是氢、R″、-CH2R″、卤素、CN、NO2、-N(R″)2、-CH2N(R″)2、-OR″、-CH2OR″、-SR″、-CH2SR″、-COOR″、-NR″COR″、-NR″COOR″、-CON(R″)2、-SO2N(R″)2、-CONR″(CH2)2N(R″)2、-CONR(CH2)3N(R″)2、-CONR″(CH2)4N(R″)2、-O(CH2)2OR″、O(CH2)3OR″、O(CH2)4OR″、-O(CH2)2N(R″)2、-O(CH2)3N(R″)2、-O(CH2)4N(R″)2、-NR″CH(CH2OH)R″、-NR″CH(CH2CH2OH)R″、-NR″(CH2)R″、-NR″(CH2)2R″、-NR″(CH2)3R″、-NR″(CH2)4R″、-NR″(CH2)N(R″)2、-NR″(CH2)2N(R″)2、-NR″(CH2)3N(R″)2、-NR″(CH2)4N(R″)2、-NR″(CH2)OR″、-NR″(CH2)2OR″、-NR″(CH2)3OR″、或-NR″(CH2)4OR″；c.R3独立是Cl、Br、F、-CN、-COOH、-COOMe、-NH2、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-SO2N(Me)2、或任选取代的基团，选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基；其中R3独立且任选被R6的z次出现取代，其中z是0、或1，且R6的每次出现独立是氢、R″、-CH2R″、卤素、CN、NO2、-N(R″)2、-CH2N(R″)2、-OR″、-CH2OR″、-SR″、-CH2SR″、-COOR″、-NR″COR″、-NR″COOR″、-CON(R″)2、-SO2N(R″)2、-CONR″(CH2)2N(R″)2、-CONR(CH2)3N(R″)2、-CONR″(CH2)4N(R″)2、-O(CH2)2OR″、O(CH2)3OR″、O(CH2)4OR″、-O(CH2)2N(R″)2、-O(CH2)3N(R″)2、-O(CH2)4N(R″)2、-NR″CH(CH2OH)R″、-NR″CH(CH2CH2OH)R″、-NR″(CH2)R″、-NR″(CH2)2R″、-NR″(CH2)3R″、-NR″(CH2)4R″、-NR″(CH2)N(R″)2、-NR″(CH2)2N(R″)2、-NR″(CH2)3N(R″)2、-NR″(CH2)4N(R″)2、-NR″(CH2)OR″、-NR″(CH2)2OR″、-NR″(CH2)3OR″、或-NR″(CH2)4OR″；d.R5的每次出现独立是氢、R′、-CH2R′、卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-COOR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、-NR′CO(CH2)2R′、-NR′COOR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-CONR′(CH2)2N(R′)2、-CONR(CH2)3N(R′)2、-CONR′(CH2)4N(R′)2、-O(CH2)2OR′、O(CH2)3OR′、O(CH2)4OR′、-O(CH2)2N(R′)2、-O(CH2)3N(R′)2、-O(CH2)4N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′CH2(CH3)R′、-NR′(CH2)2R′、-NR′(CH2)3R′、-NR′(CH2)4R′、-NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-NR′(CH2)3N(R′)2、-NR′(CH2)4N(R′)2、-NR′(CH2)OR′、-NR′(CH2)2OR′、-NR′(CH2)3OR′、或-NR′(CH2)4OR′，其中R5任选被R7的y次出现取代，其中y是0、1、2、或3，且R7的每次出现独立是氢、R″、-CH2R″、卤素、CN、NO2、-N(R″)2、-CH2N(R″)2、-OR″、-CH2OR″、-SR″、-CH2SR″、-COOR″、-NR″COR″、-NR″COOR″、-CON(R″)2、-SO2N(R″)2、-CONR″(CH2)2N(R″)2、-CONR(CH2)3N(R″)2、-CONR″(CH2)4N(R″)2、-O(CH2)2OR″、-O(CH2)3OR″、-O(CH2)4OR″、-O(CH2)2N(R″)2、-O(CH2)3N(R″)2、-O(CH2)4N(R″)2、-NR″CH(CH2OH)R″、-NR″CH(CH2CH2OH)R″、-NR″(CH2)R″、-NR″(CH2)2R″、-NR″(CH2)3R″、-NR″(CH2)4R″、-NR″(CH2)N(R″)2、-NR″(CH2)2N(R″)2、-NR″(CH2)3N(R″)2、-NR″(CH2)4N(R″)2、-NR″(CH2)OR″、-NR″(CH2)2OR″、-NR″(CH2)3OR″、或-NR″(CH2)4OR″。
在其它实施方案中，就式I-E和上面直接描述的亚组的化合物而言，R1是氢、甲基、乙基、正-丙基、异丙基、正-丁基、对-甲苯磺酰基(Ts)、叔-丁基二甲基甲硅烷基(TBS)、三异丙基甲硅烷基(TIPS)、或三乙基甲硅烷基(TES)。
在其它实施方案中，就式I-E和上面直接描述的亚组的化合物而言，R2、R3、和R4各自是氢。在其它实施方案中，R2、R3、或R4中的一个是氢。在其它实施方案中，R2、R3、或R4中的两个是氢。在其它实施方案中，R2和R4都是氢，且R3是卤素、CN、NO2、或V-R′。在其它实施方案中，R2和R4都是氢，且R3是卤素。在其它实施方案中，R2和R4都是氢，且R3是Cl。
在其它实施方案中，就式I-E和上面直接描述的亚组的化合物而言，R2、R3、和R4各自独立且任选被R6的z次出现取代，其中z是1、2、或3且R6的每次出现独立是F、Cl、Br、CN、OH、NH2、-CH2OH、C1-C6烷基、-O(C1-C6烷基)、-CH2O(C1-C6烷基)、-CO(C1-C6烷基)、-COO(C1-C6烷基)、-NHSO2(C1-C6烷基)、-SO2NH2、-CONH2、-CON(C1-C6烷基)、-SO2(C1-C6烷基)、-SO2苯基、苯基、苄基、-N(C1-C6烷基)2、或-S(C1-C6烷基)，其中前述苯基、苄基、和C1-C6烷基各自独立且任选被取代，且其中前述C1-C6烷基各自是直链、支链、或环状的。
在特定的举例性实施方案中，就式I-E和上面直接描述的亚组的化合物而言，x是1、2、或3，且R5的至少一次出现是-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′CH(CH3)R′、-NR′(CH2)2R′、NR′(CH2)N(R′)2、或-NR′(CH2)2N(R′)2。在其它实施方案中，x是1、2或3，且R5的至少一次出现是-OR′。在其它实施方案中，x是1、2、或3，且R5的至少一次出现是-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′。在其它实施方案中，x是1、2或3，且R5的至少一次出现是任选取代的C1-C6脂族基团，具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统。
在其它实施方案中，就式I-E和上面直接描述的亚组的化合物而言，R5任选被R7的y次出现取代，其中y是1、2、或3且R7的每次出现独立是F、Cl、Br、CN、OH、NH2、-CH2OH、C1-C6烷基、-O(C1-C6烷基)、-CH2O(C1-C6烷基)、-CO(C1-C6烷基)、-COO(C1-C6烷基)、-NHSO2(C1-C6烷基)、-SO2NH2、-CONH2-、-CON(C1-C6烷基)、-SO2(C1-C6烷基)、-SO2苯基、苯基、苄基、-N(C1-C6烷基)2、或-S(C1-C6烷基)，其中前述苯基、苄基和C1-C6烷基各自独立且任选被取代，且前述C1-C6烷基各自是直链、支链、或环状的。
在其它实施方案中，就式I-E和上面直接描述的亚组的化合物而言，x是1、2、或3；R5的至少一次出现是-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′CH(CH3)R′、-NR′(CH2)2R′、NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-OR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′；且R′是C1-C6脂族基团或具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R′的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环，其中R′的每次出现任选被R7的y次出现取代。在特定实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C6烷基，或是具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的饱和、部分不饱和或完全不饱和的5-10元单环或双环，其中该环任选被R7的1-3次出现取代。在其它实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C4烷基，或是选自上面所述(i)-(X1vi)或(X1vii)的环。在其它实施方案中，R5是-N(R′)2，且R′的两次出现与和它们结合的氮原子共同形成任选取代的3-10元单环或双环杂环。在特定实施方案中，该环选自上面描述的(a)-(o)。
其中y和R7在一般性描述和上面的亚组中描述。
在其它实施方案中，x是1且化合物具有通式I-E-i 其中R1、R2、R3、和R4在一般性描述和上面亚组中及此处描述；R5是-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′CH2(CH3)R′、-NR′(CH2)2R′、NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-OR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′；且R′是C1-C6脂族基团或具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R′的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环，其中R′的每次出现任选被R7的y次出现取代。在某些实施方案中，R5是N(R′)2。在特定实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C6烷基，或是具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的饱和、部分不饱和或完全不饱和的5-10元单环或双环，其中该环任选被R7的1-3次出现取代。在其它实施方案中，R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C4烷基，或是选自上面所述(i)-(X1vi)或(X1vii)的环。在其它实施方案中，R5是-N(R′)2，且R′的两次出现与和它们结合的氮原子共同形成任选取代的3-10元单环或双环杂环。在特定实施方案中，该环选自上面描述的(a)-(o)。
在其它实施方案中，R1、R2、和R4各自是氢，并提供了式I-E-ii化合物 其中R3是任选取代的基团，选自卤素、任选取代的C1-6烷基、CN、N(R′)2、CO2R′、NR′COR′、CON(R′)2、CH2N(R′)2、OR′、SR′、CH2OR′；x是1、2或3；且R5的至少一次出是-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NRCH2(CH3)R′、-NR′(CH2)2R′、NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-OR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′；且R′是任选被R7的y次出现取代的C1-C6脂族基团，或是选自上面所述(i)-(X1vi)或(X1vii)的环。在其它实施方案中，R5是-N(R′)2，且R′的两次出现与和它们结合的氮原子共同形成任选取代的3-10元单环或双环杂环。在特定实施方案中，该环选自上面描述的(a)-(o)。
在其它实施方案中，R1、R2、和R4各自是氢，x是0-3，并提供了式I-E-iii的化合物 其中R3是任选取代的基团，选自卤素、任选取代的C1-6烷基、CN、N(R′)2、CO2R′、NR′COR′、CON(R′)2、CH2N(R′)2、OR′、SR′、CH2OR′；R5是-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′CH2(CH3)R′、-NR′(CH2)2R′、NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-OR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′；且R′是任选被R7的y次出现取代的C1-C6脂族基团，或是选自上面所述(i)-(X1vi)或(X1vii)的环。在其它实施方案中，R5是-N(R′)2，且R′的两次出现与和它们结合的氮原子共同形成任选取代的3-10元单环或双环杂环。在特定实施方案中，该环选自上面描述的(a)-(o)。
在其它实施方案中，R1、R2、和R4各自是氢，且x是1，并提供了式I-E-iv的化合物 其中R3是任选取代的基团，选自卤素、任选取代的C1-6烷基、CN、N(R′)2、CO2R′、NR′COR′、CON(R′)2、CH2N(R′)2、OR′、SR′、CH2OR′；
R5是-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′CH2(CH3)R′、-NR′(CH2)2R′、NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-OR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′；且R′是任选被R7的y次出现取代的C1-C6脂族基团，或是选自上面所述(i)-(X1vi)或(X1vii)的环。在其它实施方案中，R5是-N(R′)2，且R′的两次出现与和它们结合的氮原子共同形成任选取代的3-10元单环或双环杂环。在特定实施方案中，该环选自上面描述的(a)-(o)。
式I化合物的代表性例子在下面的表2中提出。表2的化合物还可由II-x代表，其中x是表2中表示的化合物号。
表2.式I化合物的例子











































































































































































































































4.用途、制剂和给药药学可接受的组合物正如上面所讨论的，本发明提供蛋白激酶抑制剂化合物，且因此本发明的化合物可用于治疗疾病、病症、和状况，包括但不限于，增殖病症、心脏病、神经变性病症、精神病、自身免疫病症、与器官移植有关的状况、炎性病症、免疫-介导的病症、病毒疾病、或骨病。在特定实施方案中，该化合物用于治疗免疫反应，如变应性或I型过敏反应或哮喘；自身免疫疾病如移植排斥、移植物抗宿主疾病、类风湿性关节炎、肌萎缩性侧索硬化和多发性硬化；神经变性病症如家族性肌萎缩性侧索硬化(PALS)；和实体及血液恶性肿瘤，如白血病和淋巴瘤。
这些化合物及其药物组合物还可用于治疗或预防各种病症，包括，但不限于，心脏病、糖尿病、阿耳茨海默氏病、免疫缺损病症、炎性疾病、高血压、变应性疾病、自身免疫疾病、破坏性骨病如骨质疏松症、增殖病症、感染疾病、免疫-介导的疾病、和病毒疾病。该组合物还可用于预防细胞死亡和增生的方法中且因此可用于治疗或预防中风中的再灌注/局部缺血、心脏病发作、和器官低氧症。该组合物还可用于预防凝血酶-诱导的血小板聚集。该组合物特别用于病症如慢性骨髓性白血病(CML)、急性骨髓性白血病(AML)、急性早幼粒细胞性白血病(APL)、类风湿性关节炎、哮喘、骨关节炎、局部缺血、癌症(包括，但不限于，卵巢癌、乳腺癌和子宫内膜癌)、肝病包括肝脏局部缺血、心脏病如心肌梗塞和充血性心力衰竭、涉及T细胞活化的病理性免疫状况、和神经变性病症。
因此，在本发明另一方面中，提供药学可接受的组合物，其中这些组合物包含此处所述的任一化合物，且任选包含药学可接受的载体、助剂或赋形剂。在某些实施方案中，这些化合物任选还包含一种或多种附加治疗剂。
还应当认识到本发明的某些化合物可以游离形式存在用于处理，或适当的，以其药学可接受的衍生物形式存在。按照本发明，药学可接受的衍生物包括，但不限于，药学可接受的前体药物、盐、酯、该酯的盐、或任何其它加合物或衍生物，它们在给予需要的患者后，能够直接或间接提供此处所述的化合物，或其代谢物或残余物。
此处所用术语“药学可接受的盐”是指落在合理的医疗鉴定范围内、适用于和人类及低等动物的组织接触而没有毒性、刺激性、变应性反应等，且与合理的收益/风险比相称的那些盐。“药学可接受的盐”是指本发明化合物的任何无毒的盐或酯的盐，给予受体后，它们能够直接或间接提供本发明的化合物或其抑制活性的代谢物或其残基。此处所用的术语“其抑制活性的代谢物或其残基”是指其代谢物或其残基也是JAK-3、ROCK和Aurora的抑制剂。
药学可接受的盐是本领域熟知的。例如，S.M.Berge等人在J.Pharmaceutical Sciences，1977，66，1-19中详细描述了药学可接受的盐，其引入此处作为参考。本发明化合物的药学可接受的盐包括从适宜的无机和有机的酸和碱衍生的那些。药学可接受的、无毒的酸加成盐的例子是与无机酸，如盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸和高氯酸或与有机酸如醋酸、草酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、琥珀酸或丙二酸形成的氨基盐，或通过使用本领域所用的其它方法，如离子交换形成的氨基盐。其它药学可接受的盐包括己二酸盐、藻酸盐、抗坏血酸盐、天门冬氨酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、酸式硫酸盐、硼酸盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、柠檬酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡萄糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、甲酸盐、延胡索酸盐、葡萄庚糖酸盐、甘油磷酸盐、葡萄糖酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、氢碘化物、2-羟基-乙磺酸盐、乳糖酸盐、乳酸盐、月桂酸盐、十二烷基硫酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、扑酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、3-苯丙酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、对-甲苯磺酸盐、十一烷酸盐、戊酸盐等。来源于适宜碱的盐包括碱金属、碱土金属、铵和N+(C1-4烷基)4盐。本发明还预期了此处所公开化合物的任一碱性含氮基团的季铵化。水溶性或油溶性或可分散的产品可通过这种季铵化获得。代表性的碱金属或碱土金属盐包括钠、锂、钾、钙、镁等。其它药学可接受的盐包括，适宜的，使用抗衡离子如卤化物、氢氧化物、羧酸根、硫酸根、磷酸根、硝酸根、低级烷基磺酸基和芳基磺酸基形成的无毒的铵、季铵、和胺阳离子。
如上所述，本发明药学可接受的组合物还可包含药学可接受的载体、助剂、或赋形剂，如此处所用的，它们包括任何及所有溶剂、稀释剂、或其它液体赋形剂、分散或混悬助剂、表面活性剂、等渗剂、增稠剂或乳化剂、防腐剂、固体粘结剂、润滑剂等，适于所需的特定剂量形式。Remington′s Pharmaceutical Sciences，第十六版，E.W.Martin(Mack Publishing Co.，Easton，Pa.，1980)公开了在配制药学可接受的组合物时所用的各种载体以及用于制备它们的已知技术。除了与本发明化合物不相容的任何常规载体介质外，如产生任何不良的生物作用或以有害的方式与药学可接受组合物的任何其它组分相互作用，预期它的使用落在本发明的范围之内。可作为药学可接受载体的材料的一些例子包括，但不限于，离子交换剂、氧化铝、硬脂酸铝、卵磷脂、血清蛋白如人血清白蛋白、缓冲物质如磷酸盐、甘氨酸、山梨酸、或山梨酸钾、饱和植物脂肪酸的偏甘油酯混合物、水、盐或电解质，如硫酸鱼精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、氯化钠、锌盐、胶体二氧化硅、三硅酸镁、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸酯、蜡、聚乙烯-聚氧化丙烯嵌段聚合物，羊毛脂、糖如乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉如玉米淀粉和马铃薯淀粉；纤维素及其衍生物如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和醋酸纤维素；粉状黄蓍胶；麦芽；明胶；滑石粉；赋形剂如椰子油和栓剂蜡；油如花生油、棉籽油；红花子油；芝麻油；橄榄油；玉米油和豆油；二醇类；如丙二醇或聚乙二醇；酯类如油酸乙酯和月桂酸乙酯；琼脂；缓冲剂如氢氧化镁和氢氧化铝；海藻酸；无热原水；等渗生理盐水；林格氏溶液；乙醇、和磷酸盐缓冲溶液以及其它无毒相容的润滑剂如十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁，以及着色剂、释放剂、包衣剂、甜味剂、调味剂和香味剂、防腐剂和抗氧化剂也可存在于组合物中，这要根据配制者的判断。
化合物和药学可接受的组合物的使用另一方面，提供一种用于治疗或减轻增殖病症、心脏病、神经变性病症、精神病、自身免疫病症、与器官移植有关的状况、炎性病症、免疫-介导的病症、病毒疾病或骨病的严重程度的方法，包括向需要的受治疗者给予其有效量的化合物，或包含化合物的药学可接受的组合物。在本发明某些实施方案中，化合物或药学可接受组合物的“有效量”是指有效治疗或减轻增殖病症、心脏病、神经变性病症、精神病、自身免疫病症、与器官移植有关的状况、炎性病症、免疫-介导的病症、病毒疾病或骨病的严重程度的用量。
在其它方面中，本发明包括用于治疗或减轻各种病症，包括，但不限于心脏病、糖尿病、阿耳茨海默氏病、免疫缺损病症、炎性疾病、高血压、变应性疾病、自身免疫疾病、破坏性骨病如骨质疏松症、增殖病症、感染疾病、免疫-介导的疾病、和病毒疾病的严重程度的方法。在其它方面中，本发明包括用于预防细胞死亡和增生的方法且因此可用于治疗或预防中风中的再灌注/局部缺血、心脏病发作、和器官低氧症。在其它实施方案中，本发明包括用于预防凝血酶-诱导的血小板聚集的方法。本发明还包括用于治疗、减轻病症如慢性骨髓性白血病(CML)、急性骨髓性白血病(AML)、急性早幼粒细胞性白血病(APL)、类风湿性关节炎、哮喘、骨关节炎、局部缺血、癌症(包括，但不限于，卵巢癌、乳腺癌和子宫内膜癌)、肝病包括肝脏局部缺血、心脏病如心肌梗塞和充血性心力衰竭、涉及T细胞活化的病理性免疫状况、和神经变性病症的严重程度或预防这些病症的方法。
按照本发明的方法，所述化合物和组合物可使用有效治疗或减轻增殖病症、心脏病、神经变性病症、自身免疫病症、与器官移植有关的状况、炎性病症、免疫-介导的病症、病毒疾病或骨病的任何用量和任何给药途径给药。所需的准确用量将根据被治疗者不同而变化，这取决于被治疗者的人种、年龄、和一般状况，感染的严重程度，特定的药剂，其给药方式等。优选将本发明的化合物配制成便于给药且剂量均匀的剂量单位形式。此处所用的表达方式“剂量单位形式”是指适于所治疗患者的药剂的实际分离单位。然而，应当理解，本发明化合物及组合物的总的每日使用情况将在合理的医疗鉴定范围内由主治医生决定。任何特定的患者或生物的具体有效剂量水平取决于各种因素，包括所治疗的病症和病症的严重程度；所用的具体化合物的活性；所用的具体组合物；患者的年龄、体重、一般健康状况、性别和饮食；给药时间；给药途径；和所用具体化合物的排泄速率；治疗的持续时间；与所用具体化合物联合或同时使用的药物；以及医疗领域熟知的因素。此处所用的术语“患者”是指动物，优选哺乳动物，且最优选人。
可将本发明药学可接受的组合物口服、直肠、非肠道、脑池内、阴道内、腹膜内、局部(如粉剂、软膏剂、或滴剂)、口腔、按口腔或鼻喷雾等给予患者，这取决于所治疗感染的严重程度。在某些实施方案中，本发明的化合物可以每天约0.01mg/kg被治疗者体重-约50mg/kg被治疗者体重，优选约1mg/kg被治疗者体重-约25mg/kg被治疗者体重的剂量水平口服或非肠道给药，每天一次或多次，从而获得所需的治疗效果。
用于口服给药的液体剂量形式包括，但不限于，药学可接受的乳液、微乳、溶液、混悬液、糖浆剂和酏剂。除活性化合物外，所述液体剂量形式还可包含本领域通常使用的惰性稀释剂如，例如，水或其它溶剂、增溶剂和乳化剂如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、醋酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1，3-丁二醇、二甲基甲酰胺、油(特别是棉籽、花生、玉米、胚、橄榄、蓖麻和芝麻油)、甘油、四氢糠醇、聚乙二醇和脱水山梨糖醇脂肪酸酯、及其混合物。除惰性稀释剂外，所述口服组合物还可包括助剂，如湿润剂、乳化剂和悬浮剂、甜味剂、调料、和加香剂。
可注射的制剂，例如，无菌的可注射含水或油状混悬液可按照本领域已知的，使用适宜的分散剂或润湿剂和悬浮剂配制。所述无菌可注射的制剂还可以是溶于无毒的非肠道可接受的稀释剂或溶剂，例如，1，3-丁二醇中的无菌可注射溶液、混悬液或乳液。所用的可接受的赋形剂和溶剂是水、林格氏溶液、U.S.P.和等渗的氯化钠溶液。此外，无菌的不挥发油通常可被用作溶剂或悬浮基质。就此目的而言，任何温和的不挥发油都可使用，包括合成的单甘油酯或二甘油酯。此外，脂肪酸如油酸可用于制备可注射的制剂。
可注射的制剂可通过，例如，滞留细菌的滤器，或通过掺入无菌固体组合物形式的灭菌剂而灭菌，所述无菌固定组合物形式的灭菌剂可在使用前，将其溶于或分散于无菌水或其它无菌的可注射基质中。
为了延长本发明化合物的作用，常需要减缓化合物从皮下或肌内注射吸收。这可通过使用具有较差水溶性的结晶或无晶形物质的液体混悬液而实现。然后化合物的吸收速率就取决于其溶解速率，依次，可取决于晶体的大小和结晶形式。可选择性地，非肠道给药的化合物形式的延迟吸收是通过将化合物溶解或混悬于油赋形剂中而实现的。可注射的储存形式是通过在生物降解聚合物，如聚丙交酯-聚乙醇酸交酯中形成化合物的微囊基质而制成的。根据化合物与聚合物的比例以及所用特定聚合物的性质，可控制化合物的释放速率。其它生物降解聚合物的例子包括聚(原酸酯)和聚(酸酐)。储存的可注射制剂还可通过将化合物埋入与肌体组织相容的脂质体或微乳中而制备。
用于直肠或阴道给药的组合物优选栓剂，它们可通过将本发明的化合物与适宜的无刺激性赋形剂或载体，如椰子油、聚乙二醇或栓剂蜡混合而制备，它们在室温下为固体，但在体温下为液体，因此可在直肠或阴道腔中溶化并释放活性化合物。
用于口服给药的固体剂量形式包括胶囊剂、片剂、丸剂、粉剂、和颗粒剂。在这种固体剂量形式中，将活性化合物与至少一种惰性、药学可接受的赋形剂或载体如柠檬酸钠或磷酸二钙和/或a)填充剂或填料如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇、和硅酸，b)粘结剂如，例如，羧甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯胶，c)湿润剂如甘油，d)崩解剂如琼脂、碳酸钙、马铃薯或木薯淀粉、海藻酸、某些硅酸盐、和碳酸钠，e)溶解延迟剂如石蜡，f)吸收促进剂如季铵化合物，g)湿润剂如，例如，鲸蜡醇和一硬脂酸甘油酯，h)吸收剂如高岭土和膨润土，和i)润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、及其混合物混合。对于胶囊剂、片剂和丸剂而言，所述剂量形式还可包含缓冲剂。
相似类型的固体组合物还可被用作软和硬-填充明胶胶囊中的填充剂，其中使用赋形剂如乳糖或乳糖以及高分子量的聚乙二醇等。片剂、糖衣丸、胶囊剂、丸剂、和颗粒剂的固体剂量形式可用包衣及壳体，如肠溶衣和药物配制领域熟知的其它包衣制备。它们可任选包含不透明剂且还可以是仅仅，或优选，在肠道某一特定部分，任选地，以延迟方式释放活性成分的组合物。可用的包埋组分的例子包括聚合物质和蜡。相似类型的固体组合物还可被用作软和硬-填充明胶胶囊中的填充剂，其中使用赋形剂如乳糖或乳糖以及高分子量的聚乙二醇等。
所述活性化合物还可以是具有上述一种或多种赋形剂的微囊形式。片剂、糖衣丸、胶囊剂、丸剂和颗粒剂的固体剂量形式可用包衣和壳体如肠溶衣、控释包衣和药物配制领域熟知的其它包衣制备。在这种固体剂量形式中，所述活性化合物可与至少一种惰性稀释剂如蔗糖、乳糖或淀粉混合。这种剂量形式还可包含，按照标准实践，除惰性稀释剂外的其它物质，例如片剂润滑剂和其它压片用助剂，如硬脂酸镁和微晶纤维素。就胶囊剂、片剂和丸剂而言，所述剂量形式还可包含缓冲剂。它们还可任选包含不透明剂且还可以是仅仅，或优选在肠道的特定部分，任选地，以延迟方式释放活性成分的组合物。可用的包埋组分的例子包括聚合物质和蜡。
用于局部或透皮给予本发明化合物的剂量形式包括软膏剂、糊剂、霜剂、洗剂、凝胶、粉剂、溶液、喷雾剂、吸入剂或贴剂。所述活性成分在无菌条件下与药学可接受的载体混合，且可能需要任何所需的防腐剂或缓冲剂。眼用制剂，滴耳剂、和滴眼剂也被预期包括在本发明的范围之内。此外，本发明预期了透皮贴剂的使用，它具有将化合物控制释放到肌体的附加优点。这种剂量形式可通过将化合物溶解或分散于适宜的介质中而制备。吸收增强剂还可用于增加化合物穿过皮肤的通量。速率可通过提供速率控制薄膜或通过将化合物分散在聚合物基质或凝胶中而控制。
如上一般性所述，本发明的化合物可用作蛋白激酶抑制剂。在其中一个实施方案中，本发明的化合物和组合物是JAK-3、ROCK和Aurora同种型中一种或多种的抑制剂，且因此，不希望受到任何特殊理论的限制，所述化合物和组合物特别用于治疗或减轻疾病、病症、或状况的严重程度，其中JAK-3、ROCK或Aurora中一种或多种的激活涉及所述疾病、病症、或状况。当JAK-3的激活涉及特定的疾病、病症或状况时，所述疾病、病症、或状况还可被称作“JAK-3-介导的疾病”、“ROCK-介导的疾病”、“Aurora-介导的疾病”或疾病症状。因此，另一方面，本发明提供一种用于治疗或减轻疾病、病症或状况严重程度的方法，其中JAK-3、ROCK或Aurora中一种或多种的激活涉及所述疾病状况。
在本发明中用作JAK-3、ROCK或Aurora抑制剂的化合物的活性可体外、体内、或在细胞系中测定。体外测定法包括测定激活的JAK-3、ROCK或Aurora的磷酸化活性或ATP酶活性抑制的测定法。选择性的体外测定法可量化抑制剂与JAK-3、ROCK或Aurora结合的能力。抑制剂结合可通过在结合前放射性标记所述抑制剂，分离抑制剂/JAK-3、抑制剂/ROCK或抑制剂/Aurora复合体，并测定放射性标记结合的量而测量。可选择性地，抑制剂结合可通过进行竞争实验而测定，其中将新的抑制剂与和已知放射性配体结合的JAK-3、ROCK或Aurora培养。
此处所用术语“可测量地抑制”是指包含所述组合物和JAK-3、ROCK或Aurora激酶的样品与在没有所述组合物的条件下包含JAK-3、ROCK或Aurora激酶的等价样品之间JAK-3、ROCK或Aurora活性的可测量的改变。
此处所用术语“JAK-介导的疾病”是指已知JAK家族激酶起作用的任何疾病或其它有害病症。这种病症包括，但不限于，免疫反应如变应性或I型过敏反应、哮喘、自身免疫疾病如移植排斥、移植物抗宿主疾病、类风湿性关节炎、肌萎缩性侧索硬化、和多发性硬化、神经变性病症，如家族性肌萎缩性侧索硬化(FALS)、以及实体和血液恶性肿瘤如白血病和淋巴瘤。
此处所用术语“ROCK-介导的病症”或“疾病”是指已知ROCK家族激酶起作用的任何疾病或其它有害病症。术语“ROCK-介导的病症”或“疾病”还指通过用ROCK抑制剂治疗而缓解的那些疾病或状况。这类状况包括，但不限于，高血压、心绞痛、脑血管萎缩、哮喘、外周循环病症、早产、癌症、勃起机能障碍、动脉硬化、痉挛(脑血管痉挛和冠状血管痉挛)、视网膜病(例如，青光眼)、炎性病症、自身免疫病症、AIDS、骨质疏松症、心肌肥大、局部缺血/再灌注-诱导的损伤、或内皮机能障碍。
此处所用术语“Aurora-介导的病症”或“疾病”是指已知Aurora家族激酶起作用的任何疾病或其它有害病症。术语“Aurora-介导的病症”或“疾病”还指通过用Aurora抑制剂治疗而缓解的那些疾病或状况。这类状况包括，但不限于，免疫反应，如变应性或I型过敏反应、哮喘、自身免疫疾病如移植排斥、移植物抗宿主疾病、类风湿性关节炎、肌萎缩性侧索硬化和多发性硬化、神经变性病症如家族性肌萎缩性侧索硬化(PALS)、和实体及血液恶性肿瘤，如白血病和淋巴瘤。
还应当了解本发明的化合物和药学可接受的组合物可用于联合疗法中，即，所述化合物和药学可接受的组合物可与一种或多种其它所需的治疗或医疗过程同时、在其之前、或之后给予。用于联合方案中的疗法(治疗或过程)的特定组合要考虑所需治疗和/或过程以及所希望获得的治疗效果的相容性。还应当认识到所用的疗法可相对于同一病症获得所希望的效果(例如，本发明的化合物可与用于治疗同一病症的其它药剂同时给药)，或它们可获得不同的效果(例如，任何副作用的控制)。此处所用的、通常给药用于治疗或预防特定疾病、或病症的其它治疗剂被称作“适于所治疗的疾病、或病症”。
可与本发明抑制剂联合给药的药剂的例子包括，但不限于阿尔茨海默氏病的治疗如Aricept_和Excelon_；帕金森氏病的治疗如L-DOPA/卡比多巴、恩他卡朋、罗吡尼洛、派拉米苏、溴隐亭、硫丙麦角林、苯海索(trihexephendyl)、和金刚烷胺；治疗多发性硬化(MS)的药剂如β-干扰素(例如，Avonex_和Rebif_)、Copaxone_、和米托蒽醌；哮喘的治疗如沙丁胺醇和Singulair_；用于治疗精神分裂症的药剂如奥氮平、维斯通、喹迪平、和(卤)氟哌啶醇；抗炎剂如皮质类固醇、TNF阻断剂、IL-1RA、硫唑嘌呤、环磷酰胺、和柳氮磺胺吡啶；免疫调节和免疫抑制剂如环孢菌素、他克莫司、瑞帕霉素、霉酚酸酯、干扰素、皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、和柳氮磺胺吡啶；神经营养因子如乙酰胆碱酯酶抑制剂、MAO抑制剂、干扰素、抗惊厥剂、离子通道阻断剂、利鲁唑、和抗帕金森氏病的药剂；用于治疗心血管病的药剂如β-阻断剂、ACE抑制剂、利尿剂、硝酸盐、钙通道阻断剂、和他汀类；用于治疗肝病的药剂如皮质类固醇、考来烯胺、干扰素和抗病毒剂；用于治疗血液疾病的药剂如皮质类固醇、抗-白血病的药剂、和生长因子；以及用于治疗免疫缺损病的药剂如γ-球蛋白。
存在于本发明组合物中的其它治疗剂的用量不会超过在仅包含该治疗剂作为活性剂的组合物中通常给予的用量。优选，目前公开的组合物中的其它治疗剂的用量为通常存在于仅包含该药剂作为治疗活性剂的组合物中用量的约50％-100％。
本发明的化合物或其药学可接受的组合物还可掺入到用于涂覆可植入的医疗装置，如假体、人造瓣膜、血管移植物、移植片固定模和导管的组合物中。因此，本发明另一方面包括用于涂覆可注入装置的组合物，其包含上面一般性描述以及此处的类和小类中描述的本发明化合物，和适于涂覆所述可植入装置的载体。另一方面，本发明包括用组合物涂覆的可注入装置，该组合物包含上面一般性描述以及此处的类和小类中描述的本发明化合物，以及适于涂覆所述可植入装置的载体。
血管移植片固定模，例如，已经用于克服再狭窄(损伤后血管壁的再狭窄)。然而，使用移植片固定模或其它可植入装置的患者会有凝块形成或血小板活化的危险。这些有害的作用可通过用包含激酶抑制剂的药学可接受的组合物预先涂覆所述装置而防止或缓和。适宜的包衣和涂覆的可植入装置的一般性制备在美国专利6,099,562、5,886,026、和5,304,121中描述。包衣通常是生物适合的聚合材料如水凝胶聚合物、聚甲基二硅氧烷、聚己内酯、聚乙二醇、聚乳酸、乙烯醋酸乙烯酯、及其混合物。所述包衣还可任选被氟硅氧烷、多糖、聚乙二醇、磷脂或其组合的适合包衣进一步覆盖，从而赋予组合物控释特性。
本发明另一方面涉及抑制生物样品或患者中的JAK-3、ROCK或Aurora活性，该方法包括给予患者，或使所述生物样品与通式I的化合物或包含所述化合物的组合物接触。此处所用的术语“生物样品”包括，但不限于，细胞培养物或其提取物；从哺乳动物或其提取物获得的活组织检查材料；以及血液、唾液、尿液、粪便、泪液、或其它体液或其提取物。
生物样品中JAK-3、ROCK或Aurora激酶活性的抑制可用于本领域技术人员已知的各种目的。这种目的的例子包括，但不限于，输血、器官移植、生物样品贮藏、和生物测定。
实施例虽然下面详细描述了特定的举例性的实施方案，但应认识到通式I的其它化合物可根据此处一般性描述的方法，通过本领域普通技术人员通常所用的方法，使用适宜的起始物质而制备。
流程1
3-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(2)将氮杂吲哚1(4g，0.025mol)溶于100mL氯仿的溶液冷却至0℃。滴加溴溶于20mL氯仿的溶液，0℃搅拌所得混合物1小时。用0.5N HCl稀释所得混悬液，用0.5N NaOH使水层碱化，并过滤固体，得到4g(82％)粗产物2，其直接用于下一步中。
3-溴-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(3)将3g(0.015mol)的2溶于20mL无水THF的溶液冷却至-78℃，滴加正-BuLi 2.5M溶于己烷(6.7mL，0.167mol)的溶液。搅拌15分钟后，滴加甲苯磺酰氯溶于5mL THF的溶液。撤去冷却浴并室温搅拌反应混合物1小时。用醚萃取并用盐水洗涤有机相，用硫酸镁干燥并真空浓缩，得到白色固体，然后使其经过二氧化硅垫(70％ EtOAc；30％己烷)，得到4.65g(84％)的3。1H NMR CDCl38.4(s，1H)，8.1(d，2H)，7.8(s，2H)，7.2(m，3H)，2.3(s，3H)。
3-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼环戊烷(dioxaborolan)-2-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(4)将3(850mg，0.0024mol)溶于20mL DME中，加入pinnacol硼烷(921mg，0.0036mol)、Pd2Cl2(dppf)2(197mg，0.24mmol)和KOAc(713mg，0.00726mol)，90℃搅拌并回流该混合物18小时。用乙酸乙酯稀释并用水和盐水洗涤有机相，然后干燥(Na2SO4)并真空浓缩。使残余物经过快速色谱(20％ EtOAc/80％己烷)得到900mg(99％)所需产物4。
3-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3b]吡啶(5)氮气下，使硼酸酯(boronic ester)4(900mg，0.0023mol)、4-氯-2-硫甲基嘧啶(341mg，0.0029mol)、Pd(Ph3P)4(260mg，0.23mmol)和2M碳酸钠(3.4mL，0.0068mol)溶于20mL DME的混合物回流18小时。用乙酸乙酯稀释并用水和盐水洗涤有机相，然后干燥(Na2SO4)并真空浓缩。使残余物经过快速色谱(40％ EtOAc/60％己烷)，得到460mg(51％)所需产物5。1H NMR CDCl38.8(d，1H)，8.7(m，2H)，8.4(s，1H)，8.1(d，2H)，7.2(m，4H)，2.6(s，3H)，2.3(s，3H)。
3-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(6)将嘧啶5(460mg，0.0012mol)溶于20mL甲醇-水(1∶1)中，然后加入过硫酸氢钾制剂(2.14g，0.0035mol)，回流反应18小时。真空除去甲醇并用乙酸乙酯萃取水相。用水和盐水洗涤有机相，然后干燥(Na2SO4)并真空浓缩。使残余物经过快速色谱(40％ EtOAc/60％己烷)，得到160mg(32％)所需产物6。LCMS ES+＝428.9。
苄基-[4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-嘧啶-2-基]-胺(7)80℃下，在密封试管中加热6(20mg，0.047mmol)和苄胺(0.007mL，0.061mmol)溶于1mL乙醇的溶液18小时。蒸发溶剂并通过制备型TLC(50％ EtOAc/50％己烷)纯化粗产物，得到20mg产物，然后使用2ml 3N NaOH甲醇溶液使产物脱保护4小时。加入2mL 3N HCl并蒸发至干。反相HPLC(20-70％ MeCN-水和0.1％ TFA(20mL/分)，得到10mg(75％)的7。1H NMR DMSOD68.7(s，1H)，8.4(s，1H)，8.25(d，1H)，8.1(d，1H)，7.4(m，2H)，7.25(m，3H)，7.2(s，1H)，7.15(dd，1H)，7.1(s，1H)，4.8(s，2H)。LCMS ES+＝302.0。
3-(6-氯-嘧啶-4-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(8)160℃微波加热硼酸酯(boronate)4(0.11g，0.276mmol)、4，6-二氯嘧啶(0.049g，0.331mmol)、催化Pd(PPh3)4和过量碳酸钾溶于DMF的溶液5分钟，通过TLC(20％ EtOAc∶己烷)转化成产物。在EtOAc/H2O之间分配反应物、萃取、真空中汽提并通过硅胶柱纯化(洗脱剂5％EtOAc∶己烷)，得到白色固体8(0.035g)，产率33％。
1-{4-[6-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-嘧啶-4-基]-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基}-乙酮(9)80℃加热8(0.035g，0.091mmol)、N-乙酰基-高嗪嗪(homopiperizine)(0.025g，0.181mmol)、过量碳酸钾溶于DMF的溶液，5分钟后颜色发生变化。LC/MS和TLC表明15分钟后转化为甲苯磺酰基保护的产物。向反应物中加入1ml 6N NaOH和1ml甲醇，通过LC/MS(M+1＝337)立即除去甲苯磺酰基基团。在EtOAc/H2O之间分配反应物并萃取。通过制备型HPLC纯化粗产物，得到澄清油状的9(0.022g)，产率73％。
NMRMeOD 2.0bs(2H)，2.1s(3H)，3.6m(2H)，3.8-4.3bm(6H)，7.1d(1H)，7.3m(1H)，8.2d(1H)，8.35m(2H)，8.65d(1H)。LC/MS(M+1)＝337
苄基-(2-氯-嘧啶-4-基)-胺(10)向2，4-二氯嘧啶(0.15g，1.0mmol)、苄胺(0.109ml，1.0mmol)溶于THF的溶液中加入DIPEA(0.526ml，3.0mmol)并加热回流反应2小时，通过TLC(5％甲醇∶二氯甲烷)形成区域异构体(所需的与不需要的)4∶1混合物。真空中汽提反应物并通过硅胶柱纯化(洗脱剂2％甲醇∶二氯甲烷)，得到0.12g(0.548mmol)所需产物10，产率54％。LC/MS(M+1)＝220苄基-(6-氯-嘧啶-4-基)-胺(12)将苄胺(0.697ml，6.76mmol)加入到4，6-二氯嘧啶(1.0g，6.76mmol)中，引起剧烈反应和颜色变化。用二氯甲烷缓慢稀释反应物，产生白色沉淀。加入1ml三乙胺，且TLC表明转化成产物(5％ MeOH∶二氯甲烷)。将反应物直接装到二氧化硅上并纯化(洗脱剂2％ MeOH∶二氯甲烷)，得到黄色蜡状的1.17g(5.32mmol)的12，产率79％。
苄基-[2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-嘧啶-4-基]-胺(11)160℃微波加热4(0.36g，0.09mmol)、10(0.028g，0.108mmol)、2.0M Na2CO3(0.108ml，0.271mmol)和催化PdCl2(PPh3)2溶于1ml DMSO的溶液5分钟，转化为甲苯磺酰基保护的产物，LC/MS(M+1)＝456。向反应物中加入NaOtBu(0.026g，0.271mmol)，160℃微波加热5分钟，完全转化为产物11。过滤反应物并通过制备型HPLC纯化，得到白色固体的0.0032g 11，产率11％。
NMRMeOD 4.95 bs(2H)，6.6d(1H)，7.2m(1H)，7.3-7.5mm(5H)，8.0d(1H)，8.3d(1H)，8.4s(1H)，8.55d(1H)。LC/MS(M+1)＝302终产物13是按照11所述形成的，得到0.012g(0.039mmol)白色固体13。NMRMeOD 4.8s(2H)，7.05s(1H)，7.2-7.6m(6H)，8.2s(1H)，8.4m(2H)，8.55s(1H).LC/MS(M+1)＝302
流程25-H-氮杂吲哚嘧啶和吡啶类似物的合成
3-(2-氯-吡啶-4-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(14)在氮气下，160℃微波加热氮杂吲哚3(80mg，0.23mmol)、2-氯吡啶-4-硼酸(41mg，0.27mmol)、Pd(Ph3P)4(20mg，0.11mmol)和2M碳酸钠(.34mL，0.68mmol)溶于2mL DME的混合物15分钟。用乙酸乙酯稀释并用水和盐水洗涤有机相，然后干燥(Na2SO4)并真空浓缩。使残余物经过快速色谱(40％ EtOAc/60％己烷)得到60mg(68％)所需产物14。1H NMR CDCl38.6(d，2H)，8.1(m，4H)，7.25(m，5H)，2.5(s，3H)。例如，可用苄胺代替2-氯吡啶在250℃条件下微波反应30分钟，接着脱保护，得到化合物15。
1-(5-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-乙酮(16)将7-氮杂吲哚13(2.16g，0.011mmol)溶于75mL无水DCM中。向溶液中加入三氯化铝(4.36g，0.0327mol)并室温搅拌反应混合物1小时。向混合物中滴加乙酰氯(1.16mL，0.0164mol)并室温搅拌18小时。加入20mL甲醇并反应1小时。真空浓缩并混悬于水-EtOAc中。用EtOAc萃取并干燥有机相，真空浓缩后，得到2.37g(91％)化合物14。1H NMRCDCl39.5(bs，1H)，8.8(s，1H)，8.5(s，1H)，7.9(s，1H)，2.4(s，3H)。
1-[5-溴-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]-3-二甲氨基-丙烯酮(propenone)(17)0℃，向NaH(263mg，0.0104mol)溶于无水THF的混悬液中缓慢加入16(2.37g，0.01mol)溶于THF的溶液。0℃搅拌15分钟，然后加入对甲苯磺酰氯(2.27g，0.012mol)溶于THF的溶液，室温搅拌反应混合物18小时。用水淬火并用乙酸乙酯萃取。干燥有机层并真空浓缩，得到3.37g固体残余物，其直接用于下一步中。将上述中间体与DMF-DMA(5.7mL，0.0428mol)混合，100℃加热22小时。真空浓缩，并经过快速色谱(60％ EtOAc/40％己烷)，得到3.37g(76％源于17)所需产物15。1H NMR CDCl38.8(s，1H)，8.3(s，1H)，8.1(s，1H)，8.05(d，2H)，7.8(d，1H)，7.2(s，2H)，5.7(d，1H)，3.0(bs，6H)，2.2(s，3H)。
6-(5-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-1H-嘧啶-2-硫酮(thione)(18)向新鲜制备的钠(175mg，0.0076mol)溶于乙醇(18mL)的溶液中连续加入化合物17(1.0g，0.0022mol)和硫脲(187mg，0.0025mol)。加热回流该混合物4小时。除去溶剂并将残余物溶于8mL水中。用1N HCl中和溶液并用乙酸乙酯萃取。干燥有机相并真空浓缩，提供570mg(75％)技术上纯净的18。1H NMR CDCl312.2(s，1H)，8.6(s，1H)，8.3(s，1H)，8.2(s，1H)，7.6(d，1H)，5.8(d，1H)。
5-溴-3-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(19)加热回流18(565mg，0.0018mol)、乙酸钠(526mg，0.0039mol)、碘甲烷(0.126mL，0.0020mol)溶于15mL乙醇-THF(9∶1)的混悬液2小时。冷却至室温并过滤。色谱(70％ EtOAc-30％己烷)提供48mg(9％)硫甲基中间体。甲苯磺酰化提供49mg(70％)所需化合物19。1H NMR CDCl38.8(d，1H)，8.5(m，2H)，8.35(s，1H)，8.1(d，2H)，7.25(m，3H)，2.7(s，3H)，2.3(s，3H)。
苄基-[4-(5-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-嘧啶-2-基]-胺(20)该化合物可从19开始，经过过硫酸氢钾制剂氧化和苄胺替换，按照流程1制备。
流程35-取代的氮杂吲哚嘧啶和吡啶类似物的合成
5-溴-1-(叔-丁基-二甲基-硅烷基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(19)0℃下，向NaH(200mg，0.0078mol)溶于15mL无水DMF的混悬液中加入氮杂吲哚13(1.36g，0.007mol)溶于5mL DMF的溶液。0℃搅拌10分钟，加入TBDMSC1溶于3mL DMF的溶液，搅拌所得混合物O.N.。放入EtOAc中并用水、盐水洗涤。干燥有机层并真空浓缩成油，其在没有进一步纯化的情况下用于下一步中。1H NMR CDCl38.3(d，1H)，7.9(d，1H)，7.2(d，1H)，6.4(d，1H)，0.85(s，H)，0.5(s，6H)。
1-(叔-丁基-二甲基-硅烷基)-5-吡啶-3-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(20)氮气下，向19(1.77g，0.0057mol)、3-二乙基吡啶基硼烷(1.0g，0.0068mol)溶于80mL DME的溶液中加入PdCl2(Ph3P)2(320mg，0.455mmol)和2M碳酸钠水溶液(8.5mL，0.017mol)。使反应混合物回流3小时。冷却至室温并用乙酸乙酯稀释，用盐水洗涤。干燥有机层并浓缩成油，其经过快速色谱(30％ EtOAc-70％己烷)，得到1g(57％)所需物质20。1H NMR CDCl38.9(s，1H)，8.5(d，1H)，8.4(d，1H)，8.0(d，1H)，7.9(d，1H)，7.5(d，1H)，7.2(d，1H)，6.5(d，1H)，0.85(s，9H)，0.55(s，6H)。
3-溴-1-(叔-丁基-二甲基-硅烷基)-5-吡啶-3-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(21)0℃下，将溴(0.166mL，0.0032mol)溶于1mL CCl4的溶液滴加到20(1.0g，0.0032mol)和吡啶(0.314mL，0.0039mol)溶于无水CHCl3(30ml)的搅拌溶液中。0℃搅拌反应混合物1小时，然后用10mL碳酸氢钠-硫代硫酸钠的混合物(1∶1)中和。分离有机层，并用二氯甲烷(3×10mL)进一步萃取，干燥合并的有机层并真空干燥。残余物经过快速色谱(30％ EtOAc-70％己烷)，得到0.97g(78％)所需物质21。1H NMRCDCl38.9(s，1H)，8.55(d，1H)，8.4(d，1H)，8.0(d，1H)，7.9(d，1H)，7.4(dd，1H)，7.2(s，1H)，0.9(s，9H)，0.5(s，6H)。
5-吡啶-3-基-3-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼环戊烷-2-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(22)
化合物21可使用，例如，10％ HCl脱甲硅烷基化并使用，例如，NaH和对-甲苯磺酰氯甲苯磺酰化。化合物22可使用与流程1中化合物4相同的方案制备。
3-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-5-吡啶-3-基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(24)化合物24可使用与流程1中化合物6相同的方案制备。
3-(6-氯-嘧啶-4-基)-5-吡啶-3-基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(25)化合物25可使用与流程1中化合物8相同的方案制备。
3-(2-氯-吡啶-4-基)-5-吡啶-3-基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(26)化合物26可使用与流程2中化合物14相同的方案制备。
流程4 2-甲氧基-4-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]-苄腈(29)将硼酸28(35.4mg，200μmol)和甲苯磺酰基保护的氮杂吲哚3(65.5mg，194μmol)，碳酸钠(61.8mg，583μmol)和四(三苯基膦)钯(O)(8.3mg，7.2μmol)放入到试管中。加入水(323mg)和乙二醇二甲醚(848mg)并使混合物脱氧。将试管密封，在磁搅拌的条件下，160℃加热10分钟，其中利用微波辐射。用乙酸乙酯和水萃取粗产物。用盐水洗涤有机相，在硫酸钠上干燥，过滤并浓缩，得到粗产物(83mg)。经由快速色谱纯化粗产物并用1∶1乙酸乙酯/己烷-100％乙酸乙酯-4/4/1乙酸乙酯/己烷/7N氨水溶于甲醇的溶液梯度洗脱，得到29(42mg，54％)和30(7.7mg，15％)。
2-甲氧基-4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-苄腈(30)通过在含有1N氢氧化钠(200μl，2eq.)的二_烷(5ml)中回流4.5小时而除去29中的甲苯磺酰基保护基团。浓缩反应物，并用乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液萃取。用盐水洗涤有机相，在硫酸钠上干燥，过滤并浓缩，得到30(30mg，100％)。1H NMR CD3CN 10.00(s，1H)，8.32(m，2H)，7.83(s，1H)，7.65(d，1H)，7.40(m，2H)，7.20(dd，1H)，4.02(s，3H).LC/MS(M+1)＝2502-甲氧基-4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-苯甲酰胺(31)将腈30(10mg，40μmol)溶于二甲基亚砜(0.5ml)中。向其中加入碳酸钾(20mg)和30％过氧化氢溶于水(100μl)的溶液。将反应物温热至约60℃达15分钟。将反应物浓缩至干并用水研磨。过滤所得沉淀，并真空干燥过夜，得到31(10mg，93％)。1H NMR DMSO-d6 11.99(s，1H)，8.32(d，1H)，8.24(m，1H)，8.01(m，1H)，7.88(d，1H)，7.59(s，1H)，7.40(s，1H)，7.37(m，2H)，7.15(dd，1H)，4.00(s，3H)。LC/MS(M+1)＝268。
流程5
将硼酸32B-32F(500μmol)放在含氮杂吲哚3(87mg，250μmol)的试管中。在各小瓶中放入碳酸钠(53mg，500μmol)和四(三苯基膦)钯(O)(15mg，13μmol)。加入水(1ml)和乙二醇二甲醚(2ml)并将试管脱氧并密封。将试管经由微波加热至140℃10分钟。将反应物冷却至0℃并用2N盐酸水溶液(1ml)淬火。用乙酸乙酯萃取反应物。用盐水洗涤有机相，在硫酸钠上干燥，过滤并浓缩。在二氧化硅(50％乙酸乙酯/己烷-100％乙酸乙酯梯度)上纯化产物，得到33B-33F。
室温下，将化合物33B-33F溶于甲醇(20ml)中并用2N氢氧化钠水溶液(1ml)处理过夜。用2N盐酸(1ml)中和反应物并浓缩至干。经由硅胶色谱(50％乙酸乙酯/己烷-100％乙酸乙酯梯度)或在C18上进行质量定向反相色谱(含0.09％三氟乙酸的15％乙腈/水-含0.09％三氟乙酸的35％乙腈/水，15分钟)纯化，得到产物34B-34F。
3-(3-苄氧基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(34B).
1H NMR DMSO-d6 11.95(s，1H)，8.29(m，1H)，8.20(d，1H)，7.89(s，1H)，7.49(d，2H)，7.41(t，2H)，7.34(m，2H)，7.29(m，2H)，7.13(dd，1H)，6.90(m，1H)，5.20(s，2H).LC/MS(M+1)＝301.
3-(4-I苄氧基-I苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(34C).
1H NMR DMSO-d6 11.84(s，1H)，8.28(m，2H)，7.76(s，1H)，7.61(d，2H)，7.48(d，2H)，7.39(t，2H)，7.32(t，1H)，7.15(dd，1H)，7.09(d，2H)，5.13(s，2H).LC/MS(M+1)＝301.
3-(3，4-二甲氧基-苯基1)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(34D).
1H NMR DMSO-d6 11.90(s，1H)，8.31(d，1H)，8.28(d，1H)，7.80(s，1H)，7.21(m，2H)，7.19(dd，1H)，7.02(d，1H)，3.86(s，3H)，3.78(s，3H).LC/MS(M+1)＝255.
3-(3，4，5-二甲氧基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(34E).
1H NMR DMSO-d6 11.85(s，1H)，8.29(d，1H)，8.27(d，1H)，7.83(s，1H)，7.15(d，1H)，6.92(s，2H)，3.86(s，6H)，3.69(s，3H).LC/MS(M+1)＝285.
2-甲氧基-4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3基)-苯酚(34F).
1H NMR DMSO-d6/D2O 8.25-8.30(m，2H)，7.74(s，1H)，7.20(d，1H)，7.17(dd，1H)，7.10(dd，1H)，6.86(d，1H)，3.88(s，3H).LC/MS(M+1)＝241.
流程6
2-甲氧基-5-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]-苯甲醛(36)在试管中放入硼酸酯35(131mg，500μmol)、和3(175mg，500μmol)、碳酸钠(114mg，1.08mmol)和四(三苯基膦)钯(O)(22mg，19μmol)。加入水(0.9g)和乙二醇二甲醚(2.1g)并使混合物脱氧。将试管密封并在磁搅拌的条件下加热至110℃过夜。用乙酸乙酯和水萃取粗产物。用盐水洗涤有机相，在硫酸钠上干燥，过滤并浓缩，得到粗产物。经由快速色谱纯化粗产物并用1∶1乙酸乙酯/己烷-100％乙酸乙酯-4/4/1乙酸乙酯/己烷/7N氨水溶于甲醇中的溶液梯度洗脱，得到36(98mg，48％)。
2-甲氧基-5-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]-苄腈(37)将醛36(98mg，241μmol)溶于四氢呋喃(5ml)中。向其中加入30％氨水(3ml)和碘(79mg，313μmol)。室温搅拌反应过夜。用水稀释反应物并用乙酸乙酯萃取。用亚硫酸钠(50mg)水(10ml)溶液洗涤有机相。用盐水洗涤有机相，在硫酸钠上干燥，过滤并浓缩，得到37(95.8mg，98％)。
2-甲氧基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-苄腈(38)将腈37(95.8mg，237μmol)溶于二_烷(5ml)中并用2N氢氧化钠溶于水的溶液(250μl，500μmol)处理。将反应物密封并加热回流2小时。将反应物浓缩至干并用乙酸乙酯和水萃取。用盐水洗涤有机相，在硫酸钠上干燥，过滤并浓缩得到粗产物(72.3mg)。经由快速色谱纯化粗产物并用1∶1乙酸乙酯/己烷-100％乙酸乙酯-4/4/1乙酸乙酯/己烷/7N氨水溶于甲醇的溶液梯度洗脱，得到38(26.7mg，45％)。
2-甲氧基-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-苯甲酰胺(39)将脱甲苯磺酰基的腈38(26.7mg，107μmol)溶于二甲基亚砜(2.49g)中。向其中加入碳酸钾(32.7mg，237μmol)和30％过氧化氢溶于水(85.5mg)的溶液并室温搅拌反应物过夜。用水稀释反应物并用水、乙腈和醚洗涤所得沉淀，得到终产物39(25.3mg，88％)。1H NMRDMSO-d6 11.86(s，1H)，8.28(m，1H)，8.19(d，1H)，8.11(m，1H)，7.81(m，2H)，7.70(s，1H)，7.55(s，1H)，7.21(d，1H)，7.16(m，1H)，3.91(s，3H).LC/MS(M+1)＝2684-溴2-甲氧基苄腈 在1L圆底烧瓶中，将53.94g(270mmol)4-溴-2-氟苄腈溶于500mLTHF中。加入甲醇钠(21.99g，407mmol)并回流加热该混合物直到TLC(SiO2∶CH2Cl2)显示起始物质完全耗尽。将该混合物倒入1N HCl中，并真空蒸发THF。用二乙醚萃取剩余的混合物。干燥(MgSO4)萃取物并经硅胶塞过滤。用CH2Cl2洗脱塞子并真空蒸发滤液，得到45.56g(80％)白色固体产物。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.42(d，1H)，7.17(dd，1H)，7.14(d，1H)，3.95(s，3H)。
4-氰基-3-甲氧基苯基硼酸(28) 在3颈的1L圆底烧瓶上装配顶部搅拌器和氮气管道。向烧瓶中装入45.56g(215mmol)4-溴-2-甲氧基苄腈、64mL(277mmol)三-异丙基硼酸盐和500mL THF。在干冰/丙酮浴中将溶液冷却至-78℃。经由加液漏斗滴加正丁基锂(2.5M，110mL，275mmol)。搅拌该混合物30分钟并加入2N HCl。搅拌混合物1小时并倒入水中。用Et2O萃取混合物。用1N NaOH反萃取有机溶液。用Et2O洗涤水层并用浓HCl酸化。用Et2O萃取混合物。干燥有机萃取物(MgSO4)并真空蒸发得到20.77g(55％)白色固体产物。1H NMR(500MHz，d6-DMSO)87.68(d，1H)，7.59(s，1H)，7.47(d，1H)，3.95(s，3H).
流程7
5-氯-3-碘-吡啶-2-基胺(40)将碘(16.28g，64mmol)加入到1-氨基-5-氯吡啶(8.25g，64mmol)和硫酸银(20g，64mmol)溶于400mL乙醇的混合物中，室温搅拌该混合物20小时。在C矿上过滤该混合物并真空除去溶剂。将残余物溶于DCM(600mL)中并用5％NaOH水溶液(500mL)、水和盐水洗涤。干燥有机层并真空浓缩，得到固体残余物，其经过快速色谱(20％EtOAc-80％己烷)，产生9.8g(60％)40。1H NMR(500MHz，CDCl3)7.9(s，1H)，7.7(s，1H)，5.0(bs，2H)。
5-氯-2-(三乙基-硅烷基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(41)加入40(9.5g，37.3mmol)溶于320mL DMF和三乙基甲硅烷基乙炔(20mL，112mmol)、Pd2Cl2(dppf)2(1.52g，1.9mmol)、氯化锂(1.58g，37.3mmol)和2M Na2CO3(7.9mL，74.7mL)的混合物，在氮气条件下搅拌该混合物并90℃回流15小时。用乙酸乙酯-醚混合物(1∶1)稀释并用水和盐水洗涤有机相，然后干燥(Na2SO4)并真空浓缩。使残余物经过快速色谱(20％ EtOAc/80％己烷)得到4.37g(44％)所需产物41。1HNMR(500MHz，CDCl3)9.4(bs，1H)，8.2(s，1H)，7.9(s，1H)，6.6(s，1H)，0.9(t，9H)，0.75(q，6H)。
5-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(42)将化合物41(4.37g，0.0164mol)溶于THF中。加入分子筛(10g3A)，接着是TBAF(32.75mL，0.0328)。室温搅拌反应混合物5小时。用乙酸乙酯稀释并用水、盐水洗涤若干次，干燥有机层并真空浓缩成油，其经过快速色谱(30％ EtOAc-70％己烷)得到0.23g(90％)所需物质42。1H NMR DMSO d611.8(bs，1H)，8.2(s，1H)，8.1(s，1H)，7.5(s，1H)，6.5(s，1H)。
1-(叔-丁基-二甲基-硅烷基)-5-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(43)在装配有间隔的密封试管中，在氮气下，加入42(600mg，0.00396mol)和20mL无水THF并将溶液冷却至0℃。逐渐加入NaH(110mg，0.00435mol)，0℃搅拌15分钟后，加入TBSC1(656mg，0.00435mol)。用Teflon螺帽替换间隔，并80℃加热密封的试管3小时。冷却并用氯化铵溶液中和，用己烷萃取。干燥有机相并真空浓缩成油，其经过短的塞子过滤(10％ EtOAc-90％己烷)，得到871mg(82％)化合物43。1H NMR(500MHz，CDCl3)8.2(s，1H)，7.8(s，1H)，7.25(s，1H)，6.4(s，1H)，0.9(s，9H)，0.6(s，6H)。
可按照先前流程3中相对于化合物21描述的，将化合物43在C-3处溴化。
化合物19可用，例如，叔-BuLi锂化并用DMF淬灭，提供5-甲酰基氮杂吲哚44。还可在钯催化剂，例如Pd(Ph3P)4存在的条件下，用一氧化碳(carbon moxoxide)和甲醇处理化合物19，从而提供5-甲氧甲酰基氮杂吲哚44。通过标准转化，官能团相互转换为酸、伯、仲和叔酰胺，如45。化合物44可经由，例如，Witting反应同系化为化合物如49。
化合物19可用，例如，KCN，在有催化剂如铜或钯存在的条件下，在热DMF中氰化，从而提供5-氰基氮杂吲哚46。
在有钯催化剂存在的条件下，用胺使化合物19胺化，可提供5-氨化氮杂吲哚如48。
化合物19可使用Suzuki或Stille偶合芳基化或杂芳基化，从而提供化合物像47。
在其它方面中，提供了其它合成流程和化合物合成流程9
实施例A 5-氯-3-碘-吡啶-2-基胺(1)在装配有空气凝结器的圆底烧瓶中装入5-氯吡啶-2-基胺(26g，0.2ml)、乙酸(78ml)和水(18ml)。接着滴加浓硫酸(2.6ml)，逐渐加入过碘酸(9.5g，0.04mol)和碘(20g，0.08mol)。80℃用力搅拌反应混合物6小时，然后冷却至室温。
将反应混合物倒在冰(～700g)中。用5M NaOH水溶液将该混悬液的pH调节至8-9。滤掉棕色固体并将其溶于EtOAc(1.21)中。用饱和Na2S2O3水溶液、1M NaOH溶液和盐水洗涤有机相。在MgSO4上干燥有机相并浓缩。使残余物从环己烷中重结晶，得到橙色固体(42g，80％)。1H NMR(CDCl3)4.8-5.1(2H，brs)，7.9(1H，s)，8.0(1H，s)。
5-氯-3-(三甲基-硅烷基乙炔基)-吡啶-2-基胺(2)在氮气下，向250ml圆底烧瓶中装入5-氯-3-碘-吡啶-2-基胺(1)(42g，165mmol)、THF(100ml)、碘化铜(315mg，1.65mmol)和PdCl2(PPh3)2(1.15g，1.65mmol)、三乙胺(70ml，0.5mol)、和三甲基甲硅烷基乙炔(30ml，0.21mol)。室温搅拌反应混合物2小时。然后将反应混合物冷却至0℃并加入二乙醚。通过C矿过滤该混悬液并用二乙醚彻底洗涤。浓缩滤液并使其预-吸收到硅胶上，并使用戊烷/DCM 10％-100％作为洗脱剂，通过柱色谱纯化，提供米白色固体(36g，100％)。1HNMR(CDCl3)0.3(9H，s)，5.0-5.1(2H，brs)，7.6(1H，s)，7.9(1H，s)。MS(ES+)225，227。
5-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(3)氮气条件下，将叔丁醇钾(36g，320mmol)溶于N-甲基吡咯烷酮(70ml)的溶液加热至80℃。经由滴液漏斗滴加5-氯-3-(三甲基-硅烷基乙炔基)-吡啶-2-基胺(2)(36g，160mmol)于NMP(200ml)中的溶液。再次80℃搅拌反应混合物50分钟。使反应混合物冷却至室温。向反应混合物中加入溴(500ml)，并用二乙醚(5×200ml)萃取。用盐水洗涤混合的有机层，在硫酸镁上干燥并真空浓缩。使用戊烷/EtOAc 0％-40％作为洗脱剂，通过柱色谱纯化残余物，并从环己烷中重结晶，提供标题化合物(10g，41％)。1H NMR(CDCl3)6.5(1H，s)，7.4(1H，s)，8.0(1H，s)，8.2(1H，s)，10.4-10.6(1H，brs)。MS(ES+)153。
3-溴-5-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(4)将溴(3.5ml)溶于氯仿(40ml)的溶液滴加到5-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(3)(10g，65mM)溶于氯仿(260ml)的冰冷溶液中。0℃搅拌反应混合物60分钟。然后用水使反应混合物水解，并将溶液的pH调节至10。过滤除去所得固体，并用二氯甲烷萃取水相。用水洗涤有机层，在硫酸镁上干燥，并真空浓缩，提供标题化合物(10.5g，69％)。1H NMR(DMSO-d6)7.8(1H，s)，7.9(1H，s)，8.3(1H，s)。
3-溴-5-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(5)氮气条件下，将氢化钠(2.2g，54mmol)逐渐加入到3-溴-5-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(4)(10.5g，45mmol)溶于二甲基甲酰胺(70ml)的冰冷溶液中。30分钟后，将甲苯磺酰氯(8.7g，46mmol)加入到反应混合物中，并室温搅拌反应混合物18小时。用水(～150ml)水解反应混合物，并过滤获得棕色固体，真空干燥，提供标题化合物(14，8g，85％)。1HNMR(CDCl3)2.4(3H，s)，7.3-7.4(2H，d)，7.8-7.9(2H.2s)，8.1-8.2(2H，d)，8.4(1H，s)；MS(ES+)387 5-氯-3-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼环戊烷-2-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-[2，3-b]吡啶(6)在氮气条件下，向500ml圆底烧瓶中装入3-溴-5-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(5)(6.9g，18mmol)、bispinacolatodiboron(6.9g，27mmol)、PdCl2(dppf)2(1.5g，1.8mmol)、乙酸钾(5.3g，54mmol)和二甲氧基乙烷(100ml)。90℃搅拌反应混合物18小时。用乙酸乙酯(200ml)稀释该反应混合物并用盐水洗涤。在硫酸镁上干燥有机相并真空浓缩。使用戊烷/EtOAc 0％-20％作为洗脱剂，通过柱色谱纯化残余物，然后用戊烷研磨，提供标题化合物(4g，50％)。1HNMR(CDCl3)1.4(9H，s)，2.4(3H，s)，7.2(2H，d)，8.00-8.05(2H，d)，8.10(2H，s)，8.3(1H，s)。MS(ES+)433 (6-溴-吡啶-2-基)-(4-氯-苄基)-胺(7)向微波小瓶中装入4-氯苄胺(700mg；5mmol；5个当量)和2，6-二溴吡啶(238mg，1mmol)。150℃下，微波搅拌反应混合物3次10分钟(最大200W)。用二乙醚(50ml)稀释反应混合物，用10％柠檬酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。在硫酸镁上干燥有机相，过滤后，真空浓缩，提供油状的标题化合物(300mg，100％产率)。LC/MS299[M+H] (4-氯-苄基)-[6-(5-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3基)-吡啶-2基]-胺(8)向微波小瓶中装入(6-溴-吡啶-2-基)-(4-氯-苄基)-胺(300mg，1mmol)、5-氯-3-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]dioxaborolan-2-基)-1-(甲苯-4-磺酰基-1H-[2，3-b]吡啶(7)(215mg，0.5mmol)、tetrakis(三苯基膦)钯(60mg，0.05mmol)、2M氢氧化钠(0.75ml)和二甲氧基乙烷(5ml)。用氮气使该混悬液脱气。130℃微波搅拌反应混合物10分钟(最大200W)。然后用乙酸乙酯稀释它(60ml)，用盐水洗涤两次，在硫酸镁上干燥并，过滤之后，真空浓缩。通过快速色谱(洗脱剂石油醚/乙酸乙酯60/40)纯化该化合物，提供50mg甲苯磺酰基保护的标题化合物。将该残余物溶于甲醇和四氢呋喃(1/3ml)的混合物中。将1M氢氧化钠溶液(1ml)加入到反应混合物中，然后室温搅拌3小时。真空浓缩反应混合物并用甲醇研磨残余物。过滤该混悬液，提供标题化合物(35mg，10％)。1H NMR(DMSO-d6)4.60-4.70(2H，m)，6.35-6.40((1H，d)，7.05-7.10(1H，d)，7.20-7.25(1H，t)，7.35-7.45(4H，m)，8.15-8.20(2H，m)，8.55-8.60(1H，s)，12.5(1H，s)。LC/MS369[M+H]，367[M-H]下面表3描述特定的举例性化合物的数据。化合物号与表1中描述的那些化合物相对应。“-”表示没有进行测量。
表3




下表4描述特定的举例性化合物的数据，化合物号与表2中描述的那些化合物相对应。空白表示未进行测定。
Table4






































B)生物学数据实施例1JAK3抑制测定法使用标准放射性酶测定法筛选化合物抑制JAK3的能力。将含有连续稀释的本发明化合物的DMSO原液(浓度为667μM-46nM)以1.5μL/孔接种到96孔聚碳酸酯平板上。以50μL/孔向平板中加入含有2μM聚(Glu)4Tyr和10μM ATP的激酶缓冲液(100mM HEPES(pH 7.4)、100mM MgCl2、25mM NaCl、1mM DTT、和0.01％牛血清白蛋白(BSA))。为了开始反应，加入含有2nM JAK3酶的50μL激酶缓冲液。终ATP浓度为5μM[γ-33P]ATP(200μCi33P ATP/μmol ATP(Perkin Elmer，Cambridge，MA))。室温(25℃)20分钟后，通过向每孔中加入50μL20％三氯醋酸(TCA)/0.4mM ATP而终止反应。然后使用TomTek CellHarvester将各孔的全部内含物转移到96孔玻璃纤维过滤平板中。洗涤之后，加入60μL闪烁流体并使用Perkin Elmer TopCount检测33P掺入。除去所有数据点的平均背景值后，使用Prism软件拟合数据从而获得Ki(app)。除了终聚(Glu)4Tyr浓度为15μM且终ATP浓度为12μM外，如上所述测量JAK2的抑制。
实施例2ROCK抑制测定法使用标准偶合酶系统(Fox等人，(1998)Protein Sci.7，2249)筛选化合物抑制ROCK I(AA 6-553)的能力。反应在含100mM HEPES(pH7.5)、10mM MgCl2、25mM NaCl、2mM DTT和1.5％DMSO的溶液中进行。测定中最终的底物浓度为45μM ATP(Sigma Chemicals，St Louis，MO)和200μM肽(American Peptide，Sunnyvale，CA)。反应在30℃和45nMROCK I条件下进行。偶合酶系统各组分的终浓度为2.5mM磷酸烯醇丙酮酸、350μM NADH、30μg/ml丙酮酸激酶和10μg/ml乳酸脱氢酶。
使用标准放射性酶系统筛选化合物抑制ROCK的能力。测定是在含有100mM HEPES(pH 7.5)、10mM MgCl2、25mM NaCl、2mM DTT和1.5％DMSO的溶液中进行的。测定中最终的底物浓度为13μM[γ-33P]ATP(25mCi33P ATP/mmol ATP，Perkin Elmer，Cambridge，MA/Sigma Chemicals，St Louis，MO)和27μM髓磷脂碱性蛋白(MBP)。测定中的终酶浓度为5nM ROCK。室温进行测定。将1.5μL含有连续稀释的本发明化合物的DMSO原液(浓度为10μM-2.6nM)接种到96孔平板上。向平板中加入50μL溶液1(100mM HEPES(pH7.5)、10mMMgCl2、26mM[γ-33P]ATP)。通过加入50μL溶液2(100mM HEPES(pH7.5)、10mM MgCl2、4mM DTT、54mM MBP和10nM ROCK)而开始反应。2小时后，用含9mM ATP的50μL 30％三氯醋酸(TCA，Fisher)结束反应。将140μL结束的反应物转移到玻璃纤维过滤平板(Corning，Cat.No.3511)中，接着用5％TCA洗涤3次。加入50μL Optima Gold闪烁液体(Perkin Elmer)并在Top Count(Perkin Elmer)上对平板计数。除去所有数据点的平均背景值后，使用Prism软件拟合数据，从而获得Ki(app)。
实施例3Aurora抑制测定法使用标准偶合酶系统(Fox等人，Protein Sci.7，2249(1998))筛选化合物抑制Aurora-A(AA 1-403)的能力。反应在含100mMHEPES(pH 7.5)、10mM MgCl2、25mM NaCl、300μM NADH、1mM DTT和3％DMSO的溶液中进行。测定中最终的底物浓度为200μM ATP(SigmaChemicals，St Louis，MO)和800μM肽(LRRASLG，American Peptide，Sunnyvale，CA)。反应在30℃和35nM Aurora-A条件下进行。偶合酶系统各组分的终浓度为2.5mM磷酸烯醇丙酮酸、200μM NADH、60μg/ml丙酮酸激酶和20μg/ml乳酸脱氢酶。
制备含有除了ATP和目标试验化合物以外的上面所列所有制剂的测定原液缓冲溶液。30℃下，在96孔平板中，使用2μl0.002μM-30μM终浓度的目标试验化合物培养该测定原液缓冲溶液(60μl)10分钟。通常，通过在子平板中制备连续稀释(从1mM化合物原液开始)的试验化合物的DMSO而进行12点滴定。通过加入5μl ATP(终浓度200μM)而开始反应。30℃下，使用Molecular Devices Spectramax平板阅读器(Sunnyvale，CA)10分钟获得反应速率。使用电脑化的非线性回归(Prism 3.0，Graphpad软件，San Diego，CA)，由作为抑制剂浓度函数的速率数据确定Ki值。使用Aurora-C蛋白，以相似方式筛选Aurora-C的活性。使用Aurora-B蛋白，和放射性测定法，如实施例1和2中所述，筛选Aurora-B活性。
下面表5描述特定的举例性化合物的酶抑制数据(Ki)。化合物号与表1中描述的那些化合物相对应。
下面表6描述特定的举例性化合物的酶抑制数据(Ki)。化合物号与表2中描述的那些化合物相对应。
在表5和6中，就指定酶而言，“A”代表低于0.5μM的Ki，“B”代表0.5-5.0μM之间的Ki，“C”代表大于5.0μM的Ki。如果测定了不止一个Ki值，则表示平均Ki。如果没有给出值，那么没有测定Ki。就ROCK而言，术语“酶”表示使用了酶-联测定法；术语“33P”表示使用了放射性测定法。
表5.表1化合物的酶抑制数据



表6表2化合物的酶抑制数据











权利要求
1.式(I)的化合物 或其药学可接受的盐，其中R1是T-R′或是-Si(R′)3；R2、R3、和R4各自独立是卤素、CN、NO2、或V-R′；X1、X2和X3各自独立是N、或CH，其中CH的氢原子任选被R5取代；x是1、2、3、或4；R5的每次出现独立是卤素、CN、NO2、或U-R′，其中至少一个R5不是H；T、V、和U各自独立是价键或任选取代的C1-C6亚烷基链，其中该链至多两个亚甲基单位任选且独立被-NR′-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR′-、-NR′CO-、-NR′CO2-、-SO2NR′-、-NR′SO2-、-CONR′NR′-、-NR′CONR′-、-OCONR′-、-NR′NR′-、-NR′SO2NR′-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、或-POR′-取代；且R′的每次出现独立是氢或任选取代的基团，选自C1-C6脂族基团，具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R′的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环，条件是a)如果R1是取代的环戊基，x是1，X1和X3是CH，那么X2不是C-R5，其中R5是氟或OMe；b)如果R2和R3同时是H且R1和R4独立选自H或Me，x是1，X1和X3是CH，那么X2不是C-R5，其中R5是OMe、NO2、或氟；c)如果R1、R2、R3和R4同时是H，x是1，R5是-SMe，NH2或任选取代的NH-哌啶，且X1和X2是N，那么X3不是CH；d)如果R2、R3和R4同时是H，X1、X2和X3是CH，且两个R5与和它们相连的环形成稠合的任选取代的双环，那么R1不是CH2CH2N(Me)2；e)如果R2和R3同时是H，R4是NH2，且X1、X2和X3是CH，那么R1不是取代的苯基；f)如果R2、R3和R4同时是H，那么R1不是Si(R′)3；和g)如果R1、R2和R4同时是H且(i)X2和X3是CH或CR5或(ii)X1、X2或X3中任何一个是N，那么R3不是苯基或被O-苯基或N(Me)2取代的苯基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中a)R1是T-R′，其中T是价键或任选取代的C1-C6亚烷基链，其中至多两个亚甲基单位任选且独立被-O-、-S-、-NR′-、-OCO-、-COO-、-SO2-或-CO-取代，且R′是氢、C1-C4-烷基，或任选取代的5-或6-元芳基或杂芳基；或R1是-Si(R′)3，R′是氢、C1-C4-烷基，或具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的5-或6-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是氢、C1-C4烷基、-COR′、-SO2R′、或-Si(R′)3。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、对甲苯磺酰基(Ts)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBS)、三异丙基甲硅烷基(TIPS)、或三乙基甲硅烷基(TES)。
5.根据权利要求1所述的化合物，其中R2、R3、和R4各自独立是氢、R′、卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-COOR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-CONR′(CH2)2N(R′)2、-CONR′(CH2)3N(R′)2、-CONR′(CH2)4N(R′)2、-O(CH2)2OR′、O(CH2)3OR′、O(CH2)4OR′、-O(CH2)2N(R′)2、-O(CH2)3N(R′)2、或-O(CH2)4N(R′)2。
6.根据权利要求1所述的化合物，其中R2、R3、和R4各自独立是Cl、Br、F、-CN、-COOH、-COOMe、-NH2、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、-SO2N(Me)2、或任选取代的基团，选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统。
7.根据权利要求1所述的化合物，其中a)R2、R3、和R4各自是氢；b)R2、R3、或R4中的一个是氢；c)R2、R3、或R4中的两个是氢；d)R2和R4都是氢，且R3是卤素、CN、NO2、或V-R′；e)R2和R4都是氢，且R3是任选取代的基团，选自具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；f)R2和R4都是氢，且R3是具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的5-或6-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和环；或g)R2和R4都是氢，且R3是任选取代的环，选自苯基、吡啶基、嘧啶基、噻唑基、_唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、三唑基、吡嗪基、噻二唑基、或_二唑基。
8.根据权利要求1所述的化合物，其中R2、R3、和R4各自任选被R6的z次出现取代，其中z是0-5且R6是＝O、＝NR″、＝S、卤素、-CN、-NO2、或Z-R″，其中Z是价键或任选取代的C1-C6亚烷基链，其中该链至多两个亚甲基单位任选且独立被-NR″-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR″-、-NR″CO-、-NR″CO2-、-SO2NR″-、-NR″SO2-、-CONR″NR″-、-NR″CONR″-、-OCONR"-、-NR″NR″-、-NR″SO2NR″-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、或-POR″-取代，且R″的每次出现独立是氢或任选取代的C1-C6脂族基团，具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R″的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环。
9.根据权利要求8所述的化合物，其中z是0、1、2、或3，且R6的每次出现独立是氢、R″、-CH2R″、卤素、CN、NO2、-N(R″)2、-CH2N(R″)2、-OR″、-CH2OR″、-SR″、-CH2SR″、-COOR″、-NR″COR″、-NR″COOR″、-CON(R″)2、-SO2N(R″)2、-CONR″(CH2)2N(R″)2、-CONR(CH2)3N(R″)2、-CONR″(CH2)4N(R″)2、-O(CH2)2OR″、O(CH2)3OR″、O(CH2)4OR″、-O(CH2)2N(R″)2、-O(CH2)3N(R″)2、-O(CH2)4N(R″)2、-NR″CH(CH2OH)R″、-NR″CH(CH2CH2OH)R″、-NR″(CH2)R″、-NR″(CH2)2R″、-NR″(CH2)3R″、-NR″(CH2)4R″、-NR″(CH2)N(R″)2、-NR″(CH2)2N(R″)2、-NR″(CH2)3N(R″)2、-NR″(CH2)4N(R″)2、-NR″(CH2)OR″、-NR″(CH2)2OR″、-NR″(CH2)3OR″、或-NR″(CH2)4OR″。
10.根据权利要求8所述的化合物，其中z是1、2、或3且R6的每次出现独立是F、Cl、Br、CN、OH、NH2、-CH2OH、C1-C6烷基、-O(C1-C6烷基)、-CH2O(C1-C6烷基)、-CO(C1-C6烷基)、-COO(C1-C6烷基)、-NHSO2(C1-C6烷基)、-SO2NH2、-CONH2、-CON(C1-C6烷基)、-SO2(C1-C6烷基)、-SO2苯基、苯基、苄基、-N(C1-C6烷基)2、或-S(C1-C6烷基)，其中前述苯基、苄基、和C1-C6烷基各自独立且任选被取代，且其中前述C1-C6烷基各自是直链、支链、或环状的。
11.根据权利要求1所述的化合物，其中X1、X2、或X3中的两个是N，且X1、X2、或X3中剩余的一个是CH，其中CH的氢原子任选被R5取代。
12.根据权利要求1所述的化合物，其中X1、X2、或X3中的一个是N，且X1、X2、或X3中剩余的两个是CH，其中CH的氢原子任选被R5取代。
13.根据权利要求1所述的化合物，其中X1、X2和X3各自是CH，其中CH的氢原子任选被R5取代。
14.根据权利要求1所述的化合物，其中化合物具有式I-A、I-B、I-C或I-D中的一个
15.根据权利要求1所述的化合物，其中R5的每次出现独立是氢、R′、-CH2R′、卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-COOR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、-NR′CO(CH2)2R′、-NR′COOR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-CONR′(CH2)2N(R′)2、-CONR(CH2)3N(R′)2、-CONR′(CH2)4N(R′)2、-O(CH2)2OR′、O(CH2)3OR′、O(CH2)4OR′、-O(CH2)2N(R′)2、-O(CH2)3N(R′)2、-O(CH2)4N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′(CH2)2R′、-NR′(CH2)3R′、-NR′(CH2)4R′、-NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-NR′(CH2)3N(R′)2、-NR′(CH2)4N(R′)2、-NR′(CH2)OR′、-NR′(CH2)2OR′、-NR′(CH2)3OR′、或-NR′(CH2)4OR′。
16.根据权利要求1所述的化合物，其中x是1、2、或3，且R5的至少一次出现是-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′(CH2)2R′、-NR′(CH2)N(R′)2、或-NR′(CH2)2N(R′)2。
17.根据权利要求1所述的化合物，其中x是1、2或3，且R5的至少一次出现是-OR′。
18.根据权利要求1所述的化合物，其中x是1、2、或3，且R5的至少一次出现是-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′。
19.根据权利要求1所述的化合物，其中x是1、2或3，且R5的至少一次出现是任选取代的C1-C6脂族基团，具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统。
20.根据权利要求1所述的化合物，其中x是1或2，且R5的每次出现独立是卤素、R′、CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、CON(R′)2、-CH2CON(R′)2、-(CH2)2CON(R′)2、COOR′、-CH2COOR′、-(CH2)2COOR′、-SO2N(R′)2、-CH2SO2N(R′)2、-(CH2)2SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、-CH2NR′SO2R′、-(CH2)2NR′SO2R′、NR′CON(R′)2、-CH2NR′CON(R′)2、-(CH2)2NR′CON(R′)2、-NR′SO2N(R′)2、-CH2NR′SO2N(R′)2、-(CH2)2NR′SO2N(R′)2、-COCOR′、-CH2COCOR′、-(CH2)2COCOR′、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-(CH2)2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-(CH2)2OR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、-NR′CO(CH2)2R′、-CH2NR′COR′、或-(CH2)2NR′COR′。
21.根据权利要求20所述的化合物，其中R5是CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、-NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、OR′、-CH2OR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-N(R′)2、或R′。
22.根据权利要求20所述的化合物，其中R5的每次出现独立是氢、卤素、CN、-CH2CN、-(CH2)2CN、NO2、-CH2NO2、-(CH2)2NO2、-CONH2、-CON(C1-C4烷基)、-SO2NH2、-SO2N(C1-C4烷基)、NH2、-N(C1-C4烷基)、-OH、-O(C1-C4烷基)、-CH2OH、-CH2O(C1-C4烷基)，或任选取代的5-或6-元不饱和环，其中0-3个环碳原子任选被氧、硫、或氮取代。
23.根据权利要求1所述的化合物，其中R5任选被R7的y次出现取代，其中y是0-5且R7是＝O、＝NR″、＝S、卤素、-CN、-NO2、或W-R″，其中W是价键或任选取代的C1-C6亚烷基链，其中该链至多两个亚甲基单位任选且独立被-NR″、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR″-、-NR″CO-、-NR″CO2-、-SO2NR″-、-NR″SO2-、-CONR″NR″-、-NR"CONR″-、-OCONR″-、-NR″NR″-、-NR″SO2NR″-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、或-POR″-取代，且R″的每次出现独立是氢或任选取代的C1-C6脂族基团，具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R″的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环。
24.根据权利要求23所述的化合物，其中y是0、1、2、或3，且R7的每次出现独立是氢、R″、-CH2R″、卤素、CN、NO2、-N(R″)2、-CH2N(R″)2、-OR″、-CH2OR″、-SR″、-CH2SR″、-COOR″、-NR″COR″、-NR″COOR″、-CON(R″)2、-SO2N(R″)2、-CONR″(CH2)2N(R″)2、-CONR(CH2)3N(R″)2、-CONR″(CH2)4N(R″)2、-O(CH2)2OR″、O(CH2)3OR″、O(CH2)4OR″、-O(CH2)2N(R″)2、-O(CH2)3N(R″)2、-O(CH2)4N(R″)2、-NR″CH(CH2OH)R″、-NR"CH(CH2CH2OH)R″、-NR″(CH2)R″、-NR″(CH2)2R″、-NR″(CH2)3R″、-NR″(CH2)4R″、-NR″(CH2)N(R″)2、-NR″(CH2)2N(R″)2、-NR″(CH2)3N(R″)2、-NR″(CH2)4N(R″)2、-NR″(CH2)OR″、-NR″(CH2)2OR″、-NR″(CH2)3OR″、或-NR″(CH2)4OR″。
25.根据权利要求23所述的化合物，其中y是1、2、或3且R7的每次出现独立是F、Cl、Br、CN、OH、NH2、-CH2OH、C1-C6烷基、-O(C1-C6烷基)、-CH2O(C1-C6烷基)、-CO(C1-C6烷基)、-COO(C1-C6烷基)、-NHSO2(C1-C6烷基)、-SO2NH2、-CONH2-、-CON(C1-C6烷基)、-SO2(C1-C6烷基)、-SO2苯基、苯基、苄基、-N(C1-C6烷基)2、-S(C1-C6烷基)，其中前述苯基、苄基和C1-C6烷基各自独立且任选被取代，且前述C1-C6烷基各自是直链、支链、或环状的。
26.根据权利要求1所述的化合物，其中x是1、2、或3；R5的至少一次出现是-N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′(CH2)R′、-NR′(CH2)2R′、NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-OR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、或-NR′CO(CH2)2R′，且R′是C1-C6脂族基团或具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8-元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R′的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环，其中R′的每次出现任选被R7的y次出现取代。
27.根据权利要求26所述的化合物，其中R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C6烷基，或是具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的饱和、部分不饱和或完全不饱和的5-10元单环或双环，其中该环任选被R7的1-3次出现取代。
28.根据权利要求26所述的化合物，其中R′是氢、任选被R7的1-3次出现取代的C1-C4烷基，或是环，选自 其中y是0-5且R7是＝O、＝NR″、＝S、卤素、-CN、-NO2、或W-R″，其中W是价键或任选取代的C1-C6亚烷基链，其中该链至多两个亚甲基单位任选且独立被NR″、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR″-、-NR″CO-、-NR″CO2-、-SO2NR″-、-NR″SO2-、-CONR″NR″-、-NR″CONR″-、-OCONR″-、-NR″NR″-、-NR″SO2NR″-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、或-POR″-取代，且R″的每次出现独立是氢或任选取代的C1-C6脂族基团，具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R″的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环。
29.根据权利要求1所述的化合物，其中R5是-N(R′)2且R′的两次出现与和它们结合的氮原子共同形成任选取代的3-10-元单环或双环杂环。在特定实施方案中，该环选自 其中y是0-5且R7是＝O、＝NR″、＝S、卤素、-CN、-NO2、或W-R″，其中W是价键或任选取代的C1-C6亚烷基链，其中该链至多两个亚甲基单位任选且独立被-NR″-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR″-、-NR″CO-、-NR″CO2-、-SO2NR″-、-NR″SO2-、-CONR″NR″-、-NR″CONR″-、-OCONR″-、-NR″NR″-、-NR″SO2NR″-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、或-POR″-取代，且R″的每次出现独立是氢或任选取代的C1-C6脂族基团，具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R″的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环。
30.选自表1的化合物。
31.根据权利要求1所述的化合物，其中该化合物具有式I-A、I-B或I-E中的一个
32.根据权利要求1、14或31任何一项所述的化合物，其中R2和R4各自独立选自H、Cl、Br、F、-CN、-COOH、-COOR′、-NH2、-N(CH3)2、-N(Et)2、-N(iPr)2、-NHR′、-OR′、-SR′、-O(CH2)2OCH3、-CONH2、-CONHR′、CON(R′)2、-OH、-CH2OH、CH2NH2、-CH2NHR′、-CH2N(R′)2、-C(R′)2N(R′)2、-NHCOCH3、-N(R′)COR′、-SO2NH2、-SO2N(Me)2、或任选取代的基团，选自C1-C6脂族基团、C1-C6烷氧基、具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统。
33.根据权利要求32所述的化合物，其中R2和R4各自是氢。
34.根据权利要求31所述的化合物，其中R1选自氢、C1-C4烷基、-COR′、-SO2R′、或-Si(R′)3。
35.根据权利要求34所述的化合物，其中R1是氢。
36.根据权利要求31所述的化合物，其中R3选自H、Cl、Br、F、-CN、-COOH、-COOMe、-NH2、-N(R′)2、-NO2、-OR′、-CON(R′)2、-COOR′、-OH、-SR′、-C(R′)2OR′、-N(R′)COR′、-N(R′)C(O)OR′、-SO2NH2、-SO2N(R′)2或任选取代的基团，选自C1-C4脂族基团、C1-C4烷氧基或-C≡C-C1-C4脂族基团。
37.根据权利要求36所述的化合物，其中R3选自H、Cl、-Br、-CN、-COOH、-COOMe、-CONHR′、-CON(Me)2、-CH2OH、-NO2、-NH2或任选取代的C1-C4脂族基团。
38.根据权利要求37所述的化合物，其中R3选自Cl、-Br、-CN或任选取代的C1-C4脂族基团。
39.根据权利要求37所述的化合物，其中R3是Cl。
40.根据权利要求1、14或31任何一项所述的化合物，其中R1、R2和R4是氢且R3选自Cl、-Br、-CN或任选取代的C1-C4脂族基团。
41.根据权利要求37所述的化合物，其中R3是H、OR′、NR′C(O)R′、NR′C(O)OR′、CON(R′)2或COOMe。
42.根据权利要求37所述的化合物，其中R3是OR′、NR′C(O)R′或NR′C(O)OR′。
43.根据权利要求1、14或31任何一项所述的化合物，其中R1、R2和R4是氢且R3选自H、OR′、NR′C(O)R′、NR′C(O)OR′、CON(R′)2或COOMe。
44.根据权利要求31所述的化合物，其中x是1、2、或3；其中R5的每次出现独立选自R′、-CH2R′、卤素、CN、NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-COOR′、-NR′COR′、-NR′COR8R′、-NR′COOR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-CONR′R8N(R′)2、-OR8OR′、-OR8N(R′)2、-NR′CH(R9)R′、-NR′CH(R9)C(O)OR′、-N(R′)R8R′、-N(R′)R8R′、-N(R′)R8N(R′)2、-N(R′)R8OR′、-NR′CH(R9)R′、-NR′CH2C(O)N(R′)2、或-NR′CH(R9)C(O)N(R′)2，其中R8是任选取代的C1-C4烷基且R9是任选取代的C1-C6脂族基团。
45.根据权利要求44所述的化合物，其中R5的每次出现独立选自R′、-CH2R′、卤素、-CN、-NO2、-N(R′)2、-CH2N(R′)2、-OR′、-CH2OR′、-SR′、-CH2SR′、-COOR′、-NR′COR′、-NR′COCH2R′、-NR′CO(CH2)2R′、-NR′COOR′、-CON(R′)2、-SO2N(R′)2、-CONR′(CH2)2N(R′)2、-CONR(CH2)3N(R′)2、-CONR′(CH2)4N(R′)2、-O(CH2)2OR′、O(CH2)3OR′、O(CH2)4OR′、-O(CH2)2N(R′)2、-O(CH2)3N(R′)2、-O(CH2)4N(R′)2、-NR′CH(CH2OR9)R′、-NR′CH(CH2CH2OR9)R′、-NR′CH(CH3)R′、NR′CH(CF3)R′、-NR′CH(CH3)C(O)OR′、-NR′CH(CF3)C(O)OR′、-NR′(CH2)R′、-NR′(CH2)2R′、-NR′(CH2)3R′、-NR′(CH2)4R′、-NR′(CH2)N(R′)2、-NR′(CH2)2N(R′)2、-NR′(CH2)3N(R′)2、-NR′(CH2)4N(R′)2、-NR′(CH2)OR′、-NR′(CH2)2OR′、-NR′(CH2)3OR′、-NR′(CH2)4OR′、-NR′CH(CH2CH3)R′、-NR′CH2C(O)N(R′)2、-NR′CH(CH3)C(O)N(R′)2、NR′CH(CF3)C(O)N(R′)2、-NR′CH(CH2CH3)C(O)N(R′)2、-NR′CH(CH(CH3)2)C(O)N(R′)2、-NR′CH(C(CH3)3)C(O)N(R′)2、-NR′CH(CH2CH(CH3)2)C(O)N(R′)2、-NR′CH(CH2OR9)C(O)N(R′)2、或-NR′CH(CH2CH2N(Me)2)C(O)N(R′)2。
46.根据权利要求44的化合物，其中R5的至少一次出现独立选自-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2OMe)R′、-NR′CH(CH2OEt)R′、-NR′CH(CH2OCF3)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OMe)R′、-NR′CH(CH2CH2OEt)R′、-NR′CH(CH2CH2OCF3)R′、-NR′CH(CH3)C(O)OR′、-NR′CH(CF3)C(O)OR′、-NR′CH(CH3)C(O)N(R′)2、-NR′CH(CF3)C(O)N(R′)2、-NR′CH(CH2CH3)C(O)N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)C(O)N(R′)2、-NR′CH(CH2OMe)C(O)N(R′)2、-NR′CH(CH2OEt)C(O)N(R′)2或-NR′CH(CH2OCF3)C(O)N(R′)2，其中R′是任选取代的C1-C4脂族基团。
47.根据权利要求44所述的化合物，其中所述R5的至少一次出现选自NHCH2C(O)NHR′、-NHCH(CH3)C(O)NHR′、-NHCH(CH2CH3)C(O)NHR′、-NHCH(CH(CH3)2)C(O)NHR′、-NHCH(C(CH3)3)C(O)NHR′、-NHCH(CH2CH(CH3)2)C(O)NHR′、-NHCH(CH2OH)C(O)NHR′、-NHCH(CH2OMe)C(O)NHR′、或-NHCH(CH2CH2N(Me)2)C(O)NHR′，其中R′是任选取代的C1-C4脂族基团。
48.根据权利要求44所述的化合物，其中R5的至少一次出现独立选自-NHR′、-NH(CH2)R′、-NH(CH2)2R′、-NHCH(CH3)R′、-NHCH2C(O)NHR′、-NHCH(CH3)C(O)NHR′、-NHCH(CH2CH3)C(O)NHR′、-NHCH(CH(CH3)2)C(O)NHR′、-NHCH(C(CH3)3)C(O)NHR′、NHCH(CH2CH(CH3)2)C(O)NHR′、-NHCH(CH2OH)C(O)NHR′、-NHCH(CH2OMe)C(O)NHR′或-NHCH(CH2CH2N(Me)2)C(O)NHR′，其中R′是任选取代的苯基。
49.根据权利要求44所述的化合物，其中所述R5的至少一次出现是-NHCH(CH3)R′，其中R′是任选取代的苯基。
50.根据权利要求44所述的化合物，其中R5的至少一次出现是H、卤素、CH3、CF3、COOH、COOMe或OR′，其中R′是C1-C4脂族基团。
51.根据权利要求44所述的化合物，其中x是2或3且R5的至少一次出现是F。
52.根据权利要求44所述的化合物，其中R1、R2和R4是氢且R5选自-NHR′、-NH(CH2)R′、-NH(CH2)2R′、-NHCH(CH3)R′、-NHCH2C(O)NHR′、-NHCH(CH3)C(O)NHR′、-NHCH(CH2CH3)C(O)NHR′、-NHCH(CH(CH3)2)C(O)NHR′、-NHCH(C(CH3)3)C(O)NHR′、-NHCH(CH2CH(CH3)2)C(O)NHR′、-NHCH(CH2OH)C(O)NHR′、-NHCH(CH2OMe)C(O)NHR′或-NHCH(CH2CH2N(Me)2)C(O)NHR′，其中R′是任选取代的苯基。
53.根据权利要求44所述的化合物，其中R1、R2和R4是氢且R5选自-NR′CH(CH2OH)R′、-NR′CH(CH2OMe)R′、-NR′CH(CH2OEt)R′、-NR′CH(CH2OCF3)R′、-NR′CH(CH2CH2OH)R′、-NR′CH(CH2CH2OMe)R′、-NR′CH(CH2CH2OEt)R′、-NR′CH(CH2CH2OCF3)R′、-NR′CH(CH3)C(O)OR′、-NR′CH(CF3)C(O)OR′、-NR′CH(CH3)C(O)N(R′)2、-NR′CH(CF3)C(O)N(R′)2、-NR′CH(CH2CH3)C(O)N(R′)2、-NR′CH(CH2OH)C(O)N(R′)2、-NR′CH(CH2OMe)C(O)N(R′)2、-NR′CH(CH2OEt)C(O)N(R′)2或-NR′CH(CH2OCF3)C(O)N(R′)2，其中R′是任选取代的C1-C4脂族基团。
54.根据权利要求31所述的化合物，其中R′选自氢、任选被R7的y次出现取代的C1-C6脂族基团，或R′是环，选自 或R′的两次出现与和它们结合的氮原子共同形成任选取代的3-10元单环或双环杂环，选自 其中y是0、1、2、或3，且R7的每次出现独立是氢、R″、-CH2R″、卤素、CN、NO2、-N(R″)2、-CH2N(R″)2、-OR″、-CH2OR″、-SR″、-CH2SR″、-COOR″、-NR″COR″、-NR″COOR″、-CON(R″)2、-SO2N(R″)2、-CONR″(CH2)2N(R″)2、-CONR(CH2)3N(R″)2、-CONR″(CH2)4N(R″)2、-O(CH2)2OR″、O(CH2)3OR″、O(CH2)4OR″、-O(CH2)2N(R″)2、-O(CH2)3N(R″)2、-O(CH2)4N(R″)2、-NR″CH(CH2OH)R″、-NR″CH(CH2CH2OH)R″、-NR″(CH2)R″、-NR″(CH2)2R″、-NR″(CH2)3R″、-NR″(CH2)4R″、-NR″(CH2)N(R″)2、-NR″(CH2)2N(R″)2、-NR″(CH2)3N(R″)2、-NR″(CH2)4N(R″)2、-NR″(CH2)OR″、-NR″(CH2)2OR″、-NR″(CH2)3OR″、或-NR″(CH2)4OR″，且R″的每次出现独立是氢或任选取代的C1-C6脂族基团、具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R″的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环。
55.根据权利要求31所述的化合物，其中x是2、3或4且相邻环成员上至少两个R5是R′，且其中所述两个R5与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子的任选取代的3-12元饱和、部分饱和或完全不饱和的单环或双环。
56.根据权利要求55所述的化合物，其中所述化合物具有式I-B-vii嵌或I-B-viii 其中y是0、1、2、或3，且R7的每次出现独立是氢、R″、-CH2R″、卤素、CN、NO2、-N(R″)2、-CH2N(R″)2、-OR″、-CH2OR″、-SR″、-CH2SR″、-COOR″、-NR″COR″、-NR″COOR″、-CON(R″)2、-SO2N(R″)2、-CONR″(CH2)2N(R″)2、-CONR(CH2)3N(R″)2、-CONR″(CH2)4N(R″)2、-O(CH2)2OR″、O(CH2)3OR″、O(CH2)4OR″、-O(CH2)2N(R″)2、-O(CH2)3N(R″)2、-O(CH2)4N(R″)2、-NR″CH(CH2OH)R″、-NR″CH(CH2CH2OH)R″、-NR″(CH2)R″、-NR″(CH2)2R″、-NR″(CH2)3R″、-NR″(CH2)4R″、-NR″(CH2)N(R″)2、-NR″(CH2)2N(R″)2、-NR″(CH2)3N(R″)2、-NR″(CH2)4N(R″)2、-NR″(CH2)OR″、-NR″(CH2)2OR″、-NR″(CH2)3OR″、或-NR″(CH2)4OR″，且R″的每次出现独立是氢或任选取代的C1-C6脂族基团、具有0-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的双环系统；或R″的两次出现与和它们结合的原子共同形成具有0-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-12元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的单环或双环。
57.选自表2的化合物。
58.一种包含权利要求1、30、31或57任何一项所述的化合物和药学可接受的载体、助剂、或赋形剂的药物组合物。
59.根据权利要求58所述的组合物，进一步包含附加治疗剂，选自化疗或抗增殖剂、阿耳茨海默氏病的治疗剂、帕金森氏病的治疗剂、用于治疗多发性硬化(MS)的药剂、哮喘的治疗剂、用于治疗精神分裂症的药剂、抗炎剂、免疫调节或免疫抑制剂、神经营养因子、用于治疗心血管病的药剂、用于治疗破坏性骨病的药剂、用于治疗肝病的药剂、用于治疗血液病的药剂、或用于治疗免疫缺损病的药剂。
60.一种抑制生物样品或患者中JAK-3、ROCK或Aurora激酶活性的方法，包括使所述生物样品或所述患者与a)权利要求58所述的组合物；或b)权利要求1或权利要求31所述的化合物接触的步骤。
61.一种治疗或减轻下列疾病或病症的方法，选自免疫反应如变应性或I型过敏反应或哮喘；自身免疫疾病如移植排斥、移植物抗宿主疾病、类风湿性关节炎、肌萎缩性侧索硬化、或多发性硬化；神经变性病症；或实体和血液恶性肿瘤，所述方法包括在患者需要时，给予其权利要求58所述的组合物或权利要求1或权利要求31所述的化合物。
62.根据权利要求61所述的方法，包括给予所述患者附加治疗剂的步骤。
63.根据权利要求61所述的方法，其中该疾病是自身免疫疾病和移植排斥、移植物抗宿主疾病、类风湿性关节炎、肌萎缩性侧索硬化、或多发性硬化。
64.根据权利要求61所述的方法，其中该疾病是高血压、心绞痛、脑血管萎缩、哮喘、外周循环病症、早产、癌症、勃起机能障碍、动脉硬化、痉挛(脑血管痉挛和冠状血管痉挛)、视网膜病(例如，青光眼)、炎性病症、自身免疫病症、AIDS、骨质疏松症、心肌肥大、局部缺血/再灌注诱导的损伤、或内皮机能障碍。
65.一种治疗、预防或减轻下列疾病或病症严重程度的方法，选自心脏病、糖尿病、阿耳茨海默氏病、免疫缺损病症、炎性疾病、高血压、变应性疾病、自身免疫疾病、破坏性骨病、骨质疏松症、增殖病症、感染疾病、免疫介导的疾病、病毒疾病、增生、中风中的再灌注/局部缺血、心脏病发作、器官缺氧凝血酶诱导的血小板聚集、慢性骨髓性白血病(CML)、急性骨髓性白血病(AML)、急性早幼粒细胞白血病(APL)、类风湿性关节炎、哮喘、骨关节炎、局部缺血、癌症、肝脏局部缺血、心肌梗塞、充血性心力衰竭、涉及T细胞活化的病理性免疫病症、和神经变性病症，所述方法包括在患者需要时，给予其权利要求58所述的组合物或权利要求1或权利要求31所述的化合物。
66.根据权利要求65所述的方法，其中所述癌症选自黑素瘤、淋巴瘤、成神经细胞瘤、白血病、或选自结肠、乳腺、肺、肾、卵巢、子宫内膜、胰腺、肾、中枢神经系统、子宫颈、前列腺的癌症、或胃癌、CML、AML、APL、急性淋巴细胞白血病(ALL)、肥大细胞增生病或胃肠基质肿瘤(GIST)。
全文摘要
本发明涉及式(I)的化合物，其是蛋白激酶抑制剂。本发明还提供包含本发明化合物的药物组合物以及使用该组合物治疗各种病症的方法。
文档编号C07D519/00GK1938303SQ200580010348
公开日2007年3月28日 申请日期2005年3月30日 优先权日2004年3月30日
发明者F·萨里图罗, L·法默, R·贝蒂尔, E·哈林顿, J·格林, J·考特, J·科姆, D·劳弗, A·阿罗诺夫, H·宾奇, D·博亚尔, J-D·查里尔, S·埃弗里特, D·弗雷斯, M·莫蒂默尔, F·皮耶拉尔, D·鲁滨逊, 王坚, J·平德, 王天生, A·皮尔斯 申请人:沃泰克斯药物股份有限公司