二氨基烷烃天冬氨酸蛋白酶抑制剂的制作方法

文档序号：3534334阅读：935来源：国知局

专利名称：二氨基烷烃天冬氨酸蛋白酶抑制剂的制作方法
相关申请
本申请要求享有2004年10月7日提交的美国申请60/616,770的优先权。通过参考将其全部教导并入本文。
背景技术：
天冬氨酸蛋白酶类，包括肾素、β-分泌酶(BACE)、HIV蛋白酶、HTLV蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶(plasmepsin)I和II，涉及许多疾病状态。在高血压中，存在升高水平的血管紧张素I，即血管紧张素原的肾素催化裂解的产物。广泛认为升高水平的β淀粉状蛋白，即BACE对淀粉状蛋白前体蛋白活性的产物，是造成阿尔茨海默氏病患者脑中存在的淀粉状蛋白斑块的原因。HIV和HTLV病毒依赖于它们各自用于病毒成熟的天冬氨酸蛋白酶。恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)利用半胱氨酸蛋白酶I和II来降解血红蛋白。
在肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)中，生物活性肽血管紧张素II(Ang II)是通过两步机制产生的。高度特异性的天冬氨酸蛋白酶肾素将血管紧张素原裂解为血管紧张素I(Ang I)，然后血管紧张素I进一步被较不特异性的血管紧张素-转化酶(ACE)加工为Ang II。已知Ang II对至少两种被称为AT1和AT2的受体亚型产生作用。然而AT1似乎传递Ang II的大部分的已知功能，AT2的作用还不清楚。
RAAS的调节代表在心血管疾病的治疗中的主要进展(Zaman，M.A.等人，Nature Reviews Drug Discovery 2002，1，621-636)。ACE抑制剂和AT1阻断剂已被公认为高血压的治疗(Waeber B.等人，″renin-angiotensin systemrole in experimental and humanhypertension″，在Berkenhager W.H.，Reid J.L.(编辑)Hypertension，Amsterdam，Elsevier Science Publishing Co，1996，489-519中；WeberM.A.，Am.J.Hypertens.，1992，5，247S)。另外，ACE抑制剂被用于肾保护(Rosenberg M.E.等人，Kidney International，1994，45，403；Breyer J.A.等人，Kidney International，1994，45，S156)、预防充血性心力衰竭(Vaughan D.E.等人，Cardiovasc.Res.，1994，28，159；Fouad-Tarazi F.等人，Am..J.Med.，1988，84(Suppl.3A)，83)和心肌梗塞(Pfeffer M.A.等人，N Engl.JMed，1992，327，669)。
对肾素抑制剂开发的兴趣来自于肾素的特异性(Kleinert H.D.，Cardiovasc.Drugs，1995，9，645)。已知的肾素唯一的底物是血管紧张素原，它(在生理条件下)只能被肾素加工处理。相反，除了Ang I之外，ACE也能裂解缓激肽，并能被糜酶(一种丝氨酸蛋白酶)绕过(Husain A.，J.Hypertens.，1993，11，1155)。因此，在患者中，ACE的抑制导致缓激肽累积，引起咳嗽(5-20％)和潜在的威胁生命的血管神经性水肿(0.1-0.2％)(Israili Z.H.等人，Annals of Internal Medicine，1992，117，234)。糜酶不被ACE抑制剂所抑制。因此，在接受ACE抑制剂治疗的患者中，Ang II的形成还是有可能的。另一方面，AT1受体的阻滞(例如，被氯沙坦阻滞)将其他AT-受体亚型过度暴露于Ang II，AT1受体的阻滞将巨大增加其他AT-受体亚型的浓度。总之，肾素抑制剂不仅在安全性方面被期望比ACE抑制剂和AT1阻滞剂更好，而且在它们阻滞RAAS的功效方面也更重要。
因为肾素抑制剂肽模拟物的(peptidomimetic)特征使其没有足够的口服活性(Kleinert H.D.，Cardiovasc.Drugs，1995，9，645)，因此，只产生有限的使用肾素抑制剂的临床经验(Azizi M.等人，J.Hypertens.，1994，12，419；Neutel J.M.等人，Am.Heart，1991，122，1094)。由于这个问题以及物品的高成本，几种化合物的临床开发已经停止。看起来好象只有一种化合物已经进入临床试验(Rahuel J.等人，Chem.Biol，2000，7，493；Mealy N.E.，Drugs of the Future，2001，26，1139)。因此，能被大规模制备的新陈代谢稳定、口服可利用和充分可溶的肾素抑制剂还没有得到。最近，描述了第一种非肽的肾素抑制剂，它显示出高体外活性(Oefner C.等人，Chem.Biol.，1999，6，127；专利申请WO 97/09311；Maerki H.P.等人，Il Farmaco，2001，56，21)。本发明涉及非肽属性和低分子量的肾素抑制剂的预料之外的鉴定。本发明描述了口服有效的肾素抑制剂，该抑制剂在血压调节以外的适应症中也是有效的，其中组织的肾素-糜酶系统可被激活，导致局部功能病理生理性地改变，例如肾的、心脏的和血管的重建、动脉粥样硬化症和再狭窄。
通过参考将本文中引用的所有文献并入本申请。
发明概述现已发现，式I的二氨基烷烃类是口服有效的并且与天冬氨酸蛋白酶结合，以抑制它们的活性。它们适用于治疗或改善天冬氨酸蛋白酶活性有关的疾病。
本发明还涉及使用式I的化合物改善或治疗有此需要的受治疗者中与天冬氨酸蛋白酶有关的障碍的方法，该方法包括给予所述受治疗者有效量的式I化合物。
发明的详细描述在第一个实施方案中，本发明提供式I的化合物及其对映体、非对映体和盐，
其中 R1是a)(C1-C12)烷基、(C3-C7)环烷基、(C4-C12)环烷基烷基、卤代(C1-C12)烷基、卤代(C3-C7)-环烷基、卤代(C4-C12)环烷基烷基、饱和的杂环基，其任选被1至5个独立地选自卤素、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和氧代的基团取代；或者b)它们各自任选被1至5个基团取代，该基团独立地选自 1)氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、氨基、羟基、羧基、(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C3)烷基(C3-C8)环烷基、二(C1-C3)烷基(C3-C8)环烷基、(C4-C8)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C5-C8)环烯基、(C5-C8)环烷基烯基、(C2-C8)炔基、(C3-C8)环烷基(C2-C4)炔基、卤代(C1-C8)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C8)环烷基烷基、(C1-C3)烷基(C4-C8)环烷基烷基、二(C1-C3)烷基(C4-C8)环烷基烷基、卤代(C2-C8)烯基、卤代(C5-C8)环烯基、卤代(C6-C8)环烯基烷基、卤代(C3-C8)炔基、卤代(C5-C8)环烷基炔基、(C1-C8)烷氧基、(C3-C8)环烷氧基、(C4-C8)环烷基烷氧基、(C1-C3)烷基(C3-C8)环烷氧基、(C1-C3)烷基(C4-C8)环烷基烷氧基、二(C1-C3)烷基(C3-C8)环烷氧基、二(C1-C3)烷基(C4-C8)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C8)-环烷基烷氧基、(C1-C8)烷硫基、(C3-C8)环烷硫基、(C4-C8)环烷基烷硫基、(C1-C3)烷基(C3-C8)环烷硫基、(C1-C3)烷基(C4-C8)环烷基烷硫基、二(C1-C3)烷基(C3-C8)环烷硫基、二(C1-C3)烷基(C4-C8)环烷基烷硫基、卤代(C1-C8)烷硫基、卤代(C3-C8)环烷硫基、卤代(C4-C8)-环烷基烷硫基、(C1-C8)链烷亚磺酰基、(C3-C8)-环烷亚磺酰基、(C4-C8)环烷基-链烷亚磺酰基、(C1-C3)烷基(C3-C8)环烷-亚磺酰基、(C1-C3)烷基(C4-C8)环烷基-链烷亚磺酰基、二(C1-C3)烷基(C3-C8)环烷-亚磺酰基、二(C1-C3)烷基(C4-C8)环烷基-链烷亚磺酰基、卤代(C1-C8)链烷亚磺酰基、卤代(C3-C8)环烷亚磺酰基、卤代(C4-C8)环烷基链烷亚磺酰基、(C1-C8)链烷-磺酰基、(C3-C8)环烷磺酰基、(C4-C8)环烷基链烷磺酰基、(C1-C3)烷基(C3-C8)环烷磺酰基、(C1-C3)烷基(C4-C8)环烷基-链烷磺酰基、二(C1-C3)烷基(C3-C8)环烷磺酰基、二(C1-C3)烷基(C4-C8)环烷基-链烷磺酰基、卤代(C1-C8)链烷磺酰基、卤代(C3-C8)环烷磺酰基、卤代(C4-C8)环烷基链烷-磺酰基、(C1-C8)烷基氨基、二(C1-C8)烷基氨基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C1-C8)烷氧羰基、氨基羰基、(C1-C8)烷基氨基-羰基、二(C1-C8)烷基氨基羰基、哌啶子基、吡咯烷基、氰基(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷氧基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)-环烷基烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷硫基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷硫基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C8)烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C8)环烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)-环烷基烷硫基(C1-C6)烷基、(C1-C8)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C3-C8)-环烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基-链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C8)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C8)环烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)环烷基链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)链烷-磺酰基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷磺酰基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基链烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C8)链烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C8)环烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)环烷基链烷-磺酰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)酰氧基(C1-C6)烷基、氨基羰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷基氨基-羰基(C1-C6)烷基、二(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)酰氨基(C1-C6)烷基、哌啶子基(C1-C6)烷基和吡咯烷基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷氧羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C6)烷基、氨基羧基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷基氨基羧基(C1-C6)烷基和二(C1-C8)烷基氨基羧基(C1-C6)烷基；或者 2)苯基、萘基、杂芳基、双环杂芳基、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基、双环杂芳氧基、苯硫基、萘硫基、杂芳硫基、双环杂芳硫基、苯基亚磺酰基、萘基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、双环杂芳基亚磺酰基、苯基磺酰基、萘基磺酰基、杂芳基磺酰基、双环杂芳基磺酰基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基、杂芳基(C1-C3)烷基、双环杂芳基(C1-C3)烷基、苯基(C1-C3)烷氧基、萘基(C1-C3)烷氧基、杂芳基(C1-C3)烷氧基和双环杂芳基(C1-C3)烷氧基，其各自任选被1至5个独立地选自如下的基团取代氟、氯、氰基、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)链烷磺酰基、(C1-C6)烷氧基-羰基和氨基羰基； X和Y各自独立地是CH2或单键； R2是取代的或未取代的(C1-C12)烷基、(C2-C12)烯基、(C2-C12)炔基(C1-C12)烷氧基、(C2-C12)烯氧基、(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷硫基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷氧基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C1-C12)烷基、氨基磺酰基氨基(C1-C12)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基(基C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基氨基羰基-氨基(C1-C6)烷硫基，二(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷氧基或二(C1-C6)烷基氨基羰基-氨基(C1-C6)烷硫基，其中R2表示的取代的(C1-C12)烷基、(C2-C12)烯基、(C2-C12)炔基、(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷硫基，(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷硫基，(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷硫基，(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷氧基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷硫基，(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷硫基，(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C1-C12)烷基、氨基磺酰基氨基(C1-C12)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基氨基羰基-氨基(C1-C6)烷硫基，二(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷氧基和二(C1-C6)烷基氨基羰基-氨基(C1-C6)烷硫基被如下中的至少一种取代 a)一个或多个卤素原子，以及 b)一个选自氰基、羟基、(C1-C3)烷氧基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷基和卤代(C3-C6)环烷氧基的基团，并且其中所述未取代的或取代的(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷硫基，氨基羰基氨基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基氨基羰基-氨基(C1-C6)烷硫基和二(C1-C6)烷基氨基羰基-氨基(C1-C6)烷硫基中的硫基部分任选被亚磺酰基(亚砜，即，-S(O)-)或磺酰基(砜，即-S(O)2-)部分替代，并且其中所述未取代的或取代的氨基羰基氨基(C1-C12)烷基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷氧基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基氨基羰基-氨基(C1-C6)烷硫基，二(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷氧基和二(C1-C6)烷基氨基羰基-氨基(C1-C6)烷硫基的羰基部分任选被硫代羰基部分替代， R3是1)H、卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、羟基、羟基(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)链烷酰氨基、(C1-C6)-烷氧羰基氨基、(C1-C6)烷基氨基羰基氨基、二(C1-C6)烷基氨基羰基氨基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基、(C1-C6)烷基氨基磺酰基氨基或二(C1-C6)烷基氨基磺酰基-氨基，或者2)苯氨基或杂芳氨基，其中每个苯氨基和杂芳氨基任选被1至5个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、氨基、羟基、羧基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)-环烷基(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)-环烷基烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C3-C6)环烷硫基、(C4-C7)环烷基烷硫基、卤代(C1-C6)烷硫基、卤代(C3-C6)环烷硫基、卤代(C4-C7)环烷基烷硫基、(C1-C6)链烷亚磺酰基、(C3-C6)环烷亚磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、卤代(C1-C6)链烷-亚磺酰基、卤代(C3-C6)环烷亚磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、(C1-C6)链烷磺酰基、(C3-C6)环烷磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷磺酰基、卤代(C1-C6)链烷磺酰基、卤代(C3-C6)环烷磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷磺酰基、(C1-C6)烷基氨基，二(C1-C6)烷基氨基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧羰基、氨基-羰基、(C1-C6)烷基氨基羰基和二(C1-C6)烷基氨基羰基、氰基(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)-环烷基烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷硫基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷硫基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C8)烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C8)环烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)-环烷基烷硫基(C1-C6)烷基、(C1-C8)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C3-C8)-环烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基-链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C8)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C8)环烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)环烷基链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)链烷-磺酰基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷磺酰基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基链烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C8)链烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C8)环烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)环烷基链烷-磺酰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)酰氧基(C1-C6)烷基、氨基羰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷基氨基-羰基(C1-C6)烷基、二(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基(C1-C8)酰氨基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷氧羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C6)烷基、氨基羧基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷基氨基羧基(C1-C6)烷基和二(C1-C8)烷基氨基羧基(C1-C6)烷基；条件是当R3是羟基、卤素或任选取代的苯氨基或杂芳氨基时，那么R2不是取代的或未取代的(C1-C12)烷氧基、(C2-C12)烯氧基、(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)-烷硫基(C1-C6)烷硫基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷氧基、氨基羰基-氨基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷硫基、C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C1-C12)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基氨基羰基-氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷硫基、二(C1-C6)烷基氨基羰基-氨基(C1-C6)烷氧基或二(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷硫基，进一步条件是当R3是羟基、卤素或任选取代的苯氨基或杂芳氨基时，那么R2不是未取代的或取代的(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷硫基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷硫基和二(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷硫基，其中硫基部分被亚磺酰基(亚砜，即，-S(O)-)或磺酰基(砜，即-S(O)2-)部分替代，并且进一步条件是当R3是羟基、卤素或任选取代的苯氨基或杂芳氨基时，那么R2不是未取代的或取代的氨基羰基氨基(C1-C12)烷氧基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基氨基羰基-氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷硫基、二(C1-C6)烷基氨基羰基-氨基(C1-C6)烷氧基或二(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷硫基，其中羰基部分被硫代羰基部分替代， A是饱和的或未饱和的4-、5-、6-或7元环，其任选经由与所述环的两个成员的键通过(CH2)m桥接，其中所述环由碳原子和0-2个杂原子构成，该杂原子选自0、1或2个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子，所述环原子被适合数目的氢原子取代，所述环任选被至多四个独立选择的卤素原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基或氧代基团取代，并且其中m为1至3； Q和Y与A环中的碳或氮原子连接，处于1，2或1，3或1，4关系； Q是选自如下的二价基团

其中A和N与截断的键连接 R4是H、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基；(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基或氰基(C1-C6)烷基；当G是OH、OR9、NH2、NHR9、NR9R10、NHC(＝NH)NH2或NHC(＝NH)NHR9时，L是1)线性(C2-C4)烷基链，或者当G是C(＝NH)NH2或C(＝NH)NHR9时，L是2)线性(C1-C3)烷基链； L任选被1-4个独立地选自R5、R6、R7和R8的基团取代； L的一个或多个碳原子可以是3-、4-、5-、6-或7-元饱和环的一部分，该环由碳原子和0-2个杂原子构成，该杂原子选自0或1个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子；所述饱和的环任选被至多四个基团取代，该基团选自卤素、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、卤代(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基和氧代； R5、R6、R7和R8各自独立地选自1)(C1-C12)烷基、(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、(C2-C12)烯基、(C5-C8)环烷基(C1-C3)烯基、(C2-C12)炔基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)炔基、(C4-C12)双环烷基(C1-C3)烷基、(C8-C14)三环烷基(C1-C3)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、饱和的杂环基和饱和的杂环基(C1-C3)烷基，其中(a)这些基团中的氢原子任选被1至6个独立地选自卤素、氰基、羟基、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷氧基、卤代(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C3-C6)环烷氧基的基团取代，和其中(b)二价硫原子任选被氧化成亚砜或砜；或2)苯基、萘基、杂芳基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基和杂芳基(C1-C3)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、氨基、羟基、羧基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基-(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C3-C6)环-烷硫基、(C4-C7)环烷基烷硫基、卤代(C1-C6)烷硫基、卤代(C3-C6)环烷硫基、卤代(C4-C7)环烷基烷硫基、(C1-C6)链烷亚磺酰基、(C3-C6)环烷亚磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、卤代(C1-C6)链烷亚磺酰基、卤代(C3-C6)环烷亚磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、(C1-C6)链烷磺酰基、(C3-C6)环烷磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷磺酰基、卤代(C1-C6)链烷磺酰基、卤代(C3-C6)环烷磺酰基、卤代(C4-C7)-环烷基链烷磺酰基、(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、(C1-C6)-烷氧基(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧羰基、氨基羰基、(C1-C6)烷基氨基羰基、二(C1-C6)烷基氨基羰基、氰基(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)-环烷基烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷硫基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷硫基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C8)烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C8)环烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)-环烷基烷硫基(C1-C6)烷基、(C1-C8)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C3-C8)-环烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基-链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C8)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C8)环烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)环烷基链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)链烷-磺酰基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷磺酰基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基链烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C8)链烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C8)环烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)环烷基链烷-磺酰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)酰氧基(C1-C6)烷基、氨基羰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷基氨基-羰基(C1-C6)烷基、二(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基(C1-C8)酰氨基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷氧羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C6)烷基、氨基羧基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷基氨基羧基(C1-C6)烷基和二(C1-C8)烷基氨基羧基(C1-C6)烷基、苯基、萘基、杂芳基、双环杂芳基、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基、双环杂芳氧基、苯硫基、萘硫基、杂芳硫基、双环杂芳硫基、苯基亚磺酰基、萘基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、双环杂芳基亚磺酰基、苯基磺酰基、萘基磺酰基、杂芳基磺酰基、双环杂芳基磺酰基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基、杂芳基(C1-C3)烷基和双环杂芳基(C1-C3)烷基，其中所述芳族基团和杂芳族基团任选被1至3个独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)-烷氧基、(C1-C3)链烷磺酰基和(C1-C3)烷氧羰基的基团取代； G是OH、OR9、NH2、NHR9、NR9R10、C(＝NH)NH2，、C(＝NH)NHR9、NHC(＝NH)NH2或NHC(＝NH)NHR9； R9是a)(C1-C12)烷基、(C4-C12)环烷基烷基、卤代(C1-C12)烷基、卤代(C4-C12)环烷基烷基、(C2-C12)烯基、(C5-C12)环烷基烯基、卤代(C2-C12)烯基、卤代(C5-C12)环烷基烯基、(C2-C12)炔基、(C5-C12)环烷基炔基、卤代(C2-C12)炔基、卤代(C5-C12)环烷基炔基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)链烷-亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)链烷磺酰基(C1-C6)烷基、氨基羰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基-羰基(C1-C6)烷基、氰基(C1-C6)烷基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧羰基(C1-C6)烷基、饱和的杂环或饱和的杂环基(C1-C6)烷基，或者b)苯基、萘基、杂芳基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基或杂芳基(C1-C3)烷基，其各自任选独立地被1至3个基团取代，该基团独立地选自 1)氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、氨基、羟基、羧基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基-(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C3-C6)环烷硫基、(C4-C7)环烷基烷硫基、卤代(C1-C6)烷硫基、卤代(C3-C6)环烷硫基、卤代(C4-C7)环烷基烷硫基、(C1-C6)链烷亚磺酰基、(C3-C6)环烷亚磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、卤代(C1-C6)链烷亚磺酰基、卤代(C3-C6)环烷-亚磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、(C1-C6)链烷磺酰基、(C3-C6)环烷磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷磺酰基、卤代(C1-C6)链烷磺酰基、卤代(C3-C6)环烷磺酰基、卤代(C4-C7)-环烷基链烷磺酰基、(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧羰基、氨基羰基、(C1-C6)烷基氨基羰基和二(C1-C6)烷基氨基羰基、氰基(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)-环烷基烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷硫基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷硫基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C8)烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C8)环烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)-环烷基烷硫基(C1-C6)烷基、(C1-C8)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C3-C8)-环烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基-链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C8)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C8)环烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)环烷基链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)链烷-磺酰基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷磺酰基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基链烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C8)链烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C8)环烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)环烷基链烷-磺酰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)酰氧基(C1-C6)烷基、氨基羰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷基氨基-羰基(C1-C6)烷基、二(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基(C1-C8)酰氨基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷氧羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C6)烷基、氨基羧基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷基氨基羧基(C1-C6)烷基和二(C1-C8)烷基氨基羧基(C1-C6)烷基；或者2)苯基、萘基、杂芳基、双环杂芳基、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基、双环杂芳氧基、苯硫基、萘硫基、杂芳硫基、双环杂芳硫基、苯基亚磺酰基、萘基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、双环杂芳基亚磺酰基、苯基磺酰基、萘基磺酰基、杂芳基磺酰基、双环杂芳基磺酰基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基、杂芳基(C1-C3)烷基和双环杂芳基(C1-C3)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)链烷磺酰基和(C1-C3)-烷氧羰基；或者 b)R9是饱和的二价基团，该基团由碳原子和0、1或2个杂原子构成，该杂原子选自0或1个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子，其连接在L上的任意核心碳原子上，形成饱和的3-、4-、5-、6-或7元L-G环；该L-G环任选被1至4个基团取代，该基团选自卤素、氟、(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、卤代(C3-C8)环烷基、羟基(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、(C1-C8)烷氧基、卤代(C1-C8)烷氧基、(C3-C8)环烷氧基、卤代(C3-C8)环烷氧基、羟基(C3-C8)环烷氧基、(C1-C8)烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C1-C8)烷氧基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、羟基(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、(C1-C8)烷硫基、卤代(C1-C8)烷硫基、(C3-C8)环烷硫基、卤代(C3-C8)环烷硫基、羟基(C3-C8)环烷硫基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、(C1-C8)烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C1-C8)烷硫基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、羟基(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基和氧代； R10是(C1-C6)烷基或卤代(C1-C6)烷基；条件是当R2是(C1-C12)烷基并且R3是OH时，只允许单个取代基R5在L上。
本发明的第二个实施方案是式I的化合物及其对映体、非对映体和盐，其中 R1是a)(C1-C9)烷基、(C3-C7)环烷基、(C4-C9)环烷基烷基、卤代(C1-C9)烷基、卤代(C3-C7)环烷基、卤代(C4-C9)环烷基烷基、饱和的杂环基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基和氧代；或b)苯基、萘基、杂芳基或双环杂芳基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自 1)氟、氯、溴、氰基、硝基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C1-C2)烷基(C3-C6)环烷基、二(C1-C2)烷基(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C5-C7)环烯基、(C5-C8)环烷基烯基、(C3-C6)环烷基-乙炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)-环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、(C1-C2)烷基(C4-C7)环烷基烷基、二(C1-C2)烷基(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C5-C7)-环烷基乙炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、(C1-C2)烷基(C3-C7)环烷氧基、(C1-C2)烷基(C4-C7)环烷基烷氧基、二(C1-C2)-烷基(C3-C7)环烷氧基、二(C1-C2)烷基(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C3-C6)环烷硫基、(C4-C7)环烷基烷硫基、卤代(C1-C6)烷硫基、卤代(C3-C6)环烷硫基、卤代(C4-C7)环烷基烷硫基、(C1-C6)链烷亚磺酰基、(C3-C6)-环烷亚磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、卤代(C1-C6)链烷亚磺酰基、卤代(C3-C6)环烷亚磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、(C1-C6)链烷磺酰基、(C3-C6)环烷磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷磺酰基、卤代(C1-C6)链烷磺酰基、卤代(C3-C6)环烷磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷磺酰基、(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、哌啶子基和吡咯烷基；或者 2)苯基、萘基、杂芳基、双环杂芳基、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基、双环杂芳氧基、苯硫基、萘硫基、杂芳硫基、双环杂芳硫基、苯基亚磺酰基、萘基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、双环杂芳基亚磺酰基、苯基磺酰基、萘基磺酰基、杂芳基磺酰基、双环杂芳基磺酰基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基、杂芳基(C1-C3)烷基或双环杂芳基(C1-C3)烷基、苯基(C1-C3)烷氧基、萘基(C1-C3)烷氧基、杂芳基(C1-C3)烷氧基和双环杂芳基(C1-C3)烷氧基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)链烷磺酰基、(C1-C3)-烷氧羰基和氨基羰基； X和Y各自是单键； R2是取代的或未取代的(C1-C10)烷基、(C2-C10)烯基、(C2-C10)炔基、(C1-C10)烷氧基、(C2-C12)烯氧基、(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、氨基羰基氨基(C1-C10)烷基、氨基羰基氨基(C1-C10)烷氧基、氨基羰基氨基(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C1-C10)烷基、氨基磺酰基氨基(C1-C10)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷-磺酰基氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷磺酰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)链烷磺酰基-氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷基-氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)烷基-氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、二(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基，其中R2表示的取代的(C1-C10)烷基、(C2-C10)烯基、(C2-C10)炔基、(C1-C10)烷氧基、(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、氨基羰基氨基(C1-C10)烷基、氨基羰基氨基(C1-C10)烷氧基、氨基羰基氨基(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C1-C10)烷基、氨基磺酰基氨基(C1-C10)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷-磺酰基氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷磺酰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)链烷磺酰基-氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷基-氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)烷基-氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、二(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基被如下中的至少一种取代(a)1至5个氟原子和(b)一个选自氰基、羟基、(C1-C3)烷氧基、(C3-C4)环烷基、(C3-C4)环烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、卤代(C3-C4)环烷基和卤代(C3-C4)环烷氧基的基团，并且其中R2表示的未取代的或取代的(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、氨基羰基氨基(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷磺酰基-氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基或二(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基的硫基部分任选被亚磺酰基(亚砜，即，-S(O)-)或磺酰基(砜，即-S(O)2-)部分替代，并且其中R2表示的未取代的或取代的氨基羰基氨基(C1-C10)烷基、氨基羰基氨基(C1-C10)烷氧基、氨基羰基氨基(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基和二(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基的羰基部分任选被硫代羰基替代， R3是H、卤素、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、羟基、羟基(C1-C3)烷基、羟基(C1-C3)烷氧基、(C1-C4)链烷酰氨基、(C1-C3)烷氧羰基氨基、(C1-C3)烷基氨基羰基氨基、二(C1-C3)烷基氨基羰基氨基、(C1-C3)链烷磺酰基氨基、(C1-C3)烷基氨基磺酰基氨基二(C1-C3)烷基氨基磺酰基氨基、苯氨基或杂芳氨基，其中各苯氨基和杂芳氨基任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)链烷磺酰基和(C1-C3)烷氧羰基；条件是当R3是羟基、卤素或任选取代的苯氨基或杂芳氨基时，那么R2不是取代的或未取代的(C1-C10)烷氧基、(C2-C12)烯氧基、(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、氨基羰基氨基(C1-C10)烷氧基、氨基羰基氨基(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C1-C10)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷-磺酰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)链烷磺酰基氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基或二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基，进一步条件是当R3是羟基、卤素或任选取代的苯氨基或杂芳氨基时，那么R2不是未取代的或取代的(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、氨基羰基氨基(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷磺酰基-氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基，其中硫基部分被亚磺酰基(亚砜，即，-S(O)-)或磺酰基(砜，即-S(O)2-)部分替代，并且进一步条件是当R3是羟基、卤素或任选取代的苯氨基或杂芳氨基时，那么R2不是未取代的或取代的氨基羰基氨基(C1-C10)烷氧基、氨基羰基氨基(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基和二(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基，其中羰基部分被硫代羰基部分替代， A是饱和的或未饱和的4-、5-、6-或7元环，其中所述环由碳原子和0-2个杂原子构成，该杂原子选自0、1或2个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子，所述环原子被适合数目的氢原子取代；所述环任选被至多四个独立选择的卤素原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和氧代基团取代； Q和Y与A环中的碳或氮原子连接，处于1，3关系； Q是选自如下的二价基团

其中A和N与截断的键连接 R4是H、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基；(C1-C2)烷氧基(C1-C2)烷基或氰基(C1-C3)烷基；当G是OH、OR9、NH2、NHR9、NHC(＝NH)NH2或NHC(＝NH)NHR9时，L是1)线性(C2-C3)烷基链，或者当G是C(＝NH)NH2或C(＝NH)NHR9时，L是2)线性(C1-C2)烷基链； L任选被1-4个独立地选自R5、R6、R7和R8的基团取代； L的一个或多个碳原子可以是3-、4-、5-、6-或7元饱和环的一部分，该环由碳原子和0-2个杂原子构成，该杂原子选自0或1个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子；所述饱和的环任选被至多四个基团取代，该基团选自氟、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C3-C6)环烷基、卤代(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基和氧代； R5、R6、R7和R8各自独立地是1)(C1-C10)烷基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C3)烷基、(C2-C10)烯基、(C5-C7)环烷基(C1-C3)烯基、(C2-C10)炔基、(C3-C7)环烷基(C1-C3)炔基、(C4-C10)双环烷基(C1-C3)烷基、(C8-C12)三环烷基(C1-C3)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷氧基(C1-C3)烷基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷硫基(C1-C3)烷基、饱和的杂环基或饱和的杂环基(C1-C3)烷基，其中(a)这些基团中的氢原子任选被1至6个独立地选自氟、氰基、羟基、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷氧基的基团取代，和其中(b)二价硫原子任选被氧化成亚砜或砜；或者2)苯基、萘基、杂芳基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基或杂芳基(C1-C3)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)链烷磺酰基和(C1-C3)烷氧羰基； G是OH、OR9、NH2、NHR9、NR9R10、C(＝NH)NH2、C(＝NH)NHR9、NHC(＝NH)NH2或NHC(＝NH)NHR9； R9是a)(C1-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C1-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C2-C10)烯基、(C5-C10)环烷基烯基、卤代(C2-C10)烯基、卤代(C5-C10)环烷基烯基、(C2-C10)炔基、(C5-C10)环烷基炔基、卤代(C2-C10)炔基、卤代(C5-C10)环烷基炔基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)-烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷亚磺酰基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)链烷亚磺酰基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷磺酰基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)链烷磺酰基(C1-C5)烷基、氨基羰基(C1-C5)烷基、(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基氰基(C1-C5)烷基、饱和的杂环基、饱和的杂环基(C1-C3)烷基，或者b)苯基、萘基、杂芳基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基或杂芳基(C1-C3)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)链烷磺酰基和(C1-C3)烷氧羰基；或者 b)R9是饱和的二价基团，该基团由碳原子、0或1个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子构成，其与L链上的任意核心碳原子连接，形成饱和的3-、4-、5-、6-或7元环；所述环任选被1-4个基团取代，该基团选自氟、(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、卤代(C3-C8)环烷基、羟基(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、(C1-C8)烷氧基、卤代(C1-C8)烷氧基、(C3-C8)环烷氧基、卤代(C3-C8)环烷氧基、羟基(C3-C8)环烷氧基、(C1-C8)烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C1-C8)烷氧基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、羟基(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、(C1-C8)烷硫基、卤代(C1-C8)烷硫基、(C3-C8)环烷硫基、卤代(C3-C8)环烷硫基、羟基(C3-C8)环烷硫基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、(C1-C8)烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C1-C8)烷硫基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、羟基(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基和氧代； R10是(C1-C6)烷基或卤代(C1-C6)烷基；条件是当R2是(C1-C10)烷基并且R3是OH时，只允许单个的取代基R5在L上。
本发明的第三个实施方案是式I的化合物及其对映体、非对映体和盐，其中 R1是a)(C3-C7)环烷基；或者b)苯基、杂芳基或双环杂芳基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自 1)氟、氯、溴、氰基、硝基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C5-C6)环烯基、(C5-C8)环烷基烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基乙炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)-环烷基烷基、卤代(C2-C6)烯基、卤代(C3-C6)炔基、卤代(C3-C6)环烷基乙炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基、(C3-C6)烯氧基和(C1-C6)链烷磺酰基；或者2)苯基、杂芳基、苯氧基、杂芳氧基、苯硫基、杂芳硫基、苄基、杂芳基甲基、苄氧基和杂芳氧基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)-烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基和氨基羰基； X和Y各自是单键； R2是(C1-C8)烷基、(C4-C8)环烷基烷基、氟代(C1-C8)烷基、氟代(C4-C8)环烷基烷基、(C1-C8)烷氧基、(C2-C8)烯氧基、(C4-C8)环烷基烷氧基、氟代(C1-C8)烷氧基、羟基(C1-C8)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)羟基烷基、(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷基、氟代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、氟代(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C1-C8)烷氧基、(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、氟代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、氟代(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、氟代(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、氨基羰基氨基(C1-C8)烷基、氨基羰基氨基(C1-C8)烷氧基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、氟代(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷基、氟代(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C3)烷氧基(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷基、(C1-C3)烷氧基(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C1-C8)烷基、氨基磺酰基氨基(C1-C8)烷氧基、(C1-C5)链烷磺酰基-氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷磺酰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基， R3是H、卤素、OH、(C1-C4)链烷酰氨基或(C1-C3)烷氧基；条件是当R3是OH或卤素时，那么R2不是(C1-C8)烷氧基、(C4-C8)环烷基烷氧基、氟代(C1-C8)烷氧基、(C2-C8)烯氧基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C1-C8)烷氧基、(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、氟代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、氟代(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、氨基羰基氨基(C1-C8)烷氧基、(C1-C5)链烷酰基-氨基(C1-C5)烷氧基、氟代(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C3)烷氧基(C1-C5)链烷酰基-氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C1-C8)烷氧基、(C1-C5)链烷磺酰基氨基(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、 A是饱和的5-、6-或7元环，其中所述环由碳原子和0-2个杂原子构成，该杂原子选自0或1个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子；所述环原子被适合数目的氢原子取代；所述环任选被至多四个独立选择的氟原子、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基或氧代基团取代；取代基Q和Y以1，3关系连接； Q是Q1、Q2、Q4、Q5、Q9或Q10

其中A和N与截断的键连接 R4是H或(C1-C3)烷基； L是C2烷基，其中一个氢原子任选被R5替代并且第二个氢原子任选被R6替代； R5是a)(C1-C10)烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C2)烷基、氟代(C1-C10)烷基、羟基(C1-C10)烷基、氟代(C3-C7)环烷基(C1-C2)烷基、羟基化氟代(C3-C7)环烷基(C1-C2)烷基、羟基化(C3-C7)环烷基(C1-C2)烷基、(C1-C2)烷基(C3-C7)环烷基(C1-C2)烷基、二(C1-C2)烷基(C3-C7)环烷基(C1-C2)烷基、羟基化(C1-C2)烷基(C3-C7)环烷基(C1-C2)烷基、羟基化二(C1-C2)烷基(C3-C7)环烷基(C1-C2)烷基、(C4-C10)双环烷基(C1-C2)烷基、(C8-C12)三环烷基(C1-C2)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷氧基(C1-C3)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基或饱和的杂环基(C1-C3)烷基；或者b)苯基(C1-C2)烷基或杂芳基(C1-C2)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基； R6不存在或是(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基或(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基； R7和R8不存在； G是OH、NH2、NHR9或NR9R10； R9是a)(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、氨基羰基(C1-C5)烷基、(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基或二(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基；或者b) 苯基(C1-C2)烷基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；或者c)与L连接并且是-(CH2)2-、-(CH2)3-或-(CH2)4-，其任选被1或2个基团取代，该基团独立地选自氟、(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、卤代(C3-C8)环烷基、羟基(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基和羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、(C1-C8)烷氧基、卤代(C1-C8)烷氧基、(C3-C8)环烷氧基、卤代(C3-C8)环烷氧基、羟基(C3-C8)环烷氧基、(C1-C8)烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C1-C8)烷氧基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、羟基(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、(C1-C8)烷硫基、卤代(C1-C8)烷硫基、(C3-C8)环烷硫基、卤代(C3-C8)环烷硫基、羟基(C3-C8)环烷硫基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、(C1-C8)烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C1-C8)烷硫基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、羟基(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基和羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基； R10是(C1-C3)烷基或卤代(C1-C3)烷基；条件是当R2是(C1-C8)烷基并且R3是OH时，只允许单个取代基R5在L上。
本发明的第四个实施方案是式I的化合物及其对映体、非对映体和盐，其中 R1是a)环己基或三氟甲基；或者b)苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、2-咪唑基、2-噻唑基、2-苯并噻吩基、4-苯并呋喃基、4-苯并噻吩基、7-苯并呋喃基、2，3-二氢-7-苯并呋喃基、7-苯并噻吩基、1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基、7-吲唑基或8-喹啉基，其任选被1至3个取代基取代，该取代基独立地选自氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、异丁基、三氟甲基、烯丙基、环己基、环己烯-1-基、环丙基乙炔基、甲氧基、三氟甲氧基、新戊氧基、甲硫基、烯丙氧基、环丙基甲氧基、2-(环丙基)乙氧基、环戊氧基、环戊基甲氧基、苄氧基、羟基、氨基羰基、甲氧羰基、苯基、苯氧基、苄氧基和杂芳氧基，其中苯基、苯氧基、苄氧基和杂芳氧基基团任选被1至3个取代基取代，该取代基独立地选自氟、氯、氰基、甲基、乙基、三氟甲基和氨基羰基； X和Y各自是单键； R2是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、5-戊烯氧基、3，3，3-三氟丙基、4，4-二氟戊基、3-(环丙基)丙基、4-(环丙基)丁基、3-羟基丙基、4-羟基丁基、4-羟基戊基、4-羟基己基、5-羟基己基、2-羟基乙氧基、3-甲氧基丙基、3-乙氧基丙基、4-甲氧基丁基、4-乙氧基丁基、2-(乙氧基)乙氧基、3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、3-丙氧基丙氧基、2-环丙基乙氧基、(2-(甲氧基)乙氧基)甲基、3-(乙酰氨基)丙基、3-(丙酰氨基)丙基、3-(丁酰氨基)丙基、3-((2-甲氧基丙酰基)氨基)丙基、3-(环丙烷羰基氨基)丙基、3-(三氟乙酰氨基)丙基、3-(甲氨基羰基羰基氨基)丙基、3-(二甲氨基羰基羰基氨基)丙基、2-(乙酰氨基)乙氧基、2-(丙酰氨基)乙氧基、甲氧基甲基羰基氨基甲基、3-(氨基磺酰基氨基)丙基或3-(甲磺酰基氨基)丙基； R3是H、F、OH、甲氧基、乙氧基、3-羟基丙氧基、乙酰氨基、丙酰氨基、(2-甲基丙酰基)氨基或丁酰氨基、条件是当R3是F或OH时，R2不是2-(乙氧基)乙氧基、3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、3-丙氧基丙氧基、2-环丙基乙氧基、2-(乙酰氨基)乙氧基或2-(丙酰氨基)乙氧基； A是2，4-二取代的吗啉，其具有连接在2-位上的R1XCR2R3Y和连接在4-位上的Q；1，3-二取代的哌啶，其具有连接在3-位上的R1XCR2R3Y和连接在1-位上的Q；1，3-二取代的-3-甲基哌啶，其具有连接在3-位上的R1XCR2R3Y并且连接在1-位上的Q；1，3-二取代的苯或1，3-二取代的环己烷； Q是Q1、Q2、Q4、Q5、Q9或Q10

其中A和N与截断的键连接 R4是H或甲基； L是C2烷基链，其中一个氢原子任选被选自R5的基团替代； R5是甲基、异丁基、叔丁基甲基、2，2，2-三氟乙基、2-(三氟甲基)丙基、环丙基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、2-(环己基)乙基、(3-降金刚烷基)甲基、(3，3-二氟环丁基)甲基、(3，4-二氟环戊基)甲基、4，4-二氟环己基甲基、(4-甲基环己基)甲基、叔丁氧基甲基、(2-四氢呋喃基)甲基、(2-四氢吡喃基)甲基、(4-四氢吡喃基)甲基、(3-甲氧基环丁基)甲基、(4-甲氧基环己基)甲基、苄基、苯乙基、(1-氟环己基)甲基、(4-氟环己基)甲基、1-羟基-2-甲基丙基、(环戊基)(羟基)甲基、(环己基)(羟基)甲基、(4-氟环己基)(羟基)甲基、(环庚基)(羟基)甲基、(1-羟基环己基)甲基、(4-羟基环己基)甲基、(4-羟基-4-甲基环己基)甲基、(3-降金刚烷基)(羟基)甲基、2-甲氧基-2-甲基丙基或2，2-二甲基-3-甲氧基丙基； R6不存在或者为甲基或羟基甲基； R7和R8不存在； G是NH2、NHR9或NR9R10； R9是甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基、氨基羰基甲基、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)2CH(c-hex)-或-(CH2)2CH(OCH(C2H5)2)-； R10是甲基；条件是当R2是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基并且R3是OH，R6不存在。
本发明的第五个实施方案是式II的化合物及其对映体、非对映体和盐
其中 Z是CH2或O； R1是a)(C3-C7)环烷基；或者b)苯基、杂芳基或双环杂芳基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自 1)氟、氯、溴、氰基、硝基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C5-C7)环烷基烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C2-C6)烯基、卤代(C3-C6)炔基、卤代(C5-C7)-环烷基炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基和(C1-C6)链烷磺酰基；或者2)苯基、杂芳基、苯氧基、杂芳氧基、苯硫基、杂芳硫基、苄基、杂芳基甲基、苄氧基和杂芳氧基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)-烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基和氨基羰基； R2是(C1-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C1-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C1-C10)烷氧基、(C1-C10)烷硫基、卤代(C1-C10)烷硫基、羟基(C1-C10)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)羟基烷基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C1-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C1-C10)-烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)-环烷羰基氨基(C1-C5)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基， R3是H、F、OH、(C1-C4)链烷酰氨基或(C1-C3)烷氧基；条件是当R3是OH或F时，R2不是(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)-环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基或二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基， Q是Q1、Q2、Q4、Q5、Q9或Q10

其中N和N与截断的键连接 R4是H或(C1-C3)烷基； R5是a)(C1-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C1-C10)烷基、羟基(C1-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、羟基化(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、二(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、羟基化(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、羟基化二(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、(C4-C10)双环烷基(C1-C3)烷基、(C8-C12)三环烷基(C1-C3)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基或饱和的杂环基(C1-C3)烷基；或者b)苯基(C1-C2)烷基或杂芳基(C1-C2)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基； R6不存在或是(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基或(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基； G是OH、NH2、NHR9或NR9R10； R9是a)(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基或氨基羰基(C1-C6)烷或者b)苯基(C1-C2)烷基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；或者 c)R5和R9一起是-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-或-(CH2)4-，其任选被1或2个基团取代，该基团独立地选自氟、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C3-C6)环烷基、卤代(C3-C6)环烷基、羟基(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C2)烷基、卤代(C3-C6)环烷基(C1-C2)烷基和羟基化(C3-C6)环烷基(C1-C2)烷基，并且与连接它们的原子形成4-、5-、6-或7元环； R10是(C1-C3)烷基或卤代(C1-C3)烷基；并且条件是当R2是(C1-C10)烷基并且R3是OH时，R6不是(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基。
本发明的第六个实施方案是具有所示立体化学构型的式IIa的化合物及其盐
其中 Z是CH2或O； R1是a)(C3-C7)环烷基；或者b)苯基、杂芳基或双环杂芳基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自1)氟、氯、溴、氰基、硝基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C5-C7)环烷基烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C2-C6)烯基、卤代(C3-C6)炔基、卤代(C5-C7)环烷基-炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基和(C1-C6)链烷磺酰基；或者2)苯基、杂芳基、苯氧基、杂芳氧基、苯硫基、杂芳硫基、苄基、杂芳基甲基、苄氧基和杂芳氧基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)-烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基和氨基羰基； R2是(C1-C8)烷基、(C4-C8)环烷基烷基、氟代(C1-C8)烷基、氟代(C4-C8)环烷基烷基、(C1-C8)烷氧基、(C4-C8)环烷基烷氧基、氟代(C1-C8)烷氧基、羟基(C1-C8)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)羟基烷基、(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷基、氟代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、氟代(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C1-C8)烷氧基、(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、氟代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、氟代(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、氟代(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、氨基羰基氨基(C1-C8)烷基、氨基羰基氨基(C1-C8)烷氧基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、氟代(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷基、氟代(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C3)烷氧基(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷基、(C1-C3)烷氧基(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C1-C8)烷基、氨基磺酰基氨基(C1-C8)烷氧基、(C1-C5)链烷磺酰基-氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷磺酰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基， R3是H、F、OH、(C1-C4)链烷酰氨基或(C1-C3)烷氧基；条件是当R3是OH或F时，R2不是(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)-环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基或(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基或二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基， Q是Q1、Q2、Q4、Q5、Q9或Q10

其中N和N与截断的键连接 R4是H或(C1-C3)烷基； R5是a)(C1-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C1-C10)烷基、羟基(C1-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、羟基化(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、二(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、羟基化(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、羟基化二(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、(C4-C10)双环烷基(C1-C2)烷基、(C8-C12)三环烷基(C1-C2)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基或饱和的杂环基(C1-C3)烷基；或者b)苯基(C1-C2)烷基或杂芳基(C1-C2)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基； G是OH、NH2，NHR9，或NR9R10； R6不存在或是(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基或(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基； R9是a)(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基或氨基羰基(C1-C6)烷基；或者b)苯基(C1-C2)烷基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；或者 c)R5和R9一起是-(CH2)2-、-(CH2)3-或-(CH2)4-并且与连接它们的原子形成4-、5-、6-或7元环，该环任选被1或2个基团取代，该基团独立地选自氟、(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、卤代(C3-C8)环烷基、羟基(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基和羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、(C1-C8)烷氧基、卤代(C1-C8)烷氧基、(C3-C8)环烷氧基、卤代(C3-C8)环烷氧基、羟基(C3-C8)环烷氧基、(C1-C8)烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C1-C8)烷氧基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、羟基(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、(C1-C8)烷硫基、卤代(C1-C8)烷硫基、(C3-C8)环烷硫基、卤代(C3-C8)环烷硫基、羟基(C3-C8)环烷硫基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、(C1-C8)烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C1-C8)烷硫基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、羟基(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基和羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基； R10是(C1-C3)烷基或卤代(C1-C3)烷基；并且条件是当R2是(C1-C10)烷基并且R3是OH时，R6不是(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基。
本发明的第七个实施方案是式IIa的化合物及其盐，其中 R1是a)环己基或三氟甲基；或者b)苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、2-咪唑基或2-噻唑基，其任选被1至3个取代基取代，该取代基独立地选自氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、烯丙基、环丙基乙炔基、甲氧基、三氟甲氧基、新戊氧基、甲硫基、烯丙氧基、环丙基甲氧基、2-(环丙基)乙氧基、环戊氧基、环戊基甲氧基、苄氧基、羟基、氨基羰基、甲氧羰基、苯基、苯氧基、苄氧基和3-吡啶基氧基，其中苯基和苯氧基、苄氧基和吡啶基氧基基团任选被1至3个取代基取代，该取代基独立地选自氟、氯、氰基、甲基、乙基和三氟甲基；或者c)2-苯并噻吩基、4-苯并呋喃、4-苯并噻吩基、7-苯并呋喃、2，3-二氢-7-苯并呋喃、7-苯并噻吩基、1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基、7-吲唑基或8-喹啉基，其任选被1至3个独立地选自氟、甲基、异丁基和叔丁基的取代基取代； R2是氢、甲基、乙基、丙基、丁基、己基、5-戊烯基、3，3，3-三氟丙基、4，4-二氟戊基、3-(环丙基)丙基、4-(环丙基)丁基、3-羟基丙基、4-羟基丁基、4-羟基戊基、4-羟基己基、5-羟基己基、2-羟基乙氧基、3-乙氧基丙基、4-甲氧基丁基、4-乙氧基丁基、2-(乙氧基)-乙氧基、3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、3-丙氧基丙氧基、2-环丙基乙氧基、(2-(甲氧基)乙氧基)甲基、3-(乙酰氨基)丙基、3-(丙酰氨基)丙基、3-(丁酰氨基)丙基、3-((2-甲氧基丙酰基)氨基)丙基、3-(环丙烷羰基氨基)丙基、3-(三氟乙酰氨基)丙基、3-(甲氨基羰基羰基氨基)丙基、3-(二甲氨基羰基羰基氨基)丙基、甲氧基甲基羰基氨基甲基或3-(氨基磺酰基氨基)丙基， R3是H、F、OH、甲氧基、3-羟基丙氧基、乙酰氨基、丙酰氨基、(2-甲基丙酰基)氨基或丁酰氨基；条件是当R3是F或OH时，R2不是3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、3-丙氧基丙氧基或2-环丙基乙氧基； Q是Q1、Q2、Q4、Q5、Q9或Q10

其中N和N与截断的键连接 R4是H或甲基； R5是甲基、异丁基、叔丁基甲基、2，2，2-三氟乙基、2-(三氟甲基)丙基、环丙基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、2-(环己基)乙基、(3-降金刚烷基)甲基、(3，3-二氟环丁基)甲基、(3，4-二氟环戊基)甲基、(4，4-二氟环己基)甲基、(4-甲基环己基)甲基、叔丁氧基甲基、(2-四氢呋喃基)甲基、(2-四氢吡喃基)甲基、(4-四氢-吡喃基)甲基、(3-甲氧基环丁基)甲基、(4-甲氧基环己基)甲基、苄基、苯乙基、(1-氟环己基)甲基、(4-氟环己基)甲基、1-羟基-2-甲基丙基、(环戊基)(羟基)甲基、(环己基)(羟基)甲基、(4-氟环己基)(羟基)甲基、(环庚基)(羟基)甲基、(1-羟基环己基)甲基、(4-羟基环己基)甲基、(3-降金刚烷基)(羟基)甲基或2-甲氧基-2-甲基丙基； R6不存在或者为甲基或羟基甲基； G是NH2，NHR9或NR9R10； R9是甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、戊基或异戊基、2，2，2-三氟乙基、2-甲氧基乙基或氨基羰基甲基；或者R9与R5一起是-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)2CH(c-hex)-或-(CH2)2CH(OCH(C2H5)2)-； R10是甲基。
本发明的第八个实施方案是式II的化合物及其对映体、非对映体和盐
其中 Z是CH2或O； R1是a)(C3-C7)环烷基；或者b)苯基、杂芳基或双环杂芳基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自1)氟、氯、溴、氰基、硝基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C5-C7)环烷基烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C2-C6)烯基、卤代(C3-C6)炔基、卤代(C5-C7)-环烷基炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基和(C1-C6)链烷磺酰基；或者2)苯基、杂芳基、苯氧基、杂芳氧基、苯硫基、杂芳硫基、苄基、杂芳基甲基、苄氧基和杂芳氧基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)-烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基和氨基羰基； R2是(C1-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C1-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C1-C10)烷氧基、(C1-C10)烷硫基、卤代(C1-C10)烷硫基、羟基(C1-C10)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)羟基烷基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C1-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C1-C10)-烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)-环烷羰基氨基(C1-C5)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基， R3是H、F、OH、(C1-C4)链烷酰氨基、(C1-C3)烷氧基；条件是当R3是OH或F时，R2不是(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)-环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基或(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基或二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基； Q是Q1、Q2、Q4、Q5、Q9或Q10

其中N和N与截断的键连接 R4是H或(C1-C3)烷基； R5不存在或是(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基或(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基； R6是a)(C1-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C1-C10)烷基、羟基(C1-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、羟基化(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、二(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、羟基化(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、羟基化二(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、(C4-C10)双环烷基(C1-C3)烷基、(C8-C12)三环烷基(C1-C3)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基或饱和的杂环基(C1-C3)烷基；或者b)苯基(C1-C2)烷基或杂芳基(C1-C2)烷基，其各自任选被1至3个独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基的基团取代； G是OH、NH2，NHR9或NR9R10； R9是a)(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基或氨基羰基(C1-C6)烷基；或者b)苯基(C1-C2)烷基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；或者c)R6和R9一起是-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-或-(CH2)4-，其任选被1或2个基团取代，该基团独立地选自氟、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C3-C6)环烷基、卤代(C3-C6)环烷基、羟基(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C2)烷基、卤代(C3-C6)环烷基(C1-C2)烷基和羟基化(C3-C6)环烷基(C1-C2)烷基，并且与连接它们的原子形成4-、5-、6-或7元环； R10是(C1-C3)烷基或卤代(C1-C3)烷基；并且条件是当R2是(C1-C10)烷基并且R3是OH时，R6不是(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基。
本发明的第九个实施方案是具有所示立体化学构型的式IIb的化合物及其盐
其中 Z是CH2或O； R1是a)(C3-C7)环烷基；或者b)苯基、杂芳基或双环杂芳基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自1)氟、氯、溴、氰基、硝基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C5-C7)环烷基烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C2-C6)烯基、卤代(C3-C6)炔基、卤代(C5-C7)环烷基-炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基和(C1-C6)链烷磺酰基；或者2)苯基、杂芳基、苯氧基、杂芳氧基、苯硫基、杂芳硫基、苄基、杂芳基甲基、苄氧基和杂芳氧基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)-烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基和氨基羰基； R2是(C1-C8)烷基、(C4-C8)环烷基烷基、氟代(C1-C8)烷基、氟代(C4-C8)环烷基烷基、(C1-C8)烷氧基、(C4-C8)环烷基烷氧基、氟代(C1-C8)烷氧基、羟基(C1-C8)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)羟基烷基、(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷基、氟代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、氟代(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C1-C8)烷氧基、(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、氟代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、氟代(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、氟代(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、氨基羰基氨基(C1-C8)烷基、氨基羰基氨基(C1-C8)烷氧基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、氟代(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷基、氟代(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C3)烷氧基(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷基、(C1-C3)烷氧基(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C1-C8)烷基、氨基磺酰基氨基(C1-C8)烷氧基、(C1-C5)链烷磺酰基-氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷磺酰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基， R3是H、F、OH、(C1-C4)链烷酰氨基或(C1-C3)烷氧基；条件是当R3是OH或F时，R2不是(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)-环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基或(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基或二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基； Q是Q1、Q2、Q4、Q5、Q9或Q10

其中N和N与截断的键连接 R4是H或(C1-C3)烷基； R5不存在或是(C1-C3)烷基或羟基(C1-C3)烷基； R6是a)(C1-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C1-C10)烷基、羟基(C1-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、羟基化(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、二(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、羟基化(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、羟基化二(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、(C4-C10)双环烷基(C1-C2)烷基、(C8-C12)三环烷基(C1-C2)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基或饱和的杂环基(C1-C3)烷基；或者b)苯基(C1-C2)烷基或杂芳基(C1-C2)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基； G是OH、NH2、NHR9或NR9R10； R9是a)(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基或氨基羰基(C1-C6)烷基；或者b)苯基(C1-C2)烷基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；或者c)R6和R9一起是-(CH2)2-、-(CH2)3-或-(CH2)4-并且与连接它们的原子形成4-、5-、6-或7元环，该环任选被1或2个基团取代，该基团独立地选自氟、(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、卤代(C3-C8)环烷基、羟基(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基和羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、(C1-C8)烷氧基、卤代(C1-C8)烷氧基、(C3-C8)环烷氧基、卤代(C3-C8)环烷氧基、羟基(C3-C8)环烷氧基、(C1-C8)烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C1-C8)烷氧基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、羟基(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、(C1-C8)烷硫基、卤代(C1-C8)烷硫基、(C3-C8)环烷硫基、卤代(C3-C8)环烷硫基、羟基(C3-C8)环烷硫基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、(C1-C8)烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C1-C8)烷硫基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、羟基(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基和羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基；并且 R10是(C1-C3)烷基或卤代(C1-C3)烷基。
本发明的第十个实施方案是式II的化合物及其对映体、非对映体和盐
其中 Z是CH2或O； R1是a)(C3-C7)环烷基；或者b)苯基、杂芳基或双环杂芳基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自1)氟、氯、溴、氰基、硝基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C5-C7)环烷基烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C2-C6)烯基、卤代(C3-C6)炔基、卤代(C5-C7)-环烷基炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基和(C1-C6)链烷磺酰基；或者2)苯基、杂芳基、苯氧基、杂芳氧基、苯硫基、杂芳硫基、苄基、杂芳基甲基、苄氧基和杂芳氧基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)-烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基和氨基羰基； R2是(C1-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C1-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C1-C10)烷氧基、(C1-C10)烷硫基、卤代(C1-C10)烷硫基、羟基(C1-C10)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)羟基烷基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C1-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C1-C10)-烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)-环烷羰基氨基(C1-C5)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基， R3是H、F、OH、(C1-C4)链烷酰氨基、(C1-C3)烷氧基；条件是当R3是OH或F时，R2不是(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)-环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷基-硫代(C1-C5)烷氧基或(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基或二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基； Q是Q1、Q2、Q4、Q5、Q9或Q10

其中N和N与截断的键连接 R4是H或(C1-C3)烷基； R6是H； G是NHR9； R5和R9一起是-(CH2)3-，其任选被1或2个基团取代，该基团独立地选自氟、(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、卤代(C3-C8)环烷基、羟基(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基和羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、(C1-C8)烷氧基、卤代(C1-C8)烷氧基、(C3-C8)环烷氧基、卤代(C3-C8)环烷氧基、羟基(C3-C8)环烷氧基、(C1-C8)烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C1-C8)烷氧基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、羟基(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、(C1-C8)烷硫基、卤代(C1-C8)烷硫基、(C3-C8)环烷硫基、卤代(C3-C8)环烷硫基、羟基(C3-C8)环烷硫基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、(C1-C8)烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C1-C8)烷硫基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、羟基(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基和羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基。
本发明的第十一个实施方案是具有所示立体化学构型的式IIc的化合物及其盐
其中 Z是CH2或O； R1是a)(C3-C7)环烷基；或者b)苯基、杂芳基或双环杂芳基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自1)氟、氯、溴、氰基、硝基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C5-C7)环烷基烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C2-C6)烯基、卤代(C3-C6)炔基、卤代(C5-C7)环烷基-炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基和(C1-C6)链烷磺酰基；或者2)苯基、杂芳基、苯氧基、杂芳氧基、苯硫基、杂芳硫基、苄基、杂芳基甲基、苄氧基和杂芳氧基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)-烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基和氨基羰基； R2是(C1-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C1-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C1-C10)烷氧基、(C1-C10)烷硫基、卤代(C1-C10)烷硫基、羟基(C1-C10)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)羟基烷基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C1-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C1-C10)烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基， R3是H、F、OH、(C1-C4)链烷酰氨基或(C1-C3)烷氧基；条件是当R3是OH或F时，R2不是(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)-环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷基-硫代(C1-C5)烷氧基或(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基或二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基； Q是Q1、Q2、Q4、Q5、Q9或Q10

其中N和N与截断的键连接 R4是H或(C1-C3)烷基； R11是氟、(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、卤代(C3-C8)环烷基、羟基(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、(C1-C8)烷氧基、卤代(C1-C8)烷氧基、(C3-C8)环烷氧基、卤代(C3-C8)环烷氧基、羟基(C3-C8)环烷氧基、(C1-C8)烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C1-C8)烷氧基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、羟基(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、(C1-C8)烷硫基、卤代(C1-C8)烷硫基、(C3-C8)环烷硫基、卤代(C3-C8)环烷硫基、羟基(C3-C8)环烷硫基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、(C1-C8)烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C1-C8)烷硫基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、羟基(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基和羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基。
本发明的另一个实施方案提供式Ia的化合物及其对映体、非对映体和盐
其中 R1是a)(C1-C12)烷基、(C3-C7)环烷基、(C4-C12)环烷基烷基、卤代(C1-C12)烷基、卤代(C3-C7)-环烷基、卤代(C4-C12)环烷基烷基、饱和的杂环基，其任选被1至5个独立地选自氟、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和氧代的基团取代；或者b)苯基、萘基，杂芳基或双环杂芳基，其各自任选被1至5个基团取代，该基团独立地选自 1)氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、氨基、羟基、羧基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C5-C7)环烷基烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C2-C6)烯基、卤代(C5-C6)环烯基、卤代(C6-C7)环烯基烷基、卤代(C3-C6)炔基、卤代(C5-C7)环烷基炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C3-C6)环烷硫基、(C4-C7)环烷基烷硫基、卤代(C1-C6)烷硫基、卤代(C3-C6)环烷硫基、卤代(C4-C7)-环烷基烷硫基、(C1-C6)链烷亚磺酰基、(C3-C6)环烷亚磺酰基、(C4-C7)环烷基-链烷亚磺酰基、卤代(C1-C6)链烷亚磺酰基、卤代(C3-C6)环烷亚磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、(C1-C6)链烷磺酰基、(C3-C6)环烷磺酰基、(C4-C7)-环烷基链烷磺酰基、卤代(C1-C6)链烷磺酰基、卤代(C3-C6)环烷磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷-磺酰基、(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧羰基，氨基羰基、(C1-C6)烷基氨基-羰基和二(C1-C6)烷基氨基羰基；或者 2)苯基、萘基、杂芳基、双环杂芳基、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基、双环杂芳氧基、苯硫基、萘硫基、杂芳硫基、双环杂芳硫基、苯基亚磺酰基、萘基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、双环杂芳基亚磺酰基、苯基磺酰基、萘基磺酰基、杂芳基磺酰基、双环杂芳基磺酰基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基、杂芳基(C1-C3)烷基、双环杂芳基(C1-C3)烷基，其各自任选被1至5个取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)链烷磺酰基和(C1-C3)烷氧基-羰基； X和Y各自独立地是CH2或单键； R2是(C1-C12)烷基、(C4-C12)环烷基烷基、卤代(C1-C12)烷基、卤代(C4-C12)环烷基烷基、(C2-C12)烯基、(C5-C12)环烷基烯基、卤代(C2-C12)烯基、卤代(C5-C12)环烷基烯基、(C2-C12)炔基、(C5-C12)环烷基炔基、卤代(C3-C12)炔基、卤代(C5-C12)环烷基炔基、(C1-C12)烷氧基、(C4-C12)环烷基烷氧基、卤代(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷硫基、卤代(C1-C12)烷硫基、(C1-C12)链烷亚磺酰基、卤代(C1-C12)烷亚磺酰基、(C1-C12)链烷磺酰基、卤代(C1-C12)烷磺酰基、羟基(C1-C12)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)环烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)-烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)环烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)链烷磺酰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、羟基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)环烷氧基(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)-烷氧基、卤代(C1-C6)环烷氧基(C1-C6)烷氧基、羟基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)-烷硫基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)-烷基亚磺酰基、(C1-C6)烷基亚磺酰基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基亚磺酰基(C1-C6)烷基亚磺酰基、(C1-C6)-烷氧基(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基磺酰基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基磺酰基(C1-C6)烷基-磺酰基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、氰基(C1-C12)烷基、氰基(C1-C12)烷氧基、氰基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、氰基(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷氧基、氰基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷硫基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷氧基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)链烷酰基-氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C1-C12)烷基、氨基磺酰基氨基(C1-C12)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷硫基； R3是H、卤素、(C1-C6)烷基、羟基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷酰氨基、(C1-C6)-烷氧羰基氨基、(C1-C6)烷基氨基羰基氨基、二(C1-C6)烷基氨基羰基氨基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基、(C1-C6)烷基氨基磺酰基氨基、二(C1-C6)烷基氨基磺酰基-氨基或苯氨基或杂芳氨基，其中每个苯氨基和杂芳氨基任选被1至5个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、氨基、羟基、羧基、(C1-C6)烷基、(C3-C6))环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)-环烷基(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)-环烷基烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C3-C6)环烷硫基、(C4-C7)环烷基烷硫基、卤代(C1-C6)烷硫基、卤代(C3-C6)环烷硫基、卤代(C4-C7)环烷基烷硫基、(C1-C6)链烷亚磺酰基、(C3-C6)环烷亚磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、卤代(C1-C6)链烷-亚磺酰基、卤代(C3-C6)环烷亚磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、(C1-C6)链烷磺酰基、(C3-C6)环烷磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷磺酰基、卤代(C1-C6)链烷磺酰基、卤代(C3-C6)环烷磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷磺酰基、(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧羰基、氨基-羰基、(C1-C6)烷基氨基羰基和二(C1-C6)烷基氨基羰基；条件是当R3是羟基、卤素或任选取代的苯氨基或杂芳氨基时，R2不是(C1-C12)烷氧基、(C4-C12)环烷基烷氧基、卤代(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷硫基、卤代(C1-C12)烷硫基、(C1-C12)链烷亚磺酰基、卤代(C1-C12)烷亚磺酰基、(C1-C12)链烷磺酰基、卤代(C1-C12)烷磺酰基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、羟基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)环烷氧基(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)环烷氧基(C1-C6)烷氧基、羟基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基亚磺酰基、(C1-C6)烷基亚磺酰基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基亚磺酰基(C1-C6)烷基亚磺酰基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)-烷基磺酰基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基磺酰基(C1-C6)烷基磺酰基、氰基(C1-C12)烷氧基、氰基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、氰基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷硫基、氨基羰基氨基(C1-C6)烷氧基、氨基羰基氨基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C1-C6)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C1-C6)-烷硫基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)-烷硫基； A是饱和的或未饱和的4-、5-、6-或7元环，其任选通过(CH2)m桥接，其中所述环由碳原子和0-2个杂原子构成，该杂原子选自0、1或2个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子，所述环原子被适合数目的氢原子取代，所述环任选被至多四个基团取代，该基团独立地选自卤素原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基或氧代基团； Q和Y与A环中的碳或氮原子连接，处于1，2或1，3或1，4关系； m为1至3； Q是选自如下的二价基团

其中N和N与截断的键连 R4是H、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基；(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基或氰基(C1-C6)烷基；当G是OH、OR9、NH2、NHR9、NR9R10、NHC(＝NH)NH2或NHC(＝NH)NHR9时，L是1)线性(C2-C4)烷基链，或者当G是C(＝NH)NH2或C(＝NH)NHR9时，L是2)线性(C1-C3)烷基链； L任选被1-4个独立地选自R5、R6、R7和R8的基团取代； L的一个或多个碳原子可以是3-、4-、5-、6-或7-元饱和环的一部分，该环由碳原子和0-2个杂原子构成，该杂原子选自0或1个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子；所述环任选被至多四个基团取代，该基团选自卤素、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、卤代(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基和氧代； R5、R6、R7和R8各自独立地选自1)(C1-C12)烷基、(C4-C12)环烷基烷基、卤代(C1-C12)烷基、卤代(C4-C12)环烷基烷基、(C2-C12)烯基、(C5-C12)环烷基烯基、卤代(C2-C12)烯基、卤代(C5-C12)环烷基烯基、(C2-C12)炔基、(C5-C12)环烷基炔基、卤代(C2-C12)炔基、卤代(C5-C12)环烷基炔基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷-磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)链烷磺酰基(C1-C6)烷基、氨基羰基(C1-C6)烷基、氰基(C1-C6)烷基、饱和的杂环基或饱和的杂环基(C1-C6)烷基，或者2)苯基、萘基、杂芳基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基或杂芳基(C1-C3)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、氨基、羟基、羧基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基-(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C3-C6)环-烷硫基、(C4-C7)环烷基烷硫基、卤代(C1-C6)烷硫基、卤代(C3-C6)环烷硫基、卤代(C4-C7)环烷基烷硫基、(C1-C6)链烷亚磺酰基、(C3-C6)环烷亚磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、卤代(C1-C6)链烷亚磺酰基、卤代(C3-C6)环烷亚磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、(C1-C6)链烷磺酰基、(C3-C6)环烷磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷磺酰基、卤代(C1-C6)链烷磺酰基、卤代(C3-C6)环烷磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷磺酰基、(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧羰基，氨基羰基、(C1-C6)烷基氨基羰基、二(C1-C6)烷基氨基羰基，苯基、萘基、杂芳基、双环杂芳基、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基、双环杂芳氧基、苯硫基、萘硫基、杂芳硫基、双环杂芳硫基、苯基亚磺酰基、萘基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、双环杂芳基亚磺酰基、苯基磺酰基、萘基磺酰基、杂芳基磺酰基、双环杂芳基磺酰基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基、杂芳基(C1-C3)烷基或双环杂芳基(C1-C3)烷基，其中所述芳族基团和杂芳族基团任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)链烷磺酰基和(C1-C3)烷氧羰基； G是OH、OR9、NH2、NHR9、NR9R10、C(＝NH)NH2、C(＝NH)NHR9、NHC(＝NH)NH2或NHC(＝NH)NHR9； R9是a)(C1-C12)烷基、(C4-C12)环烷基烷基、卤代(C1-C12)烷基、卤代(C4-C12)环烷基烷基、(C2-C12)烯基、(C5-C12)环烷基烯基、卤代(C2-C12)烯基、卤代(C5-C12)环烷基烯基、(C2-C12)炔基、(C5-C12)环烷基炔基、卤代(C2-C12)炔基、卤代(C5-C12)环烷基炔基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)链烷磺酰基(C1-C6)烷基、氨基羰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基-羰基(C1-C6)烷基、氰基(C1-C6)烷基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧羰基(C1-C6)烷基、饱和的杂环基或饱和的杂环基(C1-C6)烷基或者b)苯基、萘基、杂芳基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基或杂芳基(C1-C3)烷基，其各自任选独立地被1至3个基团取代，该基团独立地选自 1)氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、氨基、羟基、羧基、(C1-C6)烷基、(C3-C6))环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基-(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C3-C6)环-烷硫基、(C4-C7)环烷基烷硫基、卤代(C1-C6)烷硫基、卤代(C3-C6)环烷硫基、卤代(C4-C7)环烷基烷硫基、(C1-C6)链烷亚磺酰基、(C3-C6)环烷亚磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、卤代(C1-C6)链烷亚磺酰基、卤代(C3-C6)环烷亚磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、(C1-C6)链烷磺酰基、(C3-C6)-环烷磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷磺酰基、卤代(C1-C6)链烷磺酰基、卤代(C3-C6)环烷磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷磺酰基、(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧羰基，氨基羰基、(C1-C6)烷基氨基-羰基和二(C1-C6)烷基氨基羰基；或者2)苯基、萘基、杂芳基、双环杂芳基、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基、双环杂芳氧基、苯硫基、萘硫基、杂芳硫基、双环杂芳硫基、苯基亚磺酰基、萘基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、双环杂芳基亚磺酰基、苯基磺酰基、萘基磺酰基、杂芳基磺酰基、双环杂芳基磺酰基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基、杂芳基(C1-C3)烷基和双环杂芳基(C1-C3)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)链烷-磺酰基和(C1-C3)烷氧羰基；或者 b)R9是饱和的二价基团，该基团由碳原子和0、1或2个杂原子构成，该杂原子选自0或1个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子，其连接在L链上的任意核心碳原子上形成饱和的3-、4-、5-、6-或7元环；所述环任选被1-4个基团取代，该基团选自卤素、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)环烷基、卤代(C1-C6)环烷基、(C1-C6)环烷基(C1-C2)烷基、卤代(C1-C6)环烷基(C1-C2)烷基和氧代； R10是(C1-C6)烷基或卤代(C1-C6)烷基。
本发明的实施方案是式Ia的化合物及其对映体、非对映体和盐，其中 R1是a)(C1-C9)烷基、(C3-C7)环烷基、(C4-C9)环烷基烷基、卤代(C1-C9)烷基、卤代(C3-C7)环烷基、卤代(C4-C9)环烷基烷基、饱和的杂环基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基和氧代；或者b)苯基、萘基、杂芳基或双环杂芳基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自 1)氟、氯、溴、氰基、硝基、(C1-C3)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C3-C6)环烷基乙炔基、卤代(C1-C3)烷基、卤代(C3-C6)-环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C5-C7)环烷基乙炔基、(C1-C3)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基、(C1-C3)烷硫基、(C3-C6)环烷硫基、(C4-C7)环烷基烷硫基、卤代(C1-C3)烷硫基、卤代(C3-C6)环烷硫基、卤代(C4-C7)环烷基烷硫基、(C1-C3)链烷亚磺酰基、(C3-C6)环烷亚磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、卤代(C1-C3)链烷亚磺酰基、卤代(C3-C6)环烷亚磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、(C1-C6)链烷磺酰基、(C3-C6)环烷磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷磺酰基、卤代(C1-C6)链烷磺酰基、卤代(C3-C6)环烷磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷磺酰基和(C1-C6)烷基氨基；或者 2)苯基、萘基、杂芳基、双环杂芳基、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基、双环杂芳氧基、苯硫基、萘硫基、杂芳硫基、双环杂芳硫基、苯基亚磺酰基、萘基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、双环杂芳基亚磺酰基、苯基磺酰基、萘基磺酰基、杂芳基磺酰基、双环杂芳基磺酰基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基、杂芳基(C1-C3)烷基或双环杂芳基(C1-C3)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)链烷磺酰基和(C1-C3)烷氧羰基； X和Y各自是单键； R2是(C2-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C2-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C2-C10)烯基、(C5-C10)环烷基烯基、卤代(C2-C10)烯基、卤代(C5-C10)环烷基烯基、(C2-C10)炔基、(C5-C10)环烷基炔基、卤代(C3-C10)炔基、卤代(C5-C10)环烷基炔基、(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、(C2-C10)链烷亚磺酰基、卤代(C2-C10)烷亚磺酰基、(C2-C10)链烷磺酰基、卤代(C2-C10)烷磺酰基、羟基(C2-C10)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)环烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)-烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)环烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷亚磺酰基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)链烷亚磺酰基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷磺酰基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)链烷磺酰基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)-烷氧基、羟基(C2-C10)烷氧基、(C1-C5)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)-烷氧基、卤代(C1-C5)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)-烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基亚磺酰基、(C1-C5)烷基亚磺酰基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基亚磺酰基(C1-C5)-烷基亚磺酰基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基磺酰基、(C1-C5)烷基磺酰基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基磺酰基(C1-C5)烷基-磺酰基、(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、氰基(C2-C10)烷基、氰基(C2-C10)烷氧基、氰基(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、氰基(C1-C5)烷氧基-(C1-C5)烷氧基、氰基(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、氨基羰基氨基(C2-C10)烷基、氨基羰基氨基(C2-C10)烷氧基、氨基羰基-氨基(C2-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷酰基-氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C2-C10)烷基、氨基磺酰基-氨基(C2-C10)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C2-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷磺酰基氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷磺酰基氨基(C1-C5)烷氧基或(C1-C5)链烷磺酰基氨基(C1-C5)烷硫基； R3是H、卤素、(C1-C3)烷基、羟基、羟基(C1-C3)烷基、(C1-C3)链烷酰氨基、(C1-C3)-烷氧基-羰基氨基、(C1-C3)烷基氨基羰基氨基、二(C1-C3)烷基氨基羰基氨基、(C1-C3)链烷磺酰基氨基、(C1-C3)烷基氨基磺酰基氨基二(C1-C3)烷基氨基磺酰基氨基、苯氨基或杂芳氨基，其中各苯氨基和杂芳氨基任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)链烷磺酰基和(C1-C3)烷氧羰基；条件是当R3是羟基、卤素或任选取代的苯氨基或杂芳氨基时，R2不是(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、(C2-C10)链烷亚磺酰基、卤代(C2-C10)烷亚磺酰基、(C2-C10)链烷磺酰基、卤代(C2-C10)-烷磺酰基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基亚磺酰基、(C1-C5)烷基亚磺酰基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基亚磺酰基(C1-C5)烷基-亚磺酰基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基磺酰基、(C1-C5)烷基磺酰基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基-磺酰基(C1-C5)烷基磺酰基、氰基(C2-C10)烷氧基、氰基(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、氰基(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基，(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C1-C5)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)链烷磺酰基-氨基(C1-C5)烷氧基或(C1-C5)链烷磺酰基氨基(C1-C5)烷硫基； A是饱和的或未饱和的4-、5-、6-或7元环，其中所述环由碳原子和0-2个杂原子构成，该杂原子选自0、1或2个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子，所述环原子被适合数目的氢原子取代；所述环任选被至多四个基团取代，该基团独立地选自卤素原子、(C1-C6)烷基基团、卤代(C1-C6)烷基基团和氧代基团； Q和Y与A环中的碳或氮原子连接，处于1，3关系； Q是选自如下的二价基团

其中A和N与截断的键连接 R4是H、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基；(C1-C2)烷氧基(C1-C2)烷基或氰基(C1-C3)烷基；当G是OH、OR9、NH2、NHR9、NHC(＝NH)NH2或NHC(＝NH)NHR9时，L是1)线性(C2-C3)烷基链，或者当G是C(＝NH)NH2或C(＝NH)NHR9时，L是2)线性(C1-C2)烷基链； L任选被1-4个独立地选自R5、R6、R7和R8的基团取代； L的一个或多个碳原子可以是3-、4-、5-、6-或7元饱和环的一部分，该环由碳原子和0-2个杂原子构成，该杂原子选自0或1个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子；所述环任选被至多四个基团取代，该基团选自氟、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C3-C6)环烷基、卤代(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基和氧代； R5、R6、R7和R8各自独立地是a)(C1-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C1-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C2-C10)烯基、(C5-C10)环烷基烯基、卤代(C2-C10)烯基、卤代(C5-C10)环烷基烯基、(C2-C10)炔基、(C5-C10)环烷基炔基、卤代(C2-C10)炔基、卤代(C5-C10)环烷基炔基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷亚磺酰基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)链烷亚磺酰基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷磺酰基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)链烷磺酰基(C1-C5)烷基、氨基羰基(C1-C5)烷基、氰基(C1-C5)烷基、饱和的杂环基或饱和的杂环基(C1-C3)烷基或b)苯基、萘基、杂芳基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基或杂芳基(C1-C3)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)链烷磺酰基和(C1-C3)烷氧羰基； G是OH、OR9、NH2、NHR9、NR9R10、C(＝NH)NH2、C(＝NH)NHR9、NHC(＝NH)NH2或NHC(＝NH)NHR9； R9是a)(C1-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C1-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C2-C10)烯基、(C5-C10)环烷基烯基、卤代(C2-C10)烯基、卤代(C5-C10)环烷基烯基、(C2-C10)炔基、(C5-C10)环烷基炔基、卤代(C2-C10)炔基、卤代(C5-C10)环烷基炔基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)-烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷亚磺酰基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)链烷亚磺酰基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷磺酰基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)链烷磺酰基(C1-C5)烷基、氨基羰基(C1-C5)烷基、(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基氰基(C1-C5)烷基、饱和的杂环基、饱和的杂环基(C1-C3)烷基，或者b)苯基、萘基、杂芳基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基或杂芳基(C1-C3)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)链烷磺酰基和(C1-C3)烷氧羰基；或者 b)R9是饱和的二价基团，该基团由碳原子、0或1个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子构成，其与L链上的任意核心碳原子连接，形成饱和的3-、4-、5-、6-或7元环；所述环任选被1-4个基团取代，该基团选自氟、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C3-C6)环烷基、卤代(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基和氧代；并且 R10是(C1-C6)烷基或卤代(C1-C6)烷基。
本发明的另一个实施方案是式Ia的化合物及其对映体、非对映体和盐，其中 R1是a)(C3-C7)环烷基；或者b)苯基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自1)氟、氯、溴、氰基、硝基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C5-C7)环烷基烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)-环烷基烷基、卤代(C2-C6)烯基、卤代(C3-C6)炔基、卤代(C5-C7)环烷基炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基和(C1-C6)链烷磺酰基；或者2)苯基、杂芳基、苯氧基、杂芳氧基、苯硫基、杂芳硫基、苄基和杂芳基甲基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)-烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基； X和Y各自是单键； R2是(C2-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C2-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、羟基(C2-C10)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C5)-烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷氧基、(C3-C6)环-烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)-烷硫基(C1-C5)烷硫基； R3是H、卤素或OH；条件是当R3是OH或卤素时，R2不是(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基或(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基； A是饱和的5-、6-或7元环，其中所述环由碳原子和0-2个杂原子构成，该杂原子选自0或1个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子；所述环原子被适合数目的氢原子取代；所述环任选被至多四个基团取代，该基团独立地选自氟原子、(C1-C3)烷基基团、卤代(C1-C3)烷基基团或氧代基团；取代基Q和Y以1，3关系连接； Q是Q1、Q2、Q4、Q5、Q9或Q10

其中A和N与截断的键连接 R4是H或(C1-C3)烷基； L是C2烷基链，其中一个氢原子任选被选自R5的基团替代并且第二个氢原子任选被选自R6的基团替代； R5是a)(C1-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C1-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基或饱和的杂环基(C1-C3)烷基；或者b)苯基(C1-C2)烷基或杂芳基(C1-C2)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基； R6不存在或是(C1-C6)烷基或(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基； R7和R8不存在； G是OH、NH2、NHR9或NR9R10； R9是a)(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、氨基羰基(C1-C5)烷基、(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基或二(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基；或者b) 苯基(C1-C2)烷基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；或者c)与L连接并且是-(CH2)2-、-(CH2)3-或-(CH2)4-，其任选被1或2个基团取代，该基团独立地选自氟、(C1-C3)烷基和卤代(C1-C3)烷基； R10是(C1-C3)烷基或卤代(C1-C3)烷基。
本发明的另一个实施方案是式Ia的化合物及其对映体、非对映体和盐，其中 R1是a)环己基；或者b)苯基，其任选被1至3个取代基取代，该取代基独立地选自氟、氯、氰基、甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、烯丙基、环丙基乙炔基、苯基和苯氧基、其中苯基和苯氧基任选被1至3个取代基取代，该取代基独立地选自氟、氯、氰基、甲基和三氟甲基； X和Y各自是单键； R2是丁基、己基、3，3，3-三氟丙基、3-(环丙基)丙基、4-(环丙基)丁基、3-乙氧基丙基、4-甲氧基丁基、4-乙氧基丁基、3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、3-丙氧基丙氧基或2-环丙基乙氧基； R3是H、F或OH；条件是当R3是F或OH时，R2不是3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、3-丙氧基丙氧基或2-环丙基乙氧基； A是2，4-二取代的吗啉，其具有连接在2-位上的R1XCR2R3Y和连接在4-位上的Q；1，3-二取代的哌啶，其具有连接在3-位上的R1XCR2R3Y和连接在1-位上的Q；1，3-二取代的-3-甲基哌啶，其具有连接在3-位上的R1XCR2R3Y和连接在1-位上的Q；1，3-二取代的苯或1，3-二取代的环己烷； Q是Q1、Q4、Q9或Q10

其中A和N与截断的键连接 R4是H或甲基； L是C2烷基链，其中一个氢原子任选被选自R5的基团替代； R5是甲基、异丁基、2-(三氟甲基)丙基、环戊基甲基、环己基甲基、4，4-二氟环己基甲基、叔丁氧基甲基或苄基； R6不存在或为甲基； R7和R8不存在； G是NH2、NHR9或NR9R10； R9是甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基、氨基羰基甲基或-(CH2)3-；并且 R10是甲基。
本发明的另一个实施方案是式IId的化合物及其盐
其中 R1是a)(C3-C7)环烷基；或者b)苯基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自1)氟、氯、溴、氰基、硝基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C5-C7)环烷基烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C2-C6)烯基、卤代(C3-C6)炔基、卤代(C5-C7)环烷基炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基和(C1-C6)链烷磺酰基；或者2)苯基、杂芳基、苯氧基、杂芳氧基、苯硫基、杂芳硫基、苄基和杂芳基甲基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)-烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基； R2是(C2-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C2-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、羟基(C2-C10)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基-(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基或(C1-C5)-烷硫基(C1-C5)烷硫基； R3是H、F或OH；条件是当R3是OH或F，R2不是(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)-环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷基-硫代(C1-C5)烷氧基或(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基； Q是Q1、Q2、Q4、Q5、Q9或Q10

其中N和N与截断的键连接 R4是H或(C1-C3)烷基； R5是a)(C1-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C1-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)-烷硫基(C1-C5)烷基；或者b)苯基(C1-C2)烷基或杂芳基(C1-C2)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基； G是OH、NH2、NHR9或NR9R10； R9是a)(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基或氨基羰基(C1-C6)烷基；b)苯基(C1-C2)烷基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；或者c)R5和R9一起是-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-或-(CH2)4-，其任选被1或2个基团取代，该基团独立地选自氟、(C1-C3)烷基和卤代(C1-C3)烷基，并且与连接它们的原子形成4-、5-、6-或7元环；并且 R10是(C1-C3)烷基或卤代(C1-C3)烷基。
本发明的另一个实施方案是具有所示立体化学构型的式IIe的化合物及其盐
其中 R1是a)(C3-C7)环烷基；或者b)苯基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自1)氟、氯、溴、氰基、硝基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C5-C7)环烷基烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C2-C6)烯基、卤代(C3-C6)炔基、卤代(C5-C7)环烷基炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基和(C1-C6)链烷磺酰基；或者2)苯基、杂芳基、苯氧基、杂芳氧基、苯硫基、杂芳硫基、苄基和杂芳基甲基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)-烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基； R2是(C2-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C2-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、羟基(C2-C10)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基-(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基或(C1-C5)-烷硫基(C1-C5)烷硫基； R3是H、F或OH；条件是当R3是OH或F时，R2不是(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)-环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷基-硫代(C1-C5)烷氧基或(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基； Q是Q1、Q2、Q4、Q5、Q9或Q10

其中N和N与截断的键连接 R4是H或(C1-C3)烷基； R5是a)(C1-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C1-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)-烷硫基(C1-C5)烷基；或者b)苯基(C1-C2)烷基或杂芳基(C1-C2)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基； G是OH、NH2、NHR9或NR9R10； R9是a)(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基或氨基羰基(C1-C6)烷基；b)苯基(C1-C2)烷基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；或者c)R5和R9一起是-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-或-(CH2)4-，其任选被1或2个基团取代，该基团独立地选自氟、(C1-C3)烷基和卤代(C1-C3)烷基，并且与连接它们的原子形成4-、5-、6-或7元环；并且 R10是(C1-C3)烷基或卤代(C1-C3)烷基。
本发明的另一个实施方案是式IIe的化合物及其盐，其中 R1是a)环己基；或者b)苯基，其任选被1至3个取代基取代，该取代基独立地选自氟、氯、氰基、甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、烯丙基、环丙基乙炔基、苯基和苯氧基、其中苯基和苯氧基任选被1至3个取代基取代，该取代基独立地选自氟、氯、氰基、甲基和三氟甲基； R2是丁基、己基、3，3，3-三氟丙基、3-(环丙基)丙基、4-(环丙基)丁基、3-乙氧基丙基、4-甲氧基丁基、4-乙氧基丁基、3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、3-丙氧基丙氧基或2-环丙基乙氧基； R3是H、F或OH；条件是当R3是F或OH时，R2不是3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、3-丙氧基丙氧基或2-环丙基乙氧基； Q是Q1、Q4、Q9或Q10

其中N和N与截断的键连接 R4是H或甲基； R5是甲基、异丁基、2-(三氟甲基)丙基、环戊基甲基、环己基甲基、4，4-二氟环己基甲基、叔丁氧基甲基或苄基； G是NH2、NHR9或NR9R10； R9是甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、戊基或异戊基、或氨基羰基甲基；或者R9与R5一起是-(CH2)3-；并且 R10是甲基。
在优选的实施方案中，式I代表所述化合物；R1如第二个实施方案、第三或第四个实施方案中所定义并且余下的变量如第一个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式I代表所述化合物；R2如第二个实施方案、第三或第四个实施方案中所定义并且余下的变量如第一个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式I代表所述化合物；R3如第二个实施方案、第三或第四个实施方案中所定义并且余下的变量如第一个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式I代表所述化合物；R4如第二个实施方案、第三或第四个实施方案中所定义并且余下的变量如第一个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式I代表所述化合物；R5如第二个实施方案、第三或第四个实施方案中所定义并且余下的变量如第一个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式I代表所述化合物；R5如第二个实施方案、第三或第四个实施方案中所定义并且余下的变量如第一个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式I代表所述化合物；R6如第二个实施方案、第三或第四个实施方案中所定义并且余下的变量如第一个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式I代表所述化合物；R7和R8如第二个实施方案、第三或第四个实施方案中所定义并且余下的变量如第一个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式I代表所述化合物；R9如第二个实施方案、第三或第四个实施方案中所定义并且余下的变量如第一个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式I代表所述化合物；R10如第二个实施方案、第三或第四个实施方案中所定义并且余下的变量如第一个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式I代表所述化合物；A如第二个实施方案、第三或第四个实施方案中所定义并且余下的变量如第一个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式I代表所述化合物；X和Y如第二个实施方案、第三或第四个实施方案中所定义并且余下的变量如第一个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式I代表所述化合物；Q如第二个实施方案、第三或第四个实施方案中所定义并且余下的变量如第一个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式II代表所述化合物；R1如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第五个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式II代表所述化合物；R2如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第五个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式II代表所述化合物；G如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第五个实施方案中所定义。
在优选的实施方案中，式II代表所述化合物；R1如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第五个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式II代表所述化合物；R2如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第五个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式II代表所述化合物；R3如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第五个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式II代表所述化合物；R4如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第五个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式II代表所述化合物；R5如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第五个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式II代表所述化合物；R5如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第五个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式II代表所述化合物；R6如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第五个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式II代表所述化合物；R7和R8如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第五个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式II代表所述化合物；R9如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第五个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式II代表所述化合物；R10如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第五个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式II代表所述化合物；A如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第五个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式II代表所述化合物；X和Y如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第五个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式II代表所述化合物；Q如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第五个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式II代表所述化合物；R2如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第五个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式II代表所述化合物；G如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第五个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式II代表所述化合物；R1如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第五个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式II代表所述化合物；R2如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第五个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式II代表所述化合物；G如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第五个实施方案中所定义。
在优选的实施方案中，式IIa代表所述化合物；R1如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第六个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIa代表所述化合物；R2如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第六个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIa代表所述化合物；R3如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第六个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIa代表所述化合物；R4如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第六个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIa代表所述化合物；R5如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第六个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIa代表所述化合物；R5如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第六个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIa代表所述化合物；R6如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第六个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIa代表所述化合物；R7和R8如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第六个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIa代表所述化合物；R9如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第六个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIa代表所述化合物；R10如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第六个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIa代表所述化合物；A如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第六个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIa代表所述化合物；X和Y如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第六个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIa代表所述化合物；Q如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第六个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIa代表所述化合物；R2如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第六个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIa代表所述化合物；G如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第六个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIb代表所述化合物；R1如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第九个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIb代表所述化合物；R2如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第九个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIb代表所述化合物；G如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第九个实施方案中所定义。
在优选的实施方案中，式IIb代表所述化合物；R1如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第九个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIb代表所述化合物；R2如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第九个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIb代表所述化合物；R3如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第九个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIb代表所述化合物；R4如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第九个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIb代表所述化合物；R5如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第九个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIb代表所述化合物；R5如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第九个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIb代表所述化合物；R6如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第九个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIb代表所述化合物；R7和R8如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第九个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIb代表所述化合物；R9如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第九个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIb代表所述化合物；R10如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第九个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIb代表所述化合物；A如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第九个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIb代表所述化合物；X和Y如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第九个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIb代表所述化合物；Q如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第九个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIb代表所述化合物；R2如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第九个实施方案中所定义。
在另一个优选的实施方案中，式IIb代表所述化合物；G如第五、第六、第七、第八、第九或第十个实施方案中所定义并且余下的变量如第九个实施方案中所定义。
本发明的另一个实施方案是下列每一个化合物和它们的对映体、非对映体和盐本发明的另一个实施方案是下面所列的每一种化合物和它们的盐，尤其是它们的药学上可接受的盐下面的是优选的式I的化合物下面的是更优选的式I的化合物下面的是非常优选的化合物本发明的另一个实施方案是式III的中间体化合物及其对映体、非对映体和盐
其中 R1是a)(C3-C7)环烷基；或者b)苯基、杂芳基或双环杂芳基，其任选被1或2个取代基取代，该取代基独立地选自 1)氟、氯、溴、碘、三氟甲磺酰氧基、氰基、硝基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C5-C7)-环烷基烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)-烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C2-C6)烯基、卤代(C3-C6)炔基、卤代(C5-C7)环烷基炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环-烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基和(C1-C6)链烷磺酰基；或者2)苯基、杂芳基、苯氧基、杂芳氧基、苯硫基、萘硫基、杂芳硫基、苄基、杂芳基甲基、苄氧基或杂芳氧基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基和氨基羰基； X和Y各自是单键； R2是(C5-C8)环烷基烷基、卤代(C5-C8)烷基、卤代(C5-C8)环烷基烷基、(C5-C8)烷氧基、(C5-C8)环烷基烷氧基、卤代(C5-C8)烷氧基、(C5-C8)烷硫基、卤代(C5-C8)烷硫基、羟基(C5-C8)-烷基、(C1-C3)烷氧基(C3-C5)烷基、(C1-C3)烷氧基(C3-C5)羟基烷基、(C3-C6)环烷氧基(C3-C5)烷基、卤代(C1-C3)烷氧基(C3-C5)烷基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C3-C5)烷基、(C1-C3)烷硫基(C3-C5)烷基、卤代(C1-C3)烷硫基(C3-C5)-烷基、(C1-C3)烷氧基(C3-C5)烷氧基、(C1-C2)烷氧基(C2-C4)-烷氧基(C1-C2)烷基、羟基(C5-C8)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C3-C5)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基-(C3-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C3-C5)烷氧基、羟基(C5-C8)烷硫基、(C1-C3)烷氧基(C3-C5)烷硫基、(C1-C3)烷硫基(C3-C5)烷氧基、(C1-C3)烷硫基(C3-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C2-C4)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C2-C4)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C2-C4)烷硫基、(C1-C3)烷基氨基羰基氨基(C2-C4)烷基、(C1-C3)烷基氨基羰基氨基(C2-C4)烷氧基、(C1-C3)烷基氨基羰基氨基(C2-C4)烷硫基、二(C1-C3)烷基氨基羰基氨基(C2-C4)烷基、二(C1-C3)烷基氨基羰基氨基(C2-C4)烷氧基、二(C1-C3)烷基氨基羰基氨基(C2-C4)烷硫基或氨基羰基(C2-C4)烷基； R3是H或OH；条件是当R3是OH时，R2不是(C5-C8)烷氧基、(C5-C8)环烷基烷氧基、卤代(C5-C8)-烷氧基、(C5-C8)烷硫基、卤代(C5-C8)烷硫基、(C1-C3)烷氧基(C3-C5)烷氧基、羟基(C5-C8)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C3-C5)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基(C3-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)-环烷氧基(C3-C5)烷氧基、羟基(C5-C8)烷硫基、(C1-C3)烷氧基(C3-C5)烷硫基、(C1-C3)-烷硫基(C3-C5)-烷氧基、(C1-C3)烷硫基(C3-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C2-C4)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C2-C4)烷硫基、(C1-C3)烷基氨基羰基氨基(C2-C4)烷氧基、(C1-C3)烷基氨基羰基氨基(C2-C4)烷硫基、二(C1-C3)烷基氨基羰基氨基(C2-C4)烷氧基、二(C1-C3)烷基氨基羰基氨基(C2-C4)烷硫基， A是2，4-二取代的吗啉，其具有连接在2-位上的R1XCR2R3Y和连接在4-位上的E；1，3-二取代的哌啶，其具有连接在3-位上的R1XCR2R3Y和连接在1-位上的E；或1，3-二取代的-3-甲基哌啶，其具有连接在3-位上的R1XCR2R3Y和连接在1-位上的E；并且 E是氢或胺保护基。
胺保护基包括本领域中已知的氨基甲酸酯、酰胺和磺酰胺保护基(T.W.Greene and P.G.M.Wuts“Protective Groups in OrganicSynthesis”John Wiley&Sons，Inc.，New York 1999)。
本发明的另一个实施方案是式IIIa的中间体化合物及其对映体、非对映体和盐
其中 Z是CH2或O R1是a)环己基；或者b)苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、2-咪唑基、2-噻唑基、2-苯并噻吩基、4-苯并呋喃基、4-苯并噻吩基、7-苯并呋喃基、2，3-二氢-7-苯并呋喃基、7-苯并噻吩基、1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基、7-吲唑基或8-喹啉基，其任选被1至3个取代基取代，该取代基独立地选自氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、异丁基、三氟甲基、烯丙基、环己基、环己烯-1-基、环丙基乙炔基、甲氧基、三氟甲氧基、新戊氧基、甲硫基、烯丙氧基、环丙基甲氧基、2-(环丙基)乙氧基、环戊氧基、环戊基甲氧基、苄氧基、羟基、氨基羰基、甲氧羰基、苯基、苯氧基、苄氧基和杂芳氧基，其中苯基、苯氧基、苄氧基和杂芳氧基基团任选被1至3个取代基取代，该取代基独立地选自氟、氯、氰基、甲基、三氟甲基和氨基羰基； R2是4，4-二氟戊基、3-(环丙基)丙基、4-(环丙基)丁基、4-羟基戊基、4-羟基己基、3-乙氧基丙基、4-甲氧基丁基、4-乙氧基丁基、2-(乙氧基)乙氧基、3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、3-丙氧基丙氧基或2-环丙基乙氧基、2-(甲氧基)乙氧基甲基、3-(乙酰氨基)丙基、3-(丙酰氨基)丙基、3-(丁酰氨基)丙基、3-((2-甲氧基丙酰基)氨基)丙基、3-(环丙烷羰基氨基)丙基、3-(三氟乙酰氨基)丙基、3-(甲氨基羰基羰基氨基)丙基、3-(二甲氨基羰基羰基氨基)丙基、2-(乙酰氨基)乙氧基或3-(氨基磺酰基氨基)丙基； R3是H或OH；条件是当R3是OH时，R2不是2-(乙氧基)乙氧基、3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、3-丙氧基丙氧基、2-环丙基乙氧基或2-(乙酰氨基)乙氧基；并且 E是氢、叔丁氧羰基、苄氧羰基、2-(三甲基硅烷基)乙氧羰基，甲磺酰基或2-(三甲基硅烷基)乙氧基磺酰基。
本发明的另一个实施方案是式IIIb的中间体化合物
其中 Z是CH2或O R1是a)环己基；或者b)苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、2-咪唑基、2-噻唑基、2-苯并噻吩基、4-苯并呋喃基、4-苯并噻吩基、7-苯并呋喃基、2，3-二氢-7-苯并呋喃基、7-苯并噻吩基、1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基、7-吲唑基或8-喹啉基，其任选被1至3个取代基取代，该取代基独立地选自氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、异丁基、三氟甲基、烯丙基、环己基、环己烯-1-基、环丙基乙炔基、甲氧基、三氟甲氧基、新戊氧基、甲硫基、烯丙氧基、环丙基甲氧基、2-(环丙基)乙氧基、环戊氧基、环戊基甲氧基、苄氧基、羟基、氨基羰基、甲氧羰基、苯基、苯氧基、苄氧基和杂芳氧基，其中苯基、苯氧基、苄氧基和杂芳氧基基团任选被1至3个取代基取代，该取代基独立地选自氟、氯、氰基、甲基、三氟甲基和氨基羰基； R2是4，4-二氟戊基、3-(环丙基)丙基、4-(环丙基)丁基、4-羟基戊基、4-羟基己基、3-乙氧基丙基、4-甲氧基丁基、4-乙氧基丁基、2-(乙氧基)乙氧基、3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、3-丙氧基丙氧基或2-环丙基乙氧基、3-(乙酰氨基)丙基、3-(丙酰氨基)-丙基、3-(丁酰氨基)丙基、3-((2-甲氧基丙酰基)氨基)丙基、3-(环丙烷-羰基氨基)丙基、3-(三氟乙酰氨基)丙基、3-(甲氨基羰基羰基氨基)丙基、3-(二甲氨基羰基羰基-氨基)丙基、2-(乙酰氨基)乙氧基或3-(氨基磺酰基氨基)丙基； R3是H或OH；条件是当R3是OH时，R2不是2-(乙氧基)乙氧基、3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、3-丙氧基丙氧基、2-环丙基乙氧基或2-(乙酰氨基)乙氧基；并且 E是氢、叔丁氧羰基、苄氧羰基、2-(三甲基硅烷基)乙氧羰基，甲磺酰基或2-(三甲基硅烷基)乙氧基磺酰基。
中间体适用于制备式I的化合物。本发明的一个实施方案是下列每一个中间体和它们的对映体、非对映体和盐当任何变量(例如，芳基、杂环基、R1、R2、等)在化合物中发生不止一次时，其定义在每一次发生时的定义独立于任何其它次发生。
“烷基”意思是指具有指定碳原子数的饱和脂族支链或直链一-或二-价烃基团。因此，“(C1-C8)烷基”意思是指线性或有分支安排的具有1-8个碳原子的基团。“(C1-C6)烷基”包括甲基、乙基、丙基、丁基、戊基和己基。
“环烷基”意思是指具有指定碳原子数的饱和脂族环状烃基团。因此，(C3-C7)环烷基意思是指安排为环形式的具有3-8个碳原子的基团。(C3-C7)环烷基包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。
卤代烷基和卤代环烷基包括单、多和全卤代烷基基团，其中卤素独立地选自氟、氯和溴。
饱和的杂环是4-、5-、6-和7-元杂环，含有1至4个独立地选自N、O和S的杂原子，并且包括吡咯烷、哌啶、四氢呋喃、四氢吡喃、四氢噻吩、四氢噻喃、异_唑烷、1，3-二氧戊环、1，3-二硫戊环、1，3-二氧杂环己烷、1，4-二氧杂环己烷、1，3-二噻烷、1，4-二噻烷、吗啉、硫代吗啉、硫代吗啉1，1-二氧化物、四氢-2H-1，2-噻嗪1，1-二氧化物和异噻唑烷1，1-二氧化物。
氧代取代的饱和杂环包括四氢噻吩1-氧化物、四氢噻吩1，1-二氧化物、硫代吗啉1-氧化物、硫代吗啉1，1-二氧化物、四氢-2H-1，2-噻嗪1，1-二氧化物和异噻唑烷1，1-二氧化物、吡咯烷-2-酮、哌啶-2-酮、哌嗪-2-酮和吗啉-2-酮。
“杂芳基”意思是指单价杂芳族单环和多环基团，含有1至4个独立地选自N、O和S的杂原子。杂芳基环包括呋喃基、噻吩基、硫苯基、吡咯基、_唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异_唑基、异噻唑基、_二唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、吡啶基-N-氧化物、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、中氮茚基、吲哚基、异吲哚基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、喹啉基、异喹基、噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，8-萘啶基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，3，4-_二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基-1-氧化物、1，2，5-噻二唑基-1，1-二氧化物、1，3，4-噻二唑基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、四唑基和蝶啶基。
双环杂芳基环是双环[4.4.0]和双环[4，3.0]稠环系统，其中至少一个环是芳族的，含有1至4个独立地选自N、O和S的杂原子，并包括吲哚、喹啉、异喹啉、喹_啉、苯并噻吩、苯并呋喃、2，3-二氢苯并呋喃、苯并二氧杂环戊烯、苯并咪唑、吲唑、苯并异_唑、苯并_唑和苯并噻唑。
双环烷基环是稠合的、桥接的和螺环系统并包括双环[1.1.0]丁烷、双环[1.2.0]戊烷、双环[2.2.0]己烷、双环[3.2.0]庚烷、双环[3.3.0]辛烷、双环[4.2.0]辛烷、双环[2.2.1]庚烷、双环[2.2.2]辛烷、双环[3.2.1]辛烷、双环[3.2.2]壬烷、双环[3.3.1]壬烷、双环[3.3.2]癸烷和双环[3.3.3]十一烷、螺[2.2]戊烷、螺[2.3]己烷、螺[3.3]庚烷、螺[2.4]庚烷、螺[3.4]辛烷和螺[2.5]辛烷。
三环烷基环是稠合的、桥接的和螺环系统并包括三环[3.3.1.03，7]壬烷(降金刚烷)和三环[3.3.1.13，7]癸烷(金刚烷)。
“烷氧基”意思是指通过氧连接原子连接的烷基基团。“(C1-C4)-烷氧基”包括甲氧基、乙氧基、丙氧基和丁氧基。
“芳族”意思是指未饱和的环烷基环系统。
“芳基”意思是指芳族单环或多环系统。芳基系统包括苯基、萘基、芴基、茚基、薁基和蒽基。
“杂”是指环系统所中至少一个碳原子成员被至少一个选自N、S和O的杂原子置换。杂环可以具有1、2、3或4个被杂原子置换的碳原子成员。
“氧代”是指＝O。当氧代基团被是碳原子上的取代基时，它们形成羰基(-C(O)-)。当氧代基团是硫原子上的取代基时，它们形成亚磺酰基(亚砜-S(O)-)基团。当两个氧代基团是硫原子上的取代基时，它们形成磺酰基(砜-S(O)2-)基团。
在本文的某些情况下，当描述官能团时，“链烷烃”、“环烷烃”和类似物分别与“烷基”和”环烷基”交换使用。因此，举例来说，“链烷磺酰基”意思是指与磺酰基部分连接的烷基，并且“环烷磺酰基”是指与磺酰基部分连接的环烷基。
对映体、非对映体和盐某些式I的化合物可以不同的立体异构或互变异构形式存在。本发明包括所有这类形式，包括基本上纯的对映体、外消旋混合物和互变异构体形式的活性化合物。
本发明的化合物可以药学上可接受的盐形式存在。对于在药物中的应用，本发明化合物的盐是指无毒性的“药学上可接受的盐”。药学上可接受的盐形式包括药学上可接受的酸/阴离子或碱性/阳离子盐。
药学上可接受的酸/阴离子盐包括乙酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、碳酸氢盐、酒石酸氢盐、溴化物、乙二胺四乙酸钙、樟脑磺酸盐、碳酸盐、氯化物、柠檬酸盐、二盐酸盐、乙二胺四乙酸盐、乙二磺酸盐、丙酸酯十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、富马酸盐、glyceptate、葡糖酸盐、谷氨酸盐、乙醇酰阿散酸盐、己基resorcinate、氢溴酸盐、盐酸盐、羟萘甲酸盐、碘化物、羟乙磺酸盐、乳酸盐、乳糖酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐、甲基硫酸盐、粘酸盐、萘磺酸盐、硝酸盐、双羟萘酸盐、泛酸盐、磷酸盐/二磷酸盐、聚半乳糖醛酸盐、水杨酸盐、硬脂酸盐、碱式乙酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、单宁酸盐、酒石酸盐、teoclate、甲苯磺酸盐和三乙碘化物盐。
本发明的化合物包括药学上可接受的阴离子盐形式，其中阴离子盐包括乙酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、碳酸氢盐、酒石酸氢盐、溴化物、乙二胺四乙酸钙、樟脑磺酸盐、碳酸盐、氯化物、柠檬酸盐、二盐酸盐、乙二胺四乙酸盐、乙二磺酸盐、丙酸酯十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、富马酸盐、glyceptate、葡糖酸盐、谷氨酸盐、乙醇酰阿散酸盐、己基resorcinate、氢溴酸盐、盐酸盐、羟萘甲酸盐、碘化物、羟乙磺酸盐、乳酸盐、乳糖酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐、甲基硫酸盐、粘酸盐、萘磺酸盐、硝酸盐、双羟萘酸盐、泛酸盐、磷酸盐/二磷酸盐、聚半乳糖醛酸盐、水杨酸盐、硬脂酸盐、碱式乙酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、单宁酸盐、酒石酸盐、teoclate、甲苯磺酸盐和三乙碘化物盐。
本发明化合物的阴离子盐形式包括乙酸盐、溴化物、樟脑磺酸盐、氯化物、乙二磺酸盐、富马酸盐、氢溴酸盐、盐酸盐、碘化物、羟乙磺酸盐、乳酸盐、甲磺酸盐、马来酸盐、萘磺酸盐、水杨酸盐、硫酸盐和甲苯磺酸盐。
在合成过程中保护所涉及的任何分子上的敏感性或反应性基团可能是必需的和/或合乎需要的。T.W.Greene和P.G.M.Wuts“Protective Groups in Organic Synthesis”John Wiley&Sons，Inc.，New York 1999中描述了有代表性的常规保护基。可以使用本领域中熟知的方法，添加和除去保护基。
本发明还包括各种异构体及其混合物。“异构体”是指具有相同的组成和分子量，但物理和/或化学性质不同的化合物。结构差异可能是在构成上(几何异构体)或在旋转偏振光的平面的能力上(立体异构体)。
立体异构体是仅在它们的空间安排上不同的化合物。对映体是其镜像不可重叠的成对的立体异构体，最通常是因为它们含有不对称取代的碳原子，该碳原子起手性中心的作用。“对映体”意思是指一对彼此为镜像并且不可重叠的分子之一。非对映体是不以镜像相联系的立体异构体，最通常是因为它们含有或更多个不对称取代的碳原子。结构式中的符号“*”表示存在手性碳中心。“R”和“S”表示一个或多个手性碳原子周围的取代基的构型。因此，“R*”和“S*”表示围绕一个或多个手性碳原子周围的取代基的相对构型。当没有将手性中心定义为R或S，则存在两种构型的混合物。
“外消旋体”或“外消旋混合物”意思是指等摩尔量的两种对映体的混合物，其中这类混合物不表现出旋光活性；即，它们不旋转偏振光的平面。
“几何异构体”意思是指与碳-碳双键、环烷基环或桥接双环系统有关的取代基原子的定向不同的异构体。碳-碳双键每侧的原子(除H以外)可以呈E(取代基在碳-碳双键的对侧)或Z(取代基定向于同侧)构型。
与碳环连接的原子(除H以外)可以呈顺或反式构型。在“顺式”构型中，取代基在环平面的同侧；在“反式”构型中，取代基在环平面的对侧。将“顺式”和“反式”构型物的混合物指定为“顺式/反式”。
“R”、“S”、“S*”、“R*”、“E”、“Z”、“顺式”和“反式”表示相对于核心分子的的构型。
可以通过异构体-特异性合成或从异构体混合物中拆分，以单独的异构体形式制备本发明的化合物。常规的拆分技术包括使用旋光活性的酸形成异构体对的每个异构体的游离碱的盐(接着分级结晶和再生游离碱)、使用旋光活性的胺形成异构体对的每个异构体的酸形式的盐(接着分级结晶和再生游离酸)、使用光学纯的酸、胺或醇形成异构体对的每个异构体的酯或酰胺(接着色谱分离并除去手性助剂)或使用各种熟知的色谱方法拆分原料或终产物的异构体混合物。
生物测定方法本发明的化合物具有酶抑制性质。尤其是，它们抑制天然酶肾素的作用。后者从肾脏进入血液中，在血液中它发挥裂解血管紧张素原的作用，释放十肽血管紧张素I，血管紧张素I然后在血液、肺、肾和其它器官中被血管紧张素转化酶裂解，形成八肽血管紧张素II。该八肽既直接通过与其受体结合，引起动脉血管收缩，又间接通过从肾上腺释放钠离子保留性激素醛固酮，伴随细胞外液容量增加，来增加血压。可将该增加归因于血管紧张素II的作用。肾素酶活性的抑制剂使得血管紧张素I的产生减少。作为结果，产生较少量的血管紧张素II。该活性肽激素的浓度降低是肾素抑制剂低血压作用的直接原因。
通过测量内部猝灭的肽底物荧光增加的试验，在实验上证实了肾素抑制剂在体外的作用。该肽的序列对应于人血管紧张素原的序列。使用了下面的试验方案。所有反应在平底白色不透明微量滴定板中进行。将192μL测定缓冲液(50mM BES、150mM NaCl、0.25mg/mL牛血清白蛋、pH7.0)中的4μL等分试样的400μM肾素底物(DABCYL-γ-Abu-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile-His-Thr-EDANS)添加到不同浓度的DMSO中的4μL试验化合物中，终浓度为10μM至1nM。接下来，添加测定缓冲液中的100μL胰蛋白酶激活的重组人肾素(最终酶浓度为0.2-2nM)，并通过吸移混合溶液。使用Perkin-Elmer Fusion小平板读数器，在室温测量495nm(在340nm发射)处的荧光增加历时60-360分钟。然后测定作为时间函数的荧光增加的曲线图的线性部分的斜率，并将该率用于计算相对于未抑制的对照的百分比抑制。将百分比抑制值作为抑制剂浓度的函数作图，并从该数据与四参数方程式的拟合中测定IC50。将该IC50定义为相对于不含抑制剂的对照样品，减少产物形成50％的特定抑制剂的浓度。在体外系统中，本发明的化合物在大约5×10-5M至大约10-12M的最小浓度下，表现出抑制活性。本发明优选的化合物在大约10-7M至大约10-12M的最小浓度下，表现出抑制活性。(Wang G.T.等人，Anal.Biochem.1993，210，351；Nakamura，N.等人，J.Biochem.(Tokyo)1991，109，741；Murakami，K.等人，Anal Biochem.1981，110，232)。
通过在存在所述化合物的情况下观察到的血浆肾素活性(PRA)水平的降低，在实验上证实了人血浆中肾素抑制剂的体外作用。保温混合物包含在250μL的95.5mM N，N-双(2-羟基乙基)-2-氨基乙磺酸，pH7.0，8mM EDTA，0.1mM硫酸新霉素，1mg/mL叠氮化钠，1mM苯甲磺酰氟，2％DMSO和87.3％的合并混合性别人血浆的最终体积中，用EDTA稳定。对于具有低PRA(小于1ng/ml/hr)的血浆批次，添加～2pM重组人肾素以达到3-4ng/ml/hr的PRA。在37℃进行血浆中内源性血管紧张素原的裂解90分钟并使用DiaSorin PRA试剂盒，通过竞争性放射免疫测定法，测量产物血管紧张素I。将含有2％DMSO的未抑制的保温和含有2μM异戊酰-Phe-Nle-Sta-Ala-Sta-OH的完全抑制的对照用于产生每个抑制剂浓度的抑制百分比并将剂量-反应数据拟合成四参数模型，从该模型中测定被定义为发生50％抑制时的抑制剂浓度的IC50值。
在钠缺失的、血压正常的猕猴和在钠缺失的、血压正常的比格(beagle)狗中，单次口服和静脉内给予试验化合物后，评价了选择性肾素抑制剂的心脏和系统血液动力学功效。通过自由运动、有意识的动物中遥测术，监测动脉血压。
猕猴在研究中使用六只雄性幼小的猕猴，体重2.5至3.5kg。在实验前至少4周，用盐酸氯胺酮(15mg/kg，i.m.)和盐酸甲苯噻嗪(0.7mg/kg，i.m.)将猴麻醉，并将传感器(型号#TL11M2-D70-PCT，DataSciences，St.Paul，MN)植入其腹腔。将压力导管经由股动脉插到下腹部主动脉中。将双潜能导联以导联II形状放置。在恒温(19-25℃)、湿度(＞40％)和光照条件(12小时光和暗循环)下圈养动物，每天进食一次并允许其自由接触水。通过在实验前喂以它们低钠饮食(0.026％，Expanded Primate Diet 829552 MP-VENaCl(P)，Special Diet Services，Ltd.，UK)7天，使动物钠缺失，并在给予试验化合物前-40小时和-16小时时，给予呋塞米(3mg/kg，肌内i.m.，Aventis Pharmaceuticals)。
对于口服给药，将肾素抑制剂配制在0.5％甲基纤维素中，剂量水平为10和30mg/kg(5mL/kg)，通过婴儿喂养管进行。对于静脉内给药，将硅橡胶导管经由股静脉插到后腔静脉中。将导管经由系绳和旋转接头与递送泵连接。通过连续输注(1.67mL:/kg/h)或通过一次性推注(2分钟内3.33mL/kg)给予试验化合物(剂量水平为0.1至10mg/kg，以5％葡萄糖配制)。
使用Dataq uestTM A.R.T.(Advanced Research Technology)软件，分别在500Hz和50Hz连续记录动脉血压(收缩、舒张和平均)和体温。由阶段性血压描记法产生心率。在记录期间，将猴保持在没有人存在的单独房间中，以避免继发于应激的血压变化。将所有数据表示为平均值±SEM。通过ANOVA，考虑剂量和时间因素，与载体组对比，评价肾素抑制剂对血压的作用。
比格狗在研究中使用非-幼小比格狗(每种性别2只)，体重在9和11kg之间。将每只动物皮下植入遥测术传感器(Data Sciences)并将血压导管插到左股动脉内。还将心电图导联皮下穿过至适合的解剖区域。在恒温和光照条件下圈养动物、每天喂食一次并允许它自由接触水。通过在实验前10天开始，以低钠饮食(＜4meq/day，来自Hill’s PetProducts的犬罐装Prescription Diet h/d和来自Bio-Serv Inc.，Frenchtown，NJ的干颗粒的混合物)喂养它们而产生钠缺失状态，并在给予试验化合物前-40和-16小时时，给予呋塞米(3mg/kg i.m.；AventisPharmaceuticals)。
对所有禁食过夜的动物，以30mg/kg(4mL/kg，配制在0.5％甲基纤维素中)的剂量水平，通过口胃管饲法经口给予肾素抑制剂。给药后4小时给予食物。在一些实验中，以1、3和6mg/kg(2、6和20mg/mL，配制在无菌盐水中)的增加剂量水平，通过静脉内一次性给予推注给予肾素抑制剂。在给药前至少80分钟和给药后3小时，接着在给药后每10分钟历时5小时和每30分钟历时16小时，连续收集心血管参数。使用来自DSI(Data Sciences International)的DataquestTMART(2.2版)软件包，收集遥测的心血管数据。
还在双重转基因大鼠中体内评价了肾素抑制剂的功效，该转基因大鼠被工程改造以表达人肾素和人血管紧张素原(Bohlender J，Fukamizu A，Lippoldt A，Nomura T，Dietz R，Menard J，Murakami K，Luft FC，Ganten D.High human renin hypertension in transgenie rats.Hypertension 1997，29，428-434)。
在6周龄双重转基因大鼠(dTGRs)中进行实验。较早详细描述了该模型。简言之，用于产生转基因动物的人肾素构建体组成整个基因组人肾素基因(10个外显子和9个内含子)，具有3.0kB的5′-启动子区域和1.2kB的3′额外序列。人血管紧张素原构建体组成整个人血管紧张素原基因(5个外显子和4个内含子)，具有1.3kB的5′-侧序列和2.4kB的3′-侧序列。大鼠购自RCC Ltd(Füllinsdorf，瑞士)。在4周龄时手术植入无线遥测传感器。该遥测系统提供24小时收缩压、平均压、舒张动脉压(分别为SAP，MAP，DAP)和心率(HR)的记录。在第42天开始，将动物转移到遥测笼中。获得24小时遥测读数。然后在随后的4个连续天(第43-46天)经口对大鼠给药。连续监测大鼠并允许它自由接触标准的0.3％-钠大鼠粮食和饮用水。
本发明的化合物适用于改善或治疗障碍或疾病，在该障碍或疾病中降低天冬氨酸蛋白酶产物的水平在治疗疾病状态或治疗其中感染剂依赖于天冬氨酸蛋白酶活性的感染中是有效的。在高血压中，存在升高水平的血管紧张素I(血管紧张素原的肾素催化裂解的产物)。认为升高水平的β淀粉状蛋白(BACE对淀粉状蛋白前体蛋白作用的产物)是在阿尔茨海默氏病患者脑中存在淀粉状蛋白斑块的原因。病毒HIV和HTLV依赖于它们各自用于病毒成熟的天冬氨酸蛋白酶。恶性疟原虫使用半胱氨酸蛋白酶I和II降解血红蛋白。
本发明的化合物适用于改善或治疗障碍或疾病，在该障碍或疾病中降低肾素产物的水平在治疗疾病状态中是有效的。在高血压中，存在升高水平的血管紧张素I(血管紧张素原的肾素催化裂解的产物)。因此，本发明的化合物可用于治疗高血压、充血性心力衰竭、心脏肥大、心脏纤维化、梗塞后心肌病、由糖尿病引起的并发症，例如肾病、血管病变和神经病、冠状血管的疾病、蛋白尿、清蛋白尿、手术后高血压、代谢综合征、肥胖、血管成形术后再狭窄、眼内压升高、青光眼、异常血管生长、醛固酮过多症、焦虑状态和认知障碍(Fisher N.D.；Hollenberg N.K.Expert Opin.Investig.Drugs.2001，10，417-26)。
本发明的药物组合物可以，可替代地或除式I的化合物以外，还可以包含药学上可接受的式I化合物的盐或该化合物或盐的前药或药物活性代谢产物以及用于它的一种或多种药学上可接受的载体。
本发明的组合物是天冬氨酸蛋白酶抑制剂。该组合物含有对天冬氨酸蛋白酶的平均抑制常数(IC50)为大约5,000nM至大约0.001nM；优选大约50nM至大约0.001nM；更优选大约5nM至大约0.01nM的化合物。
本发明的组合物降低血压。化合物I-1至I-559对肾素的IC50为大约5,000nM至大约0.001nM。这些化合物中的许多具有大约50nM至大约0.001nM的IC50；其它的在大约5nM至大约0.001nM之间。
本发明包括治疗或改善有此需要的受治疗者中天冬氨酸蛋白酶介导的障碍的治疗方法，该方法包括给予有此需要的受治疗者有效量的式I化合物，或其对映体、非对映体或盐或其组合物。
施用方法包括在治疗过程中在不同的时间或以组合形式同时给予有效量的(即，治疗有效量的)本发明的化合物或组合物。本发明的方法包括所有已知的治疗性处理方案。
“前药”意思是指本发明化合物(或其盐)的药学上可接受形式的有效衍生物，其中前药可以是1)在体内转化为本发明化合物的相对有效的前体；2)在体内转化为本发明化合物的相对无效的前体；或者3)相对较低活性的化合物的组分，其在体内变得可利用后(即，作为代谢产物)促进治疗活性。参见“Design of Prodrugs”，ed.H.Bundgaard，Elsevier，1985。
“代谢产物”意思是指药学上可接受形式的本发明化合物(或其盐)的代谢衍生物，其中该衍生物是活性化合物，其在体内变得可利用后促进治疗活性。
“有效量”意思是指在受治疗者中引发期望的生物学反应的活性化合物物质的量。这类反应包括被治疗的疾病或障碍的症状的减轻。在这类治疗方法中本发明化合物的有效量是大约10mg/kg/天至大约0.01mg/kg/天。
本发明包括本发明的化合物在制备用于治疗或改善有此需要的受治疗者中天冬氨酸蛋白酶介导的慢性障碍或疾病或感染的组合物中的用途，其中该组合物包含一种或多种本发明的化合物和任选药学上可接受的载体的混合物。
“药学上可接受的载体”意思是指对于在本发明组合物的制剂中使用而言具有足够纯度和质量，并且当适当地给予动物或人时，不产生不良反应的化合物和组合物。
“天冬氨酸蛋白酶介导的障碍或疾病”包括与天冬氨酸蛋白酶表达升高或过高表达有关的障碍或疾病以及伴随这类疾病的状况。
本发明的实施方案包括以联合疗法(参见美国专利5821232，美国专利6716875，美国专利5663188，或Fossa，A.A.；DePasquale，M.J.；Ringer，L.J.；Winslow，R.L.“Synergistic effect on reduction inblood pressure with coadministration of a renin inhibitor或anangiotensin converting enzyme inhibitor with an angiotensin IIreceptor antagonist”Drug Development Research 1994，33(4)，422-8)给予式I的肾素抑制性化合物或其组合物，联合一种或多种用于治疗高血压的其它药剂，包括α-阻断剂、β-阻断剂、钙通道阻断剂、利尿剂、促钠尿排泄药、促尿食盐排泄药、中枢起作用的抗高血压药、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、双重ACE和中性内肽酶(NEP)抑制剂、血管紧张素-受体阻断剂(ARBs)、醛固酮合酶抑制剂、醛固酮-受体拮抗剂或内皮缩血管肽受体拮抗剂。
α-阻断剂包括多沙唑嗪、哌唑嗪、坦洛新和特拉唑嗪。
用于联合疗法的β-阻断剂选自阿替洛尔、比索洛尔、美托洛尔、acetutolol、艾司洛尔、塞利洛尔、taliprolol、醋丁洛尔、氧烯洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔、布拉洛尔、喷布洛尔、甲吲洛尔、卡替洛尔、纳多洛尔、卡维洛尔、以及它们药学上可接受的盐。
钙通道阻断剂包括二氢吡啶类(DHPs)和非二氢吡啶类。优选的DHPs是氨氯地平、非洛地平、ryosidine、伊拉地平、拉西地平、尼卡地平、硝苯地平、尼古地平、尼鲁地平、尼莫地平、尼索地平、尼群地平和尼伐地平，以及它们药学上可接受的盐。非二氢吡啶类是氟桂利嗪、普尼拉明、地尔硫卓、芬地林、戈洛帕米、米贝拉地尔、阿尼帕米、噻帕米和维拉帕米、以及它们药学上可接受的盐。
利尿剂是，例如，噻嗪衍生物，选自阿米洛利、氯噻嗪、氢氯噻嗪、甲基氟噻嗪和chlorothalidon。
中枢起作用的抗高血压药包括可乐定、胍那苄、胍法辛和甲基多巴。
ACE抑制剂包括阿拉普利、贝那普利、贝那普利拉、卡拖普利、西罗普利、西拉普利、地拉普利、依那普利、依那普利拉、福辛普利、赖诺普利、莫昔普利、莫替普利、培哚普利、喹那普利、喹那普利拉、雷米普利、雷米普利拉、螺普利、替莫普利、群多普利和佐芬普利。优选的ACE抑制剂是贝那普利、依那普利、赖诺普利和雷米普利。
双重ACE/NEP抑制剂是，例如奥马曲拉、法西多曲和法西多曲拉(fasidotrilat)。
优选的ARBs包括坎地沙坦、依普罗沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、奥美沙坦、他索沙坦、替米沙坦和缬沙坦。
优选的醛固酮合酶抑制剂是阿拉曲唑、法倔唑和依西美坦。
优选的醛固酮-受体拮抗剂是螺内酯和依普利酮。
优选的内皮缩血管肽拮抗剂是，例如波生坦、恩拉生坦、阿曲生坦、达卢生坦、西他生坦和替唑生坦、以及它们药学上可接受的盐。
本发明的实施方案包括以联合疗法给予式I的HIV蛋白酶抑制性化合物或其组合物，联合一种或多种用于治疗AIDS的其它药剂，包括逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、其它HIV蛋白酶抑制剂、HIV整合酶抑制剂、附着和融合抑制剂、反义药物和免疫刺激剂。
优选的逆转录酶抑制剂是齐多夫定、去羟肌苷、扎西他并滨、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、替诺福韦和emtricitabine。
优选的非核苷类逆转录酶抑制剂是奈韦拉平、地位韦啶和依法韦仑。
优选的HIV蛋白酶抑制剂是沙奎那韦、利托那韦、茚地那韦、奈非那韦、氨普奈韦、洛匹那韦、atazanavir和膦沙那韦。
优选的HIV整合酶抑制剂是L-870，810和S-1360。
优选的附着和融合抑制剂enfuvirtide。
本发明的实施方案包括以联合疗法给予式I的β-分泌酶抑制性化合物或其组合物，联合一种或多种用于治疗阿尔茨海默氏病的其它药剂，包括他克林、多奈哌齐、利凡斯的明、加兰他敏和美金刚。
本发明的实施方案包括以联合疗法给予式I的半胱氨酸蛋白酶抑制性化合物或其组合物，联合一种或多种用于治疗疟疾的其它药剂，包括青蒿素、氯喹、卤泛群、羟氯喹、甲氟喹、伯氨喹、乙胺嘧啶、奎宁和磺胺多辛。
联合疗法包括共同给予本发明的化合物和所说的其它药剂、依次给予所述化合物和其它药剂、给予含有所述化合物和其它药剂的组合物或同时给予单独的含有所述化合物和其它药剂的组合物。
本发明还包括制备组合物的方法，该方法包括将一种或多种本发明的化合物与任选的药学上可接受的载体混合；并且包括由该方法得到的那些组合物，该方法包括常规制药技术。
本发明的组合物包括眼、口、鼻、透皮、闭合或没有闭合的局部、静脉内(一次性推注和输注二者)、以及注射(腹膜内、皮下、肌内、肿瘤内或胃肠外)组合物。该组合物可以呈剂量单位，例如片剂、丸剂、胶囊、散剂、颗粒剂、脂质体、离子交换树脂、无菌眼用溶液或眼递送装置(例如促进即时释放、定时释放或持续释放的接触透镜等)、胃肠外溶液或悬浮液、定量气雾剂或液体喷雾剂、滴剂、安瓿、自动注射装置或栓剂；用于眼给药、口服、鼻内给药、舌下给药、胃肠外给药或直肠给药，或通过吸入或吹入给药。
适合于口服的本发明的组合物包括固体形式例如丸剂、片剂、caplets、胶囊(各包括即时释放、定时释放和持续释放制剂)、颗粒剂和散剂；以及液体形式例如溶液、糖浆、醑剂、乳剂和悬浮液。适用于眼给药的剂型包括无菌溶液或眼递送装置。适用于胃肠外给药的剂型包括无菌溶液、乳剂和悬浮液。
可以以适合于每周一次或每月一次给药的形式给予本发明的组合物。例如，可以适用活性化合物的不溶性盐，以提供用于肌内注射的贮库制剂(例如，癸酸盐)或提供用于眼科给药的溶液。
含有本发明组合物的剂型含有治疗有效量的提供治疗效果必需的活性成分。该组合物可含有大约5,000mg至大约0.5mg(优选，大约1,000mg至大约0.5mg)的本发明的化合物或其盐形式，并且可以被构成适合于所选给药方式的任何形式。每天可以给予该组合物大约1至大约5次。可以使用每天给药或定期后给药。
对于口服给药，该组合物优选呈片剂或胶囊的形式，其含有，例如，500至0.5毫克的活性化合物。剂量将根据多种因素而变化，该因素与被治疗的特定患者(例如，年龄、体重、饮食和给药时间)、被治疗状况的严重程度、使用的化合物、给药方式和制剂的强度有关。
优选将口服组合物配制为均匀的组合物，其中活性成分被均匀地分散在整个混合物中，其可以被轻易地细分为剂量单位，该剂量单位含有等量的本发明的化合物。优选地，通过将本发明的化合物(或其药学上可接受的盐)与一种或多种任选存在的药物载体(例如淀粉、糖、稀释剂、制粒剂、润滑剂、助流剂、粘合剂和崩解剂)、一种或多种任选存在的惰性药物赋形剂(例如水、二醇类、油类、醇类、调味剂、防腐剂、着色剂和糖浆)、一种或多种任选存在的常规制片成分(例如玉米淀粉、乳糖、蔗糖、山梨醇、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁、磷酸二钙和各种各样胶中的任意胶)和任选的稀释剂(例如水)混合，制备该组合物。
粘合剂包括淀粉、明胶、天然的糖类(例如，葡萄糖和β-乳糖)、玉米甜味剂以及天然的和合成的胶类(例如，阿拉伯胶和黄蓍胶)。崩解剂包括淀粉、甲基纤维素、琼脂和膨润土。
片剂和胶囊代表有利的口服剂量单位形式。片剂可以使用标准技术进行糖包衣或薄膜包衣。片剂也可以被包衣或以其它方式被化合以提供延长的、控释治疗作用。该剂型可以包含内部剂量和外部剂量组分，其中外部组分呈内部组分上的包封形式。该两种组分可进一步被抵抗在胃中崩解(例如肠衣层)并允许内部组分完整进入十二指肠的层分开或被延迟或持续释放的层分开。可以使用各种各样的肠溶性和非肠溶性层或包衣材料(例如聚合酸、虫胶、乙酰醇和乙酸纤维素或其组合)。
还可以经由缓释组合物给予本发明的化合物；其中该组合物包含本发明的化合物和生物可降解的缓释载体(例如，聚合载体)或药学上可接受的非生物可降解的缓释载体(例如，离子交换载体)。
生物可降解的和非生物可降解的缓释载体是本领域中熟知的。将生物可降解的载体用于形成颗粒或基质，其保留活性剂并缓慢地降解/溶解在适合的环境(例如，水性、酸性和碱性等)中以释放该药剂。这类颗粒降解/溶解在体液中以释放其中的活性化合物。该颗粒优选是纳米颗粒(例如，直径为大约1至500nm，优选直径为大约50-200nm，并且最优选直径为大约100nm)。在制备缓释组合物的方法中，首先将缓释载体和本发明的化合物溶解或分散在有机溶剂中。将得到的混合物添加到含有任选表面活性剂的水溶液中，以产生乳剂。然后从乳剂中蒸发该有机溶剂，以提供颗粒的胶体悬浮液，其含有缓释载体和本发明的化合物。
可以掺入式I的化合物用于口服或以液体形式通过注射给药，例如水溶液、适当调味的糖浆、水或油悬浮液、有香味的乳剂，使用食用油例如棉子油、芝麻油、椰子油或花生油等，或以醑剂或类似的药物载体。用于含水悬浮液的适合分散剂或悬浮剂包括合成的和天然的胶例如黄蓍胶、阿拉伯胶、藻酸盐、葡聚糖、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和明胶。在适当调味的悬浮剂或分散剂中的液体形式还可以包括合成的和天然的胶。对于胃肠外给药，无菌悬浮液和溶液是符合需要的。当静脉内给药符合需要时，使用通常含有适合防腐剂的等渗制剂。
可以经由注射通过胃肠外给予所述化合物。胃肠外制剂可以由溶解在适合的惰性液体载体中或与其混合的活性成分组成。可接受的液体载体通常包括水性溶剂和其它有助于溶解度或保存的任选成分。这类水性溶剂包括无菌水、林格溶液或等渗盐水溶液。其它任选的成分包括植物油(例如花生油、棉子油和芝麻油)，以及有机溶剂(例如solketal、甘油和甲酰)。可以将无菌、非挥发性油用作溶剂或悬浮剂。通过将活性成分溶解或分散在液体载体中制备胃肠外制剂，从而最终剂量单位含有0.005至10％重量的活性成分。其它添加剂包括防腐剂、等渗剂、增溶剂、稳定剂和疼痛减轻剂。可以制备可注射的悬浮液，在这种情况下可以使用适合的液体载体和悬浮剂等。
可以使用适合的鼻内载体，鼻内给予本发明的化合物。
还可以使用适合的局部透皮载体或透皮贴剂，局部给予本发明的化合物。
对于眼给药，组合物优选呈眼科组合物的形式。眼科组合物优选被配制成眼滴剂制剂并填充在适合的容器中，以有利于对眼给药，例如配备有适合的吸移管的滴管。优选，该组合物是无菌的和基于水的，使用纯化水。除了本发明的化合物以外，眼科组合物还可以包含一种或多种如下成分a)表面活性剂例如聚氧乙烯脂肪酸酯；b)增稠剂例如纤维素、纤维素衍生物、羧基乙烯基聚合物、聚乙烯基聚合物和聚乙烯基吡咯烷酮，典型地其浓度为大约0.05至大约5.0％(wt/vol)；c)(除了将组合物贮藏在含有氮气并任选包含游离氧吸收剂例如Fe的容器中以外，或作为其可替代方案)，抗氧化剂例如丁基化羟基茴香醚、抗坏血酸、硫代硫酸钠或丁基化羟基甲苯，其浓度为大约0.00005至大约0.1％(wt/vol)；d)浓度为大约0.01至0.5％(wt/vol)的乙醇；以及e)其它赋形剂例如等渗剂、缓冲剂、防腐剂和/或pH-控制剂。眼科组合物的pH合乎需要地是在4至8的范围内。
制备的方法在下面的讨论中，将R1、R2、R3、X、Y、A、Q、R4、L、R5、R6、R7、R8、L、G、R9和R10定义为上文关于式I化合物所述的含义并且将E定义为上文关于式III化合物所述的含义。在下文所述的合成的中间体和式I的终产物可能含有反应性官能团，例如氨基、羟基、硫醇和羧酸基团(该官能团可能干扰所需的反应)的情况下，使用保护形式的中间体可能是有利的。选择、引入和后续除去保护基的方法是本领域的技术人员熟知的。(T.W.Greene和P.G.M.Wuts“Protective Groups in Organic Synthesis”John Wiley&Sons，Inc.，New York 1999)。
通过式IV中间体与式V胺中间体的反应，制备式I的化合物
其中式IV中的Z1是离去基团例如卤化物、链烷磺酸酯、卤代链烷磺酸酯、芳基磺酸酯、芳基氧化物、杂芳基氧化物、吡咯、吡咯盐或醇盐。
或者，通过式VI化合物与式VII化合物的反应，制备式I的化合物，其中式VII中的Z1是离去基团例如卤化物、链烷磺酸酯、芳基磺酸酯、芳基氧化物、吡咯、吡咯_盐或醇盐
其中式VI中的H原子与氮原子连接，该氮原子为A的一部分。
另外，还可以由其它的式I化合物和被保护的式I化合物制备式I的化合物
例如，当在式I的化合物中存在溴苯基、碘苯基或三氟甲磺酰氧基苯基基团时，使用Suzuki偶联可以将它转化为联苯基，使用Sonogashira偶联可以将它转化为炔基苯，使用Stille偶联可以将它转化为烯丙基苯，使用CuCN可以将它转化为氰基苯或在甲醇存在下使用钯催化的羰基化可以将它转化为甲氧羰基苯。另一个例子是通过脱水作用，接着氢化或通过使用阮内镍的脱氧合作用在单个步骤中，将其中R3＝OH的式I化合物转化为其中R3＝H的类似化合物。另一个例子是将其中Q＝Q11的式I化合物脱氧合成其中Q＝Q10的式I的化合物。另一个例子是其中R2＝OH和R3＝H的式I化合物在酸的存在下与醇反应，得到其中R2是通过醚键连接的基团的式I化合物。
通过与例如，亚硫酰氯或草酰氯反应，由中间体VIII制备式IV的中间体，其中Z1＝氯并且Q是Q1、Q6或Q8，其与碳原子连接，该碳原子是A的一部分
通过分别与3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮、3，4-二甲氧基-1，2，5-噻二唑-1-氧化物和3，4-二甲氧基-1，2，5-噻二唑-1，1-二氧化物反应，由中间体VI制备式IV的中间体，其中Q是Q9或Q11或Q12，Q与氮原子连接，该氮原子是A的一部分并且Z1是甲氧基
通过分别与光气、1，1’-羰基二咪唑或氯甲酸对-硝基苯酯反应，由式VI的中间体(其中H与氮原子连接，该氮原子是A的一部分)，制备式IV的中间体，其中Q是Q1，Q1与氮原子连接，该氮原子是A的一部分并且Z1是氯、1-咪唑基或对-硝基苯氧基。
由式IX的中间体，制备式VI的中间体，其中H与氮原子连接，该氮原子是A的一部分
其中E是胺保护基，包括本领域中已知的氨基甲酸酯、酰胺和磺酰胺保护基(T.W.Greene和P.G.M.Wuts“Protective Groups inOrganic Synthesis”John Wiley&Sons，Inc.，New York 1999)。
通过将式R2M的有机金属试剂(其中M例如是Li、MgCl、MgBr或MgI)加成到式X的羰基上，由式X的中间体制备其中R3＝OH的式IX中间体
通过在碱性条件下与烷基化剂反应或通过在酸性条件下与式R2OH的醇反应，由式XI的中间体制备式IX的中间体，其中R3＝H并且R2是通过醚键连接的基团。

通过还原式X的中间体，
或通过将式XII的有机金属试剂(其中M例如是Li、MgCl、MgBr或MgI)加成到式XIII的醛上，制备式XI的中间体
通过将式XII的有机金属试剂加成到式XIV的羧酸衍生物上，式XIV中Z2是醇盐、二烷基氨基或烷氧基烷基氨基，制备式X的中间体
通过已知方法，包括卤素-锂交换、正-锂化和用镁或锂金属处理卤化物R1X-Hal，制备式XII的有机金属试剂。
还通过氧化式XI的中间体制备式X的中间体
通过加成有机金属R2M，由式XV的化合物，制备任选被保护的式I化合物
通过使用肽形成试剂，将式XVI的中间体与式V的胺中间体偶联，或通过将XVI活化为酰基氯，制备式XV的中间体，其中Q是Q1并且Q1与属于A的一部分的碳原子连接。

通过与式R1XM的有机金属试剂反应，由式XVII的环状酸酐，制备式XVI的中间体，其中Q＝Q1、Q3、Q6、Q7和Q8
在酸性条件下，通过与式XIX的醇R2H(其中R2选自以氧原子为末端的R2的子集)反应，由式XVIII的化合物，制备任选被保护的式I化合物，其中R2是通过醚键连接的基团
通过还原酮中间体XV，制备醇中间体XVIII
由天然的和非天然的α-氨基酸和通过其它方法(Lucet，D.；Le Gall，T.；Mioskowski，C.Angew.Chem.Int.Ed.1998，37，2580-2617)，制备式V和VII的中间体，其中L是C2烷基链。同样，分别由β-和γ-氨基酸，制备式V和VII的中间体，其中L是C3或C4烷基链。
由式IX的中间体(其中R3是OH并且R2是通过碳原子连接的基团)，通过消除水并氢化或通过例如使用阮内镍直接脱羟基，制备式IX的中间体，其中R3是H并且R2是通过碳原子连接的基团
也可以由其中R1是羟基苯基的其它式I化合物，制备式I的化合物，其中R1是烷氧基氧基苯基、环烷氧基苯基、环烷基烷氧基苯基或芳基烷氧基
参考实施例进一步定义本发明，打算该实施例是举例说明性的，而不是限制性的。
可以根据上述一般合成方案合成本发明有代表性的化合物并在下面的实施例中举例说明它。制备所述方案和实施例中使用的各种原料的方法完全在本领域技术人员的知识范围内。
下列缩写具有所示含义纯化方法制备型HPLC是指C-18柱上的制备型反相HPLC，用含有0.01％TFA的水/乙腈梯度洗脱，在Gilson215系统上运行。
分析方法 LC-MS(3分钟) 柱Chromolith SpeedRod，RP-18e，50×4.6毫米；流动相A0.01％TFA/水，B0.01％TFA/CH3CN；流速1毫升/分钟；梯度 LC-MS(16分钟) 柱Chromolith SpeedRod，RP-18e，50×4.6毫米；流动相A0.01％TFA/水，B0.01％TFA/CH3CN；流速1毫升/分钟；梯度手性HPLC 柱Chiralpak AD-H，0.46cm×25cm 溶剂A己烷中的0.025％二乙胺溶剂B异丙醇流速1毫升/分钟。
40分钟运行梯度实施例1 3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯
步骤1.3-(N-甲氧基-N-甲基氨甲酰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯将(R)-1-(叔丁氧羰基)哌啶-3-甲酸(25 g，0.11 mol，1.0当量)、N，O-二甲基羟胺盐酸盐(10.5g，0.14mol，1.25当量)、EDC.HCl(26.3g，0.14mol，1.25当量)和二异丙基乙胺(48mL，0.28mol，2.5当量)溶解在400ml(400mL)中并在室温下搅拌过夜。反应混合物用EtOAc稀释，用5％HCl水溶液(2×150mL)、饱和NaHCO3水溶液(150mL)、盐水(100mL)洗涤，并用Na2SO4干燥。浓缩得到3-(N-甲氧基-N-甲基氨甲酰基)-哌啶-1-甲酸(R)-叔丁基酯(24.42g，82％)，为澄清的油。LC-MS(3分钟)tR＝1.41分钟，m/z 295(M+Na)。1H NMR(CDCl3)δ4.19-4.00(m，2H)，3.77(m，3H)，3.12(s，3H)，2.79(m，2H)，2.64(m，1H)，1.89(m，1H)，1.71-1.52(m，2H)，1.51-1.33(m，10H)。手性HPLC显示100％纯度。在不进一步纯化的情况下将粗产物用于下一步骤。
步骤2.3-苯甲酰基哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯将3-(N-甲氧基-N-甲基氨甲酰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(13.6g，50mmol)溶解于无水THF(200mL)中并冷却到-10℃(冰/MeOH浴)。缓慢地添加溴化苯基镁的THF溶液(1.0M的100mL，100mmol，2当量)。15分钟后，缓慢地将反应混合物加温直到室温并搅拌1小时。LC-MS显示反应完全。缓慢地添加5％HCl水溶液(100mL)以猝灭反应并搅拌混合物20分钟。分离后，用醚(2×200mL)萃取水层。合并的有机层用饱和NaHCO3水溶液(150mL)、盐水(100mL)洗涤，并用Na2SO4干燥。浓缩得到粗的3-苯甲酰基哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(16.45g，110％)，为澄清的油，在不进一步纯化的情况下将其用于下面的步骤。LC-MS(3分钟)tR＝1.91分钟，m/z302(M+Na)。1H NMR(CDCl3)δ7.94(d，2H)，7.54(t，1H)，7.47(t，2H)，4.28(br d，1H)，4.09(d，1H)，3.38(t，1H)，2.92(brt，1H)，2.72(t，1H)，2.01(d，1H)，1.79-1.45(m，3H)1.42(s，9H)。手性HPLC显示100％纯度。
步骤3.3-((R)-羟基(苯基)甲基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯将3-苯甲酰基哌啶-1-甲酸(R)-叔丁基酯(10.3g，35.64mmol)的无水甲苯(120mL)的溶液冷却到-78℃并且缓慢地添加(R)-2-甲基-CBS-氧氮杂环戊硼烷(oxazaborolidine)(1.0M在甲苯中，17.8mL，17.8mmol，0.5当量)。5分钟后，缓慢地添加儿茶酚硼烷(11.4mL，107mmol，3当量)。然后将反应混合物转移到冷藏箱(～14.2℃)中并放置过夜。LC-MS(16分钟)显示R异构体比S异构体为9；1。将混合物冷却到0℃并逐滴添加水以猝灭反应。反应混合物用醚稀释，用5％NaOH水溶液(2×150mL)、水(150mL)、5％HCl水溶液(100mL)、盐水(100mL)洗涤，并用Na2SO4干燥。浓缩后，在120g硅胶柱上，用己烷中的4-35％EtOAc梯度洗脱，通过急骤色谱法纯化粗产物。将纯化的产物从醚己烷混合物中重结晶，得到3-((R)-羟基(苯基)甲基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁基酯(4.45g，43％)，为白色固体，R/S异构体的比例是23.5∶1。LC-MS(3分钟)tR＝1.70分钟；LC-MS(3分钟)tR＝10.62分钟，m/z314(M+Na)。1H NMR(CDCl3)δ7.28(m，5H)，4.46(d，1H)，3.87(d，1H)，3.89-3.51(br s，自由交换1H)，3.00(m，2H)，2.68(t，1H)，2.52(t，1H)，1.94(m，1H)，1.76(m，1H)，1.65(m，1H)，1.42-1.20(m，10H)。
步骤4. 3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯将烘干的烧瓶装以3-((R)-羟基(苯基)甲基)-哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(3.18g，10.9mmol)和矿物油中的60％NaH(2.19g，54.8，5当量)。用N2气清洗烧瓶，冷却到0℃并缓慢地添加无水THF(100mL)。让混合物缓慢地温至室温。添加3-乙氧基丙基甲磺酸酯(6.0g，32.9mmol，3当量)的无水THF(50mL)溶液。在回流下加热混合物4小时。LC-MS显示反应完全。将反应混合物缓慢地冷却到0℃并逐滴添加水以猝灭反应。分离后，用醚萃取水层三次。合并的有机层用5％HCl水溶液、饱和NaHCO3水溶液、盐水洗涤，并用Na2SO4干燥。浓缩后，在120-g硅胶筒上，用己烷中的0-30％EtOAc梯度洗脱，通过急骤色谱法纯化粗产物，得到3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(3.70g，90％)，为澄清的油。手性HPLC显示95.5％纯度。LC-MS(3分钟) tR＝2.38分钟，m/z 400(M+Na)。1H NMR(CDCl3)δ7.26(m，5H)，4.39(d，1H)，3.89(t，2H)，3.53-3.40(m，4H)，3.38-3.23(m，2H)，2.75-2.60(m，2H)，1.85-1.47(m，4H)，1.45(s，9H)，1.40-1.22(m，2H)，1.15(t，3H)，1.10-0.96(m，1H)。
实施例2 1-苯基-1-(哌啶-3-基)庚-1-醇
步骤1.3-(1-羟基-1-苯基庚基)哌啶-1-甲酸叔丁酯向100-mL圆底烧瓶中加入3-(苯甲酰基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.4733g，1.63mmol，1.0当量)和THF(5mL)。抽空烧瓶并再充以N2。用干冰-丙酮浴冷却混合物并添加嗅化己基镁(在Et2O中的2.0M溶液，2.5mL，5.0mmol，3.0当量)。让反应混合物缓慢地温至-10℃，同时搅拌过夜(17h)。用饱和的NH4Cl(10mL)猝灭混合物，用EtOAc萃取三次，并用Na2SO4干燥。通过反相HPLC(XTerra_Prep MS C18OBDTM柱，5μm，19×50mm，8分钟内10％→90％CH3CN/H2O，0.1％CF3COOH，流速20mL/min)纯化粗产物，得到3-(1-羟基-1-苯基庚基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。LC-MS(3分钟)tR＝2.41分钟，m/z 398(M+Na+)，376(MH+)，302，276，258。
步骤2.1-苯基-1-(哌啶-3-基)庚-1-醇在室温将按照如上所述获得的3-(1-羟基-1-苯基庚基)哌啶-1-甲酸叔丁酯在CH3CN(40mL)和2 N HCl(40mL)中的混合物剧烈搅拌20小时。用饱和的NaHCO3猝灭60mL的反应混合物，用EtOAc萃取三次，并用Na2SO4干燥。在不进一步纯化的情况下使用粗产物(0.2709g，80％在两步骤中)。在3分钟的色谱法中LC-MS(3分钟)tR＝1.29分钟，m/z 276(MH+)。
实施例3 4-环丙基-1-苯基-1-(哌啶-3-基)丁-1-醇
步骤1.3-((R)-1-羟基-1-苯基己-5-烯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯将3-苯甲酰基哌啶-1-甲酸叔丁酯(160mg，0.55mmol)在无水THF(2mL)中搅拌的溶液冷却到-70℃并逐滴添加在THF中的溴化4-戊烯基镁(～2.5M的1.8mL，2.8mmol)。在-78℃搅拌混合物并温至室温过夜。用饱和氯化铵水溶液猝灭反应。用Et2O(3x)萃取水层。用盐水洗涤合并的有机层，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干。在预填充的二氧化硅筒上，用EtOAc/己烷梯度洗脱，通过急骤色谱法纯化粗物质。分离3-((R)-1-羟基-1-苯基己-5-烯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(174mg，88％)，为油状物。MS ESI+ve m/z 382(M+Na)+。
步骤2.4-环丙基-1-苯基-1-(哌啶-3-基)丁-1-醇向0℃二乙基锌(1.0mL的1M己烷溶液，1mmol)在无水二氯乙烷(2mL)中的溶液中，在5分钟内逐滴添加氯碘甲烷(0.14ml，2.0mmol)。从冰浴中取出反应并允许在室温搅拌40分钟。逐滴添加3-((R)-1-羟基-1-苯基己-5-烯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(174mg，0.480mmol)的二氯乙烷溶液(1mL)。让反应搅拌过夜。反应用饱和的氯化铵猝灭。用CH2Cl2萃取水层3x。合并的有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干。经由制备型HPLC(C-18柱，在10分钟内10至90％CH3CN的H2O溶液，含有0.01％CF3CO2H，20mL/min)纯化粗物质，得到4-环丙基-1-苯基-1-(哌啶-3-基)丁-1-醇的三氟乙酸盐(32mg，24％)。MS ESI+ve m/z 274(M+1)。
实施例4 3-(羟基(苯基)甲基)-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯
步骤1.3-苯甲酰基-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯在N2下将3-苯甲酰基哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(409mg，1.42mmol)在无水THF(15mL)中搅拌的溶液冷却到-78℃。逐滴添加双(三甲基硅烷基酰胺)锂在THF(1.0M的2.84mL，2.84mmol，2当量)中的溶液。30分钟后，缓慢地添加碘甲烷(220μL，3.5mmol，2.5当量)在DMPU(512μL，4.24mmol，3.0当量)中的溶液。15分钟后，让反应混合物温至室温并搅拌过夜。LC-MS显示反应完全。添加盐水(50mL)以猝灭反应。分离有机层并用EtOAc(2×75mL)萃取水层。用Na2SO4干燥合并的有机层。浓缩后，在预填装的12-g硅胶筒上，用己烷中的0-35％EtOAc梯度洗脱，通过色谱法纯化粗产物，得到3-苯甲酰基-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯(278mg，65％)。LC-MS(3分钟)tR＝1.92分钟，m/z326(M+Na)。
步骤2.3-(羟基(苯基)甲基)-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯将3-苯甲酰基-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯(278mg，0.92mmol)溶解于1∶1 THF/MeOH(8mL)中并添加NaBH4(70mg，1.84mmol，2当量)。室温搅拌30分钟后，LC-MS显示反应完全。浓缩后，将残余物分配在醚和稀释的(～1％)HCl水溶液之间。分离水层并用醚萃取两次。用饱和NaHCO3水溶液、盐水洗涤合并的有机层，用Na2SO4干燥并蒸发得到粗产物，在12-g预填装的硅胶筒上，用己烷中的0-35％EtOAc梯度洗脱，通过色谱法纯化该粗产物，得到3-(羟基(苯基)甲基)-3-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯(198mg，71％)。LC-MS(3分钟)tR＝1.83分钟，m/z 328(M+Na)。
实施例5 使用与实施例1-4中所述的那些类似的程序，制备了下列中间体 1-苯基-1-(哌啶-3-基)戊-1-醇 2-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)吗啉 1-(3-氟苯基)-5-甲氧基-1-(哌啶-3-基)戊-1-醇 3-((3-甲氧基丙氧基)(2-氟苯基)甲基)哌啶 3-((3-甲氧基丙氧基)(3-氟苯基)甲基)哌啶 5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯基)-1-(哌啶-3-基)戊-1-醇 5-甲氧基-1-(哌啶-3-基)-1-间-甲苯基戊-1-醇 1-(2，5-二氟苯基)-5-甲氧基-1-(哌啶-3-基)戊-1-醇 3-((3-甲氧基丙氧基)(2-(三氟甲基)苯基)甲基)哌啶 3-((3-甲氧基丙氧基)(4-氟苯基)甲基)哌啶 1-(3-(三氟甲基)苯基)-5-甲氧基-1-(哌啶-3-基)戊-1-醇 3-((3-甲氧基丙氧基)(2-(三氟甲基)苯基)甲基)哌啶 5-乙氧基-1-苯基-1-(哌啶-3-基)戊-1-醇 3-((3-乙氧基丙氧基)(3，4-二氟苯基)甲基)哌啶 3-((3-甲氧基丙氧基)(3，4-二氟苯基)甲基)哌啶 4-甲氧基-1-苯基-1-(哌啶-3-基)丁-1-醇 3-((4-甲氧基丁氧基)(苯基)甲基)哌啶 3-((3-甲氧基丙氧基)(哌啶-3-基)甲基)苄腈 4-乙氧基-1-苯基-1-(哌啶-3-基)丁-1-醇 3-((3-丙氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶 3-((2-环丙基乙氧基)(苯基)甲基)哌啶 4，4，4-三氟-1-(哌啶-3-基)-1-间-甲苯基丁-1-醇 3-((3-乙氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶 3-((3-甲氧基丙氧基)(2，4-二氟苯基)甲基)哌啶 1-(3，4-二氟苯基)-5-甲氧基-1-(哌啶-3-基)戊-1-醇 1-(3-异丙基苯基)-5-甲氧基-1-(哌啶-3-基)戊-1-醇 1-(3-氯苯基)-5-环丙基-1-(哌啶-3-基)戊-1-醇 1-(2-(对-甲苯基氧基)-5-甲基苯基)-5-甲氧基-1-(哌啶-3-基)戊-1-醇 1-(5-氯-2-苯氧基苯基)-5-甲氧基-1-(哌啶-3-基)戊-1-醇 (3-氯苯基)(哌啶-3-基)甲醇 1-(3-氟苯基)-1-(哌啶-3-基)乙醇 1-(3-氯苯基)-1-(哌啶-3-基)丙-1-醇 1-(3-氯苯基)-1-(哌啶-3-基)丁-1-醇 1-(3-氯苯基)-1-(哌啶-3-基)戊-1-醇 5-甲氧基-1-(3-甲基哌啶-3-基)-1-苯基戊-1-醇 (S)-1-苯基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 (S)-1-(3-氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 (R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2-氟苯基)甲基)哌啶 (R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(3-氟苯基)甲基)哌啶 (S)-5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 (S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)-1-间-甲苯基戊-1-醇 (S)-1-(2，5-二氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 (R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2-(三氟甲基)苯基)甲基)哌啶 (R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(4-氟苯基)甲基)哌啶 (S)-1-(3-(三氟甲基)苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 (R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2-(三氟甲基)苯基)甲基)哌啶 (S)-5-乙氧基-1-苯基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 (R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(3，4-二氟苯基)甲基)哌啶 (R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(3，4-二氟苯基)甲基)哌啶 (S)-4-甲氧基-1-苯基-1-((R)-哌啶-3-基)丁-1-醇 (R)-3-((R)-(4-甲氧基丁氧基)(苯基)甲基)哌啶 3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)((R)-哌啶-3-基)甲基)苄腈 (S)-4-乙氧基-1-苯基-1-((R)-哌啶-3-基)丁-1-醇 (R)-3-((R)-(3-丙氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶 (R)-3-((R)-(2-环丙基乙氧基)(苯基)甲基)哌啶 (S)-4，4，4-三氟-1-((R)-哌啶-3-基)-1-间-甲苯基丁-1-醇 (R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶 (R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2，4-二氟苯基)甲基)哌啶 (S)-1-(3，4-二氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 (S)-1-(3-异丙基苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 (S)-1-(3-氯苯基)-5-环丙基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 (S)-1-(2-(对-甲苯基氧基)-5-甲基苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 (S)-1-(5-氯-2-苯氧基苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 (S)-(3-氯苯基)((R)-哌啶-3-基)甲醇 (S)-1-(3-氯苯基)-1-((R)-哌啶-3-基)乙醇 (S)-1-(3-氯苯基)-1-((R)-哌啶-3-基)丙-1-醇 (S)-1-(3-氯苯基)-1-((R)-哌啶-3-基)丁-1-醇 (S)-1-(3-氯苯基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 (R)-3-((R)-(2，3-二氯苯基)(3-乙氧基丙氧基)甲基)哌啶 (R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(2，3，5-三氟苯基)甲基)哌啶 (R)-3-((R)-(3-氯-2-氟苯基)(3-乙氧基丙氧基)甲基)哌啶 (R)-3-((R)-(3-氯苯基)(3-乙氧基丙氧基)甲基)哌啶 (R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(3-氟苯基)甲基)哌啶 (R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(间-甲苯基)甲基)哌啶 (S)-4-环丙基-1-(2-苯氧基苯基)-1-((R)-哌啶-3-基)丁-1-醇 (S)-1-(3-氯苯基)-4-环丙基-1-((R)-哌啶-3-基)丁-1-醇和 (S)-4-环丙基-1-(3-氟苯基)-1-((R)-哌啶-3-基)丁-1-醇。
实施例6 3-((2-溴苯基)(3-甲氧基丙氧基)甲基)-1-(2-(三甲基硅烷基)乙基磺酰基)哌啶
步骤1.1-(2-(三甲基硅烷基)乙基磺酰基)哌啶-3-甲酸乙酯将装配有滴液漏斗的1L烧瓶装以2-(三甲基硅烷基乙烷)-磺酰氯(7.5g，0.0374mol，1.0当量)和CH2Cl2(150mL)。将烧瓶冷却到0℃并将滴液漏斗装以外消旋哌啶-3-甲酸乙酯(7.34g，0.0467mol，1.25当量)和二异丙基乙胺(12.1g，0.0935mol，2.5当量)在CH2Cl2(50mL)中的溶液。添加该胺的溶液并搅拌得到的混合物3小时，同时温至室温。通过LC-MS对该混合物的分析显示期望产物的信号。通过添加1.0M HCl(100mL)猝灭反应混合物。分离层并且有机层用另外的HCl水溶液洗涤，然后用盐水洗涤。用Na2SO4干燥，过滤并蒸发，得到1-(2-(三甲基硅烷基)乙烷磺酰基)哌啶-3-甲酸乙酯(10.63g，88％)，为琥珀色糖浆，其具有用于下面步骤中的足够纯度。1H NMR(CDCl3)δ-0.01(s，9H)，0.96(m，2H)，1.23(t，3H)，1.4-1.6(m，4H)，1.78(M，1H)，2.03(m，1H)，2.53(m，1H)，2.79(m，2H)，2.95(d of d，1H)，3.61(m，1H)，3.82(m，1H)，4.08，(q，2H)。
步骤2.(1-(2-(三甲基硅烷基)乙基磺酰基)哌啶-3-基)甲醇在三颈500mL烧瓶中将1-(2-(三甲基硅烷基)乙烷磺酰基)哌啶-3-甲酸乙酯(9.00g，28mol)溶解于THF(200mL)中并冷却到0℃。通过添加漏斗添加LiBH4(2.0M在THF中，28mL，0.056mol，2.0当量)的溶液。让混合物温至室温并搅拌15小时。剩下了大量的起始酯；添加另外装料LiBH4溶液(28mL，0.056mol)并搅拌混合物另外17小时。此段时间后，通过LC-MS分析显示起始酯的消耗。将混合物冷却到0℃并通过逐滴添加MeOH(100mL)猝灭过量的LiBH4。除去挥发性物质并将残余物分配在醚(100mL)和1.0M HCl水溶液(100mL)之间。分离层并且用另外的醚(3×50mL)萃取水层。合并的有机萃取物用盐水洗涤并用Na2SO4干燥。蒸发澄清溶液，得到(1-(2-(三甲基硅烷基)乙基磺酰基)哌啶-3-基)甲醇(5.25g，67％)，为白色固体，其具有用于下面步骤中的足够纯度。1H NMR(CDCl3)δ0.00(s，9H)，0.95(m，2H)，1.21(m，1H)，1.5-8(m，5H)，2.75-2.82(m，3H)，2.91(d的t，1H)，3.53(m，2H)，3.62(d的d，1H)。
步骤3.1-(2-(三甲基硅烷基)乙基磺酰基)哌啶-3-甲醛将装配有滴液漏斗的三颈500-mL烧瓶装以无水CH2Cl2(100mL)和草酰氯(2.64g，20.7mmol，1.1当量)。在氮气氛下将溶液冷却到-78℃。在15分钟期间内将DMSO(2.93g，37.6mmol，2.0当量)在CH2Cl2(10mL)中的溶液逐滴添加到草酰氯中，并在-78℃搅拌得到的溶液30分钟。在30分钟的期间内逐滴添加1-(2-(三甲基硅烷基)乙烷磺酰基)-3-羟基甲基哌啶(5.25g，18.8mmol，1.0当量)在CH2Cl2(30mL)中的溶液，并在-78℃搅拌得到的混合物30分钟。在30分钟的期间内将三乙胺(9.51g，94.4mmol，5.0当量)逐滴添加到混合物中。让得到的白色於浆温至0℃并搅拌30分钟。通过LC-MS对该混合物的分析显示醇的消耗。添加水(200mL)并分离层。用盐水洗涤有机层并用Na2SO4干燥。在120g二氧化硅上，用己烷中的0至50％EtOAc洗脱，通过急骤色谱法纯化该醛。在硅胶上通过用2，4-二硝基苯基肼染色，使含有期望醛的级分显色。除去溶剂得到1-(2-三甲基硅烷基(乙烷磺酰基))哌啶-3-甲醛(3.81g，73％)，为白色固体。1H NMR(CDCl3)δ-0.15(s，9H)，0.96(m，2H)，1.5-1.77(m，4H)，1.95(M，1H)，2.54(m，1H)，2.82(m，2H)，2.95(m，1H)，3.17(d of d，1H)，3.44(m，1H)，3.72(m，1H)，9.64(s，1H)。
步骤4.(2-溴苯基)(1-(2-(三甲基硅烷基)乙基磺酰基)哌啶-3-基)甲醇将三颈200-mL烧瓶装以无水THF(150mL)和1-溴-2-碘苯(5.81g，20.5mmol，1.5当量)，并冷却到-40℃。以一定速率经由注射器将溴化异丙基镁(1.0M在THF中，19.9mL，19.9mmol，1.45当量)添加到该溶液中，该速率使得内部温度不升高到-35℃以上。取出等分试样，用水猝灭并且通过LC-MS分析。观察到的溴苯的量显示＞90％转化成期望的格利雅试剂。以这样的速率将1-(2-三甲基硅烷基-(乙烷磺酰基))哌啶-3-甲醛(3.8g，13.7mmol)在20mL THF中的溶液添加到含有格利雅试剂的溶液中，该速率使得内部温度不升高到-35℃以上。在-40℃搅拌混合物1小时；此段时间后，等分试样的LC-MS分析显示醛的消耗并且具有期望质量的两个峰的形成，与两个非对映体的形成一致。用甲醇猝灭混合物并且真空中除去THF。将得到的固体分配在EtOAc和水之间，通过硅藻土(Celite)垫过滤以除去粘性白色的固体。分离层并用另外的EtOAc萃取水层。合并的有机萃取物用盐水洗涤，用干燥Na2SO4，过滤并蒸发。在120g二氧化硅上，用己烷中的0至50％EtOAc洗脱，通过急骤色谱法纯化醇的混合物。没有尝试分离两个非对映体。该步骤得到(2-溴苯基)(1-(2-(三甲基硅烷基)乙烷磺酰基)哌啶-3-基)甲醇(3.64g，61％)，为白色泡沫。1H NMR(CDCl3)δ0.01(s，9H)，0.95-2.06(m，8H)，2.6-3.0(m，6H)，3.6-3.9(m，3H)，4.96(bs，1H)，7.13(m，1H)，7.29(m，1H)，7.44(m，2H)。
步骤5.3-((2-溴苯基)(3-甲氧基丙氧基)甲基)-1-(2-(三甲基硅烷基)乙基磺酰基)哌啶将装配有回流冷凝器的250-mL三颈烧瓶装以NaH(在矿物油中60％，644mg的材料，16.1mmol，5.0当量)。添加无水THF(80mL)。经由注射器缓慢地添加的(2-溴苯基)(1-(2-(三甲基硅烷基)乙烷磺酰基)哌啶-3-基)甲醇(1.4g，3.22mmol，1.0当量)在10mL THF中的溶液。氢气放出停止后，添加3-甲氧基丙基甲磺酸酯(2.2g，12.8mmol，4.0当量)在10mL THF中的溶液并且将得到的混合物加热至回流。1.0小时后，观察到消耗了LC-MS中原料的信号和具有期望产物的M+Na峰的证据。让混合物冷却到室温并且用水猝灭过量的NaH。分离层并用EtOAc萃取水层。用盐水洗涤合并的有机级分并且在硅胶(40g)上，用己烷中的0-25％EtOAc洗脱，通过急骤色谱法纯化。该步骤得到3-((2-溴苯基)(3-甲氧基丙氧基)甲基)-1-(2-(三甲基硅烷基)乙基磺酰基)哌啶(1.2g，73％)，为含有两个非对映体混合物的澄清糖浆。没有尝试分离非对映体。MS ESI+ve m/z 506 (M+1)。
实施例7 1-甲烷磺酰基-3-((3-甲氧基丙氧基)(2-溴苯基)甲基)哌啶按照与实施例6中使用的那些类似的程序，在步骤1中使用甲磺酰氯，制备了1-甲烷磺酰基-3-((3-甲氧基丙氧基)(2-溴苯基)甲基)哌啶。
实施例8 N-(2-三甲基硅烷基)乙烷磺酰基)-3-((甲氧基丙氧基)(2-烯丙基苯基)甲基)哌啶
将为微波反应器设计的管中装以1-(2-(三甲基硅烷基)-乙烷磺酰基)-3-((3-甲氧基丙氧基)(2-溴苯基)甲基)哌啶(100mg，0.197mmol，1.0当量)、Pd2(dba)3(10mg，0.0099mmol，0.05当量)、P(tBu3)(在己烷中10％，100μL，0.02mmol，0.10当量)、烯丙基三丁基锡(68mg，0.206mmol，1.05当量)和N-甲基吡咯烷酮(1.0mL)。密封该管并通过三次抽空//N2回填循环使所得到的紫色溶液脱气，然后将其置于微波反应器中并加热至120℃历时20分钟。通过LC-MS分析所得到的棕色溶液，其显示起始溴化物的消耗和具有期望质量的新峰的形成。添加固体KF·H2O(500mg)，并在空气中搅拌混合物30分钟。将残余物分配在EtOAc和水之间。分离层并且用另外的EtOAc萃取水层。合并的有机萃取物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并且蒸发。在4g二氧化硅上，用己烷中的0至20％EtOAc洗脱，通过急骤色谱法分离产物。分离N-(2-三甲基硅烷基)乙烷-磺酰基)-3-((甲氧基丙氧基)(2-烯丙基)苯基)甲基)-哌啶，为浅黄色油(42mg，43％)。MS ESI+ve m/z 491(M+Na+)。
实施例9 3-((2-(环丙基乙炔基)苯基)(3-甲氧基丙氧基)甲基)哌啶
步骤1.3-((2-(环丙基乙炔基)苯基)(3-甲氧基丙氧基)甲基)-1-(2-(三甲基硅烷基)乙基磺酰基)哌啶将为微波反应器设计的管中装以1-甲烷磺酰基-3-((3-甲氧基丙氧基)(2-溴苯基)甲基)哌啶(100mg，0.197mmol，1.0当量)、Pd2(dba)3(10mg，0.0099mmol，0.05当量)、P(tBu3)(在己烷中10％，100μL，0.02mmol，0.10当量)、环丙基乙炔(在甲苯中的70％溶液，70μL，0.60mmol，3.0当量)和哌啶(2.0mL)。密封该管并且通过三次抽空/N2回填循环使得到的紫色溶液脱气，然后置于微波反应器中并加热至130℃历时10分钟。通过LC-MS(3分钟)分析所得到的含有深色固体的黄色溶液，其显示起始溴化物的消耗和新峰的形成，该新峰在tR＝2.43分钟，具有期望产物的m/z＝M+Na。将内容物转移到烧瓶中并真空中除去过量的哌啶。将残余物分配在EtOAc和1.0M HCl之间。用盐水洗涤黄色有机层，用Na2SO4干燥并且蒸发。在12g二氧化硅上，用己烷中的0至20％EtOAc洗脱，通过急骤色谱法分离产物。分离3-((2-(环丙基乙炔基)苯基)(3-甲氧基丙氧基)甲基)-1-(2-(三甲基硅烷基)乙基磺酰基)哌啶(68mg，70％)，为浅棕色油。MS ESI+ve m/z 515(M+Na+)。
步骤2.3-((2-(环丙基乙炔基)苯基)(3-甲氧基丙氧基)甲基)哌啶将50-mL圆底烧瓶装以3-((2-(环丙基乙炔基)苯基)(3-甲氧基丙氧基)甲基)-1-(2-(三甲基硅烷基)乙基磺酰基)哌啶(63mg，0.128mmol，1.0当量)、氟化四乙铵(63mg，0.422mmol，3.4当量)和乙腈(5mL)。将混合物加热到65℃历时17小时。通过LC-MS分析黄色反应混合物显示保护的哌啶的消耗和含有期望产物质量的新信号的形成。在减压下除去乙腈并将残余物分配在CH2Cl2和水之间。分离层并用另外的CH2Cl2萃取水层。用盐水洗涤合并的有机层，用Na2SO4干燥并蒸发，产生3-((3-甲氧基丙氧基)(2-(2-环丙基乙炔基)苯基)甲基)哌啶(40mg，95％)。没有尝试额外的纯化。MS ESI+ve m/z 328(M+H+)。
实施例10 3-((甲氧基丙氧基)(2-苯基)苯基)甲基)哌啶
步骤1.3-(联苯基-2-基(3-甲氧基丙氧基)甲基)-1-(甲基磺酰基)哌啶向为微波反应器设计的管中装入1-甲烷磺酰基-3-((3-甲氧基丙氧基)(2-溴苯基)甲基)哌啶(200mg，0.0.476mmol，1.0当量)、PdCl2(dppf)(21mg，0.0.238mmol，0.05当量)、Cs2CO3(511mg，1.57mmol，3.3当量)、苯基代硼酸(87mg，0.714mmol，1.5当量)和4mL的1，4-二氧杂环己烷。密封该管并且通过三次抽空/N2回填循环使得到的黄色溶液脱气，然后置于微波反应器中并加热至120℃历时15分钟。将内容物转移到烧瓶中并在真空中除去挥发性物质。将残余物分配在CH2Cl2和水之间。用盐水洗涤黄色有机层，用Na2SO4干燥并且蒸发。在4g二氧化硅上，用己烷中的0至50％EtOAc洗脱，通过急骤色谱法纯化产物。分离3-(联苯基-2-基(3-甲氧基丙氧基)甲基)-1-(甲基磺酰基)哌啶，为灰白色固体(82mg，91％)。1H NMR(CDCl3)δ0.8-1.8(m，8H)，2.25-2.5(m，4H)，2.85(s，3H)，3.25-3.55(m，4H)，3.25(s，3H)，3.55和3.62(bd，1H)，4.08和4.13(d，1H)，7.07-7.56(m，9H)。
步骤2.3-(联苯基-2-基(3-甲氧基丙氧基)甲基)哌啶在50mL烧瓶中，将N-(甲烷-磺酰基)-3-((甲氧基丙氧基)(2-苯基)苯基)甲基)哌啶(182mg，0.436mmol)溶解于无水甲苯(7mL)中并在氮气氛下搅拌。经由注射器添加Red-Al(65％在甲苯中，0.30mL，1.3mmol，3.0当量)并将混合物加热到78℃历时15小时。此段时间后，LC-MS显示原料的消耗和具有m/z 340(M+H+)的新信号的形成。让混合物冷却到室温并通过逐滴添加3mL的饱和NaCl溶液猝灭过量的Red-Al。搅拌混合物20分钟，然后通过硅藻土垫过滤。用另外的甲苯洗涤该垫并用盐水洗涤滤液，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发，得到3-(联苯基-2-基(3-甲氧基丙氧基)甲基)哌啶(146mg，～99％)，为浅黄色油。在后续步骤中直接使用该物质。1H NMR(CDCl3)δ0.65-1.8(m，6H)，1.8-2.5(m，3H)，2.83(bd，1H)，3.05-3.2(m，1H)，3.18(2，3H)，3.38-3.44(m，4H)4.06-4.12(m，1H)，7.15(m，2H)，7.3-7.55(m，7H)。
实施例11 1-(2-(三甲基硅烷基)乙烷磺酰基)-3-((3-甲氧基丙氧基)(2-(2-环己基乙基)苯基)甲基)哌啶
用氮气填充为微波反应器设计的密封管并装入乙烯基环己烷(66mg，0.595mmol，5.0当量)9-BBN(0.5 MTHF溶液，1.07mL，4.5当量)并在室温下将澄清的溶液搅拌过夜。短暂地打开烧瓶并添加Cs2CO3(213mg，0.119mmol，3.3当量)、PdCl2(dppf)(11mg，0.119mmol，0.05当量)、1-(2-(三甲基硅烷基)乙烷磺酰基)-3-((3-甲氧基丙氧基)(2-溴苯基)甲基)-哌啶(100mg，0.197mmol，1.0当量)和二氧杂环己烷(4mL)。通过三次抽空/N2回填循环使该管脱气，然后置于CEM微波反应器中并加热至120℃历时10分钟。除去溶剂，用EtOAc萃取产物并通过硅藻土垫过滤。在12g二氧化硅上，用己烷中的0至27％EtOAc洗脱，通过急骤色谱法纯化产物，得到1-(2-(三甲基硅烷基)乙烷磺酰基)-3-((3-甲氧基丙氧基)(2-(2-环己基乙基)苯基)甲基)哌啶(82％)，为非对映体的混合物。1H NMR(CDCl3)δ0.02(s，9H)，0.8-1.9(m，24H)，2.5-2.8(m，4H)，3.3-4.4(m，11H)，7.1-7.3(m，4H)。MS ESI+ve m/z 561(M+Na+)。
实施例12 2-氨基-3-环己基丙基氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯
步骤1.(S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-环己基丙基甲磺酸酯。
将(S)-N-Boc-2-氨基-3-环己基丙醇(20g，0.078mol)在CH2Cl2(400mL)和三乙胺(19.6g，0.195mol)中的溶液冷却到-20℃。用快速逐滴添加添加甲烷磺酰氯(19.5g，0.171mol)，维持内部温度在-20℃。在-20℃搅拌反应混合物另外30分钟，然后在0℃搅拌1小时并且然后用冰冷的水(200mL)猝灭。用CH2Cl2(3×100mL)萃取混合物，用水(3×50mL)洗涤，用Na2SO4干燥，浓缩，得到粗的(S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-环己基丙基甲磺酸酯(23.3g，90％)，在不进一步纯化的情况下将其用于下一反应。1H NMR(400MHz，CDCl3)4.93(m，1H)，4.60(d，J＝7.6Hz，1H)，3.67(m，2H)，3.12(s，3H)，1.87-1.50(m，5H)，1.45(s，9H)，1.40-0.72(m，8H)，MS(E/Z)336(M+H+)。
步骤2.1-叠氮基-3-环己基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯向(S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-环己基丙基甲磺酸酯(23.3g，0.070mol)在无水DMF(300mL)中的溶液中添加固体NaN3(13.5g，0.21mol)。在80℃加热反应混合物过夜。冷却到室温后，用EtOAc(1200mL)和水(400mL)稀释反应溶液。分离有机相并用盐水(3×300mL)洗涤，用Na2SO4干燥并且蒸发。在硅胶上通过柱色谱法纯化残余物，得到1-叠氮基-3-环己基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯，为澄清的油(13.6g，69％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)4.45(d，J＝8.0Hz，1H)，3.84(m，1H)，3.45(m，1H)，3.31(m，1H)，1.81-1.60(m，5H)，1.45(s，9H)，1.40-0.78(m，8H)。MS(E/Z)383(M+H+)。
步骤3.1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯用气球氢化1-叠氮基-3-环己基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(13.6g，0.048mol)和Pd/C(1.4g)在甲醇(200mL)中的混合物过夜。通过硅藻土垫过滤混合物并除去溶剂，得到1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(10.5g，86％)，在没有纯化的情况下将其用于下一步骤中。1H NMR(400MHz，CDCl3)4.52(d，J＝8.4Hz，1H)，3.68(m，2H)，2.73(dd，J＝13.6&4.4Hz，1H)，2.58(dd，J＝13.6&6.0Hz，1H)，1.81(m，1H)，1.65(m，4H)，1.42(s，9H)，1.40-1.00(m，6H)，1.00-0.70(m，2H)。MS(E/Z)257(M+H+)。
步骤4.1-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基氨基)-3-环己基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯向剧烈搅拌的1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(10-5g，0.041mol)、K2CO3(10.2g，73.8mol)、H2O(60mL)和CH2Cl2(120mL)的双相溶液中添加1-[2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基氧基]吡咯烷-2，5-二酮(TeocOSu)(11.14g，0.043mol)。在室温下搅拌混合物2小时，然后用盐水(3×20mL)洗涤反应，用Na2SO4干燥，滗析，除去溶剂(strip)并在50g的SiO2上分离，得到1-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基氨基)-3-环己基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(8.5g，52％)，为澄清的油。1H NMR(400MHz，CDCl3)5.52(brs，1H)，4.42(brs，1H)，4.11(m，2H)，3.73(brs，1H)，3.30-3.03(m，2H)，1.81-1.50(m，5H)，1.43(s，9H)，1.42-1.02(m，6H)，1.02-0.76(m，4H)，0.03(s，9H)；MS(E/Z)401(M+H+)。
步骤5.2-氨基-3-环己基丙基氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯将1-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基氨基)-3-环己基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(8.5g，0.0213mol)溶解到最小体积的乙醚(120mL)中并添加到对甲苯磺酸(4.46g，0.023mol)在25mL无水EtOH中的溶液中。将该溶液置于旋转蒸发器上并在环境温度下除去乙醚。然后将烧瓶降低到水浴(温度60℃)中并在除去剩余溶剂的同时进行Boc基团的选择性脱保护。到2小时反应完成并且产生灰白色固体。将该物质冷却到室温并且溶解于100mL的混合物EtOH∶H2O(1∶1，v/v)中。用己烷∶EtOAc(5∶1，v/v，3×12mL)洗涤它，用1N NaOH(pH＞10)碱化，并用EtOAc(3×50mL)萃取。洗涤(3×5mL 1N NaOH，3×5mL盐水)合并的有机萃取物，干燥，滗析并除去溶剂，得到(2-氨基-3-环己基丙基氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯的游离碱(5.24g，82％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)5.09(brs，1H)，4.14(t，J＝8.4Hz，2H)，3.23(m，1H)2.88(m，2H)，1.75-1.48(m，5H)，1.5-0.75(m，10H)，0.05(s，9H)。MS(E/Z)301(M+H+)。
实施例13 2-氨基-3-环己基丙基(甲基)氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯
步骤1.1-环己基-3-(甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯将(S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-环己基丙基甲磺酸酯(28g，83.6mmol)溶解到甲胺在乙醇(大约30％重量，300mL)中的溶液中。在50-60℃加热反应过夜并真空浓缩。将残余物溶解在EtOAc中，用盐水(2×100mL)洗涤，用MgSO4干燥，并浓缩，得到粗的产物。通过急骤色谱法(首先AcOEt∶Hex.＝2∶1，然后EtOAc∶MeOH＝1∶1)纯化该粗的产物，得到纯的1-环己基-3-(甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(10.6g，47％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)4.81(brs，1H)，3.89(m，1H)，2.77(m，2H)，2.54(s，3H)，2.44(m，2H)，1.78(m，1H)，1.67(m，4H)，1.44(s，9H)，1.50-1.10(m，6H)，1.00-0.77(m，2H)，0.05(s，9H)。MS(E/Z)271(M+H+)。
步骤2.1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯向剧烈搅拌的1-环己基-3-(甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(7.25g，0.027mol)、K2CO3(6.66g，0.048mol)、H2O(40mL)和CH2Cl2(80mL)的2-相溶液中添加1-[2-(三甲基硅烷基)]乙氧基羰基氧基]吡咯烷-2，5-二酮(TeocOSu)固体(7.3g，0.028mol)。在室温下搅拌2小时后，将反应添加到CH2Cl2(200mL)中，用饱和NaHCO3水溶液(3×15mL)洗涤，然后用盐水(3×15mL)洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩。在40g硅胶上通过柱色谱法纯化残余物，得到1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯，为澄清的油(5.78g，50％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ4.50(d，J＝7.6Hz，1H)，4.15(t，J＝7.6Hz，2H)，3.89(m，1H)，3.56-2.95(m，2H)，2.92&2.90(s，3H)，1.82(m，1H)，1.66(m，4H)，1.41(s，9H)，1.50-1.10(m，6H)，1.00-0.70(m，4H)，0.01(s，9H)。MS(E/Z)415(M+H+)。
步骤3.2-氨基-3-环己基丙基(甲基)氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯将1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(5.78g，0.014mol)溶解到最小体积的乙醚(100mL)中并添加到TsOH(2.92g，0.0154mol)在20.0mL的无水EtOH中的溶液中。将该溶液置于旋转蒸发器上并在环境温度下除去Et2O。然后将烧瓶降低到水浴(温度60℃)中并且在除去剩余溶剂的同时进行BOC基团的选择性脱保护。到2小时反应完成并得到灰白色固体，该固体用己烷∶EtOAc(5∶1，v/v，3×10mL)洗涤，用1N NaOH(pH＞10)碱化，并用乙醚(3×50mL)萃取。合并的有机萃取物用1NNaOH(3×5mL)和盐水(3×5mL)洗涤，干燥，滗析并除去溶剂，得到2-氨基-3-环己基丙基(甲基)氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯的游离碱(3.5g，80％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)4.15(t，J＝8.4Hz，2H)，3.10(m，3H)，2.91(s，3H)，1.78-1.56(m，5H)，1.50-1.00(M，6H)，1.00-0.70(m，4H)，0.01(s，9H)。MS(E/Z)315(M+H+)。
实施例14 (S)-[2-氨基-3-(4，4-二氟-环己基)-丙基]-甲基-氨基甲酸2-三甲基硅烷基-乙基酯
步骤1.1-(4，4-二氟环己基)-3-羟基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯向0℃向按照美国专利5,688,946中所述制备的2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(4，4-二氟环己基)丙酸(S)-甲酯(28.6g，0.089mol)在乙醇(600mL)中的溶液中分次添加NaBH4(27.1g，0.713mol)，同时维持温度在0-5℃。在室温下搅拌混合物2-3小时，然后蒸发。将残余物分配在水和EtOAc之间。用H2O和盐水洗涤有机层，用Na2SO4干燥并蒸发，得到1-(4，4-二氟环己基)-3-羟基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(25.7g，99％)，在没有纯化的情况下将其用于下一步骤中。1H NMR(400MHz，CDCl3)4.61(d，J＝7.6Hz，1H)，3.70(m，1H)，3.50(m，1H)，2.45-1.10(m，11H)，1.44(s，9H)；MS(E/Z)295(M+H+)。
步骤2.(S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(4，4-二氟环己基)丙基甲磺酸酯。
在0至-5℃向1-(4，4-二氟环己基)-3-羟基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(25.7g，0.088mol)在无水CH2Cl2(300mL)中的溶液中添加Et3N(35.4g，46.2mL)。在相同的温度逐滴添加甲烷磺酰氯(20.1g，0.1754mol)在无水CH2Cl2(150mL)中的溶液。添加后，让混合物逐渐地温至室温。添加300mL的水并用CH2Cl2(3×100mL)萃取水层。合并的有机层用10％柠檬酸水溶液，饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并浓缩，得到甲烷磺酸(S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(4，4-二氟环己基)丙基甲磺酸酯(28.8g，89％)，在没有纯化的情况下将其用于下一步骤中。1H NMR(400MHz，CDCl3)4.57(d，J＝6.8Hz，1H)，4.27(m，1H)，4.16(m，1H)，3.97(m，1H)，3.03(s，3H)，2.40-1.20(m，11H)，1.44(s，9H)；MS(E/Z)372(M+H+)。
步骤3.1-(4，4-二氟环己基)-3-(甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯将(S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(4，4-二氟环己基)丙基甲磺酸酯(28.8g，0.077mol)溶解于含醇的甲胺溶液(350mL)中并在50-60℃温热反应过夜。将反应混合物冷却到室温并在减压下除去溶剂，得到油，将其溶解在EtOAc中，用水洗涤两次和盐水洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩。通过急骤色谱法纯化残余物，得到1-(4，4-二氟环己基)-3-(甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(8.1g，34.4％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)5.12(m，1H)，4.97(m，1H)，3.82(m，1H)，3.63(dd，J＝14.4&4.4Hz，1H)，3.45(dd，J＝14.4&9.2Hz，1H)，2.76&2.74(s，1H)，2.20-1.20(m，11H)，1.44(s，9H)；MS(E/Z)307(M+H+)。
步骤4.1-(4，4-二氟环己基)-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯将固体1-[2-(三甲基硅烷基)]乙氧基羰基氧基]吡咯烷-2，5-二酮(TeocOSu，7.2g，0.0278mol)添加到剧烈搅拌的1-(4，4-二氟环己基)-3-(甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(8.1g，0.0265mol)、K2CO3(11.85g，0.0477mol)、H2O(32mL)和CH2Cl2(64mL)的2-相溶液中。在室温下搅拌2小时后，将反应溶解在CH2Cl2(200mL)中，用饱和NaHCO3水溶液(3×15mL)洗涤，然后用盐水(3×15mL)洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发，得到油。硅胶上的色谱法得到1-(4，4-二氟环己基)-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(6.25g，52.4％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)4.58&4.32(m，1H)，4.12(t，J＝9.6Hz，2H)3.89(m，1H)，3.40(m，1H)，3.05(m，1H)，2.89(s，3H)，2.10-1.00(m，11H)，0.97(t，J＝9.6Hz，2H)，1.44(s，9H)，0.03(s，9H)；MS(E/Z)451(M+H+)。
步骤5.2-氨基-3-(4，4-二氟环己基)丙基(甲基)氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯将1-(4，4-二氟环己基)-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(6.25g，0.0139mol)溶解于最小体积的醚(100mL)中并添加到甲苯磺酸(2.71g，0.0142mol)在无水EtOH(20mL)中的溶液中。将该溶液置于旋转蒸发器上并在环境温度下除去Et2O。然后将烧瓶降低到水浴(温度60℃)中并在除去剩余溶剂的同时进行Boc基团的选择性除去。到2小时反应完成并得到白色固体，其用己烷∶EtOAc(5∶1，v/v，3×10mL)洗涤，用1N NaOH(pH＞10)碱化，并用Et2O(3×50mL)萃取。合并的Et2O萃取物用1N NaOH水溶液(3×5mL)、盐水(3×5mL)洗涤，干燥，滗析并除去溶剂，得到游离碱2-氨基-3-(4，4-二氟环己基)丙基(甲基)氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯(3.68g，76％)。1H NMR(400MHz，CD3OD)4.17(t，J＝8.4Hz，2H)，3.15(m，1H)，2.93(s，3H)，2.61(dd，J＝12.0&4.0Hz，1H)，2.36(dd，J＝12.0&8.4Hz，1H)，2.12-1.16(m，11H)，1.00(t，J＝8.4Hz，2H)，0.04(s，9H)；MS(E/Z)351(M+H+)。
实施例15 (2S，3S)-3-氨基-4-环己基丁-2-基氨基甲酸苄酯
步骤1.(2S，3R)-1-环己基-3-羟基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯向(S)-2-环己基-1-((S)-环氧乙-2-基)乙基氨基甲酸叔丁酯(0.63g，2.5mmol)和三乙胺(0.65mL，5mmol)在甲醇(15mL)中的溶液中添加Pd/C(0.1g)，并在30psi压力在室温下氢化混合物过夜。过滤混合物并浓缩滤液，得到(2S，3R)-1-环己基-3-羟基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯(0.44g，70％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)4.48(brs，1H)，3.78(m，2H)，2.30(brs，1H)，1.82(m，1H)，1.66(m，4H)，1.45(s，9H)，1.40-1.00(m，6H)，1.10(d，J＝6.4 Hz，3H)，1.00-0.70(m，2H)；MS(E/Z)272(M+H+)。
步骤2.(2S，3R)-1-环己基-3-(甲烷磺酰基氧基)丁-2-基氨基甲酸叔丁酯在0至-5℃向(2S，3R)-1-环己基-3-羟基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯(0.44g，1.62mmol)在无水CH2Cl2(10mL)中的溶液中添加Et3N(0.71g，7mmol，4eq)。在相同的温度逐滴添加甲烷磺酰氯(0.8g，7mmol，2eq)在无水CH2Cl2(5mL)中的溶液。让混合物逐渐地温至室温。TLC显示原料消失。添加水(30mL)。用CH2Cl2(3×20mL)萃取水层。合并的有机层用10％柠檬酸水溶液，饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤，然后用Na2SO4干燥，过滤并浓缩，得到(2S，3R)-1-环己基-3-(甲烷磺酰基氧基)丁-2-基-氨基甲酸叔丁酯(0.46g，81％)，在没有纯化的情况下将其用于下一步骤中。
步骤3.(2S，3S)-3-叠氮基-1-环己基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯将(2S，3R)-1-环己基-3-(甲烷磺酰基氧基)丁-2-基氨基甲酸叔丁酯(0.46g，1.32mmol)溶解在无水DMF(10mL)中，添加固体NaN3(0.26g，4mmol)并将反应混合物加热到80℃过夜。将反应混合物冷却到室温并用EtOAc(100mL)和水(30mL)稀释。有机相用水(3×30mL)洗涤，用Na2SO4干燥并且蒸发。在硅胶柱上通过色谱法分离残余物，得到(2S，3S)-3-叠氮基-1-环己基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯(0.215g，55％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)4.38(d，J＝9.2Hz，1H)，3.72(m，1H)，3.60(m，1H)，1.82(m，1H)，1.67(m，4h)，1.44(s，9H)，1.40-1.00(m，6H)，1.28(d，J＝6.4 Hz，3H)，1.00-0.75(m，2H)；MS(E/Z)297(M+H+)。
步骤4.(2S，3S)-3-氨基-1-环己基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯将(2S，3S)-3-叠氮基-1-环己基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯(0.215g，0.73mmol)在甲醇(10mL)中的溶液添加到湿的Pd/C(0.1g)中并用气球氢化过夜。通过硅藻土垫过滤反应混合物并除去溶剂，得到(2S，3S)-3-氨基-1-环己基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯(0.153g，78％)，在没有纯化的情况下将其用于下一步骤中。
步骤5.(2S，3S)-3-(叔丁氧羰基)氨基-4-环己基丁-2-基氨基甲酸苄酯向0℃(2S，3S)-3-氨基-1-环己基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯(0.153g，0.57mmol)和Et3N(0.19mL，1.42mmol)在甲醇(5mL)中的混合物中逐滴添加CBZCl(0.116g，0.68mmol)在甲醇(3mL)中的溶液。将混合物温至室温，搅拌2小时，蒸发以除去甲醇，用水(15mL)稀释并用EtOAc(3×10mL)萃取。合并的有机层用盐水(15mL)洗涤，干燥并蒸发，得到(2S，3S)-3-(叔丁氧羰基)氨基-4-环己基丁-2-基氨基甲酸苄酯(0.117g，51％)，在不进一步纯化的情况下将其用于下一步骤中。1HNMR(400MHz，CDCl3)7.32(m，5H)，5.37(brs，1H)，5.09(s，2H)，4.36(brs(1H)，3.76(m，2H)，1.82(m，1H)，1.66(m，4H)，1.44(s，9H)，1.35-1.10(m，6H)，1.07(d，J＝6.4 Hz，3H)，1.00-0.78(m，2H)；MS(E/Z)405(M+H+)。
步骤6.(2S，3S)-3-氨基-4-环己基丁-2-基氨基甲酸苄酯将(2S，3S)-3-(叔丁氧羰基)氨基-4-环己基丁-2-基氨基甲酸苄酯(0.117g，0.29mmol)溶解于2N HCl的甲醇(10mL，20mmol)溶液中。在40-50℃让混合物搅拌2小时。真空浓缩混合物，得到(2S，3S)-3-氨基-4-环己基丁-2-基氨基甲酸苄酯的HCl盐(0.077g，78％)。
实施例16 (2R，3S)-3-氨基-4-环己基丁-2-基氨基甲酸苄酯
按照实施例15中的程序，从(1S，R)-(2-环己基-1-环氧乙烷基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯开始。
实施例17 (S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基甲酸叔丁酯
步骤1.(S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-环己基丙基甲磺酸酯将(S)-3-环己基-1-羟基丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(3.02g，11.7mmole)在CH2Cl2(50mL)和三乙胺(4.0mL，28.6mmol)中的溶液冷却到-20℃(内部温度)。逐滴添加纯甲烷磺酰氯(2.0mL，25.7mmol)，维持内部温度在-20℃(+/-5℃)。在-20℃搅拌反应混合物另外30分钟并在0℃搅拌1小时。通过TLC和LC-MS跟踪反应进展。反应用冰冷的水猝灭，用CH2Cl2(3×20mL)萃取，用水(3×10mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，滗析并除去溶剂，得到4.13g(定量)的产物。1H NMR(CDCl3)δ0.80-1.40(10H)，1.40(s，9H)，1.65(t，2H)，1.75(d，1H)，2.95(s，3H)，3.94(m，1H)，4.10(m，1H)，4.24(m，1H)，4.60(m，1H)。MS ESI+ve m/z 236(M(-BOC)+1)。
步骤2.1-叠氮基-3-环己基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯将来自步骤1的(S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-环己基丙基甲磺酸酯(13.3g，39.3mmol)溶解于无水DMF(140mL)中。添加固体NaN3(5.18g，79.7mmol)并将反应温至50℃历时5小时。允许反应混合物冷却到室温并在减压下(150Torr，55℃)除去溶剂。将该物质溶解在Et2O(150mL)中，用水(3×10mL)和盐水(3×10mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，滗析并除去溶剂，得到13.9g粗产物。在二氧化硅柱上，使用己烷中的0-100％EtOAc的梯度，分离该产物。从适合的级分中解吸溶剂，得到1-叠氮基-3-环己基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(7.21g，65％)，为澄清的油。1H NMR(CDCl3)δ0.60-1.80(m12H)，1.40(s，9H)，2.86(d，1H)，3.29(d，1H)，4.85(d，1H)，4.51(m，1H)，8.00(s，1H)。MS ESI+ve m/z 183(M(-BOC)+1)。
步骤3. 1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯将1-叠氮基-3-环己基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(7.2g，25.5mmol)在甲醇(250mL)中的溶液添加到填充了N2的帕尔(Parr)瓶中的湿的Pd/C(1.0g)中。3次抽空/用H2吹气循环后，将容器充气至50psi并在帕尔仪器上振荡过夜。消耗了理论当量(36psi)的H2。通过硅藻土垫过滤反应混合物并除去溶剂，得到1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(5.9g，90％)，为白色固体。1H NMR(D6-DMSO)δ0.70-1.30(m10H)，1.38(s，9H)，1.58(d，2H)，1.80(d，1H)，2.66(m，1H)，2.78(d，1H)，3.74(m，1H)，6.77(d，1H)，8.0(bs，2H)。MSESI+ve m/z 157(M(-BOC)+1)。
实施例18 (S)-3-环己基-N1，N1-二甲基丙烷-1，2-二胺
步骤1.3-环己基-1-(二甲基氨基)-1-氧代丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯将固体EDC.HCI(4.62g，24.1mmol)添加到(S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-环己基丙酸(5.08g，19.0mmol)、二异丙基乙胺(10.0 mL，57mmol)、HOBt(0.38g，2.8mmol)、DMAP(0.16g，1.3mmol)、二甲胺(15mL的2M THF溶液，30mmol)和无水DMF(50mL)的溶液中。在室温下搅拌得到的澄清浅黄色溶液并通过LC-MS跟踪反应进展。5小时后，除去溶剂(50℃，150Torr)。将残余物溶解在醚(200mL)中并用饱和NaHCO3水溶液(3×25mL)洗涤。将己烷(100mL)添加到Et2O提取物中并用水(5×10mL)和盐水(3×10mL)洗涤它，干燥(Na2SO4)，滗析并除去溶剂。使用40g SiO2，用己烷至EtOAc的洗脱剂，纯化粗物质。合并适当的级分并除去溶剂，得到3-环己基-1-(二甲基氨基)-1-氧代丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(3.85g，69％)，为白色固体。MS ESI+ve m/z 321(M+Na)+。
步骤2.1-环己基-3-(二甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯在-78℃，以维持温度低于-60℃的速率，将LiAlH4在THF(35mL，35.0mmol)中的1M溶液添加到3-环己基-1-(二甲基氨基)-1-氧代丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(3.85g，12.9mmol)在THF中的溶液中。允许反应温至25℃并通过LC-MS监测向产物的转化。6小时后，将反应冷却到0℃，并逐滴添加H2O(3.0mL)，接着逐滴添加1 N NaOH水溶液(3.0mL)，维持温度低于10℃。将醚(100mL)和硅藻土(10g)添加到异质混合物中，搅拌30分钟，通过硅藻土垫过滤。除去溶剂并在12g的SiO2上，用从己烷至EA中的30％MeOH的洗脱剂梯度分离残余物。合并适合的级分并除去溶剂，得到1-环己基-3-(二甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(0.26g，7％)，为白色固体。MS ESI+ve m/z 285(M+Na)+。
步骤3.(S)-3-环己基-N1，N1-二甲基丙烷-1，2-二胺将固体1-环己基-3-(二甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(263mg，0.97mmol)溶解于二氧杂环己烷(10mL，40mmol)中的4 M HCl和H2O(1mL)中。2小时后，除去溶剂(50℃，150mm)并将残余的溶剂与甲苯(2×10mL)共沸，得到(S)-3-环己基-N1，N1-二甲基丙烷-1，2-二胺二盐酸盐(245.3mg，100％)，为白色固体。MS ESI+ve m/z 185(M(-BOC)+1)+。
实施例19 根据与实施例18中使用的那些类似的程序，制备了下列中间体 (S)-2-氨基-4-甲基戊基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯 (S)-2-氨基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯。
实施例20 (2S)-2-氨基-1-(N-丁基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)-3-环己基丙烷
步骤1.1-(丁基氨基)-3-环己基-1-氧代丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯将固体EDC.HCl(518mg，3.3mmol)添加到(S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-环己基丙酸(405mg，1.5mmol)、二异丙基乙胺(2.5mL，14mmol)、HOBt(130mg，1.0mmol)、DMAP(18mg，0.15mmol)、丁胺(0.30mL，3mmol)和无水DMF(25mL)的溶液中。在室温下搅拌得到的澄清浅黄色溶液12小时。除去溶剂(50℃，150Torr)并将残余物溶解在醚(100mL)并用饱和NaHCO3水溶液(3×10mL)洗涤。将己烷(30mL)添加到醚萃取物中并用水(5×5mL)和盐水(3×5mL)洗涤它，干燥(Na2SO4)，滗析，除去溶剂并使用40g SiO2，用己烷至EA中的30％MeOH的洗脱剂纯化粗物质。合并适当的级分并除去溶剂，得到1-(丁基氨基)-3-环己基-1-氧代丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(417mg，85％)，为白色固体。1H NMR(CDCl3)δ0.80-1.80(m 20H)，1.50(s，9H)，3.20(m，2H)，4.01(d，1H)，5.01(d，1H)，6.50(bs，1H)。MS ESI+ve m/z 321(M+Na)。
步骤2.(2S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-1-丁基氨基-3-环己基丙烷在0℃将LiAlH4在THF(2.5mL，2.5mmol)中的1 M溶液添加到1-(丁基氨基)-3-环己基-1-氧代丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(384.7mg，1.18mmol)在THF(10mL)中的溶液中。允许反应温至25℃并搅拌12小时。反应冷却到0℃，并用小心逐滴添加引入H2O(0.2mL)，然后引入1N NaOH(0.2mL)，维持温度低于10℃。通过硅藻土垫过滤得到的凝胶并用Et2O(50mL)洗涤固体。除去溶剂产生粗的(2S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-1-丁基氨基-3-环己基丙烷(312.8mg，85％)，为白色固体。MS ESI+ve m/z 313(M+1)。粗的胺在不进一步纯化的情况下被使用。
步骤3.(2S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-1-(N-丁基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)-3-环己基丙烷将固体Teoc-OSu(390mg，1.5mmol)添加到剧烈搅拌的(2S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-1-丁基氨基-3-环己基丙烷(312.8mg，1.0mmol)、Na2CO3(525mg，5.0mmol)、H2O(5.0mL)和CH2Cl2(25.0mL)的2-相混合物中。在室温搅拌混合物90分钟并将反应溶解在CH2Cl2(50mL)中，用盐水(3×10mL)洗涤，用Na2SO4干燥，滗析并除去溶剂，得到澄清的油。在4g SiO2柱上分离该油，得到粗的(2S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-1-(N-丁基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)-3-环己基丙烷(486.5mg，106％)，为澄清的油(定量的)。MS ESI+ve m/z 479(M+Na)。在不进一步纯化的情况下使用粗产物。
步骤4.(2S)-2-氨基-1-(N-丁基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)-3-环己基丙烷将甲苯磺酸一水合物(199.4mg，1.0mmol)在无水EtOH(1.0mL)中的溶液添加到(2S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-1-(N-丁基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)-3-环己基丙烷(468.5mg，1.03mmol)在Et2O(10mL)中的溶液中。将该溶液置于在旋转蒸发器上的烧瓶中并在室温下除去Et2O。然后将烧瓶降低到水浴(温度60℃)中并在除去剩余溶剂的同时进行Boc基团选择性的除去，得到(2S)-2-氨基-1-(N-丁基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)-3-环己基丙烷(556.7mg，98％)，为白色固体。
实施例21 使用与实施例20中使用的那些类似的程序，制备了下列中间体 (2S)-1-(N-乙基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)-3-环己基丙基-2-胺 (2S)-1-(N-丙基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)-3-环己基丙基-2-胺 (2S)-1-(N-异丁基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)-3-环己基丙基-2-胺 (2S)-1-(N-异戊基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)-3-环己基丙基-2-胺 (2S)-1-(N-戊基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)-3-环己基丙基-2-胺和 2-氨基-3-环己基丙基(2-甲氧基乙基)氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯。
实施例22 (S)-3-环己基-2-(甲基氨基)丙基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯
步骤1.1-环己基-3-(N-苯二甲酰亚氨基)丙-2-基氨基甲酸(2S)-叔丁酯将1-环己基-3-羟基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(0.992g，3.86mmol)、三苯基膦(1.502g，5.8mmol)和苯邻二甲酰亚胺(0.8505g，5.8mmol)在THF(40mL)中的溶液冷却到0℃。用快速逐滴添加引入纯的偶氮二羧酸二异丙酯(1.15mL，5.94mmol)，产生持续的黄色。在室温下搅拌反应混合物12小时。通过LC-MS跟踪反应进展。在减压下除去反应溶剂并将粗残余物溶解在CH2Cl2(50mL)中，通过硅藻土垫过滤。除去溶剂并使用从己烷至EtOAc的洗脱剂梯度，在40g SiO2上分离该物质。合并适合的级分并除去溶剂，得到1-环己基-3-(N-苯二甲酰亚氨基)丙-2-基氨基甲酸(2S)-叔丁酯(1.36g，92％)，为白色固体。MS ESI+ve m/z 409(M+Na)。
步骤2.1-环己基-3-(N-苯二甲酰亚氨基)丙-2-基(甲基)氨基甲酸(2S)-叔丁酯将1-环己基-3-(N-苯二甲酰亚氨基)丙-2-基氨基甲酸(2S)-叔丁酯(523.6mg，1.38mmol)在无水THF(10mL)中的溶液冷却到0℃。在15分钟内添加六甲基二硅氮化(silazide)钾在甲苯(6.0mL，3.0mmol)中的0.5M溶液。在0℃搅拌得到的深黄色溶液另外15分钟并添加纯的甲基碘(0.5mL，8.0mmol)。允许得到的混合物温至室温并搅拌另外4小时。减压下除去溶剂，溶解在最少量的CH2Cl2中并使用从己烷至EtOAc的梯度，在4g二氧化硅上分离。从适合的级分中除去溶剂，得到1-环己基-3-(N-苯二甲酰亚氨基)丙-2-基(甲基)氨基甲酸(2S)-叔丁酯(284mg，52％)，为白色固体。1H NMR(CDCl3)δ0.80-1.80(m 13H)，1.14(s，9H)，3.54(m，1H)，3.68(m，1H)，4.63(m，1H)，7.67(m，2H)，7.79(m，2H)。MS ESI+ve m/z 423(M+Na)。
步骤3 将(S)-3-环己基-1-(1，3-二氧代异二氢吲哚-2-基)丙-2-基甲基-氨基甲酸叔丁酯(244mg，0.61mmol)、肼一水合物(0.15mL，3.0mmol)和无水乙醇(100mL)的溶液温至50℃历时4小时。然后温热反应至回流历时另外6h。LC-MS显示全部转化为脱保护的胺。将反应混合物冷却到25℃，悬浮在Et2O(25mL)中，并通过硅藻土垫过滤。除去溶剂并将粗的物质(189.1mg，理论值164.7mg)直接继续进行至下一步骤。MS ESI+ve m/z 271(M+1)。
步骤4 将固体Teoc-OSu(23.7mg，1.3mmol)添加到剧烈搅拌的(S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基甲基氨基甲酸叔丁酯(19.2mg，0.07mmol)、K2CO3(500mg，3.6mmol)、H2O(5.0mL)和CH2Cl2(10.0mL)的2-相混合物中。在室温下搅拌该混合物90分钟，然后将反应溶解在CH2Cl2(50mL)中，用盐水(3×10mL)洗涤，用Na2SO4干燥，滗析并除去溶剂，得到澄清的油。在4g SiO2柱上分离该油，得到(S)-3-环己基-2-((叔丁基氨甲酰基)-甲基氨基)丙基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(21.3mg，72％)，为澄清的油。1H NMR(CDCl3)δ0.00(s，9H)，0.80-1.80(m 13H)，1.37(s，9H)，2.63(s，3H)，3.03(m，1H)，3.17(m，1H)，4.10(m，2H)，4.2(m，1H)。MS ESI+ve m/z 438(M+Na)。
步骤5 将甲苯磺酸一水合物(10mg，0.053mmol)在无水乙醇(1mL)中的溶液添加到(S)-3-环己基-2-((叔丁基-氨甲酰基)甲基氨基)丙基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(21.3mg，0.51mmol)在Et2O(10mL)中的溶液中。将该溶液置于在旋转蒸发器上的烧瓶中并在环境温度下除去Et2O。然后将烧瓶降低到水浴(60℃)中并在除去溶剂的同时选择性的除去Boc基团。反应在2小时内完全。将该物质溶解在CH2Cl2(20mL)和1NNaOH水溶液(10mL)中并用CH2Cl2(2×10mL)萃取。合并的有机层用盐水(2×5mL)洗涤，用Na2SO4干燥，滗析并除去溶剂，得到(S)-3-环己基-2-(甲基氨基)丙基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(15.0mg，94％)，为透明的薄膜。MS ESI+ve m/z 315(M+1)。
实施例23 3-((s)-1-氨基-3-环已基丙-2-基氨基)-4-(3-((2-氟苯基)(3-甲氧基丙氧基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮(I-76A)
步骤1.3-((3-甲氧基丙氧基)(2-氟苯基)甲基)哌啶将3-(((3-甲氧基丙氧基)(2-氟苯基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(28.0mg，0.07mmol)溶解于二氧杂环己烷中的4 N HCl中。在室温下搅拌得到的溶液，直到没有原料剩下为止(～30分钟)。真空中除去溶剂，得到3-((3-甲氧基丙氧基)(2-氟苯基)甲基)哌啶盐酸盐，为油状物。MS ESI+ve m/z 282(M+1)。
步骤2.3-(3-((2-氟苯基)(3-甲氧基丙氧基)甲基)哌啶-1-基)-4-甲氧基环丁-3-烯-1，2-二酮向3-((3-甲氧基丙氧基)(2-氟苯基)甲基)哌啶盐酸盐(0.07mmol)和三乙胺(0.2mL)在MeCN(0.8mL)中的溶液中添加3，4-二甲氧基环丁-3-烯-1，2-二酮(8.5mg，0.08mmol)。在室温下搅拌混合物，直到没有原料剩下为止(～10分钟)并在不分离的情况下将粗的3-(3-((2-氟苯基)(3-甲氧基丙氧基)甲基)哌啶-1-基)-4-甲氧基环丁-3-烯-1，2-二酮用于下面的步骤。MS ESI+ve m/z 414(M+Na)。
步骤3.(2S)-3-环己基-2-(2-(3-((2-氟苯基)(3-甲氧基丙氧基)甲基)哌啶-1-基)-3，4-二氧代环丁-1-烯基氨基)丙基氨基甲酸叔丁酯向MeCN中的粗3-(3-((2-氟苯基)(3-甲氧基丙氧基)甲基)哌啶-1-基)-4-甲氧基环丁-3-烯-1，2-二酮中添加(S)-2-氨基-3-环己基丙基氨基甲酸叔丁酯(27.0mg，0.11mmol)，在室温下搅拌得到的溶液历时10分钟，通过HPLC滤器过滤，通过HPLC纯化，得到(2S)-3-环己基-2-(2-(3-((2-氟苯基)(3-甲氧基丙氧基)甲基)哌啶-1-基)-3，4-二氧代环丁-1-烯基氨基)丙基氨基甲酸叔丁酯(17.4mg，40％)，为油。MS ESI+vem/z 616(M+1)。
步骤4.3-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基)-4-(3-((2-氟苯基)(3-甲氧基丙氧基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮将(2S)-3-环己基-2-(2-(3-((2-氟苯基)(3-甲氧基丙氧基)甲基)哌啶-1-基)-3，4-二氧代环丁-1-烯基氨基)丙基氨基甲酸叔丁酯(17.4mg，0.03mmol)用纯TFA处理30分钟。真空中除去TFA，并通过HPLC纯化残余物，得到3-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基)-4-(3-((2-氟苯基)(3-甲氧基丙氧基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮(8.7mg，60％)，为TFA盐。1H NMR(CD3OD)δ0.8-2.1(20H)，3.0(1H)，3.1(1H)，3.25(s，3H)，3.3(m，6H)，3.5(2H)，4.45(d，1H)，4.63(m，1H)，7.15(1H)，7.21(1H)，7.35(1H)，7.40(1H)。MS ESI+ve m/z 516(M+1)。
实施例24 3-(1S，2S-2-氨基-1-环己基甲基-丙基氨基)-4-{3-[(3-甲氧基-丙氧基)-苯基-甲基]-哌啶-1-基}-环丁-3-烯-1，2-二酮(I-70A)
步骤1.[(2S，3S)-环己基-2-(2-{3-[(3-甲氧基-丙氧基)-苯基-甲基]-哌啶-1-基}-3，4-二氧代-环丁-1-烯基氨基)-1-甲基-丙基]-氨基甲酸苄酯在室温下搅拌(2S，3S)-(2-氨基-3-环己基-1-甲基-丙基)-氨基甲酸苄酯的HCl盐(77mg，0.226mmol)、3-甲氧基-4-{3-[(3-甲氧基-丙氧基)-苯基-甲基]-哌啶-1-基}-环丁-3-烯-1，2-二酮(67.4mg，0.181mmol)和三乙胺(59.5mg，0.452mmol)在乙醇(10mL)中的溶液，直到反应完成(大约8-10小时)。通过蒸发除去溶剂并通过制备型HPLC纯化粗产物，得到(2S，3S)-环己基-2-(2-{3-[(3-甲氧基-丙氧基)-苯基-甲基]-哌啶-基}-3，4-二氧代-环丁-1-烯基氨基)-1-甲基-丙基]-氨基甲酸苄基酯(5mg，3.5％)。MS m/z 405(M+H+)。
步骤2.3-(1S，2S-2-氨基-1-环己基甲基-丙基氨基)-4-{3-[(3-甲氧基-丙氧基)-苯基-甲基]-哌啶-1-基}-环丁-3-烯-1，2-二酮向[(2S，3S)-环己基-2-(2-{3-[(3-甲氧基-丙氧基)-苯基-甲基]-哌啶-1-基}-3，4-二氧代-环丁-1-烯基氨基)-1-甲基-丙基]-氨基甲酸苄酯(5mg，0.00775mmol)在EtOAc(5mL)中的溶液中添加20wt.％炭上氢氧化钯(2mg)。在室温氢气球下搅拌混合物过夜。过滤混合物并蒸发滤液，得到残余物，通过制备型HPLC将其纯化，得到3-(1S，2S-2-氨基-1-环己基甲基-丙基氨基)-4-{3-[(3-甲氧基-丙氧基)-苯基-甲基]-哌啶-1-基}-环丁-3-烯-1，2-二酮(0.6mg，15.1％)，为TFA盐。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.32(m，5H)，4.68(m，2H)，4.21(m，1H)，3.55-3.05(m，8H)(1H)，3.32(s，3H)，2.05-0.75(m，21H)，MS m/z 512(M+H+)。
实施例25 3-(1S，2R-2-氨基-1-环己基甲基-丙基氨基)-4-{3-[(3-甲氧基-丙氧基)-苯基-甲基]-哌啶-1-基}-环丁-3-烯-1，2-二酮(I-70B)
按照与实施例24中使用的那些类似的程序，得到3-(1S，2R-2-氨基-1-环己基甲基-丙基氨基)-4-{3-[(3-甲氧基-丙氧基)-苯基-甲基]-哌啶-1-基}-环丁-3-烯-1，2-二酮TFA盐。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.32(m，5H)，4.68(m，3H)，4.21(m，1H)，3.55-3.10(m，8H)，3.32(s，3H)，1.95-0.80(m，21H)。MS(E/Z)512(M+H+)。
实施例26 按照与实施例23、24和25中使用的那些类似的程序，制备了下式I的化合物实施例27 3-((S)-1-氨基-3-环己基-丙-2-基氨基)-4-(3-((2-环丙基乙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮(I-55A)
步骤1.3-环己基-2-(2-甲氧基-3，4-二氧代环丁-1-烯基氨基)丙基氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯将固体3，4-二甲氧基环丁-3-烯-1，2-二酮(87.5mg，0.61mmol)添加到(S)-N1-((2-(三甲基硅烷基)乙氧基)甲基)-3-环己基丙烷-1，2-二胺(173.1mg，0.57)和三乙胺(0.2mL，1.4mmol)在MeOH(10mL)中的溶液中。在室温下搅拌2小时后，除去溶剂并使用4g SiO2，用己烷至EtOAc的洗脱剂纯化残余物。从适合的级分中除去溶剂，产生3-环己基-2-(2-甲氧基-3，4-二氧代环丁-1-烯基氨基)丙基氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯(186.2mg，80％)，为透明的薄膜。MS ESI+ve m/z 433(M+Na)。
步骤2和3.3-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基)-4-(3-((2-环丙基乙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮将3-((S)-1-((2-(三甲基硅烷基)乙氧基)甲基氨基)-3-环己基丙-2-基氨基)-4-甲氧基环丁-3-烯-1，2-二酮(13.4mg，.034mmol)在无水CH3CN(0.2mL)中的溶液添加到纯的3-((2-环丙基乙氧基)(苯基)甲基)哌啶(24.4mg，0.094mmol)中。在室温下搅拌混合物过夜并加热至回流历时几小时，直到通过LC-MS监测没有明显的进一步反应。蒸发溶剂并经由制备型HPLC(C-18柱，在10分钟内，在H2O中的10至90％CH3CN，含有0.01％CF3CO2H，20mL/min)纯化，得到(S)-2-(2-(3-((2-环丙基乙氧基)-(苯基)-甲基)哌啶-1-基)-3，4-二氧代环丁-1-烯基氨基)-3-环己基丙基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(12.3mg，55％)，为油状物。MS ESI+ve m/z 638(M+1)。
将N-((S)-2-(2-(3-((2-环丙基乙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)-3，4-二氧代环丁-1-烯基氨基)-3-环己基丙基)-4-(三甲基硅烷基)丁酰胺(12.3mg，0.02mmol)溶解于二氧杂环己烷(1mL)中并用二氧杂环己烷(0.5mL，2.0mmol)中的4M HCl处理。在蒸发溶剂之前，让溶液搅拌1.5小时。将残余油再溶解在甲醇中并在减压下蒸发，得到3-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基)-4-(3-((2-环丙基乙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮盐酸盐，为油(10mg，＞99％)。MS ESI+ve m/z 494(M+1)。
实施例28 按照与实施例27中使用的那些类似的程序，制备了下列式I的化合物实施例29 (3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(I-5A)
步骤1.(R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(苯基)-甲基)哌啶-1-碳酰氯将3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(219mg，0.603mmol)溶解于1，4-二氧杂环己烷中的4M HCl(20mL，80mmol)中并搅拌30分钟。LC-MS显示除去了Boc保护基团。浓缩反应混合物并再溶解于无水CH2Cl2(5mL)中。添加吡啶(122μL，1.51mmol，2.5当量)。在-78℃N2下将该溶液逐滴添加到三光气(188mg，0.63mmol，1.05当量)的无水CH2Cl2(5mL)溶液中。10分钟后，将反应混合物温至室温并搅拌2小时。LC-MS显示反应完成。添加5％HCl水溶液(15mL)并分离层。用CH2Cl2(2×30ml)萃取水层。合并的有机层用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤，并用Na2SO4干燥。浓缩得到(R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(苯基)-甲基)哌啶-1-碳酰氯(188mg，96％)，为黄色油。LC-MS(3分钟)tR＝1.83分钟，m/z 344(M+H2O)。在不进一步纯化的情况下将粗产物用于下一步骤。
步骤2.(S)-2-((R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)-(苯基)甲基)哌啶-1-甲酰氨基)-3-环己基-丙基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯在室温下将粗的(R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-碳酰氯(60mg，0.184mmol)、(S)-2-氨基-3-环己基丙基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(69mg，0.23mmol，1.25当量)和三乙胺(64μL，0.46mmol，2.5当量)合并在CH2Cl2(1mL)中并放置在振荡器上过夜。浓缩后，通过制备型HPLC分离产物，得到(S)-2-((R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)-(苯基)甲基)哌啶-1-甲酰氨基)-3-环己基-丙基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(85.3mg，79％)。LC-MS(3分钟)tR＝2.44分钟，m/z 590(M+1)。
步骤3.(3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺将(S)-2-((R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-甲酰氨基)-3-环己基丙基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(85.3mg，0.14mmol)溶解于6mL 1∶1 TFA/CH2Cl2(6mL)中并搅拌30分钟。LC-MS显示反应完全。浓缩后，通过制备型HPLC分离(3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺三氟乙酸盐。LC-MS(3分钟)tR＝1.56分钟，m/z 446(M+1)。1H NMR(CD3OD)δ7.37-7.25(m，5H)，4.30(d，1H)，4.03(m，1H)，4.97-4.90(m，2H)，3.50-3.39(m，2H)，3.27(s，3H)，3.00(dd，1H)，2.85-2.75(m，3H)，1.81-0.82(m，22H)。
实施例30 使用与实施例29中使用的那些类似的程序，制备了下列式I的化合物实施例31 (S)-3-环己基-1-((2-(三甲基硅烷基)乙基氨基甲酸酯)甲基氨基)丙-2-基)氨基甲酸4-硝基苯酯
将100-mL圆底烧瓶装以二异丙基乙胺(820mg，6.34mmol，2.0当量)、(S)-2-氨基-3-环己基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(996mg，3.17mmol，1.0当量)和30mL的CH2Cl2，并将得到的溶液冷却到0℃。以一定的速率添加氯甲酸4-硝基苯酯(733mg，3.64mmol，1.15当量)在20mL CH2Cl2中的溶液，该添加速率使得内部温度不上升到5℃以上。1小时后，通过LC-MS检查等分试样，其显示没有原料剩下。反应用水猝灭并分离。用5％K2CO3水溶液(2×40mL)、0.25M HCl水溶液和盐水洗涤有机层，用Na2SO4干燥并且蒸发。在二氧化硅上，用在CH2Cl2中的0至10％甲醇洗脱，通过急骤色谱法除去过量的氯甲酸4-硝基苯酯。该步骤得到(S)-3-环己基-1-((2-(三甲基硅烷基)乙基氨基甲酸酯)-甲基氨基)丙-2-基)氨基甲酸4-硝基苯酯(990mg，65％)。MS ESI+ve m/z 503(M+Na+)。
实施例32 (3R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(I-31B)
步骤1. (S)-2-((R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-甲酰氨基)-3-环己基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯将3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(150mg，0.39mmol)溶解于1∶1 TFA/CH2Cl2(8mL)中并在室温下搅拌30分钟。LC-MS显示Boc保护基团已被除去。浓缩反应混合物，再溶解在CH2Cl2(5mL)和Et3N(2mL)中。添加(S)-3-环己基-1-((2-(三甲基硅烷基)乙基氨基甲酸酯)甲基氨基)丙-2-基)氨基甲酸4-硝基苯酯(185mg，0.39mmol，1当量)在CH2Cl2(4mL)中的溶液。在室温下搅拌过夜后，浓缩反应混合物并通过反相制备型HPLC纯化，得到(S)-2-((R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-甲酰氨基)-3-环己基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(172.5mg，72％)。LC-MS(3分钟)tR＝2.64分钟，m/z 618(M+1)，640(M+Na)。1H NMR(CDCl3)δ 7.24(m，5H)，5.16(d，1H)，4.11-4.00(m，4H)，3.92(m，1H)，3.71(d，1H)，3.56-3.21(m，7H)，3.00-2.90(m，1H)，2.90(s，3H)，2.73(t，1H)，2.61(m，1H)，1.81-1.51(m，9H)，1.20-0.75(m，16H)，0.01(s，9H)。手性HPLC显示94.5％纯度。
步骤2.(3R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺将(S)-2-((R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-甲酰氨基)-3-环己基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(172mg，0.28mmol)溶解于乙腈(8 mL)中并添加氟化四乙铵(123mg，0.84mmol，3当量)。在50℃加热混合物过夜。LC-MS显示反应完全。通过反相制备型HPLC纯化粗产物，得到(3R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺，为其三氟乙酸盐(90mg，68％)。LC-MS(3分钟)tR＝1.58分钟，m/z 474(M+1)。1H NMR(CD3OD)δ7.38-7.23(m，5H)，4.29(d，1H)，4.09(m，1H)，3.94(m，2H)，3.55-3.38(m，4H)，3.30(s，3H)，3.05(d，1H)，2.89(t，1H)，2.81-2.70(m，2H)，2.69(s，3H)，1.93-0.92(m，24H)。手性HPLC显示94.6％纯度。
实施例33 通过与实施例32中使用的那些类似的程序，制备了下列式I的化合物使用实施例32步骤1中描述的那些类似的程序，接着按照实施例126，步骤2中描述的条件，酸催化除去Boc保护基团，制备了下面的化合物通过将与实施例32步骤1中描述的那些类似的程序应用到1-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-3-环己基丙-2-基氨基甲酸(S)-4-硝基苯酯和(S)-1-(3-氯苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，得到(R)-N-((S)-1-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-3-环己基丙-2-基)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺，接着用酸的水溶液除去叔丁基二甲基甲硅烷基基团，制备了(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-环己基-1-羟基丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(I-158A)。
实施例34 N2-((Z)-1-(3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)-2硝基乙烯基)-3-环己基丙烷-1，2-二胺(I-52A)
步骤1.(S)-2-(1-(3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)-2硝基乙烯基氨基)-3-环己基丙基氨基甲酸叔丁酯将3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶盐酸盐(177mg，0.59mmol)、1，1-双(甲硫基)-2-硝基乙烯(117mg，0.71mmol，1.2当量)和二异丙基乙胺(500μL，2.8mmol，5当量)溶解在乙腈(5mL)中并将其放置在振荡器上历时2小时。LC-MS显示存在3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-1-((Z)-1-(甲硫基)-2硝基乙烯基)哌啶。将(S)-2-氨基-3-环己基丙基氨基甲酸叔丁酯(～300mg，1.17mmol，2当量)添加到混合物中并继续振荡过夜。浓缩混合物并通过制备型HPLC纯化，得到(S)-2-(1-(3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)-2-硝基乙烯基氨基)-3-环己基丙基氨基甲酸叔丁酯(22mg，6.6％)。LC-MS(3分钟)tR＝1.92分钟。m/z 589(M+1)。
步骤2.(2S)-N2-(1-(3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)-2硝基乙烯基)-3-环己基丙烷-1，2-二胺将(S)-2-(1-(3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)-2-硝基乙烯基氨基)-3-环己基丙基氨基甲酸叔丁酯(12mg，0.02mmol)溶解于1∶1TFA/CH2Cl2(3mL)中并在室温下搅拌30分钟。LC-MS显示反应完全。浓缩后，通过制备型HPLC纯化混合物，得到(2S)-N2-(1-(3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)-2-硝基乙烯基)-3-环己基丙烷-1，2-二胺(12.4mg，68％)。LC-MS(3分钟)tR＝1.38分钟。m/z 489(M+1)。
实施例35 (3S)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-((R)-5-乙氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺(I-27A)
步骤1 将(S)-2-((R)-3-(5-乙氧基-1-羟基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰氨基)-3-环己基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(310mg，0.49mmol)溶解于纯的TFA(2mL)中。在室温下搅拌得到的溶液，直到没有原料剩下为止(～1h)。真空中除去TFA，得到N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-((E)-5-乙氧基-1-苯基戊-1-烯基)哌啶-1-甲酰胺和(Z)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-(5-乙氧基-1-苯基亚戊基)-哌啶-1-甲酰胺的混合物，为油，在没有纯化的情况下将其用于下一步骤中。MS ESI+ve m/z 470(M+1)。
步骤2.N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-(5-乙氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺向上述混合物在甲醇(5mL)中的溶液中添加10％Pd-C(湿的、过量的)。在室温H2-气球下搅拌得到的悬浮液过夜。通过硅藻土过滤混合物并在在减压下除去溶剂，得到N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-(5-乙氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺(194.4mg，84％)，为油状物。MS ESI+ve m/z 472(M+1)。
步骤3.(S)-2-((S)-3-((R)-5-乙氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰氨基)-3-环己基丙基-甲基氨基甲酸叔丁酯向N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-(5-乙氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺在丙酮(3mL)中的溶液中添加5％K2CO3水溶液(2mL)，接着添加过量的(Boc)2O。在室温下搅拌得到的溶液10分钟，除去丙酮，并用醚(4×5mL)萃取水层。合并的有机层用水(5mL)、盐水(2mL)洗涤，用Na2SO4干燥，并在除去溶剂后，通过手性HPLC纯化残余物，得到(S)-2-((S)-3-((R)-5-乙氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰氨基)-3-环己基丙基-甲基氨基甲酸叔丁酯(40.7mg，17％)，为油状物。MS ESI+ve m/z 572(M+1)。
步骤4.(3S)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-((R)-5-乙氧基-1-苯基戊基)-哌啶-1-甲酰胺在室温下，在HCl/二氧杂环己烷(4N，4mL)中搅拌(S)-2-((S)-3-((R)-5-乙氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰氨基)-3-环己基丙基甲基氨基甲酸叔丁酯(40.7mg，0.071mmol)，直到没有原料剩下为止。除去溶剂，得到(3S)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-((R)-5-乙氧基-1-苯基戊基)-哌啶-1-甲酰胺(32.9mg，91％)，为其HCl盐。1H NMR(CD3OD)δ0.9(m，3H)，1.0(m，2H)，1.11(t，3H)，1.2-2.0(20H)，2.40(m，1H)，2.65(m，1H)，2.70(s，3H)，3.93(m，1H)，3.05(m，2H)，3.31(m，1H)，3.40(q，2H)，3.91(d，1H)，4.13(m，2H)，7.13(2H)，7.19(1H)，7.28(2H)。MS ESI+vem/z 472(M+1)。
实施例36 (3S)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-((R)-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺(I-14A)
步骤1.(S)-2-((S)-3-((R)-5-甲氧基-1-苯基戊基)-哌啶-1-甲酰氨基)-3-环己基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯将100-mL圆底烧瓶装以(S)-2-((R)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰氨基)-3-环己基丙基-甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙基酯(0.9806g，1.59mol，1.0当量)、无水乙醇(6mL)和阮内镍(2.15g，大约20当量)(Aldrich Raney_2800镍，水浆，在使用前用蒸馏水洗涤，直到洗液为中性，然后用无水乙醇洗涤三次并在乙醇下储存，直到需要它为止)。将反应混合物加热到100℃历时3小时，然后在室温搅拌过夜。LC-MS显示大约60％转化。滗析醇溶液使之与催化剂分离。用无水乙醇洗涤催化剂三次，在每次洗涤中通过滗析除去溶剂。合并有机溶液并真空浓缩。通过反相HPLC(Phenomenex_Luna 5μC18(2)100A，250×21.20mm，5微米，在8分钟内70％→90％CH3CN/H2O，0.1％CF3COOH，然后在16分钟内90％CH3CN/H2O，0.1％CF3COOH，流速为25mL/min)纯化残余物，得到(S)-2-((S)-3-((R)-5-甲氧基-1-苯基戊基)-哌啶-1-甲酰氨基)-3-环己基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(0.5422g，57％)。LC-MS(3分钟)tR＝2.61分钟，m/z 624(M+Na+)，602(M+H+)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(br s，2H)，7.29-7.25(m，2H)，7.21-7.17(m，1H)，7.09-7.06(m，2H)，5.46(m，1H)，4.21-4.06(m，4H)，3.68-3.59(m，2H)，3.33-3.27(m，2H)，3.28(s，3H)，2.92(s，3H)，2.68-2.63(m，1H)，2.43-2.29(m，2H)，1.80-0.83(m，25H)，0.02(s，9H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ158.5，158.0，142.8，128.4，128.2，126.2，72.7，64.3，58.3，52.8，49.4，49.1，47.9，45.1，41.2，41.1，34.7，34.3，33.4，33.3，32.4，29.2，28.7，26.4，26.2，26.1，25.1，24.1，17.7，-1.5。
也回收了未消耗的原料(0.3570g，36％)。LC-MS(3分钟)tR＝2.40分钟，m/z 640(M+Na+)，618(M+H+)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.35-7.20(m，5H)，5.31(m，1H)，5.11(br s，1H)，4.30(dm，J＝13.2Hz，1H)，4.18-4.04(m，3H)，3.69-3.58(m，2H)，3.31-3.25(m，2H)，3.26(s，3H)，2.97-2.91(m，1H)，2.90(s，3H)，2.63-2.49(m，2H)，2.03-0.84(m，26H)，-0.01(s，9H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ158.3，157.7，144.2，127.9，126.3，125.6，77.8，72.5，63.8，58.4，52.6，47.7，46.1，45.1，44.9，41.3，39.0，34.6，34.4，33.4，33.3，29.5，26.4，26.2，26.1，25.4，25.2，20.1，17.6，-1.5。
步骤2.(3S)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)-丙-2-基)-3-((R)-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺将100mL圆底烧瓶装以(S)-2-((S)-3-((R)-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰氨基)-3-环己基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(0.5420g，0.90mmol)和三氟乙酸(8mL)。在室温下搅拌反应混合物2小时。在真空中除去溶剂并通过反相HPLC(Phenomenex_Luna 5μC18(2)100A，250×21.20mm，5微米，13分钟内10％→90％CH3CN/H2O，0.1％CF3COOH，流速为25mL/min)纯化残余物，得到(3S)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-((R)-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺的三氟乙酸盐，该盐用1N NaOH(1.5mL)处理，用CH2Cl2萃取，用K2CO3干燥，过滤，然后在真空中浓缩。将残余物溶解在Et2O中并通过HPLC滤器过滤溶液。在真空中浓缩滤液，得到(3S)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-((R)-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺(0.3342g，81％)，为油。LC-MS(3分钟)tR＝1.63分钟，m/z 458(M+H+)，262。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.29-7.25(m，2H)，7.21-7.16(m，1H)，7.09-7.07(m，2H)，4.60(d，J＝7.9Hz，1H)，4.18(dm，J＝12.9Hz，1H)，4.03-3.98(m，1H)，3.71(dm，J＝12.3Hz，1H)，3.26(s，3H)，3.28-3.22(m，2H)，2.70-2.61(m，3H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H)，2.43(s，3H)，2.36-2.30(m，1H)，1.86-0.86(m，25H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ157.6，143.2，128.4，128.2，126.1，72.6，58.4，56.4，49.5，48.9，47.5，45.0，41.3，41.2，36.6，34.6，33.7，33.1，32.6，29.6，29.1，26.5，26.32，26.25，25.2，24.2。
将按照如上所述获得的(3S)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-((R)-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺(0.3342g，0.73mmol，1.0当量)在甲醇中的溶液添加到富马酸(0.0398g，0.34mmol，0.47当量)在甲醇中的溶液中。然后在真空中除去甲醇溶剂。在高真空下干燥残余物。用Et2O洗涤得到的白色固体两次以除去过量的游离碱，得到0.3194g(90％)(3S)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)-丙-2-基)-3-((R)-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺的富马酸盐。1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.18-7.14(m，2H)，7.08-7.04(m，1H)，7.02-6.99(m，2H)，6.53(s，1H)，4.07-4.01(m，2H)，3.78(br d，J＝12.9Hz，1H)，3.15(t，J＝6.6Hz，1H)，3.12(s，3H)，2.94-2.82(m，2H)，2.57(s，3H)，2.61-2.49(m，2H)，2.29-2.23(m，1H)，1.82-0.74(m，25H)；13C NMR(100MHz，CD3OD)δ174.2，159.5，144.3，137.1，129.4，129.3，127.2，73.6，58.6，55.1，50.3，50.1，46.7，45.8，42.7，41.0，35.4，34.8，33.8，33.4，30.5，30.0，27.52，27.47，27.3，26.1，25.3。
实施例37 使用与实施例35中描述的那些类似的程序，制备了下列式I的化合物实施例38 使用与实施例36中描述的那些类似的程序，制备了下列式I的化合物实施例39 4-(3-((2-甲氧基乙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)-N-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基)-1，2，5-噻二唑-3-胺(I-60A)
步骤1.(S)-2-(4-甲氧基-1-氧代-1，2，5-噻二唑-3-基氨基)-3-环己基丙基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)-乙酯向3，4-二甲氧基-1，2，5-噻二唑1-氧化物(219mg，1.35mmol)(按照美国专利4,374,248中所述制备的)在甲醇(40mL)中搅拌的、冰冷的溶液中添加(S)-2-氨基-3-环己基丙基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(406mg，1.35mmol)在甲醇(5mL)中的溶液。让冰浴熔化并在室温下搅拌混合物历时2天。在减压下蒸发混合物至干，得到糖浆(577mg)。将粗产物与甲醇(5mL)研磨，得到(S)-2-(4-甲氧基-1-氧代-1，2，5-噻二唑-3-基氨基)-3-环己基丙基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)-乙酯，为粘性固体(547mg，94％)，在不进一步纯化的情况下使用它。1H NMR(CD3OD)δ0.03(s，9H)，0.8-1.9(15H)，3.0-3.4(3H)，4.08(m，2H)，4.15(s，3H)。
步骤2.(S)-2-(4-(3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)-1-氧代-1，2，5-噻二唑-3-基氨基)-3-环己基丙基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯向(S)-2-(4-甲氧基-1-氧代-1，2，5-噻二唑-3-基氨基)-3-环己基丙基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(547mg，1.27mmol)在甲醇(5mL)中的溶液中添加3-((2-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶(360mg，1.39mmol)在甲醇(5mL)中的溶液。在室温下搅拌混合物3天并在减压下除去溶剂。将残余物溶解在EtOAc(100mL)中，用5％HCl水溶液(2×50mL)和饱和NaHCO3水溶液(50mL)洗涤，并用MgSO4干燥。除去溶剂得到粗产物，为黄色固体(465mg，51％)。
将100mg部分的粗产物应用到2-g二氧化硅筒上并依次用己烷中的0、10、25、50、75和100％EtOAc(各15mL)洗脱，得到六个级分。合并第3和第4级分并蒸发，得到(S)-2-(4-(3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)-1-氧代-1，2，5-噻二唑-3-基氨基)-3-环己基丙基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯，为油状物。1H NMR(CDCl3)δ0.03(s，9H)，0.8-1.9(22H)，2.8-3.5(11H)，3.30(s，3H)，4.0-4.2(5H)，7.2-7.4(5H)。MS ESI+ve m/z 662(M+I)。
步骤3.4-(3-((2-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)-N-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基)-1，2，5-噻二唑-3-胺在微波中，在100℃将(S)-2-(4-(3-((2-甲氧基丙氧基)(苯基)-甲基)哌啶-1-基)-1-氧代-1，2，5-噻二唑-3-基氨基)-3-环己基丙基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(51mg，0.077mmol)、双[4-(1H，1H，2H，2H-全氟辛基)苯基]苯基膦(101mg，0.078mmol)、Re(PPh3)2OCl3(7mg，0.008mmol)和1，2-二氯乙烷(2mL)的搅拌溶液加热10分钟。将混合物蒸发至干，溶解在甲醇(1mL)中并应用到2-g氟的SPE筒上，该筒已用甲醇中的20％水预湿润。用甲醇中的20％水(15mL)洗脱该筒并蒸发洗脱液，得到油(41mg)，将其应用到2g二氧化硅SPE筒并依次用己烷中的0、10、25、50、75和100％EtOAc(各15mL)洗脱，得到六个级分。合并第3和第4级分并蒸发，得到(S)-2-(4-(3-((2-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)-1，2，5-噻二唑-3-基氨基)-3-环己基丙基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯，为油(18mg)。将该物质溶解于CH2Cl2(0.5mL)中并添加CF3CO2H(0.5mL)。在室温下搅拌混合物1.5小时并在减压下蒸发，剩下油(24mg)，使其经历制备型HPLC(C-18柱，在10分钟内H2O中的10至90％CH3CN，含有0.01％CF3CO2H，20mL/min)，得到4-(3-((2-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)-N-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基)-1，2，5-噻二唑-3-胺，为其三氟乙酸盐(6.8mg，14％)，为油状物。1H NMR(CD3OD)δ0.8-1.9(18H)，2.1(2H)，2.5-3.5(10H)，3.3(s，3H)，3.8-4.3(3H)，7.2-7.4(5H)。MS ESI+ve m/z 502(M+1)。
实施例40 N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)环己烷甲酰胺(I-28A)
步骤1.顺-3-苯甲酰基环己烷-1-甲酸将1，3-环己烷二羧酸酐(67mg，0.43mmol)(按照专利申请US2004010005中所述的，由1，3-环己烷二羧酸制备)和碘化铜(I)(8mg，0.04mmol)在无水THF(3mL)中搅拌的溶液冷却到-70℃并在2分钟内逐滴添加在THF中的溴化苯镁(1M的0.4mL，0.40mmol)。在-70℃搅拌混合物1小时并缓慢地温至室温。2小时后，将混合物倾入醚(75mL)并用饱和NaHCO3水溶液(2×30mL)萃取。通过小心添加浓HCl将合并的含水提取液酸化至pH1并用醚(2×50mL)反萃取。合并这些醚萃取物，用Na2SO4干燥并减压下蒸发，得到顺-3-苯甲酰基环己烷-1-甲酸(78mg，77％)，为油，其在放置时固化。1H NMR(CDCl3)δ1.3-2.8(9H)，3.32(m，1H)，7.45(m，2H)，7.55(1＝m，1H)，7.92(m，2H)。MS ESI+ve m/z 233(M+1)。
步骤2.(S)-2-(3-苯甲酰基环己烷-甲酰氨基)-3-环己基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯向顺-3-苯甲酰基环己烷-1-甲酸(78mg，0.34mmol)、(S)-2-氨基-3-环己基丙基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(116mg，0.37mmol)和二异丙基乙胺(0.13mL，0.70mmol)在CH2Cl2(2mL)中搅拌的溶液中添加固体2-(7-氮杂-1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲_六氟磷酸盐(HATU，200mg，0.53mmol)和DMF(0.5mL)。在室温下搅拌混合物3小时，用醚(90mL)稀释，用5％HCl水溶液(25mL)、饱和的NaHCO3水溶液(25mL)和盐水(25mL)洗涤，并用Na2SO4干燥。在减压下除去溶剂，剩下油(260mg)，将其应用到2-g二氧化硅SPE筒并依次用己烷中的0、10、25、50、75和100％EtOAc(各15mL)洗脱，得到六个级分。混合第2-4级分并蒸发，得到(S)-2-(3-苯甲酰基环己烷-甲酰氨基)-3-环己基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(170mg，91％)，为油状物。MS ESI+ve m/z 528(M+I)。
步骤3(S)-2-(3-(1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)环己烷甲酰氨基)-3-环己基丙基-甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯将(S)-2-(3-苯甲酰基环己烷甲酰氨基)-3-环己基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(111mg，0.21mmol)在无水THF(2mL)中搅拌的溶液冷却到-70℃并在2分钟内逐滴添加在THF(2M的0.5mL，1.0mmol)中的氯化甲氧基丁基镁。让冷却浴终止并随其温至室温而搅拌混合物。2小时后，将混合物倾入饱和NaHCO3水溶液(20mL)并添加饱和NH4Cl水溶液(20mL)。用EtOAc(2×50mL)萃取混合物。合并的有机萃取物用盐水(15mL)洗涤，用Na2SO4干燥并在减压下蒸发，留下粗的(S)-2-(3-(1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)环己烷甲酰氨基)-3-环己基丙基-甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯，为油(124mg，95％)。MS ESI+ve m/z 617(M+1)。
步骤4.N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)-环己烷-甲酰胺在微波中在100℃加热(S)-2-(3-(1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)-环己烷甲酰氨基)-3-环己基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(62mg，0.10mmol)和氟化四乙铵(80mg，0.50mmol)在乙腈(2mL)中的溶液10分钟。使混合物直接经历制备型HPLC(C-18柱，在10分钟内H2O中的10至90％CH3CN，含有0.01％CF3CO2H，20mL/min)，得到N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)-环己烷-甲酰胺，为其三氟乙酸盐(28mg，48％)，为油状物。1HNMR(CD3OD)δ0.8-2.3(29H)，2.62(s，3H)，2.8-3.1(2H)，3.25(s，3H)，3.30(m，2H)，4.1-4.3(1H)，7.15(1H)，7.25(2H)，7.35(2H)，8.8(1H)。MS ESI+ve m/z 473(M+1)。
实施例41 3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)苯甲酸
步骤1.3-苯甲酰基苯甲酸乙酯将100-mL圆底烧瓶装以3-苯甲酰基苯甲酸(2.20g，9.7mmol)、乙醇(40mL)和硫酸(3mL)。将反应混合物在100℃加热15小时，倾入冰水中并用Et2O萃取两次。合并的有机相用饱和NaHCO3水溶液洗涤并用K2CO3干燥。粗的3-苯甲酰基苯甲酸乙酯在不进一步纯化的情况下用于下一步骤中。LC-MS(3分钟)tR＝1.87分钟，在3分钟的色谱法中，m/z 255(MH+)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.45-8.44(m，1H)，8.28-8.25(m，1H)，8.00-7.97(m，1H)，7.82-7.79(m，2H)，7.64-7.48(m，4H)，4.40(q，J＝7.1Hz，2H)，1.40(t，J＝7.2Hz，3H)。
步骤2.3-(羟基(苯基)甲基)苯甲酸乙酯向3-苯甲酰基苯甲酸乙酯(1.0197g，4.0mmol，1.0当量)在乙醇(10mL)中的溶液中添加NaBH4(0.32g，2.1当量)。反应混合物在室温下搅拌1.5小时，用10％Na2CO3水溶液猝灭，用CH2Cl2萃取三次，并用Na2SO4干燥。粗产物在不进一步纯化的情况下用于下一步骤中。LC-MS(3分钟)tR＝1.64分钟，m/z 239(M+-OH)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.09(m，1H)，7.93-7.96(m，1H)，7.56-7.59(m，1H)，7.26-7.43(m，6H)，5.89(s，1H)，4.36(q，J＝7.2Hz，2H)，2.38(br s，1H)，1.40(t，J＝7.2Hz，3H)。
步骤3.3-((3-甲氧基丙氧基)-(苯基)甲基)苯甲酸向3-(羟基(苯基)甲基)苯甲酸乙酯(1.0202g，3.98mmol)、矿物油中的60％NaH(1.50g，37.5mmol)和THF(20mL)的混合物中添加3-甲氧基丙基甲磺酸酯(3.00g，17.8mmol)。反应混合物在70℃加热16小时，用水猝灭，用EtOAc萃取两次，并用Na2SO4干燥。在真空中除去溶剂后，将4.20g KOH(4.20g)和乙醇(25mL)添加到1.050g的残余物中。在100℃加热反应混合物15小时，然后在真空中除去溶剂乙醇。残余物用水处理并用Et2O萃取两次。用2N HCl水溶液(60mL)处理水相，用CH2Cl2萃取两次并用Na2SO4干燥。除去溶剂得到粗的3-((3-甲氧基丙氧基)-(苯基)甲基)苯甲酸(0.255g)，在不进一步纯化的情况下将其用于下一步骤中。LC-MStR＝1.63分钟，在3分钟的色谱法中，m/z 421，211(M+-OCH2CH2CH2OCH3)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.10(m，1H)，7.99(dm，J＝7.6Hz，1H)，7.59(dm，J＝7.6Hz，1H)，7.42(t，J＝7.7Hz，1H)，7.36-7.23(m，5H)，5.40(s，1H)，3.57-3.50(m，4H)，3.33(s，3H)，1.93(p，J＝6.3Hz，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ171.9，143.2，141.8，132.2，129.4，129.2，128.63，128.60，128.5，127.7，126.9，83.2，69.7，66.1，58.6，30.0。
实施例42 按照与实施例40步骤2中所述的那些类似的程序，接着按照步骤4，制备了下面所列的化合物实施例43 (3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-(1-氟-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺(I-38A)
步骤1.(S)-2-((R)-3-(1-氟-5-甲氧基-1-苯基戊基)-哌啶-1-甲酰氨基)-3-环己基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯向50mL圆底烧瓶中添加0.0597g(0.097mmol，1.0当量)(S)-2-((R)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰氨基)-3-环己基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯和5mL的CH2Cl2。抽空烧瓶并再充N2。用干冰-丙酮浴冷却混合物并添加0.1860g(大约10当量)的(二乙基氨基)硫三氟化物(DAST)。5分钟后，用冰-MeOH浴(-10℃)替换干冰-丙酮浴。另外一小时后，反应混合物用10％Na2CO3(10mL)猝灭，用Et2O萃取三次，并用Na2SO4干燥。通过反相HPLC(Phenomenex_Luna 5μC18(2)100A，250×21.20mm，5微米，8分钟内70％→90％CH3CN/H2O，0.1％CF3COOH，然后15分钟内90％CH3CN/H2O，0.1％CF3COOH，流速为25mL/min)纯化粗产物，得到0.0478g(80％)的(S)-2-((R)-3-(1-氟-5-甲氧基-1-苯基戊基)-哌啶-1-甲酰氨基)-3-环己基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯。在3分钟的色谱法中LC-MStR＝2.59分钟，m/z 642(M+Na+)，620(M+H+)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.83(br s，1H)，7.36-7.19(m，5H)，5.42(br s，0.69H)，5.00(br s，0.31H)，4.39-4.36(m，1H)，4.14-4.03(m，3H)，3.72-3.46(m，2H)，3.28-3.24(m，5H)，2.94-2.86(m，4H)，2.62-2.40(m，2H)，2.11-0.81(m，25H)，0.03 and-0.01(s，9H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ158.4，157.8，141.3，141.0，128.2，128.1，127.3，126.9，124.7，124.6，101.3，99.5，72.52，72.46，63.9，63.8，58.4，58.3，52.7，52.6，47.9，47.6，45.0，44.82，44.77，44.6，41.3，41.1，37.1，36.9，34.7，34.6，34.4，34.3，33.5，33.4，33.2，29.6，29.5，26.4，26.2，26.13，26.09，25.1，25.0，24.6，19.8，17.7，-1.6。
步骤2.(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-(1-氟-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺将50mL圆底烧瓶装以(S)-2-((R)-3-(1-氟-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰氨基)-3-环己基丙基甲基-氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(0.0453g，0.073mmol)、0.3786g的氟化四乙铵和5mL的乙腈。在80℃搅拌反应混合物16小时。真空中除去溶剂，然后通过反相HPLC(Phenomenex_Luna 5μ C18(2)100A，250×21.20mm，5微米，13分钟内10％→90％CH3CN/H2O，0.1％CF3COOH，流速为25mL/min)纯化，得到0.0325g(75％)的(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-(1-氟-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺的三氟乙酸盐。在3分钟的色谱法中LC-MStR＝1.64分钟，m/z 476(MH+)，280，260。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.29-7.15(m，5H)，4.23(dm，J＝13.2Hz，1H)，4.05-3.92(m，1H)，3.86 and 3.71(dm，J＝13.2Hz，1H)，3.20-3.15(m，1H)，3.13(s，3H)，3.00-2.73(m，2H)，2.59 and 2.55(s，3H)，2.51-2.39(m，2H)，2.08-0.74(m，25H)。手性HPLC显示两种异构体的混合物(72∶28)。
实施例44 叔(3R)-N-((S)-1-氨基-3-苯基丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺(I-12A)
步骤1.(S)-1-叠氮基-3-苯基丙-2-胺将(S)-3-叠氮基-1-苯基丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(1.0045g，3.6mmol)溶解于二氧杂环己烷中的4M HCl(20mL，80mmol)中并在室温下搅拌2小时。除去溶剂。将残余物溶解在CH2Cl2(50mL)和1N NaOH水溶液(10mL)中，用CH2Cl2(3×10mL)萃取，用盐水(3×5mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，滗析并除去溶剂，得到(S)-1-叠氮基-3-苯基丙-2-胺(812.9mg，定量的，80％纯度)，为澄清的油。MS ESI+ve m/z 177(M+1)。
步骤2.(R)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-碳酰氯将(S)-5-甲氧基-1-苯基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇(455.6mg，1.8mmol)和三乙胺(1.50mL，10.7mmol)在CH2Cl2(100mL)中的溶液冷却到0℃。用快速逐滴添加添加三光气(278.6mg，1.0mmol)在CH2Cl2(10mL)中的溶液。溶液在0℃搅拌30分钟，然后在室温下搅拌2小时。将反应混合物冷却到0℃，用冰冷的饱和NaHCO3水溶液(3×10mL)和冰冷的盐水(3×10mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，滗析，并除去溶剂，得到(R)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-碳酰氯(540.8mg，99％)，为黄色油。将该物质直接用于下一步骤。
步骤3.(3R)-N-((S)-3-叠氮基-1-苯基丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺将(R)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-碳酰氯(135mg，0.4mmol)在CH2Cl2(10mL)中的溶液添加到(S)-1-叠氮基-3-苯基丙-2-胺(156.3mg，0.73mmol)、三乙胺(0.6mL，4.3mmol)和DMAP(16.6mg，0.13mmol)在CH2Cl2中的溶液中。搅拌12小时后，将反应溶解在CH2Cl2(50mL)中，用饱和NaHCO3水溶液(3×10mL)和盐水(3×10mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，滗析并除去溶剂，得到(3R)-N-((S)-3-叠氮基-1-苯基丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺(210.7mg)，为棕色残余物(理论收率192.0mg)。MS ESI+ve m/z502(M+Na)。
步骤4.(3R)-N-((S)-1-氨基-3-苯基丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺将来自前一步骤的粗的(3R)-N-((S)-3-叠氮基-1-苯基丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺(210.7mg，91％纯度，0.4mmol)溶解于MeOH(10mL)并添加到先前用一滴H2O湿润的0.2g的Pd/C中。使用12托真空和14psi H23次真空/冲气循环后，在H2气氛下在14psi搅拌反应30分钟。通过硅藻土塞过滤粗的混合物并除去溶剂。将得到的油溶解于最小体积的1∶1乙腈∶H2O，然后在C-18柱上，使用H2O中的0.05％TFA和乙腈的梯度，通过制备型HPLC分离。合并适合的级分，用1N NaOH调成轻微的碱性，并在50℃和150托除去溶剂。将残余物溶解在CH2Cl2(50mL)和1N NaOH(10mL)中。干燥(Na2SO4)有机层，滗析并除去溶剂，得到(3R)-N-((S)-1-氨基-3-苯基丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺(61.5mg，从(R)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-碳酰氯起，总收率为34％)，为透明无色的薄膜。MS ESI+ve m/z 454(M+1)。
实施例45 按照与实施44例中所述的那些类似的程序，制备了下列式I的化合物实施例46 (2S)-1-(N-氨基羰基甲基)-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)-3-环己基丙基-2-胺
步骤1.1-环己基-3-氧代丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯向(S)-3-环己基-1-羟基丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(0.23g，0.9mmol)在1，2-二氯乙烷(5mL)中搅拌的溶液中添加Dess-Martin高碘烷(periodinane)(0.49g，1.34mmol)。得到的混合物在70℃CEM微波合成仪中加热3分钟，用醚(100mL)稀释，并用1N NaOH(2×10mL)洗涤。醚层用Na2SO4干燥，并在真空中除去溶剂，得到1-环己基-3-氧代丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯，为油状物。MS ESI+ve m/z 256(M+1)。
步骤2.(S)-1-(氨甲酰基甲基氨基)-3-环己基-丙-2-基氨基甲酸叔丁酯向2-氨基乙酰胺盐酸盐(0.13g，1.13mmol)在MeOH(1mL)中的溶液中添加KOH(18mg)。当固体完全溶解时，一次性添加来自步骤1的(S)-2-环己基-1-甲酰基乙基氨基甲酸叔丁酯，并将得到的悬浮液搅拌15分钟。逐滴添加氰基硼氢化钠(0.18g，2.7mmol)在MeOH(1mL)中的溶液并在室温下搅拌得到的溶液，直到没有醛留下(～40分钟)。在真空下除去溶剂并将残余物分配在醚和水(10mL/10mL)之间。用醚(2×5mL)萃取水层。干燥合并的醚层，并在真空下除去溶剂，得到(S)-1-(氨甲酰基甲基氨基)-3-环己基-丙-2-基氨基甲酸叔丁酯，为油，其在不进一步纯化的情况下用于下一步骤。MS ESI+ve m/z 314(M+1)。
步骤3.N1-(叔丁氧羰基)-N2-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)-N2-(氨基羰基甲基)-(S)-3-环己基丙烷-1，2-二胺向来自步骤2的(S)-1-(氨甲酰基甲基氨基)-3-环己基丙-2-基氨基甲酸叔丁酯在丙酮(4mL)和水(2mL)中的溶液中添加NaHCO3(0.23g，2.7mmol)，接着添加1-[2-三甲基硅烷基]乙氧基羰基氧基]吡咯烷-2，5-二酮(过量)。在室温下搅拌混合物2小时，在真空中除去丙酮，并用CH2Cl2萃取水层。真空下除去溶剂后，在硅胶柱上，通过急骤色谱法纯化残余物，得到N1-(叔丁氧羰基)-N2-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)-N2-(氨基羰基甲基)-(S)-3-环己基丙烷-1，2-二胺(183.2mg，44％，三个步骤中)。MS ESI+ve m/z 480(M+Na)。
步骤4.(2S)-1-(N-(氨基羰基甲基)-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)-3-环己基丙基-2-胺向上面N1-(叔丁氧羰基)-N2-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)-N2-(氨基羰基甲基)-(S)-3-环己基丙烷-1，2-二胺在醚(2mL)中的溶液中添加在乙醇(1mL)中的TsOH.H2O(36.9mg，0.22mmol)。将得到的溶液放置在旋转蒸发器上，在室温真空下除去醚，将浴温度升高到60-65℃，并在真空中加热混合物30分钟，得到(2S)-1-(N-(氨基羰基甲基)-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)-3-环己基丙基-2-胺，为对-甲苯磺酸盐。MS ESI+ve m/z 358(M+1)。
实施例47 (S)-1-(3-氯苯基)-5，5-二氟-1-((R)-哌啶-3-基)己-1-醇
步骤1.(3R)-1-(叔丁氧羰基)-3-(3-氯苯甲酰基)哌啶在-20℃，将氯化3-氯苯基镁(11mL，5.5mmol，0.5M THF溶液)逐滴添加到3-(N-甲氧基-N-甲基氨甲酰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(500mg，1.84mmol)在THF(5mL)中的溶液中。搅拌溶液2小时并让其温至室温。反应用饱和的氯化铵溶液猝灭。用醚(3x)萃取水层。合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥并过滤。蒸发溶剂得到(3R)-1-(叔丁氧羰基)-3-(3-氯苯甲酰基)哌啶(0.79g)，为油，在没有纯化的情况下使用它。
步骤2.氯化4，4-二氟戊基镁向5-氯戊-2-酮(19.0mL，166mmol)在CH2Cl2(50mL)中的溶液中添加CH2Cl2(30mL)中的Deoxo-FluorTM(三氟化双-(2-甲氧基乙基)氨基硫，41.6mL，226mmol)，接着添加乙醇(1.9mL，33mmol)。在室温搅拌混合物过夜。缓慢地将反应倾入饱和的NaHCO3溶液。用CH2Cl2(3x)萃取水层。合并的有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，并过滤。蒸发溶剂后，在减压下蒸馏粗产物，得到1-氯-4，4-二氟戊烷为透明的液体(7g)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.59(t，2H，J＝5Hz)，2.02-1.97(m，4H)，1.62(t，3H，J＝18Hz)。
在回流下向Rieke Mg_(细粉碎的Mg在THF中1M悬浮液，7mL，7mmol)中逐滴添加1-氯-4，4-二氟戊烷(1.7mL，6.9mmol)。使混合物在回流下保持2小时并用于步骤3中。
步骤3.(S)-1-(3-氯苯基)-5，5-二氟-1-((R)-哌啶-3-基)己-1-醇将(3R)-1-(叔丁氧羰基)-3-(3-氯苯甲酰基)哌啶(100mg，0.33mmol)在THF(2mL)中的溶液冷却到-20℃并添加氯化4，4-二氟戊基镁(～0.79M在THF中，5.0mL，4.0mmol)。搅拌混合物2小时并用饱和的NH4Cl萃取。用醚萃取水层。合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥并过滤。在旋转蒸发器上除去溶剂。使用急骤色谱法(己烷/EtOAc)纯化粗产物。分离N-Boc-(S)-1-(3-氯苯基)-5，5-二氟-1-((R)-哌啶-3-基)己-1-醇，为油(70mg)MS m/z 454(M+Na)。
将N-Boc-(S)-1-(3-氯苯基)-5，5-二氟-1-((R)-哌啶-3-基)己-1-醇(70mg，0.16mmol)溶解于乙腈(16mL)和2M HCl水溶液(16mL)中并在室温下搅拌过夜。在高真空下除去溶剂。将粗的物质再溶解在CH2Cl2中并用饱和的NaHCO32x洗涤。用CH2Cl23x萃取水层。合并的有机层用盐水洗涤并用硫酸钠干燥。真空下除去溶剂后，分离(S)-1-(3-氯苯基)-5，5-二氟-1-((R)-哌啶-3-基)己-1-醇，为油(28mg)MS m/z 332(M+H+)。
实施例48 (S)-1-(苯并[b]噻吩-2-基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
步骤1.3-(苯并[b]噻吩-2-羰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯将苯并噻吩(117μL，1mmol)在无水THF(4mL)中的溶液冷却到-70℃。后逐滴添加1.6Mn-BuLi在己烷(950μL，1.5当量)中的溶液。10分钟，逐滴添加Weinreb酰胺(282mg，1当量)在无水THF(2.5mL)中的溶液。让混合物温至室温并搅拌过夜。添加饱和的NH4Cl水溶液(30mL)并用醚(2×50mL)萃取混合物。合并的醚层用盐水(20mL)洗涤并用Na2SO4干燥。浓缩后，在12-g二氧化硅筒上，用己烷中的0至15％EtOAc的梯度洗脱，通过色谱法纯化粗产物，得到3-(苯并[b]噻吩-2-羰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(292mg，85％)。
步骤2.3-((S)-1-(苯并[b]噻吩-2-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯将3-(苯并[b]噻吩-2-羰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(146mg，0.423mmol)在无水THF(5mL)中的溶液冷却到-70℃。缓慢地添加1.34M 4-氯化甲氧基丁基镁在THF(630μL，2当量)中的溶液。10分钟后，让反应混合物缓慢地加温直到室温并搅拌另外2小时。添加饱和的NH4Cl水溶液(20mL)并用醚(2×40mL)萃取混合物。合并的醚层用盐水(20mL)洗涤并用Na2SO4干燥。浓缩后，在12-g二氧化硅筒上，用己烷中的0至35％EtOAc的梯度洗脱，通过色谱法纯化粗产物，得到3-((S)-1-(苯并[b]噻吩-2-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(160.7mg，88％)。
步骤3.(S)-1-(苯并[b]噻吩-2-基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇盐酸盐将3-((S)-1-(苯并[b]噻吩-2-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(160mg，0.37mmol)溶解于1∶1 2N HCl水溶液/乙腈(50mL)中。在室温下搅拌混合物过夜并用5％NaOH水溶液中和。通过蒸发除去乙腈。用CH2Cl2(2×40mL)萃取含水残余物。浓缩合并的有机层，得到(S)-1-(苯并[b]噻吩-2-基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇(102mg，83％)，在没有纯化的情况下使用它。
实施例49 使用与实施例48中描述的那些类似的程序，在步骤1中使用下面显示的杂环和碱，制备了下面的哌啶类。
(S)-1-(2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤1中使用2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯和s-BuLi。
(S)-5-甲氧基-1-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤1中使用1-甲基咪唑和n-BuLi。
1-(5-氯-1-甲基-1H-咪唑-2-基)-5-甲氧基-1-(哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤1中使用5-氯-1-甲基-1H-咪唑和n-BuLi。
(S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)-1-(噻唑-2-基)戊-1-醇，在步骤1中使用噻唑和n-BuLi。
(S)-5-甲氧基-1-(5-甲基噻唑-2-基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤1中使用5-甲基噻唑和n-BuLi。
4-氯-2-((R)-(3-甲氧基丙氧基)((R)-哌啶-3-基)甲基)吡啶，在步骤1中使用4-氯吡啶和n-BuLi/Me2N(CH2)2OLi。
实施例50 来自卤代酚类和苯代硼酸的卤代二苯基醚类 1-(3-氟苯氧基)-2-溴苯
向3-氟苯基代硼酸(2.10g，15mmol)、2-溴苯酚(1.77g，10mmol)和Cu(OAc)2(0.93g，5mmol)在无水CH2Cl2(25mL)中搅拌的溶液中添加活化的4_分子筛(～0.1g)，接着添加无水Et3N(3.5mL，25mmol)。在室温下搅拌得到的深绿色溶液48小时。在减压下蒸发混合物并用Et2O(～150mL)洗涤残余物几次。用饱和的NH4Cl水溶液和1N HCl水溶液洗涤Et2O溶液。蒸发有机层并通过急骤柱色谱法纯化粗产物，得到1-(3-氟苯氧基)-2-溴苯(1.28g，48％)，为澄清的油。
实施例51 按照与实施例50中描述的那些类似的程序，制备了下面的卤代二苯基醚类。
实施例52 1-(邻-甲苯基氧基)-2-碘苯
向2-(邻-甲苯基氧基)苯胺(40g，0.2mol)在1N HCl水溶液(400mL，0.4mol，2当量)中的溶液冷却到0℃。逐滴添加NaNO2(18g，0.26mol，1.3当量)在水(520mL)中的溶液。在0℃搅拌混合物1小时并在剧烈搅拌下逐滴添加KI(83g，0.5mol，2.5当量)在水(500mL)中的溶液。0.5小时后，将混合物温至90-100℃历时1小时，冷却至室温并用饱和的NaHSO3洗涤，直到水层变得澄清。用EtOAc(3×200mL)萃取混合物并用Na2S2O4水溶液洗涤合并的有机层并用Na2SO4干燥。蒸发溶剂后，将溶液通过短的硅胶柱，得到1-(邻-甲苯基氧基)-2-碘苯(40.0g，65％)。
实施例53 1-(2-碘苯氧基)-2-氯苯
步骤1.1-(2-碘苯氧基)-2-硝基苯向2-碘苯酚(11.82g，52.7mmol)和1-氟-2-硝基苯(5.0g，35.1mmol)在DMSO(50mL)的溶液中添加K2CO3(14.5g，105.3mmol)，接着添加CsF(8.0g，52.7mmol)。在50℃搅拌得到的悬浮液，直到没有原料剩下为止(～5h)，冷却至室温并分配在水(50mL)和CH2Cl2(50mL)之间。分离水层并用CH2Cl2(2×10mL)萃取。合并的有机层用1N NaOH水溶液(10mL)和盐水洗涤，并用Na2SO4干燥。真空下除去溶剂，得到1-(2-碘苯氧基)-2-硝基苯(11.2g，93％)，为油，在没有纯化的情况下将其用于下一步骤。
步骤2.2-(2-碘苯氧基)苯胺回流1-(2-碘苯氧基)-2-硝基苯(9.60g，28.1mmol)和SnCl.2H2O(13.0g，56.0mmol)在乙醇(25mL)和水(5mL)中的溶液，直到没有原料剩下为止(～1小时)。在真空中除去乙醇并将水层碱化至pH＞10并用CH2Cl2(4×10mL)萃取。用Na2SO4干燥合并的有机层，并除去溶剂，得到粗的2-(2-碘苯氧基)苯胺(8.57g，98％)，在不进一步纯化的情况下将其用于下一步骤。
步骤3.1-(2-碘苯氧基)-2-氯苯将粗的2-(2-碘苯氧基)苯胺(8.57g，27.6mmol)在MeCN(60mL)中的溶液冷却到0℃并用HBF4(54wt％在Et2O中，4.93mL，35.9mmol)处理。在0℃搅拌反应混合物5分钟并逐滴添加t-BuONO(4.10g，35.9mmol)。在0℃搅拌得到的反应混合物10分钟，冷却至-20℃，并在0℃添加到CuCl(41g，414.1mmol)和CuCl2(70g，414.1mmol)在水(500mL)中的溶液。在25℃剧烈搅拌混合物2小时，并分配在EtOAc和水之间。用EtOAc(3×10mL)萃取水层并用盐水洗涤合并的有机层，用Na2SO4干燥并在真空下浓缩。急骤柱色谱法，得到1-(2-碘苯氧基)-2-氯苯(5.35g，58％)。
实施例54 按照与实施例52中所述的那些类似的程序，使用所示的原料和试剂，制备了下面的卤代二苯基醚类实施例55 (S)-5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
步骤1.2-(苯氧基)苯基锂向二苯基醚(8.60g，50.0mmol)在Et2O(75mL)中的溶液中添加n-BuLi(在己烷中1.6M，32.8mL，52.5mmol)。回流混合物48小时，并将得到的2-(苯氧基)苯基锂溶液在没有任何进一步分析的情况下用于下一步骤中。
步骤2.(3R)-1-(叔丁氧羰基)-3-(2-苯氧基苯甲酰基)哌啶向-10℃3-(N-甲氧基-N-甲基氨甲酰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(4.40g，16.2mmol)在无水THF(18mL)中的溶液中逐滴添加在步骤1中制备的2-苯氧基苯基锂的溶液(80mL，32mmol)。然后将混合物温至室温，并搅拌直到没有原料剩下为止(～30分钟)。用1N HCl(～30mL)猝灭反应并用Et2O(4×10mL)萃取。合并的有机层用饱和的NaHCO3水溶液和盐水洗涤，并用Na2SO4干燥。除去溶剂，得到(3R)-1-(叔丁氧羰基)-3-(2-苯氧基苯甲酰基)哌啶(7.44g，定量的)。
步骤3.3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯基)戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯向-10℃(3R)-1-(叔丁氧羰基)-3-(2-苯氧基苯甲酰基)哌啶(6.17g，16.2mmol)在THF(30mL)中的溶液中逐滴添加在THF(15mL，38mmol)中的2.54M 4-氯化甲氧基丁基镁。将得到的溶液缓慢地温至室温，并搅拌过夜。反应用饱和的NH4Cl(10mL)猝灭并用Et2O(4×10mL)萃取。合并的有机层用水和盐水洗涤。除去溶剂并通过急骤色谱法纯化残余物，得到3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯基)戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(1.97g，从3-(N-甲氧基-N-甲基氨甲酰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯起26％)。
步骤4.(S)-5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇在室温下向3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯基)戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(1.97g，4.19mmol)在MeCN(100mL)中的溶液中缓慢地添加2N HCl水溶液(100mL)。在室温下搅拌得到的溶液，直到没有原料剩下为止(～16小时)，用10N NaOH水溶液碱化至pH＝10，并在减压下蒸发以除去MeCN。用CH2Cl2(4×10mL)萃取水层。合并的有机层用盐水洗涤并用Na2SO4干燥。在真空中除去溶剂，得到(S)-5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇(1.56g，定量的)，为游离的胺。
实施例56 (S)-1-(2-(3-氟苯氧基)苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
步骤1.2-(3-氟苯氧基)苯基锂在-70℃向1-(3-氟苯氧基)-2-溴苯(1.27g，4.75mmol)在THF(10mL)中搅拌的溶液中逐滴添加戊烷中的1.7M t-BuLi(5.6mL，9.50mmol)，以使温度保持低于-70℃。在-70℃搅拌得到的溶液30分钟，并直接用于下一步骤。
步骤2.(3R)-1-(叔丁氧羰基)-3-((3-氟苯氧基)苯甲酰基)哌啶向-20℃3-(N-甲氧基-N-甲基氨甲酰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(0.65g，2.37mmol)在THF(4mL)中的溶液中逐滴添加在上面步骤2中制备的2-(3-氟苯氧基)苯基锂的溶液。添加完成后，让得到的溶液缓慢地温至室温，并在室温下放置1小时。反应用1N HCl(～6mL)猝灭，并用Et2O(4×10mL)萃取。合并的有机层用饱和的NaHCO3水溶液和盐水洗涤，并用Na2SO4干燥。除去溶剂，留下粗的酮(1.49g，定量的)，在不进一步纯化的情况下将其用于下一步骤。
步骤3.3-((S)-1-(2-(3-氟苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯向-20℃(3R)-1-(叔丁氧羰基)-3-((3-氟苯氧基)苯甲酰基)哌啶(0.95g，2.37mmol)在THF(3mL)中的溶液中逐滴添加在THF(3.3mL，4.76mmol)中的1.45M氯化4-甲氧基丁基镁。将得到的溶液缓慢地温至室温，并通过LC-MS证实反应完成(～20分钟)。用饱和的NH4Cl水溶液(4mL)猝灭反应并用Et2O(4×5mL)萃取。合并的有机层用水和盐水洗涤，并在真空中除去溶剂，得到粗产物，其通过急骤柱色谱法进行纯化，得到3-((S)-1-(2-(3-氟苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(0.50g，43％)。
步骤4.(S)-1-(2-(3-氟苯氧基)苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇在室温下向3-((S)-1-(2-(3-氟苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(0.50g，1.03mmol)在MeCN(60mL)中的溶液中缓慢地添加2N HCl水溶液(60mL)。在室温下搅拌得到的溶液过夜，然后用10N NaOH水溶液碱化至pH＝10。在减压下蒸发混合物以除去MeCN。用CH2Cl2(4×10mL)萃取水层，合并的有机层用盐水洗涤并用Na2SO4干燥。真空下除去溶剂，得到(S)-1-(2-(3-氟苯氧基)苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇(0.40g，定量的)，为游离的胺。
实施例57 按照与实施例56中所述的那些类似的程序，在步骤1中使用下面所列出的卤代二苯基醚类，制备了下面的哌啶类。
实施例58 按照与实施例56中所述的那些类似的程序，只是在步骤1中由下面所列的卤代二苯基醚类代替有机锂制备了格利雅试剂，制备了下面的哌啶类。
实施例59 (S)-1-(2-(邻-甲苯基氧基)苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
步骤1.(2-(邻-甲苯基氧基)苯基)((R)-1-(叔丁氧羰基)哌啶-3-基)甲酮向冷却至-78℃的1-(邻-甲苯基氧基)-2-碘苯(40g，0.13mol)在无水THF(500mL)中的溶液中逐滴添加在己烷(52mL，0.13mol)中的1.6M n-BuLi。在-78℃搅拌1小时后，逐滴添加3-(N-甲氧基-N-甲基氨甲酰基)-哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(35g，0.13mol)在无水THF(500mL)中的溶液。让混合物温至室温并搅拌过夜。添加饱和的NH4Cl水溶液(500mL)并用EtOAc(3×150mL)萃取混合物。用Na2SO4干燥合并的有机层。除去溶剂并进行急骤柱色谱法，得到(2-(邻-甲苯基氧基)苯基)((R)-1-(叔丁氧羰基)哌啶-3-基)甲酮(23g，45％)。
步骤2.3-((S)-1-(2-(邻-甲苯基氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯将500-mL、三颈烧瓶装以镁切屑(12g，0.5mol)和小的碘晶体。抽空烧瓶并再填充N2。将1-氯-4-甲氧基丁烷(50g，0.4mol)在THF(200mL)中的溶液逐滴添加到混合物中。在回流下搅拌反应混合物2小时并且消耗大多数的镁。将格利雅试剂的溶液冷却到室温。
将1000-mL、三颈烧瓶装以(2-(邻-甲苯基氧基)苯基)((R)-1-(叔丁氧羰基)哌啶-3-基)甲酮(20g，0.05mol)和THF(250mL)。抽空烧瓶并再填充N2。用干冰-丙酮浴冷却混合物并逐滴添加格利雅试剂。让混合物缓慢地温至室温并搅拌过夜。用饱和的NH4Cl水溶液(500mL)猝灭后，用EtOAc(3×150mL)萃取混合物并用Na2SO4干燥合并的有机层。除去溶剂并通过急骤柱色谱法纯化粗产物，得到3-((S)-1-(2-(邻-甲苯基氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(20g，83％)。
步骤3.(S)-1-(2-(邻-甲苯基氧基)苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇使用实施例56步骤4中描述的方案，除去Boc保护基团。
实施例60 使用与如上所述的那些类似的程序，由所示的卤代二苯基醚制备了下面的哌啶类。
实施例61 (S)-5-甲氧基-1-(2-(2，2-(二甲基)丙氧基)苯基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇盐酸盐
步骤1.溴-2-[(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基]苯在室温搅拌2-溴苯酚(5mL，47mmol)、咪唑(8g，118mmol)和叔丁基二甲基硅烷基氯化物(8.6g，57mmol)在DMF(50mL)中的溶液过夜。反应用水(150mL)处理并用Et2O(4×25mL)萃取。有机相用50％氯化锂水溶液洗涤两次，用MgSO4干燥并过滤。蒸发溶剂并通过硅胶过滤，纯化粗产物，用1∶1 EtOAc/己烷洗涤，得到溴-2-[(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基]苯(13.4g，99％)。
步骤2.2-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-((R)-N-Boc-哌啶-3-基)戊基)[叔丁基二甲基甲硅烷氧基]苯将溴-2-[(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基]苯(2.1g，7.4mmol)在Et2O(35mL)中的溶液冷却到-78℃并用己烷(8.6mL，15mmol)中的1.7M叔丁基锂处理。反应搅拌30分钟并缓慢地添加3-(N-甲氧基-N-甲基氨甲酰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(1.0g，3.7mmol)在Et2O中的溶液。让反应搅拌并在两小时期间内温至室温。添加饱和的氯化铵水溶液以猝灭反应。水相用Et2O萃取三次。合并的有机层用盐水洗涤并用MgSO4干燥。通过蒸发除去溶剂并在硅胶上，用EtOAc/己洗脱，通过急骤色谱法纯化粗产物，得到(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基苯基)((R)-N-Boc-哌啶-3-基)甲酮和(2-羟基苯基)((R)-N-Boc-哌啶-3-基)甲酮的混合物。粗的混合物在四氢呋喃中的-20℃溶液用在THF(14.9mL，19.4mmol)中的1.3M氯化4-甲氧基丁基镁处理。搅拌反应并在两小时期间内温至室温。反应用氯化铵猝灭。用Et2O萃取水层。用MgSO4干燥合并的有机层并过滤。蒸发溶剂并在硅胶上，用EtOAc/己烷洗脱，通过急骤色谱法纯化粗产物，得到2-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-((R)-N-Boc-哌啶-3-基)戊基)[叔丁基二甲基甲硅烷氧基]苯(874mg，47％)和2-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-((R)-N-Boc-哌啶-3-基)戊基)苯酚(650mg，45％)。
向2-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-((R)-N-Boc-哌啶-3-基)戊基)[叔丁基二甲基甲硅烷氧基]苯(710mg，1.40mmol)在四氢呋喃中(7mL)中的溶液中添加在THF(2.1mL，2.1mmol)中的1M氟化四丁铵。在室温下搅拌混合物一小时。混合物用EtOAc(20mL)稀释并用盐水洗涤两次。用硫酸钠干燥有机层并过滤。蒸发滤液，得到残余物，在硅胶上，用EtOAc/己烷洗脱，通过急骤色谱法纯化它，得到2-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-((R)-N-Boc-哌啶-3-基)戊基)[叔丁基二甲基甲硅烷氧基]苯(450mg，81％)。
步骤3.((S)-5-甲氧基-1-(2-(2，2-(二甲基)丙氧基)苯基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇盐酸盐加热NMP(2mL)中的2-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-((R)-N-Boc-哌啶-3-基)戊基)苯酚(195mg，0.500mmol)、1-溴-2，2-二甲基丙烷(1.0ml，7.5mmol)和碳酸铯(230mg，0.71)并在130℃在微波反应器中搅拌20分钟。除去溶剂后，将混合物再溶解在CH2Cl2中并过滤。蒸发滤液，得到残余物，在不进一步纯化的情况下使用它。
粗的(R)-叔丁基-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-(2-(2，2-(二甲基)丙氧基)苯基)戊基)哌啶-1-甲酸酯在MeCN(50mL)中的溶液用2M盐酸水溶液(50mL)处理并在室温搅拌过夜。蒸发溶剂，得到((S)-5-甲氧基-1-(2-(2，2-(二甲基)丙氧基)苯基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇盐酸盐(122mg，67％)，为油。
实施例62 按照与实施例61中所述的那些类似的程序，在步骤3中用所示的烷基化剂替代1-溴-2，2-二甲基丙烷并在室温使用DMF作为溶剂替换高温下的NMP，制备了下面的哌啶类实施例63 3-((S)-1-(2-(2-氯苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(3R)-叔丁酯
步骤1.(3R)-1-(叔丁氧羰基)-3-((2-(2-氯苯基))苯甲酰基)哌啶向冷却至-78℃的2’-溴-2-氯-联苯基(5.34g，20mmol)在无水THF(50mL)中的溶液中逐滴添加1.6M n-BuLi在己烷(12.5mL，20mmol)中的溶液。在-78℃搅拌反应混合物1小时并添加3-(N-甲氧基-N-甲基氨甲酰基)-哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(5.44g，20mmol)在无水THF(50mL)中的溶液。让混合物温至室温并搅拌过夜。用饱和的NH4Cl水溶液(100mL)猝灭混合物并用EtOAc(3×75mL)萃取。用Na2SO4干燥合并的有机层并浓缩，得到粗产物，其通过急骤柱色谱法纯化，得到(3R)-1-(叔丁氧羰基)-3-((2-(2-氯苯基))苯甲酰基)哌啶(4.43g，55％)。
步骤2.3-((S)-1-(2-(2-氯苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-哌啶-1-甲酸(3R)-叔丁酯将250-mL三颈烧瓶装以镁切屑(2.88g，0.12mol)和小的碘晶体。抽空烧瓶并再填充N2。将1-氯-4-甲氧基丁烷(15g，0.12mol)在THF(60mL)中的溶液逐滴添加到上述混合物中。在回流下加热2小时后，大多数的镁已被消耗并将格利雅溶液冷却到室温。将250-mL三颈烧瓶装以(3R)-1-(叔丁氧羰基)-3-((2-(2-氯苯基))苯甲酰基)哌啶(4.43g，11mmol)和THF(50ml)，抽空并再填充N2。在干冰-丙酮浴中冷却混合物并逐滴添加格利雅试剂。让混合物缓慢地温至室温并搅拌过夜。用饱和的NH4Cl水溶液(100mL)猝灭混合物并用EtOAc萃取。用Na2SO4干燥合并的有机层并浓缩，得到粗产物，其通过急骤柱色谱法纯化，得到纯的3-((S)-1-(2-(2-氯苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(3R)-叔丁酯(2.5g，47％)。
实施例64 按照与实施例63中描述的那些类似的程序，在步骤1中使用所示的溴联苯基，制备了下面的哌啶类实施例65 (S)-1-(3-(邻-甲苯基氧基)-2-氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
步骤1.(3R)-1-叔丁氧羰基-3-(2-氟-3-(邻-甲苯基氧基)苯甲酰基)哌啶将2.0mL 2.0M n-BuLi(2.0mL，4.0mmol)的溶液逐滴添加到1-(邻-甲苯基氧基)-2-氟苯(0.7009g，3.5mmol)在THF(15mL)中的溶液中；在添加过程中维持内部温度低于-70℃。得到浅黄色的於浆。通过在固体I2上猝灭等分试样证实质子提取的证实。逐滴添加3-(N-甲氧基-N-甲基氨甲酰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(1.1159g，4.1mmol)在THF(15mL)中的溶液。允许反应温至室温并搅拌12小时。用饱和NH4Cl水溶液在0℃猝灭反应并用Et2O萃取。用NH4Cl水溶液和盐水洗涤Et2O萃取物并用Na2SO4干燥。除去溶剂剩下粗的(3R)-1-叔丁氧羰基-3-(2-氟-3-(邻-甲苯基氧基)苯甲酰基)哌啶(1.79g，～80％纯的，定量的)，在不进一步纯化的情况下直接使用它。
步骤2.3-((S)-1-(3-(邻-甲苯基氧基)-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-哌啶-1-甲(R)-叔丁酯将粗的(3R)-1-叔丁氧羰基-3-(2-氟-3-(邻-甲苯基氧基)苯甲酰基)-哌啶(1.79g，～80％纯的，3.5mmol)在THF(15mL)中的溶液冷却到0℃。用快速逐滴添加，添加氯化4-甲氧基丁基镁在THF中的1.63M溶液。反应在室温下搅拌1小时，冷却至0℃，然后用饱和的NH4Cl水溶液猝灭。将粗的混合物溶解在Et2O中，用饱和的NH4Cl水溶液和盐水洗涤，并用Na2SO4干燥。除去溶剂，得到油(1.82g)。在40-g二氧化硅筒上，用己烷中的0至100％EtOAc梯度洗脱，进行急骤色谱法。合并适合的级分并除去溶剂，得到3-((S)-1-(3-(邻-甲苯基氧基)-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(0.66g，30％)。
实施例66 N-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)乙醚胺
步骤1.溴化[3-(2，2，5，5-四甲基-1-氮杂-2，5-二硅杂环戊-1-基)丙基]镁将250mL、圆底烧瓶装以镁切屑(0.528g，21.7mmol，1.16当量)和THF(10mL)。将烧瓶脱气并加热至100℃。然后添加小的碘晶体。在10分钟内将1-(3-溴丙基)-2，2，5，5-四甲基-1-氮杂-2，5-二硅杂环戊烷(5.239g，18.7mmol，1.0当量)在THF(15mL)中的溶液逐滴添加到沸腾的THF混合物中。搅拌反应混合物并在回流下加热2.5小时，大多数的镁被消耗。得到的格利雅试剂被用于下一步骤中。
步骤2.3-((S)-4-氨基-1-(3-氯苯基)-1-羟基丁基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯向250mL、圆底烧瓶中添加(3-氯苯基)((R)-N-Boc-哌啶-3-基)甲酮(0.800g，2.47mmol)和THF(10mL)。抽空烧瓶并再填充N2。用干冰-丙酮浴冷却混合物并通过套管添加在步骤1中获得的溴化[3-(2，2，5，5-四甲基-1-氮杂-2，5-二硅杂环戊-1-基)丙基]镁溶液。让反应混合物缓慢地温至-8℃，同时搅拌过夜。用10％Na2CO3水溶液(10mL)猝灭混合物，在室温下搅拌3小时，用CH2Cl2(3x)萃取并用Na2SO4干燥。通过反相HPLC(Phenomenex_Luna 5μ C18(2)100A，250×21.20mm，5微米，13分钟内10％→90％CH3CN/H2O，0.1％CF3COOH，然后3.5分钟内90％CH3CN/H2O，0.1％CF3COOH，流速为25mL/min)纯化粗产物，得到0.883g(72％)3-((S)-4-氨基-1-(3-氯苯基)-1-羟基丁基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯的TFA盐。LC-MS(3分钟)tR＝1.30分钟，m/z 383，385(MH+)，327，329；1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.36(m，1H)，7.27-7.13(m，3H)，4.26(br s，1H)，3.89(d，J＝12.9Hz，1H)，2.82-2.68(m，2H)，2.44(br s，1H)，2.36(t，J＝12.2Hz，1H)，1.97-1.79(m，2H)，1.64-1.08(m，16H)，1.34(s)；13C NMR(100MHz，CD3OD)δ156.69，148.15，135.39，130.69，127.74，127.36，125.41，81.04，78.10，40.95，28.69，26.64，26.51，23.30。
步骤3.3-((S)-4-乙酰氨基-1-(3-氯苯基)-1-羟基丁基)-哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯向100mL、圆底烧瓶中添加3-((S)-4-氨基-1-(3-氯苯基)-1-羟基丁基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯的TFA盐(0.374g，0.75mmol，1.0当量)、DMAP(0.1615g)、CH2Cl2(10mL)和三乙胺(3mL)。在冰浴中冷却混合物并添加乙酸酐(0.280g，2.74mmol，3.6当量)在CH2Cl2(10mL)中的溶液。让反应混合物缓慢地温至室温，同时搅拌过夜(16h)。真空中除去溶剂后，通过反相HPLC(Phenomenex_Luna 5μ C18(2)100A，250×21.20mm，5微米，8分钟内70％→90％CH3CN/H2O，0.1％CF3COOH，然后1.5分钟内90％CH3CN/H2O，0.1％CF3COOH，流速为25mL/min)纯化残余物，得到0.2589g(81％)3-((S)-4-乙酰氨基-1-(3-氯苯基)-1-羟基丁基)-哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯。LC-MS(3分钟)tR＝1.72分钟，m/z 447，449(MNa+)，425(MH+)，325，327；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.38-7.37(m，1H)，7.28-7.18(m，3H)，6.06(brs，1H)，4.36-4.34(m，1H)，3.97-3.95(m，1H)，3.35-3.26(m，1H)，3.13-3.05(m，1H)，2.99(br s，2H)，2.55-2.49(m，2H)，1.97(s，3H)，1.44(s，9H)，1.95-1.15(m，6H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ171.41，155.17，146.75，134.24，129.33，126.63，126.01，123.83，79.68，77.60，46.34，44.69，39.71，35.91，28.43，25.40，25.23，24.15，22.99。
步骤4.N-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)乙酰胺在室温将3-((S)-4-乙酰氨基-1-(3-氯苯基)-1-羟基丁基)-哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(0.1773g，0.4172mmol)在CH3CN(50mL)和2N HCl水溶液(45mL)中的混合物剧烈搅拌24小时。在真空中除去溶剂，得到N-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)乙酰胺的HCl盐，在不进一步纯化的情况下将其用于下一步骤中。LC-MS(3分钟)tR＝0.91分钟，m/z 325，327(MH+)。
实施例67 按照与实施例66中所述的那些类似的程序，制备了下面的哌啶类 N-((S)-4-(2-氟苯基)-4-羟基-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)乙酰胺，在步骤2中使用(2-氟苯基)((R)-N-Boc-哌啶-3-基)甲酮。
N-((S)-4-(2-氟-5-甲基苯基)-4-羟基-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)乙酰胺，在步骤2中使用(2-氟-5-甲基苯基)((R)-N-Boc-哌啶-3-基)甲酮。
N-((S)-4-(3-氟-5-甲基苯基)-4-羟基-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)乙酰胺，在步骤2中使用(3-氟-5-甲基苯基)((R)-N-Boc-哌啶-3-基)甲酮。
N-((S)-4-(2，3-二氟苯基)-4-羟基-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)乙酰胺，在步骤2中使用(2，3-二氟苯基)((R)-N-Boc-哌啶-3-基)甲酮。
N-((S)-4-(3，5-2氟苯基)-4-羟基-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)乙酰胺，在步骤2中使用(3，5-二氟苯基)((R)-N-Boc-哌啶-3-基)甲酮。
N-((S)-4-(2-氯-3-氟苯基)-4-羟基-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)乙酰胺，在步骤2中使用(2-氯-3-氟苯基)((R)-N-Boc-哌啶-3-基)甲酮。
N-((S)-4-(3-氯-2-氟苯基)-4-羟基-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)乙酰胺，在步骤2中使用(3-氯-2-氟苯基)((R)-N-Boc-哌啶-3-基)甲酮。
N-((S)-4-(3-氯-5-氟苯基)-4-羟基-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)乙酰胺，在步骤2中使用(3-氯-5-氟苯基)((R)-N-Boc-哌啶-3-基)甲酮。
N-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)-2，2，2-三氟乙酰胺，在步骤3中使用三氟乙酸酐。
N-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)丁酰胺，在步骤3中使用丁酸酐。
(R)-N-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)-2-甲氧基丙酰胺，在步骤3中使用(R)-2-甲氧基丙酸和EDC替换乙酸酐。
(S)-N-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)-2-甲氧基丙酰胺，在步骤3中使用(S)-2-甲氧基丙酸和EDC替换乙酸酐。
N-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)丙酰胺，在步骤3中使用丙酸酐。
N-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)环丙烷甲酰胺，在步骤3中使用环丙烷羧酸和EDC替换酸酐。
实施例68 (S)-1-(苯并呋喃-7-基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
步骤1.1-(2，2-二乙氧基乙氧基)-2-溴苯将KOH丸(85％，0.68g，10.3mmol)在水(1.5mL)中的溶液添加到2-溴苯酚(1mL，8.6mmol)中。用DMSO(20mL)稀释混合物并添加溴代乙醛缩二乙醇(1.43mL，9.5mmol)。混合物在100℃加热6小时，冷却至室温，用醚(175mL)稀释，用水(3×40mL)和5％NaOH水溶液(40mL)洗涤，并用MgSO4干燥。除去溶剂，剩下1-(2，2-二乙氧基乙氧基)-2-溴苯(2.62g，定量的)，为油。
步骤2.7-溴苯并呋喃在回流下加热多磷酸(～5g)和氯苯(8mL)的搅拌的混合物并在10分钟内逐滴添加1-(2，2-二乙氧基乙氧基)-2-溴苯(2.62g，9.0mmol)在氯苯(3mL)中的溶液。在回流下加热混合物1.5小时。让混合物冷却到室温并添加1M NaOH水溶液(20mL)，接着添加醚(175mL)。用水(2×20mL)和盐水(20mL)洗涤混合物，并用MgSO4干燥。蒸发溶剂，剩下残余物，其通过在140-g二氧化硅筒上，用己烷和己烷中的0-10％EtOAc的梯度洗脱的色谱法进行纯化。混合适合的级分并浓缩，得到7-溴苯并呋喃(0.65g，从2-溴苯酚起的38％)为透明的无色油。
步骤3.7-溴-2-(三甲基硅烷基)苯并呋喃将二异丙胺(0.65mL，4.7mmol)在THF(15L)中搅拌的溶液冷却到5℃并在5分钟内逐滴添加n-BuLi(2.5M在己烷中，1.9mL，4.7mmol)。在5℃搅拌混合物15分钟并冷却到-70℃。添加氯三甲基硅烷(0.59mL，4.7mmol)，接着添加7-溴苯并呋喃(0.46g，2.35mmol)在THF(5mL)中的溶液。混合物在-70℃搅拌1.5小时并倾入饱和的NH4Cl水溶液(80mL)中。用5％HCl水溶液(20mL)稀释混合物并用醚(2×80mL)萃取。用饱和的NaHCO3水溶液(50mL)洗涤合并的醚萃取物，用MgSO4干燥并浓缩，得到粗的7-溴-2-(三甲基硅烷基)苯并呋喃(0.62g，98％)，为黄色油。
步骤4.3-((S)-1-(苯并呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯将7-溴-2-(三甲基硅烷基)苯并呋喃(620mg，2.3mmol)在THF(15mL)中搅拌的溶液冷却到-70℃并在2分钟内逐滴添加n-BuLi(2.5M在己烷中，0.85mL，2.1mmol)。在-70℃搅拌混合物15分钟并在2分钟内逐滴添加3-(N-甲氧基-N-甲基氨甲酰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(341mg，1.30mmol)在THF(5mL)中的溶液。混合物在-70℃搅拌1小时，倾入饱和NaHCO3水溶液(100mL)中并用醚(2×100mL)萃取。用盐水(40mL)洗涤合并的醚萃取物并用MgSO4干燥。除去溶剂得到粗的3-((苯并呋喃-7-基)羰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(727mg)，为油状物。将该物质溶解于THF(15mL)中并冷却到-70℃。在2分钟内逐滴添加氯化4-甲氧基丁基镁(1.52M在THF中，2.0mL，3.04mmol)。在-70℃搅拌混合物2小时并倾入饱和的NaHCO3水溶液(100mL)中。用醚(2×100mL)萃取混合物并用盐水(35mL)洗涤合并的醚萃取物并用MgSO4干燥。除去溶剂，剩下油，其在40-g二氧化硅筒上，用己烷中的0至100％EtOAc的梯度洗脱，通过色谱法纯化，得到3-((S)-1-(苯并呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(240mg，44％)，为油。
步骤4.(S)-1-(苯并呋喃-7-基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇将3-((S)-1-(苯并呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(240mg，0.58mmol)溶解于MeCN(20mL)中并添加5％HCl水溶液(10mL)。在室温下搅拌混合物1天并添加固体K2CO3。用水(40mL)稀释混合物并用EtOAc(2×100mL)萃取。用盐水(25mL)洗涤合并的有机萃取物，用MgSO4干燥并浓缩，得到油(150mg)，其通过反相制备型HPLC纯化，得到(S)-1-(苯并呋喃-7-基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇(120mg，81％)，为油。
实施例69 按照与实施例68中所述的那些类似的程序，制备了下面的哌啶类 (S)-5-甲氧基-1-(2-甲基苯并呋喃-7-基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤4中使用7-溴-2-甲基苯并呋喃和n-BuLi。
(S)-1-(2-异丁基苯并呋喃-7-基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤4中使用7-溴-2-异丁基苯并呋喃和n-BuLi。
(S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)-1-(噻吩-3-基)戊-1-醇，在步骤4中使用3-溴噻吩和n-BuLi。
(S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)-1-(吡啶-2-基)戊-1-醇，在步骤4中从2-溴吡啶和n-BuLi开始。
(S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)-1-(喹啉-8-基)戊-1-醇，在步骤4中从8-溴喹啉和n-BuLi开始。
(S)-1-(1H-吲唑-7-基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，从7-溴吲唑和n-BuLi开始 (S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)-1-(2-(三甲基硅烷基)苯并[b]噻吩-7-基)戊-1-醇，在步骤4中从7-溴-2-(三甲基硅烷基)苯并噻吩和n-BuLi开始。
(S)-5-甲氧基-1-(2-甲基苯并呋喃-7-基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤4中从7-溴-2-甲基苯并呋喃和n-BuLi开始。
(S)-1-(2-氟苯并呋喃-7-基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤4中从7-溴-2-氟苯并呋喃和n-BuLi开始。
(S)-1-(5-氟苯并呋喃-7-基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤4中从7-溴-5-氟-2-(三甲基硅烷基)苯并呋喃和n-BuLi开始。
(S)-1-(2-叔丁基苯并呋喃-7-基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤4中从7-溴-2-(叔丁基)苯并呋喃和n-BuLi开始。
(S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)-1-(2-(三甲基硅烷基)苯并[b]噻吩-4-基)戊-1-醇，在步骤4中从4-溴-2-(三甲基硅烷基)苯并噻吩和n-BuLi开始。
实施例70 (±)-(RS)-1-(3-氯苯基)-5-甲氧基-1-((RS)-吗啉-2-基)戊-1-醇
步骤1.2-(甲氧基(甲基)氨甲酰基)吗啉-4-甲酸(±)-叔丁酯向(±)-4-(叔丁氧羰基)吗啉-2-甲酸(1.51g，6.53mmol)、N，O-二甲基羟胺盐酸盐(0.83g，8.49mmol)和i-Pr2NEt(3.1mL，17.6mmol)在CH2Cl2(30mL)中搅拌的溶液中添加固体HATU(3.01g，7.85mmol)。在室温下搅拌混合物3天，用醚(175mL)稀释，用5％HCl水溶液(2×50mL)和饱和的NaHCO3水溶液(50mL)洗涤并用MgSO4干燥。除去溶剂，剩下2-(甲氧基(甲基)氨甲酰基)吗啉-4-甲酸(±)-叔丁酯(1.73g，96％)，为油。
步骤2.2-(5-甲氧基戊酰基)吗啉-4-甲酸(±)-叔丁酯在冰-盐浴中冷却2-(甲氧基(甲基)氨甲酰基)吗啉-4-甲酸(±)-叔丁酯(1.73g，6.4mmol)在无水THF(40mL)中搅拌的溶液并在3分钟内逐滴添加THF(10mL，1.34mmol)中的1.34M氯化4-甲氧基丁基镁。让冷却浴终止并在室温下搅拌混合物6小时，倾入冰冷的3％HCl水溶液(100mL)中并用醚(2×100mL)萃取。用饱和的NaHCO3水溶液(35mL)洗涤合并的醚萃取物，用MgSO4干燥并浓缩，得到2-(5-甲氧基戊酰基)吗啉-4-甲酸(±)-R-叔丁酯(1.78g，93％)，为油。
步骤3.2-((R)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)吗啉-4-甲酸(±)-(R)-叔丁酯将2-(5-甲氧基戊酰基)吗啉-4-甲酸(±)-叔丁酯(258mg，0.86mmol)在CH2Cl2(5mL)中搅拌的溶液冷却到-70℃并在5分钟内逐滴添加THF(4mL，2.0mmol)中的0.5M溴化3-氯苯基镁。让冷却浴终止。1.5小时后，混合物达到室温并倾入饱和的NaHCO3水溶液(50mL)中。用醚(2×50mL)萃取混合物。用盐水(10mL)洗涤合并的醚萃取物，用MgSO4干燥并浓缩，得到油(398mg)。使该物质在12-g二氧化硅筒上，用己烷中的0-100％EtOAc的梯度洗脱，进行色谱法，得到2-((R)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)吗啉-4-甲酸(±)-(R)-叔丁酯(274mg，76％)。
步骤4.(±)-(R)-1-(3-氯苯基)-5-甲氧基-1-((R)-吗啉-2-基)戊-1-醇将2-((R)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)吗啉-4-甲酸(±)-(R)-叔丁酯(274mg，0.66mmol)溶解于MeCN(10mL)中并添加5％HCl水溶液(5mL)。在室温下搅拌混合物2天。将固体K2CO3(～1g)添加到混合物中，接着添加水(25mL)。用醚(2×50mL)萃取混合物。用盐水(10mL)洗涤合并的醚萃取物，用MgSO4干燥并浓缩，得到白色的固体(0.15g)。通过制备型HPLC纯化该物质，得到(±)-(R)-1-(3-氯苯基)-5-甲氧基-1-((R)-吗啉-2-基)戊-1-醇的TFA盐(163mg，55％)，为糖浆。
实施例71 按照与实施例70中所述的那些类似的程序，制备了以下的吗啉类 (RS)-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基-1-((RS)-吗啉-2-基)戊-1-醇，在步骤3中使用2-氟-3-氯苯基锂和THF作为溶剂。
(RS)-1-(苯并[b]噻吩-7-基)-5-甲氧基-1-((RS)-吗啉-2-基)戊-1-醇，在步骤3中使用由7-溴苯并噻吩和n-BuLi产生的7-锂苯并噻吩，和醚作为溶剂。
(R)-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-吗啉-2-基)戊-1-醇，在步骤1中使用(R)-4-(叔丁氧羰基)吗啉-2-甲酸和在步骤3中使用2-氟-3-氯苯基锂和THF作为溶剂。
实施例72 1，1，1-三氟-6-甲氧基-2-(哌啶-3-基)己-2-醇
步骤1.3-乙基哌啶-1，3-二羧酸1-叔丁酯混合3-哌啶甲酸乙酯(1.55mL，10mmol)、(Boc)2O(2.4g，1.1当量)、三乙胺(2.8mL，2.1当量)和二氯甲烷(70mL)并在室温下搅拌过夜。反应混合物用EtOAc(200mL)稀释，用5％HCl水溶液(2×25mL)、饱和的NaHCO3水溶液(30mL)和盐水(20mL)洗涤，并用Na2SO4干燥。浓缩后，通过在40-g二氧化硅筒上、用己烷中的0-30％EtOAc梯度洗脱的色谱法纯化粗产物，得到3-乙基哌啶-1，3-二羧酸1-叔丁酯(2.61g，100％)，为澄清的油。
步骤2.3-(2，2，2-三氟乙酰基)哌啶-1-甲酸叔丁酯在N2下在小瓶中合并3-乙基哌啶-1，3-二羧酸1-叔丁酯(424mg，1.65mmol和CsF(大约10mg)。添加无水THF(3mL)，接着添加Me3SiCF3(256μL，1.05当量)。搅拌3小时后，将4N HCl水溶液(4mL)添加到小瓶中并搅拌混合物1小时。用二乙醚(2×15mL)萃取混合物。合并的有机层用盐水(8mL)洗涤，用Na2SO4干燥，并浓缩得到3-(2，2，2-三氟乙酰基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(173mg.37％)。
步骤3.3-(1，1，1-三氟-2-羟基-6-甲氧基己-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯在N2气保护下，将3-(2，2，2-三氟乙酰基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(102mg，0.363mmol)溶解在无水THF(8mL)中并冷却到-78℃(干冰/丙酮浴)。缓慢地添加1.22M氯化甲氧基丁基镁在THF(600μL，2当量)中的溶液。10分钟后，让反应缓慢地加温直到室温。2小时后，将饱和NH4Cl水溶液(15mL)溶液添加到反应混合物中。用二乙醚稀释混合物并分离层。用二乙醚(3×10mL)萃取水层。合并的有机层用盐水(10mL)洗涤并用Na2SO4干燥。浓缩后，通过制备型HPLC纯化粗产物，得到3-(1，1，1-三氟-2-羟基-6-甲氧基己-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(20mg，15％)。
步骤4.1，1，1-三氟-6-甲氧基-2-(哌啶-3-基)己-2-醇将3-(1，1，1-三氟-2-羟基-6-甲氧基己-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(20mg)溶解于1∶1 TFA/二氯甲烷(4mL)中。搅拌混合物30分钟。浓缩混合物，得到1，1，1-三氟-6-甲氧基-2-(哌啶-3-基)己-2-醇，在没有纯化的情况下使用它。
实施例73 (S)-1-(3-氯苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
步骤1.3-(甲氧基(甲基)氨甲酰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯向R-哌啶-1，3-二羧酸1-叔丁基酯(233g，1.2mol)在THF(1.2L)中搅拌的溶液中添加羰基二咪唑(230g，1.42mol)。在冰水浴中搅拌混合物1小时。添加三乙胺(207mL，1.41mol)和N，O-二甲基羟胺盐酸盐(138g，1.42mol)在THF(900mL)中的悬浮液。让反应混合物温至室温并搅拌过夜。TLC显示反应完成后，蒸发溶剂，得到残余物，将其溶解于CH2Cl2(1.2L)并用0.5N HCl水溶液、饱和的Na2CO3水溶液和盐水连续洗涤，用无水硫酸钠干燥并蒸发，得到粗的化合物3-(甲氧基(甲基)-氨甲酰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(250g，91％)，在没有纯化的情况下将其直接用于下一步骤中。1H NMR(400MHz，CDCl3)1.44(s，9H)，1.60-1.78(m，2H)，1.90(m，1H)，2.65(m，1H)，2.75-2.85(m，2H)，3.16(s，3H)，3.71(s，3H)，4.05-4.19(m，2H)。MS(E/Z)273(M+H+)。
步骤2.3-(3-氯苯甲酰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯将冷却至-78℃的1-溴-3-氯苯(15g，78.3mmol)在无水THF(150mL)中的溶液中逐滴添加2.5M n-BuLi在己烷(31.3mL，78.34mmol)中的溶液。在-78℃搅拌反应混合物1小时并逐滴添加3-(甲氧基(甲基)氨甲酰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(17.8g，65.3mmol)在无水THF(50mL)中的溶液。添加后，让混合物温至室温并搅拌2小时。用饱和的NH4Cl(250mL)猝灭混合物并用EtOAc(3×150mL)萃取。合并的有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并真空浓缩。通过急骤柱色谱法(PE/EtOAc 5∶95)纯化残余物，得到3-(3-氯苯甲酰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(12.9g，51％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)1.45(s，9H)，1.54-1.73(m，2H)，1.75(m，1H)，2.00(m，1H)，2.71-2.78(m，1H)，2.93(m，2H)，3.30-3.35(m，1H)，4.22(m，1H)，7.39-7.42(t，1H)，7.52(d，1H)，7.89(d，1H)，7.90(m，1H)。MS(E/Z)324(M+H+)。
步骤3.3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯将250mL三颈烧瓶装以镁切屑(2.88g，0.12mol)和在THF(20mL)中的小的碘晶体。抽空烧瓶并再填充N2。将1-氯-4-甲氧基丁烷(15g，0.12mol)在THF(40mL)中的溶液逐滴添加到上述混合物中。在回流下加热1小时后，大部分的镁被消耗，将反应混合物冷却至室温。将另一个250mL三颈烧瓶装以(R)-3-(3-氯-苯甲酰基)-哌啶-1-甲酸叔丁基酯(3.24g，10mmol)和THF(50mL)，将其抽空并再填充N2。用干冰-丙酮浴冷却混合物并逐滴添加由1-氯-4-甲氧基丁烷(20mL)产生的格利雅试剂。添加后，让混合物缓慢地温至室温并搅拌2小时。用饱和的NH4Cl水溶液(100mL)猝灭混合物，用EtOAc(3×80mL)萃取。合并的有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并真空浓缩。通过急骤柱色谱法(EA/PE 10∶90)纯化残余物，得到3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(3.0g，73％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)1.45(s，9H)，1.52-1.58(m，3H)，1.75(m，1H)，1.92(m，2H)，2.52(m，2H)，3.25(s，3H)，3.27(m，2H)，3.95(m，1H)，4.35(m，1H)，7.20-7.26(m，3H)，7.36(m，1H)。MS(E/Z)412(M+H+)。
步骤4.(S)-1-(3-氯苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇将3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(4.1g，0.01mol)溶解于20％TFA/CH2Cl2(40mL)中。在室温下搅拌反应混合物2小时，TLC显示反应完成。逐滴添加饱和的Na2CO3水溶液，以将pH调节至8～9并用EtOAc(3×50mL)萃取混合物。合并的有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并在真空中浓缩，得到粗的(S)-1-(3-氯苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇(3.0g，97％)，在没有纯化的情况下使用它。
实施例74 按照与实施例73中所述的那些类似的程序，制备了下面所列的化合物 (S)-1-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤2中使用3-氟-4-甲基溴苯。
(S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)-1-(2，3，5-三氟苯基)戊-1-醇，在步骤2中使用2，3，5-三氟溴苯。
(S)-5-乙氧基-1-((R)-哌啶-3-基)-1-(2，3，5-三氟苯基)戊-1-醇，在步骤2中使用2，3，5-三氟溴苯并在步骤3中使用氯化4-乙氧基丁基镁。
(S)-1-(3-氟-5-甲基苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤2中使用3-氟-5-甲基溴苯 (S)-1-(2-氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤2中使用2-氟溴苯。
(S)-1-(3，5-二氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤2中使用3，5-二氟溴苯。
(S)-1-(2，3-二氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤2中使用2，3-二氟溴苯。
(S)-1-(2-氟-3-甲基苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤2中使用2-氟-3-甲基碘苯。
(S)-1-(3-氟-2-甲基苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤2中使用2-甲基-3-氟溴苯。
(S)-1-(2-氟-5-甲基苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤2中使用2-氟-5-甲基溴苯和n-BuLi。
(S)-1-(5-氟-2-甲基苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤2中使用2-甲基-5-氟溴苯。
(S)-1-(2-氯苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤2中使用2-氯溴苯。
(S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)-1-(2-(三氟甲氧基)苯基)戊-1-醇，在步骤2中使用2-(三氟甲氧基)溴苯和n-BuLi。
(S)-1-(3，5-二甲基苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤2中使用3，5-二甲基溴苯。
(S)-5-甲氧基-1-(3-(甲硫基)苯基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤2中使用3-(甲硫基)溴苯和n-BuLi。
(S)-1-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤2中使用2-氟-6-甲氧基溴苯和n-BuLi。
(S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)-1-(2-(三氟甲基)苯基)戊-1-醇，在步骤2中使用2-(三氟甲基)溴苯和n-BuLi。
(S)-1-(5-氟-2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤2中使用2-甲氧基-5-氟溴苯和n-BuLi。
(S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)戊-1-醇，在步骤2中使用3-(三氟甲氧基)溴苯和n-BuLi。
(S)-1-(3-氟-5-甲基苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤2中使用3-氟-5-甲基溴苯和n-BuLi。
(S)-1-(2，3-二甲基苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤2中使用2，3-二甲基溴苯和n-BuLi。
(S)-1-(2，5-二甲基苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤2中使用2，5-二甲基溴苯和n-BuLi。
(S)-5-甲氧基-1-(3-甲氧基苯基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤2中使用3-甲氧基溴苯和n-BuLi。
(S)-1-(2，3-二氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤2中使用2，3-二氟溴苯和n-BuLi。
(S)-1-(3-氯-2-甲基苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤2中使用3-氯-2-甲基溴苯和n-BuLi。
(S)-1-(3-氯-5-氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤2中使用3-溴-5-氯碘苯和n-BuLi。
(S)-1-(3-氯-2，4-二氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤2中使用3-氯-2，4-二氟溴苯。
(S)-1-(2-(烯丙基氧基)-3-溴苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤2中使用2-烯丙基氧基-1，3-二溴苯和n-BuLi。
1-(2-(烯丙基氧基)-5-氟苯基)-5-乙氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤2中使用2-烯丙基氧基-5-氟溴苯和n-BuLi。
(S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)-1-(2，3，5-三氟苯基)戊-1-醇，在步骤2中使用2，3，5-三氟溴苯和n-BuLi。
实施例75 (S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
步骤1.3-(3-氯-2-氟苯甲酰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯在45分钟期间，向-75℃1-氯-2-氟-苯(13.0g，0.1mol)在THF(250mL)中搅拌的溶液中逐滴添加己烷(40mL，0.1mol)中的2.5M BuLi。在-75℃另外搅拌30分钟后，在30分钟内逐滴添加3-(甲氧基(甲基)-氨甲酰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(21.76g，0.08mol)在THF(100mL)中的溶液。让混合物从-70℃温至0℃。用饱和的NH4Cl水溶液猝灭混合物，用EtOAc(3x)萃取并用Na2SO4干燥合并的有机层。除去溶剂并用5％EtOAc/PE洗脱，进行急骤柱色谱法，得到3-(3-氯-2-氟苯甲酰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(19.2g，70％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)1.45(s，9H)，1.63(m，2H)，1.76(m，1H)，2.06(m，1H)，2.87(m，1H)，3.15(m，1H)，3.25(m，1H)，3.9(m，1H)，4.2(m，1H)，7.18(m，1H)，7.60(m，2H)。MS(E/Z)342(M+H+)。
步骤2.3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯将火焰干燥的250mL三颈烧瓶装以镁切屑(7.02g，0.293mol)、小的碘晶体和THF(30mL)。抽空烧瓶并再填充N2。将1-氯-4-甲氧基丁烷(28.69g，0.234mol)在THF(120mL)中的溶液缓慢地逐滴添加到混合物中。在回流下搅拌反应混合物2.5小时，大多数的镁被消耗。得到的格利雅试剂如下使用。向另一个100mL三颈烧瓶中添加3-(3-氯-2-氟苯甲酰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(10g，0.0293mol)和THF(100mL)。抽空烧瓶并再填充N2。用干冰-丙酮浴冷却混合物并添加格利雅试剂(250mL)。让反应混合物缓慢地温至室温，同时搅拌过夜。用饱和NH4Cl水溶液(50mL)猝灭混合物，用EtOAc(3x)萃取，并用Na2SO4干燥合并的有机层。蒸发溶剂，得到粗的产物。LC-MS分析粗产物显示存在两种异构体(95∶5)。用10％EtOAc/PE洗脱的急骤柱色谱法，得到3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(9.4g，75％收率)。1H NMR(400MHz，DMSO)0.68(m，1H)，1.50-1.01(m，7H)，1.37(s，9H)，1.75(m，2H)，2.01(m，1H)，3.11(s，3H)，3.17(m，2H)，3.85(m，1H)，7.2(t，1H)，7.45(m，2H)。MS(E/Z)430(M+H+)。
步骤3.(S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇在0℃搅拌3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(100mg)在20％TFA/CH2Cl2中的溶液30分钟。通过添加饱和的NaHCO3水溶液中和混合物，用CH2Cl2(3x)萃取并用Na2SO4干燥。蒸发溶剂，得到(S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇(70mg，91％)，在不进一步纯化的情况下使用它。1H NMR(400MHz，CDCl3)0.90(m，1H)，1.52-1.24(m，6H)，1.78(m，1H)，1.83(m，1H)，1.93(m，1H)，2.21(m，1H)，2.40(m，1H)，2.83(m，1H)，3.00(m，1H)，3.12(s，3H)，3.31(m，2 H)，3.63(m，1H)，7.06(m，1H)，7.30(m，1H)，7.55(t，1H)。MS(E/Z)330(M+H+)。
实施例76 按照与实施例75中所述的那些类似的程序，制备了下面所列的化合物 (S)-1-(2，3-二氯苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤1中使用1，2-二氯苯。
(S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)-1-(2，3，4-三氟苯基)戊-1-醇，在步骤1中使用1，2，3-三氟苯。
1-(3-氯-2-氟苯基)-5-乙氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤2中使用氯化4-(乙氧基)丁基镁。
(S)-1-(2，3-二氯苯基)-5-乙氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤1中使用1，2-二氯苯并在步骤2中使用氯化4-(乙氧基)丁基镁。
实施例77 (S)-1-(2-(环丙基甲氧基)-3-氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
步骤1.3-(2-(环丙基甲氧基)-3-氟苯甲酰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯将50mL三颈烧瓶装以镁切屑(240mg，10mmol)和小的碘晶体。将烧瓶抽空并再填充N2。逐滴添加一部分1-溴-2-环丙基甲基-3-氟-苯(2.1g，8.57mmol)在无水THF(10mL)中的溶液，以引发反应。当碘的颜色消失时，缓慢地逐滴添加残余溶液。在回流下搅拌混合物2.5小时，大多数的镁被消耗。将得到的格利雅试剂用于下一步骤。向另一个100-mL三颈烧瓶中添加3-(甲氧基(甲基)-氨甲酰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(1.55g，5.7mmol)和THF(15mL)。抽空烧瓶并再填充N2。在干冰-丙酮浴中冷却混合物并缓慢地添加上面制备的格利雅试剂(10mL)。在-20至-10℃搅拌反应混合物2.5小时。用饱和的NH4Cl水溶液(20mL)猝灭混合物，用EtOAc(3x)萃取，并用Na2SO4干燥合并的有机层。除去溶剂并进行用5％EtOAc/PE洗脱的急骤柱色谱法，得到3-(2-(环丙基甲氧基)-3-氟苯甲酰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(1.5g，70％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)0.27(m，2H)，0.57(m，2H)1.20(m，1H)，1.43(s，9H)，1.60-1.51(m，4H)，1.73(m，1H)，2.02(m，1H)，2.79(m，1H)，3.47(m，1H)，3.98(m，3H)，4.20(m，1H)，7.04(m，1H)，7.20(m，2H)。MS(E/Z)378(M+H+)。
步骤2.3-((S)-1-(2-(环丙基甲氧基)-3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯将火焰干燥的50mL三颈烧瓶装以镁切屑(380mg，15.8mmol)和在THF(5mL)中的小的碘晶体。抽空烧瓶并再填充N2。然后将1-氯-4-甲氧基丁烷(1.6g，13.2mmol)在THF(10mL)中的溶液缓慢地逐滴添加到混合物中。在回流下搅拌反应混合物2.5小时并且大部分的镁被消耗。将得到的格利雅试剂如下使用。向另一个100mL三颈烧瓶中添加3-(2-(环丙基甲氧基)-3-氟苯甲酰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(0.5g，1.32mmol)和THF(10mL)。抽空烧瓶并再填充N2。用干冰-丙酮浴冷却混合物并添加格利雅试剂(250mL)。让反应混合物缓慢地温至室温，同时搅拌过夜。用饱和的NH4Cl水溶液(10mL)猝灭混合物，用EtOAc(3x)萃取，并用Na2SO4干燥合并的有机层。蒸发溶剂并通过用10％EtOAc/PE洗脱的急骤柱色谱法纯化，得到3-((S)-1-(2-(环丙基甲氧基)-3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(560mg，91％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)0.35(m，2H)，0.63(m，2H)，1.05(m，1H)，1.43(s，9H)，1.55-1.20(m，9H)，1.85(m，1H)，2.55(m，1H)，2.67(m，1H)，3.27(s，3H)，3.33(m，2H)，3.85(m，1H)，4.05(m，2H)，4.25(m，1H)，6.97(m，3H)。MS(E/Z)466(M+H+)。
步骤3.(S)-1-(2-(环丙基甲氧基)-3-氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇在0℃搅拌3-((S)-1-(2-(环丙基甲氧基)-3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(120mg)在20％TFA/CH2Cl2(20mL)中的溶液5分钟。通过添加饱和的NaHCO3水溶液中和溶剂，并用CH2Cl2(3x)萃取混合物。用Na2SO4干燥合并的有机层并蒸发，得到粗产物。LC-MS分析粗产物显示两种异构体(10∶1)的存在。通过反相制备型HPLC纯化粗产物，得到主要的异构体，(S)-1-(2-(环丙基甲氧基)-3-氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇(40mg，42％)。1H NMR(400MHz，CD4O)0.36(m，2H)，0.63(m，2H)，0.86(m，1H)，1.55-1.11(m，11H)，1.82(m，1H)，2.29(m，2H)，2.45(m，1H)，2.66(t，1H)，2.94(d，1H)，3.24(s，3H)，3.31(m，2H)，3.91(m，2H)，6.98(m，2H)，726(m，1H)。MS(E/Z)366(M+1)。另外，作为副产物分离了2-氟-6-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊基)苯酚。
实施例78 使用与实施例77中描述的那些类似的程序，制备了下面的化合物 (S)-1-(2-氯-3-氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤1中使用由2-氯-3-氟溴苯和Mg切屑制备的溴化2-氯-3-氟苯基镁。
(R)-1-环己基-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤1中使用由溴环己烷和Mg切屑制备的溴化环己基镁。
(S)-1-(3-乙基苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤1中使用由3-乙基溴苯和Mg切屑制备的溴化3-乙基苯基-镁。
(S)-1-(3-溴苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤1中使用由3-溴-1-碘苯和i-PrMgBr制备的碘化3-溴苯基-镁。
(S)-1-(2-溴-5-氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇，在步骤1中使用由2-溴-5-氟-1-碘苯和i-PrMgBr制备的碘化2-溴-5-氟苯基镁。
实施例79 N-(2-((R)-(3-氯-2-氟苯基)((R)-哌啶-3-基)甲氧基)乙基)乙酰胺
步骤1.3-((3-氯-2-氟苯基)(羟基)甲基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯向3-(3-氯-2-氟苯甲酰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(7.75g，22.7mmol)在MeOH(160mL)中的溶液中分次添加NaBH4(6.9g，182mmol)，使得温度仍然低于40℃。添加后，在室温下搅拌混合物3小时。TLC显示原料消失。在真空中除去溶剂并将残余物分配在水和EtOAc之间。用H2O和盐水洗涤有机层，用Na2SO4干燥并蒸发，得到3-((3-氯-2-氟苯基)(羟基)甲基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(4.35g，56％)，在没有纯化的情况下将其用于下一步骤中。MS(E/Z)344(M+H+)。
步骤2.3-((3-氯-2-氟苯基)(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)甲基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯向0-5℃NaH(0.608g，15.2mmol)在THF(100mL)中搅拌的悬浮液中逐滴添加3-((3-氯-2-氟苯基)(羟基)甲基)-哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(4.35g，12.68mmol)在THF(30mL)中的溶液。在室温下搅拌反应混合物另外1小时。逐滴添加溴乙酸乙酯(2.52g，15.2mmol)在THF(30mL)中的溶液并回流混合物5小时。TLC显示原料消失。将反应混合物倾入饱和的NH4Cl水溶液，用EtOAc(3×100mL)萃取，用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。通过在硅胶上的色谱法纯化残余物，得到3-((3-氯-2-氟苯基)(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)甲基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(4.368g，80％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)0.861(m，2H)，1.25(m，6H)，1.38&1.43(s，9H)，1.59-2.10(m，3H)，2.75(m，1H)，3.80(s，1H)，3.96(m，2H)，4.18(m，2H)，4.62(m，1H)，7.12(m，1H)，7.33(m，2H)；MS(E/Z)430(M+1) 步骤3.3-((3-氯-2-氟苯基)(2-羟基乙氧基)甲基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯向3-((3-氯-2-氟苯基)(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)-甲基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(4.368g，10.2mmol)在MeOH(85mL)中的溶液中分次添加NaBH4(3.18g，81.5mmol)，使得温度仍然低于40℃。添加后，在室温下搅拌混合物2～3小时。TLC显示原料消失。在真空中除去溶剂并将残余物分配在水和EtOAc之间。用H2O和盐水洗涤有机层，用Na2SO4干燥并蒸发，得到3-((3-氯-2-氟苯基)(2-羟基乙氧基)甲基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(3.5g，89％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)1.18(m，1H)，1.38-1.46(s，9H)，1.65(m，1H)，1.85(m，2H)，2.66(m，1H)，3.25(m，1H)，3.38(m，2H)，3.69(m，3H)，3.93(m，1H)，4.52(m，6H)；MS(E/Z)388(M+1)。
步骤4.3-((3-氯-2-氟苯基)(2-(甲基磺酰基氧基)乙氧基)甲基)-哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯在0～-5℃向3-((3-氯-2-氟苯基)(2-羟基乙氧基)甲基)-哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(3.5g，9mmol)在无水CH2Cl2(50mL)中的溶液中添加Et3N(3.2g，4.2mL，27mmol，4eq)。然后在相同的温度逐滴添加在无水CH2Cl2(20mL)中的MsCl(1.23g，10.8mmol，1.2eq)。添加后，让混合物逐渐地温至室温。TLC显示原料消失。添加水(30mL)并用CH2Cl2(3×20mL)萃取混合物。合并的有机层用10％柠檬酸水溶液、饱和的NaHCO3水溶液和盐水洗涤，然后用Na2SO4干燥，过滤并浓缩，得到3R-3-[(3-氯-2-氟-苯基)-(2-甲烷磺酰基氧基-乙氧基)-甲基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯(4.13g，99％)，在没有纯化的情况下将其用于下一步骤中。1H NMR(400MHz，CDCl3)1.35(m，4H)，1.46(s，9H)，1.62(m，3H)，1.83(m，1H)，2.52-2.81(m，2H)，3.05(m，3H)，3.56(m，2H)，3.92(m，1H)，4.30(m，2H)，4.48(m，1H)，7.13(m，1H)，7.28(m，1H)，7.35(m，1H)；MS(E/Z)466(M+)。
步骤5.3-((2-叠氮基乙氧基)(3-氯-2-氟苯基)甲基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯将3R-3[(3-氯-2-氟-苯基)-(2-甲烷磺酰基氧基-乙氧基)-甲基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯(4g，8.6mmol)溶解于无水DMF(30mL)中，添加固体NaN3(0.84g，12.9mmol)并在80℃加热反应混合物过夜。将反应混合物冷却到室温并添加EtOAc(100mL)。用水(3×30mL)洗涤混合物，用Na2SO4干燥并且蒸发。在二氧化硅柱上分离残余物，得到3-((2-叠氮基乙氧基)(3-氯-2-氟苯基)甲基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(2.6g，73％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)1.24(m，1H)，1.38&1.46(s，9H)，1.67(m，3H)，1.83(m，1H)，2.58-2.81(m，2H)，3.32(m，2H)，3.45(m，2H)，3.92(m，1H)，4.20(m，1H)，4.50(m，1H)，7.13(t，1H)，7.34(m，2H)，8.02(s，1H)；步骤6.3-((R)-(2-氨基乙氧基)(3-氯-2-氟苯基)甲基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯向3-((2-叠氮基乙氧基)(3-氯-2-氟苯基)甲基)-哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(2.6g，6.31mmol)在EtOAc(50mL)中的溶液中添加湿润的Pd/C(0.1g)并在通过气球维持的氢气氛下搅拌混合物过夜。通过硅藻土垫过滤反应混合物并除去溶剂，得到3-((2-氨基乙氧基)(3-氯-2-氟苯基)甲基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯，将其进行反相制备型HPLC，得到3-((S)-(2-氨基乙氧基)(3-氯-2-氟苯基)甲基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(990mg，81％)和3-((R)-(2-氨基乙氧基)(3-氯-2-氟苯基)甲基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(792mg，65％)。MS(E/Z)387(M+H+)。
步骤7.3-((R)-(2-乙酰氨基乙氧基)(3-氯-2-氟苯基)甲基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯向0℃3-((R)-(2-氨基乙氧基)(3-氯-2-氟苯基)甲基)-哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(160mg，0.41mmol)和Et3N(1mL)的溶液中添加乙酰氯(32.3mg，0.41mmol)。让混合物温至室温并搅拌过夜。真空浓缩混合物，得到粗的3-((R)-(2-乙酰氨基乙氧基)-(3-氯-2-氟苯基)甲基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(95mg，54％)，在不进一步纯化的情况下将其用于下一步骤中。1H NMR(400MHz，CDCl3)1.20(m，1H)，1.40(s，9H)，1.70(m，2H)，1.98(s，3H)，2.60(m，2H)，3.48(m，4H)，3.90(m，1H)，4.42(m，1H)，5.82(m，1H)，7.10(m，1H)，7.20(m，1H)，7.34(m，1H)；MS(E/Z)429(M+1)。MS(E/Z)429(M+)。
步骤8.N-(2-((R)-(3-氯-2-氟苯基)((R)-哌啶-3-基)甲氧基)乙基)乙酰胺在0℃将3-((R)-(2-乙酰氨基乙氧基)(3-氯-2-氟苯基)甲基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(95mg，1.88mmol)溶解于20％v/v TFA/CH2Cl2(8mL)中，让混合物温至室温1小时，然后在真空中浓缩，得到N-(2-((R)-(3-氯-2-氟苯基)((R)-哌啶-3-基)甲氧基)乙基)乙酰胺(63mg，87％)，在不进一步纯化的情况下使用它。MS(E/Z)329(M+) 实施例81 (R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1，5-二甲氧基戊基)哌啶
步骤1.3-((S)-1-(3-氯苯基)-1，5-二甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯向3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(0.1874g，0.45mmol，1.0当量)和油中的60％NaH(0.345g，8.6mmol，19当量)在THF(15mL)中的混合物中添加碘甲烷(1.195g，8.4mmol，18.5当量)。在70℃加热得到的混合物16小时，然后用水猝灭，用EtOAc萃取并用Na2SO4干燥。除去溶剂后，将粗的3-((S)-1-(3-氯苯基)-1，5-二甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(0.3175g)在不进一步纯化的情况下用于下一步骤中。LC-MS(3分钟)tR＝2.44分钟m/z450，448(M+Na+)，426(M+H+)，340，338，294。
步骤2.(R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1，5-二甲氧基戊基)哌啶将四分之一的在步骤1中获得的3-((S)-1-(3-氯苯基)-1，5-二甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(大约75mg，大约0.1mmol)溶解于CH3CN(30mL)和2N HCl(25mL)中。在室温剧烈搅拌混合物2天。在真空中除去溶剂得到(R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1，5-二甲氧基戊基)-哌啶的HCl盐，其在不进一步纯化的情况下被使用。LC-MS(3分钟)tR＝1.22分钟，m/z 328，326(M+H+)。
实施例82 (R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1，5-二甲氧基戊基)哌啶使用与实施例81中描述的那些类似的程序，在步骤1中使用3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯，制备了(R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1，5-二甲氧基戊基)哌啶。
实施例83 1-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)-3-甲基脲
步骤1.3-((S)-4-(甲基氨基羰基氨基)-1-(3-氯苯基)-1-羟基丁基)-哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯向室温3-((S)-4-氨基-1-(3-氯苯基)-1-羟基丁基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯的TFA盐(0.0388g，0.078mmol，1.0当量)在THF(5mL)和CH2Cl2(5mL)中搅拌的混合物中添加DIEA(0.7mL)和p-硝基苯基氯甲酸酯(0.0350g，0.17mmol，2.2当量)。在室温下搅拌混合物3小时。抽出一半得到的溶液并添加在EtOH(1.5mL)中的33wt％MeNH2。在室温下搅拌得到的混合物1小时。在真空中除去溶剂并通过反相制备型HPLC(Phenomenex_Luna 5μ C18(2)100A，250×21.20mm，5微米，8分钟内70％→90％CH3CN/H2O，0.1％CF3COOH，然后7分钟内90％CH3CN/H2O，0.1％CF3COOH，流速为25mL/min)纯化残余物，得到3-((S)-4-(甲基氨基-羰基氨基)-1-(3-氯苯基)-1-羟基丁基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(0.0043g)。LC-MS(3分钟)tR＝1.71分钟，m/z442，440(M+H+)，340。
步骤2.1-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)-3-甲基脲在室温剧烈搅拌3-((S)-4-(甲基氨基羰基氨基)-1-(3-氯苯基)-1-羟基丁基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯、CH3CN(20mL)和2N HCl水溶液(15mL)的混合物2天。在真空中除去溶剂得到1-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)-3-甲基脲的HCl盐，其在不进一步纯化的情况下被使用。LC-MS(3分钟)tR＝0.93分钟，m/z 342，340(M+H+)。
实施例84 3-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)-1，1-二甲基脲使用与实施例83中描述的那些类似的程序，在步骤1中使用二甲胺，制备了3-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)-1，1-二甲基脲。
实施例85 使用实施例83步骤2中描述的条件，通过3-((S)-4-氨基-1-(3-氯苯基)-1-羟基丁基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯与甲烷磺酰氯反应，接着除去Boc，制备了N-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)甲烷磺酰胺。
实施例87 (S)-4-(氨基磺酰基氨基)-1-(3-氯苯基)-1-((R)-哌啶-3-基)丁-1-醇
步骤1.3-((S)-4-(氨基磺酰基氨基)-1-(3-氯苯基)-1-羟基丁基)-哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯向50mL圆底烧瓶中添加3-((S)-4-氨基-1-(3-氯苯基)-1-羟基丁基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯的TFA盐(0.0803g，0.16mmol，1.0当量)、磺酰胺(0.2368g，2.46mmol，15当量)、1，4-二氧杂环己烷(5mL)和DIEA(1mL)。在110℃加热得到的混合物2小时。真空中除去溶剂后，通过反相HPLC(Phenomenex_Luna 5μ C18(2)100A，250×21.20mm，5微米，8分钟内70％→90％CH3CN/H2O，0.1％CF3COOH，然后1.5分钟内90％CH3CN/H2O，0.1％CF3COOH，流速为25mL/min)纯化残余物，得到0.0438g(59％)的3-((S)-4-(氨基磺酰基氨基)-1-(3-氯苯基)-1-羟基丁基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯。LC-MS(3分钟)tR＝1.74分钟，m/z 486，484(MNa+)，362。
步骤2.(S)-4-(氨基磺酰基氨基)-1-(3-氯苯基)-1-((R)-哌啶-3-基)丁-1-醇将3-((S)-4-(氨基磺酰基氨基)-1-(3-氯苯基)-1-羟基丁基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(0.0438g，0.095mmol)、CH3CN(35mL)和2N HCl水溶液(30mL)的混合物在室温剧烈搅拌24小时。在真空中除去溶剂，得到(S)-4-(氨基磺酰基氨基)-1-(3-氯苯基)-1-((R)-哌啶-3-基)丁-1-醇的HCl盐，其在不进一步纯化的情况下被使用。LC-MS(3分钟)tR＝0.93分钟，m/z 364，362(MH+)，285，283。
实施例88 (R)-4-(叔丁氧羰基)吗啉-2-羧酸
步骤1.(R)-2-(苄基氧基甲基)吗啉向(R)-2-(苄基氧基甲基)环氧乙烷(10.0g，60.9mmol)和NaOH(19.49g，487.2mmol)在H2O(46mL)和MeOH(18mL)中搅拌的混合物中分次添加硫酸氢2-氨基乙酯(36.8g，255.8mmol)。添加后，在40℃搅拌反应混合物2小时。冷却后，用NaOH(15.0g，375.0mmol)，然后用甲苯(70mL)处理混合物并在65℃搅拌过夜。冷却混合物，用甲苯(27mL)和H2O(92mL)稀释。分离甲苯层并用CH2Cl2(2×50mL)萃取水层。浓缩合并的有机层，得到粗的(R)-2-(苄基氧基甲基)吗啉(～14g)，在没有纯化的情况下使用它。MS m/z 208(M+H+)。
步骤2.2-(苄基氧基甲基)吗啉-4-甲酸(R)-叔丁酯向0℃粗的(R)-2-(苄基氧基甲基)吗啉(～14g)在丙酮(100mL)和H2O(30mL)中的溶液中添加K2CO3(25.2g，182.7mmol)，接着添加(Boc)2O(14.6g，67.0mmol)。将得到的溶液温至室温，并搅拌直到没有原料剩下为止(～30分钟)，真空下除去丙酮，并用CH2Cl2(4×10mL)萃取水溶液。合并的有机层用H2O(10mL)洗涤并除去溶剂。通过急骤柱色谱法纯化残余物，得到2-(苄基氧基甲基)吗啉-4-甲酸(R)-叔丁酯(8.33g，44％2步骤)。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.34(m，5H)，4.56(s，2H)，3.88(d，2H)，3.82(br，1H)，3.40(m，1H)，3.48(m，3H)，2.94(m，1H)，2.76(m，1H)，1.44(s，9H)；MS m/z 330(M+Na+)。
步骤3.2-(羟基甲基)吗啉-4-甲酸(R)-叔丁酯向2-(苄基氧基甲基)吗啉-4-甲酸(R)-叔丁酯(8.33g，27.1mmol)在EtOH中的溶液中添加Pd-C(湿的，3.6g)，并在H2气球下将得到的混合物在室温下搅拌过夜。过滤后，在真空下除去溶剂，并通过急骤柱色谱法纯化残余物，得到2-(羟基甲基)吗啉-4-甲酸(R)-叔丁酯(5.84g，99％)，为澄清的油。1H NMR(400MHz，CDCl3)3.88(d，2H)，3.82(br，1H)，3.64(d，1H)，3.56(m，3H)，2.94(m，1H)，2.76(m，1H)，1.90(br，1H)，1.44(s，9H)；MS m/z 218(M+H+)。
步骤4.(R)-4-(叔丁氧羰基)吗啉-2-羧酸将饱和的NaHCO3水溶液(15mL)添加到2-(羟基甲基)-吗啉-4-甲酸(R)-叔丁酯(1.09g，5.0mmol)在丙酮(50mL)中的溶液中，搅拌并在0℃维持。添加固体NaBr(0.1g，1mmol)和TEMPO(0.015g，0.1mmol)。然后在20分钟内在0℃缓慢地添加三氯异氰尿酸(2.32g，10.0mmol)。添加后，将混合物温至室温并搅拌过夜。添加2-丙醇(3mL)，并在室温下搅拌得到的溶液30分钟，通过硅藻土垫过滤，在真空下浓缩，并用饱和的Na2CO3水溶液(15mL)处理。用EtOAc(5mL)洗涤水溶液，用6N HCl酸化，并用EtOAc(5×10mL)萃取。用Na2SO4干燥合并的有机层并除去溶剂，得到(R)-4-(叔丁氧羰基)吗啉-2-甲酸(1.07g，92％)，为白色固体。1H NMR(400MHz，CDCl3)4.20(br，1H)，4.12(d，1H)，4.02(d，1H)，3.84(m，1H)，3.62(m，1H)，3.04(m，2H)，1.44(s，9H)；MS m/z 232(M+H+)。
实施例89 6-溴-2-氟-3’-甲基-联苯基
步骤1.1-溴-3-氟-2-碘-苯的制备在-78℃，在1小时期间向二异丙胺(76mL，0.4mol)在无水THF(664mL)和正己烷(220mL)中的溶液中逐滴添加2.5M/L n-BuLi(160mL.0.4mol)。在-78℃搅拌混合物1小时。然后将-78℃1-溴-3-氟-苯(69g，0.4mol)在无水THF(300mL)中的溶液逐滴添加到以上混合物中。在-78℃搅拌另外1小时后，在-78℃向混合物中逐滴添加碘(101g，0.4mol)在无水THF(400mL)中的溶液。在2小时期间内将温度从-78℃升高到室温。在室温下搅拌18小时后，真空浓缩混合物，得到粗产物(120g)，在减压下将其蒸馏，得到1-溴-3-氟-2-碘-苯(110g)。1HNMR(400MHz，DMSO)7.24-7.19(t，1H)，7.38-7.32(m，1H)，7.55-7.53(d，1H)。
步骤2.6-溴-2-氟-3’-甲基-联苯基在N2气氛下500-mL圆底烧瓶中的Pd(Ph3P)4依次用1-溴-3-氟-2-碘-苯(30g，0.1mol)在甲苯(250mL)中的溶液、2N Na2CO3水溶液(200mL)和乙醇(62mL)中的3-甲基苯基代硼酸处理。在N2和回流下加热该混合物12小时，然后冷却至室温。将混合物分配在水和EtOAc之间，合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，蒸发并通过柱色谱法纯化，得到6-溴-2-氟-3’-甲基-联苯基(12g)。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.03(m，2H)，7.48-7.04(m，4H)，7.50(d，1H)。
实施例90 4-溴-2-(三甲基硅烷基)苯并噻吩
步骤1.(3-溴苯基)(2，2-二乙氧基乙基)硫烷向3-溴硫代苯酚(5.0g，26mmol)在DMSO(40mL)中搅拌的溶液中添加KOH丸(85％重量，2.15g，32mmol)在水(4mL)中的溶液，接着添加溴代乙醛缩二乙醇(4.5mL，29mmol)。在室温下搅拌混合物5天，用醚(300mL)稀释并用水(3×100mL)洗涤。用醚(100mL)萃取合并的水洗液。合并的醚萃取物用盐水(100mL)洗涤，用MgSO4干燥并浓缩，得到(3-溴苯基)(2，2-二乙氧基乙基)硫烷(8.23g，100％)为无色的油。
步骤2.4-溴苯并噻吩在130℃加热(3-溴苯基)(2，2-二乙氧基乙基)硫烷(8.23g，26mmol)、多磷酸(20mL)和氯苯(30mL)的搅拌混合物1小时。让混合物冷却到室温并添加1M NaOH水溶液(100mL)。用醚(2×100mL)萃取混合物。用水(25m)和盐水(25mL)洗涤合并的醚萃取物并用MgSO4干燥。除去溶剂，剩下油(29.55g)，在120-g二氧化硅筒上，用己烷洗脱，将其进行色谱法。浓缩含有期望产物的级分，得到油(3.33g)，在相同的条件下将其再进行色谱法，得到～80％纯的4-溴苯并噻吩(1.16g，20％)。
步骤3.4-溴-2-(三甲基硅烷基)苯并噻吩将～80％纯的4-溴苯并噻吩(580mg，2.7mmol)和氯三甲基硅烷(0.70mL，5.4mmol)在无水THF(10mL)中搅拌的溶液冷却到-70℃并在2分钟内逐滴添加在1∶1 THF/庚烷中的2M LDA(1.35mL，5.4mmol)。在-70℃搅拌混合物1.5小时并用醚(80mL)和5％HCl水溶液(20mL)稀释。分离有机层，用饱和的NaHCO3水溶液(20mL)洗涤并用MgSO4干燥。除去溶剂，剩下4-溴-2-(三甲基硅烷基)苯并噻吩(740mg，95％)，为琥珀色油。
实施例91 4-溴-2-(三甲基硅烷基)-苯并呋喃按照与实施例90中所述的那些类似的程序，在步骤1中使用3-溴苯酚，制备了4-溴-2-(三甲基硅烷基)-苯并呋喃。
实施例92 3-氨基-5，5-二甲基己基(甲基)氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯
步骤1.(S)-1-(甲基氨甲酰基)-3，3-二甲基丁基氨基甲酸叔丁酯向(S)-2-(叔丁氧基氨基羰基氨基)-4，4-二甲基戊酸(1.0g，4.08mmol)和盐酸甲胺在DMF(10mL)中的溶液中添加DIEA(2.1mL，12.2mmol)，接着添加HBTU(1.55g，4.08mmol)。在室温下搅拌得到的溶液，直到没有原料剩下为止(～2h)。用EtOAc(10mL)稀释溶液，用1N HCl水溶液(2×5mL)、饱和的NaHCO3水溶液(10mL)和盐水洗涤，并用Na2SO4干燥。除去溶剂后，通过急骤柱色谱法纯化粗产物，得到(S)-1-(甲基氨甲酰基)-3，3-二甲基丁基氨基甲酸叔丁酯(1.05g，定量的)，为澄清的油。MS m/z 281(M+Na+)。
步骤2.(S)-4，4-二甲基-1-(甲基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁酯向0℃(S)-1-(甲基氨甲酰基)-3，3-二甲基丁基氨基甲酸叔丁酯(1.05g，4.08mmol)在甲苯(10mL)中的溶液中逐滴添加Red-Al(65wt％在甲苯中，3.73mL，12.2mmol)。将溶液缓慢地温至室温并搅拌过夜。反应用冰水猝灭，通过硅藻土过滤，并除去溶剂，得到(S)-4，4-二甲基-1-(甲基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁酯(0.79g，79％)，为澄清的油。MS m/z 245(M+H+)。
步骤3.(S)-2-叔丁基羧基氨基-4，4-二甲基戊基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯向(S)-4，4-二甲基-1-(甲基氨基)戊-2-基氨基甲酸叔丁酯(0.79g，3.24mmol)在丙酮(10mL)和水(3mL)中的溶液中添加K2CO3(1.34g，9.72mmol)，接着添加Teoc-OSu(0.84g，3.24mmol)。在室温下搅拌得到的混合物直到没有原料剩下为止(～1h)。在真空中除去丙酮，并用CH2Cl2(4×5mL)萃取含水残余物，浓缩合并的有机层，并通过急骤柱色谱法纯化粗的残余物，得到(S)-2-叔丁基羧基氨基-4，4-二甲基戊基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(0.74g，59％)，为澄清的油。MSm/z 389(M+H+)。
步骤4.3-氨基-5，5-二甲基己基(甲基)氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯向(S)-2-叔丁基羧基氨基-4，4-二甲基戊基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(0.74g，1.90mmol)在醚(7mL)中的溶液中添加对甲苯磺酸(0.37g，1.92mmol)在1.5mL乙醇(1.5mL)中的溶液。在醚(1mL)的辅助下完成对甲苯磺酸的转移。将溶液置于旋转蒸发器上并在室温减压下除去醚。然后，在继续抽空下，将浴温度升高到60-65℃历时20分钟，在此期间气体放出明显。将3-氨基-5，5-二甲基己基(甲基)氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯的甲苯磺酸酯盐的固体残余在没有纯化的情况下用于下一步骤中。MS m/z 289(M+H+)。
实施例93 使用与实施例92中描述的那些类似的程序，制备了下面的化合物 (S)-2-氨基-4-甲基戊基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯 (S)-2-氨基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯 2-氨基-3-(四氢-2H-吡喃-4-基)丙基(甲基)氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯 2-氨基-5，5，5-三氟-4-甲基戊基(甲基)氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯 2-氨基-4，4，4-三氟丁基(甲基)氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯 2-氨基-3-环丙基丙基(甲基)氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯 2-氨基-2-甲基丙基(甲基)氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯 1-氨基-3-叔丁氧基丙-2-基氨基甲酸(R)-2-(三甲基硅烷基)乙酯实施例94 (2R，3R)-2-氨基-3-环己基-3-羟基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯
步骤1.(S)-1-(甲基氨甲酰基)-2-羟基乙基氨基甲酸叔丁酯向L-N-Boc-丝氨酸(6.33g，30.8mmol)和盐酸甲胺(3.12g，46.2mmol)在DMF(30mL)中的溶液中添加DIEA(16.0mL，92.4mmol)，接着添加HBTU(11.90g，31.0mmol)。在室温下搅拌得到的溶液，直到没有原料剩下为止(～2h)。用EtOAc(30mL)稀释该溶液，用1N HCl水溶液(2×10mL)、饱和的NaHCO3水溶液(15mL)和盐水洗涤，并用Na2SO4干燥。除去溶剂后，通过急骤柱色谱法纯化粗产物，得到(S)-1-(甲基氨甲酰基)-2-羟基乙基氨基甲酸叔丁酯(6.93g，定量的)，为澄清的油。MS m/z 219(M+H+)。
步骤2.(R)-3-羟基-1-(甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯向0℃(S)-1-(甲基氨甲酰基)-2-羟基乙基氨基甲酸叔丁酯(6.93g，30.8mmol)在甲苯(50mL)中的溶液中逐滴添加Red-Al(65wt％在甲苯中，28.3mL，92.4mmol)。将溶液缓慢地温至室温并搅拌过夜。反应用冰水猝灭，通过硅藻土过滤，并除去溶剂，得到粗的(R)-3-羟基-1-(甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(～13g)，在没有纯化的情况下将其用于下一步骤。MS m/z 205(M+H+)。
步骤3.(2R)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)-氨基)丙-1-醇向粗的(R)-3-羟基-1-(甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯在丙酮(30mL)和水(10mL)中的溶液中添加K2CO3(12.8g，92.4mmol)，接着添加Teoc-OSu(8.0g，30.8mmol)。在室温下搅拌得到的混合物，直到没有原料剩下为止(～1h)。在真空下除去丙酮并用CH2Cl2(4×15mL)萃取含水残余物。浓缩合并的有机层并通过急骤柱色谱法纯化粗的残余物，得到(2R)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-1-醇(2.12g，20％步骤)。1H NMR(400MHz，CDCl3)5.08(br，1H)，4.14(m，2H)，3.66-3.42(m，4H)，3.02(m，1H)，2.90(s，3H)，1.40(S，9H)，0.98(m，2H)，0.02(s，9H)；MSm/z 349(M+H+)。
步骤4.(R)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-2-甲酰基乙基甲基氨基甲酸(2-(三甲基硅烷基)乙基)酯向(R)-3-羟基-1-(甲基-N-Teoc-氨基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(0.97g，2.79mmol)在1，2-二氯乙烷(10mL)中的溶液中添加Dess-Martin高碘烷(1.76g，3.63mmol)，并在70℃CEM微波反应器中加热得到的混合物3分钟。通过TLC证实反应完成。混合物用醚(20mL)稀释，用1N NaOH水溶液(2×10mL)和盐水洗涤，并用Na2SO4干燥。除去溶剂，得到粗的(R)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-2-甲酰基乙基甲基氨基甲酸(2-(三甲基硅烷基)乙基)酯(0.71g，73％)，在没有纯化的情况下使用它。
步骤5.(2R，3R)-2-N-叔丁基羧基氨基-3-环己基-3-羟基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯向-78℃的以上粗的(R)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-2-甲酰基乙基甲基氨基甲酸(2-(三甲基硅烷基)乙基)酯(0.71g，2.05mmol)在甲苯(6mL)中的溶液中逐滴添加氯化环己基镁(2M在醚中，5.13mL)。在-78℃搅拌得到的溶液1小时，让其缓慢地温至室温，并用饱和的NH4Cl水溶液(5mL)猝灭。分离有机层，并用醚(2×5mL)萃取水层。在真空中浓缩合并的有机层，并通过急骤柱色谱法纯化残余物，得到(1R，2R)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-1-醇(209.7mg，24％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)4.94(d，1H)，4.16(m，2H)，3.80(m，1H)，3.78(m，1H)，3.04(m，1H)，2.88(m，1H)，2.86(s，3H)，2.10(m，1H)，1.64(m，4H)，1.42(m，1H)，1.40(s，9H)，1.28-1.02(m，4H)，0.98(m，2H)，0.82(m，4H)，0.02(s，9H)；MS m/z 431(M+H+)。
步骤6.(2R，3R)-2-氨基-3-环己基-3-羟基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯向(2R，3R)-2-N-叔丁基羧基氨基-3-环己基-3-羟基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(220mg，0.51mmol)在醚(2mL)中的溶液中添加对甲苯磺酸(99mg，0.52mmol)在1.0mL乙醇中的溶液。在醚(0.5mL)的辅助下完成对甲苯-磺酸的转移。将溶液置于旋转蒸发器上并在室温减压下除去醚。然后，在继续抽空下，将浴温度升高到60-65℃历时20分钟，在此期间气体放出明显。在没有纯化下使用获得的粗(2R，3R)-2-氨基-3-环己基-3-羟基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯的对甲苯磺酸盐。MS m/z 331(M+H+)。
实施例95 (2R，3S)-2-氨基-3-环己基-3-羟基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯
步骤1.(R)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)-乙氧基羰基)氨基)丙-1-酮向(1R，2R)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-1-醇(0.76g，1.76mmol)在1，2-二氯乙烷(4mL)中的溶液中添加Dess-Martin高碘烷(1.05g，2.29mmol)，并在70℃CEM微波反应器中加热得到的混合物3分钟。通过TLC证实反应的完成。混合物用醚(20mL)稀释，用1N NaOH水溶液(2×10mL)和盐水洗涤，用Na2SO4干燥，并浓缩，得到粗的(R)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-1-酮(0.74g)，在没有纯化的情况下使用它。
步骤2.(2R，3S)-2-N-叔丁基羧基氨基-3-环己基-3-羟基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯向0℃(R)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-1-酮(0.74g)在甲醇(4mL)中的溶液中一次性添加NaBH4(0.11g)。在0℃搅拌得到的溶液，直到没有原料剩下为止(～20分钟)并用冰水猝灭反应。在真空中除去甲醇并将残余物分配在醚(10mL)和水(10mL)之间。用醚(2×5mL)萃取水层并浓缩合并的有机层。通过急骤柱色谱法纯化残余物，得到(2R，3S)-2-N-叔丁基羧基氨基-3-环己基-3-羟基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(0.21g，22％两步骤)。1H NMR(400MHz，CDCl3)4.96(d，1H)，4.12(m，2H)，3.88(m，1H)，3.64(m，1H)，3.40-3.14(m，2H)，2.86(s，3H)，1.94(m，1H)，1.80-1.50(m，4H)，1.40(sm，10H)，1.18(m，5H)，0.98(m，2H)，0.02(s，9H)；MS m/z 431(M+H+)。
步骤3.(2R，3S)-2-氨基-3-环己基-3-羟基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯向(2R，3S)-2-N-叔丁基羧基氨基-3-环己基-3-羟基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(210mg，0.49mmol)在醚(2mL)中的溶液中添加对甲苯磺酸(95.0mg，0.50mmol)在1.0mL乙醇中的溶液。在醚(0.5mL)的辅助下完成对甲苯磺酸的转移。将溶液置于旋转蒸发器上并在室温减压下除去醚。然后，在继续抽空下，将浴温度升高到60-65℃历时20分钟，在此期间气体放出明显。在不进一步纯化的情况下使用粗的(2R，3S)-2-氨基-3-环己基-3-羟基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯的对甲苯磺酸盐。MS m/z 331(M+H+)。
实施例96 (2R)-2-氨基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)-1-(三甲基硅烷基氧基)丙烷
步骤1.(R)-2-氨基-3-羟基丙基甲基氨基甲酸(2-(三甲基硅烷基)乙基)酯向(2R)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)-乙氧基羰基)氨基)丙-1-醇(0.55g，1.58mmol)在醚(5mL)中的溶液中添加对甲苯磺酸(0.31g，1.60mmol)在乙醇(2mL)中的溶液。在醚(1mL)的辅助下完成对甲苯磺酸的转移。将溶液置于旋转蒸发器上并在室温真空下除去醚。然后，在继续抽空下，将浴温度升高到60-65℃历时30分钟，在此期间气体放出明显。将固体残余物溶解于1N NaOH水溶液(5mL)中并用CH2Cl2(4×5mL)萃取。合并的有机层用盐水洗涤并用Na2SO4干燥。真空中除去溶剂，得到(R)-2-氨基-3-羟基丙基-甲基氨基甲酸(2-(三甲基硅烷基)乙基)酯(0.35g，90％)，为游离胺，在不纯化下使用它。MS m/z 249(M+H+)。
步骤2.(2R)-2-氨基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)-1-(三甲基硅烷基氧基)丙烷向0℃的以上(R)-2-氨基-3-羟基丙基甲基氨基甲酸(2-(三甲基硅烷基)乙基)酯(0.35g，1.41mmol)在无水CH2Cl2(4mL)中的溶液中添加三乙胺(1.0mL)，接着添加三甲基硅烷氯(0.54mL，4.23mmol)。将得到的溶液缓慢地温至室温并在室温下搅拌，直到没有原料剩下为止(～1h)。在真空中除去溶剂。将残余物再溶解在CH2Cl2(2mL)中并再次在真空中除去溶剂，得到(2R)-2-氨基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)-1-(三甲基硅烷基氧基)丙烷，为澄清的油，在不纯化下将其用于下一反应。MS m/z 321(M+H+)。
实施例97 3-(1-羟基环己基)-2-氨基-丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯
步骤1.1-((1-甲苯磺酰基氮丙啶-2-基)甲基)环己醇将火焰干燥的100mL三颈烧瓶充以N2，并装入Cu(OTf)2(95mg，0.26mmol)、1-烯丙基环己醇(960mg，9.86mmol)和乙腈(HPLC级)。一次性添加固体[N-(对甲苯磺酰基)亚氨基]苯基iodinane(PhINTs，按照norgania Chimica Acta 2003，342，301-304中所述进行制备的，1.97g，5.28mmol)并在室温下搅拌混合物，直到所有PhINTs已溶解(在5至30分钟内)。除去溶剂并将残余物在硅胶上用己烷/EtOAc洗脱，进行色普法，得到1-((1-甲苯磺酰基氮丙啶-2-基)甲基)环己醇(217mg，13％)。MS m/z 310(M+H+)。
步骤2.1-(3-(甲基氨基)-2-(甲苯磺酰基氨基)丙基)环己醇在室温下搅拌1-((1-甲苯磺酰基氮丙啶-2-基)甲基)环己醇(270mg，0.87mmol)和甲胺在MeOH中的溶液4小时并浓缩，得到1-(3-(甲基氨基)-2-(甲苯磺酰基氨基)丙基)环己醇。在不纯化下将粗产物用于下一步骤中。MS m/z 341(M+H+)。
步骤3.3-(1-羟基环己基)-2-(甲苯磺酰基氨基)丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯向1-(3-(甲基氨基)-2-(甲苯磺酰基氨基)丙基)环己醇在3∶1THF/H2O v/v(4mL)中的溶液中添加K2CO3(240mg，1.74mmol)，接着添加Teoc-OSu(248mg，0.96mmol)。在室温下搅拌得到的溶液30分钟并在减压下除去有机溶剂。用EtOAc(2x)萃取残余物。用盐水洗涤合并的有机相，干燥，过滤并在真空下浓缩。将残余物在硅胶上进行色谱法，得到3-(1-羟基环己基)-2-(甲苯磺酰基氨基)丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(300mg，74％，两步骤)。MS m/z 469(M+H+)。
步骤4.3-(1-羟基环己基)-2-氨基-丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯按照J.Org.Chem.1989，54，1548-1562中所述的制备萘基钠溶液。向N2气氛下充分搅拌的、冷却的(-70℃)3-(1-羟基环己基)-2-(甲苯磺酰基氨基)丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(113mg，0.233mmol)在无水DME(20mL)中的溶液中逐滴添加新鲜制备的萘基钠溶液，直到持续呈浅绿色。反应用水猝灭，用EtOAc稀释并用1N HCl水溶液洗涤。用K2CO3碱化酸性水相，并用EtOAc(2x)萃取。用无水Na2SO4干燥合并的有机相，过滤并减压下蒸发，得到纯的3-(1-羟基环己基)-2-氨基-丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(36.6mg，43.6％)。MS m/z 331(M+H+)。
实施例98 1-(2-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)-3-(对-硝基苯氧基羰基氨基)丙基)-1-(三甲基硅烷基氧基)环己烷
步骤1.1-(3-氨基-2-(甲苯磺酰基氨基)丙基)环己醇向1-((1-甲苯磺酰基氮丙啶-2-基)甲基)环己醇(107mg，0.346mmol)在MeOH(2mL)中的溶液中添加饱和氨水(2mL)。在室温下搅拌得到的溶液4小时并浓缩，得到1-(3-氨基-2-(甲苯磺酰基氨基)丙基)环己醇，在不进一步纯化的情况下将其用于下一步骤。MS m/z 327(M+H+)。
步骤2.3-(1-羟基环己基)-2-(甲苯磺酰基氨基)丙基氨基甲酸叔丁酯向以上1-(3-氨基-2-(甲苯磺酰基氨基)丙基)环己醇在3∶1THF/H2O v/v(4mL)中的溶液中添加K2CO3(143mg，1.038mmol)，接着添加Boc2O(80mg，0.367mmol)。在室温下搅拌得到的溶液30分钟并在减压下除去有机溶剂。用EtOAc(2x)萃取含水残余物。合并的有机层用盐水洗涤，干燥，过滤并真空浓缩。将残余物在硅胶上进行色谱法，得到3-(1-羟基环己基)-2-(甲苯磺酰基氨基)-丙基氨基甲酸叔丁酯(138mg，91％两步)。MS m/z 449(M+Na+)。
步骤3.3-(1-羟基环己基)-2-(N-甲基-N-甲苯磺酰基氨基)丙基氨基甲酸叔丁酯向3-(1-羟基环己基)-2-(甲苯磺酰基氨基)丙基氨基甲酸叔丁酯(115mg，0.27mmol)在无水DMF(2mL)中的溶液中添加K2CO3(110mg，0.80mmol)。在室温下搅拌混合物30分钟，然后添加MeI(57.5mg，25μL，0.41mmol)。搅拌混合物1小时并在真空下除去有机溶剂。将残余物分配在EtOAc和H2O之间。用EtOAc(2x)萃取分离的水相、用盐水洗涤合并的有机相并用Na2SO4干燥。减压下除去溶剂，得到粗的3-(1-羟基环己基)-2-(N-甲基-N-甲苯磺酰基氨基)丙基氨基甲酸叔丁酯(117mg)，在不进一步纯化的情况下使用它。MS m/z 463(M+Na+)。
步骤4.3-(1-羟基环己基)-2-(甲基氨基)丙基氨基甲酸叔丁酯向N2气氛下充分搅拌的、冷却的(-70℃)粗的3-(1-羟基环己基)-2-(N-甲基-N-甲苯磺酰基氨基)丙基氨基甲酸叔丁酯(117mg，大约0.27mmol)在无水DME(20mL)中的溶液中逐滴添加新鲜制备的萘基钠溶液，直到持续呈浅绿色。反应用水猝灭，用EtOAc稀释，用H2O和盐水连续洗涤，并用Na2SO4干燥。除去溶剂得到3-(1-羟基环己基)-2-(甲基氨基)丙基氨基甲酸叔丁酯和萘的混合物，在不进一步纯化的情况下将其用于下一步骤。MS m/z 287(M+H+)。
步骤5.1-(3-(叔丁氧基羰基氨基)-2-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)-氨基)丙基)环己醇向以上3-(1-羟基环己基)-2-(甲基氨基)-丙基氨基甲酸叔丁酯和萘的混合物在3∶1 THF/H2O v/v(4 mL)中的溶液中添加K2CO3(100mg，0.72mmol)，接着添加Teoc-OSu(70mg，0.27mmol)。在室温下搅拌得到的溶液30分钟并在减压下除去有机溶剂。用EtOAc(2x)萃取残余物。合并的有机相用盐水洗涤，干燥，过滤，并在真空下浓缩。将残余物在硅胶上进行色谱法，得到1-(3-(叔丁氧基羰基氨基)-2-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)-氨基)丙基)环己醇(100mg，86％三步)。MS m/z 453(M+Na+)。
步骤6.1-(3-氨基-2-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙基)环己醇将p-TsOH.H2O(25mg)在乙醇(0.5mL)中的溶液添加到溶解在醚(12mL)中的1-(3-(叔丁氧基-羰基氨基)-2-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙基)环己醇(50mg，0.12mmol)。用另外的醚(2mL)完成转移。减压室温下蒸发得到的溶液，以除去Et2O并在减压60-65℃下加热20分钟以除去乙醇。将残余物溶解在MeOH中并添加K2CO3水溶液。蒸发混合物并用EtOAc(3x)萃取。合并的有机相用Na2SO4干燥，过滤并蒸发，得到1-(3-氨基-2-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)-氨基)丙基)环己醇(43mg，89％)。MS m/z 453(M+Na+)。
步骤7.1-(2-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)-3-(对-硝基苯氧基羰基-氨基)丙基)-1-(三甲基硅烷基氧基)环己烷向1-(3-氨基-2-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)-丙基)环己醇(21mg，0.064mmol)在CH2Cl2(2mL)中的溶液中添加Et3N(0.2mL)和Me3SiCl(13.9mg，16μL，0.13mmol)。搅拌得到的溶液1小时并在真空下蒸发。将残余物溶解在CH2Cl2(2mL)中并添加吡啶(0.05mL)，接着添加氯甲酸4-硝基苯酯(15mg，0.077mmol)。搅拌混合物30分钟得到1-(2-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)-3-(对-硝基苯氧基羰基氨基)丙基)-1-(三甲基硅烷基氧基)环己烷的溶液，在不分离下直接使用它。
实施例99 (S)-2-氨基-3-(4-甲基环己基)丙基甲基氨基甲酸(2-(三甲基硅烷基)乙基)酯
步骤1.(S)-2-氨基-3-(4-甲基环己基)丙酸将250mL Parr振荡容器装以4-甲基苯基丙氨酸(1.0g，5.6mmol)、PtO2(63mg，0.28mmol，5mol％)和1∶1 TFA/水(10mL)。将该容器置于Parr氢化振荡器上并用氢气(3x)加压/抽空，然后加压至50psi。振荡反应容器2天，然后小心地排气。通过LC-MS对该混合物的分析显示没有剩下原料和具有期望质量的两个峰，与顺∶反异构体的大约1∶1混合物一致。将该内容物通过硅藻土垫过滤并用另外的水洗涤废催化剂。蒸发澄清的滤液，得到(S)-2-氨基-3-(4-甲基环己基)丙酸的TFA盐，将其直接用于下一步骤中。
步骤2.(S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(4-甲基环己基)丙酸将来自步骤1的粗制(S)-2-氨基-3-(4-甲基环己基)丙酸的TFA盐溶解于二氧杂环己烷(20mL)和0.67M NaOH水溶液(30mL)中。通过添加固体KOH将溶液的pH升高到＞14，然后添加二碳酸二-叔丁酯(3.03g，13.9mmol，1.05当量)。搅拌1小时后，LC-MS分析显示大约80％转化成期望的氨基甲酸酯。添加另外的二碳酸二-叔丁酯(600mg)并搅拌混合物过夜。此后，所有游离胺被消耗。将混合物冷却到0℃并通过添加饱和的柠檬酸水溶液，将溶液pH降低到＜4。使用旋转蒸发器除去大部分的二氧杂环己烷，并用EtOAc(5×25mL)萃取含水残余物。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥，过滤并蒸发，得到(S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(4-甲基环己基)丙酸，为粘性固体。
步骤3.(S)-1-(甲基氨甲酰基)-2-(4-甲基环己基)乙基氨基甲酸叔丁酯在室温下搅拌(S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(4-甲基环己基)丙酸(2.080g，7.29mmol，1.0当量)、EDC.HCl(3.308g，2.37当量)、HOBt(1.752g，1.78当量)、DIEA(7.6mL，6当量)和EtOH(2.771g，4当量)中的33％重量甲胺在CH2Cl2(80mL)中的混合物21小时。在真空中除去溶剂并添加1N HCl水溶液(200mL)。用EtOAc(3x)萃取混合物。合并的有机萃取物用盐水洗涤并用Na2SO4干燥。真空中除去溶剂后，通过反相HPLC(Phenomenex_Luna 5μ C18(2)100A，250×21.20mm，5微米，13分钟内10％→90％CH3CN/H2O，0.1％CF3COOH，然后3.5分钟内90％CH3CN/H2O，0.1％CF3COOH，流速为25mL/min)纯化残余物，得到(S)-1-(甲基氨甲酰基)-2-(4-甲基环己基)-乙基氨基甲酸叔丁酯(1.0167g，47％)。LC-MS(3分钟)tR＝1.72分钟，m/z 321(M+Na+)，243，199；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ6.27(br s，1H)，4.91(br s，1H)，4.11-4.07(m，1H)，2.802，2.798(d，J＝4.8Hz，3H)，1.85-1.20(m，21H)，0.886，0.851(d，J＝6.4Hz，3H)。
步骤4.(S)-1-(甲基氨基)-3-(4-甲基环己基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯向N2下0℃的(S)-1-(甲基氨甲酰基)-2-(4-甲基环己基)-乙基氨基甲酸叔丁酯(1.0075g，3.38mmol，1.0当量)在THF(40mL)中的溶液中添加THF(7mL，7mmol，2.1当量)中的1.0M LiAlH4。在室温下搅拌混合物19小时并小心地添加硫酸钠十水合物(6.45g，20mmol)，以猝灭过量的LiAlH4。过滤混合物并用醚洗涤固体。真空中除去溶剂后，在不进一步纯化的情况下将粗产物(1.04g)用于下一步骤中。LC-MS(3分钟)tR＝1.37分钟，m/z 285(MH+)，229。
步骤5.(S)-2-氨基-3-(4-甲基环己基)-丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯在室温下剧烈搅拌按照如上所述获得的(S)-1-(甲基氨基)-3-(4-甲基环己基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(1.04g)、K2CO3(2.17g，15.7mmol，4.65当量)、Teoc-OSu(1.53g，5.90mmol，1.75当量)、H2O(20mL)和CH2Cl2(100mL)的混合物4小时。用盐水稀释该混合物并用CH2Cl2(3x)萃取。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并真空浓缩。通过柱色谱法(40g硅胶筒，30分钟内0％→30％EtOAc/己烷，流速40mL/min)纯化残余物，得到(0.534g，37％在两步骤中)N-Boc-N’-Teoc保护的二胺，将其用于下一步骤中。在3分钟的色谱法中LC-MStR＝2.60分钟，m/z 451(MNa+)，301。
用60℃水浴加热N-Boc-N’-Teoc保护的二胺(0.534g，1.25mmol，1.0当量)和TsOH.H2O(0.234g，1.23mmol，0.99当量)在乙醇中的混合物并在减压下除去溶剂。将1N NaOH水溶液(3mL)添加到残余物中。在真空中除去后，用CH2Cl2萃取残余物。用Na2SO4干燥有机萃取物，通过HPLC滤器过滤并在真空中干燥，得到(S)-2-氨基-3-(4-甲基环己基)-丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(0.3492g，85％)。在3分钟的色谱法中LC-MStR＝1.59分钟，m/z 329(MH+)，301。
实施例100 2-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基氨基)-1-(3，3-二氟环丁基)-3-(N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基)-丙烷
步骤1.二异丙基-3，3-二甲氧基环丁烷-1，1-二羧酸酯按照Pigou和Scheisser(J.Org.Chem.1988，53，3841)的方法，将装配有回流冷凝器和热电偶的500mL、3-颈烧瓶装以NaH(60％在矿物油中，4g，0.210mol)。经由注射器添加DMF(100mL)并在N2下搅拌於浆。以一定的速率添加丙二酸二异丙酯，使得内部温度不上升到70℃以上。H2放出停止后，短暂地打开烧瓶并添加1，3-二溴-2，2-二甲氧基丙烷。将浴温度升高到145℃。在这种温度下保持反应混合物48小时。此后让深棕色混合物冷却至至室温。添加水(50mL)并在真空中除去溶剂。将残余物分配在醚(200mL)和饱和的NH4Cl水溶液(200mL)之间并通过硅藻土垫过滤混合物，以除去固体杂质。用醚(2×100mL)萃取水层。合并的醚萃取物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发。急骤色谱法(SiO2，在己烷中的0-25％EtOAc)，得到半纯的二异丙基-3，3-二甲氧基环丁烷-1，1-二羧酸酯(28.5g)，将其用于下一步骤中。
步骤2.3-氧代环丁烷羧酸将二异丙基-3，3-二甲氧基环丁烷-1，1-二羧酸酯(28.5g)添加到75mL 20％HCl水溶液中。将混合物加热到回流60小时。将棕色溶液冷却到室温并用NaCl饱和。用醚(7×75mL)萃取水层并除去溶剂以产生3-氧代环丁烷羧酸(12.2g)，为棕色油。
步骤3.3-氧代环丁烷羧酸丁酯将3-氧代环丁烷羧酸(12.2g，＜0.107mol，1.0当量)和DMAP(10.5g，0.856mol)溶解在丁醇(100mL)中并将混合物冷却至0℃。添加固体形式的DCC(24.2g，0.118mol，1.2当量)。让混合物搅拌15小时，同时温至室温。通过硅藻土垫过滤混合物。用己烷洗涤滤饼。用1.0MHCl水溶液、饱和的NaHCO3水溶液和盐水洗涤滤液。蒸发溶剂，得到棕色油。将该棕色油通过急骤色谱法(SiO2，0-20％EtOAc)纯化。混合在tlc上被2，4-二硝基苯基肼染色的级分并蒸发，以产生浅黄色油，将其溶解在己烷中并通过硅藻土过滤。蒸发滤液，以产生3-氧代环丁烷羧酸丁酯(4.97g)，为澄清的油。
步骤4.3，3-二氟环丁烷羧酸丁酯将所述酯(4.97g，0.0292mol，1.0当量)溶解于CH2Cl2中并冷却到0℃。经由注射器添加DAST(11.5mL，0.0876mol，3.0当量)并搅拌混合物过夜，同时温至室温。TLC分析显示没有被2，4-二硝基苯基肼染色的斑点。将混合物冷却到0℃并添加饱和的NaHCO3，接着添加1.0M NaOH水溶液直到pH＞14。分离层并用CH2Cl2萃取水层。用Na2SO4干燥合并的有机层并蒸发，得到3，3-二氟环丁烷羧酸丁酯(5.5g)，为棕色的油，将其用于下一步骤中。
步骤5.(3，3-二氟环丁基)甲醇将三颈、500mL烧瓶中装以LiAlH4(2.4g，63mmol，2.2当量)和醚(140mL)并冷却到-40℃。在20分钟内逐滴添加3，3-二氟环丁烷羧酸丁酯(5.5g，28.6mmol，1.0当量)在醚(20mL)中的溶液。通过依次添加水(2.5mL)、10％NaOH水溶液(2.5mL)和硅藻土(10g)猝灭过量的LiAlH4。搅拌混合物30分钟并用EtOAc(100mL)稀释。通过硅藻土垫过滤混合物。用盐水洗涤滤液，用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发。该步骤得到污染了大约10％丁醇的(3，3-二氟环丁基)甲醇(2.4g)。将该粗的物质用于后续步骤中。
步骤6.4-溴苯磺酸(3，3-二氟环丁基)甲酯。
将圆底烧瓶装以(3，3-二氟环丁基)甲醇(1.0g，8.2mmol，1.0当量)、4-溴苯磺酰氯(2.2g，8.6mmol，1.05当量)和CH2Cl2(50mL)。将混合物冷却到0℃并经由注射器添加三乙胺(2.07g，2.89mL，20.5mmol，2.5当量)。将混合物搅拌12小时，同时温至室温。此后添加1.0M HCl水溶液(50mL)。分离层，用CH2Cl2(50mL)萃取有机层并用盐水洗涤合并的有机层，用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发。将化合物在二氧化硅上通过急骤色谱法纯化，用己烷中的0-30％EtOAc洗脱。该步骤得到4-溴苯磺酸(3，3-二氟环丁基)甲酯(2.7g，95％)，为灰白色固体。
步骤7.2-乙酰氨基-2-((3，3-二氟环丁基)甲基)丙二酸二乙酯在无水DMF(4mL)中搅拌4-溴苯磺酸(3，3-二氟环丁基)甲酯(500mg，1.47mmol)和NaI(220mg，1.47mmol，1.0当量)。在单独的3-颈、100mL烧瓶中，使NaH(60wt％在油中，352mg，8.82mmol，6当量)在无水DMF(20mL)中成浆。将烧瓶冷却到0℃并经由注射器添加二乙基-2-乙酰氨基丙二酸酯。气体逸出停止后，添加4-溴苯磺酸(3，3-二氟环丁基)甲酯和在DMF中的NaI。将得到的溶液加热至45℃历时17小时。此后通过TLC和LC-MS没有观察到剩余的对溴苯磺酸酯或碘化物。通过逐滴添加水(10mL)猝灭混合物并在真空中除去DMF。将残余物分配在醚和水之间并分离层。用额外的醚萃取水层并用盐水洗涤合并的有机层。蒸发残余物并将期望的产物在二氧化硅上，用己烷中的0至50％EtOAc洗脱，通过急骤色谱法纯化。用钼酸高铈铵染色级分；在第二个斑点中含有期望的产物。该步骤得到2-乙酰氨基-2-((3，3-二氟环丁基)甲基)丙二酸二乙酯(474mg，99％)。
步骤8.2-氨基-3-(3，3-二氟环丁基)丙酸，HCl盐使2-乙酰氨基-2-((3，3-二氟环丁基)甲基)丙二酸二乙酯(474mg，1.47mmol)在18％HCl(30mL)中成浆并将混合物加热至回流历时8小时。此后LC-MS显示完全转化为期望的产物。除去溶剂，得到2-氨基-3-(3，3-二氟环丁基)丙酸的盐酸盐，为灰白色固体，将其直接用于下一步骤中。呈现定量的收率。
步骤9.2-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基-3-(3，3-二氟环丁基)丙酸粗的HCl盐2-氨基-3-(3，3-二氟环丁基)丙酸(0.74mmol)溶解于二氧杂环己烷(5mL)和1.0M NaOH水溶液(2.5mL)中。添加Teoc-OSu(213mg，0.820mmol，1.1当量)并在室温下搅拌混合物过夜。除去溶剂并将残余物溶解在水(～5mL)中。添加柠檬酸(10％重量溶液)直到pH＜4并用EtOAc萃取混合物。用Na2SO4干燥有机萃取物，过滤并除去溶剂，产生2-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基-3-(3，3-二氟环丁基)丙酸(273 mg)，为白色的泡沫.。1H和19FNMR与污染有Teoc-Osu的期望产物一致。
步骤10.3-(3，3-二氟环丁基)-1-羟基丙-2-基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯将粗的2-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基-3-(3，3-二氟环丁基)丙酸(273mg，0.844mmol)溶解于THF(5mL)中并将溶液冷却到-10℃。添加N-甲基吗啉(95mg，0.929mmol，1.1当量)并搅拌混合物15分钟。此后添加氯甲酸异丁酯(127mg，0.929mmol，1.1当量)。搅拌30分钟后，LC-MS显示剩下原料。另外用0.55当量的胺和氯甲酸酯重复该程序。这消耗了所有的原料。反应混合物通过硅藻土垫快速过滤到NaBH4(128mmol，3.4mmol，4.0当量)的水(4mL)溶液中。滤饼用另外无水THF(5mL)洗涤。LC-MS分析显示形成了期望的醇。除去溶剂并将残余物分配在EtOAc和盐水之间。分离层并且用另外的EtOAc萃取水层。用Na2SO4干燥合并的有机层。除去溶剂，产生3-(3，3-二氟环丁基)-1-羟基丙-2-基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(240mg，90％)，为橙色油。1H和19FNMR预期望的产物一致。
步骤11.2-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基氨基)-1-(3，3-二氟环丁基)-3-(N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基)-丙烷将3-(3，3-二氟环丁基)-1-羟基丙-2-基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(240mg，0.776mmol)溶解于CH2Cl2(4mL)中并将溶液冷却到0℃。添加DIEA(301mg，2.32mmol，3.0当量)，接着添加MsCl(133mg，1.16mmol，1.5当量)并在0℃搅拌混合物30分钟。LC-MS分析显示消耗了醇并形成了期望的甲磺酸盐。通过添加柠檬酸水溶液(10％重量)猝灭反应。分离层并用另外的CH2Cl2萃取水相。用Na2SO4干燥合并的有机层，过滤并除去溶剂。将残余物溶解在甲胺溶液(30wt％在乙醇中，10mL)中。逐滴添加甲醇以帮助溶解。将混合物分成三个4mL部分。在CEM微波反应器中将每个部分单独地加热至150℃历时7分钟。将四个反应混合物合并除去挥发性物质。将残余物溶解在乙腈(7mL)中并添加1.0M NaOH水溶液(2.0mL)，接着添加Boc2O(186mg，0.854mmol，1.1当量)。1小时后，通过LC-MS还观察到起始胺并添加另外的Boc2O(1.1当量)。1小时后，所有胺被转化成Boc衍生物。在真空中除去溶剂并将残余物溶解在EtOAc和水之间。分离层并且用饱和的水溶液NaHCO3、盐水洗涤有机层并且蒸发。将二胺在12g二氧化硅上，用己烷中的0至50％EtOAc梯度洗脱，通过急骤色谱法纯化。合并被茚三酮染色的级分并蒸发，产生二保护胺的2-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基氨基)-1-(3，3-二氟环丁基)-3-(N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基)-丙烷(56mg，15％)。1H和19F NMR与期望的产物一致。
实施例101 (1R，2R)-2-氨基-1-环戊基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)-丙-1-醇
步骤1.(2S)-3-乙酰氧基-2-(叔丁氧基羰基氨基)-N-甲基丙酰胺将三颈、3L烧瓶在N2下干燥、冷却、装备有头置搅拌器并装以DCC(20.6g，0.1mol)在CH2Cl2(0.65L)中的溶液。将该溶液冷却到0℃并一次性添加固体Boc-Ser-OH(20.06g，0.1摩尔)。搅拌该混合物5分钟。在10分钟内逐滴添加甲胺(在EtOH中的33％w/w溶液，12.5mL，0.1mol)，同时维持内部温度低于8℃。搅拌反应另外10分钟，排空冷却浴，并搅拌反应12小时；LC-MS(3分钟)tR＝0.75分钟，m/z 241(M+Na)显示完全转化。添加DMAP(1.0g，0.008mol)，然后添加乙酸酐(105.0mL，1.1mol)，使用外部水浴调节放热(内部温度＜30℃)。反应搅拌60分钟。添加硅藻土(25g)和Et2O(1L)，将混合物冷却到0℃，通过硅藻土垫，然后通过SiO2垫过滤。在减压下蒸发滤液。得到的油用甲苯(3×100mL)跟踪(chase)并在SiO2柱上通过色谱法分离，产生(2S)-3-乙酰氧基-2-(叔丁氧基羰基氨基)-N-甲基丙酰胺(20.4g，78％)。LC-MS(3分钟)tR＝0.75分钟，m/z，283(M+Na)。
步骤2.(2R)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(N-甲基-N-((2-三甲基硅烷基)乙氧基羰基)-氨基)丙-1-醇在0℃在15分钟内将BH3在THF(1.0M，0.25L，250mmol)中的溶液逐滴添加到(2S)-3-乙酰氧基-2-(叔丁氧基羰基氨基)-N-甲基丙酰胺(20.4g，78.5mmol)在THF(0.5L)中的溶液中。除去冷却浴并允许反应升至室温过夜。将反应混合物冷却到0℃(内部温度)并在30分钟内逐滴添加H2O(20mL，1.11mol)(内部温度维持低于5℃)。用稍微过量的5N HCl水溶液调节pH(pH＜1)并在0℃搅拌混合物30分钟。添加K2CO3(57.96g，420mmol)在H2O(210mL)中的溶液和Teoc-OSu(21g，81mmol)。允许反应混合物温至室温并搅拌2小时。除去溶剂并将残余物溶解在EtOAc(0.5L)中，用1N HCl水溶液和盐水洗涤，用Na2SO4干燥，滗析，除去溶剂并在SiO2柱上纯化，得到(2R)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(N-甲基-N-((2-三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-1-醇(11.54g)，为白色的固体。LC-MS(3分钟)tR＝1.78分钟，m/z＝371(M+Na)。
步骤3.(1R，2R)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-1-环戊基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)-乙氧基羰基)氨基)丙-1-醇在70℃CEM微波反应器中将(2R)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(N-甲基-N-((2-三甲基硅烷基)-乙氧基羰基)氨基)丙-1-醇(627.6mg，1.8mmol)和Dess-Martin高碘烷(941.4mg，2.2mmol)在1，2-二氯乙烷(5mL)中的悬浮液加热3分钟。通过LC-MS证实原料丧失并通过TLC证实产生了醛(Rf＝0.4，5∶1己烷/EtOAc，2，4-DNP黄色)。将混合物溶解在100mL CH2Cl2(100mL)中，用1N NaOH水溶液、水和盐水洗涤，用Na2SO4干燥，滗析，除去溶剂。在不进一步纯化下将残余物(772.3mg)直接用于下一步。将粗的醛溶解在THF(5.0mL)，冷却至-20℃，并用快速逐滴添加来添加溴化环戊基镁(0.81M在THF中，5.0mL)。允许反应温至室温，搅拌12小时并用饱和的NH4Cl水溶液猝灭。用醚萃取混合物。醚萃取物用饱和的NH4Cl水溶液和盐水洗涤，并用Na2SO4干燥，滗析，并除去溶剂。在12-g SiO2筒上进行色谱法，得到(1R，2R)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-1-环戊基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-1-醇(225.9mg，30％总体上)，为白色固体，()。LC-MS(3分钟)tR＝2.19，m/z 439(M+Na)。
步骤4.(1R，2R)-2-氨基-1-环戊基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)-氨基)丙-1-醇将TsOH(36.8mg，0.194mg)在1.0mL EtOH(1mL)中的溶液添加到在3.0mL Et2O(3mL)中的(1R，2R)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-1-环戊基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)-氨基)丙-1-醇(68.2mg，0.164mmol)中。在60℃减压下除去溶剂并将残余物在这种温度下维持1小时。将残余物溶解在CH2Cl2(50mL)中，用1N NaOH水溶液和盐水洗涤，并用Na2SO4干燥。除去溶剂，剩下(1R，2R)-2-氨基-1-环戊基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-1-醇，在没有纯化的情况下使用它。
实施例102 (2R，3S)-2-氨基-3-环戊基-3-羟基丙基甲基氨基甲酸叔丁酯
步骤1.2-(1，3-二氧代异二氢吲哚-2-基)乙醛将苯二甲酰亚氨基乙醛缩二乙醇(76.40g，0.32mol，Aldrich)溶解于85％甲酸(300mL)并在室温下搅拌2小时。TLC分析显示全部转化为醛(Rf＝0.34 1∶1己烷/EtOAc，2，4-DNP黄色)后，除去溶剂并在真空(150mm Hg)下干燥残余物，得到2-(1，3-二氧代异二氢吲哚-2-基)乙醛(56.34g，93％)，为白色固体。1H NMR4.57(s，2H)，7.76(m，2H)，7.77(m，2H)，9.66(s，1H)。
步骤2.(2S，3S)-3-环戊基-3-羟基-2-(1，3-二氧代异二氢吲哚-2-基)丙醛将2-(1，3-二氧代异二氢吲哚-2-基)乙醛(2.017g，10.7mmol)溶解于最小量的无水NMP(5.0mL)中。为完全溶解需要加热。将溶液冷却到室温并添加环戊烷甲醛(4.91g，50mmol)。将溶液冷却到0℃并一次性添加固体L-脯氨酸(0.4025g，3.4mmol)。在0℃搅拌反应1小时，然后将橙色混合物贮藏在6℃冷藏器中36小时。将混合物溶解在EtOAc(100mL)中，用饱和的NH4Cl水溶液(3×10mL)和盐水(3×10mL)洗涤，用Na2SO4干燥，滗析并除去溶剂，得到橙色油(5.4g)。UV活性醛的色谱法分离(Rf＝0.53 1∶1己烷/EtOAc)，得到(2S，3S)-3-环戊基-3-羟基-2-(1，3-二氧代异二氢吲哚-2-基)丙醛(1.33g，44％)，为黄色固体。LC-MS(3分钟)tR＝1.65分钟，m/z 287(M+1)。
步骤3.2-((1S，2R)-1-环戊基-1-羟基-3-(甲基氨基)丙-2-基)异二氢吲哚-1，3-二酮将(2S，3S)-3-环戊基-3-羟基-2-(1，3-二氧代异二氢吲哚-2-基)丙醛(1.339g，4.7mmol)在无水THF(20mL)中的溶液冷却到0℃。一次性依次添加乙酸(2.5mL，44mmol)、甲胺(33％在EtOH，2.5mL，20mmol)和NaHB(OAc)3(4.4937g，21.3mmol)。除去冰浴并在室温下搅拌混合物2小时。除去溶剂并将粗的2-((1S，2R)-1-环戊基-1-羟基-3-(甲基氨基)丙-2-基)异二氢吲哚-1，3-二酮直接用于下一步骤中。LC-MS(3分钟)tR＝1.07，m/z＝303(M+1)。
步骤4.2-((1S，2R)-1-环戊基-1-羟基-3-(N-甲基-N-(叔丁氧基羰基)氨基)丙-2-基)异二氢吲哚-1，3-二酮将粗的2-((1S，2R)-1-环戊基-1-羟基-3-(甲基氨基)丙-2-基)异二氢吲哚-1，3-二酮(≤4.7mmol)溶解于THF(20mL)中。添加K2CO3(8.3g，60mmol)在水(20mL)中的溶液，接着添加Boc2O(6.1g，27mmol)。在室温下将两相系统搅拌1小时。用醚萃取混合物，用饱和的NaHCO3水溶液和盐水洗涤，干燥，滗析，并除去溶剂。在硅胶上进行色谱法，得到高度结晶固体的2-((1S，2R)-1-环戊基-1-羟基-3-(N-甲基-N-(叔丁氧基羰基)氨基)丙-2-基)异二氢吲哚-1，3-二酮(1-25g，65％)。LC-MS(3分钟)tR＝1.8分钟，m/z＝403(M+1)。
步骤5.(2R，3S)-2-氨基-3-环戊基-3-羟基丙基甲基氨基甲酸叔丁酯将2-((1S，2R)-1-环戊基-1-羟基-3-(N-甲基-N-(叔丁氧基羰基)氨基)丙-2-基)异二氢吲哚-1，3-二酮(0.7961mg，2.0mmol)溶解于最小体积的EtOH(20mL)中并添加肼一水合物(0.5mL，10.3mmol)。在55℃加热溶液45分钟并在回流下加热2小时。得到白色的固体(腙的沉淀物)并将反应冷却到室温。添加醚(50 mL)并通过#1 Whatman滤纸过滤反应。除去溶剂滤液并将残余物在醚(15mL)中搅拌1小时，过滤并除去溶剂，得到(2R，3S)-2-氨基-3-环戊基-3-羟基丙基-甲基氨基甲酸叔丁酯(199.7mg，36％)。LC-MS(3分钟)tR＝1.10分钟，m/z＝272(M+)。
实施例103 使用与实施例102中描述的那些类似的程序，制备了下面的化合物 (2R，3R)-1-(N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基)-3-环庚基-3-羟基丙基-2-胺，在步骤2中使用环庚烷甲醛。
(2R，3S)-2-氨基-3-羟基-4-甲基戊基(甲基)氨基甲酸叔丁酯，在步骤2中使用异丁醛。
实施例104 2-(甲基氨基)乙基氨基甲酸叔丁酯
步骤1.2-(甲磺酰基(sulfonatyl))乙基氨基甲酸叔丁酯将N-Boc-2-氨基乙醇(5.0g，27.6mmol)在CH2Cl2(100mL)中的溶液冷却到-20℃(冰/MeOH浴)。添加三乙胺(4.8mL，1.25当量)，接着逐滴添加MsCl(2.25mL，1.05当量)。添加MsCl后形成了一些白色沉淀。10分钟后，将反应混合物缓慢地温至室温。搅拌2小时后，反应混合物用醚(400mL)稀释，用5％HCl溶液(2×50mL)、水(50mL)和盐水(40mL)洗涤，并用Na2SO4干燥。蒸发，得到粗的2-(甲烷sulfonatyl)乙基氨基甲酸叔丁酯(7.82g，定量的)，在没有纯化的情况下使用它。
步骤2.2-(甲基氨基)乙基氨基甲酸叔丁酯混合甲醇溶液(33％，3.81g，25当量)中的2-(甲烷sulfonatyl)乙基氨基甲酸叔丁酯(417mg，1.61mmol)和甲胺并在150℃在CEM微波炉中加热5分钟。浓缩反应混合物得到粗的2-(甲基氨基)乙基氨基甲酸叔丁酯(305mg，定量的)。LC-MS显示反应完成并在不纯化的情况下使用粗产物。
实施例105 (S)-2-氨基-3-环己基丙基2，2，2-三氟乙基氨基甲酸苄酯
步骤1.(2S)-2-叔丁氧羰基氨基-3-环己基-丙酸向(S)-2-氨基-3-环己基丙酸盐酸盐(41.5g，0.2mol)在0.5N NaOH水溶液(840mL)中的溶液中添加Boc2O(48g，0.22mol)在THF(420mL)中的溶液并搅拌混合物大约2小时。除去有机溶剂后，用醚(2×200mL)萃取水层并弃去有机层。将水层用2N HCl水溶液处理，直到pH5并用EtOAc(3×200mL)萃取。合并的有机层用盐水洗涤，并用Na2SO4干燥，然后蒸发，得到(2S)-2-叔丁氧羰基氨基-3-环己基-丙酸，为油，在不进一步纯化的情况下将其用于下一步骤中。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ0.90(m，2H)，1.18(m，2H)，1.44(s，9H)，1.50(m，2H)，1.68(m，6H)，1.82(m，1H)，4.30(brs，1H)，5.00(brs，1H)。
步骤2.(S)-1-(2，2，2-三氟乙基氨甲酰基)-2-环己基乙基氨基甲酸叔丁酯将(2S)-2-叔丁氧羰基氨基-3-环己基-丙酸(2.98g，11mmol)、2，2，2-三氟乙胺(1.35g，10mmol)、EDC(2.87g，15mmol)、HOBt(2.03g，15mmol)和NMM(5.05g，50mmol)在100mL CH2Cl2中的混合物搅拌过夜。将混合物倾入水(50mL)中并用CH2Cl2(3×50mL)萃取。合并的有机萃取物用盐水(50mL)洗涤，用Na2SO4干燥，并蒸发，得到残余物。通过二氧化硅色谱法纯化残余物，得到(S)-1-(2，2，2-三氟乙基氨甲酰基)-2-环己基乙基氨基甲酸叔丁酯(2.8g，80％)。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ0.90(m，2H)，1.25(m，4H)，1.44(s，9H)，1.68(m，7H)，3.89(m，1H)，4.16(brs，1H)，4.82(brs，1H)，6.78(brs，1H)。
步骤3.(S)-1-(2，2，2-三氟乙基氨基)-3-环己基丙-2-基氨基甲酸叔丁酯向(S)-1-(2，2，2-三氟乙基氨甲酰基)-2-环己基乙基-氨基甲酸叔丁酯(1.8g，5.1mmol)在无水THF(30mL)中的溶液中添加THF(25mL，50mmol)中的2M BH3.Me2S并在室温下搅拌混合物3天。反应用MeOH(20mL)猝灭，在真空中除去溶剂并通过二氧化硅色谱法纯化残余物，得到粗的(S)-1-(2，2，2-三氟乙基氨基)-3-环己基丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(1.7g)。
步骤3.(S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-环己基丙基2，2，2-三氟乙基氨基甲酸苄酯在0℃向(S)-1-(2，2，2-三氟乙基氨基)-3-环己基丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(1.7g，5mmol)和Et3N(2mL，15mmol)在CH2Cl2(20mL)中的溶液中逐滴添加CbzCl(1.02g，6mmol)在CH2Cl2(10mL)中的溶液。搅拌另外2小时后，添加水(30mL)。用CH2Cl2(2×20mL)萃取混合物，有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，并蒸发。通过二氧化硅色谱法纯化残余物，得到(S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-环己基-丙基-2，2，2-三氟乙基氨基甲酸苄酯(250mg，收率10％2步骤)，为油状物。1HNMR(CDCl3，400MHz)δ0.90(m，2H)，1.25(m，4H)，1.44(s，9H)，1.70(m，7H)，3.33(m，2H)，3.85(m，3H)，4.45(brs，1H)，5.20(s，2H)，7.36(m，5H)。
步骤4.(S)-2-氨基-3-环己基丙基-2，2，2-三氟乙基氨基甲酸苄酯在0℃将(S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-环己基-丙基-2，2，2-三氟乙基氨基甲酸苄酯(250mg)在TFA/CH2Cl2(8mL，20％v/v)中的溶液搅拌2小时。用饱和NaHCO3水溶液中和反应并用CH2Cl2(3×30mL)萃取。合并的萃取物用盐水(30mL)洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发，得到(S)-2-氨基-3-环己基丙基-2，2，2-三氟乙基氨基甲酸苄酯(205mg)，在不进一步纯化的情况下使用它。
实施例106 (S)-2-氨基-3-环戊基丙基甲基氨基甲酸苄酯
步骤1.(R)-2-氨基-3-羟基-丙酸甲酯盐酸盐在0℃向丝氨酸(105g，1mol)在甲醇(1200mL)中的溶液中逐滴添加亚硫酰氯(87.6mL，142.8g，1.2mol)。添加后，在回流下加热反应混合物12小时。蒸发挥发性物质，得到(R)-2-氨基-3-羟基-丙酸甲酯盐酸盐(155g，100％)，为固体，在不进一步纯化的情况下使用它。1HNMR(CDCl3，400MHz)δ3.71(s，3H)，3.79(m，2H)，4.08(s，1H)，8.51(br s，2H)。
步骤2.(R)-1-(甲氧基羰基)-2-羟基乙基氨基甲酸叔丁酯将DIEA(194g，1.5mol)添加到(R)-2-氨基-3-羟基-丙酸甲酯盐酸盐(155g，1mol)在CH2Cl2(1200mL)中搅拌的悬浮液中。将Boc2O(218g，1mol)在CH2Cl2(800mL)中的溶液逐滴添加到以上混合物中并让反应混合物搅拌过夜。溶液用1N HCl水溶液(600mL)洗涤，然后用饱和的NaHCO3(500mL)和盐水(500mL)洗涤，干燥，过滤，蒸发，得到(R)-1-(甲氧基羰基)-2-羟基乙基氨基甲酸叔丁酯(245g，96％)，为油，在不进一步纯化的情况下使用它。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.44(s，9H)，2.37(br s，1H)，3.77(s，3H)，3.91(dd，J＝18，3.2Hz，2H)，4.35(s，1H)，5.29(br s，1H)。
步骤3.(R)-1-(甲氧基羰基)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基氨基甲酸叔丁酯向(R)-1-(甲氧基羰基)-2-羟基乙基氨基甲酸叔丁酯(27.5g，0.126mol)在DMF(250mL)中的溶液中添加咪唑(25.7g，0.378mol)，接着添加TBSCl(20.9g，0.139mol)并将反应混合物搅拌4小时。真空中除去溶剂。添加EtOAc(300mL)并将溶液用饱和的NH4Cl水溶液(2×100mL)、饱和的NaHCO3水溶液(100mL)和盐水(100mL)洗涤，干燥，过滤并蒸发，得到(R)-1-(甲氧基羰基)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基氨基甲酸叔丁酯(40g，收率95％)，为油，在不进一步纯化的情况下使用它。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝0.02(s，6H)，0.86(s，9H)，1.45(s，9H)，3.73(s，3H)，3.82(dd，J＝14，4.4Hz，1H)，4.05(dd，J＝13.2，3.6Hz，1H)，4.35(m，1H)，5.34(brs，1H)。
步骤4.(S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙-1-醇向0℃(R)-1-(甲氧基羰基)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-乙基氨基甲酸叔丁酯(40g，0.12mol)在MeOH(500mL)中的溶液中分次添加NaBH4(38g，1mol)。在室温下搅拌混合物2小时，然后蒸发。将残余物分配在水(200mL)和EtOAc(2×200mL)之间。有机层用饱和的NaHCO3水溶液和盐水洗涤，用MgSO4干燥并蒸发，得到醇(S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙-1-醇(36g，98％)。1HNMR(CDCl3，400MHz)δ0.07(s，6H)，0.89(s，9H)，1.45(s，9H)，2.25(brs，1H)，3.68(m，2H)，3.78(m，2H)，5.15(brs，1H)。
步骤5.2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基)氮丙啶-1-甲酸(S)-叔丁酯将Ph3P(19.65g，75mmol)溶解于9∶1 THF/CH3CN(600mL)中并冷却到0℃，在15分钟内逐滴添加DIAD(14.7mL，75mmol)。搅拌30分钟后，在15分钟内逐滴添加(S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙-1-醇(15.25g，50mmol)在THF(100mL)中的溶液，让反应混合物至室温并搅拌24小时。添加水(100mL)并蒸发挥发性物质。将残余物分配在水(100mL)和EtOAc(2×100mL)之间。有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥并且蒸发。通过二氧化硅色谱法纯化残余物，提供2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基)氮丙啶-1-甲酸(S)-叔丁酯(7.8g，54％)，为油状物。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ0.07(s，6H)，0.89(s，9H)，1.45(s，9H)，2.06(d，J＝3.6Hz 1H)，2.26(d，J＝6Hz 1H)，2.55(m，1H)，3.64(dd，J＝16.4，4.8Hz，1H)，3.82(dd，J＝16.4，4.4Hz，1H)。
步骤6.(S)-3-环戊基-1-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯将100mL、三颈烧瓶中装以Mg粉(720mg，30mmol)，并逐滴添加环戊基溴(3.73g，25mmol)在THF(25mL)中的溶液，同时用加热枪加热烧瓶。搅拌大约2小时后，大多数的Mg被消耗。在-78℃将格利雅试剂添加到CuBr.SMe2(307.5mg，1.5mmol)在THF(80mL)中的悬浮液中，搅拌铜酸盐30分钟并添加2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基)氮丙啶-1-甲酸(S)-叔丁酯(2.87g，10mmol)在醚(30mL)中的溶液。搅拌混合物2小时，用饱和的NaHCO3水溶液(2×20mL)和盐水(30mL)洗涤，用MgSO4干燥，并蒸发。通过二氧化硅色谱法纯化残余物，得到(S)-3-环戊基-1-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(2.9g，81％)，为油状物。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ0.04(s，6H)，0.89(s，9H)，1.10(m，2H)，1.44(s，9H)，1.50(m，3H)，1.60(m，3H)，1.81(m，3H)，3.58(m，3H)，4.60(brs，1H)。
步骤7.(S)-3-环戊基-1-羟基丙-2-基氨基甲酸叔丁酯在0℃将(S)-3-环戊基-1-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(2.9g，8.1mmol)与THF(24.3mL)中的1M Bu4NF一起搅拌1小时。添加水(30mL)并用EtOAc(3×40mL)萃取混合物。合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥并蒸发，得到粗的(S)-3-环戊基-1-羟基丙-2-基氨基甲酸叔丁酯。在不进一步纯化的情况下将其用于下一步骤中。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.09(m，2H)，1.44(s，9H)，1.50(m，3H)，1.60(m，3H)，1.81(m，3H)，3.52(m，1H)，3.68(m，2H)，4.60(brs，1H)。
步骤8.(S)-3-环戊基-1-(甲烷磺酰基氧基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯将来自前一步骤的粗的(S)-3-环戊基-1-羟基丙-2-基氨基甲酸叔丁酯溶解于CH2Cl2(30mL)中。添加Et3N(3.2mL，24.3mmol)并将混合物冷却到0℃。逐滴添加MsCl(1.1g，9.7mmol)在CH2Cl2(10mL)中的溶液。搅拌另外2小时后，添加水(30mL)并用CH2Cl2(2×30mL)萃取混合物。合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，并蒸发，得到粗的(S)-3-环戊基-1-(甲烷磺酰基氧基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯，在不进一步纯化的情况下将其用于下一步骤中。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.09(m，2H)，1.46(s，9H)，1.50(m，3H)，1.60(m，3H)，1.81(m，3H)，3.02(s，3H)，3.86(m，1H)，4.17(dd，J＝10，4Hz，1H)，4.27(dd，J＝10，3.2Hz，1H)，4.59(brs，1H)。
步骤9.(S)-3-环戊基-1-(甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯将粗的(S)-3-环戊基-1-(甲烷磺酰基氧基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯在含乙醇的甲胺(30mL)中的混合物在回流下加热过夜。真空中除去溶剂并通过二氧化硅色谱法纯化残余物，得到(S)-3-环戊基-1-(甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(900mg，43％3步骤)，为固体(900mg，收率43％3步骤，从(S)-3-环戊基-1-(叔丁基二甲基-甲硅烷基氧基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯开始)。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.10(m，2H)，1.44(s，9H)，1.49(m，3H)，1.60(m，3H)，1.81(m，3H)，2.69(s，3H)，2.90(m，1H)，3.17(m，1H)，3.92(brs，1H)，5.66(brs，1H)。
步骤10.(S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-环戊基丙基甲基氨基甲酸苄酯在0℃向(S)-3-环戊基-1-(甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(900mg，3.52mmol)和Et3N(1.5mL，10.6mmol)在CH2Cl2(10mL)中的混合物中逐滴添加CbzCl(720mg，4.22mmol)在CH2Cl2(5mL)中的溶液。搅拌另外2小时后，添加水(30mL)并用CH2Cl2(2×10mL)萃取混合物。合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥并浓缩。通过二氧化硅色谱法纯化残余物，得到(S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-环戊基丙基甲基氨基甲酸苄酯(550mg，40％)，为油状物。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.10(m，2H)，1.43(s，9H)，1.49(m，3H)，1.60(m，3H)，1.81(m，3H)，2.96(s，3H)，3.15(m，1H)，3.40(m，1H)，3.83(brs，1H)，4.57(brs，1H)，5.16(s，2H)，7.33(m，5H)。
步骤11.(S)-2-氨基-3-环戊基丙基甲基氨基甲酸苄酯在5℃搅拌(S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-环戊基丙基甲基氨基甲酸苄酯(550mg)在TFA/CH2Cl2(10mL，20％v/v)中的溶液2小时。用饱和的NaHCO3水溶液中和混合物并用CH2Cl2(3×30mL)萃取。合并的有机萃取物用盐水(30mL)洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发，得到(S)-2-氨基-3-环戊基丙基甲基氨基甲酸苄酯(420mg)，在不进一步纯化的情况下将其用于下一步骤中。
实施例107 (S)-2-氨基-3-(顺-4-氟环己基)丙基甲基氨基甲酸苄酯
步骤1.(S)-1-(甲氧基羰基)-2-(4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)环己基)-乙基氨基甲酸叔丁酯在0℃向TBSCl(12.7g，85mmol)在二氯甲烷(20mL)中的溶液中逐滴添加2-叔丁氧羰基氨基-3-(4-羟基-环己基)-丙酸甲酯(17g，56mmol)和咪唑(7.68g，113mmol)在二氯甲烷(200mL)中的混合物。在室温下搅拌5小时后，反应混合物用水和盐水洗涤。有机层用Na2SO4干燥并浓缩，得到(S)-1-(甲氧基羰基)-2-(4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)环己基)乙基氨基甲酸叔丁酯(21g，91％)，在不进一步纯化的情况下将其用于下一步骤中。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ0.08(d，6H)，0.89(d，9H)，1.45(s，9H)，1.51(m，4H)，1.58(m，1H)，1.68(t，4H)，1.85(d，1H)3.71(d，3H)，3.91(m，1H)，4.34(m，1H)，4.86(m，1H)。
步骤2.(2S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)环己基)丙-1-醇向0℃(S)-1-(甲氧基羰基)-2-(4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-环己基)乙基氨基甲酸叔丁酯(25g，60mmol)在EtOH(500mL)中的溶液中分次添加NaBH4(18g，480mmol)。在室温下搅拌混合物6小时，然后蒸发。将残余物分配在水(200mL)和EtOAc(2×200mL)之间。合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，并蒸发，得到(2S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)环己基)丙-1-醇(23g，收率98％)。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ0.08(d，6H)，0.89(d，9H)，1.30(m，4H)，1.40(t，2H)，1.45(s，9H)，1.61(m，1H)，1.58(m，1H)，1.68(t，4H)，1.85(d，1H)3.50(m，1H)，3.65(m，1H)，3.73(m，1H)，3.91(s，1H)，4.53(s，1小时)。
步骤3.(2S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)环己基)-1-甲烷磺酰基氧基丙烷向(2S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-环己基)丙-1-醇(23g，59mmol)在CH2Cl2(250mL)中的溶液中添加Et3N(15g，148mmol)。将反应混合物冷却到-20℃并逐滴添加MsCl(14.9g，131mmol)在CH2Cl2(40mL)中的溶液。返回至室温后，然后搅拌另外1小时，此时TLC显示没有原料，添加水(100mL)并用CH2Cl2(2×150mL)萃取混合物。合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥并蒸发，得到粗的(2S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(4-(叔丁基二甲基-甲硅烷基氧基)环己基)-1-甲烷磺酰基氧基丙烷(30g)，在不进一步纯化的情况下将其用于下一步骤中。
步骤4.(S)-1-(4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)环己基)-3-(甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯将粗的(2S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)环己基)-1-甲烷磺酰基氧基丙烷(30g)在甲胺醇溶液(300mL)中的溶液在回流下加热过夜。真空中除去溶剂并通过二氧化硅色谱法纯化残余物，得到(S)-1-(4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)环己基)-3-(甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯，为固体(15g，63％2步骤)。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ0.08(d，6H)，0.89(d，9H)，1.25(t，3H)，1.45(s，9H)，1.61(m，2H)，1.82(t，2H)，2.01(d，1H)，2.56(d，2H)，2.80(d，2H)，2.95(t，2H)，3.49(m，1H)，3.61(m，1H)，3.90(s，1H)，5.35(d，1H)，7.15(m，1H)。
步骤5.(S)-1-(4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)环己基)-3-(N-(苄基氧基羰基)-N-甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯在-20℃向(S)-1-(4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)环己基)-3-(甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(112g，209mmol)和Et3N(52.8g，522mmol)在CH2Cl2(1200mL)中的混合物溶液中逐滴添加氯甲酸苄酯(39g，230mmol)在CH2Cl2(40mL)中的溶液。搅拌另外2小时后，添加水(400mL)并用CH2Cl2(2×200mL)萃取混合物。有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，并蒸发。通过二氧化硅色谱法纯化残余物，得到粗的(S)-1-(4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)环己基)-3-(N-(苄基氧基羰基)-N-甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(90g)，为油，其为两种异构体的混合物。通过制备型HPLC分离异构体。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝0.08(s，6H)，0.89(s，9H)，1.28(m，4H)，1.40(d，9H)，1.59(m，4H)，2.96(d，3H)，3.05(d，1H)，3.15(d，1H)，3.45(t，3H)，3.90(s，1H)，5.12(d，2H)，7.33(m，5H)。
步骤6.(S)-1-(反-4-羟基环己基)-3-(N-(苄基氧基羰基)-N-甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯在50℃将(S)-1-(反-4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)环己基)-3-(N-(苄基氧基羰基)-N-甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(18g，34mmol)用4M nBu4NF/THF(50mL)处理6小时。添加水(30mL)并用EtOAc(3×100mL)萃取混合物。合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥并蒸发，得到粗的(S)-1-(反-4-羟基环己基)-3-(N-(苄基氧基羰基)-N-甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(9g，64％)，通过二氧化硅色谱法将其纯化。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.41(d，9H)，1.65(m，6H)，1.95(m，3H)，2.98(d，3H)，3.10(m，1H)，3.52(m，1H)，3.90(m，1H)，5.13(d，2H)，7.33(m，5H)。
步骤7.(S)-1-(顺-4-氟环己基)-3-(N-(苄基氧基羰基)-N-甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯在50℃将(S)-1-(反-4-羟基环己基)-3-(N-(苄基氧基羰基)-N-甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(3g，7mmol)、Et3N(12mL，88mmol)、NEt3(HF)3(4.71mL，29mmol)和全氟丁磺酰氟(5.21mL，29mmol)中的混合物在THF(70mL，1mmol/10mL)中搅拌，直到HPLC显示完全转化。反应混合物用水猝灭并用EtOAc(2×100mL)萃取，用MgSO4干燥并且蒸发。然后将残余物通过制备型HPLC纯化，得到(S)-1-(反-4-氟环己基)-3-(N-(苄基氧基羰基)-N-甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(1.16g，40％)，为白色固体。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.41(d，9H)，1.68(m，6H)，1.96(m，3H)，2.98(d，3H)，3.20(m，1H)，3.52(m，1H)，3.90(m，1H)，5.13(d，2H)，7.33(m，5H)。
步骤8.(S)-2-氨基-3-(顺-4-氟环己基)丙基甲基氨基甲酸苄酯在室温下将(S)-1-(反-4-氟环己基)-3-(N-(苄基氧基羰基)-N-甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(550mg，1.3mmol)在TFA/CH2Cl2(20mL，v/v 20％)中的溶液搅拌1小时，用饱和NaHCO3水溶液猝灭，直到看不到进一步气体放出并用CH2Cl2(2×50mL)萃取。合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并在减压下冷凝，得到(S)-2-氨基-3-(顺-4-氟环己基)丙基甲基氨基甲酸苄酯(400mg，收率95％)。1HNMR(CDCl3，400MHz)δ1.42(m，4H)，1.64(m，4H)，2.98(d，3H)，3.21(m，1H)，3.50(m，1H)，3.90(m，1H)，5.13(d，2H)，7.33(m，5H)。
实施例108 (S)-2-氨基-3-(反-4-氟环己基)丙基甲基氨基甲酸苄酯
步骤1.(S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(反-4-氟环己基)丙基-(甲基)氨基甲酸苄酯在50℃在有盖的瓶或烧瓶中搅拌(S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(顺-4-羟基环己基)-丙基(甲基)氨基甲酸苄酯(1g，2.38mmol)、碱Et3N(5mL，28mmol)、氟化物源NEt3(HF)3(1.9mL，9.52mmol)和全氟丁磺酰氟(2.1mL，9.52mmol)在THF(24mL，1mmol/10mL)中的混合物，直到LC显示完全转化。反应混合物用水猝灭并用EtOAc(2×100mL)萃取，用MgSO4干燥，并蒸发。然后将残余物通过制备型HPLC纯化，得到(S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(反-4-氟环己基)丙基-(甲基)氨基甲酸苄酯(200mg，20％)，为白色固体。
步骤2.(2-氨基-3-(4-氟-环己基)-丙基)-甲基-氨基甲酸苄酯在室温下将(S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(反-4-氟环己基)-丙基(甲基)氨基甲酸苄酯(200mg，0.47mmol)在TFA/CH2Cl2(15mL，v/v 20％)中的溶液搅拌1小时，然后通过添加饱和的NaHCO3水溶液猝灭，直到气体放出停止。用CH2Cl2(2×50mL)萃取混合物。合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并减压下浓缩，得到(S)-2-氨基-3-(反-4-氟环己基)丙基(甲基)氨基甲酸苄酯(140mg，收率93％)。1HNMR(CDCl3，400MHz)δ1.42(m，4H)，1.64(m，4H)，2.98(d，3H)，3.21(m，1H)，3.50(m，1H)，3.90(m，1H)，5.13(d，2H)，7.33(m，5H)。
实施例109 2-氨基-3-(4-(叔丁二甲基甲硅烷基氧基)-环己基)丙基(甲基)氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯
步骤1.1-(4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)环己基)-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯将固体Teoc-OSu(1.35g，5.25mmol)添加到1-(4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)环己基)-3-(甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(2.0g，5.0mmol)、在H2O(6ml)的K2CO3(0.75g，9.0mmol)和CH2Cl2(12mL)的两相溶液中。在室温下剧烈搅拌混合物2小时。用CH2Cl2萃取产物。合并的有机层用饱和的NaHCO3水溶液和盐水洗涤，用Na2SO4干燥并且蒸发。通过柱色谱法纯化残余物，提供1-(4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)环己基)-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(1.9g，3.49mmol，70％收率)。1H NMR(400MHz，CD3OD)0.05(s，15H)，0.87(s，9H)，1.40(s，9H)，1.69(s，3H)，2.96(m，3H)，3.40-3.52(m，1H)，3.81-3.92(m，1H)，4.12-4.29(m，2H)。MS(E/Z)545(M+H+)。
步骤2.2-氨基-3-(4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)环己基)-丙基(甲基)氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯将1-(4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)环己基)-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(1.9g，3.49mmol)溶解到最小体积的Et2O(23.4mL)中并添加到TsOH(0.66g，3.49mmol)在无水EtOH(5mL)中的溶液中。将该溶液置于旋转蒸发器上并在环境温度下除去Et2O。将烧瓶降低到水浴(温度60℃)中并进行Boc基团的选择性脱保护，同时除去剩余的溶剂。2小时后反应完成，并得到浅黄色油。将残余物溶解在EtOAc(30mL)中并用1MNaOH水溶液(3×5mL)、盐水(4×5mL)洗涤。干燥合并的有机层并浓缩，提供2-氨基-3-(4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)环己基)丙基(甲基)氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯(1.15g，74％)。MS(E/Z)445(M+H+)。
实施例110 2-氨基-3-(1-氟环己基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯
步骤1.3-(1-氟环己基)-2-(4-甲基苯基磺酰氨基)-丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯向-78℃3-(1-羟基环己基)-2-(4-甲基苯基磺酰氨基)-丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(9.23g，21mmol)在无水CH2Cl2(100mL)中的溶液中添加三氟化(二甲基氨基)硫(4.2g，32mmol)。将反应混合物倾入水(80mL)中并用CH2Cl2(3×50mL)萃取。合并的有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并真空浓缩。在二氧化硅上，用10∶90己烷/EtOAc洗脱，通过柱色谱法纯化残余物，得到浅黄色固体。进一步通过制备型HPLC纯化粗产物，得到3-(1-氟环己基)-2-(4-甲基苯基磺酰氨基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(1.85g)。1H NMR(400MHz，CDCl3)1.24-1.52(m，19H)，1.74-1.79(m，3H)，2.42(s，3H)，2.50(s，3H)，3.15(m，1H)，3.40(m，2H)，7.30(d，2H)，7.72(d，J＝8.4，2H)。MS(E/Z)443(M+H+)。
步骤2.2-氨基-3-(1-氟环己基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯通过向钠(0.3g，13mmol)和萘(2.1g，16mmol)的混合物中添加无水DME(20mL)并在室温下搅拌得到的混合物2小时，制备了萘基钠在无水DME中的溶液。在干冰-异丙醇浴中冷却3-(1-氟环己基)-2-(4-甲基苯基磺酰氨基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(200mg，0.43mmol)在无水DME(15mL)中的溶液。然后将萘基钠溶液逐滴添加到充分搅拌的甲苯磺酰基酰胺溶液中，直到持续呈浅绿色。反应用水猝灭，用EtOAc稀释并用1N HCl水溶液洗涤。用K2CO3碱化水相，并用EtOAc(3×20mL)萃取。合并的有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并在真空中浓缩，得到(S)-[2-氨基-3-(1-氟-环己基)-丙基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯(50mg，45％)。
实施例111 2-氨基-4-甲氧基-4-甲基戊基(甲基)氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯
步骤1.3-(叔丁氧羰基氨基)-4-羟基丁酸(S)-甲酯向-10℃(S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-4-甲氧基-4-氧代丁酸(9.0g，35.7mmol)在THF(180mL)中搅拌的溶液中添加N-甲基吗啉(3.9mL，35.7mmol)，接着添加氯甲酸乙酯(3.91g，35.7mmol)。10分钟后，将混合物缓慢地转移到NaBH4(2.7g，71.4mmol)和冰水(900mL)的混合物中。搅拌得到的溶液1小时，添加NaHCO3(～20g)，并分离有机层。用EtOAc(4×200mL)萃取水层。合并的有机层用1N HCl水溶液(20mL)和盐水(15mL)洗涤，用Na2SO4干燥，并浓缩，得到3-(叔丁氧羰基氨基)-4-羟基丁酸(S)-甲酯(7.06g，85％)，为油。MS m/z 234(M+H+)。
步骤2.4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2，2-二甲基_唑烷-3-甲酸(S)-叔丁酯向3-(叔丁氧羰基氨基)-4-羟基丁酸(S)-甲酯(7.0g，30.0mmol)在丙酮(90mL)中的溶液中添加2，2-二甲氧基丙烷(37mL，300mmol)，接着添加BF3.Et2O(0.11mL，0.9mmol)。在室温搅拌得到的溶液过夜。在真空下除去溶剂，并将残余物再溶解在醚(100mL)中，用饱和的NaHCO3(20mL)洗涤。在真空下浓缩后，将残余物通过急骤柱色谱法纯化，得到4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2，2-二甲基_唑烷-3-甲酸(S)-叔丁酯(7.51g，92％)。MS m/z 296(M+Na+)。
步骤3.4-(2-羟基-2-甲基丙基)-2，2-二甲基_唑烷-3-甲酸(S)-叔丁酯向-20℃4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2，2-二甲基_唑烷-3-甲酸(S)-叔丁酯(1.56g，5.71mmol)在甲苯(10mL)中搅拌的溶液中逐滴添加THF(3M，7.61mL)中的氯化甲基镁，以保持溶液温度低于-20℃。添加后，让溶液缓慢地温至室温，并搅拌另一1小时。添加饱和的NH4Cl水溶液(5mL)，用水(10mL)洗涤有机层，并在真空下浓缩。通过急骤柱色谱法纯化残余物，得到4-(2-羟基-2-甲基丙基)-2，2-二甲基_唑烷-3-甲酸(S)-叔丁酯(0.93g，60％)，为油状物。1H NMR(400MHz，CDCl3)4.18(m，1H)，4.00(m，2H)，3.80(m，1H)，1.92(m，1H)，1.74(m，1H)，1.44(ss，15H)，1.24(s，6H)；MS m/z 296(M+Na+)。
步骤4.4-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-2，2-二甲基_唑烷-3-甲酸(S)-叔丁酯向4-(2-羟基-2-甲基丙基)-2，2-二甲基-_唑烷-3-甲酸(S)-叔丁酯(0.93g，3.4mmol)在无水THF(8mL)中搅拌的溶液中添加NaH(60wt％在矿物油中，0.41g，10.2mmol)，接着添加碘甲烷(1.46g，10.2mmol)。在室温下搅拌得到的混合物，直到没有原料剩下为止(～5h)。通过缓慢添加水猝灭反应，分离有机层，并用醚(2×5mL)萃取水层。合并的有机层用1N HCl水溶液(5mL)、饱和的NaHCO3水溶液(5mL)和盐水(5mL)洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩，得到粗的4-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-2，2-二甲基_唑烷-3-甲酸(S)-叔丁酯(1.2g，定量的)，在没有纯化的情况下使用它。MS m/z 310(M+Na+)。
步骤5.1-羟基-4-甲氧基-4-甲基戊-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯向室温的4-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-2，2-二甲基-_唑烷-3-甲酸(S)-叔丁酯(1.2g，3.40mmol)在MeOH(5mL)中的溶液中添加4-甲基苯磺酸(0.65g，3.40mmol)。搅拌得到的溶液，直到没有原料剩下为止(～1h)。在真空下除去溶剂，并将残余物再溶解在丙酮(3mL)和H2O(1mL)中。添加过量的K2CO3以保持溶液碱性，接着添加(Boc)2O。搅拌混合物20分钟，在真空下除去丙酮，并用CH2Cl2(4×5mL)萃取水溶液。浓缩后，将残余物通过急骤柱色谱法纯化，得到1-羟基-4-甲氧基-4-甲基戊-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(0.76g，78％，2步骤)。1H NMR(400MHz，CDCl3)5.38(br，1H)，3.78(m，1H)，3.66(m，1H)，3.56(m，1H)，3.20(s，3H)，1.66(m，2H)，1.62(br，1H)，1.44(s，9H)，1.20(s，6H)；MS m/z 248(M+H+)。
步骤6.(S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-4-甲氧基-4-甲基戊基甲烷-磺酸酯。
向-20℃1-羟基-4-甲氧基-4-甲基戊-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(0.74g，2.99mmol)在无水CH2Cl2(15mL)和三乙胺(1.67mL，12.0mmol)中的溶液中逐滴添加甲烷磺酰氯(0.69g，6.0mmol)，以保持溶液温度低于-20℃。添加后，将溶液缓慢地温至室温，并搅拌另外2小时。添加水(5mL)，并分离有机层。用CH2Cl2(2×5mL)萃取水层，用1N HCl水溶液(5mL)、水(5mL)和盐水(5mL)洗涤合并的有机层，并用Na2SO4干燥。在真空下除去溶剂，得到(S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-4-甲氧基-4-甲基戊基甲烷-磺酸酯(1.08g，定量的)，在不进一步纯化的情况下将其用于下一步骤。MS m/z 348(M+Na+)。
步骤7.4-甲氧基-4-甲基-1-(甲基氨基)戊-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯向(S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-4-甲氧基-4-甲基戊基甲烷-磺酸酯(1.08g，2.99mmol)在MeOH中的溶液中添加甲醇(33wt％，4.0mL)中的甲胺。在120℃CEM微波反应器中加热得到的溶液5分钟。通过LC-MS证实反应完成。在真空下除去溶剂，得到粗的4-甲氧基-4-甲基-1-(甲基氨基)戊-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯，在不进一步纯化的情况下将其用于下一步骤。MS m/z 261(M+H+)。
步骤8.4-甲氧基-4-甲基-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)-氨基)戊-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯向以上4-甲氧基-4-甲基-1-(甲基氨基)戊-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(～2.99mmol)在丙酮(9mL)和水(3mL)中的溶液中添加K2CO3(1.24g，9.0mmol)，接着添加Teoc-OSu(0.85g，3.29mmol)。在室温下搅拌得到的混合物，直到没有原料剩下为止(～1h)。在真空下除去丙酮，并用CH2Cl2(4×5mL)萃取含水残余物。浓缩合并的有机层，并将粗的残余物用急骤柱色谱法纯化，得到4-甲氧基-4-甲基-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)戊-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(0.18g，15％，3步骤)，为澄清的油。1H NMR(400MHz，CDCl3)4.82，4.92(br，1H)，4.16(m，2H)，3.88(m，1H)，3.44(m，1H)，3.24(m，1H)，3.16(s，3H)，2.88，2.90(s，3H)，1.44(s，9H)，1.18，1.20(s，6H)，0.98(m，2H)，0.02(s，9H)；MS m/z 405(M+H+)。
步骤9.2-氨基-4-甲氧基-4-甲基戊基(甲基)-氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯向4-甲氧基-4-甲基-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)-乙氧基羰基)氨基)戊-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(0.17g，0.42mmol)在醚(2.0mL)中的溶液中添加对甲苯磺酸(80.7mg，0.43mmol)在乙醇(1.0mL)中的溶液。在额外醚(1.0mL)的辅助下完成对甲苯磺酸的转移。将溶液置于旋转蒸发器上并在室温下除去醚。然后，在继续抽空下，将浴温度升高到60-65℃历时20分钟，在此期间气体放出明显。冷却至室温后，在不进一步纯化的情况下使用固体残余物2-氨基-4-甲氧基-4-甲基戊基(甲基)-氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯，为对-甲苯磺酸盐。MSm/z 291(M+H+)。
实施例112 (3R)-3-((S)-1-(2-(2-乙基苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((R)-1-羟基-3-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
步骤1.(2R)-2-(对-硝基苯氧基羰基氨基)-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基-羰基)氨基)-1-(三甲基硅烷基氧基)丙烷在室温下将(R)-2-氨基-3-三甲基硅烷基羟基丙基甲基氨基甲酸(2-(三甲基硅烷基)乙基)酯溶解于无水CH2Cl2(4mL)中并添加吡啶(0.35mL)，接着添加氯甲酸4-硝基苯酯(0.35g，2.11mmol)。搅拌得到的溶液，直到没有原料剩下为止(～1h)，并在不分离的情况下直接使用(2R)-2-(对-硝基苯氧基羰基氨基)-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)-1-(三甲基硅烷基氧基)丙烷的溶液。MS m/z 486(M+H+)。
步骤2.(3R)-3-((S)-1-(2-(2-乙基苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((R)-1-羟基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺向(S)-1-(2-(2-乙基苯氧基)苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇(19.9mg，0.05mmol)在CH2Cl2(0.5mL)中的溶液中添加(2R)-2-(对-硝基苯氧基羰基氨基)-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)-1-(三甲基硅烷基氧基)丙烷(0.05mmol)的溶液，接着添加DIEA(26μL，0.15mmol)。在室温下搅拌得到的黄色溶液30分钟。在真空中除去CH2Cl2并将残余物再溶解在乙腈中，并通过制备型HPLC纯化，得到(3R)-3-((S)-1-(2-(2-乙基苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((R)-1-羟基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(10.0mg，30％)。MS m/z 672(M+H+)。
步骤3.(3R)-3-((S)-1-(2-(2-乙基苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((R)-1-羟基-3-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺向(3R)-3-((S)-1-(2-(2-乙基苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((R)-1-羟基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(10.0mg，0.01mmol)在乙腈(1.0mL)中的溶液中添加过量的氟化四乙铵。在50℃加热得到的溶液2小时，并在真空下浓缩。通过制备型HPLC纯化残余物，得到(3R)-3-((S)-1-(2-(2-乙基苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((R)-1-羟基-3-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(2mg)，为其TFA盐。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.62(d，1H)，7.32(d，1H)，7.04-7.20(m，4H)，6.74(d，1H)，6.56(d，1H)，4.40(d，1H)，4.00(m，1H)，3.92(d，1H)，3.60(m，1H)，3.54(m，1H)，3.26(t，2H)，3.24(s，3H)，3.22(m，1H)，3.04(m，1H)，2.82(m，1H)，2.64(s，3H)，2.62(q，2H)，2.42(m，2H)，1.94(m，1H)，1.24-1.64(m，7H)，1.08(t，3H)，0.98(m，1H)；MSm/z 528(M+H+)。
实施例113 (3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基环己基)-1-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(I-245A)
步骤1.(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基环-己基)-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺向3-(1-羟基环己基)-2-氨基-丙基甲基氨基甲酸(2-(三甲基硅烷基)乙酯(18.3mg，0.055mmol)在CH2Cl2(2mL)中的溶液中添加Et3N(0.2mL)和Me3SiCl(12mg，14μL，0.11mmol)。搅拌得到的溶液1小时并在真空下蒸发。将残余物溶解在CH2Cl2(2mL)中，然后添加吡啶(0.05mL)，接着添加氯甲酸4-硝基苯酯(13.5mg，0.66mmol)。搅拌混合物30分钟并添加(S)-1-(3-氯苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇盐酸盐(19mg，0.055mmol)。搅拌混合物10分钟并且蒸发。通过制备型HPLC纯化残余物，得到(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基环己基)-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基-羰基)氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(20mg，54％)。MS m/z 668(M+H+)。
步骤2.(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基环己基)-1-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺向(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基环己基)-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(20mg，0.03mmol)在无水THF(1mL)中的溶液中添加Et4NF(3mg)。在45℃搅拌溶液2小时并在减压下蒸发。通过制备型HPLC纯化残余物，得到(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基环己基)-1-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(13.2mg，71％)，为其TFA盐。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.43(t，1H)，7.32-7.21(m，3H)，4.42和4.29(1比1的两种异构体，d，1H)，4.15(m，1H)，3.95和3.83(1比1的两种异构体，d，1H)，3.34(m，1H)，3.27(s，3H)，3.14(m，1H)，2.99(m，1H)，2.80(s，3H)，2.64-2.38(m，3H)，1.94(t，2H)，1.76(m，2H)，1.68-1.18(m，20H)，0.98(m，1H)；MS m/z 524(M+H+)。
实施例114 (3R)-3-((S)-1-(3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基环己基)-1-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(I-187A)
步骤1.(3R)-3-((S)-1-(3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基环己基)-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺向3-(1-羟基环己基)-2-氨基-丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(18.3mg，0.055mmol)在CH2Cl2(2mL)中的溶液中添加Et3N(0.2mL)和TMSCl(12mg，14μL，0.11mmol)。搅拌得到的溶液1小时并在真空下蒸发。将残余物溶解在CH2Cl2(2mL)中并添加吡啶(0.05mL)，接着添加氯甲酸4-硝基苯酯(13.5mg，0.66mmol)。搅拌溶液30分钟并添加(S)-1-(3-氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇盐酸盐(18mg，0.055mmol)。搅拌得到的混合物10分钟并且蒸发。通过制备型HPLC纯化残余物，得到(3R)-3-((S)-1-(3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基环己基)-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(17.8mg，50％)。MS m/z 652(M+H+)。
步骤2.(3R)-3-((S)-1-(3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基环己基)-1-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺向(3R)-3-((S)-1-(3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基环己基)-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)-哌啶-1-甲酰胺(17.8mg，mmol)在无水THF(1mL)中的溶液中添加Et4NF(3mg)。在45℃搅拌溶液2小时并在减压蒸发下。通过制备型HPLC纯化残余物，得到(3R)-3-((S)-1-(3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基环己基)-1-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(9.5mg，58％)，为TFA盐。1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.32(q，1H)，7.16(m，1H)，7.14(m.1H)，6.94(m，1H)，4.42和4.28(比例为3∶2的两种异构体，d，1H)，4.15(m，1H)，3.95和3.84(比例为3∶2的两种异构体，d，1H)，3.32(m，1H)，3.26(s，3H)，3.14(dd，1H)，2.95(m，1H)，2.70(s，3H)，2.60-2.39(m 3H)，1.94(t，2H)，1.79-1.22(m，20H)，1.00(m，1H)；MS m/z 508(M+H+)。
实施例115 (3R)-3-((S)-1-(3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基环己基)-2-(甲基氨基)丙基)哌啶-1-甲酰胺(I-188A)
步骤1.(3R)-3-((S)-1-(3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基环己基)-2-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙基)哌啶-1-甲酰胺向1-(3-氨基-2-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)-氨基)丙基)环己醇(12mg，0.036mmol)在CH2Cl2(1.5mL)中的溶液中添加Et3N(0.1mL)和TMSCl(7.8mg，9μL，0.073mmol)。搅拌得到的溶液1小时并在真空下蒸发。将残余物溶解在CH2Cl2(1.5mL)中并添加吡啶(0.03mL)，接着添加氯甲酸4-硝基苯酯(9mg，0.043mmol)。搅拌溶液30分钟并添加(S)-1-(3-氯苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇盐酸盐(14mg，0.043mmol)。搅拌得到的混合物10分钟并且蒸发。通过制备型HPLC纯化残余物，得到(3R)-3-((S)-1-(3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基环己基)-2-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基-羰基)氨基)丙基)哌啶-1-甲酰胺(12.5mg，53％)。MS m/z652(M+H+)。
步骤2.(3R)-3-((S)-1-(3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基环己基)-2-(甲基氨基)丙基)哌啶-1-甲酰胺向(3R)-3-((S)-1-(3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基环己基)-2-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙基)哌啶-1-甲酰胺(9.7mg，0.015mmol)在无水THF(1mL)中的溶液中添加Et4NF(3mg)。在45℃溶搅拌液2小时并在减压下蒸发。通过制备型HPLC纯化残余物，得到(3R)-3-((S)-1-(3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基环己基)-2-(甲基氨基)丙基)哌啶-1-甲酰胺(4.5mg，50％)，为其TFA盐。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.32(t，1H)，7.16(d，1H)，7.14(d，1H)，6.94(td，1H)，4.36(t，1H)，3.88(t，1H)，3.53(m，1H)，3.40(m，1H)，3.26(s，3H)，2.61(s，3H)，2.48(m，1H)，2.47(m，1H)，1.94(t，2H)，1.90(td，1H)，1.76(tt，1H)，1.69-1.22(m，18H)，0.99(m，1H)；MS m/z 524(M+H+)。
实施例116 (3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基环己基)-2-(甲基氨基)丙基)哌啶-1-甲酰胺(I-246A)
步骤1.(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基-环己基)-2-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙基)哌啶-1-甲酰胺向1-(3-氨基-2-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)-氨基)丙基)环己醇(21mg，0.064mmol)在CH2Cl2(2mL)中的溶液中添加Et3N(0.2mL)和TMSCl(13.9mg，16μL，0.13mmol)。搅拌得到的溶液1小时并在真空下蒸发。将残余物溶解在CH2Cl2(2mL)中并添加吡啶(0.05mL)，接着添加氯甲酸4-硝基苯酯(15mg，0.077mmol)。搅拌溶液30分钟并添加(S)-1-(3-氯苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇盐酸盐(27mg，0.077mmol)。搅拌得到的混合物10分钟并且蒸发。通过制备型HPLC纯化残余物，得到(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基环己基)-2-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙基)哌啶-1-甲酰胺(22mg，51％)。MS m/z 668(M+H+)。
步骤2.(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基环己基)-2-(甲基氨基)丙基)哌啶-1-甲酰胺向(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基环己基)-2-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙基)哌啶-1-甲酰胺(10.7mg，0.016mmol)在无水THF(1mL)中的溶液中添加Et4NF(3mg)。在45℃搅拌溶液2小时并在减压下蒸发。通过制备型HPLC纯化残余物，得到(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基环己基)-1-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(6.3mg，64％)，为其TFA盐。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.43(d，1H)，7.33-7.21(m，3)，4.37(t，1H)，3.88(t，1H)，3.54(m，1H)，3.40(m，1H)，3.33(m，1H)，3.27(s，3H)，2.60(q，1H)，2.46(m，1H)，1.94(t，2H)，1.86(dt，1H)，1.76(tt，1H)，1.68-1.21(m 18H)，0.99(m，1H)。；MS m/z 524(M+H+)。
实施例117 使用与实施例113-116中描述的那些类似的程序，制备了下面的化合物实施例118 (3R)-N-((S)-1-(2，2，2-三氟乙基氨基)-3-环己基丙-2-基)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺(I-331A)
步骤1.(S)-2-((R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰氨基)-3-环己基丙基2，2，2-三氟乙基氨基甲酸苄酯将(S)-2-氨基-3-环己基丙基2，2，2-三氟乙基氨基甲酸苄酯(74.4mg，0.2mmol)和CDI(32.4mg，0.2mmol)在CH2Cl2(5mL)中的溶液冷却至0～5℃并添加DIEA(0.5mL)。搅拌30分钟后，逐滴添加1-(3-氯-苯基)-5-甲氧基-1-哌啶-3-基-戊-1-醇(62.2mg，0.2mmol)在CH2Cl2(3mL)中的溶液。让混合物温至室温并搅拌过夜。用水(10mL)洗涤混合物。用CH2Cl2(2×15mL)萃取水层并用盐水洗涤合并的有机层，用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发。通过制备型HPLC纯化残余物，得到(S)-2-((R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰氨基)-3-环己基丙基2，2，2-三氟乙基氨基甲酸苄酯(85.2mg，60％)。
步骤2.(3R)-N-((S)-1-(2，2，2-三氟乙基氨基)-3-环己基丙-2-基)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺向(S)-2-((R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰氨基)-3-环己基丙基2，2，2-三氟乙基氨基甲酸苄酯(85.2mg，0.12mmol)在EtOAc(10mL)中的溶液中添加PdCl2(25mg)并在室温氢气球下搅拌混合物3～5小时。过滤后，蒸发滤液，得到残余物，将其通过制备型HPLC纯化，得到(3R)-N-((S)-1-(2，2，2-三氟乙基氨基)-3-环己基丙-2-基)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺(25.2mg，收率36.5％)。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ0.90-1.5(m，10H)，1.54(m，2H)，1.69(m，8H)，1.82(m，1H)，2.96(m，1H)，2.33(m，1H)，2.61(t，1H)，3.25(m，2H)，3.28(s，3H)，3.33(m，2H)，3.68(m，2H)，3.94(m，1H)，4.18(m，2H)，5.56(brs，1H)，7.16(m，1H)，7.25(m，2H)，7.33(s，1H)。
实施例119 使用与实施例118中描述的那些类似的程序，制备了下面的化合物实施例120 (3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((2S)-1-(4-羟基环己基)-3-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(I-429A)
步骤1.(S)-3-(4-((叔丁基二甲基硅烷基)甲基)环己基)-2-((R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰氨基)-丙基(甲基)氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯在0℃向2-氨基-3-(4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-环己基)丙基(甲基)氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯(249mg，0.561mmol)和DIEA(241mg，1.87mmol)在无水CH2Cl2(3.5mL)中的溶液中添加CDI(91mg，0.561mmol)。添加后，在0℃搅拌反应混合物1小时并添加到(S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇(123mg，0.374mmol)在CH2Cl2(3.5mL)中的溶液中。让反应混合物温至室温并搅拌过夜。通过HPLC分析反应完成后，用水和盐水洗涤反应溶液，用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。通过制备型TLC纯化产物，得到(S)-3-(4-((叔丁基二甲基硅烷基)甲基)环己基)-2-((R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰氨基)-丙基(甲基)氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(79mg，0.0991mmol，31％)。MS(E/Z)800(M+H+)。
步骤2.(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((2S)-1-(4-羟基环己基)-3-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺将(S)-3-(4-((叔丁基二甲基硅烷基)甲基)环己基)-2-((R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰氨基)丙基(甲基)氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(79mg，0.0991mmol)和Et4NF(36.9mg，0.248mmol)在无水CH3CN(8mL)中的溶液在回流下加热2小时。通过HPLC分析反应完成后，在真空中浓缩混合物。通过制备型HPLC纯化产物，得到两种异构化合物(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((2S)-1-(反-4-羟基环己基)-3-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(16mg，0.0295mmol)1HNMR(400MHz，CD3OD)2.14(m，1H)，2.71(s，3H)，3.25(s，3H)，3.44-3.49(m，1H)，3.94-3.98(m，1H)，4.12(m，1H)，4.33-4.37(m，1H)，7.16-7.11(t，1H)，7.33-7.39(m，1H)，7.50-7.55(m，1H)。MS(E/Z)542(M+H+)和(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((2S)-1-(顺-4-羟基环己基)-3-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(10mg，0.0185mmol)1H NMR(400MHz，CD3OD)2.14(m，1H)，2.71(s，3H)，3.25(s，3H)，3.94-4.02(m，1H)，4.12(m，1H)，4.33-4.37(m，1H)，7.16-7.11(t，1H)，7.34-7.39(m，1H)，7.50-7.54(m，1H)。MS(E/Z)542(M+H+)。
实施例121 使用与实施例120中描述的那些类似的程序，制备了下面的化合物使用实施例120步骤1中描述的那些类似的程序，接着按照实施例126步骤2中描述的条件酸催化除去Boc保护基团，制备了下面的化合物实施例122 (3R)-N-((S)-3-环戊基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺(I-172A)
步骤1.(S)-2-((R)-3-((S)-1-(苯并呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰氨基)-3-环戊基丙基甲基氨基甲酸苄酯向冷却至0～5℃的(2-氨基-3-环戊基-丙基)-甲基-氨基甲酸苄酯(87mg，0.3mmol)和CDI(48.6mg，0.3mmol)在CH2Cl2(5mL)中的溶液中添加DIEA(0.5mL)。搅拌30分钟后，逐滴添加(S)-1-(苯并呋喃-7-基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇(95.1mg，0.3mmol)在CH2Cl2(3mL)中的溶液。让反应混合物温至室温并搅拌过夜。用水(10mL)洗涤混合物。用CH2Cl2(2×15mL)萃取水层并用盐水洗涤合并的有机层，用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发。通过制备型HPLC纯化残余物，得到(S)-2-((R)-3-((S)-1-(苯并呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰氨基)-3-环戊基丙基甲基氨基甲酸苄酯(98.5mg，51.9％)。
步骤2.(3R)-N-((S)-3-环戊基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺向(S)-2-((R)-3-((S)-1-(苯并呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰氨基)-3-环戊基丙基甲基氨基甲酸苄酯(98.5mg，0.156mmol)在EtOAc(10mL)中的溶液中添加PdCl2(30mg)并在室温氢气球下搅拌混合物3～5小时。过滤后，蒸发滤液并将残余物通过制备型HPLC纯化，得到(3R)-N-((S)-3-环戊基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺(36.2mg，46.5％)。1H NMR(CD3OD，400MHz)δ0.89(m，1H)，1.12-2.15(m，H)，2.58(m，2H)，2.71(s，3H)，2.93(m，1H)，3.15(m，3H)，3.23(s，3H)，3.98(m，2H)，4.26(m，1H)，4.48(m，2H)，6.83(m，1H)，7.12(m，1H)，7.21(m，1H)。
实施例123 (3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-硫代羧酰胺(I-247A)
步骤1.(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)-氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-硫代羧酰胺将(S)-2-氨基-3-环己基丙基-甲基氨基甲酸(2-(三甲基硅烷基)乙基)酯(484mg，1.54mmol)和CS2(96μL，1.62mmol)在THF(5mL)中搅拌的溶液在冰浴中冷却并添加NaOH(65mg，1.62mmol)在水(0.15mL)中的溶液。在回流下加热混合物1.5小时，冷却至40℃并用氯甲酸乙酯(0.155mL，1.62mmol)处理。在40℃加热混合物30分钟，冷却并倾入醚(90mL)中。用水(25mL)、盐水(25mL)洗涤醚层并用MgSO4干燥。除去溶剂，剩下油(660mg)。将等分试样的该油(83mg)和(S)-1-(3-氯苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇(42mg，0.13mmol)溶解在MeCN(1mL)中并在微波中在100℃加热10分钟。浓缩混合物，剩下油，将其应用到2-g二氧化硅SPE筒并依次用己烷中0、10、25、50、75和100％EtOAc(各15mL)洗脱，得到六个级分。蒸发第三个级分，得到(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-硫代甲酰胺(carbothioamide)(35mg)，为油。
步骤2.(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-硫代羧酰胺将(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)-氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-硫代羧酰胺(35mg，52μmol)和Et4NF(40mg，0.26mmol)在MeCN(1mL)中的溶液在60℃在微波中加热10分钟。使反应混合物直接经受制备型HPLC，得到(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-硫代羧酰胺(6.4mg，23％)并回收(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-硫代羧酰胺(11.2mg)。
实施例124 使用与实施例123中描述的那些类似的程序，制备了下面的化合物实施例125 (3R)-N′-氰基-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲脒(I-271A)
步骤1.(S)-3-环己基-2-异硫氰酸根合丙基甲基氨基甲酸(2-(三甲基硅烷基)乙基)酯将(S)-2-氨基-3-环己基丙基-甲基氨基甲酸(2-(三甲基硅烷基)乙基)酯(484mg，1.54mmol)和CS2(96μL，1.62mmol)在THF(5mL)中搅拌的溶液在冰浴中冷却并添加NaOH(65mg，1.62mmol)在水(0.15mL)中的溶液。在回流下加热混合物1.5小时，冷却至40℃并用氯甲酸乙酯(0.155mL，1.62mmol)处理。在40℃加热混合物30分钟，冷却并倾入醚(90mL)中。用水(25mL)、盐水(25mL)洗涤醚层并用MgSO4干燥。除去溶剂，剩下油(660mg)。将等分试样的该油(354mg)溶解于MeCN(4mL)中并在微波中在150℃加热10分钟。浓缩混合物得到油(403mg)，在12-g二氧化硅筒上，用己烷/EtOAc梯度洗脱，通过色谱法纯化它，得到(S)-3-环己基-2-异硫氰酸根合丙基甲基氨基甲酸(2-(三甲基硅烷基)乙基)酯(278mg)，为油。
步骤2.1-氰基-3-((S)-3-环己基-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)-氨基)丙-2-基)硫脲向(S)-3-环己基-2-异硫氰酸根合丙基-甲基氨基甲酸(2-(三甲基硅烷基)乙基)酯(190mg，0.53mmol)在乙醇(5mL)中搅拌的溶液中添加固体氨基氰氢钠(38mg，0.59mmol)。在室温下搅拌混合物2天，用1∶1饱和的NH4Cl水溶液/H2O(40mL)稀释并用醚(2×60mL)萃取。合并的醚萃取物用MgSO4干燥并旋转蒸发，得到1-氰基-3-((S)-3-环己基-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)硫脲(230mg，定量的)，为白色固体。
步骤3.(3R)-N′-氰基-N-((S)-3-环己基-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)-氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲脒向1-氰基-3-((S)-3-环己基-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)硫脲(230mg，0.58mmol)和(S)-1-(3-氯苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇(180mg，0.58mmol)在DMF(5mL)中搅拌的溶液中添加EDC(0.17g，0.87mmol)。在室温下搅拌混合物16小时，用醚(175mL)稀释并用5％HCl水溶液(2×50mL)和盐水(50mL)洗涤。用醚反萃取合并的含水洗液。将合并的醚萃取物浓缩，得到粗产物(290mg)。通过制备型HPLC纯化混合物，得到(3R)-N′-氰基-N-((S)-3-环己基-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲脒(145mg，37％)。
步骤4.(3R)-N′-氰基-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲脒将(3R)-N′-氰基-N-((S)-3-环己基-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲脒(145mg，0.21mmol)和Et4NF(160mg，1.1mmol)在MeCN(5mL)中的溶液在微波中在100℃加热7分钟。使反应混合物直接经历制备型HPLC，得到(3R)-N′-氰基-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲脒(16mg，14％)。
实施例126 (R)-N-((S)-2-氨基-3-环己基丙基)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺(I-354A)
步骤1.(S)-1-((R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰氨基)-3-环己基丙-2-基氨基甲酸叔丁酯向(S)-1-(3-氯苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇(31mg，0.10mmol)和1-(对-硝基苯氧基羰基氨基)-3-环己基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(40mg，0.10mmol)在MeCN(1mL)和CH2Cl2(1mL)中搅拌的溶液中添加DIEA(50μL，0.28mmol)。在室温下搅拌混合物20小时，用醚(90mL)稀释，用5％HCl水溶液(20mL)和1M NaOH水溶液(20mL)洗涤并用MgSO4干燥。除去溶剂，剩下油(82mg)，将其应用到2-g二氧化硅SPE筒，其依次用己烷中中的10、25、50、75和100％乙酸乙酯(各15mL)洗脱，得到5个级分。浓缩第四个级分，得到(S)-1-((R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰氨基)-3-环己基丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(29mg，49％)，为油。
步骤2.(R)-N-((S)-2-氨基-3-环己基丙基)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺将(S)-1-((R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰氨基)-3-环己基丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(29mg，0.05mmol)溶解于MeCN(5mL)中并添加5％HCl水溶液(5mL)。在室温下搅拌混合物过夜并添加固体K2CO3。在旋转蒸发器上除去MeCN并用CH2Cl2(2×50mL)萃取含水残余物。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并蒸发，得到油(55.5mg)。进行制备型HPLC，得到(R)-N-((S)-2-氨基-3-环己基丙基)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺(22.7mg，93％)，为固体。
实施例127 使用与实施例126中描述的那些类似的程序，制备了下面的化合物实施例128 N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)苯甲酰胺(I-114A)
步骤1.3-(1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)-氨基)丙-2-基氨甲酰基)苯甲酸(S)-甲酯在室温下将间苯二酸一甲酯(0.3230g，1.79mmol，1.0当量)、(S)-2-氨基-3-环己基丙基甲基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(0.5573g，1.77mmol，0.99当量)、EDC(0.6200g，1.8当量)、HOBT(0.4035g，1.66当量)和DIEA(3.6mL，11当量)在CH2Cl2(20mL)中的混合物搅拌18小时。反应混合物用10％Na2CO3水溶液猝灭、用CH2Cl2萃取并用Na2SO4干燥。除去溶剂后，在不进一步纯化的情况下将粗的3-(1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基氨甲酰基)苯甲酸(S)-甲酯(1.397g)用于下一步骤中。LC-MS(3分钟)tR＝2.29分钟，m/z 499(M+Na+)，449，359。
步骤2.(S)-3-(1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基氨甲酰基)苯甲酸在室温下将3-(1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)-氨基)丙-2-基氨甲酰基)苯甲酸(S)-甲酯(1.397g)和LiOH.H2O(0.430g，10mmol，5.7当量)在THF(50mL)和H2O(10mL)中的混合物剧烈搅拌23小时。反应混合物用2N HCl(6mL)猝灭。真空中除去有机溶剂后，用CH2Cl2(3x)萃取水相并用Na2SO4干燥合并的有机层。在不进一步纯化的情况下将粗的(S)-3-(1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基氨甲酰基)苯甲酸(0.923g)用于下一步骤中。LC-MS(3分钟)tR＝2.06分钟，m/z 485(M+Na+)，435，391 。13C NMR(100MHz，CDCl3)δ168.45，166.95，157.89，135.27，132.73，132.34，129.95，128.47，128.42，64.25，52.86，45.49，40.59，34.58，34.26，33.77，33.13，26.46，26.23，26.11，17.64，-1.61。
步骤3.(S)-N1-(1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)-N3-甲氧基-N3-甲基间苯二酰胺在室温下将按照如上所述获得的(S)-3-(1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)-氨基)丙-2-基氨甲酰基)苯甲酸(0.923g，1.77mmol，1.0当量)、N，O-二甲基羟胺盐酸盐(0.378g，2.2当量)、EDC(0.600g，1.8当量)、HOBt(0.384g，1.6当量)和DIEA(3mL，9.7当量)在CH2Cl2(20mL)中的混合物搅拌3天。反应混合物用盐水稀释并用CH2Cl2(3x)萃取。用Na2SO4干燥合并的有机萃取物。除去溶剂后，在40-g硅胶筒上，用己烷中的0％至40％EtOAc梯度洗脱，通过色谱法纯化粗产物，得到(S)-N1-(1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)-N3-甲氧基-N3-甲基间苯二酰胺(0.7388g，83％)。TLC rf＝0.38(50％EtOAc在己烷中)；LC-MS(3分钟)tR＝2.12分钟，m/z 528(MNa+)，506(M+H+)，478；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.09(s，1H)，7.84(dt，J＝7.9，1.5Hz，1H)，7.75(d，J＝7.6Hz，1H)，7.42(t，J＝7.8Hz，1H)，6.77(d，J＝8.2Hz，1H)，4.48-4.39(m，1H)，4.11-3.97(m，2H)，3.72(dd，J＝14.3，10.5Hz，1H)，3.54(s，3H)，3.33(s，3H)，3.01(dd，J＝14.3，4.1Hz，1H)，2.90(s，3H)，1.85-0.80(m，15H)，-0.06(s，9H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ169.03，166.25，158.12，134.41，130.84，128.80，128.12，126.89，63.75，61.06，52.51，46.78，40.64，34.60，34.35，33.53，33.15，26.36，26.13，26.06，17.56，-1.61。
步骤4.(S)-N-(1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)-3-(5-甲氧基戊酰基)苯甲酰胺在0℃N2下，向(S)-N1-(1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)-氨基)丙-2-基)-N3-甲氧基-N3-甲基间苯二酰胺(0.7361g，1.46mmol，1.0当量)在THF(15mL)中的溶液中添加THF(4mL，5.8mmol，4.0当量)中的1.45M氯化4-甲氧基丁基镁。2小时后，反应混合物用1N HCl水溶液(15mL)猝灭并用EtOAc(3x)萃取。合并的EtOAc萃取物用Na2SO4干燥并浓缩，得到粗的(S)-N-(1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)-乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)-3-(5-甲氧基戊酰基)苯甲酰胺(0.758g)，在不进一步纯化的情况下将其用于下一步骤中。LC-MS(3分钟)tR＝2.34分钟，m/z 555(M+Na+)，534，505。
步骤5.(S)-N-(1-环己基-3-(甲基氨基)丙-2-基)-3-(5-甲氧基戊酰基)苯甲酰胺在室温下将粗的(S)-N-(1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)-氨基)丙-2-基)-3-(5-甲氧基戊酰基)苯甲酰胺(0.310g)和TFA(4mL)的混合物搅拌3小时。真空中除去溶剂后，通过制备型HPLC(Phenomenex_Luna 5μ C18(2)100A，250×21.20mm，5微米，13分钟内10％→90％CH3CN/H2O，0.1％CF3COOH，流速为25mL/min)纯化粗产物，得到0.0382g的(S)-N-(1-环己基-3-(甲基氨基)丙-2-基)-3-(5-甲氧基戊酰基)苯甲酰胺的TFA盐。LC-MS(3分钟)tR＝1.34分钟，m/z 389(M+H+)，372，358。1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.50(d，J＝8.5Hz，1H)，8.35(s，1H)，8.03(d，J＝7.6Hz，1H)，7.97(d，J＝7.9Hz，1H)，7.48(t，J＝7.8Hz，1H)，4.46-4.41(m，1H)，3.30(t，J＝6.2Hz，2H)，3.18(s，3H)，3.09-2.95(m，2H)，2.97(t，J＝7.0Hz，2H)，2.60(s，3H)，1.76-0.78(m，17H)。
步骤6.N-((S)-1-环己基-3-(甲基氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)苯甲酰胺将50mL圆底烧瓶中装以(S)-N-(1-环己基-3-(甲基氨基)丙-2-基)-3-(5-甲氧基戊酰基)苯甲酰胺的TFA盐(0.0357g，0.071mmol)和THF(5mL)。抽空烧瓶并再填充N2。在干冰-丙酮浴中冷却混合物并添加THF(4mL，4mmol)中的1M溴化苯基镁。1小时后，除去冷却浴并在室温下搅拌反应混合物5小时。用10％Na2CO3水溶液(10mL)猝灭混合物并用CH2Cl2(3x)萃取。用Na2SO4干燥合并的有机萃取物。通过制备型HPLC(Phenomenex_Luna 5μC18(2)100A，250×21.20mm，5微米，13分钟内10％→90％CH3CN/H2O，0.1％CF3COOH，流速为25mL/min)纯化粗产物，得到N-((S)-1-环己基-3-(甲基氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)-苯甲酰胺的TFA盐(0.0342g，83％)。LC-MS(3分钟)tR＝1.47分钟，m/z 467(MH+)；1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.26(d，J＝8.2Hz，1H)，7.89-7.03(m，9H)，4.40-4.38(m，1H)，3.23(t，J＝6.4Hz，2H)，3.15(s，3H)，3.06-2.91(m，2H)，2.584，2.579(s，3H)，2.23(t，J＝8.2Hz，2H)，1.74-0.78(m，17H)。
实施例129 使用与实施例128中描述的那些类似的程序，制备了下面的化合物实施例130 N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)-3-(5-甲氧基-1-苯基戊基)-苯甲酰胺(I-106A)
步骤1.(S)-N-(1-环己基-3-(甲基氨基)丙-2-基)-3-(5-甲氧基-1-苯基戊-1-烯基)苯甲酰胺将N-((S)-1-环己基-3-(甲基氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)苯甲酰胺的TFA盐(0.0257g，0.0442mmol)和TFA(2mL)的混合物在室温下搅拌20小时。在真空中除去溶剂，得到粗的(S)-N-(1-环己基-3-(甲基氨基)丙-2-基)-3-(5-甲氧基-1-苯基戊-1-烯基)苯甲酰胺的TFA盐，在不进一步纯化的情况下将其用于下一步骤中。LC-MS(3分钟)tR＝1.72分钟，m/z 449(M+H+)。
步骤2.N-/(S)-1-环己基-3-(甲基氨基)丙-2-基)-3-(5-甲氧基-1-苯基戊基)苯甲酰胺将250mL Parr振动容器装以按照如上所述获得的(S)-N-(1-环己基-3-(甲基氨基)丙-2-基)-3-(5-甲氧基-1-苯基戊-1-烯基)苯甲酰胺的TFA盐、10％Pd/C(0.140g)和甲醇。将该容器置于Parr氢化振动器上并用H2气加压/抽空3次，然后加压至55psi。将该反应容器振动5小时，然后小心地排气。通过HPLC滤器过滤内容物。真空中除去溶剂后，通过制备型HPLC(Phenomenex_Luna 5μC18(2)100A，250×21.20mm，5微米，13分钟内10％→90％CH3CN/H2O，0.1％CF3COOH，流速为25mL/min)纯化粗产物，得到N-((S)-1-环己基-3-(甲基氨基)丙-2-基)-3-(5-甲氧基-1-苯基戊基)苯甲酰胺的TFA盐。LC-MS(3分钟)tR＝1.67分钟，m/z 451(M+H+)；1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.29(d，J＝8.2Hz，1H)，7.71-7.05(m，9H)，4.43-4.41(m，1H)，3.91(t，J＝7.9Hz，1H)，3.26(t，J＝6.4Hz，2H)，3.18(s，3H)，3.10-2.92(m，2H)，2.616，2.613(s，3H)，2.06-2.00(m，2H)，1.77-0.81(m，17H)。
实施例131 省略的实施例实施例132 (3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-(异丁酰氨基)-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(I-340A)
将(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(70mg，0.133mmol)与异丁腈(8mL)和浓H2SO4(23滴)混合。在室温下剧烈搅拌过夜后，用K2CO3(大约100mg)中和混合物。添加几滴水并过滤混合物。浓缩滤液并通过制备型HPLC纯化残余物，得到(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-(异丁酰氨基)-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(11.4mg，14％)，为TFA盐。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.94(s，1H)，7.41(td，1H)，7.27(td，1H)，7.15(t，1H)，4.25(d，1H)，4.11(m，1H)，3.92(d，1H)，3.37(t，1H)，3.28(s，3H)，3.07(dd，1H)，2.96(dd，1H)，2.71(s，3H)，2.66(m，1H)，2.54(td，1H)，1.14(dd，6H)。3分钟。LC-MSR/T 1.59分钟，m/z 596(M+H+)。另外，分离(3R)-3-((R)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-(异丁酰氨基)-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺和(S)-3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基戊-1-烯基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺。
实施例133 使用与实施例132中描述的那些类似的程序，制备了下面的化合物实施例134 (3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1，5-二羟基戊基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺 (I-155A)
步骤1.(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1，5-二羟基戊基)-N-((S)-3-环己基-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺将100mL圆底烧瓶中装以(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-环己基-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)-氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(0.6557g，1.0mmol，1.0当量)、n-Bu4NI(3.765g，10mmol，10当量)和CH3CN(15mL)。在0℃向烧瓶中添加AlCl3(1.345g，10mmol，10当量)。4小时后，反应混合物用10％Na2CO3水溶液(18mL)和1N NaOH水溶液(10mL)猝灭并用CH2Cl2(3x)萃取。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并在真空中除去溶剂。在室温下用Teoc-OSu(0.534g，2.06mmol)、K2CO3(4.080g，29.5mmol)、水(5mL)和CH2Cl2(50mL)处理粗产物2.5小时。用盐水稀释混合物，用CH2Cl2萃取并用Na2SO4干燥。真空中除去溶剂后，通过制备型HPLC(Phenomenex_Luna 5μ C18(2)100A，250×21.20mm，5微米，8分钟内70％→90％CH3CN/H2O，0.1％CF3COOH，然后在10分钟内90％CH3CN/H2O，0.1％CF3COOH，流速为25mL/min)纯化粗产物，得到(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1，5-二羟基戊基)-N-((S)-3-环己基-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(0.1625 g)。LC-MS(3分钟)tR＝2.29分钟，m/z660，662(MNa+)，638，640(MH+)。
步骤2. (3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1，5-二羟基戊基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺将50mL、圆底烧瓶中装以(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1，5-二羟基戊基)-N-((S)-3-环己基-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)-氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(0.1081g，0.1693mmol)、Et4NF(0.6045g)和乙腈(8mL)。在80℃搅拌反应混合物2小时，然后通过制备型HPLC(Phenomenex_Luna 5μC18(2)100A，250×21.20mm，5微米，13分钟内10％→90％CH3CN/H2O，0.1％CF3COOH，流速为25mL/min)纯化，得到(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1，5-二羟基戊基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)-丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺的三氟乙酸盐。LC-MS(3分钟)tR＝1.40分钟，m/z494，496(MH+)；1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.33-7.32(m，1H)，7.21-7.09(m，3H)，4.19(d，J＝11.7Hz，1H)，4.06-3.98(m，1H)，3.86(d，J＝12.9Hz，1H)，3.37(t，J＝6.6Hz，2H)，2.95(dd，J＝12.6，3.2Hz，1H)，2.83(dd，J＝12.6，10.0Hz，1H)，2.59(s，3H)，2.47-2.41(m，2H)，1.92-0.74(m，24H)；13C NMR(100MHz，CD3OD)δ159.94，148.89，135.14，130.38，127.44，127.33，125.43，78.43，62.77，56.01，47.58，47.02，46.89，45.87，40.89，40.47，35.44，34.89，34.03，33.88，33.38，27.54，27.31，26.64，26.50，20.95。
实施例135 使用与实施例134中描述的那些类似的程序，制备了下面的化合物实施例136 (3R)-3-((1S)-1-(3-氯苯基)-1，5-二羟基己基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺 (I-191A)
步骤1.(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-4-甲酰基-1-羟基丁基)-N-((S)-3-环己基-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺将100mL、圆底烧瓶中装以(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1，5-二羟基戊基)-N-((S)-3-环己基-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)-氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(0.0544g(0.0852mmol)、DMSO(2.5mL)和Et3N(1mL)。将烧瓶在冰浴中冷却并添加吡啶-硫三氧化物复合物(0.24g，1.51mmol)和无水DMSO(2.5mL)的混合物。10分钟后，除去冰浴。让反应混合物在室温下搅拌3小时。用盐水猝灭混合物，用EtOAc(3x)萃取并用Na2SO4干燥。除去溶剂，剩下粗的(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-4-甲酰基-1-羟基丁基)-N-((S)-3-环己基-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(0.1036g)，在不进一步纯化的情况下将其继续用于下一步骤。LC-MS(3分钟)tR＝2.43分钟，m/z 658，660(MNa+)，636(MH+)，618，620。
步骤2.(3R)-3-((1S)-1-(3-氯苯基)-1，5-二羟基己基)-N-(S)-3-环己基-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺在-78℃N2下，向按照如上述获得的粗的(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-4-甲酰基-1-羟基丁基)-N-((S)-3-环己基-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺在THF(5mL)中的溶液中添加氯化甲基镁(3M在THF中，5mL，15mmol)。17小时后，用10％Na2CO3水溶液(3mL)猝灭混合物，用CH2Cl2(3x)萃取(3x)并用Na2SO4干燥。粗产物用H2O/CH2Cl2中的Teoc-OSu(0.0785g，0.30mmol)和K2CO3(0.760g)处理。通过制备型HPLC(Phenomenex_Luna 5μ C18(2)100A，250×21.20mm，5微米，8分钟内70％→90％CH3CN/H2O，0.1％CF3COOH，然后在18.5分钟内90％CH3CN/H2O，0.1％CF3COOH，流速为25mL/min)纯化产物，得到(3R)-3-((1S)-1-(3-氯苯基)-1，5-二羟基己基)-N-((S)-3-环己基-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(0.0028g)。LC-MS(3分钟)tR＝2.36分钟，m/z 674，676(MNa+)，652，650(MH+)。
步骤3.(3R)-3-((1S)-1-(3-氯苯基)-1，5-二羟基己基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺将50mL、圆底烧瓶中装以(3R)-3-((1S)-1-(3-氯苯基)-1，5-二羟基己基)-N-((S)-3-环己基-1-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)-氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺、Et4NF(0.2274g)和MeCN(4mL)。在80℃搅拌反应混合物2.5小时，然后通过制备型HPLC(Phenomenex_Luna 5μC18(2)100A，250×21.20mm，5微米，13分钟内10％→90％CH3CN/H2O，0.1％CF3COOH，流速为25mL/min)纯化，得到(3R)-3-((1S)-1-(3-氯苯基)-1，5-二羟基己基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺的TFA盐。LC-MS(3分钟)tR＝1.53分钟，m/z 508，510(MH+)；1H NMR(400MHz，CD3OD)δ7.36-7.34(m，1H)，7.24-7.13(m，3H)，4.20(d，J＝15Hz，1H)，4.06-3.99(m，1H)，3.88(d，J＝13.2Hz，1H)，3.58-3.53(m，1H)，2.97(dd，J＝12.8，3.1Hz，1H)，2.82(dd，J＝12.6，10.2Hz，1H)，2.61(s，3H)，2.49-2.41(m，2H)，0.987，0.982(d，J＝6 Hz，3H)，1.94-0.80(m，24H)。
实施例137 使用与实施例136中描述的那些类似的程序，制备了下面的化合物实施例139 (3R)-3-((S)-1-(3-氰基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(I-357A)
步骤1.(3R)-3-((S)-1-(3-氰基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺向(3R)-3-((S)-1-(3-溴苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(40.0mg，0.06mmol)在DMF(0.5mL)中搅拌的混合物中添加CuCN(过量)，并将得到的溶液在220℃CEM微波反应器中加热20分钟。将混合物冷却到室温，并通过制备型HPLC纯化，得到(3R)-3-((S)-1-(3-氰基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)-氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(8.0mg，22％)。MS m/z 665(M+Na+)。
步骤2.(3R)-3-((S)-1-(3-氰基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺向(3R)-3-((S)-1-(3-氰基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(8.0mg，0.012mmol)在乙腈(1.0mL)中的溶液中添加Et4NF(过量)。在50℃搅拌得到的溶液，直到没有原料剩下为止(～1h)。在真空下除去溶剂并通过制备型HPLC纯化残余物，得到(3R)-3-((S)-1-(3-氰基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺的TFA盐(4.0mg，52％)。1HNMR(400MHz，CD3OD)7.78(s，1H)，7.68(d，1H)，7.62(d，1H)，7.56(dd，1H)，4.34(d，1H)，4.14(m，1H)，3.98(d，1H)，3.30(t，2H)，3.24(s，3H)，3.06(dd，1H)，2.94(dd，1H)，2.72(s，3H)，2.54(m，2H)，1.18-2.06(m，21H)，0.84-1.10(m，3H)；MSm/z 499(M+H+)。
实施例140 使用与实施例139中描述的那些类似的程序，制备了下面的化合物实施例141 3-((S)-1-((R)-1-((S)-1-环己基-3-(甲基氨基)丙-2-基氨甲酰基)哌啶-3-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)苯甲酸甲酯(I-412A)
步骤1.3-((S)-1-((R)-1-((S)-1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基-羰基)氨基)丙-2-基氨甲酰基)哌啶-3-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)苯甲酸甲酯将三乙胺(50μL)添加到(3R)-3-((S)-1-(3-溴苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(21.0mg，0.03mmol)、Pd(dppf)Cl2(5mg)和Pd(PPh3)4(5mg)在4∶1 DMF/MeOH(2mL)中搅拌的悬浮液中。在反应容器中建立一氧化碳气氛并在70℃搅拌混合物过夜。冷却至环境温度后，用EtOAc(2×5mL)萃取混合物并用1N HCl水溶液(2×1mL)洗涤合并的有机层并浓缩。通过制备型HPLC纯化残余物，得到3-((S)-1-((R)-1-((S)-1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基氨甲酰基)-哌啶-3-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)苯甲酸甲酯(5.4mg，27％)。MS m/z 698(M+Na+)。
步骤2.3-((S)-1-((R)-1-((S)-1-环己基-3-(甲基氨基)丙-2-基氨甲酰基)-哌啶-3-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)苯甲酸甲酯向以上3-((S)-1-((R)-1-((S)-1-环己基-3-(N-甲基-N-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)氨基)丙-2-基氨甲酰基)哌啶-3-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)苯甲酸甲酯(5.4g，0.008mmol)在乙腈(1.0mL)中的溶液中添加Et4NF(过量)。在50℃搅拌得到的溶液，直到没有原料剩下为止(～1h)。在真空下除去溶剂，并通过制备型HPLC纯化残余物，得到3-((S)-1-((R)-1-((S)-1-环己基-3-(甲基氨基)丙-2-基氨甲酰基)哌啶-3-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)苯甲酸甲酯的TFA盐(2.2mg，59％)。1HNMR(400MHz，CD3OD)8.06(s，1H)，7.90(d，1H)，7.62(d，1H)，7.44(dd，1H)，4.32(d，1H)，4.14(m，1H)，3.98(d，1H)，3.92(s，3H)，3.30(t，2H)，3.24(s，3H)，3.04(dd，1H)，2.93(dd，1H)，2.70(s，3H)，2.54(m，2H)，1.18-2.06(m，21H)，0.84-1.14(m，3H)；MS m/z 532(M+H+)。
实施例142 (1S)-1-(3-氯苯基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-1-((3R)-哌啶-3-基)乙醇
步骤1.3-(2-(3-氯苯基)环氧乙-2-基)哌啶-1-甲酸(3R)-叔丁酯将火焰干燥的250mL圆底烧瓶装以氢化钠(60％在油中，1.45g，36.2mmol)和三甲基氧代碘化锍(8.05g，36.5mmol)。抽空烧瓶并再填充N2。添加无水DMSO(50mL)并在室温下搅拌混合物1小时。将该溶液的一部分(14.5mL，10.5mmol，1.5当量)通过注射器添加到150mL圆底烧瓶中，该烧瓶中己经装了3-(3-氯苯甲酰基)-哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(2.27g，7mmol)和THF(30mL)并将其置于N2下。在室温下搅拌得到的混合物1小时。反应混合物用盐水猝灭并用EtOAc(3x)萃取。合并的有机相用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩，得到3-(2-(3-氯苯基)环氧乙-2-基)哌啶-1-甲酸(3R)-叔丁酯，为两种异构体的混合物(2.32g，6.9mmol，99％收率)，在不进一步纯化的情况下将其用于下一步骤中。1H NMR(400MHz，CDCl3)1.40(s，9H)，1.55-1.72(m，3H)，1.85(m，1H)，2.01(m，1H)，2.35-2.60(m，2H)，2.65(d，1H)，3.063(d，1H)，4.05(m，1H)，4.15(m，1H)，7.26(m，3H)，7.34(s，1H)；MS(E/Z)338(M+H+)。
步骤2.3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯将BF3.Et2O(12.9mg，0.0592mmol)和NaH(22.6mg，0.296mmol)在2-甲氧基乙醇(10mL)中搅拌的溶液温至55-60℃并逐滴添加3-(2-(3-氯苯基)环氧乙-2-基)哌啶-1-甲酸(3R)-叔丁酯(100mg，0.296mmol)。添加后，在相同的温度下搅拌反应混合物过夜。浓缩反应混合物并将残余物分配在H2O和EtOAc之间。用水和盐水洗涤有机层，用Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩。LC-MS分析粗产物显示存在两种异构体。通过制备型HPLC纯化粗产物，得到主要的异构体3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(30mg，0.073mmol)；1H NMR(400MHz，CDCl3)1.33(s，9H)，1.65(m，1H)，1.74(m，1H)，1.96(m，1H)，2.47(m，2H)，3.26(m，2H)，3.33(s，3H)，3.46(m，2H)，3.61(m，2H)，3.79(m，1H)，3.84(m，1H)，3.99(m，1H)，(m，1H)，7.22(m，3H)，7.42 (s，1H)；MS(E/Z)414(M+H+)。
分离较少的异构体3-((R)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(25mg，0.061mmol)。1H NMR(400MHz，CDCl3)1.26(m，2H)，1.45(s，9H)，1.57(m，1H)，1.76(m，1H)，2.51(m，2H)，3.27(m，2H)，3.33(s，3H)，3.47(m，2H)，3.62(m，2H)，3.80(m，1H)，3.87(m，1H)，4.01(m，1H)，4.33(m，1H)，7.24(m，3H)，7.40(s，1H)；MS(E/Z)414(M+H+)。
步骤3. (1S)-1-(3-氯苯基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-1-((3R)-哌啶-3-基)乙醇将3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-2-(2-甲氧基乙氧基)-乙基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(30mg，0.073mmol)在20％TFA/CH2Cl2(5mL)中的溶液在0℃搅拌30分钟。蒸发溶剂，得到(1S)-1-(3-氯苯基)-2-(2-甲氧基-乙氧基)-1-((3R)-哌啶-3-基)乙醇(30mg，0.073mmol 100％)。MS(E/z)314(M+H+)。
实施例143 3-((S)-1-(3-氨甲酰基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯
步骤1.3-((S)-1-((R)-1-(叔丁氧羰基)哌啶-3-基)-1-羟基-5-甲氧基-戊基)苯甲酸向-70℃3-((S)-1-(3-溴苯基)-1-羟基-5-甲氧基-戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(279.1mg，0.61mmol)在THF(5mL)中的溶液中逐滴添加戊烷(1.7M，0.71mL，1.22mmol)中的叔丁基锂。当添加完成时，使干燥的二氧化碳通过反应系统鼓泡10分钟，并通过LC-MS证实反应完成。将溶液温至室温，并添加饱和的Na2CO3水溶液(5mL)。分离有机层，并用1N NaOH(2mL)洗涤一次。将合并的水溶液用1N HCl水溶液酸化并用EtOAc(5×5mL)萃取。用Na2SO4干燥有机层，并在真空下浓缩，得到3-((S)-1-((R)-1-(叔丁氧羰基)哌啶-3-基)-1-羟基-5-甲氧基-戊基)苯甲酸(152.4mg，59％)，为白色固体。MS m/z 422(M+H+)。
步骤2.3-((S)-1-(3-氨甲酰基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯向3-((S)-1-((R)-1-(叔丁氧羰基)哌啶-3-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)苯甲酸(51.0mg，0.12mmol)在CH2Cl2(2mL)中的溶液中添加草酰氯(17.3mg，0.13mmol)，接着添加DMF(1滴)。搅拌得到的混合物，直到气体放出停止(～10分钟)，并通过LC-MS证实反应完成。向反应烧瓶中添加过量的NH4OH，并在室温下搅拌反应另一个10分钟。添加水(5mL)并分离有机层。用CH2Cl2(2×5mL)萃取水层并用盐水(5mL)洗涤合并的有机层，用Na2SO4干燥，并在真空下浓缩，得到3-((S)-1-(3-氨甲酰基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(26.2mg，52％)。MS m/z 443(M+Na+)。
实施例144 1-(对-硝基苯氧基羰基氨基)-3-环己基丙烷-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯
步骤1.1-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基氨基)-3-环己基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯向2-氨基-3-环己基丙基氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯(4.61g，15.4mmol)、二氧杂环己烷(50mL)和10％K2CO3水溶液(50mL)中搅拌的混合物中添加固体Boc2O(3.50g，15.4mmol)。在室温下搅拌混合物18小时。在旋转蒸发器上除去二氧杂环己烷并用醚(175mL)萃取含水残余物。用5％HCl水溶液(50mL)、饱和NaHCO3(50mL)和盐水(50mL)洗涤醚层并用MgSO4干燥。除去溶剂得到1-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基-氨基)-3-环己基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(6.55g，定量的)，为黄色油。
步骤2.1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯向1-(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基氨基)-3-环己基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(6.55g，15.4mmol)在MeCN(100mL)中搅拌的溶液添加Et4NF(7.5g，50mmol)。在室温下搅拌混合物过夜并在60℃搅拌7小时。浓缩混合物并将油状残余物溶解在EtOAc(175mL)中。用水(2×50mL)和盐水(50mL)洗涤混合物并用Na2SO4干燥。除去溶剂得到1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(3.39g，80％)，为糖浆。
步骤3.1-(对-硝基苯氧基羰基氨基)-3-环己基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯向1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(0.65g，2.54mmol)在MeCN(20mL)和THF(5mL)中搅拌的溶液中添加粉状NaHCO3(0.43g，5.08mmol)，接着在10分钟内逐滴添加MeCN(20mL)中的氯甲酸对硝基苯酯(0.51g，5.08mmol)。在室温下搅拌混合物2小时，通过硅藻土垫过滤并浓缩，得到白色的固体。在40-g二氧化硅筒上用己烷中的0-100％EtOAc梯度洗脱，通过色谱法纯化该物质，得到1-(对-硝基苯氧基羰基氨基)-3-环己基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(0.67g，67％)，为灰白色固体。
实施例145 3-((2-乙酰氨基乙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲基氨基)丙-2-基)苯甲酰胺(I-112A)
将N-((S)-1-环己基-3-(甲基氨基)丙-2-基)-3-(羟基(苯基)甲基)苯甲酰胺的TFA盐(0.0160g，0.0323mmol)、N-(2-羟基乙基)乙酰胺(0.1570g，1.52mmol)、对甲苯磺酸一水合物(0.1158g，0.61mmol)和甲苯(1.5mL)的混合物在140℃加热2小时。真空中除去溶剂后，通过反相HPLC(Phenomenex_Luna 5μ C18(2)100A，250×21.20mm，5微米，13分钟内10％→90％CH3CN/H2O，0.1％CF3COOH，流速为25mL/min)纯化粗产物，得到3-((2-乙酰氨基乙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲基氨基)丙-2-基)苯甲酰胺的TFA盐(0.0061g)。LC-MS(3分钟)tR＝1.37分钟，m/z 466(MH+)；1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.34-8.29(m，1H)，7.86-7.12(m，9H)，5.76(s，1H)，5.41(d，J＝2Hz，1H)，4.45-4.38(m，1H)，3.44(t，J＝5Hz，2H)，3.35-3.31(m，2H)，3.10-3.06(m，1H)，3.00-2.93(m，1H)，2.62(s，3H)，1.844，1.839(s，3H)，1.77-0.82(m，13H)。
实施例146 使用实施例145中描述的那些类似的程序，制备了下面的化合物实施例147 7-溴-2-甲基苯并呋喃
将7-溴苯并呋喃(493mg，2.5mmol)在无水THF(5mL)中搅拌的溶液冷却到-70℃并在2分钟内逐滴添加1∶1 THF/庚烷(1.4mL，2.8mmol)中的2M LDA。在-70℃搅拌混合物1小时并添加甲基碘(0.19mL，3.0mmol)。在-70℃搅拌混合物3小时并在0℃搅拌1小时。将混合物倾入5％HCl水溶液(60mL)中并用醚(2×50mL)萃取。用饱和的NaHCO3水溶液(20mL)洗涤合并的醚萃取物并用MgSO4干燥。除去溶剂，剩下油(470mg)，在40-g二氧化硅筒上，用己烷洗脱，通过色谱法纯化它，得到7-溴-2-甲基苯并呋喃(277mg，52％，估计纯度为～80％)。
实施例148 7-溴-2-异丁基苯并呋喃
将2，6-二溴苯酚(946mg，3.76mmol)、Cu2O(322mg，2.25mmol、4-甲基戊炔(0.5mL，3.9mmol)和吡啶(5mL)的搅拌的混合物在剧烈回流下加热0.5小时。减压下浓缩混合物，以除去吡啶，用醚(100mL)稀释，用水(50mL)、5％HCl水溶液(2×50mL)和1M NaOH水溶液(50mL)洗涤并用MgSO4干燥。除去溶剂，剩下油(650mg)，其含有7-溴-2-异丁基苯并呋喃(～70％纯)。
实施例149 通过与实施例43中描述的那些类似的程序，制备了(3R)-3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-氟-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(I-478A)。
实施例150 通过与实施例112中描述的那些类似的程序，制备了(3R)-N-((2S，3S)-3-氨基-4-环己基-1-羟基丁-2-基)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺(I-488A)。
实施例151 通过与实施例122中描述的那些类似的程序，制备了(3R)-3-((S)-1-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-((1r，4S)-4-氟环己基)-3-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(I-480A)。
实施例152 3-(甲氧基(甲基)氨甲酰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯
在搅拌下向搅拌的、冰冷的(R)-1-(叔丁氧羰基)哌啶-3-甲酸(233g，1.2mol)在THF(1.2L)中的溶液中添加羰基二咪唑(230g，1.42mol)。在冰-水浴中搅拌混合物1小时。添加三乙胺(207mL，1.41mol)和N，O-二甲基羟胺盐酸盐(138g，1.42mol)在THF(900mL)中的悬浮液。让反应混合物温至室温并搅拌过夜。Tlc显示反应完全。蒸发溶剂，并将残余物溶解在CH2Cl2(1.2L)中，用0.5N HCl水溶液、饱和Na2CO3水溶液和盐水连续洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发，得到3-(甲氧基(甲基)氨甲酰基)哌啶-1-甲酸(R)-叔丁酯(250g，90.6％)，在不进一步纯化的情况下将其直接用于下一步骤中。手性HPLC显示产物具有96％～98％的对映体过量。1H NMR(400MHz，CDCl3)4.05-4.19(m，2H)，3.71(s，3H)，3.16(s，3H)，2.75-2.85(m，2H)，2.65(t，1H)，1.90(d，1H)，1.60-1.78(m，2H)，1.44(s，9H)。
实施例153 (3R)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯基)戊基)-N-(哌啶-3-基)哌啶-1-甲酰胺(I-56A)
将3-((4-硝基苯氧基)羰基氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(29mg，0.079mmol)添加到5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇(28mg，0.076mmol)、二异丙胺(20μL，0.11mmol)和DMAP(10mg，0.084mmol)的乙腈(2mL)溶液中。让反应在室温下搅拌过夜。蒸发溶剂并将粗的产物再溶解在二氯甲烷中。用1N NaOH水溶液、1M HCl水溶液和盐水洗涤溶液。分离有机层并蒸发溶剂。将粗的物质溶解于乙腈(9mL)中并用2M HCl水溶液(9mL)处理。让反应搅拌过夜。蒸发溶剂并将粗的混合物通过制备型HPLC纯化，得到(3R)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯基)戊基)-N-(哌啶-3-基)哌啶-1-甲酰胺，为其TFA盐(38.7mg)。MS ESI+ve m/z 496(M+1)。
实施例154 (3R)-3-((S)-1-(6-氟-3′-甲基联苯基-2-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(哌啶-3-基)哌啶-1-甲酰胺(I-523A)
步骤1.3-((4-硝基苯氧基)羰基氨基)哌啶-1-甲酸(S)-叔丁酯向氯甲酸4-硝基苯酯(26.0mg，0.13mmol)在无水CH2Cl2中搅拌的溶液中添加3-氨基哌啶-1-甲酸(S)-叔丁酯(27.0mg，0.13mmol)和吡啶(7μL)在CH2Cl2(0.5mL)中的溶液。搅拌混合物30分钟。LC-MS显示完全转化。将该中间体以溶液形式用于下一步骤。
步骤2.3-((R)-3-((S)-1-(6-氟-3′-甲基联苯基-2-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰氨基)哌啶-1-甲酸(S)-叔丁酯将(S)-1-(6-氟-3′-甲基联苯基-2-基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇TFA盐(62.7mg，0.13mmol)在含有三乙胺(0.1mL)的无水CH2Cl2(0.5mL)中的溶液在1分钟内添加到以上3-((4-硝基苯氧基)羰基氨基)哌啶-1-甲酸(S)-叔丁酯的溶液中。搅拌混合物30分钟。蒸发反应混合物并通过制备型HPLC纯化残余物，得到3-((R)-3-((S)-1-(6-氟-3′-甲基联苯基-2-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰氨基)哌啶-1-甲酸(S)-叔丁酯(35 mg)。MS m/z 612(M+H)+。
步骤3.(3R)-3-((S)-1-(6-氟-3′-甲基联苯基-2-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(哌啶-3-基)哌啶-1-甲酰胺将3-((R)-3-((S)-1-(6-氟-3′-甲基联苯基-2-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰氨基)哌啶-1-甲酸(S)-叔丁酯(20mg，0.033mmol)溶解于TFA/-二氯甲烷(1mL，1∶3，v/v)中，搅拌20分钟，蒸发，并通过制备型HPLC纯化，得到(3R)-3-((S)-1-(6-氟-3′-甲基联苯基-2-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(哌啶-3-基)哌啶-1-甲酰胺(9.39mg)，为其TFA盐。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm 7.57(d，J＝8.4Hz，1H)，7.36-7.20(m，3H)，7.04-7.02(m，2H)，6.92(m，1H)，4.03(m，1H)，3.85-3.75(m，2H)，3.39-3.32(m，3H)，3.29(s，3H)，2.86(m，1H)，2.71-2.56(m，3H)，2.37，2.35(两个s，3H，旋转异构体)，1.99(m，2H)，1.88-1.26(m，13H)，0.92(m，1H)。MS m/z 512(M+H)+。
实施例155 使用与实施例154中描述的那些类似的程序，制备了下面的化合物 (3R)-N-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-3-((S)-1-(3-氟-2-(邻-甲苯基氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺(I-525A) 实施例156 3-氨基-4-环己基哌啶-1-甲酸(3S，4S)-苄酯
步骤1.5，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸苄酯将1，2，3，6-四氢吡啶(5.0g，60.15mmol)和三乙胺(16.77mL，2当量)在CH2Cl2(50mL)中的溶液冷却到0℃(冰/水浴)，缓慢地添加氯甲酸苄酯(9.7mL，1.1当量)。30分钟后，让反应混合物缓慢地温至室温并搅拌4小时。LC-MS显示反应完成。用醚(300mL)稀释混合物，用5％HCl水溶液(2×50mL)、饱和NaHCO3(40mL)和盐水(40mL)洗涤，并用Na2SO4干燥。浓缩后，留下5，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸苄酯(9.93g，78％收率)。LC-MS(3分钟)tR＝1.74分钟，m/z 218(M+1)。
步骤2.7-氧杂-3-氮杂双环[4.1.0]庚烷-3-甲酸苄酯将5，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸苄酯(9.93g，45.76mmol)在CH2Cl2(75mL)中的溶液冷却到0℃(冰/水浴)，添加固体间氯过氧苯甲酸(77％，15.38g，1.5当量)。10分钟后，将反应混合物缓慢地温至室温。1小时后形成白色的沉淀。搅拌另一1小时后，LC-MS显示反应完全。用醚(300mL)稀释混合物，用5％NaOH水溶液(2×40mL)、25％Na2S2O3水溶液(3×20mL)和盐水(30mL)洗涤，并用Na2SO4干燥。浓缩后，通过急骤色谱法(120g硅胶柱，己烷中12％-70％EtOAc的梯度，2nd UV峰)纯化残余物，得到7-氧杂-3-氮杂双环[4.1.0]庚烷-3-甲酸苄酯(7.87g，74％收率)。LC-MS(3分钟)tR＝1.41分钟，m/z 234(M+1)。
步骤3.3-叠氮基-4-羟基哌啶-1-甲酸(±)-(3R，4R)-苄酯将7-氧杂-3-氮杂双环[4.1.0]庚烷-3-甲酸苄酯(6.78g，29.1mmol)、叠氮化钠(3.78g，2当量)和氯化铵(1.56g，1当量)溶解在甲醇(100mL)和水(20mL)中。在65℃加热混合物18小时。将混合物冷却到室温并在真空下除去甲醇。用醚(3×120mL)萃取含水残余物。用盐水(30mL)洗涤合并的醚层并用Na2SO4干燥。浓缩得到3-叠氮基-4-羟基哌啶-1-甲酸(3R，4R)-苄酯(8.07g，定量的)，在不进一步纯化的情况下将其用于下一步骤。LC-MS(3分钟)tR＝1.45分钟，m/z 277(M+1)。
步骤4. 3-叠氮基-4-(甲苯磺酰基氧基)哌啶-1-甲酸(±)-(3R，4R)-苄酯将3-叠氮基-4-羟基哌啶-1-甲酸(3R，4R)-苄酯(8.07g，29.1mmol)和吡啶(6mL，2.55当量)溶解在CH2Cl2(20mL)中并冷却到0℃(冰/水浴)。添加固体p-TsCl(11.1g，2.1当量)。5分钟后，让反应混合物缓慢地温至室温并搅拌过夜。LC-MS显示反应完成。用醚(300mL)稀释混合物，用5％HCl(3×35mL)、饱和NaHCO3(40mL)和盐水(30mL)洗涤，并用Na2SO4干燥。浓缩后，通过急骤色谱法(120g硅胶柱，己烷中0-50％EtOAc的梯度，2nd UV峰)纯化残余物，得到3-叠氮基-4-(甲苯磺酰基氧基)哌啶-1-甲酸(3R，4R)-苄酯(12.18g，97％)。LC-MS(3分钟)tR＝1.99分钟，m/z 431(M+1)。
步骤5. 3-氨基-4-(甲苯磺酰基氧基)哌啶-1-甲酸(±)-(3R，4R)-苄酯向冷却(0℃，冰/水浴)的CuSO4.5 H2O(642mg，0.5当量)在甲醇(30mL)中的溶液中缓慢地添加NaBH4(200mg，1.05当量)。向搅拌的黑色悬浮液中添加3-叠氮基-4-(甲苯磺酰基氧基)哌啶-1-甲酸(3R，4R)-苄酯(2.21g，5.14mmol)在甲醇(20mL)中的溶液。在1小时的过程中以四部分将另外的NaBH4(578mg，3当量)引入反应中。LC-MS显示反应完全。反应混合物通过硅藻土垫过滤，并浓缩。将残余物用CH2Cl2(70mL)稀释，用水(15mL)、饱和NH4Cl溶液(2×10mL)和盐水(15mL)洗涤，并用Na2SO4干燥。浓缩得到3-氨基-4-(甲苯磺酰基氧基)哌啶-1-甲酸(3R，4R)-苄酯(1.34g，64％)。LC-MS(3分钟)tR＝1.26分钟，m/z 405(M+1)。在不进一步纯化的情况下将该产物用于下一步骤。
步骤6.7-叔丁基3，7-二氮杂双环[4.1.0]庚烷-3，7-二羧酸(±)-(1R，6S)-3-苄酯将3-氨基-4-(甲苯磺酰基氧基)哌啶-1-甲酸(3R，4R)-苄酯(274mg，0.678mmol)和DIEA(177μL，1.5当量)溶解在甲醇(8mL)中并在CEM微波反应器中加热至80℃历时20分钟。LC-MS显示反应完全。浓缩反应混合物并再溶解在CH2Cl2(10mL)中。添加(Boc)2O(150mg，1当量)并在室温下搅拌混合物过夜。LC-MS显示反应完成。浓缩反应混合物并通过急骤色谱法(40g硅胶柱，己烷中0～45％EtOAc的梯度，主要UV峰)纯化，得到7-叔丁基3，7-二氮杂双环[4.1.0]庚烷-3，7-二羧酸(1R，6S)-3-苄酯(227mg，定量的)。LC-MS(3分钟)tR＝1.86分钟，m/z 355(M+Na)。
步骤7.3-(叔丁氧羰基氨基)-4-环己基哌啶-1-甲酸(±)-(3S，4S)-苄酯将7-叔丁基3，7-二氮杂双环[4.1.0]庚烷-3，7-二羧酸(1R，6S)-3-苄酯(220mg，0.663mmol)、CuI(25mg，0.2当量)和搅拌棒放入100-mL烧瓶中。抽空烧瓶并反填N2气(3x)。添加无水THF(5mL)并将混合物冷却到-40℃。缓慢地添加THF(2.0mL，3当量)中的1M溴化环己基镁。8分钟后，让反应混合物缓慢地温至室温。20分钟后，反应混合物变成黑色。再搅拌2小时后，LC-MS显示反应完全。添加饱和的NH4Cl水溶液(5mL)以猝灭反应。将反应混合物分配在EtOAc(50mL)和饱和的NH4Cl水溶液(20mL)之间。用EtOAc(20mL)萃取水层。合并的EtOAc层用水(15mL)和盐水(15mL)洗涤，并用Na2SO4干燥。浓缩后，将残余物通过制备型HPLC纯化，得到3-(叔丁氧羰基氨基)-4-环己基哌啶-1-甲酸(3S，4S)-苄酯(62.3mg，23％收率)和(4-(叔丁氧羰基氨基)-3-环己基哌啶-1-甲酸(3S，4S)-苄酯(15mg)。LC-MS(3分钟)tR＝2.33分钟，m/z 439(M+Na)。
步骤8. 3-氨基-4-环己基哌啶-1-甲酸(±)-(3S，4S)-苄酯将3-(叔丁氧羰基氨基)-4-环己基哌啶-1-甲酸(3S，4S)-苄酯(35mg，0.084mmol)溶解于1∶1 2N HCl水溶液/乙腈(8mL)中并在室温下搅拌过夜。LC-MS显示反应完成。将反应混合物用5％NaOH水溶液碱化至大约pH＝9。在真空下除去乙腈。用CH2Cl2(3×20mL)萃取含水残余物。合并的有机层用盐水(10mL)洗涤并用Na2SO4干燥。浓缩得到3-氨基-4-环己基哌啶-1-甲酸(3S，4S)-苄酯(23mg，86％收率)。在不进一步纯化的情况下将粗产物用于下一步骤中。LC-MS(3分钟)tR＝1.31分钟，m/z 317(M+1)。
实施例157 (3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((3RS，4RS)-4-环己基哌啶-3-基)哌啶-1-甲酰胺(I-544A)
步骤1.4-环己基-3-((4-硝基苯氧基)羰基氨基)哌啶-1-甲酸(±)-(3S，4S)-苄酯将3-氨基-4-环己基哌啶-1-甲酸(3S，4S)-苄酯(23mg，0.073mmol)、氯甲酸4-硝基苯酯(16mg，1.1当量)和粉状NaHCO3(13mg，2当量)与乙腈(3mL)混合。在室温下搅拌混合物1小时。LC-MS显示反应完成。浓缩反应混合物，得到4-环己基-3-((4-硝基苯氧基)羰基氨基)哌啶-1-甲酸(3S，4S)-苄酯，将其直接用于下一步骤中。LC-MS(3分钟)tR＝2.24分钟，m/z 482(M+1)。
步骤2.3-((R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰氨基)-4-环己基哌啶-1-甲酸(3SR，4SR)-苄酯将一半来自步骤1的粗的4-环己基-3-((4-硝基苯氧基)羰基氨基)哌啶-1-甲酸(3S，4S)-苄酯添加到(S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇(29mg，2当量)和DIEA(15μL，3当量)在CH2Cl2(2mL)中的溶液中。在室温下搅拌混合物1小时。LC-MS显示反应完成。浓缩混合物并通过制备型HPLC纯化，得到3-((R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰氨基)-4-环己基哌啶-1-甲酸(3S，4S)-苄酯(18.4mg，63％)。LC-MS(3分钟)tR＝2.40分钟，m/z 672(M+1)。
步骤3.(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((3RS，4RS)-4-环己基哌啶-3-基)哌啶-1-甲酰胺将3-((R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰氨基)-4-环己基哌啶-1-甲酸(3S，4S)-苄酯(18.4mg，0.027mmol)和氯化钯(II)(催化量，大约4mg)与EtOAc(3mL)混合。抽空烧瓶并填充H2气(3x)。将填充了H2气的气球连接到烧瓶上，以维持H2气气氛2小时。LC-MS显示大部分的原料被转化成产物。浓缩混合物，再溶解在乙腈(3mL)中，过滤并通过制备型HPLC纯化，得到(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((3RS，4RS)-4-环己基哌啶-3-基)哌啶-1-甲酰胺(16.6mg，定量的)。LC-MS(3分钟)tR＝1.58分钟，m/z 538(M+1)。
实施例158 使用与实施例157中描述的那些类似的程序，制备了下面的化合物 (3R)-N-((3RS，4RS)-4-环己基哌啶-3-基)-3-((S)-1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺(I-533A)，在步骤2中使用(S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇。
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((3RS，4RS)4-(戊烷-3-基氧基)哌啶-3-基)哌啶-1-甲酰胺(I-549A)，在步骤1中使用3-氨基-4-(戊烷-3-基氧基)哌啶-1-甲酸(±)-(3R，4R)-苄酯。
实施例159 (1S.2R)-2-氨基-3-叠氮基-1-(3-降金刚烷基)丙-1-醇
步骤1.3-(3-降金刚烷基)-2，3-二羟基丙酸(2R，3S)-甲酯将含有0℃180mL的1∶1 tBuOH/H2O(180mL)的250-mL烧瓶装入以下试剂3-(3-降金刚烷基)丙烯酸(E)-甲酯(4.1g，19.87mmol)、(DHQ)2PHAL(155mg，0.1987mmol，1mol％)、K2Os(OH)4(36mg，0.0994mmol，0.5mol％)、K3Fe(CN)6(19.63g，59.6mmol，3.0当量)、MeSO2NH2(1.89g，19.87mmol，1.0当量)、K2CO3(8.24g，59.6mmol，3.0当量)和NaHCO3(5.12g，59.6mmol，3.0当量)。将混合物置于冷藏箱中并允许在5℃搅拌3天。此后将Na2S2O5(15.8g，83.4mmol，4.0当量)添加到黄色於浆中并搅拌混合物1小时。将内容物转移到分离漏斗中并分离层。用EtOAc(4×30mL)萃取水层。合并的有机层用1.0M NaOH水溶液和盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，并蒸发，得到灰白色固体(7.15g)。在二氧化硅上，用己烷中的0-47％EtOAc洗脱，进行急骤色谱法，得到3-(3-降金刚烷基)-2，3-二羟基丙酸(2R，3S)-甲酯(3.4g，71％)。没有测定产物的对映体过量。
步骤2a-c. 2-叠氮基-3-(3-降金刚烷基)-3-羟基丙酸(2S，3S)-甲酯将烧瓶装以3-(3-降金刚烷基)-2，3-二羟基丙酸(2R，3S)-甲酯(3.4g，14.1mmol，1.0当量)、吡啶(4.5mL，56.4mmol，4.0当量)和CH2Cl2(30mL)并将得到的溶液冷却到0℃。经由注射器添加亚硫酰氯(2.5g，21.2mmol，1.5当量)并在0℃搅拌混合物。通过LC-MS监测反应，直到原料被消耗。用水和另外的CH2Cl2稀释混合物并转移到分离漏斗中。分离层并用另外的CH2Cl2萃取水层。合并的有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发。将粗的环状亚硫酸酯直接用于下一步骤中。
将该环状亚硫酸酯溶解于1∶1 CCl4/CH3CN(20mL)中。添加NaIO4在水H2O(30mL)中的溶液(4.5g，21.2mmol，1.5当量)和RuCl3.xH2O(～50mg)并将得到的双相混合物快速搅拌过夜。通过LC-MS监测显示期望的环状硫酸酯的形成。用EtOAc稀释混合物并分离层。用EtOAc(2×50mL)萃取水层。合并的有机层用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤，并且蒸发。将粗的环状硫酸酯溶解于5∶1丙酮/水(100mL)中。添加固体NaN3(1.84g，28.2.5mmol，3.0当量)并快速搅拌混合物72小时。通过LC-MS的分析显示环状硫酸酯的消耗。将混合物浓缩至体积～10mL。向残余溶液中添加1∶1 2.0NH2SO4/Et2O(200mL)并在室温下搅拌混合物18小时。用另外的Et2O/H2O稀释混合物并分离层。用另外的Et2O萃取水相。合并的有机萃取物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发。在硅胶上，用己烷中的0-47％EtOAc洗脱，进行急骤色谱法，得到2-叠氮基-3-(3-降金刚烷基)-3-羟基丙酸(2S，3S)-甲酯(2.0g，7.7mmol，55％)。
步骤3a-d.(1S，2R)-3-叠氮基-1-(3-降金刚烷基)-1-羟基丙-2-基氨基甲酸叔丁酯将250-mL压力瓶装以2-叠氮基-3-(3-降金刚烷基)-3-羟基丙酸(2S，3S)-甲酯(2.0g，7.7mmol)、Boc2O(1.7g，7.7mmol)、10％Pd/C(～100mg)和MeOH(30mL)。将该瓶安装到Parr氢化振荡器上，用H2加压至45psi，抽空并反填H2(3x)。将反应混合物在45psi的H2下振荡18小时。LC-MS分析显示没有剩下叠氮化物。通过硅藻土垫过滤混合物。废催化剂用另外的甲醇洗涤并将合并的滤液蒸发至干。将残余物在二氧化硅上，用己烷中的0-49％EtOAc洗脱，通过急骤色谱法纯化。该步骤得到2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(3-降金刚烷基)-3-羟基丙酸(2S，3S)-甲酯(1.6g，61％收率)。
将2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(3-降金刚烷基)-3-羟基丙酸(2S，3S)-甲酯(1.6g，4.7mmol，1.0当量)溶解于THF(40mL)并将混合物冷却到0℃。经由注射器添加LiBH4(2.0M在THF中，4.7mL，9.4mmol，2.0当量)并搅拌混合物过夜，同时温至环境温度。LC-MS分析显示起始酯的消耗。将溶液冷却到0℃并用饱和NH4Cl水溶液猝灭过量的LiBH4。用水稀释混合物并分离层。水相用EtOAc萃取。合并的有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，并蒸发，得到足够用于下一步骤中的纯度的(1S，2R)-1-(3-降金刚烷基)-1，3-二-羟基丙-2-基氨基甲酸叔丁酯。
将(1S，2R)-1-(3-降金刚烷基)-1，3-二羟基丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(852mg，2.74mmol)、2，4，6-三异丙基苯基磺酰氯(2.48g，8.21mmol，3.0当量)、DABCO(922mg，8.21mmol，3.0当量)和DMAP(334mg，2.74mmol，1.0当量)溶解在CH2Cl2中并在回流下加热混合物过夜。此后tlc分析显示大约50％转化成期望的磺酸酯。将混合物用CH2Cl2和0.5M HCl水溶液稀释。分离层并用另外的CH2Cl2萃取水层。合并的有机萃取物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发。在二氧化硅上，用己烷中的0-19％EtOAc洗脱，通过急骤色谱法纯化残余物，得到(2R，3S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(3-降金刚烷基)-3-羟基丙基2，4，5-三异丙基苯磺酸酯(905mg)。通过用EtOAc洗脱柱，回收未反应的起始二醇。
将磺酸酯(70mg，0.133mmol，1.0当量)和NaN3(70mg，1.1mmol，8.0当量)溶解在3mL DMF中并将混合物加热到70℃历时18小时。在真空中除去挥发性物质并将残余物溶解在EtOAc中，用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发。在二氧化硅上，用己烷中的0-41％EtOAc洗脱，进行急骤色谱法，得到(1S，2R)-3-叠氮基-1-(3-降金刚烷基)-1-羟基丙-2-基氨基甲酸叔丁酯。
步骤4.(1S，2R)-2-氨基-3-叠氮基-1-(3-降金刚烷基)丙-1-醇将(1S，2R)-3-叠氮基-1-(3-降金刚烷基)-1-羟基丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(134mg，0.399mmol，1.0当量)溶解于CH2Cl2中。添加氯化氢溶液(4.0M在二氧杂环己烷中，4mL，40当量)并在环境温度搅拌混合物，直到通过LC-MS检测不到原料。除去溶剂，得到(1S，2R)-2-氨基-3-叠氮基-1-(3-降金刚烷基)丙-1-醇，为其HCl盐，将其直接用于下一步骤中。
实施例160 使用与实施例159中描述的那些类似的程序，制备了下面的化合物 (1S，2R)-2-氨基-3-叠氮基-1-(反-4-氟环己基)丙-1-醇，在步骤1中使用3-(反-4-氟环己基)丙烯酸(E)-甲酯。
实施例161 (3R)-N-((1S，2R)-3-氨基-1-(3-降金刚烷基)-1-羟基丙-2-基)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺(I-493A)
步骤1.(1S，2R)-3-叠氮基-1-(3-降金刚烷基)-1-(三甲基硅烷基氧基)丙-2-基氨基甲酸4-硝基苯酯将(1S，2R)-2-氨基-3-叠氮基-1-(3-降金刚烷基)丙-1-醇HCl盐溶解于CH2Cl2(5mL)中并冷却到0℃。添加Et3N(0.5mL)，接着添加TMSCl(173mg，1.6mmol，4.0当量)。搅拌3小时后，LC-MS分析显示完全转化成期望的硅烷基醚。在真空中除去挥发性物质并将残余物溶解在CH2Cl2(4.0mL)中。将该溶液用吡啶(0.35mL)和p-NO2C6H4OCOCl(120mg，0.599mmol，1.5当量)处理。搅拌混合物3小时。此后LC-MS分析显示形成了期望的氨基甲酸4-硝基苯酯。将该(1S，2R)-3-叠氮基-1-(3-降金刚烷基)-1-(三甲基硅烷基氧基)丙-2-基氨基甲酸4-硝基苯酯的溶液直接用于后续步骤中。
步骤2.(3R)-N-((1S，2R)-3-氨基-1-(3-降金刚烷基)-1-羟基丙-2-基)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺将(1S，2R)-3-叠氮基-1-(3-降金刚烷基)-1-(三甲基硅烷基氧基)丙-2-基氨基甲酸4-硝基苯酯(0.092M在CH2Cl2，0.5mL，0.46mmol，1.0当量)的溶液用(S)-1-(3-氯苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇(16mg，0.051mmol，1.1当量)和DIPEA(0.3mL)处理。让溶液搅拌16小时。此后LC/MS分析显示消耗了起始的氨基甲酸酯。蒸发该溶液，溶解在EtOAc中，并用1.0M NaOH水溶液(3×3mL)、1.0M HCl水溶液(3mL)和盐水洗涤。蒸发有机层并溶解在6∶1 THF/H2O(3.5mL)中。添加PMe3(1.0M在THF中，3.0mL，3.0mmol，6当量)的溶液并在氮气氛下将混合物加热至50℃。除去溶剂并将残余物通过制备型HPLC纯化，得到(3R)-N-((1S，2R)-3-氨基-1-(3-降金刚烷基)-1-羟基丙-2-基)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺。显示产物具有50％对映体过量的光学纯度。
实施例162 使用与实施例161中描述的那些类似的程序，制备了下面的化合物 (3R)-N-((1S，2R)-(3-氨基-1-(3-降金刚烷基)-1-羟基)丙-2-基)-3-((S)-1-(2-氟-3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺(I-499A)，在步骤2中使用(S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇。
(3R)-N-((1S，2R)-3-氨基-1-(反-4-氟环己基)-1-羟基丙-2-基)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺(I-551A)，在步骤1中使用(1S，2R)-2-氨基-3-叠氮基-1-(反-4-氟环己基)丙-1-醇并在步骤2中使用(S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇。
实施例163 2-氨基-3-环戊基丙基(甲基)氨基甲酸(S)-2-(三基硅烷基)乙酯
步骤1a-c.3-(3-降金刚烷基)丙酸将250-mL烧瓶装以 3-降金刚烷基甲醛(3.3g，22mol)、Ph3PCHCO2Me(9.2g，27.5mmol，1.25当量)和CHCl3(100mL)。将混合物加热至回流历时18小时。让澄清溶液冷却至环境温度并且蒸发。将粘性残余物溶解在4∶1己烷/EtOAc(200mL)中并通过硅胶垫过滤。将该垫用另外的4∶1己烷/EtOAc(200mL)洗涤并蒸发滤液。在120g二氧化硅上，用己烷中的0-17％EtOAc洗脱，通过急骤色谱法分离产物。该步骤得到3-(3-降金刚烷基)丙烯酸(E)-甲酯(4.13g，0.2mmol，90％)。
将500-mL压力瓶装以3-(3-降金刚烷基)丙烯酸(E)-甲酯(7.8g，37.8mmol)、10％Pd/C(1.8g)和(MeOH)100mL。将该瓶安装至Parr氢化振荡器上，用H2加压至50psi，并抽空。重复填充/抽空程序3x，并用50psi H2加压容器并振荡3小时。此后tlc分析显示没有剩下烯醇化物(enoate)。通过硅藻土垫过滤混合物。用另外的甲醇洗涤废催化剂并蒸发合并的滤液，产生3-(3-降金刚烷基)丙酸甲酯(7.8g，37.8mmol)，定量的收率。
将3-(3-降金刚烷基)丙酸甲酯(7.8g，37.8mmol)溶解于THF(150mL)中并将溶液冷却到0℃。向该溶液中添加1.0M LiOH水溶液(148mL)。在0℃将双相反应混合物剧烈搅拌。3小时后，产生均匀的溶液并且LC-MS分析显示没有酯剩下。通过逐滴添加浓缩HCl，将溶液的pH降低至～4。将混合物转移到分离漏斗中并分离层。用EtOAc(4×30mL)萃取水层。用Na2SO4干燥合并的有机层，过滤，并蒸发，得到3-(3-降金刚烷基)丙酸(7.15g，36.8mmol)，为粘性固体。
步骤2.(S)-4-苄基-3-(3-(3-降金刚烷基)丙酰基)_唑烷-2-酮将3-(3-降金刚烷基)丙酸(7.15g，36.8mmol，1.0当量)溶解于THF(70mL)中并将溶液冷却到0℃。向该搅拌的溶液中添加N-甲基吗啉(4.25mL，38.7mmol，1.05当量)和氯甲酸异丁酯(4.52mL，38.7mmol，1.05当量)。快速形成白色沉淀并让含有3-(降金刚烷基)丙酸(异丁基碳酸)酐混合物在0℃搅拌0.5小时。将单独的500-mL 3-颈烧瓶装以S-(-)-4-苄基_唑烷酮(8.5g，47.8mmol，1.35当量)和THF(100mL)。将混合物冷却到-78℃并在10分钟期间内添加nBuLi(19.1mL的2.5M溶液)。让该溶液在-78℃搅拌0.5小时。将第一溶液快速通过硅藻土垫过滤并将得到的澄清的滤液经由导管转移到脱质子的_唑烷酮的溶液中。在-78℃搅拌0.5小时后，LC-MS分析显示消耗了混合的酐。用盐水猝灭混合物并温至室温。将该混合物转移到分离漏斗中。分离有机层并且蒸发。急骤色谱法(120g SiO2，0-27％EtOAc在己烷中)，得到(S)-4-苄基-3-(3-(3-降金刚烷基)丙酰基)_唑烷-2-酮。
步骤3a-d.(S)-1-((S)-4-苄基-2-氧代_唑烷-3-基)-3-(3-降金刚烷基)-1-氧代丙-2-基氨基甲酸叔丁酯通过将炉干燥的50-mL烧瓶装以无水THF(10mL)和二异丙胺(152mg，1.5mmol，1.5当量)，产生LDA的溶液。将混合物冷却到-0℃并在5分钟内逐滴添加nBuLi(2.5M，0.6mL，1.5mmol，1.5当量)。搅拌混合物0.5小时并冷却到-78℃.。将(S)-4-苄基-3-(3-(3-降金刚烷基)丙酰基)_唑烷-2-酮(335mg，1.0mmol，1.0当量)在THF(9mL)中的溶液冷却到-78℃并通过导管添加到LDA的溶液中。让混合物搅拌0.5小时。将单独的烧瓶装以tBuCO2N＝NCO2tBu(345mg，1.5mmol，1.5当量)和THF(9mL)并冷却到-78℃。在导管的辅助下将该溶液转移到烯醇化物溶液中。让得到的混合物在-78℃搅拌0.5小时。Tlc分析显示原料的消耗。用HOAc(0.5mL)猝灭混合物，并温至室温。将溶液转移到分离漏斗中，用水和盐水洗涤有机层，用Na2SO4干燥并过滤。在SiO2上，用己烷中的0-37％EtOAc洗脱，通过急骤色谱法纯化产物。这产生1-((S)-1-((S)-4-苄基-2-氧代_唑烷-3-基)-3-(3-降金刚烷基)-1-氧代丙-2-基)肼-1，2-二羧酸二-叔丁酯(477mg，0.82mmol，82％)。
将Boc保护的肼溶解于3∶1 CH2Cl2/TFA(20mL)中并搅拌4小时。LC-MS分析显示只存在期望的产物。蒸发混合物，得到(S)-4-苄基-3-((S)-3-(3-降金刚烷基)-2-肼基丙酰基)_唑烷-2-酮，为其TFA盐，将其直接用于下一步骤中。
将肼TFA盐溶解于EtOH(10mL)中并转移到Parr氢化振荡器中。添加PtO2(56mg，0.25mmol，0.3当量)并用H2将容器加压至60psi，并抽空。重复填充/抽空程序3次，然后用60psi H2使仪器加压并振荡4小时。此后在LC/MS中没有再观察到肼。将混合物过滤并蒸发，得到粗的(S)-3-((S)-2-氨基-3-环戊基丙酰基)-4-苄基_唑烷-2-酮，在没有纯化的情况下使用它。
将来自前一步骤的粗的(S)-3-((S)-2-氨基-3-环戊基丙酰基)-4-苄基_唑烷-2-酮溶解于1∶1乙腈/10％K2CO3水溶液(20mL)中。添加Boc2O(327mg，1.5mmol，1.8当量)并将混合物搅拌4小时。LC-MS显示消耗了游离胺。在真空中除去乙腈并用EtOAc(2×20mL)萃取产物。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥，过滤并蒸发。进行急骤色谱法，得到(S)-1-((S)4-苄基-2-氧代_唑烷-3-基)-3-(3-降金刚烷基)-1-氧代丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(148mg，0.32mmol)。
步骤4a-e. 2-氨基-3-(3-降金刚烷基)丙基(甲基)氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯将(S)-1-((S)-4-苄基-2-氧代_唑烷-3-基)-3-(3-降金刚烷基)-1-氧代丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(2.0g，4.23mmol)溶解于THF中并将溶液冷却到0℃。添加甲醇(250μL)，接着添加LiBH4的溶液(2.0M在THF中，8.6mL，4.0当量)。让混合物在0℃搅拌，直到LC-MS分析显示原料被消耗。通过添加饱和NH4Cl水溶液猝灭过量的LiBH4并将内容物转移到分离漏斗中。分离层，用EtOAc萃取水层，并用盐水洗涤合并的有机层，用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发。将保护的残余物在二氧化硅上，用己烷中的0-29％EtOAc洗脱，通过急骤色谱法纯化。该步骤得到1-(3-降金刚烷基)-3-羟基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(1.24g，＞98％)。
将1-(3-降金刚烷基)-3-羟基丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(75mg，0.25mmol，1.0当量)溶解于CH2Cl2中并冷却到0℃。添加三乙胺(101mg，1.0mmol，4.0当量)，接着添加甲烷磺酰氯(58mg，0.50mmol，2.0当量)。让混合物搅拌，直到通过LC.MS分析原料被消耗。通过添加饱和NH4Cl水溶液猝灭混合物并将内容物转移到分离漏斗。分离层并且用盐水洗涤有机层，用Na2SO4干燥，过滤，并蒸发，得到(S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(3-降金刚烷基)甲磺酸酯，将其直接用于下一步骤中。
将粗的甲磺酸酯溶解于乙醇(20mL)中的33wt％甲胺中。将混合物加热至回流过夜。蒸发溶液并将残余物溶解在EtOAc中。溶液用饱和的NaHCO3和盐水洗涤，并蒸发，得到粗的1-(3-降金刚烷基)-3-(甲基氨基)丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯，将其直接用于下一步骤中。
将粗的胺溶解于1∶1乙腈/10％K2CO3水溶液(20mL)中。添加TeocOSu(97mg，0.375mmol，1.5当量)并搅拌混合物4小时。LC-MS显示消耗了游离胺。在真空中除去乙腈并用EtOAc(2×20mL)萃取含水残余物。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥，过滤并蒸发。在二氧化硅上，用0-27％EtOAc洗脱，通过急骤色谱法分离产物。分离2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(3-降金刚烷基)丙基(甲基)氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯(36mg，0.080mmol，32％收率，步骤4b-d)。
将2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(3-降金刚烷基)丙基(甲基)氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯(36mg，0.080mmol，1.0当量)溶解于MeOH(5mL)中。添加甲苯磺酸水合物(16mg，0.088mmol，1.1当量)并在65℃真空下除去溶剂，得到2-氨基-3-(3-降金刚烷基)丙基(甲基)氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯。在不纯化的情况下使用该物质。
实施例164 (3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((2S)-1-(3-降金刚烷基)-3-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺(I-552A)
将2-氨基-3-(3-降金刚烷基)丙基(甲基)氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯溶解于乙腈(5mL)中并添加10％Na2CO3水溶液(1mL)。添加氯甲酸异丙烯酯(17μL，0.159mmol，2.0当量)并在室温下搅拌溶液1小时。LC-MS分析显示完全转化为期望的氨基甲酸异丙烯酯。在真空中除去乙腈并添加EtOAc。将混合物转移到分离漏斗并分离层。有机层用Na2SO4干燥，过滤并蒸发。将粗的2-(异丙烯基氧羰基氨基)-3-(3-降金刚烷基)丙基(甲基)氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯溶解于乙腈中并在不进一步纯化的情况下将其用于后续步骤中。
向以上氨基甲酸异丙烯酯溶液(0.016mmol，1.0当量)中添加(S)-1-(3-氯苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇(20mg，0.064mmol，4.0当量)和DMAP(20mg，0.16mmol，10当量)在乙腈中的溶液。将混合物加热到45℃历时18小时。除去溶剂并将残余物溶解在EtOAc中，用0.5M HCl水溶液(2×10mL)和盐水洗涤，并浓缩。将残余物溶解在乙腈(2mL)中并转移到适合于微波反应器的瓶中。添加Et4NF(大约50mg，0.34mmol，～20当量)。密封该瓶，置于微波反应器中并加热至119℃历时7分钟。LC-MS分析显示形成了期望的胺。除去溶剂并通过制备型HPLC分离(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((2S)-1-(3-降金刚烷基)-3-(甲基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺。
实施例165 (R)-2-氨基-3-((1r，3R，4S)-3，4-二氟环戊基)丙基(甲基)氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯
步骤1a-d叔丁基((1R，2R，4R)-2-氟-4-(碘甲基)环戊基氧基)二甲基硅烷将100-mL烧瓶装以7.2g(50.7mol)的6-氧杂双环[3.1.0]己烷-3-甲酸(1R，3s，5S)-乙酯和NEt3(HF)3(12.3g，76mmol，1.5当量)。将混合物加热到120℃历时16小时。此后tlc分析显示消耗了起始的环氧化物。将混合物冷却到0℃并通过添加饱和的NaHCO3水溶液猝灭。让混合物搅拌1小时，并用EtOAc稀释。分离层并且用另外的EtOAc萃取水层。合并的有机萃取物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发。将残余物在二氧化硅上，用己烷中的0-47％EtOAc洗脱，通过急骤色谱法纯化。该步骤得到3-氟-4-羟基环戊烷甲酸(1S，3S，4S)-乙酯(6.73g，75％收率)。
将3-氟-4-羟基环戊烷甲酸(1S，3S，4S)-乙酯(6.73g，38.2mmol，1.0当量)、TBSCl(11.5g，76.4mmol，2.0当量)和咪唑(12g，0.17mol，4.0当量)在DMF(10mL)中的溶液在室温下搅拌4小时。此后通过tlc分析消耗了游离醇。在真空中除去DMF并将残余物分配在醚和水之间。分离层并且有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发。分离3-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-4-氟环戊烷甲酸(1S，3S，4S)-乙酯，定量的收率。
将LiAlH4(2.99g，78.5mmol，2.0当量)在THF(100mL)中的於浆冷却到-78℃。在20分钟内添加以上3-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-4-氟环戊烷甲酸(1S，3S，4S)-乙酯在THF(50mL)中的溶液，并在-78℃搅拌混合物0.5小时。Tlc分析显示消耗了酯。让混合物温至0℃，然后在15分钟内逐滴添加盐水(10mL)，接着添加～20g硅藻土。用EtOAc稀释稠浆并允许搅拌0.5小时。通过硅藻土垫过滤混合物。用另外的EtOAc洗涤滤饼。得到的澄清溶液用Na2SO4干燥，过滤并蒸发。该步骤得到((1S，3S，4S)-3-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-4-氟环戊基)甲醇7.24g(76％收率)。
将以上醇(7.24g，29.1mmol，1.0当量)、三苯基膦(9.2g(35mmol，1.2当量)和咪唑(4.0g，58.3mmol，2.0当量)溶解在THF(100mL)中并冷却到0℃。在20分钟内以3个相等的部分添加碘(8.15g，32.4mmol，1.1当量)。在0℃搅拌混合物1小时。此后添加另外的三苯基膦(0.125当量)，接着添加另外的碘(0.125当量)。搅拌20分钟后，tlc分析显示没有剩下醇。通过二氧化硅垫过滤混合物。二氧化硅用醚洗涤并蒸发滤液。在二氧化硅上，用己烷中的0-9％EtOAc洗脱，通过急骤色谱法分离叔丁基((1R，2R，4R)-2-氟-4-(碘甲基)环戊基氧基)二甲基硅烷。
步骤2a-b. 2-(苄基氧基羰基氨基)-3-((1R，3R，4R)-3-氟-4-羟基环戊基)丙酸(S)-甲酯将炉干燥的250-mL烧瓶装以无水THF(75mL)和(R)-2-异丙基-3，6-二甲氧基-2，5-二氢吡嗪(4.02 g，21.8mmol，1.5当量)。将混合物冷却到-78℃(干冰/IPA)并在20分钟内逐滴添加nBuLi(2.5M，8.72mL，21.8mmol，1.5当量)。添加完成后，在-78℃将烧瓶保持1小时。此后在10分钟内添加叔丁基((1R，2R，4R)-2-氟-4-(碘甲基)环戊基氧基)二甲基硅烷(5.2g，14.5mmol，1.0当量)在THF(25mL)中的溶液。在-78℃搅拌混合物2小时，然后紧密地塞好并将干冰/IPA浴置于-15℃冷冻箱中历时19小时。此后LC-MS分析显示消耗了碘并形成了期望的产物(M+H+)。通过添加饱和NH4Cl水溶液(10mL)猝灭反应并在真空中除去THF。将残余物分配在EtOAc和H2O之间。用另外的EtOAc萃取水层并用盐水洗涤合并的有机层，用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发。将污染了原料和(R)-2-异丙基-3，6-二甲氧基-2，5-二氢吡嗪的期望的(2S，5R)-2-(((1r，3R，4S)-3，4-二氟环戊基)甲基)-5-异丙基-3，6-二甲氧基-2，5-二氢吡嗪直接用于下一步骤中。
将吡嗪混合物溶解于1∶1乙腈/1.0M HCl水溶液(200mL)中。在室温下搅拌混合物7小时。在真空中除去挥发性组分。将残余物溶解在1∶1乙腈/水(100mL)中。向该溶液中添加K2CO3(15.2g，0.110mol，5.0当量)和CbzOSu(10.9g，43.6mmol，3.0当量)并让得到的混合物搅拌17小时。此后除去挥发性物质并将残余物分配在EtOAc和水之间。分离层并且用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤有机层，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发。将粗的氨基酸衍生物，在二氧化硅上，用己烷中的0至47％EtOAc洗脱，通过急骤色谱法纯化。该步骤得到2-(苄基氧基羰基氨基)-3-((1R，3R，4R)-3-氟-4-羟基环戊基)丙酸(S)-甲酯(4.4g，89％收率)。
步骤3. 2-(苄基氧基羰基氨基)-3-((1r，3R，4S)-3，4-二氟环戊基)丙酸(S)-甲酯将2-(苄基氧基羰基氨基)-3-((1R，3R，4R)-3-氟-4-羟基环戊基)丙酸(S)-甲酯(4.4g，12.9mmol，1.0当量)溶解于THF(50mL)中并冷却到0℃。向该溶液中添加C4F9SO2F(7.86g，25.93mmol，2.0当量)、NEt3(HF)3(4.18g，25.93mmol，2.0当量)和NEt3(7.84g，77.8mmol，6.0当量)。让得到的混合物搅拌72小时。此后通过二氧化硅垫过滤溶液。二氧化硅用另外的THF洗涤并将滤液转移到分离漏斗。溶液用饱和的NaHCO3和盐水洗涤并且蒸发。将期望的邻位二氟化物在二氧化硅上通过急骤色谱法纯化。该步骤得到2-(苄基氧基羰基氨基)-3-((1r，3R，4S)-3，4-二氟环戊基)丙酸(S)-甲酯(3.0g)。还回收了未反应的起始醇(818mg)。
步骤4.(R)-2-氨基-3-((1r，3R，4S)-3，4-二氟环戊基)丙基(甲基)氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯将LiAlH4(1.0g，26.5mmol，3.0当量)在THF(100mL)中成浆并冷却到-78℃。在20分钟内添加2-(苄基氧基羰基氨基)-3-((1r，3R，4S)-3，4-二氟环戊基)丙酸(S)-甲酯(3.0g，8.84mmol)在THF(20mL)中的溶液。此后LC-MS分析显示没有原料剩下。将混合物温至0℃并逐滴添加盐水(7mL)，接着添加大约10g硅藻土。将稠浆搅拌0.5小时，通过硅藻土垫过滤。蒸发澄清溶液，得到(S)-1-((1r，3R，4S)-3，4-二氟环戊基)-3-羟基丙-2-基氨基甲酸苄酯，为稠糖浆(1.8g，65％收率)。
将250-mL烧瓶装以上述醇(1.8g，5.75mmol)、对溴苯磺酰氯(2.94g，11.5mmol，2.0当量)、DMAP(351mg，2.87mmol，0.5当量)和5∶1 CH2Cl2∶吡啶(120mL)。让混合物在室温下搅拌17小时。此后在真空中除去挥发性物质并将残余物分配在EtOAc和1.0M HCl水溶液之间。分离层，并且蒸发有机层。在硅胶上，用己烷中的0-80％EtOAc洗脱，通过急骤色谱法纯化(S)-2-(苄基氧基羰基氨基)-3-((1r，3R，4S)-3，4-二氟环戊基)丙基4-溴苯磺酸酯。
将以上对溴苯磺酸酯溶解于EtOH(100mL)中的30％NH2Me中。在回流下加热混合物15小时。此后除去溶剂并将残余物溶解在新鲜的EtOH(100mL)中的30％NH2Me中，并将混合物加热至回流历时另外8小时。此后除去挥发性物质并将残余物溶解在1∶1 CH3CN∶10％K2CO3水溶液(40mL)中。添加TeocOSu(2.22g，8.83mmol，1.5当量)并搅拌混合物4小时。LC-MS显示消耗了游离胺。在真空中除去乙腈并用EtOAc(2×20mL)萃取产物。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥，过滤并蒸发。在硅胶上，用在CH2Cl2中的0-7％MeOH洗脱，通过急骤色谱法分离(S)-2-(苄基氧基羰基氨基)-3-((1r，3R，4S)-3，4-二氟环戊基)丙基(甲基)氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯。
将粗的溶解在MeOH(10mL)中的以上二胺的样品添加到含有炭上10％Pd(大约100mg)和MeOH(7mL)的250-mL Parr压力瓶中。将该瓶置于氢化振荡器中并加压至45psi的H2，然后蒸发。将该程序重复两次，将混合物置于振荡器中3小时。此后干净地除去了Cbz基团。通过硅藻土过滤除去催化剂并除去挥发性物质，得到(R)-2-氨基-3-((1r，3R，4S)-3，4-二氟环戊基)丙基(甲基)氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯(109mg)，为澄清的油。该胺具有用于后续步骤中的足够的纯度。
实施例166 使用与实施例165中描述的那些类似的程序，制备了下面的化合物 (2S)-2-氨基-3-(四氢-2H-吡喃-2-基)丙基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯，在步骤2中使用2-(碘甲基)四氢-2H-吡喃。
(2S)-2-氨基-3-(四氢呋喃-2-基)丙基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯，在步骤2中使用2-(碘甲基)四氢呋喃。
2-氨基-3-(3-甲氧基环丁基)丙基氨基甲酸(S)-2-(三甲基硅烷基)乙酯，在步骤2中使用1-(碘甲基)-3-甲氧基环丁烷。
如下是本发明的化合物。在ChemDraw_8.0和9.0版(CambridgeSoft Corporation，100 CambridgePark Drive，Cambridge，MA 02140 USA)的辅助下，产生化合物名称。当在化合物名称没有定义手性中心的立体化学时，这表示制备的样品含有该中心异构体的混合物。
化合物的表脚注 a除非另外注释，在MeOH-d4中获得1H NMR光谱。
b在CDCl3中获得1H NMR光谱。
c由极性较小的2-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-吗啉-4-甲酸叔丁酯的非对映体制备。
d4个非对映体的混合物，其全部具有围绕环己烷环的顺式相对立体化学。
e通过制备型HPLC分离的3-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基)-4-(3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮的2个异构体的混合物。哌啶环上手性中心和存在的其它异构体的具有醚的碳的立体化学构型未知。
f通过制备型HPLC分离的3-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基)-4-(3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮的2个异构体的混合物。哌啶环上手性中心和具有醚的碳的立体化学构型未知。
g通过制备型手性色谱法分离的由较小极性的(S)-2-(2-(3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)-3，4-二-氧代环丁-1-烯基氨基)-3-环己基丙基氨基甲酸2-(三甲基硅烷基)乙酯的部分制备的2种异构体的混合物。存在的异构体之一具有如下构型3-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基)-4-((R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮。
h在手性柱上通过制备型HPLC分离立体异构体。
权利要求
1.式I的化合物及其对映体、非对映体和盐
其中
R1是a)(C1-C12)烷基、(C3-C7)环烷基、(C4-C12)环烷基烷基、卤代(C1-C12)烷基、卤代(C3-C7)-环烷基、卤代(C4-C12)环烷基烷基、饱和的杂环基，其任选被1至5个独立地选自卤素、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和氧代的基团取代；或者b)苯基、萘基、杂芳基或双环杂芳基，其各自任选被1至5个基团取代，该基团独立地选自
1)氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、氨基、羟基、羧基、(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C3)烷基(C3-C8)环烷基、二(C1-C3)烷基(C3-C8)环烷基、(C4-C8)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C5-C8)环烯基、(C5-C8)环烷基烯基、(C2-C8)炔基、(C3-C8)环烷基(C2-C4)炔基、卤代(C1-C8)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C8)环烷基烷基、(C1-C3)烷基(C4-C8)环烷基烷基、二(C1-C3)烷基(C4-C8)环烷基烷基、卤代(C2-C8)烯基、卤代(C5-C8)环烯基、卤代(C6-C8)环烯基烷基、卤代(C3-C8)炔基、卤代(C5-C8)环烷基炔基、(C1-C8)烷氧基、(C3-C8)环烷氧基、(C4-C8)环烷基烷氧基、(C1-C3)烷基(C3-C8)环烷氧基、(C1-C3)烷基(C4-C8)环烷基烷氧基、二(C1-C3)烷基(C3-C8)环烷氧基、二(C1-C3)烷基(C4-C8)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C8)-环烷基烷氧基、(C1-C8)烷硫基、(C3-C8)环烷硫基、(C4-C8)环烷基烷硫基、(C1-C3)烷基(C3-C8)环烷硫基、(C1-C3)烷基(C4-C8)环烷基烷硫基、二(C1-C3)烷基(C3-C8)环烷硫基、二(C1-C3)烷基(C4-C8)环烷基烷硫基、卤代(C1-C8)烷硫基、卤代(C3-C8)环烷硫基、卤代(C4-C8)-环烷基烷硫基、(C1-C8)链烷亚磺酰基、(C3-C8)-环烷亚磺酰基、(C4-C8)环烷基-链烷亚磺酰基、(C1-C3)烷基(C3-C8)环烷-亚磺酰基、(C1-C3)烷基(C4-C8)环烷基-链烷亚磺酰基、二(C1-C3)烷基(C3-C8)环烷-亚磺酰基、二(C1-C3)烷基(C4-C8)环烷基-链烷亚磺酰基、卤代(C1-C8)链烷亚磺酰基、卤代(C3-C8)环烷亚磺酰基、卤代(C4-C8)环烷基链烷亚磺酰基、(C1-C8)链烷磺酰基、(C3-C8)环烷磺酰基、(C4-C8)环烷基链烷磺酰基、(C1-C3)烷基(C3-C8)环烷磺酰基、(C1-C3)烷基(C4-C8)环烷基-链烷磺酰基、二(C1-C3)烷基(C3-C8)环烷磺酰基、二(C1-C3)烷基(C4-C8)环烷基-链烷磺酰基、卤代(C1-C8)链烷磺酰基、卤代(C3-C8)环烷磺酰基、卤代(C4-C8)环烷基链烷磺酰基、(C1-C8)烷基氨基、二(C1-C8)烷基氨基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C1-C8)烷氧羰基、氨基羰基、(C1-C8)烷基氨基-羰基和二(C1-C8)烷基氨基羰基、哌啶子基、吡咯烷基、氰基(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷氧基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)-环烷基烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷硫基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷硫基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C8)烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C8)环烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)-环烷基烷硫基(C1-C6)烷基、(C1-C8)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C3-C8)-环烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基-链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C8)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C8)环烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)环烷基链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)链烷磺酰基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷磺酰基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基链烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C8)链烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C8)环烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)环烷基链烷磺酰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)酰氧基(C1-C6)烷基、氨基羰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷基氨基-羰基(C1-C6)烷基、二(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)酰氨基(C1-C6)烷基、哌啶子基(C1-C6)烷基、吡咯烷基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷氧羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C6)烷基、氨基羧基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷基氨基羧基(C1-C6)烷基和二(C1-C8)烷基氨基羧基(C1-C6)烷基；或者
2)苯基、萘基、杂芳基、双环杂芳基、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基、双环杂芳氧基、苯硫基、萘硫基、杂芳硫基、双环杂芳硫基、苯基亚磺酰基、萘基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、双环杂芳基亚磺酰基、苯基磺酰基、萘基磺酰基、杂芳基磺酰基、双环杂芳基磺酰基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基、杂芳基(C1-C3)烷基、双环杂芳基(C1-C3)烷基、苯基(C1-C3)烷氧基、萘基(C1-C3)烷氧基、杂芳基(C1-C3)烷氧基和双环杂芳基(C1-C3)烷氧基，其各自任选被1至5个独立地选自如下的基团取代氟、氯、氰基、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)链烷磺酰基、(C1-C6)烷氧基-羰基和氨基羰基；
X和Y各自独立地是CH2或单键；
R2是取代的或未取代的(C1-C12)烷基、(C2-C12)烯基、(C2-C12)炔基(C1-C12)烷氧基、(C2-C12)烯氧基、(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷硫基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷氧基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)-链烷酰氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C1-C12)烷基、氨基磺酰基氨基(C1-C12)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基氨基羰基-氨基(C1-C6)烷硫基、二(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷氧基或二(C1-C6)烷基氨基羰基-氨基(C1-C6)烷硫基，其中R2表示的取代的(C1-C12)烷基、(C2-C12)烯基、(C2-C12)炔基、(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷硫基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷氧基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)-链烷酰氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C1-C12)烷基、氨基磺酰基氨基(C1-C12)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C1-C12)烷硫基，(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基氨基羰基-氨基(C1-C6)烷硫基、二(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷氧基和二(C1-C6)烷基氨基羰基-氨基(C1-C6)烷硫基被如下的至少一种取代
a)一个或多个卤素原子，和
b)一个选自氰基、羟基、(C1-C3)烷氧基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷基和卤代(C3-C6)环烷氧基的取代基，并且
其中所述未取代的或取代的(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷硫基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基氨基羰基-氨基(C1-C6)烷硫基和二(C1-C6)烷基氨基羰基-氨基(C1-C6)烷硫基的硫基部分任选被亚磺酰基或磺酰基部分替代，并且
其中所述未取代的或取代的氨基羰基氨基(C1-C12)烷基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷氧基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)-链烷酰氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基氨基羰基-氨基(C1-C6)烷硫基、二(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷氧基和二(C1-C6)烷基氨基羰基-氨基(C1-C6)烷硫基的羰基部分任选被硫代羰基部分替代，
R3是1)H、卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、羟基、羟基(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)链烷酰氨基、(C1-C6)-烷氧羰基氨基、(C1-C6)烷基氨基羰基氨基、二(C1-C6)烷基氨基羰基氨基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基、(C1-C6)烷基氨基磺酰基氨基或二(C1-C6)烷基氨基磺酰基-氨基，或者2)苯氨基或杂芳氨基，其中每个苯氨基和杂芳氨基任选被1至5个基团取代，该基团独立地选自
氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、氨基、羟基、羧基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)-环烷基(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)-环烷基烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C3-C6)环烷硫基、(C4-C7)环烷基烷硫基、卤代(C1-C6)烷硫基、卤代(C3-C6)环烷硫基、卤代(C4-C7)环烷基烷硫基、(C1-C6)链烷亚磺酰基、(C3-C6)环烷亚磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、卤代(C1-C6)链烷-亚磺酰基、卤代(C3-C6)环烷亚磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、(C1-C6)链烷磺酰基、(C3-C6)环烷磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷磺酰基、卤代(C1-C6)链烷磺酰基、卤代(C3-C6)环烷磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷磺酰基、(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧羰基、氨基-羰基、(C1-C6)烷基氨基羰基和二(C1-C6)烷基氨基羰基、氰基(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)-环烷基烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷硫基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷硫基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C8)烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C8)环烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)-环烷基烷硫基(C1-C6)烷基、(C1-C8)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C3-C8)-环烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基-链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C8)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C8)环烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)环烷基链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)链烷磺酰基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷磺酰基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基链烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C8)链烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C8)环烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)环烷基链烷磺酰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)酰氧基(C1-C6)烷基、氨基羰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷基氨基-羰基(C1-C6)烷基、二(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基(C1-C8)酰氨基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷氧羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C6)烷基、氨基羧基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷基氨基-羧基(C1-C6)烷基和二(C1-C8)烷基氨基羧基(C1-C6)烷基；
条件是当R3是羟基、卤素或任选取代的苯氨基或杂芳氨基时，那么R2不是取代的或未取代的(C1-C12)烷氧基、(C2-C12)烯氧基、(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)-烷硫基(C1-C6)烷硫基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷氧基、氨基羰基-氨基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C1-C12)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基氨基羰基-氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷硫基、二(C1-C6)烷基氨基羰基-氨基(C1-C6)烷氧基或二(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷硫基，
进一步条件是当R3是羟基、卤素或任选取代的苯氨基或杂芳氨基时，那么R2不是未取代的或取代的(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷硫基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷硫基和二(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷硫基，其中硫基部分被亚磺酰基或磺酰基部分替代，并且
进一步条件是当R3是羟基、卤素或任选取代的苯氨基或杂芳氨基时，那么R2不是未取代的或取代的氨基羰基氨基(C1-C12)烷氧基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基氨基羰基-氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷硫基、二(C1-C6)烷基氨基羰基-氨基(C1-C6)烷氧基或二(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷硫基，其中羰基部分被硫代羰基部分替代，
A是饱和的或未饱和的4-、5-、6-或7元环，其任选经由与所述环的两个成员的键通过(CH2)m桥接，其中所述环由碳原子和0-2个杂原子构成，该杂原子选自0、1或2个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子，所述环原子被适合数目的氢原子取代，所述环任选被至多四个独立选择的卤素原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基或氧代基团取代；并且，其中m为1至3；
Q和Y与A环中的碳或氮原子连接，处于1，2或1，3或1，4关系；
Q是选自如下的二价基团
R4是H、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基；(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基或氰基(C1-C6)烷基；
当G是OH、OR9、NH2、NHR9、NR9R10、NHC(＝NH)NH2或NHC(＝NH)NHR9时，L是1)线性(C2-C4)烷基链，或者当G是C(＝NH)NH2或C(＝NH)NHR9时，L是2)线性(C1-C3)烷基链；
L任选被1-4个独立地选自R5、R6、R7和R8的基团取代；
L的一个或多个碳原子可以是3-、4-、5-、6-或7-元饱和环的一部分，该环由碳原子和0-2个杂原子构成，该杂原子选自0或1个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子；所述饱和的环任选被至多四个基团取代，该基团选自卤素、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、卤代(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基和氧代；
R5、R6、R7和R8各自独立地选自1)(C1-C12)烷基、(C3-C8))环烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、(C2-C12)烯基、(C5-C8)环烷基(C1-C3)烯基、(C2-C12)炔基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)炔基、(C4-C12)双环烷基(C1-C3)烷基、(C8-C14)三环烷基(C1-C3)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、饱和的杂环基和饱和的杂环基(C1-C3)烷基，其中(a)这些基团中的氢原子任选被1至6个独立地选自卤素、氰基、羟基、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷氧基、卤代(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C3-C6)环烷氧基的基团取代，和其中(b)二价硫原子任选被氧化成亚砜或砜；或者2)苯基、萘基、杂芳基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基和杂芳基(C1-C3)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自
氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、氨基、羟基、羧基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基-(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C3-C6)环-烷硫基、(C4-C7)环烷基烷硫基、卤代(C1-C6)烷硫基、卤代(C3-C6)环烷硫基、卤代(C4-C7)环烷基烷硫基、(C1-C6)链烷亚磺酰基、(C3-C6)环烷亚磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、卤代(C1-C6)链烷亚磺酰基、卤代(C3-C6)环烷亚磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、(C1-C6)链烷磺酰基、(C3-C6)环烷磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷磺酰基、卤代(C1-C6)链烷磺酰基、卤代(C3-C6)环烷磺酰基、卤代(C4-C7)-环烷基链烷磺酰基、(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、(C1-C6)-烷氧基(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧羰基、氨基羰基、(C1-C6)烷基氨基羰基、二(C1-C6)烷基氨基羰基、氰基(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)-环烷基烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷硫基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷硫基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C8)烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C8)环烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)-环烷基烷硫基(C1-C6)烷基、(C1-C8)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C3-C8)-环烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基-链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C8)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C8)环烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)环烷基链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)链烷磺酰基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷磺酰基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基链烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C8)链烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C8)环烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)环烷基链烷磺酰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)酰氧基(C1-C6)烷基、氨基羰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷基氨基-羰基(C1-C6)烷基、二(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基和(C1-C8)酰氨基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷氧羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C6)烷基、氨基羧基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷基氨基-羧基(C1-C6)烷基和二(C1-C8)烷基氨基羧基(C1-C6)烷基、苯基、萘基、杂芳基、双环杂芳基、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基、双环杂芳氧基、苯硫基、萘硫基、杂芳硫基、双环杂芳硫基、苯基亚磺酰基、萘基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、双环杂芳基亚磺酰基、苯基磺酰基、萘基磺酰基、杂芳基磺酰基、双环杂芳基磺酰基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基、杂芳基(C1-C3)烷基和双环杂芳基(C1-C3)烷基，其中所述芳族基团和杂芳族基团任选被1至3个独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)-烷氧基、(C1-C3)链烷磺酰基和(C1-C3)烷氧羰基的基团取代；
G是OH、OR9、NH2、NHR9、NR9R10、C(＝NH)NH2、C(＝NH)NHR9、NHC(＝NH)NH2或NHC(＝NH)NHR9；
R9是a)(C1-C12)烷基、(C4-C12)环烷基烷基、卤代(C1-C12)烷基、卤代(C4-C12)环烷基烷基、(C2-C12)烯基、(C5-C12)环烷基烯基、卤代(C2-C12)烯基、卤代(C5-C12)环烷基烯基、(C2-C12)炔基、(C5-C12)环烷基炔基、卤代(C2-C12)炔基、卤代(C5-C12)环烷基炔基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)链烷-亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)链烷磺酰基(C1-C6)烷基、氨基羰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基-羰基(C1-C6)烷基、氰基(C1-C6)烷基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧羰基(C1-C6)烷基、饱和的杂环或饱和的杂环基(C1-C6)烷基，或者b)苯基、萘基、杂芳基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基或杂芳基(C1-C3)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自
1)氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、氨基、羟基、羧基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基-(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C3-C6)环烷硫基、(C4-C7)环烷基烷硫基、卤代(C1-C6)烷硫基、卤代(C3-C6)环烷硫基、卤代(C4-C7)环烷基烷硫基、(C1-C6)链烷亚磺酰基、(C3-C6)环烷亚磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、卤代(C1-C6)链烷亚磺酰基、卤代(C3-C6)环烷-亚磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、(C1-C6)链烷磺酰基、(C3-C6)环烷磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷磺酰基、卤代(C1-C6)链烷磺酰基、卤代(C3-C6)环烷磺酰基、卤代(C4-C7)-环烷基链烷磺酰基、(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧羰基、氨基羰基、(C1-C6)烷基氨基羰基和二(C1-C6)烷基氨基羰基、氰基(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)-环烷基烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷硫基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷硫基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C8)烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C8)环烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)-环烷基烷硫基(C1-C6)烷基、(C1-C8)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C3-C8)-环烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基-链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C8)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C8)环烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)环烷基链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)链烷磺酰基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷磺酰基(C1-C6)烷基、(C4-C8)环烷基链烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C8)链烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C3-C8)环烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C4-C8)环烷基链烷磺酰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C8)烷基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷氧羰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)酰氧基(C1-C6)烷基、氨基羰基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷基氨基-羰基(C1-C6)烷基、二(C1-C8)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基(C1-C8)酰氨基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷氧羰基氨基、(C1-C8)烷氧羰基氨基(C1-C6)烷基、氨基羧基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷基氨基-羧基(C1-C6)烷基和二(C1-C8)烷基氨基羧基(C1-C6)烷基；或者2)苯基、萘基、杂芳基、双环杂芳基、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基、双环杂芳氧基、苯硫基、萘硫基、杂芳硫基、双环杂芳硫基、苯基亚磺酰基、萘基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、双环杂芳基亚磺酰基、苯基磺酰基、萘基磺酰基、杂芳基磺酰基、双环杂芳基磺酰基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基、杂芳基(C1-C3)烷基和双环杂芳基(C1-C3)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)链烷磺酰基和(C1-C3)-烷氧羰基；或者
b)R9是饱和的二价基团，该基团由碳原子和0、1或2个杂原子构成，该杂原子选自0或1个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子，其连接在L上的任意核心碳原子上，形成饱和的3-、4-、5-、6-或7元L-G环；该L-G环任选被1至4个基团取代，该基团选自卤素、氟、(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、卤代(C3-C8)环烷基、羟基(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、(C1-C8)烷氧基、卤代(C1-C8)烷氧基、(C3-C8)环烷氧基、卤代(C3-C8)环烷氧基、羟基(C3-C8)环烷氧基、(C1-C8)烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C1-C8)烷氧基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、羟基(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、(C1-C8)烷硫基、卤代(C1-C8)烷硫基、(C3-C8)环烷硫基、卤代(C3-C8)环烷硫基、羟基(C3-C8)环烷硫基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、(C1-C8)烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C1-C8)烷硫基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、羟基(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基和氧代；并且
R10是(C1-C6)烷基或卤代(C1-C6)烷基；
条件是当R2是(C1-C12)烷基并且R3是OH时，只允许单个取代基R5在L上。
2.权利要求1的化合物及其对映体、非对映体和盐，其中
R1是a)(C1-C9)烷基、(C3-C7)环烷基、(C4-C9)环烷基烷基、卤代(C1-C9)烷基、卤代(C3-C7)环烷基、卤代(C4-C9)环烷基烷基、饱和的杂环基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基和氧代；
或者b)苯基、萘基、杂芳基或双环杂芳基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自
1)氟、氯、溴、氰基、硝基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C1-C2)烷基(C3-C6)环烷基、二(C1-C2)烷基(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C5-C7)环烯基、(C5-C8)环烷基烯基、(C3-C6)环烷基-乙炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)-环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、(C1-C2)烷基(C4-C7)环烷基烷基、二(C1-C2)烷基(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C5-C7)-环烷基乙炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、(C1-C2)烷基(C3-C7)环烷氧基、(C1-C2)烷基(C4-C7)环烷基烷氧基、二(C1-C2)-烷基(C3-C7)环烷氧基、二(C1-C2)烷基(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C3-C6)环烷硫基、(C4-C7)环烷基烷硫基、卤代(C1-C6)烷硫基、卤代(C3-C6)环烷硫基、卤代(C4-C7)环烷基烷硫基、(C1-C6)链烷亚磺酰基、(C3-C6)-环烷亚磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、卤代(C1-C6)链烷亚磺酰基、卤代(C3-C6)环烷亚磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、(C1-C6)-链烷磺酰基、(C3-C6)环烷磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷磺酰基、卤代(C1-C6)链烷磺酰基、卤代(C3-C6)环烷磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷磺酰基、(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、哌啶子基和吡咯烷基；或者
2)苯基、萘基、杂芳基、双环杂芳基、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基、双环杂芳氧基、苯硫基、萘硫基、杂芳硫基、双环杂芳硫基、苯基亚磺酰基、萘基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、双环杂芳基亚磺酰基、苯基磺酰基、萘基磺酰基、杂芳基磺酰基、双环杂芳基磺酰基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基、杂芳基(C1-C3)烷基或双环杂芳基(C1-C3)烷基、苯基(C1-C3)烷氧基、萘基(C1-C3)烷氧基、杂芳基(C1-C3)烷氧基和双环杂芳基(C1-C3)烷氧基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)链烷磺酰基、(C1-C3)-烷氧羰基和氨基羰基；
X和Y各自是单键；
R2是取代的或未取代的(C1-C10)烷基、(C2-C10)烯基、(C2-C10)炔基、(C1-C10)烷氧基、(C2-C10)烯氧基、(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、氨基羰基氨基(C1-C10)烷基、氨基羰基氨基(C1-C10)烷氧基、氨基羰基氨基(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C1-C10)烷基、氨基磺酰基氨基(C1-C10)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷磺酰基氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷磺酰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)链烷磺酰基-氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、二(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基，其中R2表示的取代的(C1-C10)烷基、(C2-C10)烯基、(C2-C10)炔基、(C1-C10)烷氧基、(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、氨基羰基氨基(C1-C10)烷基、氨基羰基氨基(C1-C10)烷氧基、氨基羰基氨基(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C1-C10)烷基、氨基磺酰基氨基(C1-C10)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷磺酰基氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷磺酰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)链烷磺酰基-氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、二(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基被如下的至少一种取代(a)1至5个氟原子和(b)一个选自氰基、羟基、(C1-C3)烷氧基、(C3-C4)环烷基、(C3-C4)环烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、卤代(C3-C4)环烷基和卤代(C3-C4)环烷氧基的基团，并且
其中R2表示的未取代的或取代的(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、氨基羰基氨基(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷磺酰基-氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基或二(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基的硫基部分任选被亚磺酰基或磺酰基部分替代，并且
其中R2代表的未取代的或取代的氨基羰基氨基(C1-C10)烷基、氨基羰基氨基(C1-C10)烷氧基、氨基羰基氨基(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基和二(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基的羰基部分任选被硫代羰基替代，
R3是H、卤素、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、羟基、羟基(C1-C3)烷基、羟基(C1-C3)烷氧基、(C1-C4)链烷酰氨基、(C1-C3)烷氧羰基氨基、(C1-C3)烷基氨基羰基氨基、二(C1-C3)烷基氨基羰基氨基、(C1-C3)链烷磺酰基氨基、(C1-C3)烷基氨基磺酰基氨基二(C1-C3)烷基氨基磺酰基氨基、苯氨基或杂芳氨基，其中各苯氨基和杂芳氨基任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)链烷磺酰基和(C1-C3)烷氧羰基；
条件是当R3是羟基、卤素或任选取代的苯氨基或杂芳氨基时，那么R2不是取代的或未取代的(C1-C10)烷氧基、(C2-C12)烯氧基、(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、氨基羰基氨基(C1-C10)烷氧基、氨基羰基氨基(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C1-C10)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷磺酰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)链烷磺酰基氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基或二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基，
进一步条件是当R3是羟基、卤素或任选取代的苯氨基或杂芳氨基时，那么R2不是未取代的或取代的(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、氨基羰基氨基(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷磺酰基-氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基，其中硫基部分被亚磺酰基或磺酰基部分替代，并且
进一步条件是当R3是羟基、卤素或任选取代的苯氨基或杂芳氨基时，那么R2不是未取代的或取代的氨基羰基氨基(C1-C10)烷氧基、氨基羰基氨基(C1-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基和二(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基，其中羰基部分被硫代羰基部分替代，
A是饱和的或未饱和的4-、5-、6-或7元环，其中所述环由碳原子和0-2个杂原子构成，该杂原子选自0、1或2个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子，所述环原子被适合数目的氢原子取代；所述环任选被至多四个独立选择的卤素原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和氧代基团取代；
Q和Y与A环中的碳或氮原子连接，处于1，3关系；
Q是选自如下的二价基团
R4是H、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基；(C1-C2)烷氧基(C1-C2)烷基或氰基(C1-C3)烷基；
当G是OH、OR9、NH2、NHR9、NHC(＝NH)NH2或NHC(＝NH)NHR9时，L是1)线性(C2-C3)烷基链，或者当G是C(＝NH)NH2或C(＝NH)NHR9时，L是2)线性(C1-C2)烷基链；
L任选被1-4个独立地选自R5、R6、R7和R8的基团取代；
L的一个或多个碳原子可以是3-、4-、5-、6-或7元饱和环的一部分，该环由碳原子和0-2个杂原子构成，该杂原子选自0或1个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子；所述饱和的环任选被至多四个基团取代，该基团选自氟、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C3-C6)环烷基、卤代(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基和氧代；
R5、R6、R7和R8各自独立地是1)(C1-C10)烷基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C3)烷基、(C2-C10)烯基、(C5-C7)环烷基(C1-C3)烯基、(C2-C10)炔基、(C3-C7)环烷基(C1-C3)炔基、(C4-C10)双环烷基(C1-C3)烷基、(C8-C12)三环烷基(C1-C3)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷氧基(C1-C3)烷基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷硫基(C1-C3)烷基、饱和的杂环基或饱和的杂环基(C1-C3)烷基，其中(a)这些基团中的氢原子任选被1至6个独立地选自氟、氰基、羟基、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷氧基的基团取代，和其中(b)二价硫原子任选被氧化成亚砜或砜；或者2)苯基、萘基、杂芳基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基或杂芳基(C1-C3)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)链烷磺酰基和(C1-C3)烷氧羰基；
G是OH、OR9、NH2、NHR9、NR9R10、C(＝NH)NH2、C(＝NH)NHR9、NHC(＝NH)NH2或NHC(＝NH)NHR9；
R9是a)(C1-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C1-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C2-C10)烯基、(C5-C10)环烷基烯基、卤代(C2-C10)烯基、卤代(C5-C10)环烷基烯基、(C2-C10)炔基、(C5-C10)环烷基炔基、卤代(C2-C10)炔基、卤代(C5-C10)环烷基炔基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)-烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷亚磺酰基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)链烷亚磺酰基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷磺酰基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)链烷磺酰基(C1-C5)烷基、氨基羰基(C1-C5)烷基、(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基氰基(C1-C5)烷基、饱和的杂环基、饱和的杂环基(C1-C3)烷基，或者b)苯基、萘基、杂芳基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基或杂芳基(C1-C3)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)链烷磺酰基和(C1-C3)烷氧羰基；或者
b)R9是饱和的二价基团，该基团由碳原子、0或1个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子构成，其与L链上的任意核心碳原子连接，形成饱和的3-、4-、5-、6-或7元环；所述环任选被1-4个基团取代，该基团选自氟、(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、卤代(C3-C8)环烷基、羟基(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、(C1-C8)烷氧基、卤代(C1-C8)烷氧基、(C3-C8)环烷氧基、卤代(C3-C8)环烷氧基、羟基(C3-C8)环烷氧基、(C1-C8)烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C1-C8)烷氧基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、羟基(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、(C1-C8)烷硫基、卤代(C1-C8)烷硫基、(C3-C8)环烷硫基、卤代(C3-C8)环烷硫基、羟基(C3-C8)环烷硫基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、(C1-C8)烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C1-C8)烷硫基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、羟基(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基和氧代；并且
R10是(C1-C6)烷基或卤代(C1-C6)烷基；
条件是当R2是(C1-C10)烷基并且R3是OH时，只允许单个取代基R5在L上。
3.权利要求1的化合物及其对映体、非对映体和盐，其中
R1是a)(C3-C7)环烷基；或者b)苯基、杂芳基或双环杂芳基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自
1)氟、氯、溴、氰基、硝基、(C1-C6)烷基、(C3-C6))环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C5-C6)环烯基、(C5-C8)环烷基烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基乙炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)-环烷基烷基、卤代(C2-C6)烯基、卤代(C3-C6)炔基、卤代(C3-C6)环烷基乙炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基、(C3-C6)烯氧基和(C1-C6)链烷磺酰基；或者2)苯基、杂芳基、苯氧基、杂芳氧基、苯硫基、杂芳硫基、苄基、杂芳基甲基、苄氧基和杂芳氧基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)-烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基和氨基羰基；
X和Y各自是单键；
R2是(C1-C8)烷基、(C4-C8)环烷基烷基、氟代(C1-C8)烷基、氟代(C4-C8)环烷基烷基、(C1-C8)烷氧基、(C2-C8)烯氧基、(C4-C8)环烷基烷氧基、氟代(C1-C8)烷氧基、羟基(C1-C8)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)羟基烷基、(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷基、氟代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、氟代(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C1-C8)烷氧基、(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、氟代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、氟代(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、氟代(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、氨基羰基氨基(C1-C8)烷基、氨基羰基氨基(C1-C8)烷氧基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、氟代(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷基、氟代(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C3)烷氧基(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷基、(C1-C3)烷氧基(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C1-C8)烷基、氨基磺酰基氨基(C1-C8)烷氧基、(C1-C5)链烷磺酰基-氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷磺酰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基，
R3是H、卤素、OH、(C1-C4)链烷酰氨基或(C1-C3)烷氧基；
条件是当R3是OH或卤素时，那么R2不是(C1-C8)烷氧基、(C4-C8)环烷基烷氧基、氟代(C1-C8)烷氧基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C1-C8)烷氧基、(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、氟代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、氟代(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、氨基羰基氨基(C1-C8)烷氧基、(C1-C5)链烷酰基-氨基(C1-C5)烷氧基、氟代(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C3)烷氧基(C1-C5)链烷酰基-氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C1-C8)烷氧基、(C1-C5)链烷磺酰基氨基(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基，
A是饱和的5-、6-或7元环，其中所述环由碳原子和0-2个杂原子构成，该杂原子选自0或1个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子；所述环原子被适合数目的氢原子取代；所述环任选被至多四个独立选择的氟原子、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基或氧代基团取代；
取代基Q和Y以1，3关系连接；
Q是Q1、Q2、Q4、Q5、Q9或Q10
R4是H或(C1-C3)烷基；
L是C2烷基，其中一个氢原子任选被R5替代并且第二个氢原子任选被R6替代；
R5是a)(C1-C10)烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C2)烷基、氟代(C1-C10)烷基、羟基(C1-C10)烷基、氟代(C3-C7)环烷基(C1-C2)烷基、羟基化氟代(C3-C7)环烷基(C1-C2)烷基、羟基化(C3-C7)环烷基(C1-C2)烷基、(C1-C2)烷基(C3-C7)环烷基(C1-C2)烷基、二(C1-C2)烷基(C3-C7)环烷基(C1-C2)烷基、羟基化(C1-C2)烷基(C3-C7)环烷基(C1-C2)烷基、羟基化二(C1-C2)烷基(C3-C7)环烷基(C1-C2)烷基、(C4-C10)双环烷基(C1-C2)烷基、(C8-C12)三环烷基(C1-C2)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷氧基(C1-C3)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基或饱和的杂环基(C1-C3)烷基；或者b)苯基(C1-C2)烷基或杂芳基(C1-C2)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自
氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；
R6不存在或是(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基或(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基；
R7和R8不存在；
G是OH、NH2、NHR9或NR9R10；
R9是a)(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、氨基羰基(C1-C5)烷基、(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基或二(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基；或者b)苯基(C1-C2)烷基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；
或者c)与L连接并且是-(CH2)2-、-(CH2)3-或-(CH2)4-，其任选被1或2个基团取代，该基团独立地选自氟、(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、卤代(C3-C8)环烷基、羟基(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基和羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、(C1-C8)烷氧基、卤代(C1-C8)烷氧基、(C3-C8)环烷氧基、卤代(C3-C8)环烷氧基、羟基(C3-C8)环烷氧基、(C1-C8)烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C1-C8)烷氧基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、羟基(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、(C1-C8)烷硫基、卤代(C1-C8)烷硫基、(C3-C8)环烷硫基、卤代(C3-C8)环烷硫基、羟基(C3-C8)环烷硫基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、(C1-C8)烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C1-C8)烷硫基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、羟基(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基和羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基；
R10是(C1-C3)烷基或卤代(C1-C3)烷基；
条件是当R2是(C1-C8)烷基并且R3是OH时，只允许单个取代基R5在L上。
4.权利要求1的化合物及其对映体、非对映体和盐，其中
R1是a)环己基或三氟甲基；或者b)苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、2-咪唑基、2-噻唑基、2-苯并噻吩基、4-苯并呋喃基、4-苯并噻吩基、7-苯并呋喃基、2，3-二氢-7-苯并呋喃基、7-苯并噻吩基、1，3-苯并二氧杂环戊烯4-基、7-吲唑基或8-喹啉基，其任选被1至3个取代基取代，该取代基独立地选自
氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、异丁基、三氟甲基、烯丙基、环己基、环己烯-1-基、环丙基乙炔基、甲氧基、三氟甲氧基、新戊氧基、甲硫基、烯丙氧基、环丙基甲氧基、2-(环丙基)乙氧基、环戊氧基、环戊基甲氧基、苄氧基、羟基、氨基羰基、甲氧羰基、苯基、苯氧基、苄氧基和杂芳氧基，其中苯基、苯氧基、苄氧基和杂芳氧基基团任选被1至3个取代基取代，该取代基独立地选自氟、氯、氰基、甲基、乙基、三氟甲基和氨基羰基；
X和Y各自是单键；
R2是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、5-戊烯氧基、3，3，3-三氟丙基、4，4-二氟戊基、3-(环丙基)丙基、4-(环丙基)丁基、3-羟基丙基、4-羟基丁基、4-羟基戊基、4-羟基己基、5-羟基己基、2-羟基乙氧基、3-甲氧基丙基、3-乙氧基丙基、4-甲氧基丁基、4-乙氧基丁基、2-(乙氧基)乙氧基、3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、3-丙氧基丙氧基、2-环丙基乙氧基、(2-(甲氧基)乙氧基)甲基、3-(乙酰氨基)丙基、3-(丙酰氨基)丙基、3-(丁酰氨基)丙基、3-((2-甲氧基丙酰基)氨基)丙基、3-(环丙烷羰基氨基)丙基、3-(三氟乙酰氨基)丙基、3-(甲氨基羰基氨基)丙基、3-(二甲氨基羰基氨基)丙基、2-(乙酰氨基)乙氧基、2-(丙酰氨基)乙氧基、甲氧基甲基羰基氨基甲基、3-(氨基磺酰基氨基)丙基或3-(甲磺酰基氨基)丙基；
R3是H、F、OH、甲氧基、乙氧基、3-羟基丙氧基、乙酰氨基、丙酰氨基、(2-甲基丙酰基)氨基或丁酰氨基、条件是当R3是F或OH时，R2不是2-(乙氧基)乙氧基、3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、3-丙氧基丙氧基、2-环丙基乙氧基、2-(乙酰氨基)乙氧基或2-(丙酰氨基)乙氧基；
A是2，4-二取代的吗啉，具有连接在2-位上的R1XCR2R3Y和连接在4-位上的Q；1，3-二取代的哌啶，具有连接在3-位上的R1XCR2R3Y和连接在1-位上的Q；1，3-二取代的-3-甲基哌啶，具有连接在3-位上的R1XCR2R3Y和连接在1-位上的Q；1，3-二取代的苯或1，3-二取代的环己烷；
Q是Q1、Q2、Q4、Q5、Q9或Q10
R4是H或甲基；
L是C2烷基链，其中一个氢原子任选被选自R5的基团替代；
R5是甲基、异丁基、叔丁基甲基、2，2，2-三氟乙基、2-(三氟甲基)丙基、环丙基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、2-(环己基)乙基、(3-降金刚烷基)甲基、(3，3-二氟环丁基)甲基、(3，4-二氟环戊基)甲基、4，4-二氟环己基甲基、(4-甲基环己基)甲基、叔丁氧基甲基、(2-四氢呋喃基)甲基、(2-四氢吡喃基)甲基、(4-四氢吡喃基)甲基、(3-甲氧基环丁基)甲基、(4-甲氧基环己基)甲基、苄基、苯乙基、(1-氟环己基)甲基、(4-氟环己基)甲基、1-羟基-2-甲基丙基、(环戊基)(羟基)甲基、(环己基)(羟基)甲基、(4-氟环己基)(羟基)甲基、(环庚基)(羟基)甲基、(1-羟基环己基)甲基、(4-羟基环己基)甲基、(4-羟基-4-甲基环己基)甲基、(3-降金刚烷基)(羟基)甲基、2-甲氧基-2-甲基丙基或2，2-二甲基-3-甲氧基丙基；
R6不存在或者为甲基或羟基甲基；
R7和R8不存在；
G是NH2、NHR9或NR9R10；
R9是甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基、氨基羰基甲基、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)2CH(c-hex)-或-(CH2)2CH(OCH(C2H5)2)-；
R10是甲基；
条件是当R2是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基并且R3是OH时，R6不存在。
5.式II的权利要求1的化合物其对映体、非对映体和盐
其中
Z是CH2或O；
R1是a)(C3-C7)环烷基；或者b)苯基、杂芳基或双环杂芳基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自
1)氟、氯、溴、氰基、硝基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C5-C7)环烷基烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C2-C6)烯基、卤代(C3-C6)炔基、卤代(C5-C7)-环烷基炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基和(C1-C6)链烷磺酰基；或者2)苯基、杂芳基、苯氧基、杂芳氧基、苯硫基、杂芳硫基、苄基、杂芳基甲基、苄氧基和杂芳氧基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)-烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基和氨基羰基；
R2是(C1-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C1-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C1-C10)烷氧基、(C1-C10)烷硫基、卤代(C1-C10)烷硫基、羟基(C1-C10)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)羟基烷基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C1-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C1-C10)-烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)-环烷羰基氨基(C1-C5)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基，
R3是H、F、OH、(C1-C4)链烷酰氨基或(C1-C3)烷氧基；
条件是当R3是OH或F时，R2不是(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)-环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基或二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基，
Q是Q1、Q2、Q4、Q5、Q9或Q10
R4是H或(C1-C3)烷基；
R5是a)(C1-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C1-C10)烷基、羟基(C1-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、羟基化(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、二(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、羟基化(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、羟基化二(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、(C4-C10)双环烷基(C1-C3)烷基、(C8-C12)三环烷基(C1-C3)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基或饱和的杂环基(C1-C3)烷基；或者b)苯基(C1-C2)烷基或杂芳基(C1-C2)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；
R6不存在或是(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基或(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基；
G是OH、NH2、NHR9或NR9R10；
R9是a)(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基或氨基羰基(C1-C6)烷基或者b)苯基(C1-C2)烷基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；或者
c)R5和R9一起是-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-或-(CH2)4-，其任选被1或2个基团取代，该基团独立地选自氟、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C3-C6)环烷基、卤代(C3-C6)环烷基、羟基(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C2)烷基、卤代(C3-C6)环烷基(C1-C2)烷基和羟基化(C3-C6)环烷基(C1-C2)烷基，并且与连接它们的原子形成4-、5-、6-或7元环；
R10是(C1-C3)烷基或卤代(C1-C3)烷基；并且
条件是当R2是(C1-C10)烷基并且R3是OH时，R6不是(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基。
6.式IIa的权利要求5的化合物及其盐
其中
Z是CH2或O；
R1是a)(C3-C7)环烷基；或者b)苯基、杂芳基或双环杂芳基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自
1)氟、氯、溴、氰基、硝基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C5-C7)环烷基烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C2-C6)烯基、卤代(C3-C6)炔基、卤代(C5-C7)环烷基-炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基和(C1-C6)-链烷磺酰基；或者2)苯基、杂芳基、苯氧基、杂芳氧基、苯硫基、杂芳硫基、苄基、杂芳基甲基、苄氧基和杂芳氧基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)-烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基和氨基羰基；
R2是(C1-C8)烷基、(C4-C8)环烷基烷基、氟代(C1-C8)烷基、氟代(C4-C8)环烷基烷基、(C1-C8)烷氧基、(C4-C8)环烷基烷氧基、氟代(C1-C8)烷氧基、羟基(C1-C8)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)羟基烷基、(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷基、氟代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、氟代(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C1-C8)烷氧基、(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、氟代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、氟代(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、氟代(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、氨基羰基氨基(C1-C8)烷基、氨基羰基氨基(C1-C8)烷氧基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、氟代(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷基、氟代(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C3)烷氧基(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷基、(C1-C3)烷氧基(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C1-C8)烷基、氨基磺酰基氨基(C1-C8)烷氧基、(C1-C5)链烷磺酰基-氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷磺酰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基，
R3是H、F、OH、(C1-C4)链烷酰氨基或(C1-C3)烷氧基；
条件是当R3是OH或F时，R2不是(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)-环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基或二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基，
Q是Q1、Q2、Q4、Q5、Q9或Q10
R4是H或(C1-C3)烷基；
R5是a)(C1-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C1-C10)烷基、羟基(C1-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、羟基化(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、二(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、羟基化(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、羟基化二(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、(C4-C10)双环烷基(C1-C2)烷基、(C8-C12)三环烷基(C1-C2)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基或饱和的杂环基(C1-C3)烷基；或者b)苯基(C1-C2)烷基或杂芳基(C1-C2)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；
G是OH、NH2、NHR9或NR9R10；
R6不存在或是(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基或(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基；
R9是a)(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基或氨基羰基(C1-C6)烷基；或者b)苯基(C1-C2)烷基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；或者
c)R5和R9一起是-(CH2)2-、-(CH2)3-或一(CH2)4-并且与连接它们的原子形成4-、5-、6-或7元环，该环任选被1或2个基团取代，该基团独立地选自氟、(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、卤代(C3-C8)环烷基、羟基(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基和羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、(C1-C8)烷氧基、卤代(C1-C8)烷氧基、(C3-C8)环烷氧基、卤代(C3-C8)环烷氧基、羟基(C3-C8)环烷氧基、(C1-C8)烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C1-C8)烷氧基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、羟基(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、(C1-C8)烷硫基、卤代(C1-C8)烷硫基、(C3-C8)环烷硫基、卤代(C3-C8)环烷硫基、羟基(C3-C8)环烷硫基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、(C1-C8)烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C1-C8)烷硫基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、羟基(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基和羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基；
R10是(C1-C3)烷基或卤代(C1-C3)烷基；并且
条件是当R2是(C1-C10)烷基并且R3是OH时，R6不是(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基。
7.权利要求6的化合物及其盐，其中
R1是a)环己基或三氟甲基；或者b)苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、2-咪唑基或2-噻唑基，其任选被1至3个取代基取代，该取代基独立地选自
氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、烯丙基、环丙基乙炔基、甲氧基、三氟甲氧基、新戊氧基、甲硫基、烯丙氧基、环丙基甲氧基、2-(环丙基)乙氧基、环戊氧基、环戊基甲氧基、苄氧基、羟基、氨基羰基、甲氧羰基、苯基、苯氧基、苄氧基和3-吡啶基氧基，其中苯基和苯氧基、苄氧基和吡啶基氧基基团任选被1至3个取代基取代，该取代基独立地选自氟、氯、氰基、甲基、乙基和三氟甲基；
或者c)2-苯并噻吩基、4-苯并呋喃、4-苯并噻吩基、7-苯并呋喃、2，3-二氢-7-苯并呋喃、7-苯并噻吩基、1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基、7-吲唑基或8-喹啉基，其任选被1至3个取代基取代，该取代基独立地选自氟、甲基、异丁基和叔丁基；
R2是氢、甲基、乙基、丙基、丁基、己基、5-戊烯基、3，3，3-三氟丙基、4，4-二氟戊基、3-(环丙基)丙基、4-(环丙基)丁基、3-羟基丙基、4-羟基丁基、4-羟基戊基、4-羟基己基、5-羟基己基、2-羟基乙氧基、3-乙氧基丙基、4-甲氧基丁基、4-乙氧基丁基、2-(乙氧基)-乙氧基、3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、3-丙氧基丙氧基、2-环丙基乙氧基、(2-(甲氧基)乙氧基)甲基、3-(乙酰氨基)丙基、3-(丙酰氨基)丙基、3-(丁酰氨基)丙基、3-((2-甲氧基丙酰基)氨基)丙基、3-(环丙烷羰基氨基)丙基、3-(三氟乙酰氨基)丙基、3-(甲氨基羰基氨基)丙基、3-(二甲氨基羰基氨基)丙基、甲氧基甲基羰基氨基甲基或3-(氨基磺酰基氨基)丙基；
R3是H、F、OH、甲氧基、3-羟基丙氧基、乙酰氨基、丙酰氨基、(2-甲基丙酰基)氨基或丁酰氨基；
条件是当R3是F或OH时，R2不是3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、3-丙氧基丙氧基或2-环丙基乙氧基；
Q是Q1、Q2、Q4、Q5、Q9或Q10
R4是H或甲基；
R5是甲基、异丁基、叔丁基甲基、2，2，2-三氟乙基、2-(三氟甲基)丙基、环丙基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、2-(环己基)乙基、(3-降金刚烷基)甲基、(3，3-二氟环丁基)甲基、(3，4-二氟环戊基)甲基、(4，4-二氟环己基)甲基、(4-甲基环己基)甲基、叔丁氧基甲基、(2-四氢呋喃基)甲基、(2-四氢吡喃基)甲基、(4-四氢-吡喃基)甲基、(3-甲氧基环丁基)甲基、(4-甲氧基环己基)甲基、苄基、苯乙基、(1-氟环己基)甲基、(4-氟环己基)甲基、1-羟基-2-甲基丙基、(环戊基)(羟基)甲基、(环己基)(羟基)甲基、(4-氟环己基)(羟基)甲基、(环庚基)(羟基)甲基、(1-羟基环己基)甲基、(4-羟基环己基)甲基、(3-降金刚烷基)(羟基)甲基或2-甲氧基-2-甲基丙基；
R6不存在或者为甲基或羟基甲基；
G是NH2、NHR9或NR9R10；
R9是甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、戊基或异戊基、2，2，2-三氟乙基、2-甲氧基乙基或氨基羰基甲基；或者R9与R5一起是-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)2CH(c-hex)-或-(CH2)2CH(OCH(C2H5)2)-；
R10是甲基。
8.式II的权利要求1的化合物、其对映体、非对映体和盐
其中
Z是CH2或O；
R1是a)(C3-C7)环烷基；或者b)苯基、杂芳基或双环杂芳基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自
1)氟、氯、溴、氰基、硝基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C5-C7)环烷基烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C2-C6)烯基、卤代(C3-C6)炔基、卤代(C5-C7)-环烷基炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基和(C1-C6)链烷磺酰基；或者2)苯基、杂芳基、苯氧基、杂芳氧基、苯硫基、杂芳硫基、苄基、杂芳基甲基、苄氧基和杂芳氧基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)-烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基和氨基羰基；
R2是(C1-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C1-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C1-C10)烷氧基、(C1-C10)烷硫基、卤代(C1-C10)烷硫基、羟基(C1-C10)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)羟基烷基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C1-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C1-C10)-烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)-环烷羰基氨基(C1-C5)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基，
R3是H、F、OH、(C1-C4)链烷酰氨基、(C1-C3)烷氧基；
条件是当R3是OH或F时，R2不是(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)-环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基或(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)-烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基或二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基，
Q是Q1、Q2、Q4、Q5、Q9或Q10
R4是H或(C1-C3)烷基；
R5不存在或是(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基或(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基；
R6是a)(C1-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C1-C10)烷基、羟基(C1-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、羟基化(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、二(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、羟基化(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、羟基化二(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、(C4-C10)双环烷基(C1-C3)烷基、(C8-C12)三环烷基(C1-C3)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基或饱和的杂环基(C1-C3)烷基；或者b)苯基(C1-C2)烷基或杂芳基(C1-C2)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；
G是OH、NH2、NHR9或NR9R10；
R9是a)(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基或氨基羰基(C1-C6)烷基；或者b)苯基(C1-C2)烷基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；或
c)R6和R9一起是-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-或-(CH2)4-，其任选被1或2个基团取代，该基团独立地选自氟、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C3-C6)环烷基、卤代(C3-C6)环烷基、羟基(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C2)烷基、卤代(C3-C6)环烷基(C1-C2)烷基和羟基化(C3-C6)环烷基(C1-C2)烷基，并且与连接它们的原子形成4-、5-、6-或7元环；
R10是(C1-C3)烷基或卤代(C1-C3)烷基；并且
条件是当R2是(C1-C10)烷基并且R3是OH时，R6不是(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基。
9.式IIb的权利要求8的化合物及其盐
其中
Z是CH2或O；
R1是a)(C3-C7)环烷基；或者b)苯基、杂芳基或双环杂芳基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自
1)氟、氯、溴、氰基、硝基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C5-C7)环烷基烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C2-C6)烯基、卤代(C3-C6)炔基、卤代(C5-C7)环烷基-炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基和(C1-C6)链烷磺酰基；或者2)苯基、杂芳基、苯氧基、杂芳氧基、苯硫基、杂芳硫基、苄基、杂芳基甲基、苄氧基和杂芳氧基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)-烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基和氨基羰基；
R2是(C1-C8)烷基、(C4-C8)环烷基烷基、氟代(C1-C8)烷基、氟代(C4-C8)环烷基烷基、(C1-C8)烷氧基、(C4-C8)环烷基烷氧基、氟代(C1-C8)烷氧基、羟基(C1-C8)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)羟基烷基、(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷基、氟代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、氟代(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C1-C8)烷氧基、(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、氟代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、氟代(C3-C4)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、氟代(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、氨基羰基氨基(C1-C8)烷基、氨基羰基氨基(C1-C8)烷氧基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、氟代(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷基、氟代(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C3)烷氧基(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷基、(C1-C3)烷氧基(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C1-C8)烷基、氨基磺酰基氨基(C1-C8)烷氧基、(C1-C5)链烷磺酰基-氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷磺酰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基，
R3是H、F、OH、(C1-C4)链烷酰氨基或(C1-C3)烷氧基；
条件是当R3是OH或F时，R2不是(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)-环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基或(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基、二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基或二(C1-C5)烷基氨基羰基氨基(C1-C5)烷硫基；
Q是Q1、Q2、Q4、Q5、Q9或Q10
R4是H或(C1-C3)烷基；
R5不存在或是(C1-C3)烷基或羟基(C1-C3)烷基；
R6是a)(C1-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C1-C10)烷基、羟基(C1-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、羟基化(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、二(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、羟基化(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、羟基化二(C1-C2)烷基(C4-C10)环烷基烷基、(C4-C10)双环烷基(C1-C2)烷基、(C8-C12)三环烷基(C1-C2)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基或饱和的杂环基(C1-C3)烷基；或者b)苯基(C1-C2)烷基或杂芳基(C1-C2)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；
G是OH、NH2、NHR9或NR9R10；
R9是a)(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基或氨基羰基(C1-C6)烷基；或者b)苯基(C1-C2)烷基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；或者
c)R6和R9一起是-(CH2)2-、-(CH2)3-或-(CH2)4-并且与连接它们的原子形成4-、5-、6-或7元环，该环任选被1或2个基团取代，该基团独立地选自氟、(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、卤代(C3-C8)环烷基、羟基(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基和羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷基、(C1-C8)烷氧基、卤代(C1-C8)烷氧基、(C3-C8)环烷氧基、卤代(C3-C8)环烷氧基、羟基(C3-C8)环烷氧基、(C1-C8)烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C1-C8)烷氧基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、羟基(C3-C8)环烷氧基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、(C1-C8)烷硫基、卤代(C1-C8)烷硫基、(C3-C8)环烷硫基、卤代(C3-C8)环烷硫基、羟基(C3-C8)环烷硫基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基、(C1-C8)烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C1-C8)烷硫基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、羟基(C3-C8)环烷硫基(C1-C3)烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基、卤代(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基和羟基化(C3-C8)环烷基(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基；并且
R10是(C1-C3)烷基或卤代(C1-C3)烷基。
10.权利要求1的化合物，其选自
N-(1-氨基-3-环己基丙-2-基)-3-(1-羟基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰
I-1
胺
3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-(1-氨基-3-环己基丙-2-基)苯
I-2
甲酰胺
3-((2-环丙基乙氧基)(苯基)甲基)-N-(1-氨基-3-环己基丙-2-基)哌
I-3
啶-1-甲酰胺
I-4
N-(1-氨基-3-环己基丙-2-基)-3-(5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲
酰胺
3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-(1-氨基-3-环己基丙-2-基)哌
I-5
啶-1-甲酰胺
3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-(2-氨基-3-环己基丙基)哌啶
I-6
-1-甲酰胺
N-(1-氨基-3-环戊基丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌
I-7
啶-1-甲酰胺
2-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-(1-氨基-3-环己基丙-2-基)吗
I-8
啉-4-甲酰胺
N-(3-叔丁氧基-1-氨基丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)
I-9
哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基-1-(甲氨基)戊
I-10
-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-
I-11
基)苯甲酰胺
N-(1-氨基-3-苯基丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶
I-12
-1-甲酰胺
N-(1-氨基-3-环己基丙-2-基)-3-(1-羟基-1-苯基庚基)哌啶-1-甲酰
I-13
胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶
I-14
-1-甲酰胺
N-(1-氨基-3-环己基丙-2-基)-3-(5-乙氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲
I-15
酰胺
3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-
I-16
基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-乙氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-(1-氨基-3-环己基丙-2-基)哌
I-17
啶-1-甲酰胺
3-((4-甲氧基丁氧基)(苯基)甲基)-N-(1-氨基-3-环己基丙-2-基)哌
I-18
啶-1-甲酰胺
N-(1-氨基-3-环己基丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌
I-19
啶-1-甲酰胺
3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-(1-氨基-3-环己基丙-2-基)-N-
I-20
甲基哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-4-甲氧基-1-苯基丁
I-21
基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-甲氧基丙氧基)(4-氟苯基)甲基)-N-(1-氨基-3-环己基丙-2-
I-22
基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-甲氧基丙氧基)(2-氟苯基)甲基)-N-(1-氨基-3-环己基丙-2-
I-23
基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-环己基-5-甲氧基戊基)哌啶
I-24
-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(4-环丙基-1-羟基-1-苯基丁
I-25
基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-甲氧基丙氧基)(3-氰基苯基)甲基)-N-(1-氨基-3-环己基丙-2-
I-26
基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(5-乙氧基-1-苯基戊基)哌啶
I-27
-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊
I-28
基)环己烷甲酰胺
I-29
N-(1-氨基-4-(三氟甲基)戊-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊
基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-(3-环己基-1-(乙基氨基)丙-2-
I-30
基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-((3-乙氧基丙氧基)(苯基)甲
I-31
基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-氨基-3-环己基丙-2-基)-3-(5-乙氧基-1-羟基-1-苯基戊基)哌
I-32
啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊
I-33
基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-乙氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-(1-氨基-3-环己基丙-2-基)-3-
I-34
甲基哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(4-乙氧基-1-羟基-1-苯基丁
I-35
基)哌啶-1-甲酰胺
N-(2-氨基-5-甲氧基-4，4-二甲基戊基)-3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-
I-36
甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(3-氟苯基)-5-甲氧基戊基)
I-37
哌啶-1-甲酰胺
N-(1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-氟-5-甲氧基-1-苯基戊基)
I-38
哌啶-1-甲酰胺
3-((3-甲氧基丙氧基)(3-氟苯基)甲基)-N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙
I-39
-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-氨基-3-环己基丙-2-基)-3-(1-(3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-40
基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-环己基-1-羟基-5-甲氧基戊
I-41
基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-甲氧基丙氧基)(2，4-二氟苯基)甲基)-N-(1-氨基-3-环己基丙
I-42
-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-甲氧基丙氧基)(3，4-二氟苯基)甲基)-N-(1-氨基-3-环己基丙
I-43
-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯基)戊基)-N-(1-(甲氨基)丙-2-
I-44
基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-甲氧基丙氧基)(3-氰基苯基)甲基)-N-(3-环己基-1-(甲氨基)
I-45
丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-甲氧基丙氧基)(2-烯丙基苯基)甲基)-N-(1-氨基-3-环己基丙
I-46
-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-(3-环己基-1-(丙基氨基)丙-2-
I-47
基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(5-乙氧基-1-羟基-1-苯基戊
I-48
基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-丙氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-
I-49
基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-m-甲苯基
I-50
戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-氨基-5-甲氧基-4，4-二甲基戊-2-基)-3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基
I-51
-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N2-((Z)-1-(3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)-2硝基乙
I-52
烯基)-3-环己基丙烷-1，2-二胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧
I-53
基戊基)哌啶-1-甲酰胺
I-54
N-(2-氨基-5-甲氧基-4，4-二甲基戊基)-3-(1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基
-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基)-4-(3-((2-环丙基乙氧基)(苯基)
I-55
甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯基)戊基)-N-(哌啶-3-基)哌啶
I-56
-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(4，4，4-三氟-1-羟基-1-m-甲苯
I-57
基丁基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基)-4-(3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)
I-58
甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
3-(1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基)-4-(2-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)
I-59
甲基)吗啉代)环丁-3-烯-1，2-二酮
4-(3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)-N-(1-氨基-3-环己
I-60
基丙-2-基)-1，2，5-噻二唑-3-胺
3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-(1-(丁基氨基)-3-环己基丙-2-
I-61
基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-(3-环己基-1-(异丁基氨基)丙
I-62
-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(二甲氨基)丙-2-基)-3-(5-乙氧基-1-羟基-1-苯基戊
I-63
基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-环己基-1-(甲氨基)
I-64
丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-乙氧基丙氧基)(3，4-二氟苯基)甲基)-N-(3-环己基-1-(甲氨
I-65
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(2，5-二氟苯基)-1-羟基-5-
I-66
甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-(4，4-二氟环己基)-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基
I-67
-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(3，4-二氟苯基)-1-羟基-5-
I-68
甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基)-4-(3-(1-羟基-1-苯基庚基)哌啶
I-69
-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
3-(3-氨基-1-环己基丁-2-基氨基)-4-(3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)
I-70
甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
3-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基氨基)-4-(3-((3-甲氧基丙氧基)(苯
I-71
基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
3-(1-(2-(p-甲苯基氧基)-5-甲基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-72
基)-N-(1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)-4-(N-(1-氨基-3-环
I-73
己基丙-2-基)-N-甲氨基)环丁-3-烯-1，2-二酮
3-((3-甲氧基丙氧基)(2-(三氟甲基)苯基)甲基)-N-(1-氨基-3-环己
I-74
基丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基)-4-(3-((3-甲氧基丙氧基)(4-氟苯
I-75
基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
3-(1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基)-4-(3-((3-甲氧基丙氧基)(2-氟苯
I-76
基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-(3-环己基-1-(异戊基氨基)丙
I-77
-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-(3-环己基-1-(戊基氨基)丙-2-
I-78
基)哌啶-1-甲酰胺
I-79
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-1-(3-异丙基苯基)-5-
甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-4，4，4-三氟-1-羟基丁基)-N-(3-环己基-1-(甲氨基)
I-80
丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(5-氯-2-苯氧基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲氨基)
I-81
丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-5-环丙基-1-羟基戊基)-N-(3-环己基-1-(甲氨基)
I-82
丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-甲氧基丙氧基)(2-苯基苯基)甲基)-N-(2-氨基-3-环己基丙
I-83
基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-甲氧基丙氧基)(2-(2-环丙基乙炔基)苯基)甲基)-N-(3-环己
I-84
基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(3-环己基-1-(乙基氨基)丙-2-基氨基)-4-(3-((3-甲氧基丙氧
I-85
基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯基)戊基)-N-(4-甲基-1-(甲氨
I-86
基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-氨基-5-甲氧基-4，4-二甲基戊-2-基)-3-(1-(2，3-二氟苯基)-1-
I-87
羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-(4，4-二氟环己基)-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(3-氟苯基)-1-羟
I-88
基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基)-4-(3-((3-甲氧基丙氧基)(2，4-二
I-89
氟苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
3-(1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基)-4-(3-((3-甲氧基丙氧基)(3，4-二
I-90
氟苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
N-(1-(氨甲酰基甲氨基)-3-环己基丙-2-基)-3-(1-(3-氟苯基)-1-羟
I-91
基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(3-环己基-1-(丙基氨基)丙-2-基氨基)-4-(3-((3-甲氧基丙氧
I-92
基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(3-(三氟甲基)苯基)-1-羟基
I-93
-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(3-环己基-1-(异丁基氨基)丙-2-基氨基)-4-(3-((3-甲氧基丙氧
I-94
基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
3-(3-(丁基氨基)-1-环己基丙-2-基氨基)-4-(3-((3-甲氧基丙氧
I-95
基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
3-(1-(2-(p-甲苯基氧基)-5-甲基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-96
基)-N-(4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(5-氯-2-苯氧基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基-1-(甲
I-97
氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基氨基)-4-(3-((3-乙氧基丙氧
I-98
基)(3，4-二氟苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
3-(1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基)-4-(3-((3-甲氧基丙氧基)(2-(三氟
I-99
甲基)苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(2-苯氧基
I-100
苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-环己基-3-(戊基氨基)丙-2-基氨基)-4-(3-((3-甲氧基丙氧
I-101
基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
3-(1-环己基-3-(异戊基氨基)丙-2-基氨基)-4-(3-((3-甲氧基丙氧
I-102
基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
3-(1-(2-(p-甲苯基氧基)-5-甲基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-103
基)-N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
I-104
3-(1-(5-氯-2-苯氧基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-环己基
-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((戊-4-烯基氧基)(苯基)甲基)
I-105
苯甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(5-甲氧基-1-苯基戊基)苯甲酰
I-106
胺
3-((2-乙氧基乙氧基)(苯基)甲基)-N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-
I-107
基)苯甲酰胺
3-(1-(2-(环丙基甲氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲氨
I-108
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-m-甲苯基戊基)-N-(4，4-二甲基-1-(甲氨
I-109
基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(5-甲氧基-1-(噻吩-2-基)戊基)
I-110
哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1，1，1-三氟-2-羟基-6-甲氧基
I-111
己-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-((2-(乙酰氨基)乙氧基)(苯基)甲基)-N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙
I-112
-2-基)苯甲酰胺
3-(1-(3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4，4-二甲基-1-(甲氨基)
I-113
戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊
I-114
基)苯甲酰胺
3-((3-乙氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-
I-115
基)苯甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基-1-(甲氨基)戊
I-116
-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基-1-(甲氨基)
I-117
戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(苯并呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基-1-(甲氨
I-118
基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(吡啶-2-
I-119
基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(2-环丙基乙氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲
I-120
氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(环戊基氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲氨基)
I-121
丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-
I-122
基)哌啶-1-硫代羧酰胺
N-(1-氨基-3-环己基丙-2-基)-3-(1-(3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-123
基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(2-(新戊基氧基)苯基)戊基)-N-(1-(甲氨基)
I-124
丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(1-甲基
I-125
-1H-咪唑-2-基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(噻吩-2-
I-126
基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(噻吩-3-
I-127
基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-m-甲苯基
I-128
戊基)苯甲酰胺
I-129
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-o-甲苯基
戊基)苯甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(噻唑-2-
I-130
基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(3-甲基苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲氨基)
I-131
丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(4-甲基苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲氨基)
I-132
丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(2-甲基苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲氨基)
I-133
丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4，4-二甲基-1-(甲氨基)
I-134
戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4，4-二甲基-1-(甲
I-135
氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(o-甲苯基氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(2-氨基乙
I-136
基)-N-甲基哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧
I-137
基戊基)苯甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(4-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧
I-138
基戊基)苯甲酰胺
3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(喹啉-8-基)戊基)-N-(4-甲基-1-(甲氨基)戊
I-139
-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(2-氟苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲氨基)丙
I-140
-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-苯基-3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲氨基)丙
I-141
-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(3-氟苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲氨基)丙
I-142
-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-((S)-1-(2-(4-氟苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲氨
I-143
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(2-甲基苯并呋喃-7-基)戊基)-N-(4-甲基
I-144
-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-羟基-1-(2-异丁基苯并呋喃-7-基)-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲氨
I-145
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-苯基戊
I-146
基)-3-甲基哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(环戊基甲氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲氨
I-147
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(2-氟-5-甲基苯基)-5-甲氧
I-148
基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(苯并[b]噻吩-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基-1-(甲
I-149
氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧
I-151
基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-乙氧基丙氧基)(3-氟苯基)甲基)-N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙
I-152
-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-氨基-3-环己基丙-2-基)-3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-153
基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-乙氧基丙氧基)(3-氯苯基)甲基)-N-(1-氨基-3-环己基丙-2-
I-154
基)哌啶-1-甲酰胺
I-155
3-(1-(3-氯苯基)-1，5-二羟基戊基)-N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-
基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-环戊基-1-(甲氨基)
I-156
丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(5-甲基噻
I-157
唑-2-基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-环己基-1-羟基丙-2-
I-158
基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-甲氧基丙氧基)(4-氯吡啶-2-基)甲基)-N-(3-环己基-1-(甲氨
I-159
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯基)戊基)-N-(2-甲基-1-(甲氨
I-160
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(o-甲苯基氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲氨
I-161
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(m-甲苯基氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲氨
I-162
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-(3，3-二氟环丁基)-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(3-氟苯基)-1-羟
I-163
基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-((S)-1-(苯并呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-环戊基
I-165
-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4，4-二甲基-1-(甲
I-166
氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-环己基-1-(甲氨基)
I-167
丙-2-基)苯甲酰胺
3-(1-(2-(4-氟苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲氨基)
I-168
丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(5-氟-2-苯氧基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲氨基)
I-169
丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(3-氟苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲氨基)
I-170
丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(2-氟苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲氨基)
I-171
丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环戊基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(2，3-二氢苯并呋喃-7-
I-172
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(2，5-二甲
I-173
基苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(3-乙基苯基)-1-羟基-5-甲
I-174
氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(2，3-二甲
I-175
基苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(3，5-二甲
I-176
基苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(2-氯苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲氨基)丙
I-177
-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-苯基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲氨基)丙-2-基)
I-178
哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(3-甲氧基
I-179
苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(环丙基甲氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基
I-180
-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
I-181
3-(1-(3-氯苯基)-4-环丙基-1-羟基丁基)-N-(3-环己基-1-(甲氨基)
丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(3-氟-5-甲基苯基)-1-羟基
I-182
-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(2-氟-5-甲基苯基)-1-羟
I-183
基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(5-氟-2-甲基苯基)-1-羟基
I-184
-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(2-氟-3-甲基苯基)-1-羟基
I-185
-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-环己基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(3-氟苯基)-1-羟基
I-186
-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-((S)-1-(3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基环己
I-187
基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基环己
I-188
基)-2-(甲氨基)丙基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-乙氧基丙氧基)(3-氯苯基)甲基)-N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙
I-190
-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1，5-二羟基己基)-N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-
I-191
基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-环己基-1-(甲氨基)
I-192
丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(4-氯吡啶-2-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-环己基-1-(甲氨
I-193
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-乙氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-(3-(4，4-二氟环己基)-1-(甲氨
I-194
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(3，5-二氟苯基)-1-羟基-5-
I-195
甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基-5-
I-196
甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环戊基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(5-乙氧基-1-(2，3-二氟苯
I-197
基)-1-羟基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基-5-
I-198
甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-苯基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基-1-(甲氨基)
I-199
戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(四氢-2H-吡喃-4-
I-200
基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
2-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-环己基-1-(甲氨基)
I-201
丙-2-基)吗啉-4-甲酰胺
N-(3-氨基-1-环己基-1-羟基丙-2-基)-3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲
I-202
氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-环戊基-1-羟基-3-(甲
I-203
氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(o-甲苯基氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(2-甲基
I-204
-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(2-乙基苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲氨
I-205
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-环戊基-1-(甲氨
I-206
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
I-207
3-(1-(5-氯-1-甲基-1H-咪唑-2-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-环
己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-1-羟基-5-甲氧
I-208
基戊基)-N-(4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基乙基)-N-(1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌
I-209
啶-1-甲酰胺
3-(1-(苯并呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-环己基-1-(甲
I-210
氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-1-(1H-吲唑-7-基)-5-
I-211
甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-1-(1H-吲唑-7-基)-5-
I-212
甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(4-氟苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(2-甲基
I-213
-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(3-氟苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(2-甲基
I-214
-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-(o-甲苯基氧基)-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-215
基)-N-(1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(o-甲苯基氧基)-3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-216
基)-N-(1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(5-氟-2-甲基苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-217
基)-N-(1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(4-氟-2-甲基苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-218
基)-N-(1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(2，3-二氢苯并呋喃-7-
I-219
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(3，3-二氟环丁
I-220
基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-(3，3-二氟环丁基)-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(2，3-二氟苯
I-221
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(环戊基氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基
I-222
-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(2-环丙基乙氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基
I-223
-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(2-氯苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲氨基)
I-224
丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(2-(新戊基氧基)苯基)戊基)-N-(4-甲基
I-225
-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(3-(甲硫
I-226
基)苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(4-(乙酰氨基)-1-(3-氯苯基)-1-羟基丁基)-N-(3-环己基-1-(甲氨
I-227
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(烯丙基氧基)-5-氟苯基)-5-乙氧基-1-羟基戊基)-N-(4-甲
I-228
基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(5-氟-2-甲氧基苯基)-1-羟
I-229
基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(2-氟-6-甲氧基苯基)-1-羟
I-230
基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(4-环丙基-1-羟基-1-(2-苯氧基苯基)丁基)-N-(4-甲基-1-(甲氨
I-231
基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
I-232
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(5，5，5-三氟-4-甲基
-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1，5-二甲氧基戊基)-N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-
I-233
基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-环己基-1-(乙基氨
I-234
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1，5-二羟基庚基)-N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-
I-235
基)哌啶-1-甲酰胺
3-(4-环丙基-1-(3-氟苯基)-1-羟基丁基)-N-(3-(4，4-二氟环己
I-236
基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-(4，4-二氟环己基)-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基
I-237
-1-m-甲苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-乙氧基丙氧基)(m-甲苯基)甲基)-N-(3-(4，4-二氟环己
I-238
基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(5-乙氧基-1-(2，3-二氟苯
I-239
基)-1-羟基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-氟-3-甲基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(4-氟环己
I-240
基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环丙基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(2-苯氧基
I-241
苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(3-甲基苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基
I-242
-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(4-甲基苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基
I-243
-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-环己基-1-羟基-3-(甲
I-244
氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基环己
I-245
基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(1-羟基环己
I-246
基)-2-(甲氨基)丙基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-环己基-1-(甲氨基)
I-247
丙-2-基)哌啶-1-硫代羧酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(喹啉-8-
I-248
基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(p-甲苯基氧基)-5-甲基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-249
基)-N-(2-甲基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-5-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-环己基-1-(甲氨
I-250
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-环己基-1-(甲氨
I-251
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-5-乙氧基-1-羟基戊基)-N-(3-环戊基-1-(甲氨
I-252
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(4-氟环己基)-1-(甲
I-253
氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(2-(吡啶-3-基氧基)苯基)戊基)-N-(4-甲基
I-254
-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-乙氧基丙氧基)(3-氟苯基)甲基)-N-(3-(4，4-二氟环己
I-255
基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(2，3，5-三氟苯基)-1-羟基-5-
I-256
甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
I-257
N-(3-环戊基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(5-乙氧基-1-(2，3，5-三氟苯
基)-1-羟基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(2-乙基苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-羟基
I-258
-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氟-2-苯基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基-1-(甲氨
I-259
基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(2-氟苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基-1-(甲
I-260
氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(3-氟苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基-1-(甲
I-261
氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(4-氟苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基-1-(甲
I-262
氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-5，5-二氟-1-羟基己基)-N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙
I-263
-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-甲氧基丙氧基)(2，3-二氯苯基)甲基)-N-(3-环己基-1-(甲氨
I-264
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2，3-二氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-环戊基-1-(甲氨
I-265
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-乙氧基丙氧基)(2，3-二氯苯基)甲基)-N-(3-环戊基-1-(甲氨
I-266
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(苯并[b]噻吩-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-环己基
I-267
-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(苯并[b]噻吩-2-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-环己基
I-268
-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)戊基)-N-(4，4-二甲基
I-269
-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(5-氟苯并呋喃-7-基)-1-羟
I-270
基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N′-氰基-N-(3-环己基
I-271
-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲脒
3-(1-乙酰氨基-1-(3-氟苯基)-5-甲氧基戊基)-N-(3-环己基-1-(甲氨
I-272
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(3，3-二氟环丁
I-273
基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(3-(三氟甲基)苯基)-1-羟基
I-274
-5-甲氧基戊基)苯甲酰胺
3-(1-(2-(o-甲苯基氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基
I-275
-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯基)戊基)-N-(4，4-二甲基-1-(甲
I-276
氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(苄氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基-1-(甲氨
I-277
基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(m-甲苯基氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基
I-278
-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-5-乙氧基-1-羟基戊基)-N-(3-环己基-1-(甲氨
I-279
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲氨基)-3-(4-
I-280
甲基环己基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(2-(三氟甲基)苯基)-1-羟基
I-281
-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
I-282
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(5-乙氧基-1-(2，3，5-三氟苯
基)-1-羟基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-氟-3-甲基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(4，4-二氟环
I-283
己基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2，3-二氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-环己基-1-(甲氨
I-284
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-乙氧基丙氧基)(2，3-二氯苯基)甲基)-N-(3-环己基-1-(甲氨
I-285
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2，3-二氯苯基)-5-乙氧基-1-羟基戊基)-N-(3-环戊基-1-(甲氨
I-286
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(4-氟苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基
I-287
-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(5-氟-2-苯氧基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基-1-(甲
I-288
氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(3-氟苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基
I-289
-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(2-氟苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基
I-290
-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氟-2-苯氧基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基-1-(甲
I-291
氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-(4-氟苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基
I-292
-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(4，4-二氟环己
I-293
基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-乙氧基丙氧基)(3-氯苯基)甲基)-N-(3-(4，4-二氟环己
I-294
基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(4-氟环己
I-295
基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(2-氯苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基-1-(甲
I-296
氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(4-氯苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基-1-(甲
I-297
氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(3-氯苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基-1-(甲
I-298
氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-(4，4-二氟环己基)-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(2，3-二氟苯
I-299
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
2-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(4，4-二氟环己
I-300
基)-1-(甲氨基)丙-2-基)吗啉-4-甲酰胺
3-(1-乙酰氨基-1-(3-氯苯基)-5-甲氧基戊基)-N-(3-环己基-1-(甲氨
I-301
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(苯并呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(4，4-二氟环己
I-302
基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(4，4，4-三氟-1-(甲氨基)丁-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(2-苯氧
I-303
基苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(2-(三氟甲基)苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-304
基)-N-(1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-(2-甲氧基乙基氨基)-3-环己基丙-2-基)-3-(1-(3-氯苯基)-1-羟
I-305
基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(2，2-二氟苯并[d][1，3]间二
I-306
氧杂环戊烯-4-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
I-307
3-(1-(2-(o-甲苯基氧基)-3-甲基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-
甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2，3-二氯苯基)-5-乙氧基-1-羟基戊基)-N-(3-环己基-1-(甲氨
I-308
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(3-(三氟
I-309
甲氧基)苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(2-(三氟
I-310
甲氧基)苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(p-甲苯基氧基)-3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-
I-311
甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(o-甲苯基氧基)-3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲
I-312
基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(5-氟-2-甲基苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲
I-313
基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(4-氟-2-甲基苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲
I-314
基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(2-(环戊基氧基)苯基)-1-羟
I-315
基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(2-环丙基乙氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-环己
I-316
基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(5-乙氧基-1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基戊基)-N-(3-(4，4-二氟环己
I-317
基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(4-氟苯氧基)-5-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲基
I-318
-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3，5-二氟-2-苯氧基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基))-N-(4-甲基
I-319
-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-(4，4-二氟环己
I-320
基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-乙氧基丙氧基)(3-氯-2-氟苯基)甲基)-N-(3-(4，4-二氟环己
I-321
基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-5-甲氧基-1-(丙酰氨基)戊基)-N-(3-环己基-1-(甲
I-322
氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-(4，4-二氟环己基)-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(2，3，5-三氟苯
I-323
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-乙氧基丙氧基)(2，3，5-三氟苯基)甲基)-N-(3-(4，4-二氟环己
I-324
基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-(3，3-二氟环丁基)-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基
I-325
-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-羟基丙氧基)-1-(3-氯苯基)-5-甲氧基戊基)-N-(3-环己基
I-326
-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-(2-乙氧基乙基氨基)-3-环己基丙-2-基)-3-(1-(3-氯苯基)-1-羟
I-327
基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(2-(吡啶
I-328
-3-基氧基)苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-乙酰氨基-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基戊基)-N-(3-环己基
I-329
-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(烯丙基氧基)-3-溴苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲
I-330
基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-(2，2，2-三氟乙基氨基)-3-环己基丙-2-基)-3-(1-(3-氯苯基)-1-
I-331
羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
I-332
3-(1-(3-氯苯基)-1-(异丁酰氨基)-5-甲氧基戊基)-N-(3-环己基
-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(5-乙氧基-1-(2，3，5-三氟苯基)-1-羟基戊基)-N-(3-(4，4-二氟环己
I-333
基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(5，5，5-三氟-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基
I-334
-1-(2-苯氧基苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(苄氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-环己基-1-(甲
I-335
氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基-1-(丙酰氨基)戊基)-N-(3-环己基
I-336
-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(4-氟苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-环己基
I-337
-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(5-氟-2-苯氧基苯基)-1-羟
I-338
基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(2-(三氟甲基)苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-
I-339
甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-(异丁酰氨基)-5-甲氧基戊基)-N-(3-环己
I-340
基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基丙基)-N-(1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌
I-341
啶-1-甲酰胺
N-(1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)-2-(5-甲氧基-1-苯基戊基)吗啉-4-
I-342
甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基丁基)-N-(1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌
I-343
啶-1-甲酰胺
I-345
3-(1-环己基-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-
基)苯甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基戊基)-N-(1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌
I-346
啶-1-甲酰胺
3-(1-环己基-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-
I-347
基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1，4-二羟基丁基)-N-(1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)
I-348
哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-羟基-4-甲基-1-(甲氨
I-349
基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(苯并呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4，4-二甲基-1-(甲
I-350
氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-叔丁基苯并呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲氨
I-351
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-氨基-1-环己基丁-2-基)-3-(1-(2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-352
基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-环戊基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(3-氟苯基)-1-羟基
I-353
-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(2-氨基-3-环己基丙基)-3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)
I-354
哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲氧基-4-甲基-1-(甲
I-356
氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氰基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-环己基-3-(甲氨基)
I-357
丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
I-358
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4，4-二甲基-1-(甲
氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-氯-3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4，4-二甲基-1-(甲
I-359
氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-羟基-4-甲基
I-360
-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(苯并[b]噻吩-4-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4，4-二甲基
I-361
-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(4-乙酰氨基-1-(2-氟苯基)-1-羟基丁基)-N-(1-环己基-3-(甲氨基)
I-362
丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(3-氟-2-甲基苯基)-1-羟基
I-363
-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(3-氟-4-甲基苯基)-1-羟基
I-364
-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(3-氟-2-羟基苯基)-1-羟基
I-366
-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-环己基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(2-氟苯基)-1-羟基
I-367
-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-氨基-1-环己基丁-2-基)-3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-368
基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-环己基-2-(甲氨基)丙
I-369
基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-(4-氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(2-氟苯基)-1-羟基-5-
I-370
甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-(4-氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(2-氟苯基)-1-羟基-5-
I-370
甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-环戊基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(2，3-二氟苯基)-1-羟
I-371
基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-氯-3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-环戊基-3-(甲氨
I-372
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(2-氨基-3-环己基丙基)-3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基
I-373
戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(苯并呋喃-4-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-环己基-3-(甲氨
I-374
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(4-乙酰氨基-1-(3，5-二甲基苯基)-1-羟基丁基)-N-(1-环己基
I-375
-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-环己基-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(4，4-二氟环己基)-3-(甲
I-376
氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(2-氨基-3-环己基丙基)-3-(1-(苯并[b]噻吩-4-基)-1-羟基-5-甲氧
I-377
基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲氧基-4-甲基
I-378
-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-氰基-5-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-环己基-3-(甲
I-379
氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氨甲酰基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-环己基-3-(甲
I-380
氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(2-氨基-3-环己基丙基)-2-(1-(苯并[b]噻吩-7-基)-1-羟基-5-甲氧
I-381
基戊基)吗啉-4-甲酰胺
3-(4-乙酰氨基-1-(3-氟-5-甲基苯基)-1-羟基丁基)-N-(1-环己基
I-382
-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
I-383
3-(4-乙酰氨基-1-(2-氟-5-甲基苯基)-1-羟基丁基)-N-(1-环己基
-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(环丙基甲氧基)-3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-甲
I-385
基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-甲基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-环己基-3-(甲
I-386
氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1，5-二甲氧基戊基)-N-(1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-
I-387
基)哌啶-1-甲酰胺
3-(4-乙酰氨基-1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基丁基)-N-(1-环己基-3-(甲
I-388
氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(4-乙酰氨基-1-(3，5-二氟苯基)-1-羟基丁基)-N-(1-环己基-3-(甲
I-389
氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲氨基)-3-(4-甲
I-390
基环己基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(4-羟基环己
I-391
基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(4-乙酰氨基-1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基丁基)-N-(1-环戊基-1-羟基
I-392
-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-((2-乙酰氨基乙氧基)(3-氯-2-氟苯基)甲基)-N-(1-环己基-3-(甲
I-393
氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(2-氨基-3-叔丁氧基丙基)-3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧
I-395
基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-环己基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(2，3-二氟苯基)-1-羟
I-395
基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(4-羟基环己
I-396
基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-环己基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(2，5-二氟苯基)-1-羟
I-397
基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-氯-3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-环己基-3-(甲氨
I-398
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-氨基-1-环己基丁-2-基)-3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧
I-399
基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(2，3，4-三
I-400
氟苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-(4，4-二氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(2-氟苯基)-1-羟
I-401
基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2，5-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(4-氟环己
I-402
基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2，5-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(4-氟环己
I-402
基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(4-氟环己
I-403
基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
2-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-环己基-3-(甲氨
I-404
基)丙-2-基)吗啉-4-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-环戊基-1-羟基
I-405
-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲氨基)-3-(四
I-406
氢-2H-吡喃-4-基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(苯并[b]噻吩-4-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-环己基
I-408
-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
I-410
3-(1-(苯并呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(4-氟环己
基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(2-氟苯并呋喃-7-基)-1-羟
I-411
基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(1-(1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基氨甲酰基)哌啶-3-基)-1-羟基
I-412
-5-甲氧基戊基)苯甲酸甲酯
2-(1-(苯并[b]噻吩-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-环己基
I-413
-3-(甲氨基)丙-2-基)吗啉-4-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-4-丙酰氨基丁基)-N-(1-环己基-3-(甲氨基)
I-416
丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-(环丙基甲氧基)-3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4，4-
I-417
二甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-4-(3-甲基脲基)丁基)-N-(1-环己基-3-(甲
I-418
氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-氨基-1-环己基丁-2-基)-3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-421
基)哌啶-1-甲酰胺
3-(4-乙酰氨基-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基丁基)-N-(1-环己基-3-(甲
I-423
氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(4-乙酰氨基-1-(3-氯-5-氟苯基)-1-羟基丁基)-N-(1-环己基-3-(甲
I-424
氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(4-乙酰氨基-1-(2-氯-3-氟苯基)-1-羟基丁基)-N-(1-环己基-3-(甲
I-425
氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1，5-二甲氧基戊基)-N-(1-环己基-3-(甲氨基)
I-426
丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-羟基-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(2-苯
I-427
氧基苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-环己基-1-羟基
I-428
-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(4-羟基环己
I-429
基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-氯-3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-环己基-1-羟基
I-430
-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-乙酰氨基-1-(3-氯苯基)-5-甲氧基戊基)-N-(1-环己基-3-(甲氨
I-431
基)丙-2-基)苯甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(4-氟环己
I-432
基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(4-氟环己
I-432
基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2，4-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-环己基
I-433
-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(1-氟环己
I-434
基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-氯-3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(4-氟环己
I-435
基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-(4-氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基
I-436
-1-(2，3，5-三氟苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
2-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(4-氟环己
I-437
基)-3-(甲氨基)丙-2-基)吗啉-4-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-4-(环丙烷甲酰氨基)-1-羟基丁基)-N-(1-环己基
I-438
-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
I-439 3-(4-丁酰氨基-1-(3-氯苯基)-1-羟基丁基)-N-(1-环己基-3-(甲氨基)
丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-4-(3，3-二甲基脲基)-1-羟基丁基)-N-(1-环己基
I-440
-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-溴苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-环己基-3-(甲氨基)丙
I-442
-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-环庚基-1-羟基
I-447
-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-4-(甲基磺酰氨基)丁基)-N-(1-环己基
I-449
-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-4-(氨磺酰氨基)丁基)-N-(1-环己基-3-(甲
I-450
氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(4-乙酰氨基-1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基丁基)-N-(1-(4，4-二氟环己
I-451
基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氟-2-苯氧基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-羟基-4-甲
I-452
基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(2，3-二氟苯基)-5-甲氧基-1-
I-454
丙酰氨基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-4-(2-甲氧基丙酰氨基)丁基)-N-(1-环己基
I-455
-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)-N-(1-环己基
I-456
-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-环戊基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基-1-(2-
I-457
苯氧基苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
I-458
2-(1-乙酰氨基-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基戊基)-N-(1-环己基
-3-(甲氨基)丙-2-基)吗啉-4-甲酰胺
3-(1-(2-溴-5-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-环己基-3-(甲氨
I-459
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氟-2-(o-甲苯基氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-羟
I-463
基-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-4-(2，2，2-三氟乙酰氨基)丁基)-N-(1-环己
I-464
基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-环戊基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(3-氟-2-苯氧基苯
I-466
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3′-氯-6-氟联苯基-2-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-环戊基
I-467
-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-(3，3-二氟环丁基)-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-(3-氟-2-苯氧基苯
I-468
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-丁酰氨基-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基戊基)-N-(1-环己基
I-469
-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基戊基)-N-(1-环己基-3-(甲氨基)丙
I-470
-2-基)哌啶-1-甲酰胺
2-((3-氯-2-氟苯基)(3-甲氧基丙氧基)甲基)-N-(1-环己基-3-(甲氨
I-471
基)丙-2-基)吗啉-4-甲酰胺
N-(2-氨基-5-甲氧基-4，4-二甲基戊基)-3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟
I-472
基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-氨基-5-甲氧基-4，4-二甲基戊-2-基)-3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-
I-473
羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-环己基-3-(甲氨基)丁
I-474
-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(3-环己基-2-(甲氨
I-475
基)丙基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(1-氟环己基)-3-(甲
I-476
氨基)丙-2-基)哌啶-I-甲酰胺
N-(3-氨基-4-环己基丁-2-基)-3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧
I-477
基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-氟-5-甲氧基戊基)-N-(1-环己基-3-(甲氨
I-478
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(苯并[b]噻吩-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(甲氨
I-479
基)-3-(四氢-2H-吡喃-4-基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(4-氟
I-480
环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-乙氧基-5-甲氧基戊基)-N-(1-环己基-3-(甲氨基)
I-481
丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(4-羟基-4-甲基环己
I-482
基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(4-羟基-4-甲基
I-483
环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(4-甲氧基环己
I-484
基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-环己基-3-(甲氨
I-485
基)丁-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-氨基-4-环己基-1-羟基丁-2-基)-3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基
I-488
-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-环己基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基
I-489
-1-(2，3，5-三氟苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2-氯-3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(1-氟环己
I-490
基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-(4-氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-(1-羟基-5-甲氧基
I-491
-1-(2，3，5-三氟苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(2-氨基-3-(4，4-二氟环己基)丙基)-3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基
I-492
-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-氨基-1-(3-降金刚烷基)-1-羟基丙-2-基)-3-(1-(3-氯苯基)-1-羟
I-493
基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(4-羟基-4-甲基
I-495
环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2，4-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-环己基-1-
I-497
羟基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2，4-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(4-氟环己
I-498
基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-氨基-1-(3-降金刚烷基)-1-羟基丙-2-基)-3-(1-(3-氯-2-氟苯
I-499
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-氯苯基)(2-羟基乙氧基)甲基)-N-(1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-
I-502
基)哌啶-1-甲酰胺
N-(2-氨基-3-环戊基丙基)-3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)
I-503
哌啶-1-甲酰胺
N-(2-氨基-3-(四氢呋喃-2-基)丙基)-3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧
I-504
基戊基)哌啶-1-甲酰胺
I-505
N-(1-氨基-3-(四氢呋喃-2-基)丙-2-基)-3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲
氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)-N-(1-环己基-3-(甲氨基)
I-507
丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(2-氨基-3-(四氢-2H-吡喃-4-基)丙基)-3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-
I-508
甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-氨基-3-(四氢-2H-吡喃-2-基)丙-2-基)-3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基
I-509
-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-氨基-3-(3-甲氧基环丁基)丙-2-基)-3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-
I-510
甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(2-氨基-3-(3-甲氧基环丁基)丙基)-3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲
I-511
氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(2-氨基-3-环己基丙基)-3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基戊基)哌
I-512
啶-1-甲酰胺
N-(2-氨基-3-(四氢呋喃-2-基)丙基)-3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-
I-513
甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-氨基-3-(四氢呋喃-2-基)丙-2-基)-3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基
I-514
-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(2-氨基-4-苯基丁基)-3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌
I-515
啶-1-甲酰胺
I-520
哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基戊基)-N-(1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-
I-522
基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(6-氟-3′-甲基联苯基-2-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(哌啶-3-
I-523
基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-氯-2-氟苯基)(3-甲氧基丙氧基)甲基)-N-(1-环己基-3-(甲氨
I-524
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-3-(1-(3-氟-2-(o-甲苯基氧基)苯基)-1-羟
I-525
基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-氨基-3-(四氢-2H-吡喃-2-基)丙-2-基)-3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-
I-526
羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(2-氨基-3-(3-甲氧基环丁基)丙基)-3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基
I-527
-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-(1-氨基-3-(3-甲氧基环丁基)丙-2-基)-3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟
I-528
基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-氯苯基)(2-丙酰氨基乙氧基)甲基)-N-(1-环己基-3-(甲氨基)丙
I-531
-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(4-环己基哌啶-3-基)-3-(1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)
I-533
哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1，6-二羟基庚基)-N-(1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)
1-534
哌啶-1-甲酰胺
N-(1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-((2，3-二氟苯基)(2-丙酰氨基乙
I-536
氧基)甲基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-2-(2-甲氧基乙酰氨基)乙基)-N-(1-环己基
I-537
-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-氨基-1-环己基丁-2-基)-3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧
I-541
基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-环己基哌啶-3-
I-544
基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(4-甲氧基环己
I-545
基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(4-乙酰氨基-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基丁基)-N-(3-氨基-1-环己
I-546
基丁-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-((3-氯-2-氟苯基)(2-丙酰氨基乙氧基)甲基)-N-(1-环己基-3-(甲氨
I-547
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(4-甲氧基环己
I-548
基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
I-549 3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(4-(戊烷-3-基氧基)
哌啶-3-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(3-氨基-1-(4-氟环己基)-1-羟基丙-2-基)-3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-
I-551
羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(3-降金刚烷基)-3-(甲
I-552
氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-乙酰氨基-5-乙氧基-1-(3-氟苯基)戊基)-N-(1-环己基-3-(甲氨
I-553
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(3，4-二氟环戊
I-554
基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(1-(4-甲氧基环己
I-556
基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-(1-乙酰氨基-1-(3-氯苯基)-5-乙氧基戊基)-N-(1-环己基-3-(甲氨
I-558
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(2-氨基-3-(3-降金刚烷基)-3-羟基丙基)-3-(1-(3-氯-2-氟苯基)-1-
I-559
羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
及其对映体、非对映体和盐。
11.权利要求10的化合物，其选自
(3R)-N-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-1-苯基戊基)
I-1a
哌啶-1-甲酰胺
3-((S)-(3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-1-氨基-3-环己基丙
I-2a
-2-基)苯甲酰胺
(3R)-3-((R)-(2-环丙基乙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-1-氨基-3-环己
I-3a
基丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3S)-N-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基)-3-((R)-5-甲氧基-1-苯基戊
I-4a
基)哌啶-1-甲酰胺
I-5a
(3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-1-氨基-3-环己
基丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-2-氨基-3-环己
I-6a
基丙基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-氨基-3-环戊基丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-
I-7a
苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(2R)-2-((S)-(3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-1-氨基-3-环己
I-8a
基丙-2-基)吗啉-4-甲酰胺
(3R)-N-((R)-3-叔丁氧基-1-氨基丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基
I-9a
-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-4-甲基
I-10a
-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-(3-甲氧基丙氧基)(苯
I-11a
基)甲基)苯甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-氨基-3-苯基丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-苯
I-12a
基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-1-苯基庚基)
I-13a
哌啶-1-甲酰胺
(3S)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((R)-5-甲氧基-1-苯
I-14a
基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3S)-N-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基)-3-((R)-5-乙氧基-1-苯基戊
I-15a
基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲
I-16a
氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-1-氨基-3-环己
I-17a
基丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(4-甲氧基丁氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-1-氨基-3-环己
I-18a
基丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-
I-19a
苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-1-氨基-3-环己
I-20a
基丙-2-基)-N-甲基哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-4-甲氧
I-21a
基-1-苯基丁基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(4-氟苯基)甲基)-N-((S)-1-氨基-3-
I-22a
环己基丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2-氟苯基)甲基)-N-((S)-1-氨基-3-
I-23a
环己基丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3S)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-环己基-5-甲氧
I-24a
基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-4-环丙基-1-羟
I-25a
基-1-苯基丁基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(3-氰基苯基)甲基)-N-((S)-1-氨基
I-26a
-3-环己基丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3S)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((R)-5-乙氧基-1-苯
I-27a
基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3S)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((R)-5-乙氧基-1-苯
I-27b
基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧
I-28a
基-1-苯基戊基)环己烷甲酰胺
(3R)-N-((2S)-1-氨基-4-(三氟甲基)戊-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧
I-29a
基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-3-环己基-1-(乙
I-30a
基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲
I-31a
氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基)-3-((S)-5-乙氧基-1-羟基-1-
I-32a
苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺
I-33a
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧
基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-(3-乙氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-1-氨基-3-环己
I-34a
基丙-2-基)-3-甲基哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-4-乙氧基-1-羟
I-35a
基-1-苯基丁基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-2-氨基-5-甲氧基-4，4-二甲基戊基)-3-((S)-1-(3-氯苯
I-36a
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3S)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((R)-1-(3-氟苯基)-5-
I-37a
甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(R)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-氟-5-甲氧基-1-
I-38a
苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(3-氟苯基)甲基)-N-((S)-3-环己基
I-39a
-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基)-3-((S)-1-(3-氟苯基)-1-羟基
I-40a
-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((R)-1-环己基-1-羟
I-4Ia
基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2，4-二氟苯基)甲基)-N-((S)-1-氨基
I-42a
-3-环己基丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(3，4-二氟苯基)甲基)-N-((S)-1-氨基
I-43a
-3-环己基丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯基)戊
I-44a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(3-氰基苯基)甲基)-N-((S)-3-环己
I-45a
基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2-烯丙基苯基)甲基)-N-((S)-1-氨
I-46a
基-3-环己基丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-3-环己基-1-(丙
I-47a
基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-5-乙氧基-1-羟
I-48a
基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-丙氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲
I-49a
氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧
I-50a
基-1-m-甲苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-氨基-5-甲氧基-4，4-二甲基戊-2-基)-3-((S)-1-(3-氯
I-51a
苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(2S)-N2-(1-((R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-
I-52a
基)-2-硝基乙烯基)-3-环己基丙烷-1，2-二胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(3-氟苯基)-1-
I-53a
羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-2-氨基-5-甲氧基-4，4-二甲基戊基)-3-((S)-1-(2，3-二氟
I-54a
苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基)-4-((R)-3-((R)-(2-环丙基乙
I-55a
氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
(3R)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯基)戊基)-N-((S)-哌啶
I-56a
-3-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-4，4，4-三氟-1-羟
I-57a
基-1-m-甲苯基丁基)哌啶-1-甲酰胺
3-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基)-4-((R)-3-((R)-(3-甲氧基丙
I-58a
氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
3-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基)-4-((R)-2-((S)-(3-甲氧基丙氧
I-59a
基)(苯基)甲基)吗啉代)环丁-3-烯-1，2-二酮
4-((R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)-N-((S)-1-
I-60a
氨基-3-环己基丙-2-基)-1，2，5-噻二唑-3-胺
(3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-1-(丁基氨
I-61a
基)-3-环己基丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
I-62a
(3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-3-环己基-1-(异
丁基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(R)-N-((S)-1-环己基-3-(二甲氨基)丙-2-基)-3-((R)-5-乙氧基-1-羟
I-63a
基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-环己基
I-64a
-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(3，4-二氟苯基)甲基)-N-((S)-3-环己
I-65a
基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(2，5-二氟苯
I-66a
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-(4，4-二氟环己基)-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟
I-67a
基-5-甲氧基-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(3，4-二氟苯
I-68a
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基)-4-((R)-3-((S)-1-羟基-1-苯基
I-69a
庚基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
3-((2S，3S)-3-氨基-1-环己基丁-2-基氨基)-4-((R)-3-((R)-(3-甲氧基
I-70a
丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
3-((2S，3R)-3-氨基-1-环己基丁-2-基氨基)-4-((R)-3-((R)-(3-甲氧
I-70b
基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
3-((R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-
I-71a
基)-4-(N-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基)-N-甲氨基)环丁-3-烯-1，2-
二酮
(3R)-3-((S)-1-(2-(p-甲苯基氧基)-5-甲基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-72a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基氨基)-4-((R)-3-((R)-(3-甲氧基
I-73a
丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
(3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2-(三氟甲基)苯基)甲基)-N-((S)-1-
I-74a
氨基-3-环己基丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
I-75a
3-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基)-4-((R)-3-((R)-(3-甲氧基丙
氧基)(4-氟苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
3-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基)-4-((R)-3-((R)-(3-甲氧基丙
I-76a
氧基)(2-氟苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
(3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-3-环己基-1-(异
I-77a
戊基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-3-环己基-1-(戊
I-78a
基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-1-(3-异
I-79a
丙基苯基)-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-4，4，4-三氟-1-羟基丁基)-N-((S)-3-环己
I-80a
基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(5-氯-2-苯氧基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-81a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(R)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-5-环丙基-1-羟基
I-82a
-1-苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2-苯基苯基)甲基)-N-((S)-2-氨基
I-83a
-3-环己基丙基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2-(2-环丙基乙炔基)苯基)甲
I-84a
基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-((S)-3-环己基-1-(乙基氨基)丙-2-基氨基)-4-((R)-3-((R)-(3-甲氧
I-85a
基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
(3R)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯基)戊基)-N-((S)-4-甲
I-86a
基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-氨基-5-甲氧基-4，4-二甲基戊-2-基)-3-((S)-1-(2，3-
I-87a
二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-(4，4-二氟环己基)-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(3-
I-88a
氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基)-4-((R)-3-((R)-(3-甲氧基丙
I-89a
氧基)(2，4-二氟苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
3-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基)-4-((R)-3-((R)-(3-甲氧基丙
I-90a
氧基)(3，4-二氟苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
(3R)-N-((S)-1-(氨甲酰基甲氨基)-3-环己基丙-2-基)-3-((S)-1-(3-
I-91a
氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-((S)-3-环己基-1-(丙基氨基)丙-2-基氨基)-4-((R)-3-((R)-(3-甲氧
I-92a
基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(3-(三氟甲基)
I-93a
苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-((S)-3-环己基-1-(异丁基氨基)丙-2-基氨基)-4-((R)-3-((R)-(3-甲
I-94a
氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
3-((S)-3-(丁基氨基)-1-环己基丙-2-基氨基)-4-((R)-3-((R)-(3-甲氧
I-95a
基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
(3R)-3-((S)-1-(2-(p-甲苯基氧基)-5-甲基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-96a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(5-氯-2-苯氧基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-97a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基氨基)-4-((R)-3-((R)-(3-乙氧基
I-98a
丙氧基)(3，4-二氟苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
3-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基氨基)-4-((R)-3-((R)-(3-甲氧基丙
I-98a
氧基)(2-(三氟甲基)苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧
I-100a
基-1-(2-苯氧基苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-((S)-1-环己基-3-(戊基氨基)丙-2-基氨基)-4-((R)-3-((R)-(3-甲氧
I-101a
基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
3-((S)-1-环己基-3-(异戊基氨基)丙-2-基氨基)-4-((R)-3-((R)-(3-甲
I-102a
氧基丙氧基)(苯基)甲基)哌啶-1-基)环丁-3-烯-1，2-二酮
(3R)-3-((S)-1-(2-(p-甲苯基氧基)-5-甲基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-103a
基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
I-104a
(3R)-3-((S)-1-(5-氯-2-苯氧基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-(戊-4-烯基氧基)(苯
I-105a
基)甲基)苯甲酰胺
N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-5-甲氧基-1-苯基戊
I-106a
基)苯甲酰胺
3-((S)-(2-乙氧基乙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)
I-107a
丙-2-基)苯甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(环丙基甲氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-108a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-m-甲苯基戊基)-N-((S)-4，4-二甲
I-109a
基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3S)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((R)-5-甲氧基-1-(噻
I-110a
吩-2-基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1，1，1-三氟-2-羟
I-111a
基-6-甲氧基己-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-((S)-(2-(乙酰氨基)乙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲
I-112a
氰基)丙-2-基)苯甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-4，4-二甲
I-113a
基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((R)-1-羟基-5-甲氧基-1-
I-114a
苯基戊基)苯甲酰胺
3-((S)-(3-乙氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)
I-115a
丙-2-基)苯甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-4-甲基
I-116a
-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-4-甲
I-117a
基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(苯并呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-4-
I-118a
甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧
I-119a
基-1-(吡啶-2-基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(2-环丙基乙氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-120a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(环戊基氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-121a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲
I-122a
氨基)丙-2-基)哌啶-1-硫代羧酰胺
(3R)-N-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基)-3-((S)-1-(3-氟苯基)-1-羟基
I-123a
-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-(2-(新戊基氧基)苯基)戊
I-124a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧
1-125a
基-1-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧
I-126a
基-1-(噻吩-2-基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧
I-127a
基-1-(噻吩-3-基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((R)-1-羟基-5-甲氧基
I-128a
-1-m-甲苯基戊基)苯甲酰胺
N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-o-
I-129a
甲苯基戊基)苯甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧
I-130a
基-1-(噻唑-2-基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(3-甲基苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-131a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(4-甲基苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-132a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
I-133a (3R)-3-((S)-1-(2-(2-甲基苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-4，4-二甲
I-134a
基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-4，4-
I-135a
二甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(R)-3-((S)-1-(2-(o-甲苯基氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-136a
基)-N-(2-氨基乙基)-N-甲基哌啶-1-甲酰胺
N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(3-氟苯基)-1-羟基
I-137
-5-甲氧基戊基)苯甲酰胺
N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((R)-1-(4-氟苯基)-1-羟基
I-138a
-5-甲氧基戊基)苯甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-(喹啉-8-基)戊基)-N-((S)-4-甲基
I-139a
-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(2-氟苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-140a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氟-2-苯基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-141a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(3-氟苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-142a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(4-氟苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-143a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-(2-甲基苯并呋喃-7-基)戊
I-144a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-羟基-1-(2-异丁基苯并呋喃-7-基)-5-甲氧基戊
I-145a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((R)-1-羟基-5-甲氧
I-146a
基-1-苯基戊基)-3-甲基哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(环戊基甲氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-147a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3S)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((R)-1-(2-氟-5-甲基
I-148a
苯基)-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(苯并[b]噻吩-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-149a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(2-氟苯基)-1-
I-151a
羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(3-氟苯基)甲基)-N-((S)-3-环己基
I-152a
-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-氨基-3-环己基丙-2-基)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基
I-153a
-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(3-氯苯基)甲基)-N-((S)-1-氨基-3-
I-154a
环己基丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1，5-二羟基戊基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲
I-155a
氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-环戊基
I-156a
-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧
I-157a
基-1-(5-甲基噻唑-2-基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-环己基
I-158a
-1-羟基丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(4-氯吡啶-2-基)甲基)-N-((S)-3-环
I-159a
己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(R)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯基)戊基)-N-(2-甲基
I-160a
-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(o-甲苯基氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-161a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(m-甲苯基氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-162a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
I-163a
(3R)-N-((S)-3-(3，3-二氟环丁基)-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(3-
氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(苯并呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-
1-165a
环戊基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-4，4-
I-166a
二甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲
I-167a
氨基)丙-2-基)苯甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(4-氟苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-168a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(5-氟-2-苯氧基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-169a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(3-氟苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-170a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(2-氟苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-171a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环戊基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(2，3-二氢苯并
I-172a
呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧
I-173a
基-1-(2，5-二甲基苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(3-乙基苯
I-174a
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧
I-175a
基-1-(2，3-二甲基苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧
I-176a
基-1-(3，5-二甲基苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(2-氯苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-177a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(4-氯苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-178a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧
I-179a
基-1-(3-甲氧基苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(环丙基甲氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-180a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-4-环丙基-1-羟基丁基)-N-((S)-3-环己基
I-181a
-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(3-氟-5-甲基
I-182a
苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(2-氟-5-甲基
I-183a
苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(5-氟-2-甲基
I-184a
苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(2-氟-3-甲基
I-185a
苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((1R，2R)-1-环己基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-
I-186a
基)-3-((S)-1-(3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((1S，2R)-1-环己基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-
I-186b
基)-3-((S)-1-(3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-(1-羟基
I-187a
环己基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-(1-羟基
I-188a
环己基)-2-(甲氨基)丙基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(3-氯苯基)甲基)-N-((S)-3-环己基
I-190a
-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((1S)-1-(3-氯苯基)-1，5-二羟基己基)-N-((S)-3-环己基
I-191a
-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-环己基
I-192a
-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
I-193a
(3R)-3-((S)-1-(4-氯吡啶-2-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-环
己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(苯基)甲基)-N-((S)-3-(4，4-二氟环
I-194a
己基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(3，5-二氟苯
I-195a
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(2，3-二氟苯
I-196a
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环戊基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-5-乙氧基-1-(2，3-
I-197a
二氟苯基)-1-羟基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(2，3-二氟苯
I-198a
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-苯基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-4-甲基
I-199a
-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-(四氢
I-200a
-2H-吡喃-4-基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(2R)-2-((R)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-环己基
I-201a
-1-(甲氨基)丙-2-基)吗啉-4-甲酰胺
(3R)-N-((1R，2R)-3-氨基-1-环己基-1-羟基丙-2-基)-3-((S)-1-(3-氯
I-202a
苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((1S，2R)-3-氨基-1-环己基-1-羟基丙-2-基)-3-((S)-1-(3-氯
I-202b
苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((1R，2R)-1-环
I-203a
戊基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((1S，2R)-1-环
I-203b
戊基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(o-甲苯基氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-204a
基)-N-(2-甲基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(2-乙基氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-205a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-环
1-206a
戊基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((R)-3-
I-206b
环戊基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(5-氯-1-甲基-1H-咪唑-2-基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-207a
基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-1-羟
I-208a
基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰
胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基乙基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨
I-209a
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(苯并呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-
I-210a
环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-1-(1H-吲
I-211a
唑-7-基)-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2，3-二氯苯基)甲基)-N-((S)-3-环戊
I-212a
基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(4-氟苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(2-
I-213a
甲基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(3-氟苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-(2-
I-214a
甲基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-(o-甲苯基氧基)-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-215a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(o-甲苯基氧基)-3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-216a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(5-氟-2-甲基苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-271a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(4-氟-2-甲基苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-218a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(2，3-二氢苯并
I-219a
呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-(3，3-二
I-220a
氟环丁基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-(3，3-二氟环丁基)-1-(甲氨基)丙-2-
I-221a
基)-3-((S)-1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(环戊基氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-222a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(2-环丙基乙氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-223a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(2-氯苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-224a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-(2-(新戊基氧基)苯基)戊
I-225a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧
I-226a
基-1-(3-(甲硫基)苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-4-(乙酰氨基)-1-(3-氯苯基)-1-羟基丁基)-N-((S)-3-环
I-227a
己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(烯丙基氧基)-5-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-228a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(5-氟-2-甲氧
I-229a
基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(2-氟-6-甲氧
I-230a
基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-4-环丙基-1-羟基-1-(2-苯氧基苯基)丁基)-N-((S)-4-甲
I-231a
基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((2S)-5，5，5-三
I-232a
氟-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
I-233a (3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1，5-二甲氧基戊基)-N-((S)-3-环己基
-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-环己基
I-234a
-1-(乙基氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((1S)-1-(3-氯苯基)-1，5-二羟基庚基)-N-((S)-3-环己基
I-235a
-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-4-环丙基-1-(3-氟苯基)-1-羟基丁基)-N-((S)-3-(4，4-二
I-236a
氟环己基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-(4，4-二氟环己基)-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟
I-237a
基-5-甲氧基-1-m-甲苯基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(m-甲苯基)甲基)-N-((S)-3-(4，4-二
I-238a
氟环己基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(2，3-二氟苯
I-239a
基)-5-乙氧基-1-羟基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-氟-3-甲基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-240a
基)-N-((S)-1-(反-4-氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-氟-3-甲基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-240b
基)-N-((S)-1-(顺-4-氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环丙基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧
I-241a
基-1-(2-苯氧基苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(3-甲基苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-242a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(4-甲基苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-243a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((1S，2R)-1-环
I-244a
己基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((1S，2R)-1-环
I-244b
己基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-(1-羟基
I-245a
环己基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-(1-羟基
I-246a
环己基)-2-(甲氨基)丙基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-环己基
I-247a
-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-硫代羧酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧
I-248a
基-1-(喹啉-8-基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(p-甲苯基氧基)-5-甲基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-249a
基)-N-(2-甲基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-5-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-环
I-250a
己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-环
I-251a
己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-乙氧基-1-羟基戊基)-N-((S)-3-环
I-252a
戊基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-(反-4-
I-253a
氟环己基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-(2-(吡啶-3-基氧基)苯基)戊
I-254a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(3-氟苯基)甲基)-N-((S)-3-(4，4-二
I-255a
氟环己基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(2，3，5-三氟苯
I-256a
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环戊基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-5-乙氧基
I-257a
-1-(2，3，5-三氟苯基)-1-羟基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(2-乙基苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-258a
基)-N-((R)-3-羟基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氟-2-苯基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-4-
I-259a
甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
I-260a
(3R)-3-((S)-1-(2-(2-氟苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(3-氟苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-261a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(4-氟苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-262a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-5，5-二氟-1-羟基己基)-N-((S)-3-环己基
I-263a
-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2，3-二氯苯基)甲基)-N-((S)-3-环己
I-264a
基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2，3-二氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-环
I-265a
戊基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(2，3-二氯苯基)甲基)-N-((S)-3-环戊
I-266a
基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(苯并[b]噻吩-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-267a
基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(苯并[b]噻吩-2-基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-268a
基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)戊
I-269a
基)-N-((S)-4，4-二甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(5-氟苯并呋
I-270a
喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N′-氰基
I-271a
-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲脒
(3R)-3-((S)-1-乙酰氨基-1-(3-氟苯基)-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-环
I-272a
己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-273a
基)-N-((S)-3-(3，3-二氟环丁基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(3-(三氟甲基)苯
I-274a
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)苯甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(o-甲苯基氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-275a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯基)戊基)-N-((S)-4，4-
I-276a
二甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(苄氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-4-
I-277a
甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(m-甲苯基氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-278a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-乙氧基-1-羟基戊基)-N-((S)-3-环
I-279a
己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-280a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)-3-(反-4-甲基环己基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰
胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(2-(三氟甲基)
I-281a
苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-5-乙氧基
I-282a
-1-(2，3，5-三氟苯基)-1-羟基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-氟-3-甲基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-283a
基)-N-((S)-3-(4，4-二氟环己基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2，3-二氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-环
I-284a
己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(2，3-二氯苯基)甲基)-N-((S)-3-环己
I-285a
基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2，3-二氯苯基)-5-乙氧基-1-羟基戊基)-N-((S)-3-环
I-286a
戊基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(4-氟苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-287a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(5-氟-2-苯氧基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-288a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(3-氟苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-289a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(2-氟苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-290a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氟-2-苯氧基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-291a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-(4-氟苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-292a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-(4，4-二
I-293a
氟环己基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(3-氯苯基)甲基)-N-((S)-3-(4，4-二
I-294a
氟环己基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-295a
基)-N-((S)-3-(反-4-氟环己基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(2-氯苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-296a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((1R)-1-(2′-氯联苯基-2-基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-296b
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(4-氯苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-297a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(3-氯苯基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-298a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-(4，4-二氟环己基)-1-(甲氨基)丙-2-
I-299a
基)-3-((S)-1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(2R)-2-((R)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-(4，4-二
I-300a
氟环己基)-1-(甲氨基)丙-2-基)吗啉-4-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-乙酰氨基-1-(3-氯苯基)-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-环
I-301a
己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
I-302a
(3R)-3-((S)-1-(苯并呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊
基)-N-((S)-3-(4，4-二氟环己基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-4，4，4-三氟-1-(甲氨基)丁-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧
I-303a
基-1-(2-苯氧基苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(2-(三氟甲基)苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-304a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-(2-甲氧基乙基氨基)-3-环己基丙-2-基)-3-((S)-1-(3-
I-305a
氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(2，2-二氟苯并
I-306a [d][1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲
酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(o-甲苯基氧基)-3-甲基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-307a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2，3-二氯苯基)-5-乙氧基-1-羟基戊基)-N-((S)-3-环
I-308a
己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧
I-309a
基-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧
I-310a
基-1-(2-(三氟甲氧基)苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(p-甲苯基氧基)-3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-311a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(o-甲苯基氧基)-3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-312a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(5-氟-2-甲基苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-313a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(4-氟-2-甲基苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-314a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(2-(环戊基氧
I-315a
基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
I-316a (3R)-3-((S)-1-(2-(2-环丙基乙氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-5-乙氧基-1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基戊
I-317a
基)-N-((S)-3-(4，4-二氟环己基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(4-氟苯氧基)-5-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-318a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3，5-二氟-2-苯氧基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-319a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-320a
基)-N-((S)-3-(4，4-二氟环己基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(3-氯-2-氟苯基)甲
I-321a
基)-N-((S)-3-(4，4-二氟环己基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-5-甲氧基-1-(丙酰氨基)戊基)-N-((S)-3-
I-322a
环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-(4，4-二氟环己基)-1-(甲氨基)丙-2-
I-323a
基)-3-((S)-1-(2，3，5-三氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰
胺
(3R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(2，3，5-三氟苯基)甲
I-324a
基)-N-((S)-3-(4，4-二氟环己基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-(3，3-二氟环丁基)-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((R)-1-羟
I-325a
基-5-甲氧基-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-羟基丙氧基)-1-(3-氯苯基)-5-甲氧基戊
I-326a
基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-(2-乙氧基乙基氨基)-3-环己基丙-2-基)-3-((S)-1-(3-
I-327a
氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧
I-328a
基-1-(2-(吡啶-3-基氧基)苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-1-乙酰氨基-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基戊
I-329a
基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
I-329b (3R)-3-((S)-1-乙酰氨基-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基戊
基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(烯丙基氧基)-3-溴基基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-330a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-(2，2，2-三氟乙基氨基)-3-环己基丙-2-
I-331a
基)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-(异丁酰氨基)-5-甲氧基戊
I-332a
基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-5-乙氧基-1-(2，3，5-三氟苯基)-1-羟基戊
I-333a
基)-N-((S)-3-(4，4-二氟环己基)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((2S)-5，5，5-三氟-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)-3-((S)-1-羟
I-334a
基-5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(苄氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-
I-335a
环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基-1-(丙酰氨基)戊
I-336a
基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(4-氟苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-337a
基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(5-氟-2-苯氧
I-338a
基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(2-(三氟甲基)苯氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-339a
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-(异丁酰氨基)-5-甲氧基戊
I-340a
基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-(异丁酰氨基)-5-甲氧基戊
I-340b
基)-N-((S)-3-环己基-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基丙基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨
I-341a
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(S)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)-2-((R)-5-甲氧基-1-苯基
I-342a
戊基)吗啉-4-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基丁基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨
I-343a
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
3-((R)-1-环己基-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨
I-345a
基)丙-2-基)苯甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基戊基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨
I-346a
基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-1-环己基-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N((S)-1-环己基
I-347a
-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1，4-二羟基丁基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲
I-348a
氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((2R，3S)-3-羟
I-349a
基-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(苯并呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-4，4-
I-350a
二甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-叔丁基苯并呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-351a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((2S，3S)-3-氨基-1-环己基丁-2-基)-3-((S)-1-(2-氟苯基)-1-
I-352a
羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((1S，2R)-1-环戊基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-
I-353a
基)-3-((S)-1-(3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-2-氨基-3-环己基丙基)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-
I-354a
甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-4-甲氧基
I-356a
-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氰基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-环己
I-357a
基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
I-358a (3R)-3-((R)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-4，4-
二甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-氯-3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-4，4-
I-359a
二甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-360a
基)-N-((2R，3S)-3-羟基-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(苯并[b]噻吩-4-基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-361a
基)-N-((S)-4，4-二甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-4-乙酰氨基-1-(2-氟苯基)-1-羟基丁基)-N-((S)-1-环己
I-362a
基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(3-氟-2-甲基
I-363a
苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-((R)-1-(3-氟-2-甲基
I-363b
苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(3-氟-4-甲基
I-364a
苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-((R)-1-(3-氟-4-甲基
I-364b
苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(3-氟-2-羟基
I-366a
苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((1S，2R)-1-环己基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-
I-367a
基)-3-((S)-1-(2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((2S，3R)-3-氨基-1-环己基丁-2-基)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-
I-368a
羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-环己基
I-369a
-2-(甲氨基)丙基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-(顺-4-氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(2-氟
I-370a
苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-(反-4-氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(2-氟
I-370b
苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-(反-4-氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-((R)-1-(2-
I-370c
氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((1 S，2R)-1-环戊基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-
I-371a
基)-3-((S)-1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-氯-3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-环
I-372
戊基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-2-氨基-3-环己基丙基)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟
I-373a
基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(苯并呋喃-4-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-
I-374a
环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-4-乙酰氨基-1-(3，5-二甲基苯基)-1-羟基丁
I-375a
基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-1-环己基-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-(4，4-二氟
I-376a
环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-2-氨基-3-环己基丙基)-3-((S)-1-(苯并[b]噻吩-4-
I-377a
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-4-甲
I-378a
氧基-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-氰基-5-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-
I-379a
环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氨甲酰基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-
I-380a
环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-2-氨基-3-环己基丙基)-2-((R)-1-(苯并[b]噻吩-7-
I-381a
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)吗啉-4-甲酰胺
(3R)-3-((S)-4-乙酰氨基-1-(3-氟-5-甲基苯基)-1-羟基丁
I-382a
基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-4-乙酰氨基-1-(2-氟-5-甲基苯基)-1-羟基丁
I-383a
基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
I-385a
(3R)-3-((S)-1-(2-(环丙基甲氧基)-3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
基)-N-((S)-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-甲基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-
I-386a
环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-1-(3-氯-2-甲基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-386b
基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1，5-二甲氧基戊基)-N-((S)-1-环己基
I-387a
-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-4-乙酰氨基-1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基丁基)-N-((S)-1-
I-388a
环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-4-乙酰氨基-1-(3，5-二氟苯基)-1-羟基丁基)-N-((S)-1-
I-389a
环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2，3--二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-(甲
I-390a
氨基)-3-(4-甲基环己基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-(顺-4-
I-391a
羟基环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-(反-4-
I-391b
羟基环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-4-乙酰氨基-1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基丁
I-392a
基)-N-((1S，2R)-1-环戊基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰
胺
(3R)-3-((S)-(2-乙酰氨基乙氧基)(3-氯-2-氟苯基)甲基)-N-((S)-1-
I-393a
环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(2-乙酰氨基乙氧基)(3-氯-2-氟苯基)甲基)-N-((S)-1-
I-393b
环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((R)-2-氨基-3-叔丁氧基丙基)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯
I-394a
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((1S，2R)-1-环己基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-
I-395a
基)-3-((S)-1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
I-396a (3R)-3-((S)-1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-(顺
-4-羟基环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-(反
I-396b
-4-羟基环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((1S，2R)-1-环己基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-
I-397a
基)-3-((S)-1-(2，5-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-氯-3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-环
I-398a
己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((2S，3R)-3-氨基-1-环己基丁-2-基)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯
I-399a
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基-5-甲氧
I-400a
基-1-(2，3，4-三氟苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-(4，4-二氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(2-
I-401a
氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2，5-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-(顺
I-402a
-4-氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2，5-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-(反
I-402b
-4-氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-(反
I-403a
-4-氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-(反
I-403b
-4-氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(R)-2-((R)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-环
I-404a
己基-3-(甲氨基)丙-2-基)吗啉-4-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-405a
基)-N-((1S，2R)-1-环戊基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰
胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-406a 基)-N-((S)-1-(甲氨基)-3-(四氢-2H-吡喃-4-基)丙-2-基)哌啶-1-甲
酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-406b 基)-N-((R)-1-(甲氨基)-3-(四氢-2H-吡喃-4-基)丙-2-基)哌啶-1-甲
酰胺
(3R)-3-((S)-1-(苯并[b]噻吩-4-基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-408a
基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(苯并呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-410a
基)-N-((S)-1-(顺-4-氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(2-氟苯并呋
I-411a
喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
3-((S)-1-((R)-1-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基氨甲酰基)哌啶
I-412a
-3-基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)苯甲酸甲酯
(3R)-2-((R)-1-(苯并[b]噻吩-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-413a
基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)吗啉-4-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-4-丙酰氨基丁基)-N-((S)-1-环己
I-416a
基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-(环丙基甲氧基)-3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-417a
基)-N-((S)-4，4-二甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-4-(3-甲基脲基)丁基)-N-((S)-1-
I-418a
环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((2S，3S)-3-氨基-1-环己基丁-2-基)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-
I-421a
羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-4-乙酰氨基-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基丁基)-N-((S)-1-
I-423a
环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-4-乙酰氨基-1-(3-氯-5-氟苯基)-1-羟基丁基)-N-((S)-1-
I-424a
环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-4-乙酰氨基-1-(2-氯-3-氟苯基)-1-羟基丁基)-N-((S)-1-
I-425a
环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1，5-二甲氧基戊基)-N-((S)-1-环己
I-426a
基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((2R，3S)-3-羟基-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)-3-((S)-1-羟基
I-427a
-5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-428a 基)-N-((1S，2R)-1-环己基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰
胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-429a 基)-N-((S)-1-(顺-4-羟基环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰
胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-429b 基)-N-((S)-1-(反-4-羟基环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰
胺
(3R)-3-((S)-1-(2-氯-3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-430a 基)-N-((1S，2R)-1-环己基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰
胺
3-((S)-1-乙酰氨基-1-(3-氯苯基)-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-环己基
I-431a
-3-(甲氨基)丙-2-基)苯甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-432a
基)-N-((S)-1-(反-4-氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-432b
基)-N-((S)-1-(顺-4-氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2，4-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-433a
基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-1-(3-氯-2，4-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-433b
基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-434a
基)-N-((S)-1-(1-氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-氯-3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-435a
基)-N-((S)-1-(反-4-氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
I-435b (3R)-3-((R)-1-(2-氯-3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
基)-N-((S)-1-(反-4-氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-(顺-4-氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基
I-436a
-5-甲氧基-1-(2，3，5-三氟苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-2-((R)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-437a
基)-N-((S)-1-(反-4-氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)吗啉-4-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-4-(环丙烷甲酰氨基)-1-羟基丁
I-438a
基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-4-丁酰氨基-1-(3-氯苯基)-1-羟基丁基)-N-((S)-1-环己
I-439a
基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-4-(3，3-二甲基脲基)-1-羟基丁
I-440a
基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-溴苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-环己基
I-442a
-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-447a
基)-N-((1S，2R)-1-环庚基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰
胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-4-(甲基亚磺酰氨基)丁
I-449a
基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-4-(氨磺酰氨基)丁基)-N-((S)-1-
I-450a
环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-4-乙酰氨基-1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基丁
I-451a
基)-N-((S)-1-(4，4-二氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氟-2-苯氧基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-452a
基)-N-((2R，3S)-3-羟基-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(2，3-二氟苯
I-454a
基)-5-甲氧基-1-丙酰氨基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-4-((R)-2-甲氧基丙酰氨基)丁
I-455a
基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-4-((S)-2-甲氧基丙酰氨基)丁
I-455b
基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-2-(2-甲氧基乙氧基)乙
I-456a
基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((1 S，2R)-1-环戊基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟
I-457a
基-5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
2-((R)-1-乙酰氨基-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-环
I-458a
己基-3-(甲氨基)丙-2-基)吗啉-4-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-溴-5-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-环
I-459a
己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氟-2-(o-甲苯基氧基)苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-463a
基)-N-((2R，3S)-3-羟基-4-甲基-1-(甲氨基)戊-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-4-(2，2，2-三氟乙酰氨基)丁
I-464a
基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((1 S，2R)-1-环戊基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-
I-466a
基)-3-((S)-1-(3-氟-2-苯氧基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-
甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3′-氯-6-氟联苯基-2-基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-467a
基)-N-((S)-1-环戊基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-(3，3-二氟环丁基)-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-(3-
I-468a
氟-2-苯氧基苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-丁酰氨基-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基戊
I-469a
基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(S)-3-((R)-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-环己基
I-470a
-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-2-((S)-(3-氯-2-氟苯基)(3-甲氧基丙氧基)甲基)-N-((S)-1-环
I-471a
己基-3-(甲氨基)丙-2-基)吗啉-4-甲酰胺
(3R)-N-((S)-2-氨基-5-甲氧基-4，4-二甲基戊基)-3-((S)-1-(3-氯-2-
I-472a
氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-氨基-5-甲氧基-4，4-二甲基戊-2-基)-3-((S)-1-(3-氯
I-473a
-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((2S，3R)-1-环
I-474a
己基-3-(甲氨基)丁-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-3-环
I-475a
己基-2-(甲氨基)丙基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-(1-氟环
I-476a
己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((R)-1-(1-氟
I-476b
环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((2R，3S)-3-氨基-4-环己基丁-2-基)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯
I-477a
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((2S，3S)-3-氨基-4-环己基丁-2-基)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯
I-477b
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-氟-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-环己
I-478a
基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(苯并[b]噻吩-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-479a
基)-N-((S)-1-(甲氨基)-3-(四氢-2H-吡喃-4-基)丙-2-基)哌啶-1-甲
酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-480a
基)-N-((S)-1-(反-4-氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-乙氧基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-环己
I-481a
基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-(反-4-
I-482a
羟基-4-甲基环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-(反
I-483a
-4-羟基-4-甲基环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-(反
I-484a
-4-甲氧基环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-(反
I-484b
-4-甲氧基环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
I-485a
(3R)-3-((R)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-485b
基)-N-((2S，3R)-1-环己基-3-(甲氨基)丁-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((2S，3S)-3-氨基-4-不己基-1-羟基丁-2-基)-3-((S)-1-(3-氯
I-488a
-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((1S，2R)-1-环己基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟
I-489a
基-5-甲氧基-1-(2，3，5-三氟苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2-氯-3-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-490a
基)-N-((S)-1-(1-氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-(反-4-氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-((S)-1-羟基
I-491a
-5-甲氧基-1-(2，3，5-三氟苯基)戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-2-氨基-3-(4，4-二氟环己基)丙基)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟
I-492a
苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((1S，2R)-3-氨基-1-(3-降金刚烷基)-1-羟基丙-2-
I-493a
基)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-495a
基)-N-((S)-1-(反-4-羟基-4-甲基环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶
-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2，4-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-497a
基)-N-((1S，2R)-1-环己基-1-羟基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰
胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2，4-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-498a
基)-N-((S)-1-(反-4-氟环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((1 S，2R)-(3-氨基-1-(3-降金刚烷基)-1-羟基)丙-2-
I-499a 基)-3-((S)-1-(2-氟-3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰
胺
(3R)-3-((R)-(3-氯苯基)(2-羟基乙氧基)甲基)-N-((S)-1-环己基
I-502a
-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-2-氨基-3-环戊基丙基)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-
I-503a
甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((2S)-2-氨基-3-(四氢呋喃-2-基)丙基)-3-((S)-1-(3-氯苯
I-504a
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((2S)-1-氨基-3-(四氢呋喃-2-基)丙-2-基)-3-((S)-1-(3-氯苯
I-505a
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3S)-3-((R)-1-(3-氯苯基)-2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)-N-((S)-1-环己
I-507a
基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-2-氨基-3-(四氢-2H-吡喃-4-基)丙基)-3-((S)-1-(3-氯苯
I-508a
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((2S)-1-氨基-3-(四氢-2H-吡喃-2-基)丙-2-基)-3-((S)-1-(3-
I-509a
氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-氨基-3-(3-甲氧基环丁基)丙-2-基)-3-((S)-1-(3-氯苯
I-510a
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-2-氨基-3-(反-3-甲氧基环丁基)丙基)-3-((S)-1-(3-氯苯
I-511a
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-2-氨基-3-(顺-3-甲氧基环丁基)丙基)-3-((S)-1-(3-氯苯
I-511b
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(S)-N-((S)-2-氨基-3-环己基丙基)-3-((R)-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲
I-512a
氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(S)-N-((S)-2-氨基-3-环己基丙基)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲
I-512b
氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((2S)-2-氨基-3-(四氢呋喃-2-基)丙基)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟
I-513a
苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((2S)-1-氨基-3-(四氢呋喃-2-基)丙-2-基)-3-((S)-1-(3-氯-2-
I-514a
氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
I-515a (3R)-N-((S)-2-氨基-4-苯基丁基)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲
氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-2-氨基-4-环己基丁基)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-
I-520a
甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(S)-3-((R)-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-环己基
I-522a
-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(S)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基戊基)N-((S)-1-环己基
I-522b
-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(6-氟-3′-甲基联苯基-2-基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-523a
基)-N-((S)-哌啶-3-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-氯-2-氟苯基)(3-甲氧基丙氧基)甲基)-N-((S)-1-环
I-524a
己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-3-((S)-1-(3-氟-2-(o-甲苯基氧基)
I-525a
苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((2S)-1-氨基-3-(四氢-2H-吡喃-2-基)丙-2-基)-3-((S)-1-(3-
I-526a
氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-2-氨基-3-(3-甲氧基环丁基)丙基)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟
I-527a
苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((S)-1-氨基-3-(3-甲氧基环丁基)丙-2-基)-3-((S)-1-(3-氯-2-
I-528a
氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-氯苯基)(2-丙酰氨基乙氧基)甲基)-N-((S)-1-环己
I-531a
基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((3S，4S)-4-环己基哌啶-3-基)-3-((S)-1-(2，3-二氟苯基)-1-
I-533a
羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((1S)-1-(3-氯苯基)-1，6-二羟基庚基)-N-((S)-1-环己基
I-534a
-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((2S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)-3-((R)-(2，3-二氟苯
I-536a
基)(2-丙酰氨基乙氧基)甲基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-2-(2-甲氧基乙酰氨基)乙
I-537a
基)-N-((S)-1-环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((2S，3S)-3-氨基-1-环己基丁-2-基)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯
I-541a
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-544a
基)-N-((3S，4S)-4-环己基哌啶-3-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-(顺-4-
I-545a
甲氧基环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-(顺-4-
I-545b
甲氧基环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-4-乙酰氨基-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基丁
I-546a
基)-N-((2S，3R)-3-氨基-1-环己基丁-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-4-乙酰氨基-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基丁
I-546b
基)-N-((2S，3R)-3-氨基-1-环己基丁-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((R)-(3-氯-2-氟苯基)(2-丙酰氨基乙氧基)甲基)-N-((2S)-1-
I-547a
环己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(2，3-二氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((S)-1-(顺
I-548a
-4-甲氧基环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-549a
基)-N-((3R，4R)-4-(戊烷-3-基氧基)哌啶-3-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((1S，2R)-3-氨基-1-(反-4-氟环己基)-1-羟基丙-2-
I-551a
基)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰
胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)-N-((2S)-1-(3-降
I-552a
金刚烷基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-3-((S)-1-乙酰氨基-5-乙氧基-1-(3-氟苯基)戊基)-N-((S)-1-环
I-553a
己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-554a 基)-N-((S)-1-((1r，3R，4S)-3，4-二氟环戊基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌
啶-1-甲酰胺
I-556a (3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
基)-N-((S)-1-(顺-4-甲氧基环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲
酰胺
(3R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊
I-556b 基)-N-((S)-1-(反-4-甲氧基环己基)-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲
酰胺
(3R)-3-((S)-1-乙酰氨基-1-(3-氯苯基)-5-乙氧基戊基)-N-((S)-1-环
I-558a
己基-3-(甲氨基)丙-2-基)哌啶-1-甲酰胺
(3R)-N-((2R，3S)-2-氨基-3-(3-降金刚烷基)-3-羟基丙
I-559a 基)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲酰
胺
及其盐。
12.权利要求11的盐，其是药学上可接受的盐。
13.式III的化合物及其对映体、非对映体和盐
其中
R1是a)(C3-C7)环烷基；或者b)苯基、杂芳基或双环杂芳基，其任选被1或2个取代基取代，该取代基独立地选自
1)氟、氯、溴、碘、三氟甲磺酰氧基、氰基、硝基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C5-C7)-环烷基烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)-烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C2-C6)烯基、卤代(C3-C6)炔基、卤代(C5-C7)环烷基炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基和(C1-C6)链烷磺酰基；
或者2)苯基、杂芳基、苯氧基、杂芳氧基、苯硫基、萘硫基、杂芳硫基、苄基、杂芳基甲基、苄氧基或杂芳氧基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基和氨基羰基；
X和Y各自是单键；
R2是(C5-C8)环烷基烷基、卤代(C5-C8)烷基、卤代(C5-C8)环烷基烷基、(C5-C8)烷氧基、(C5-C8)环烷基烷氧基、卤代(C5-C8)烷氧基、(C5-C8)烷硫基、卤代(C5-C8)烷硫基、羟基(C5-C8)-烷基、(C1-C3)烷氧基(C3-C5)烷基、(C1-C3)烷氧基(C3-C5)羟基烷基、(C3-C6)环烷氧基(C3-C5)烷基、卤代(C1-C3)烷氧基(C3-C5)烷基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C3-C5)烷基、(C1-C3)烷硫基(C3-C5)烷基、卤代(C1-C3)烷硫基(C3-C5)-烷基、(C1-C3)烷氧基(C3-C5)烷氧基、(C1-C2)烷氧基(C2-C4)-烷氧基(C1-C2)烷基、羟基(C5-C8)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C3-C5)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基-(C3-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C3-C5)烷氧基、羟基(C5-C8)烷硫基、(C1-C3)烷氧基(C3-C5)烷硫基、(C1-C3)烷硫基(C3-C5)烷氧基、(C1-C3)烷硫基(C3-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C2-C4)烷基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C2-C4)烷氧基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C2-C4)烷硫基、(C1-C3)烷基氨基羰基氨基(C2-C4)烷基、(C1-C3)烷基氨基羰基氨基(C2-C4)烷氧基、(C1-C3)烷基氨基羰基氨基(C2-C4)烷硫基、二(C1-C3)烷基氨基羰基氨基(C2-C4)烷基、二(C1-C3)烷基氨基羰基氨基(C2-C4)烷氧基、二(C1-C3)烷基氨基羰基氨基(C2-C4)烷硫基或氨基羰基(C2-C4)烷基；
R3是H或OH；
条件是当R3是OH时，R2不是(C5-C8)烷氧基、(C5-C8)环烷基烷氧基、卤代(C5-C8)-烷氧基、(C5-C8)烷硫基、卤代(C5-C8)烷硫基、(C1-C3)烷氧基(C3-C5)烷氧基、羟基(C5-C8)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C3-C5)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基(C3-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)-环烷氧基(C3-C5)烷氧基、羟基(C5-C8)烷硫基、(C1-C3)烷氧基(C3-C5)烷硫基、(C1-C3)-烷硫基(C3-C5)-烷氧基、(C1-C3)烷硫基(C3-C5)烷硫基、(C3-C4)环烷羰基氨基(C2-C4)烷氧基、(C3-C4)环-烷羰基氨基(C2-C4)烷硫基、(C1-C3)烷基氨基羰基氨基(C2-C4)烷氧基、(C1-C3)烷基氨基羰基氨基(C2-C4)烷硫基、二(C1-C3)烷基氨基羰基氨基(C2-C4)烷氧基或二(C1-C3)烷基氨基羰基氨基(C2-C4)烷硫基；
A是2，4-二取代的吗啉，具有连接在2-位上的R1XCR2R3Y和连接在4-位上的E；1，3-二取代的哌啶，具有连接在3-位上的R1XCR2R3Y和连接在1-位上的E；或1，3-二取代的-3-甲基哌啶，具有连接在3-位上的R1XCR2R3Y和连接在1-位上的E；并且
E是氢或胺保护基。
14.式IIIa的权利要求13的化合物及其对映体、非对映体和盐
其中
Z是CH2或O
R1是a)环己基；或者b)苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、2-咪唑基、2-噻唑基、2-苯并噻吩基、4-苯并呋喃、4-苯并噻吩基、7-苯并呋喃、2，3-二氢-7-苯并呋喃、7-苯并噻吩基、1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基、7-吲唑基或8-喹啉基，其任选被1至3个取代基取代，该取代基独立地选自
氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、异丁基、三氟甲基、烯丙基、环己基、环己烯-1-基、环丙基乙炔基、甲氧基、三氟甲氧基、新戊氧基、甲硫基、烯丙氧基、环丙基甲氧基、2-(环丙基)乙氧基、环戊氧基、环戊基甲氧基、苄氧基、羟基、氨基羰基、甲氧羰基、苯基、苯氧基、苄氧基和杂芳氧基，其中苯基、苯氧基、苄氧基和杂芳氧基基团任选被1至3个取代基取代，该取代基独立地选自氟、氯、氰基、甲基、三氟甲基和氨基羰基；
R2是4，4-二氟戊基、3-(环丙基)丙基、4-(环丙基)丁基、4-羟基戊基、4-羟基己基、3-乙氧基丙基、4-甲氧基丁基、4-乙氧基丁基、2-(乙氧基)乙氧基、3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、3-丙氧基丙氧基或2-环丙基乙氧基、2-(甲氧基)乙氧基甲基、3-(乙酰氨基)丙基、3-(丙酰氨基)丙基、3-(丁酰氨基)丙基、3-((2-甲氧基丙酰基)氨基)丙基、3-(环丙烷羰基氨基)丙基、3-(三氟乙酰氨基)丙基、3-(甲氨基羰基氨基)丙基、3-(二甲氨基羰基氨基)丙基、2-(乙酰氨基)乙氧基或3-(氨基磺酰基氨基)丙基；
R3是H或OH；
条件是当R3是OH时，R2不是2-(乙氧基)乙氧基、3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、3-丙氧基丙氧基、2-环丙基乙氧基或2-(乙酰氨基)乙氧基；并且
E是氢、叔丁氧羰基、苄氧羰基、2-(三甲基硅烷基)乙氧羰基，甲磺酰基或2-(三甲基硅烷基)乙氧基磺酰基。
15.式IIIb的权利要求13的化合物
其中
Z是CH2或O
R1是a)环己基；或者b)苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、2-咪唑基、2-噻唑基、2-苯并噻吩基、4-苯并呋喃、4-苯并噻吩基、7-苯并呋喃、2，3-二氢-7-苯并呋喃、7-苯并噻吩基、1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基、7-吲唑基或8-喹啉基，其任选被1至3个取代基取代，该取代基独立地选自
氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、异丁基、三氟甲基、烯丙基、环己基、环己烯-1-基、环丙基乙炔基、甲氧基、三氟甲氧基、新戊氧基、甲硫基、烯丙氧基、环丙基甲氧基、2-(环丙基)乙氧基、环戊氧基、环戊基甲氧基、苄氧基、羟基、氨基羰基、甲氧羰基、苯基、苯氧基、苄氧基和杂芳氧基，其中苯基、苯氧基、苄氧基和杂芳氧基基团任选被1至3个取代基取代，该取代基独立地选自氟、氯、氰基、甲基、三氟甲基和氨基羰基；
R2是4，4-二氟戊基、3-(环丙基)丙基、4-(环丙基)丁基、4-羟基戊基、4-羟基己基、3-乙氧基丙基、4-甲氧基丁基、4-乙氧基丁基、2-(乙氧基)乙氧基、3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、3-丙氧基丙氧基或2-环丙基乙氧基、3-(乙酰氨基)丙基、3-(丙酰氨基)-丙基、3-(丁酰氨基)丙基、3-((2-甲氧基丙酰基)氨基)丙基、3-(环丙烷-羰基氨基)丙基、3-(三氟乙酰氨基)丙基、3-(甲氨基羰基氨基)丙基、3-(二甲氨基羰基-氨基)丙基、2-(乙酰氨基)乙氧基或3-(氨基磺酰基氨基)丙基；
R3是H或OH；
条件是当R3是OH时，R2不是2-(乙氧基)乙氧基、3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、3-丙氧基丙氧基、2-环丙基乙氧基或2-(乙酰氨基)乙氧基；并且
E是氢、叔丁氧羰基、苄氧羰基、2-(三甲基硅烷基)乙氧羰基，甲磺酰基或2-(三甲基硅烷基)乙氧基磺酰基。
16.权利要求13的化合物，其选自
(R)-3-((R)-(2-环丙基乙氧基)(苯基)(R)-3-((R)-(2-环丙基乙氧基)(苯基)
甲基)哌啶甲基)哌啶
(S)-2-((S)-5-甲氧基-1-苯基戊基)吗啉 (S)-2-((S)-5-甲氧基-1-苯基戊基)吗
啉
(S)-4-甲氧基-1-苯基-1-((R)-哌啶-3-(S)-4-甲氧基-1-苯基-1-((R)-哌啶-3-
基)丁-1-醇基)丁-1-醇
(R)-2-((S)-(3-甲氧基丙氧基)(苯基)甲 (R)-2-((S)-(3-甲氧基丙氧基)(苯基)
基)吗啉甲基)吗啉
(S)-4-环丙基-1-苯基-1-((R)-哌啶-3-(S)-4-环丙基-1-苯基-1-((R)-哌啶-3-
基)丁-1-醇基)丁-1-醇
(R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(苯基)甲 (R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(苯
基)哌啶基)甲基)哌啶
(R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(苯基)甲 (R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(苯基)
基)哌啶甲基)哌啶
(R)-3-((R)-(4-甲氧基丁氧基)(苯基)甲 (R)-3-((R)-(4-甲氧基丁氧基)(苯基)
基)哌啶甲基)哌啶
(S)-4-乙氧基-1-苯基-1-((R)-哌啶-3- (S)-4-乙氧基-1-苯基-1-((R)-哌啶-3-
基)丁-1-醇基)丁-1-醇
(S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)-1-(吡 (S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-
啶-2-基)戊-1-醇基)-1-(吡啶-2-基)戊-1-醇
(R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2-氟苯 (R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2-氟
基)甲基)哌啶苯基)甲基)哌啶
(R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(3-氟苯 (R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(3-氟
基)甲基)哌啶苯基)甲基)哌啶
(R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(4-氟苯 (R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(4-氟
基)甲基)哌啶苯基)甲基)哌啶
(S)-1-(1H-咪唑-2-基)-5-甲氧基(S)-1-(1H-咪唑-2-基)-5-甲氧基
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 -1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(3-氯苯基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊 (S)-1-(3-氯苯基)-1-((R)-哌啶-3-基)
-1-醇戊-1-醇
(S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)-1-(噻 (S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-
吩-3-基)戊-1-醇基)-1-(噻吩-3-基)戊-1-醇
(R)-1-环己基-5-甲氧基-1-((R)-哌啶 (R)-1-环己基-5-甲氧基-1-((R)-哌啶
-3-基)戊-1-醇 -3-基)戊-1-醇
(S)-1-(3-氯苯基)-1-((R)-哌啶-3-基)丁 (S)-1-(3-氯苯基)-1-((R)-哌啶-3-基)
烷-1，4-二醇丁烷-1，4-二醇
(S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)-1-(噻 (S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-
唑-2-基)戊-1-醇基)-1-(噻唑-2-基)戊-1-醇
3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)((R)-哌啶-3-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)((R)-哌啶
基)甲基)苄腈 -3-基)甲基)苄腈
4-环丙基-1-(3-氟苯基)-1-((R)-哌啶-3- 4-环丙基-1-(3-氟苯基)-1-((R)-哌啶
基)丁-1-醇 -3-基)丁-1-醇
(R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(m-甲苯 (R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(m-甲
基)甲基)哌啶苯基)甲基)哌啶
(R)-3-((R)-(3-丙氧基丙氧基)(苯基)甲 (R)-3-((R)-(3-丙氧基丙氧基)(苯基)
基)哌啶甲基)哌啶
(R)-5-甲氧基-1-((R)-3-甲基哌啶-3-(R)-5-甲氧基-1-((R)-3-甲基哌啶-3-
基)-1-苯基戊-1-醇基)-1-苯基戊-1-醇
(S)-5-乙氧基-1-苯基-1-((R)-哌啶-3- (S)-5-乙氧基-1-苯基-1-((R)-哌啶-3-
基)戊-1-醇基)戊-1-醇
(S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)-1-m- (S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-
甲苯基戊-1-醇基)-1-m-甲苯基戊-1-醇
(R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(3-氟苯(R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(3-氟
基)甲基)哌啶苯基)甲基)哌啶
(R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(3-氟苯(R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(3-氟
基)甲基)哌啶苯基)甲基)哌啶
(S)-1-(2-氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌 (S)-1-(2-氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-
啶-3-基)戊-1-醇哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(3-氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌 (S)-1-(3-氟苯基)-5-甲氧基-1-((R)-
啶-3-基)戊-1-醇哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-5-甲氧基-1-(5-甲基噻唑-2- (S)-5-甲氧基-1-(5-甲基噻唑-2-
基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
4-氯-2-((R)-(3-甲氧基丙氧基)((R)-哌 4-氯-2-((R)-(3-甲氧基丙氧基)((R)-
啶-3-基)甲基)吡啶哌啶-3-基)甲基)吡啶
(R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2，4-二 (R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2，4-
氟苯基)甲基)哌啶二氟苯基)甲基)哌啶
(R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(3，4-二 (R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(3，4-二
氟苯基)甲基)哌啶氟苯基)甲基)哌啶
2-((S)-(3-氯-2-氟苯基)((R)-哌啶-3-基) (S)-4，4，4-三氟-1-((R)-哌啶-3-
甲氧基)乙酰胺基)-1-m-甲苯基丁-1-醇
(S)-4，4，4-三氟-1-((R)-哌啶-3-基)-1-m- 3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-((R)-哌啶
甲苯基丁-1-醇 -3-基)戊基)苄腈
3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-((R)-哌啶 (R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2-烯
-3-基)戊基)苄腈丙基苯基)甲基)哌啶
(R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2-烯丙 (S)-1-(2，3-二甲基苯基)-5-甲氧基
基苯基)甲基)哌啶-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2，3-二甲基苯基)-5-甲氧基(S)-1-(2，5-二甲基苯基)-5-甲氧基
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 -1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2，5-二甲基苯基)-5-甲氧基(S)-1-(3，5-二甲基苯基)-5-甲氧基
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(3，5-二甲基苯基)-5-甲氧基(S)-1-(3-乙基苯基)-5-甲氧基
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 -1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(3-乙基苯基)-5-甲氧基-1-((R)- (S)-5-甲氧基-1-(3-甲氧基苯
哌啶-3-基)戊-1-醇基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-5-甲氧基-1-(3-甲氧基苯 1-(3-氯苯基)-4-环丙基-1-((S)-哌啶
基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇-3-基)丁-1-醇
1-(3-氯苯基)-4-环丙基-1-((S)-哌啶-3-N-((S)-4-(2-氟苯基)-4-羟基-4-((R)-
基)丁-1-醇哌啶-3-基)丁基)乙酰胺
N-((S)-4-(2-氟苯基)-4-羟基-4-((R)-哌(S)-1-(2-氟-3-甲基苯基)-5-甲氧基
啶-3-基)丁基)乙酰胺 -1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2-氟-3-甲基苯基)-5-甲氧基(S)-1-(2-氟-5-甲基苯基)-5-甲氧基
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 -1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2-氟-5-甲基苯基)-5-甲氧基(S)-1-(3-氟-2-甲基苯基)-5-甲氧基
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 -1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(3-氟-2-甲基苯基)-5-甲氧基(S)-1-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲氧基
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 -1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲氧基(S)-1-(3-氟-5-甲基苯基)-5-甲氧基
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 -1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(3-氟-5-甲基苯基)-5-甲氧基 2-氟-6-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-((R)-
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇哌啶-3-基)戊基)苯酚
2-氟-6-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-((R)- (R)-3-((R)-(3-氨苯基)(3-乙氧基丙
哌啶-3-基)戊基)苯酚氧基)甲基)哌啶
(R)-3-((R)-(3-氯苯基)(3-乙氧基丙氧 (S)-1-(2-氯苯基)-5-甲氧基-1-((R)-
基)甲基)哌啶哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2-氯苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌 (S)-1-(3-氯苯基)-5-甲氧基-1-((R)-
啶-3-基)戊-1-醇哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(3-氯苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌 (S)-1-(4-氯吡啶-2-基)-5-甲氧基
啶-3-基)戊-1-醇 -1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(4-氯吡啶-2-基)-5-甲氧基(R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(3，4-二
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇氟苯基)甲基)哌啶
(R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(3，4-二 (S)-1-(2，3-二氟苯基)-5-甲氧基
氟苯基)甲基)哌啶 -1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2，3-二氟苯基)-5-甲氧基(S)-1-(2，5-二氟苯基)-5-甲氧基
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 -1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2，5-二氟苯基)-5-甲氧基 (S)-1-(3，4-二氟苯基)-5-甲氧基
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 -1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(3，4-二氟苯基)-5-甲氧基 (S)-1-(3，5-二氟苯基)-5-甲氧基
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 -1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(3，5-二氟苯基)-5-甲氧基 (R)-1-(3-氯苯基)-5-甲氧基-1-((R)-
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇吗啉-2-基)戊-1-醇
(S)-1-(5-氯-1-甲基-1H-咪唑-2-
(R)-1-(3-氯苯基)-5-甲氧基-1-((R)-吗
基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊
啉-2-基)戊-1-醇
-1-醇
(S)-1-(5-氯-1-甲基-1H-咪唑-2-基)-5-(S)-1-(苯并呋喃-7-基)-5-甲氧基
甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(苯并呋喃-7-基)-5-甲氧基 (S)-1-(1H-吲唑-7-基)-5-甲氧基
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(1H-吲唑-7-基)-5-甲氧基(S)-1-(3-异丙基苯基)-5-甲氧基
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(3-异丙基苯基)-5-甲氧基4-氟-2-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-((R)-
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇哌啶-3-基)戊基)苄腈
4-氟-2-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-((R)- 3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-((R)-哌啶
哌啶-3-基)戊基)苄腈 -3-基)戊基)苯甲酰胺
3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-((R)-哌啶 (S)-1-(3-氯苯基)-5-环丙基-1-((R)-
-3-基)戊基)苯甲酰胺哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(3-氯苯基)-5-环丙基-1-((R)-哌 N-((S)-4-(2-氟-5-甲基苯基)-4-羟基
啶-3-基)戊-1-醇 -4-((R)-哌啶-3-基)丁基)乙酰胺
N-((S)-4-(2-氟-5-甲基苯基)-4-羟基N-((S)-4-(3-氟-5-甲基苯基)-4-羟基
-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)乙酰胺-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)乙酰胺
N-((S)-4-(3-氟-5-甲基苯基)-4-羟基 (S)-5-甲氧基-1-(3-(甲硫基)苯
-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)乙酰胺基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-5-甲氧基-1-(3-(甲硫基)苯 N-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-
基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇哌啶-3-基)丁基)乙酰胺
N-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-哌 (S)-1-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5-甲氧
啶-3-基)丁基)乙酰胺基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5-甲氧基 (S)-1-(5-氟-2-甲氧基苯基)-5-甲氧
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(5-氟-2-甲氧基苯基)-5-甲氧基 (R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1，5-二甲氧
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇基戊基)哌啶
(R)-3-((S)-1-(3-氯苯基)-1，5-二甲氧基 (S)-1-(3-氯-2-甲基苯基)-5-甲氧基
戊基)哌啶 -1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(3-氯-2-甲基苯基)-5-甲氧基 N-((S)-4-(2，3-二氟苯基)-4-羟基
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 -4-((R)-哌啶-3-基)丁基)乙酰胺
N-((S)-4-(2，3-二氟苯基)-4-羟基 N-((S)-4-(3，5-二氟苯基)-4-羟基
-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)乙酰胺-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)乙酰胺
N-((S)-4-(3，5-二氟苯基)-4-羟基 (R)-3-((R)-(2-(环丙基乙炔基)苯
-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)乙酰胺基)(3-甲氧基丙氧基)甲基)哌啶
(R)-3-((R)-(2-(环丙基乙炔基)苯基)(3-(S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-
甲氧基丙氧基)甲基)哌啶基)-1-(喹啉-8-基)戊-1-醇
(S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)-1-(喹 N-(2-((R)-(3-氯-2-氟苯基)((R)-哌啶
啉-8-基)戊-1-醇 -3-基)甲氧基)乙基)乙酰胺
N-(2-((R)-(3-氯-2-氟苯基)((R)-哌啶 N-(2-((S)-(3-氯-2-氟苯基)((R)-哌啶
-3-基)甲氧基)乙基)乙酰胺 -3-基)甲氧基)乙基)乙酰胺
N-(2-((S)-(3-氯-2-氟苯基)((R)-哌啶 (R)-3-((R)-(3-氯-2-氟苯基)(3-乙氧
-3-基)甲氧基)乙基)乙酰胺基丙氧基)甲基)哌啶
(R)-3-((R)-(3-氯-2-氟苯基)(3-乙氧基 (S)-1-(2-氯-3-氟苯基)-5-甲氧基
丙氧基)甲基)哌啶 -1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2-氯-3-氟苯基)-5-甲氧基 (S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基 (S)-1-(3-氯-5-氟苯基)-5-甲氧基
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(3-氯-5-氟苯基)-5-甲氧基 (R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(2，3，5-
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇三氟苯基)甲基)哌啶
(R)-3-((R)-(3-乙氧基丙氧基)(2，3，5-三 (R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2-(三
氟苯基)甲基)哌啶氟甲基)苯基)甲基)哌啶
(R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2-(三氟 (R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2-(三
甲基)苯基)甲基)哌啶氟甲基)苯基)甲基)哌啶
(R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2-(三氟 (S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-
甲基)苯基)甲基)哌啶基)-1-(2，3，4-三氟苯基)戊-1-醇
(S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3- (S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-
基)-1-(2，3，4-三氟苯基)戊-1-醇基)-1-(2，3，5-三氟苯基)戊-1-醇
(S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3- (S)-5-甲氧基-1-(2-甲基苯并呋喃-7-
基)-1-(2，3，5-三氟苯基)戊-1-醇基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-5-甲氧基-1-(2-甲基苯并呋喃-7- (1R)-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基
基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 -1-(吗啉-2-基)戊-1-醇
(1R)-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基 (S)-1-(3-氯苯基)-5，5-二氟-1-((R)-哌
-1-(吗啉-2-基)戊-1-醇啶-3-基)己-1-醇
(S)-1-(3-氯苯基)-5，5-二氟-1-((R)-哌 (S)-1-(苯并[b]噻吩-2-基)-5-甲氧基
啶-3-基)己-1-醇-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(苯并[b]噻吩-2-基)-5-甲氧基 (S)-1-(苯并[b]噻吩-4-基)-5-甲氧基
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 -1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(苯并[b]噻吩-4-基)-5-甲氧基 (S)-1-(苯并[b]噻吩-7-基)-5-甲氧基
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 -1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(苯并[b]噻吩-7-基)-5-甲氧基 (S)-1-(2-氟苯并呋喃-7-基)-5-甲氧
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2-氟苯并呋喃-7-基)-5-甲氧基 (S)-1-(5-氟苯并呋喃-7-基)-5-甲氧
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(5-氟苯并呋喃-7-基)-5-甲氧基 3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-((R)-哌啶
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 -3-基)戊基)苯甲酸甲酯
3-((S)-1-羟基-5-甲氧基-1-((R)-哌啶 (R)-1-(苯并[b]噻吩-7-基)-5-甲氧基
-3-基)戊基)苯甲酸甲酯 -1-((R)-吗啉-2-基)戊-1-醇
(R)-1-(苯并[b]噻吩-7-基)-5-甲氧基 N-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-
-1-((R)-吗啉-2-基)戊-1-醇哌啶-3-基)丁基)丙酰胺
N-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-哌(R)-3-((R)-联苯基-2-基(3-甲氧基丙
啶-3-基)丁基)丙酰胺氧基)甲基)哌啶
(R)-3-((R)-联苯基-2-基(3-甲氧基丙氧 1-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-
基)甲基)哌啶哌啶-3-基)丁基)-3-甲基脲
1-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-哌(R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2-溴
啶-3-基)丁基)-3-甲基脲苯基)甲基)哌啶
(R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2-溴苯(R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2-溴
基)甲基)哌啶苯基)甲基)哌啶
(R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2-溴苯 N-((S)-4-(2-氯-3-氟苯基)-4-羟基
基)甲基)哌啶 -4-((R)-哌啶-3-基)丁基)乙酰胺
N-((S)-4-(2-氯-3-氟苯基)-4-羟基N-((S)-4-(3-氯-2-氟苯基)-4-羟基
-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)乙酰胺 -4-((R)-哌啶-3-基)丁基)乙酰胺
N-((S)-4-(3-氯-2-氟苯基)-4-羟基N-((S)-4-(3-氯-5-氟苯基)-4-羟基
-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)乙酰胺 -4-((R)-哌啶-3-基)丁基)乙酰胺
N-((S)-4-(3-氯-5-氟苯基)-4-羟基(R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1，5-二
-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)乙酰胺甲氧基戊基)哌啶
(R)-3-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-1，5-二甲 1-(3-氯-2-氟苯基)-5-乙氧基-1-((R)-
氧基戊基)哌啶哌啶-3-基)戊-1-醇
1-(3-氯-2-氟苯基)-5-乙氧基-1-((R)-哌 (S)-1-(3-(三氟甲基)苯基)-5-甲氧基
啶-3-基)戊-1-醇-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(3-(三氟甲基)苯基)-5-甲氧基 (S)-5-乙氧基-1-((R)-哌啶-3-
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇基)-1-(2，3，5-三氟苯基)戊-1-醇
(S)-5-乙氧基-1-((R)-哌啶-3-(S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-
基)-1-(2，3，5-三氟苯基)戊-1-醇基)-1-(2-(三氟甲基)苯基)戊-1-醇
(S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-(R)-3-((R)-(2，3-二氯苯基)(3-乙氧基
基)-1-(2-(三氟甲基)苯基)戊-1-醇丙氧基)甲基)哌啶
(R)-3-((R)-(2，3-二氯苯基)(3-乙氧基 (S)-1-(2，3-二氯苯基)-5-甲氧基
丙氧基)甲基)哌啶-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2，3-二氯苯基)-5-甲氧基 1-(2-(环丙基甲氧基)苯基)-5-甲氧基
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 -1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
1-(2-(环丙基甲氧基)苯基)-5-甲氧基 (S)-1-(3-氯-2，4-二氟苯基)-5-甲氧基
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(3-氯-2，4-二氟苯基)-5-甲氧基 N-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇哌啶-3-基)丁基)环丙烷甲酰胺
N-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-哌 N-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-
啶-3-基)丁基)环丙烷甲酰胺哌啶-3-基)丁基)丁酰胺
N-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-哌 (S)-1-(2-苯基苯基)-5-甲氧基
啶-3-基)丁基)丁酰胺 -1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2-苯基苯基)-5-甲氧基-1-((R)- 3-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-
哌啶-3-基)戊-1-醇哌啶-3-基)丁基)-1，1-二甲基脲
3-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-哌 (S)-1-(3-溴苯基)-5-甲氧基-1-((R)-
啶-3-基)丁基)-1，1-二甲基脲哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧
(S)-1-(3-溴苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌
杂环戊烯-4-基)-5-甲氧基-1-((R)-哌
啶-3-基)戊-1-醇
啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂
(S)-1-(2，3-二氯苯基)-5-乙氧基
环戊烯-4-基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2，3-二氯苯基)-5-乙氧基 N-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇哌啶-3-基)丁基)甲磺酰胺
N-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-哌 (S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-
啶-3-基)丁基)甲磺酰胺基)-1-(2-(三氟甲氧基)苯基)戊-1-醇
(S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3- (S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-
基)-1-(2-(三氟甲氧基)苯基)戊-1-醇基)-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)戊-1-醇
(S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3- 1-(2-(2-环丙基乙氧基)苯基)-5-甲氧
基)-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)戊-1-醇基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
1-(2-(2-环丙基乙氧基)苯基)-5-甲氧1-(2-(环丁基甲氧基)苯基)-5-甲氧基
基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 -1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
1-(2-(环丁基甲氧基)苯基)-5-甲氧基1-(2-(环戊基氧基)苯基)-5-甲氧基
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
1-(2-(环戊基氧基)苯基)-5-甲氧基 (S)-4-(氨基磺酰基氨基)-1-(3-氯苯
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇基)-1-((R)-哌啶-3-基)丁-1-醇
(S)-5-甲氧基-1-(2-(2，2-(二甲基)丙
(S)-4-(氨基磺酰基氨基)-1-(3-氯苯
氧基)苯基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-
基)-1-((R)-哌啶-3-基)丁-1-醇
醇
(S)-1-(2-(环丙基甲氧基)-3-氟苯
(S)-5-甲氧基-1-(2-(2，2-(二甲基)丙氧
基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊
基)苯基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
-1-醇
(S)-1-(2-(环丙基甲氧基)-3-氟苯基)-5- 1-(2-(烯丙基氧基)-5-氟苯基)-5-乙
甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
1-(2-(烯丙基氧基)-5-氟苯基)-5-乙氧 (S)-4-环丙基-1-(2-苯氧基苯
基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇基)-1-((R)-哌啶-3-基)丁-1-醇
(S)-4-环丙基-1-(2-苯氧基苯 (R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2-苯
基)-1-((R)-哌啶-3-基)丁-1-醇乙基苯基)甲基)哌啶
(R)-3-((R)-(3-甲氧基丙氧基)(2-苯乙 (S)-1-(2-(2-甲基苯基)苯基)-5-甲氧
基苯基)甲基)哌啶基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2-(2-甲基苯基)苯基)-5-甲氧基(S)-1-(2-(3-甲基苯基)苯基)-5-甲氧
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2-(3-甲基苯基)苯基)-5-甲氧基(S)-1-(2-(4-甲基苯基)苯基)-5-甲氧
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(R)-N-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基
(S)-1-(2-(4-甲基苯基)苯基)-5-甲氧基
-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)-2-甲氧基
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
丙酰胺
(R)-N-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基
N-((S)-1-(2，3-二氟苯基)-5-甲氧基
-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)-2-甲氧基丙
-1-((R)-哌啶-3-基)戊基)丙酰胺
酰胺
(S)-N-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基
N-((S)-1-(2，3-二氟苯基)-5-甲氧基
-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)-2-甲氧基
-1-((R)-哌啶-3-基)戊基)丙酰胺
丙酰胺
(S)-N-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基 (S)-5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯
-4-((R)-哌啶-3-基)丁基)-2-甲氧基丙基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
酰胺
(S)-5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯 (S)-5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯
基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-5-甲氧基-1-(2-苯氧基苯 3-(1-(3-氯苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌
基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇啶-3-基)戊基氧基)丙-1-醇
(S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-
3-(1-(3-氯苯基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶
基)-1-(2-(吡啶-4-基氧基)苯基)戊-1-
-3-基)戊基氧基)丙-1-醇
醇
(S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-
(S)-1-(2-(2-氟苯基)苯基)-5-甲氧基
基)-1-(2-(吡啶-4-基氧基)苯基)戊-1-
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
醇
(S)-1-(2-(2-氟苯基)苯基)-5-甲氧基 (S)-1-(2-(3-氟苯基)苯基)-5-甲氧基
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 -1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2-(3-氟苯基)苯基)-5-甲氧基 (S)-1-(2-(4-氟苯基)苯基)-5-甲氧基
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 -1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2-(4-氟苯基)苯基)-5-甲氧基 (S)-1-(2-苯基-3-氟苯基)-5-甲氧基
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 -1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2-苯基-3-氟苯基)-5-甲氧基 (S)-1-(2-异丁基苯并呋喃-7-基)-5-
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2-异丁基苯并呋喃-7-基)-5-甲 (S)-1-(2-叔丁基苯并呋喃-7-基)-5-
氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2-叔丁基苯并呋喃-7-基)-5-甲 (S)-1-(2-溴-5-氟苯基)-5-甲氧基
氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 -1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2-溴-5-氟苯基)-5-甲氧基 1-(2-(环戊基甲氧基)苯基)-5-甲氧基
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 -1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
1-(2-(环戊基甲氧基)苯基)-5-甲氧基 N-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇哌啶-3-基)丁基)-2，2，2-三氟乙酰胺
N-((S)-4-(3-氯苯基)-4-羟基-4-((R)-哌 (S)-1-(2-(m-甲苯基氧基)苯基)-5-甲
啶-3-基)丁基)-2，2，2-三氟乙酰胺氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2-(m-甲苯基氧基)苯基)-5-甲氧 (S)-1-(2-(o-甲苯基氧基)苯基)-5-甲
基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2-(o-甲苯基氧基)苯基)-5-甲氧 1-(2-(苄氧基)苯基)-5-甲氧基
基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 -1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
1-(2-(苄氧基)苯基)-5-甲氧基-1-((R)- (S)-1-(2-(2-氟苯氧基)苯基)-5-甲氧
哌啶-3-基)戊-1-醇基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2-(2-氟苯氧基)苯基)-5-甲氧基 (S)-1-(2-(3-氟苯氧基)苯基)-5-甲氧
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2-(3-氟苯氧基)苯基)-5-甲氧基 (S)-1-(2-(4-氟苯氧基)苯基)-5-甲氧
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2-(4-氟苯氧基)苯基)-5-甲氧基 (S)-1-(3-氟-2-苯氧基苯基)-5-甲氧
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(3-氟-2-苯氧基苯基)-5-甲氧基(S)-1-(5-氟-2-苯氧基苯基)-5-甲氧
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(3R)-叔丁基3-((S)-1-(2-(2-氯苯基)
(S)-1-(5-氟-2-苯氧基苯基)-5-甲氧基
苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
甲酸酯
(3R)-叔丁基3-((S)-1-(2-(2-氯苯基)苯 (3R)-叔丁基3-((S)-1-(2-(4-氯苯基)
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲苯基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-
酸酯甲酸酯
(3R)-叔丁基3-((S)-1-(2-(4-氯苯基)苯
(S)-1-(2-苯基-3-氯苯基)-5-甲氧基
基)-1-羟基-5-甲氧基戊基)哌啶-1-甲
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
酸酯
(S)-1-(2-苯基-3-氯苯基)-5-甲氧基 (S)-1-(2-(3，4-二氟苯基)苯基)-5-甲
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2-(3，4-二氟苯基)苯基)-5-甲氧 1-(2-(环己基甲氧基)苯基)-5-甲氧基
基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
1-(2-(环己基甲氧基)苯基)-5-甲氧基 (S)-1-(2-(2-乙基苯氧基)苯基)-5-甲
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2-(o-甲苯基氧基)-3-甲基苯
(S)-1-(2-(2-乙基苯氧基)苯基)-5-甲氧
基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊
基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
-1-醇
(S)-1-(2-(o-甲苯基氧基)-3-甲基苯 (S)-1-(2-(p-甲苯基氧基)-5-甲基苯
基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊
醇 -1-醇
(S)-1-(2-(p-甲苯基氧基)-5-甲基苯 (S)-5-甲氧基-1-(3-甲基-2-(o-甲苯基
基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1- 氧基)苯基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-
醇醇
(S)-5-甲氧基-1-(3-甲基-2-(o-甲苯基 N-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基
氧基)苯基)-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 -1-((R)-哌啶-3-基)戊基)丁酰胺
(S)-1-(2-(4-氟-2-甲基苯氧基)苯
N-((S)-1-(3-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基
基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊
-1-((R)-哌啶-3-基)戊基)丁酰胺
-1-醇
(S)-1-(2-(5-氟-2-甲基苯氧基)苯
(S)-1-(2-(4-氟-2-甲基苯氧基)苯基)-5-
基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊
甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
-1-醇
(S)-1-(2-(p-甲苯基氧基)-3-氟苯
(S)-1-(2-(5-氟-2-甲基苯氧基)苯基)-5-
基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊
甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
-1-醇
(S)-1-(2-氟-3-(o-甲苯基氧基)苯
(S)-1-(2-(p-甲苯基氧基)-3-氟苯基)-5-
基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊
甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
-1-醇
(S)-1-(2-氟-3-(o-甲苯基氧基)苯基)-5- (S)-1-(3-氟-2-(o-甲苯基氧基)苯
甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊
-1-醇
(S)-1-(3-氟-2-(o-甲苯基氧基)苯基)-5- 1-(2-(4-氟苄氧基)苯基)-5-甲氧基
甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇 -1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
1-(2-(4-氟苄氧基)苯基)-5-甲氧基 (S)-1-(2-(2-氯苯氧基)苯基)-5-甲氧
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2-(2-氯苯氧基)苯基)-5-甲氧基 (S)-1-(5-氯-2-苯氧基苯基)-5-甲氧
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇.
(S)-1-(5-氯-2-苯氧基苯基)-5-甲氧基 (S)-1-(3，5-二氟-2-苯氧基苯基)-5-甲
-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(3，5-二氟-2-苯氧基苯基)-5-甲氧(S)-1-(5-氟-2-(4-氟苯氧基)苯基)-5-
基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-
(S)-1-(5-氟-2-(4-氟苯氧基)苯基)-5-甲
基)-1-(2-(三甲基硅烷基)苯并[b]噻
氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
吩-7-基)戊-1-醇
(S)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-
(S)-1-(3′-氯-6-氟联苯基-2-基)-5-甲
基)-1-(2-(三甲基硅烷基)苯并[b]噻吩
氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
-7-基)戊-1-醇
(S)-1-(3′-氯-6-氟联苯基-2-基)-5-甲氧(S)-1-(2-(烯丙基氧基)-3-溴苯基)-5-
基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
(S)-1-(2-(o-甲苯基氧基)-3，5-二氟苯
(S)-1-(2-(烯丙基氧基)-3-溴苯基)-5-甲
基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊
氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-醇
-1-醇
(S)-1-(2-(o-甲苯基氧基)-3，5-二氟苯 (S)-1-(2-(2-(三氟甲基)苯氧基)苯
基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1- 基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊
醇-1-醇和
(S)-1-(2-(2-(三氟甲基)苯氧基)苯
(S)-1-(3-氯苯基)-2-(2-甲氧基乙氧
基)-5-甲氧基-1-((R)-哌啶-3-基)戊-1-
基)-1-((R)-哌啶-3-基)乙醇
醇和
(S)-1-(3-氯苯基)-2-(2-甲氧基乙氧
基)-1-((R)-哌啶-3-基)乙醇
及其盐。
17.一种组合物，它包含治疗有效量的权利要求1的化合物或其对映体、非对映体或盐和药学上可接受的载体。
18.权利要求17的组合物，它还包含α-阻断剂、β-阻断剂、钙通道阻断剂、利尿剂、促尿钠排泄药、促尿食盐排泄药、在中枢起作用的抗高血压药、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、双重ACE和中性内肽酶(NEP)抑制剂、血管紧张素-受体阻断剂(ARBs)、醛固酮合酶抑制剂、醛固酮-受体拮抗剂或内皮缩血管肽受体拮抗剂。
19.拮抗一种或多种天冬氨酸蛋白酶的方法，该方法包括给予有此需要的受治疗者治疗有效量的权利要求1的化合物或其对映体、非对映体或盐。
20.权利要求19的方法，其中所述天冬氨酸蛋白酶是肾素。
21.治疗或改善有此需要的受治疗者中天冬氨酸蛋白酶介导的障碍的方法，该方法包括给予所述受治疗者治疗有效量的式I的化合物，或其对映体、非对映体或盐或其组合物。
22.权利要求21的方法，其中所述障碍是高血压、充血性心力衰竭、心脏肥大、心脏纤维化、梗塞后心肌病、肾病、血管病和神经病、冠状血管的疾病、手术后高血压、血管成形术后再狭窄、眼内压升高、青光眼、异常血管生长、醛固酮过多症、焦虑状态或认知障碍。
23.权利要求21的方法，它还包括给予权利要求1的所述化合物或其对映体、非对映体或盐或其组合物，联合一种或多种其它药剂，该药剂选自α-阻断剂、β-阻断剂、钙通道阻断剂、利尿剂、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、双重ACE和中性内肽酶(NEP)抑制剂、血管紧张素-受体阻断剂(ARBs)、醛固酮合酶抑制剂、醛固酮-受体拮抗剂和内皮缩血管肽受体拮抗剂。
24.权利要求19的方法，其中所述天冬氨酸蛋白酶是β-分泌酶。
25.权利要求19的方法，其中所述天冬氨酸蛋白酶是半胱氨酸蛋白酶。
26.权利要求19的方法，其中所述天冬氨酸蛋白酶是HIV蛋白酶。
27.下式的化合物及其对映体、非对映体和盐
其中
R1是a)(C1-C12)烷基、(C3-C7)环烷基、(C4-C12)环烷基烷基、卤代(C1-C12)烷基、卤代(C3-C7)环烷基、卤代(C4-C12)环烷基烷基、饱和的杂环基，其任选被1至5个独立地选自氟、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和氧代的基团取代；
或者b)苯基、萘基，杂芳基或双环杂芳基，其各自任选被1至5个基团取代，该基团独立地选自
1)氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、氨基、羟基、羧基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C5-C7)环烷基烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C2-C6)烯基、卤代(C5-C6)环烯基、卤代(C6-C7)环烯基烷基、卤代(C3-C6)炔基、卤代(C5-C7)环烷基炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C3-C6)环烷硫基、(C4-C7)环烷基烷硫基、卤代(C1-C6)烷硫基、卤代(C3-C6)环烷硫基、卤代(C4-C7)环烷基烷硫基、(C1-C6)链烷亚磺酰基、(C3-C6)环烷亚磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、卤代(C1-C6)链烷亚磺酰基、卤代(C3-C6)环烷亚磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、(C1-C6)链烷磺酰基、(C3-C6)环烷磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷磺酰基、卤代(C1-C6)链烷磺酰基、卤代(C3-C6)环烷磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷磺酰基、(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧羰基、氨基羰基、(C1-C6)烷基氨基-羰基和二(C1-C6)烷基氨基羰基；或者
2)苯基、萘基、杂芳基、双环杂芳基、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基、双环杂芳氧基、苯硫基、萘硫基、杂芳硫基、双环杂芳硫基、苯基亚磺酰基、萘基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、双环杂芳基亚磺酰基、苯基磺酰基、萘基磺酰基、杂芳基磺酰基、双环杂芳基磺酰基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基、杂芳基(C1-C3)烷基、双环杂芳基(C1-C3)烷基，其各自任选被1至5个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)链烷磺酰基和(C1-C3)烷氧羰基；
X和Y各自独立地是CH2或单键；
R2是(C1-C12)烷基、(C4-C12)环烷基烷基、卤代(C1-C12)烷基、卤代(C4-C12)环烷基烷基、(C2-C12)烯基、(C5-C12)环烷基烯基、卤代(C2-C12)烯基、卤代(C5-C12)环烷基烯基、(C2-C12)炔基、(C5-C12)环烷基炔基、卤代(C3-C12)炔基、卤代(C5-C12)环烷基炔基、(C1-C12)烷氧基、(C4-C12)环烷基烷氧基、卤代(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷硫基、卤代(C1-C12)烷硫基、(C1-C12)链烷亚磺酰基、卤代(C1-C12)烷亚磺酰基、(C1-C12)链烷磺酰基、卤代(C1-C12)烷磺酰基、羟基(C1-C12)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)环烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)环烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)链烷磺酰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、羟基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)环烷氧基(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)-烷氧基、卤代(C1-C6)环烷氧基(C1-C6)烷氧基、羟基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)-烷硫基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)-烷基亚磺酰基、(C1-C6)烷基亚磺酰基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基亚磺酰基(C1-C6)烷基亚磺酰基、(C1-C6)-烷氧基(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基磺酰基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基磺酰基(C1-C6)烷基-磺酰基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、氰基(C1-C12)烷基、氰基(C1-C12)烷氧基、氰基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、氰基(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷氧基、氰基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷硫基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷氧基、氨基羰基氨基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)链烷酰基-氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C1-C12)烷基、氨基磺酰基氨基(C1-C12)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C1-C12)烷硫基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷硫基；
R3是H、卤素、(C1-C6)烷基、羟基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷酰氨基、(C1-C6)烷氧基-羰基氨基、(C1-C6)烷基氨基羰基氨基、二(C1-C6)烷基氨基羰基氨基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基、(C1-C6)烷基氨基磺酰基氨基、二(C1-C6)烷基氨基磺酰基氨基或苯氨基或杂芳氨基，其中每个苯氨基和杂芳氨基任选被1至5个基团取代，该基团独立地选自
氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、氨基、羟基、羧基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C3-C6)环烷硫基、(C4-C7)环烷基烷硫基、卤代(C1-C6)烷硫基、卤代(C3-C6)环烷硫基、卤代(C4-C7)环烷基烷硫基、(C1-C6)链烷亚磺酰基、(C3-C6)环烷亚磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、卤代(C1-C6)链烷-亚磺酰基、卤代(C3-C6)环烷亚磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、(C1-C6)链烷磺酰基、(C3-C6)环烷磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷磺酰基、卤代(C1-C6)链烷磺酰基、卤代(C3-C6)环烷磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基-链烷磺酰基、(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧羰基、氨基羰基、(C1-C6)烷基氨基羰基和二(C1-C6)烷基氨基羰基；
条件是当R3是羟基、卤素或任选取代的苯氨基或杂芳氨基时，R2不是(C1-C12)烷氧基、(C4-C12)环烷基烷氧基、卤代(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷硫基、卤代(C1-C12)烷硫基、(C1-C12)链烷亚磺酰基、卤代(C1-C12)烷亚磺酰基、(C1-C12)链烷磺酰基、卤代(C1-C12)烷磺酰基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、羟基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)环烷氧基(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)环烷氧基(C1-C6)烷氧基、羟基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基亚磺酰基、(C1-C6)烷基亚磺酰基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基亚磺酰基(C1-C6)烷基亚磺酰基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基磺酰基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基磺酰基(C1-C6)烷基磺酰基、氰基(C1-C12)烷氧基、氰基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、氰基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷硫基、氨基羰基氨基(C1-C6)烷氧基、氨基羰基氨基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)链烷酰氨基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)链烷酰基-氨基(C1-C6)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C1-C6)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)链烷磺酰基氨基(C1-C6)烷硫基；
A是饱和的或未饱和的4-、5-、6-或7元环，其任选通过(CH2)m桥接，其中所述环由碳原子和0-2个杂原子构成，该杂原子选自0、1或2个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子，所述环原子被适合数目的氢原子取代，所述环任选被至多四个独立选择的卤素原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基或氧代基团取代；
Q和Y与A环中的碳或氮原子连接，处于1，2或1，3或1，4关系；
m为1至3；
Q是选自如下的二价基团
R4是H、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基；(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基或氰基(C1-C6)烷基；
当G是OH、OR9、NH2、NHR9、NHC(＝NH)NH2或NHC(＝NH)NHR9时，L是1)线性(C2-C4)烷基链，或者当G是C(＝NH)NH2或C(＝NH)NHR9时，L是2)线性(C1-C3)烷基链；
L任选被1-4个独立地选自R5、R6、R7和R8的基团取代；
L的一个或多个碳原子可以是3-、4-、5-、6-或7-元饱和环的一部分，该环由碳原子和0-2个杂原子构成，该杂原子选自0或1个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子；所述环任选被至多四个基团取代，该基团选自卤素、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、卤代(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基和氧代；
R5、R6、R7和R8各自独立地选自1)(C1-C12)烷基、(C4-C12)环烷基烷基、卤代(C1-C12)烷基、卤代(C4-C12)环烷基烷基、(C2-C12)烯基、(C5-C12)环烷基烯基、卤代(C2-C12)烯基、卤代(C5-C12)环烷基烯基、(C2-C12)炔基、(C5-C12)环烷基炔基、卤代(C2-C12)炔基、卤代(C5-C12)环烷基炔基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)链烷磺酰基(C1-C6)烷基、氨基羰基(C1-C6)烷基、氰基(C1-C6)烷基、饱和的杂环基或饱和的杂环基(C1-C6)烷基或2)苯基、萘基、杂芳基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基或杂芳基(C1-C3)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自
氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、氨基、羟基、羧基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基-(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C3-C6)环-烷硫基、(C4-C7)环烷基烷硫基、卤代(C1-C6)烷硫基、卤代(C3-C6)环烷硫基、卤代(C4-C7)环烷基烷硫基、(C1-C6)链烷亚磺酰基、(C3-C6)环烷亚磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、卤代(C1-C6)链烷亚磺酰基、卤代(C3-C6)环烷亚磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、(C1-C6)链烷磺酰基、(C3-C6)环烷-磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷磺酰基、卤代(C1-C6)链烷磺酰基、卤代(C3-C6)环烷磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷磺酰基、(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧羰基、氨基羰基、(C1-C6)烷基氨基羰基、二(C1-C6)烷基氨基羰基，苯基、萘基、杂芳基、双环杂芳基、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基、双环杂芳氧基、苯硫基、萘硫基、杂芳硫基、双环杂芳硫基、苯基亚磺酰基、萘基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、双环杂芳基亚磺酰基、苯基磺酰基、萘基磺酰基、杂芳基磺酰基、双环杂芳基磺酰基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基、杂芳基(C1-C3)烷基或双环杂芳基(C1-C3)烷基，其中所述芳族基团和杂芳族基团任选被1至3个独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)链烷磺酰基和(C1-C3)烷氧羰基的基团取代；
G是OH、OR9、NH2、NHR9、NR9R10、C(＝NH)NH2、C(＝NH)NHR9、NHC(＝NH)NH2或NHC(＝NH)NHR9；
R9是a)(C1-C12)烷基、(C4-C12)环烷基烷基、卤代(C1-C12)烷基、卤代(C4-C12)环烷基烷基、(C2-C12)烯基、(C5-C12)环烷基烯基、卤代(C2-C12)烯基、卤代(C5-C12)环烷基烯基、(C2-C12)炔基、(C5-C12)环烷基炔基、卤代(C2-C12)炔基、卤代(C5-C12)环烷基炔基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)链烷亚磺酰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烷磺酰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)链烷磺酰基(C1-C6)烷基、氨基羰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基、氰基(C1-C6)烷基、羧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧羰基(C1-C6)烷基、饱和的杂环基或饱和的杂环基(C1-C6)烷基或者b)苯基、萘基、杂芳基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基或杂芳基(C1-C3)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自
1)氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、氨基、羟基、羧基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基-(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C3-C6)环-烷硫基、(C4-C7)环烷基烷硫基、卤代(C1-C6)烷硫基、卤代(C3-C6)环烷硫基、卤代(C4-C7)环烷基烷硫基、(C1-C6)链烷亚磺酰基、(C3-C6)环烷亚磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、卤代(C1-C6)链烷亚磺酰基、卤代(C3-C6)环烷亚磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、(C1-C6)链烷磺酰基、(C3-C6)环烷-磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷磺酰基、卤代(C1-C6)链烷磺酰基、卤代(C3-C6)环烷磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷磺酰基、(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧羰基、氨基羰基、(C1-C6)烷基氨基羰基和二(C1-C6)烷基氨基羰基；或者2)苯基、萘基、杂芳基、双环杂芳基、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基、双环杂芳氧基、苯硫基、萘硫基、杂芳硫基、双环杂芳硫基、苯基亚磺酰基、萘基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、双环杂芳基亚磺酰基、苯基磺酰基、萘基磺酰基、杂芳基磺酰基、双环杂芳基磺酰基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基、杂芳基(C1-C3)烷基和双环杂芳基(C1-C3)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)链烷磺酰基和(C1-C3)烷氧羰基；或者
b)R9是饱和的二价基团，其由碳原子和0或2个杂原子构成，该杂原子选自0或1个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子，其连接在L链上的任意核心碳原子上形成饱和的3-、4-、5-、6-或7元环；所述环任选被1-4个基团取代，该基团选自卤素、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)环烷基、卤代(C1-C6)环烷基、(C1-C6)环烷基(C1-C2)烷基、卤代(C1-C6)环烷基(C1-C2)烷基和氧代；并且
R10是(C1-C6)烷基或卤代(C1-C6)烷基。
28.权利要求27的化合物及其对映体、非对映体和盐，其中
R1是a)(C1-C9)烷基、(C3-C7)环烷基、(C4-C9)环烷基烷基、卤代(C1-C9)烷基、卤代(C3-C7)环烷基、卤代(C4-C9)环烷基烷基、饱和的杂环基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基和氧代；
或者b)苯基、萘基、杂芳基或双环杂芳基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自
1)氟、氯、溴、氰基、硝基、(C1-C3)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C3-C6)环烷基乙炔基、卤代(C1-C3)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C5-C7)环烷基乙炔基、(C1-C3)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基、(C1-C3)烷硫基、(C3-C6)环烷硫基、(C4-C7)环烷基烷硫基、卤代(C1-C3)烷硫基、卤代(C3-C6)环烷硫基、卤代(C4-C7)环烷基烷硫基、(C1-C3)链烷亚磺酰基、(C3-C6)环烷亚磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、卤代(C1-C3)链烷亚磺酰基、卤代(C3-C6)环烷亚磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷亚磺酰基、(C1-C6)链烷磺酰基、(C3-C6)环烷磺酰基、(C4-C7)环烷基链烷磺酰基、卤代(C1-C6)链烷磺酰基、卤代(C3-C6)环烷磺酰基、卤代(C4-C7)环烷基链烷磺酰基和(C1-C6)烷基氨基；或者
2)苯基、萘基、杂芳基、双环杂芳基、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基、双环杂芳氧基、苯硫基、萘硫基、杂芳硫基、双环杂芳硫基、苯基亚磺酰基、萘基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、双环杂芳基亚磺酰基、苯基磺酰基、萘基磺酰基、杂芳基磺酰基、双环杂芳基磺酰基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基、杂芳基(C1-C3)烷基或双环杂芳基(C1-C3)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)链烷磺酰基和(C1-C3)烷氧羰基；
X和Y各自是单键；
R2是(C2-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C2-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C2-C10)烯基、(C5-C10)环烷基烯基、卤代(C2-C10)烯基、卤代(C5-C10)环烷基烯基、(C2-C10)炔基、(C5-C10)环烷基炔基、卤代(C3-C10)炔基、卤代(C5-C10)环烷基炔基、(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、(C2-C10)链烷亚磺酰基、卤代(C2-C10)烷亚磺酰基、(C2-C10)链烷磺酰基、卤代(C2-C10)烷磺酰基、羟基(C2-C10)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)环烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)-烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)环烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷亚磺酰基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)链烷亚磺酰基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷磺酰基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)链烷磺酰基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)-烷氧基、羟基(C2-C10)烷氧基、(C1-C5)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)-烷氧基、卤代(C1-C5)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)-烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基亚磺酰基、(C1-C5)烷基亚磺酰基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基亚磺酰基(C1-C5)烷基亚磺酰基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基磺酰基、(C1-C5)烷基磺酰基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基磺酰基(C1-C5)烷基-磺酰基、(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、氰基(C2-C10)烷基、氰基(C2-C10)烷氧基、氰基(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、氰基(C1-C5)烷氧基-(C1-C5)烷氧基、氰基(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、氨基羰基氨基(C2-C10)烷基、氨基羰基氨基(C2-C10)烷氧基、氨基羰基氨基(C2-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷酰基-氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C2-C10)烷基、氨基磺酰基氨基(C2-C10)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C2-C10)烷硫基、(C1-C5)链烷磺酰基氨基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷磺酰基氨基(C1-C5)烷氧基或(C1-C5)链烷磺酰基氨基(C1-C5)烷硫基；
R3是H、卤素、(C1-C3)烷基、羟基、羟基(C1-C3)烷基、(C1-C3)链烷酰氨基、(C1-C3)烷氧基-羰基氨基、(C1-C3)烷基氨基羰基氨基、二(C1-C3)烷基氨基羰基氨基、(C1-C3)链烷磺酰基氨基、(C1-C3)烷基氨基磺酰基氨基二(C1-C3)烷基氨基磺酰基氨基、苯氨基或杂芳氨基，其中各苯氨基和杂芳氨基任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)链烷磺酰基和(C1-C3)烷氧羰基；
条件是当R3是羟基、卤素或任选取代的苯氨基或杂芳氨基时，R2不是(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、(C2-C10)链烷亚磺酰基、卤代(C2-C10)烷亚磺酰基、(C2-C10)链烷磺酰基、卤代(C2-C10)-烷磺酰基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基亚磺酰基、(C1-C5)烷基亚磺酰基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基亚磺酰基(C1-C5)烷基-亚磺酰基，(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基磺酰基、(C1-C5)烷基磺酰基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)烷基-磺酰基(C1-C5)烷基磺酰基、氰基(C2-C10)烷氧基、氰基(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、氰基(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、氨基羰基氨基(C1-C5)烷氧基、氨基羰基氨基(C1-C5)烷基-硫基，(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)链烷酰氨基(C1-C5)烷硫基、氨基磺酰基氨基(C1-C5)烷氧基、氨基磺酰基氨基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)链烷磺酰基-氨基(C1-C5)烷氧基或(C1-C5)链烷磺酰基氨基(C1-C5)烷硫基；
A是饱和的或未饱和的4-、5-、6-或7元环，其中所述环由碳原子和0-2个杂原子构成，该杂原子选自0、1或2个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子，所述环原子被适合数目的氢原子取代；所述环任选被至多四个独立选择的卤素原子、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和氧代基团取代；
Q和Y与A环中的碳或氮原子连接，处于1，3关系；
Q是选自如下的二价基团
R4是H、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基；(C1-C2)烷氧基(C1-C2)烷基或氰基(C1-C3)烷基；
当G是OH、OR9、NH2、NHR9、NHC(＝NH)NH2或NHC(＝NH)NHR9时，L是1)线性(C2-C3)烷基链，或者当G是C(＝NH)NH2或C(＝NH)NHR9时，L是2)线性(C1-C2)烷基链；
L任选被1-4个基团取代，该基团独立地选自R5、R6、R7和R8；
L的一个或多个碳原子可以是3-、4-、5-、6-或7元饱和环的一部分，该环由碳原子和0-2个杂原子构成，该杂原子选自0或1个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子；所述环任选被至多四个基团取代，该基团选自氟、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C3-C6)环烷基、卤代(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基和氧代；
R5、R6、R7和R8各自独立地是a)(C1-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C1-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C2-C10)烯基、(C5-C10)环烷基烯基、卤代(C2-C10)烯基、卤代(C5-C10)环烷基烯基、(C2-C10)炔基、(C5-C10)环烷基炔基、卤代(C2-C10)炔基、卤代(C5-C10)环烷基炔基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷亚磺酰基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)链烷亚磺酰基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷磺酰基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)链烷磺酰基(C1-C5)烷基、氨基羰基(C1-C5)烷基、氰基(C1-C5)烷基、饱和的杂环基或饱和的杂环基(C1-C3)烷基，或者b)苯基、萘基、杂芳基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基或杂芳基(C1-C3)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)链烷磺酰基和(C1-C3)烷氧羰基；
G是OH、OR9、NH2、NHR9、NR9R10、C(＝NH)NH2、C(＝NH)NHR9、NHC(＝NH)NH2或NHC(＝NH)NHR9；
R9是a)(C1-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C1-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C2-C10)烯基、(C5-C10)环烷基烯基、卤代(C2-C10)烯基、卤代(C5-C10)环烷基烯基、(C2-C10)炔基、(C5-C10)环烷基炔基、卤代(C2-C10)炔基、卤代(C5-C10)环烷基炔基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)-烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷亚磺酰基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)链烷亚磺酰基(C1-C5)烷基、(C1-C5)链烷磺酰基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)链烷磺酰基(C1-C5)烷基、氨基羰基(C1-C5)烷基、(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基氰基(C1-C5)烷基、饱和的杂环基、饱和的杂环基(C1-C3)烷基，或者b)苯基、萘基、杂芳基、苯基(C1-C3)烷基、萘基(C1-C3)烷基或杂芳基(C1-C3)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自
氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)链烷磺酰基和(C1-C3)烷氧羰基；或者
b)R9是饱和的二价基团，该基团由碳原子、0或1个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子构成，其与L链上的任意核心碳原子连接，形成饱和的3-、4-、5-、6-或7元环；所述环任选被1-4个基团取代，该基团选自氟、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C3-C6)环烷基、卤代(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基和氧代；并且
R10是(C1-C6)烷基或卤代(C1-C6)烷基。
29. 权利要求27的化合物及其对映体、非对映体和盐，其中
R1是a)(C3-C7)环烷基；或者b)苯基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自
1)氟、氯、溴、氰基、硝基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C5-C7)环烷基烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)-环烷基烷基、卤代(C2-C6)烯基、卤代(C3-C6)炔基、卤代(C5-C7)环烷基炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基和(C1-C6)-链烷磺酰基；或者2)苯基、杂芳基、苯氧基、杂芳氧基、苯硫基、萘硫基、杂芳硫基、苄基和杂芳基甲基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)-烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；
X和Y各自是单键；
R2是(C2-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C2-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、羟基(C2-C10)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C5)-烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)-烷硫基(C1-C5)烷硫基；
R3是H、卤素或OH；
条件是当R3是OH或卤素时，R2不是(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基或(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基；
A是饱和的5-、6-或7元环，其中所述环由碳原子和0-2个杂原子构成，该杂原子选自0或1个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子；所述环原子被适合数目的氢原子取代；所述环任选被至多四个基团取代，该基团独立地选自氟原子、(C1-C3)烷基基团、卤代(C1-C3)烷基基团或氧代基团；
取代基Q和Y以1，3关系连接；
Q是Q1、Q2、Q4、Q5、Q9或Q10
R4是H或(C1-C3)烷基；
L是C2烷基链，其中一个氢原子任选被选自R5的基团替代并且第二个氢原子任选被选自R6的基团替代；
R5是a)(C1-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C1-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基或饱和的杂环基(C1-C3)烷基；或者b)苯基(C1-C2)烷基或杂芳基(C1-C2)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；
R6不存在或是(C1-C6)烷基或(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基；
R7和R8不存在；
G是OH、NH2、NHR9或NR9R10；
R9是a)(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、氨基羰基(C1-C5)烷基、(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基或二(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基；或者b)苯基(C1-C2)烷基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；
或者c)与L连接并且是-(CH2)2-、-(CH2)3-或-(CH2)4-，其任选被1或2个基团取代，该基团独立地选自氟、(C1-C3)烷基和卤代(C1-C3)烷基；并且
R10是(C1-C3)烷基或卤代(C1-C3)烷基。
30.权利要求27的化合物及其对映体、非对映体和盐，其中
R1是a)(C3-C7)环烷基；或者b)苯基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自
1)氟、氯、溴、氰基、硝基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C5-C7)环烷基烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)-环烷基烷基、卤代(C2-C6)烯基、卤代(C3-C6)炔基、卤代(C5-C7)环烷基炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基和(C1-C6)-链烷磺酰基；或者2)苯基、杂芳基、苯氧基、杂芳氧基、苯硫基、杂芳硫基、苄基和杂芳基甲基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)-烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；
X和Y各自是单键；
R2是(C2-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C2-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、羟基(C2-C10)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C5)-烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基、(C1-C5)-烷硫基(C1-C5)烷硫基；
R3是H、卤素或OH；
条件是当R3是OH或卤素时，R2不是(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基或(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基；
A是饱和的5-、6-或7元环，其中所述环由碳原子和0-2个杂原子构成，该杂原子选自0或1个氮原子、0或1个氧原子和0或1个硫原子；所述环原子被适合数目的氢原子取代；所述环任选被至多四个独立选择的氟原子、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基或氧代基团取代；
取代基Q和Y以1，3关系连接；
Q是Q1、Q2、Q4、Q5、Q9或Q10
R4是H或(C1-C3)烷基；
L是C2烷基链，其中一个氢原子任选被选自R5的基团替代并且第二个氢原子任选被选自R6的基团替代；
R5是a)(C1-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C1-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基或饱和的杂环基(C1-C3)烷基；或者b)苯基(C1-C2)烷基或杂芳基(C1-C2)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；
R6不存在或是(C1-C6)烷基或(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基；
R7和R8不存在；
G是OH、NH2、NHR9或NR9R10；
R9是a)(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、氨基羰基(C1-C5)烷基、(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基或二(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基；或者b) 苯基(C1-C2)烷基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；
或者c)与L连接并且是-(CH2)2-、-(CH2)3-或-(CH2)4-，其任选被1或2个基团取代，该基团独立地选自氟、(C1-C3)烷基和卤代(C1-C3)烷基；并且
R10是(C1-C3)烷基或卤代(C1-C3)烷基。
31.下式的化合物及其盐
其中
R1是a)(C3-C7)环烷基；或者b)苯基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自
1)氟、氯、溴、氰基、硝基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C5-C7)环烷基烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C2-C6)烯基、卤代(C3-C6)炔基、卤代(C5-C7)环烷基炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基和(C1-C6)链烷磺酰基；或者2)苯基、杂芳基、苯氧基、杂芳氧基、苯硫基、杂芳硫基、苄基和杂芳基甲基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)-烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；
R2是(C2-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C2-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、羟基(C2-C10)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基-(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基或(C1-C5)-烷硫基(C1-C5)烷硫基；
R3是H、F或OH；
条件是当R3是OH或F时，R2不是(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)-环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基或(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基；
Q是Q1、Q2、Q4、Q5、Q9或Q10
R4是H或(C1-C3)烷基；
R5是a)(C1-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C1-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)-烷硫基(C1-C5)烷基；或者b)苯基(C1-C2)烷基或杂芳基(C1-C2)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；
G是OH、NH2、NHR9或NR9R10；
R9是a)(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基或氨基羰基(C1-C6)烷基；b)苯基(C1-C2)烷基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；或者
c)R5和R9一起是-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-或-(CH2)4-，其任选被1或2个基团取代，该基团独立地选自氟、(C1-C3)烷基和卤代(C1-C3)烷基，并且与连接它们的原子形成4-、5-、6-或7元环；并且
R10是(C1-C3)烷基或卤代(C1-C3)烷基。
32.下式的权利要求31的化合物及其盐
其中
R1是a)(C3-C7)环烷基；或者b)苯基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自
1)氟、氯、溴、氰基、硝基、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C4-C7)环烷基烷基、(C2-C6)烯基、(C5-C7)环烷基烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C6)环烷基(C2-C4)炔基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C3-C6)环烷基、卤代(C4-C7)环烷基烷基、卤代(C2-C6)烯基、卤代(C3-C6)炔基、卤代(C5-C7)环烷基炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C4-C7)环烷基烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基、卤代(C4-C7)环烷基烷氧基和(C1-C6)链烷磺酰基；或者2)苯基、杂芳基、苯氧基、杂芳氧基、苯硫基、杂芳硫基、苄基和杂芳基甲基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)-烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；
R2是(C2-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C2-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、羟基(C2-C10)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基-(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基或(C1-C5)-烷硫基(C1-C5)烷硫基；
R3是H、F或OH；
条件是当R3是OH或F时，R2不是(C2-C10)烷氧基、(C4-C10)环烷基烷氧基、卤代(C2-C10)烷氧基、(C2-C10)烷硫基、卤代(C2-C10)烷硫基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷氧基、卤代(C3-C6)-环烷氧基(C1-C5)烷氧基、羟基(C2-C10)烷硫基、(C2-C5)烷氧基(C1-C5)烷硫基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷氧基或(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷硫基；
Q是Q1、Q2、Q4、Q5、Q9或Q10
R4是H或(C1-C3)烷基；
R5是a)(C1-C10)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、卤代(C1-C10)烷基、卤代(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基、(C1-C5)烷硫基(C1-C5)烷基、卤代(C1-C5)-烷硫基(C1-C5)烷基；或者b)苯基(C1-C2)烷基或杂芳基(C1-C2)烷基，其各自任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；
G是OH、NH2、NHR9或NR9R10；
R9是a)(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C4-C10)环烷基烷基、(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基或氨基羰基(C1-C6)烷基；b)苯基(C1-C2)烷基，其任选被1至3个基团取代，该基团独立地选自氟、氯、氰基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤代(C1-C3)烷氧基；或者
c)R5和R9一起是-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-或-(CH2)4-，其任选被1或2个独立地选自氟、(C1-C3)烷基和卤代(C1-C3)烷基的基团取代，并且与连接它们的原子形成4-、5-、6-或7元环；并且
R10是(C1-C3)烷基或卤代(C1-C3)烷基。
33.权利要求32的化合物及其盐，其中
R1是a)环己基；或者b)苯基，其任选被1至3个取代基取代，该取代基独立地选自氟、氯、氰基、甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、烯丙基、环丙基乙炔基、苯基和苯氧基，其中苯基和苯氧基任选被1至3个取代基取代，该取代基独立地选自氟、氯、氰基、甲基和三氟甲基；
R2是丁基、己基、3，3，3-三氟丙基、3-(环丙基)丙基、4-(环丙基)丁基、3-乙氧基丙基、4-甲氧基丁基、4-乙氧基丁基、3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、3-丙氧基丙氧基或2-环丙基乙氧基；
R3是H、F或OH；
条件是当R3是F或OH时，R2不是3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、3-丙氧基丙氧基或2-环丙基乙氧基；
Q是Q1、Q4、Q9或Q10
R4是H或甲基；
R5是甲基、异丁基、2-(三氟甲基)丙基、环戊基甲基、环己基甲基、4，4-二氟环己基甲基、叔丁氧基甲基或苄基；
G是NH2、NHR9或NR9R10；
R9是甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、戊基或异戊基、或氨基羰基甲基；或者R9与R5一起是-(CH2)3-；并且
R10是甲基。
全文摘要
现已发现口服有效并且与天冬氨酸蛋白酶结合以抑制它们活性的式(Ⅰ)的二氨基烷烃类。它们适用于治疗或改善与天冬氨酸蛋白酶活性水平升高有关的疾病。本发明还涉及将式(Ⅰ)的化合物用于改善或治疗有此需要的受治疗者中与天冬氨酸蛋白酶有关的障碍的方法，它包括给予所述受治疗者有效量的式(Ⅰ)化合物。
文档编号C07D409/06GK101072561SQ20058004206
公开日2007年11月14日申请日期2005年10月7日优先权日2004年10月7日
发明者J·J·鲍德温, D·A·科拉蒙, C·泰斯, S·卡卡逖安, L·W·迪拉德, A·V·艾绅克, 苑晶, 徐振荣, G·麦克吉汉, 赵伟, R·D·辛普森, S·B·辛格, P·T·弗拉赫逖, J-P·韦瑞申请人:生命医药公司

完整全部详细技术资料下载

该技术已申请专利。仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
技术研发人员：Ｊ.Ｊ.鲍德温;Ｄ.Ａ.科拉蒙;Ｃ.泰斯;Ｓ.卡卡逖安;Ｌ.Ｗ.迪拉德;Ａ.Ｖ.艾绅克;苑晶;徐振荣;Ｇ.麦克吉汉;赵伟;Ｒ.Ｄ.辛普森;Ｓ.Ｂ.辛格;Ｐ.Ｔ.弗拉赫逖;Ｊ－Ｐ.韦瑞
技术所有人：生命医药公司
我是此专利的发明人

该领域下的技术专家
如您需求助技术专家，请点此查看客服电话进行咨询。
1、张老师：1.探索新型氧化还原酶结构-功能关系，电催化反应机制 2.酶电催化导向的酶分子改造 3.纳米材料、生物功能多肽对酶-电极体系的影响4. 生物电化学传感和生物电合成体系的设计与应用。
2、邬老师：1.高分子材料的共混与复合 2.涉及材料功能化及结构与性能的研究；高分子热稳定剂的研发
3、赵老师：1.电化学离子储存和分离技术 2.工业结晶
4、廖老师：1. 晶面可控氧化铝、碳基载体及催化剂等高性能、新结构催化材料研究 2. 乙烯环氧化催化剂的研究与开发 3. 低碳不饱和烯烃的选择性氧化催化剂及工业技术开发
5、李老师：1. 加氢精制 2. 选择加氢 3. 加氢脱氧 4. 介孔及介微孔分子筛合成及催化应用
如您是高校老师，可以点此联系我们加入专家库。