3,6-双环大环内酯物的制作方法

专利名称：3,6-双环大环内酯物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用来治疗及预防细菌感染的具有抗菌活性的新型半合成大环内酯物。更具体的，本发明涉及3，6-双环大环内酯化合物，含有该化合物的组合物，使用该化合物和组合物的方法，以及制备该化合物的方法。

背景技术：
大环内酯类抗生素是包括红霉素的抗菌活性覆盖了大多数与上下呼吸道感染有关的细菌菌种。14元环大环内酯类抗生素由于它们的总体功效、安全性以及没有严重的副作用而为人所熟知。然而，红霉素在胃的酸性介质中会快速分解为没有活性的产物，导致其生物有效性降低并产成胃肠道副作用。通过合成在酸性环境中更稳定的衍生物，如罗红霉素，克拉霉素以及15元环大环内酯类抗生素阿奇霉素，改善了红霉素的药物代谢。然而，所有这些药物，包括16元环大内酯类抗生素都有一些缺陷。它们对抗MLS B类-链球菌(MLS B类是大环内酯类抗生素-Lincosamides-B类Streptogramines)都没有活性，阿奇霉素例外，对嗜血性流感杆菌有较弱的活性。并且，肺炎链球菌对红霉素的抗药性在近些年有显著的增长(5％到超过40％)。在这些分离菌中有很高的比例对青霉素有交叉抗药性，10-40％的分离菌在一些地区流行扩散。
因此，需要一种新的大环内酯类抗生素，能克服肺炎链球菌抗药性的问题，具有良好的药物代谢特性以及酸稳定性，并能持续对嗜血性流感杆菌有活性。这些新的大环内酯类抗生素是一线治疗上呼吸道感染(RUIT)和下呼吸道感染(LRIT)的药物发展理想的候选药物。
Kashimura等人在1991年11月11日公开的欧洲专利申请559896中揭示了一种具有三环基本核结构的6-O-甲基红霉素衍生物。同样，Asaka等人在1992年4月22日公开的PTC申请WO 93/21200中也揭示了包括三环氨基甲酸盐结构的5-O-desoaminylerythromolide衍生物。
目前，已有多种在6-O位置上包含不同取代基的红霉素衍生物在美国专利申请No.5,866,549和No.6,075,011中和PCT申请WO 00/78773中公开。并且，Ma等人在J.Med.Chem.，44，pp4137-4156(2001)中揭示了在C-6位置上连接芳基的红霉素衍生物。在1997年3月20日公开的PCT申请WO 97/10251中揭示了制备6-O-甲基3 descladinose红霉素衍生物的中间体。2000年12月28日公开的美国专利5,866,549以及6,075,011和PCT申请WO 00/78773揭示了包括6-O被取代的一些红霉素衍生物。
2003年11月20日公开的PCT申请WO 03/095466A1以及2003年11月27日公开的PCT申请WO 03/097695A1中揭示了一系列双环红霉素衍生物。


发明内容
本发明提供了一类新型的具有抗菌活性的C3-C6桥连的红霉素化合物。
本发明的化合物有下面的通式(I)表示
或其药学上可接收的盐，酯和药物前体， 其中R1是从下列中选取的 a)氢， b)氘； c)-CH2OH； d)芳基； e)取代的芳基； f)杂芳基； g)取代的杂芳基； h)-C1-C6烃基，-C2-C6-烯烃基，或-C2-C6-炔基，含有0，1，2，或3个从O，S，或N中选取的杂原子，任意地被一个或多个从卤素，芳基，取代的芳基，杂芳基，或取代的杂芳基中选取的取代基取代； R2是从下列中选取的 a)氢； b)羟基； c)活化的羟基； 其中R1是H，R2是从下列中选取的 a)氢； b)羟基； c)活化的羟基； d)N3； e)NH2； f)CN； g)保护的羟基； h)保护的氨基； i)-A-R3；其中A是O，S，S(O)，SO2，NH2，NCH3，NH(CO)，NH(CO)NH，或NHSO2；R3独立地从下列中选取 (i)氢；(ii)芳基；(iii)取代的芳基；(iv)杂芳基；(v)取代的杂芳基；(vi)-C1-C6烃基，-C2-C6-烯烃基，或-C2-C6-炔基，含有0，1，2，或3个从O，S，或N中选取的杂原子，任意地被一个或多个从卤素，芳基，取代的芳基，杂芳基，或取代的杂芳基中选取的取代基取代； 条件是，当A是S(O)或SO2时，R3不能是氢；

其中E是不存在，O，S，S(O)，S(O)2，NR3，N(CO)R3，NSO2R3，或CHR3；n＝1，2，或3；m＝2或3，其中R3如前所定义的； 或者，R1和R2连同它们所连接的碳原子一起是 a)C＝O； b)C(OR4)(OR5)，其中R4和R5是从下列中选取的C1-C12烃基，芳基或取代的芳基；或连在一起是-(CH2)m-，其中m是2或3； c)C(SR4)(SR5)，其中R4和R5如前面所定义的； d)C＝CHR3，其中R3如前面所定义的； e)C＝CNH(氨基保护基团)；或 f)C＝N-Z-R3，其中Z是不存在，O，NH，NH(CO)，NH(CO)NH，或NHSO2；R3如前面所定义的； X和Y是 a)当X和Y中一个是氢，另一个从下列中选取 (i)氢； (ii)氘； (iii)羟基； (iv)保护的羟基； (v)氨基； (vi)保护的氨基；或

其中E是不存在，O，S，S(O)，S(O)2，NR3，N(CO)R3，NSO2R3，或CHR3；n＝1，2，或3；m＝2或3，其中R3如前所定义的； b)X，Y连同与它们所连接的碳原子是 (i)C＝O； (ii)C＝N-OR6，其中R6是从下列中选取的 1.氢； 2.-CH2O(CH2)2OCH3； 3.-CH2O(CH2O)NCH3，其中n如前面所定义的； 4.-C1-C12烃基，含有0，1，2或3个杂原子，任意地被一个或多个从下列中选取的取代基取代卤，芳基，取代的芳基，杂芳基和取代的杂芳基； 5.C3-C12环烃基； 6.C(O)-C1-C12烃基； 7.C(O)-(C3-C12环烃基)； 8.C(O)-R3，其中R3如前面所定义的；和 9.-Si(Ra)(Rb)(Rc)，其中Ra，Rb和Rc每个独立地从下列中选取；C1-C12烃基，芳基和取代的芳基；或 (iii)C＝N-O-C(R7)(R8)-O-R9，其中R7和R8连同与它们连接的碳原子一起形成C3到C12的环烃基基团，或每个独立地从下列中选取氢和C1-C12烃基；R9从下列中选取 1.-C1-C12烃基，任意地由一个或多个从下列选取的取代基取代卤，芳基，取代的芳基，杂芳基和取代的杂芳基； 2.-C3-C12环烃基；和 3.-Si(Ra)(Rb)(Rc)，其中Ra，Rb和Rc如前面所定义的； W从下列中选取 (a)氢； (b)甲基； (c)烯丙基；和 (d)-OCH2SCH3； G从下列中选取 (a)羟基； (b)-O-芳基；-O-取代的芳基；-O-杂芳基；-O-取代的杂芳基；和 (c)-OC1-C6烃基，-OC2-C6烯烃基，或-OC2-C6炔基，含有0，1，2或3个从O，S或N中选取的杂原子，任意地由一个或多个从下列中选取的取代基取代卤，芳基，取代的芳基，杂芳基，或取代的杂芳基； U是氢； 当U和G一起形成一个键时，W是从下列中选取的 (a)氢；和 (b)-C(O)LGp，其中LGp是离去基团，如但不限于，Cl，咪唑，三唑，腈，p-硝基苯，等等；或者，通式(I)中结构

是


其中M是O或N-J-R20，其中J是 不存在，O，NH，NH(CO)，或N＝CH；R20是从下列中选取的 i.氢； ii.芳基，取代的芳基，杂芳基，取代的杂芳基；和 iii.-C1-C6烃基，-C2-C6-烯烃基，或-C2-C6炔基，含有0，1，2或3个从O、S或N中选取的杂原子，任选地由一个或一个以上从下列中选取的取代基取代卤，芳基，取代的芳基，杂芳基，或取代的杂芳基； B是NR30R40，其中R30和R40独立地从下列中选取氢，芳基，酰基，取代的或未被取代的，饱和或不饱和的脂肪基团，取代的或未被取代的，饱和的或不饱和的脂环族基团，取代的或未被取代的芳香族基团，取代的或未被取代的杂芳香族基团，饱和的或不饱和的杂环基团；或可与与其连接的氮原子一起形成取代的或未被取代的杂环或杂芳香环；优选B是N(CH3)2； V是从下列中选取的氢，叠氮，腈，硝基，醛，羧酸，氨基化物，取代的或未被取代的，饱和的或不饱和的脂肪族基团；优选V是CH3； Q是从下列中选取的 a)氢； b)保护的羟基；和 c)OR21，其中R21是从下列中选取的 (i)氢； (ii)芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的芳基； (iii)-C1-C6烃基，-C2-C6-烯烃基，或-C2-C6-炔基，含有0，1，2，或3个从O，S，或N中选取的杂原子，任意地被一个或多个从卤素，芳基，取代的芳基，杂芳基，或取代的杂芳基中选取的取代基取代；和 (iv)-C3-C12环烃基，含有0，1，2，或3个从O，S，或N中选取的杂原子，任意地被一个或多个从卤素，芳基，取代的芳基，杂芳基，或取代的杂芳基中选取的取代基取代； L是从下列中选取的 (a)-CH2CH3； (b)-CH(OH)CH3； (c)-C1-C6烃基，-C2-C6-烯烃基，或-C2-C6-炔基，含有0，1，2，或3个从O，S，或N中选取的杂原子，任意地被一个或多个从卤素，芳基，取代的芳基，杂芳基，或取代的杂芳基中选取的取代基取代； Rx是氢，羟基保护基团或羟基药物前体基团。
在本发明的另一实施方案中，揭示了含有治疗有效量的本发明的化合物和药物可接收的载体或赋形剂的药物组合物。在本发明的另一个实施方案中，揭示了用所述组合物治疗需要治疗的个体的抗菌感染的方法。本发明的化合物的适当的载体和配方也在本文中公开。

具体实施例方式 本发明的化合物的第一个实施方案是如上通式I所表示的化合物，或其药物可接受的盐，酯或前体药物。
本发明的化合物的第二个实施方案是如下通式II所表示的化合物，或其药物可接受的盐，酯或前体药物。

其中，W，R1，R2，R6和Rx如前面所定义的。
本发明的化合物的第三个实施方案是如下通式III所表示的化合物，或其药物可接受的盐，酯或前体药物。

其中，W，R1，R2和Rx如前面所定义。
本发明的化合物的第四个实施方案是如通式IV所表示的化合物，或其药物可接受的盐，酯或前体药物。

其中，R1，R2和Rx如前面所定义。
本发明的化合物的第五个实施方案是如通式V所表示的化合物，或其药物可接受的盐，酯或前体药物。

其中，R1，R2和Rx如前面所定义。
本发明的化合物的第六个实施方案是如通式VI所表示的化合物，或其药物可接受的盐，酯或前体药物。

其中，W，R1，R2和Rx如前面所定义。
本发明的化合物的第七个实施方案是如通式VII所表示的化合物，或其药物可接受的盐，酯或前体药物。

其中，R1，R2，R20和Rx如前面所定义。
本发明的化合物的第八个实施方案是如通式VIII所表示的化合物，或其药物可接受的盐，酯或前体药物。

其中，R1，R2，R20和Rx如前面所定义。
本发明的化合物的第九个实施方案是如通式IX所表示的化合物，或其药物可接受的盐，酯或前体药物。

其中，R1，R2，R20和Rx如前面所定义。
本发明的化合物的第十个实施方案是如通式X所表示的化合物，或其药物可接受的盐，酯或前体药物。

其中，R1，R2，X，Y，R20和Rx如前面所定义。
本发明的代表性化合物是从下列中选取的 通式A所示的化合物1-10
其中，每个实施例的X和Y连同与其连接的碳原子(CXY)和Rx在表1中列出 表1
(11)通式V的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，Rx＝Ac。
(12)通式V的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，Rx＝H。
(13)通式VI的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，W＝C(O)-(咪唑-1-基)，Rx＝H。
本发明其他代表性化合物是 通式VII所示的化合物14-300
其中，每个实施例的R1和R2连同与其连接的碳原子(CR1R2)，R20和Rx在表2中列出






















本发明其他代表性化合物是通式VII所示的化合物301-425
其中，每个实施例的R1，R2，R20和Rx在表3中列出








(426)通式VIII的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，R20＝H，Rx＝Ac。
(427)通式VIII的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，R20＝Rx＝H。
(428)通式VIII的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，R20＝苯丙基，Rx＝Ac。
(429)通式IX的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，R20＝H，Rx＝Ac。
(430)通式IX的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，R20＝Rx＝H。
(431)通式IX的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，R20＝苯丙基，Rx＝Ac。
(432)通式II的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C(OH)CH2OH，W＝R20＝H，R6＝Rx＝Bz。
(433)通式II的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C(OH)CH2OH，W＝R20＝R20＝R6＝Rx＝H。
(434)通式V的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝O，Rx＝Ac。
(435)通式V的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝O，Rx＝H。
(436)通式V的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6’-氨基-[2，2’]双嘧啶-4-基甲基]，Rx＝Ac。
(437)通式V的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6’-氨基-[2，2’]双嘧啶-4-基甲基]，Rx＝H。
(438)通式X的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，X和Y连同与其连接的碳原子是C＝NOH，R20＝H，Rx＝Ac。
(439)通式X的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，X和Y连同与其连接的碳原子是C＝NOH，R20＝Rx＝H。
(440)通式X的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，X和Y连同与其连接的碳原子是C＝NOCH3，R20＝H，Rx＝Ac。
(441)通式X的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，X和Y连同与其连接的碳原子是C＝NOCH3，R20＝Rx＝H。
(442)通式X的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，X和Y连同与其连接的碳原子是C＝NOCH2CH3，R20＝H，Rx＝Ac。
(443)通式X的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，X和Y连同与其连接的碳原子是C＝NOCH2CH3，R20＝Rx＝H。
(444)通式X的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[对二氨萘-6-基甲基]，X和Y连同与其连接的碳原子是C＝NOH，R20＝Rx＝H。
本发明其他代表性化合物是 通式B所示的化合物445-606
其中，每个实施例的R3在表3中列出 表3















本发明进一步的实施方案包括含有本文所列出的任何单一化合物或其药物可接受的盐，酯或前体药物和药物可接受的载体或赋形剂的药物组合物。
本发明的另一个实施方案是含有两种或多种本文所列出的化合物的组合或其药物可接受的盐，酯或前体药物和药物可接受的载体或赋形剂的药物组合物。
本发明的另一个实施方案是含有本文所列出的任何单一化合物和一种或多种此领域已知的抗生素，或其药物可接受的盐，酯或前体药物和药物接受的载体或赋形剂的药物组合物。
此外，本发明包括通过本文所列出的合成方法制备任何本文所列出的化合物的过程。
定义 下面是用来描述本发明的各种术语的定义。这些定义适用于整个说明书和权利要求书的术语，除非在具体实例中限定，单独地或在一组的部分中。
本文所使用的“芳基”是指含有一个或两个芳香环的单环或多环碳环，包括但不限于，苯基，萘基，四氢化萘基，茚满基，idenyl等等。
本文所使用的“杂芳基”是指含有五个到十个原子的单环或多环(如，双环或三环或更多的环)芳香基或环，其中一个或多个环原子是从下列中选取的，如S，O和N；零个，一个或两个原子是另外的杂原子，独立地选自于，如S，O和N；剩余的原子是碳，其中包含在环内的任何N或S可任意地被氧化。杂芳基包括，但不限于，嘧啶基，吡嗪基，吡啶基，pyrrolyl(吡咯基)，吡唑基，咪唑基，噻唑基，唑基，异唑基，噻重氮基，唑重氮基，苯硫基，呋喃基，喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并唑基，对二氨萘基，等等。
依据本发明，本文所描述的任何芳基，取代的芳基，杂芳基或取代的杂芳基可以是任何芳香基团。芳香基团可以是取代的或未被取代的。
本文所使用的“C1-C6烃基”或“C1-C12烃基”是指饱和的，直链或带支链的链碳氢基团，分别含有一个到六个，或一个到十二个碳原子。C1-C6烃基基团的例子包括，但不限于，甲基，乙基，丙基，异丙基，n-丁基，tert-丁基，新戊基，n-己基基团；C-C12烃基基团的实例包括，但不限于，乙基，丙基，异丙基，n-己基，辛基，癸基，十二烷基基团。
本文所使用的“C2-C6烯烃基”是指从含有两个到六个碳原子的含有至少一个通过除去一个氢原子的碳-碳双键的碳氢基团衍生来的单价基团。烯烃基团包括但不限于，如乙烯基，丙烯基，丁烯基，1-甲基-2-丁烯-1-基，等等。
本文所使用的“C2-C6炔基”是指从含有两个到六个碳原子的含有至少一个通过除去一个氢原子的碳-碳三键的碳氢基团衍生来的单价基团。代表性炔基基团包括但不限于，乙炔基，1-丙炔基，1-丁炔基，等等。
本文所使用的“C3-C12环烃基”是指从通过除去一个氢原子的单环或多环饱和碳环化合物衍生的单价基团。实例包括但不限于，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，双环[2.2.1]庚基，和双环[2.2.2]辛基。
可以理解，本文所使用的任何烃基，烯烃基，炔基和环烃基也可以是脂肪族基团，脂环族基团，或杂环基团。“脂肪族基团”是非-芳香基团，可能含有任何组合的碳原子，氢原子，卤原子，氧，氮或其他原子，并任意地含有一个或多个不饱和单元，如双键和/或单键。脂肪族基团可以是直链的，带支链的或环状的，较好地含有约1到约24个碳原子，更好地含有约1到约12个碳原子。出列脂肪族碳氢基团，脂肪族基团包括，如聚烷氧基烃基，如聚亚烷基二醇，聚胺，聚酰亚胺。这样的脂肪族基团可进一步被取代。
本文所使用的术语“脂环族基团”是指从通过除去一个氢原子的单环或双环饱和碳环化合物衍生的单价基团。实例包括，但不限于，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，双环[2.2.1]庚基，双环[2.2.2]辛基。这样的脂环族基团可进一步被取代。
本文所使用的“杂环”是指非芳香类5-，6-或7个原子的环或双环或三环基团结合体系，其中(i)每个环含有一个到三个杂原子独立地选自氧，硫和氮；(ii)每个5个原子的环含有0到1个双键，每个6个原子的环含有0到2个双键；(iii)氮和硫杂原子可任意地被氧化；(iv)氮杂原子可任意地被铵化；(iv)任何上述的环可结合城苯环，(v)环上剩余的原子是碳原子，其可任意地被氧-取代。代表性的杂环烷基基团包括，但不限于，[1.3]二氧戊环，吡咯烷基，吡唑啉基，吡唑烷基，咪唑啉基，咪唑烷基，哌啶基，哌嗪基，唑烷基，异唑烷基，吗啉基，噻唑烷基，异噻唑烷基，对二氨萘基，哒嗪基，四氢呋喃。这样的杂环基团可进一步被取代。
本文所使用的“取代的芳基”，“取代的杂芳基”“取代的C1-C6烃基”，“取代的C1-C12烃基”，“取代的C2-C6的烯烃基”，“取代的C2-C6炔基”，“取代的C1-C8亚烃基”，“取代的C2-C8亚烯烃基”，“取代的C2-C8的亚炔基”，“取代的脂肪族基团”是指如前面所定义的芳基，杂芳基，C1-C6烷基，C1-C12烃基，C2-C6的烯烃基，C2-C6炔基，C1-C8亚烃基，C2-C8亚烯烃基，取代的C2-C8的亚炔基，脂肪族基团的一个，两个或三个或多个氢原子被取代基独立地替换，取代基包括但不限于，-F，-Cl，-Br，-I，-OH，保护的羟基，-NO2，-CN，被任意地取代的-C1-C12-烃基，如被卤取代，被如卤取代的C2-C12烯烃，被如卤取代的-C2-C12的炔基，-NH2，保护的氨基，-NH-C1-C12-烃基，-NH-C2-C12-烯烃基，-NH-C2-C12-烯烃基，-NH-C3-C12-环烃基，-NH-芳基，-NH-杂芳基，-NH-杂环烃基，-二烃基氨基，-二芳基氨基，-二杂芳基氨基，-O-C1-C12-烃基，-O-C2-C12-烯烃基，-O-C2-C12-烯烃基，-O-C3-C12-环烃基，-O-芳基，-O-杂芳基，-O-杂环烃基，-C(O)-C1-C12-烃基，-C(O)-C2-C12-烯烃基，-C(O)-C2-C12-烯烃基，-C(O)-C3-C12-环烃基，-C(O)-杂芳基，-C(O)-杂环烃基，-COHN2，-CONH-C1-C12-烃基，-CONH-C2-C12-烯烃基，-CONH-C2-C12-烃基，-CONH-C3-C12-环烃基，-CONH-芳基，-CONH-杂芳基，-CONH-杂环烃基，-OCO2-C1-C12-烃基，-OCO2-C2-C12-烯烃基，-OCO2-C2-C12-烃基，-OCO2-C3-C12-环烃基，-OCO2-芳基，-OCO2-杂芳基，-OCO2-杂环烃基，-OCONH2，-OCONH-C1-C12-烃基，-OCONH-C2-C12-烯烃基，-OCONH-C2-C12-烯烃基，-OCONH-C1-C12-环烃基，-OCONH-芳基，-OCONH-杂芳基，-OCONH-杂环烃基，-NHC(O)-C1-C12-烃基，-NHC(O)-C2-C12-烯烃基，-NHC(O)-C2-C12-烯烃基，-NHC(O)-C3-C12-环烃基，-NHC(O)-芳基，-NHC(O)-杂芳基，-NHC(O)-杂环烃基，-NHCO2-C1-C12-烃基，-NHCO2-C2-C12-烯烃基，-NHCO2-C2-C12-烯烃基，-NHCO2-C3-C12-环烃基，-NHCO2-芳基，-NHCO2-杂芳基，-NHCO2-杂环烃基，-NHC(O)NH2，-NHC(O)NH-C1-C12-烃基，-NHC(O)NH-C2-C12-烯烃基，-NHC(O)NH-C2-C12-烯烃基，-NHC(O)NH-C3-C12-环烃基，-NHC(O)NH-芳基，-NHC(O)NH-杂芳基，-NHC(O)NH-杂环烃基，NHC(S)NH2，-NHC(S)NH-C1-C12-烃基，-NHC(S)NH-C2-C12-烯烃基，-NHC(S)NH-C2-C12-烯烃基，-NHC(S)NH-C3-C12-环烃基，-NHC(S)NH-芳基，-NHC(S)NH-杂芳基，-NHC(S)NH-杂环烃基，-NHC(NH)NH2，-NHC(NH)NH-C1-C12-烃基，-NHC(NH)NH-C2-C12-烯烃基，-NHC(NH)NH-C2-C12-烯烃基，-NHC(NH)NH-C3-C12-环烃基，-NHC(NH)NH-芳基，-NHC(NH)NH-杂芳基，-NHC(NH)NH-杂环烃基，-NHC(NH)-C1-C12-烃基，-NHC(NH)-C2-C12-烯烃基，-NHC(NH)-C2-C12-烯烃基，-NHC(NH)-C3-C12-环烃基，NHC(NH)-芳基，NHC(NH)-杂芳基，-NHC(NH)-杂环烃基，-C(NH)NH-C1-C12-烃基，-C(NH)NH-C2-C12-烯烃基，-C(NH)NH-C2-C12-烯烃基，-C(NH)NH-C3-C12-环烃基，-C(NH)NH-芳基，-C(NH)NH-杂芳基，-C(NH)NH-杂环烃基，-S(O)-C1-C12-烃基，-S(O)-C2-C12-烯烃基，-S(O)-C2-C12-烯烃基，-S(O)-C3-C12-环烃基，-S(O)-芳基，-S(O)-杂芳基，-S(O)-杂环烃基，SO2NH2，-SO2NH-C1-C12-烃基，-SO2NH-C2-C12-烯烃基，-SO2NH-C2-C12-烯烃基，-SO2NH-C3-C12-环烃基，-SO2NH-芳基，-SO2NH-杂芳基，-SO2NH-环烃基，-NHSO2-C1-C12-烃基，-NHSO2-C2-C12-烯烃基，-NHSO2-C2-C12-烯烃基，-NHSO2-C3-C12-环烃基，-NHSO2-芳基，-NHSO2-杂芳基，-NHSO2-杂环烃基，-CH2NH2，-CH2SO2CH3，-芳基，-芳基烃基，-杂芳基，-杂芳基烃基，-杂环烃基，-C3-C12-环烃基，聚烷氧基烃基，聚烷基，-甲氧基甲氧基，-SH，-S-C1-C12-烃基，-S-C2-C12-烯烃基，-S-C3-C12-环烃基，-S-芳基，-S-杂芳基，-S-杂环烃基，或甲基硫代甲基。可以理解，芳基，杂芳基，烃基等可以进一步被取代。
本文所使用的“卤”是指从氟，氯，溴和碘中选取的。
本文所使用的“羟基活性基团”是指此领域中已知的不稳定的化学组成激活羟基基团，在合成过程如取代或消去反应中羟基基团会离去。羟基活性基团的实例包括但不限于，甲磺酰基，甲苯磺酰基，三氟甲基磺酸，p-硝基苯甲酸盐(酯)，磷酸盐(酯)等。
本文所使用的“活化羟基”是指，羟基基团被如上描述的羟基活化基团活化，甲磺酰基，甲苯磺酰基，三氟甲基磺酸，p-硝基苯甲酸盐(酯)，磷酸盐(酯)等。
本文所使用的“羟基保护基团”是指此领域已知的不稳定的化学组成保护羟基在合成过程中不发生不需要的反应。在所述的合成过程后，如本文所描述的羟基保护基团可选择性的除去。此领域中已知的羟基保护基团在T.H.Greene和P.G.M.Wuts，有机合成中的保护基团第三版(John Wiley & Son，纽约1999)中描述。羟基保护基团的实例包括但不限于，苄氧基羰基，4-硝基苄氧基羰基，4-溴苄氧基羰基，4-甲氧基苄氧基羰基，甲氧基羰基，叔-丁氧基羰基，异丙氧基羰基，二苯基甲氧基羰基，2，2，2-三氯乙氧基羰基，2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基羰基，2-糠基羰基，烯丙氧基羰基，乙酰基，甲酸基，氯代乙酰基，三氟代乙酰基，甲氧基乙酰基，苯甲酰基，甲基，叔-丁基，2，2，2-三氯乙基，2-三甲基甲硅烷基乙基，1，1-二甲基-2-丙烯基，3-甲基-3-丁烯基，烯丙基，苯甲基，p-甲氧基苄基二苯基甲基，三苯基甲基(三苯甲游基)，四氢呋喃基，甲氧基甲基，甲基硫代甲基，苄氧基甲基，2，2，2-三氯代乙氧基甲基，2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基，甲基磺酰基，p-甲苯磺酰基，三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，三异丙基甲硅烷基，等等。对于本发明较好的羟基保护基团是乙酰基(Ac或-C(O)CH3)，苯甲酰(Bz或-C(O)C6H5)，以及三甲基甲硅烷基(TMS或Si(CH3)3)。
本文所使用的“保护的羟基”是指，被羟基保护基团保护的羟基基团，如上所描述的，包括苯甲酰基，乙酰基，三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，甲氧基甲基基团。
本文所使用“羟基前体药物基团”是指，此领域已知的在瞬时通过覆盖或修饰羟基基团改变母体药物的物理化学性质从而改其生物性质的前体组成基团。在所述合成过程后，本文所描述的羟基前体药物必须在活体内能回复到羟基基团。此领域已知的羟基前体药物在kenneth B.Sloan的前体药物，局部和眼部给药，(Drugs and the Pharmaceutical Science；Volume 53)，MarcelDekker，Inc.，纽约(1992)中有描述。
本文所使用的“氨基保护基团”是指，此领域已知的不稳定的化学组成保护氨基在合成过程中不发生不需要的反应。在所述的合成过程后，如本文所描述的氨基保护基团可选择性的除去。此领域中已知的氨基保护基团在T.H.Greene和P.G.M.Wuts，有机合成中的保护基团第三版(John Wiley & Son，纽约1999)中描述。氨基保护基团的实例包括但不限于，叔-丁氧基羰基，9-芴基甲氧基羰基，苄氧基羰基等等。
本文所使用的“保护的氨基”是指，被如上描述的氨基保护基团保护的氨基基团。
本文所使用的“疏质子溶剂”是指对质子活性相对惰性的溶剂，即不作为质子供体的溶剂。实例包括但不限于，碳氢化合物如己烷和甲苯；如卤代碳氢化合物，如氯代甲烷，氯代乙烷，氯仿等，杂环化合物如四氢呋喃和N-甲基吡咯啉，以及醚如二乙醚，双-甲氧基甲基醚。这样的化合物对此领域的技术人员是众所周知的，并且，对于具体的化合物和反应条件会有优选的溶剂或它们的混合物，这取决于这样的一些因素如反应物的可溶性、反应物的活性以及优选的温度范围，这对此领域的技术人员是显而易见的。对疏质子溶剂的进一步讨论可在有机化学课本或专题专论中找到，如，有机溶剂的物理性质以及提纯方法，第四版，JohnA.Riddick编辑，Vol.II，Techniques of Chemistry Series，JohnWiley & Sons，NY，1986。
本文所使用的“给质子有机溶剂”是指，可提供质子的溶剂，如醇，如甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，丁醇，叔-丁醇等等。这样的化合物对此领域的技术人员是众所周知的，并且，对于具体的化合物和反应条件会有优选的溶剂或它们的混合物，这取决于这样的一些因素如反应物的可溶性、反应物的活性以及优选的温度范围，这对此领域的技术人员是显而易见的。对疏质子溶剂的进一步讨论可在有机化学课本或专题专论中找到，如，有机溶剂的物理性质以及提纯方法，第四版，John A.Riddick编辑，Vol.II，Techniques of Chemistry Series，John Wiley & Sons，NY，1986。
本发明所预想到的取代物和变体的组合仅是那些会形成稳定的化合物的组合。本文所使用的“稳定的”是指具有充分的稳定性可制备的化合物，并且在充分长的时间内保持化合物的完整性可用于本文所描述的目的(如给个体治疗服用或预防服用)的化合物。
合成的化合物可从反应混合物中分离并可通过一些方法进一步提纯，如柱色谱法，高压液相色谱法，或重结晶法。熟练的技术人员可理解，合成本文通式所示化合物的其他方法对此领域的技术人员是显而易见的。此外，不同的合成步骤可用不同的次序或顺序来实施以获得所需的化合物。使用在本文所描述的化合物合成中的合成化学转化以及保护基团法(保护和脱保护)是此领域中已知的，如在R.Larock的Comprehensive OrganicTransformations(VCH Publisher，1989)中描述的；T.W.Green和P.G.Wuts的有机合成中的保护基团，第二版，John Wiley andSons(1991)；L.Fieser和M.Fieser的有机合成中的Fieser和Fieser试剂，John Wiley and Sons(1994)；L.Paquette等人的Encyclopediaof Reagents for Organic Synthesis，John Wiley and Sons(1995)以及后来的版本。
本文所使用的“个体”是指动物。优选地，动物是哺乳动物。更优选地，哺乳动物是人。个体还指，如狗，猫，马，牛，猪，豚鼠，鱼和鸟等等。
本发明的化合物可通过添加适当的功能进行修饰来增强选择性生物学属性。这样的修饰在此领域中是已知的，可包括增加受体生物系统(如血液，淋巴系统，中枢神经系统)的生物学渗透性，增加可口服性，增加可溶性以实现注射服用，改变代谢以及改变排泄速度。
本文所述的化合物包括一个或一个以上不对称中心，这样产生对映异构体，非对映异构体和其他立体异构体形式，根据绝对立体化学，对氨基酸可定义为(R)或(S)，或定义为(D)或(L)。本发明必须包括所有这样可能的异构体以及它们的外消旋异构体和光学上纯的形式。光学异构体可通过上述过程或从它们各自的光学活性原始物制备，或通过分解外消旋混合物制备。分解可通过色谱法或重复结晶或通过此领域的技术人员已知的这些技术的组合在分解试剂中进行。有关分解的进一步的详细信息可在Jacques等人的Enantiomers，Racemates，and Resolutions(John Wiley and Sons，1981)中找到。当本文所描述的化合物含有烯双键，其他不饱和形式，或其他几何不对称中心时，除非具体另有说明，本文意指化合物包括E和Z几何异构体或顺式或反式异构体。同样，所有互变形式也包括在本文中。任何在本文中出现的碳-碳双键结构仅为方便的原因选取，不是有意指定的特定结构，除非在文中这样指出；因此，本文中任意地描述为反式的碳-碳双键或碳-杂原子双键可以式顺式的，反式的，或两者以任何比例的混合。
本文所使用的“药物可接受的盐”是指，在合理的医学评价范围内适合用来接触人类和低级动物的组织并且没有不适当的毒性，刺激，过敏反应等的，益处/风险比例相当的盐。药物可接受的盐在此领域中是已知的。如，S.M.Berge等人在J.Pharmaceutical Sciences，661-19(1977)中详细地描述了药物可接受的盐。这些盐可在本发明的化合物的最后的分离和提纯过程中原位制备，或通过独立地将游离碱官能团与适当的有机酸反应来制备。药物可接受的盐的实例包括，但不限于，无-毒性酸性加成盐是氨基基团与无机酸形成的盐，如盐酸，氢溴酸，磷酸，硫酸和高氯酸，或与有机酸形成的盐，如乙酸，马来酸，酒石酸，柠檬酸，琥珀酸或丙二酸，或通过此领域中使用的其它方法如离子交换形成的盐。其它药物可接受的盐包括，但不限于，己二酸盐，藻酸盐，抗坏血酸盐，天门冬氨酸盐，苯磺酸盐，安息香酸盐，硫酸氢盐，硼酸盐，丁酸盐，樟脑酸盐，樟脑磺酸盐，柠檬酸盐，环戊丙酸盐，二葡萄糖酸盐，十二烷基硫酸盐，乙烷磺酸盐，甲酸盐，延胡索酸盐，葡糖庚酸盐，甘油磷酸盐，葡萄糖酸盐，半硫酸盐，庚酸盐，己酸盐，氢碘酸盐，2-羟基-乙烷磺酸盐，乳二酸盐，乳酸盐，月桂酸盐，十二烷硫酸盐，苹果酸盐，马来酸盐，丙二酸盐，甲烷磺酸盐，2-萘磺酸盐，烟酸盐，硝酸烟，油酸烟，草酸盐棕榈酸盐，pamoate，pectinate，过二硫酸盐，3-苯基丙酸盐，磷酸盐，苦味酸盐，三甲基乙酸盐，丙酸盐，硬酯酸盐，琥珀酸盐，硫酸盐，酒石酸盐，硫氰酸盐，p-甲苯磺酸盐，十一烷酸盐，戊酸盐，等等。代表性碱金属盐或碱土金属盐包括钠，锂，钾，钙，镁，等等。药物可接受的盐进一步包括，适当的时候，无毒性的铵，季铵，以及使用相反带电离子与胺阳离子形成如卤化物，氢氧化物，羧酸盐，硫酸盐，磷酸盐，硝酸盐，1到6个碳原子的烷基酸盐，磺酸盐以及芳基磺酸盐。
本文所使用的“药物可接受的酯”是指，在有机体活体内可水解的酯，包括在人体内容易分解并离开母体化合物或其盐的酯。适合的酯包括，如从药物可接受的脂肪族羧酸衍生来的酯，特别地烷酸，烯酸，环烷基酸，和烯二酸，其中每个烷基或烯烃基部分较好地含有不超过6个碳原子。具体的酯的实例包括，但不限于，甲酯，乙酯，丙酯，丁酯，丙烯酸酯和琥珀酸乙酯。
本文所使用的“药物可接受的前体药物”是指，本发明的化合物的前体药物，在有效的医学判断下，适合用于接触人体或低等动物的组织的并没有不适当毒性，刺激，过敏反应等，具有合理的益处/风险比率的对所需用途有效的前体药物，可能的情况下，也包括本发明化合物的两性离子形式。如本文所使用的“前体药物”是指，在有机活体内通过新陈代谢方式(如水解)可转化为通式I的化合物的化合物。各种形式的前体药物在此领域中是众所周知的，如在Bundgaard，(ed.)，Design of Prodrugs，Elsevier(1985)，Widder等人(ed.)，Methods in Enzymology，vol.4，Academic Press(1985)；Krogsgaard-Larsen，等人(ed.)，Designand Application of Prodrugs，Textbook of Drug Design andDevelopment，Chapter 5，113-119(1991)；Bundgaard等人，Journalof Drug Deliver Reviews，81-38(1992)；Bundgaard，J.ofPharmaceutical Sciences，77285 et seq.(1988)；Higuchi和Stella(eds.)Prodrugs as Novel Drug Delivery Systems，AmericanChemical Society(1975)；和Bernard Ttesta & Joachim Mayer，Hydrolysis in Drug and Prodrug MetabolismChemistry，Biochemistry and Enzymology，John Wiley and Sons，Ltd.(2002)中描述的。
本发明还包括包括药物可接受的通式I的化合物的前体药物的药物组合物以及通过服用药物可接受的通式I的化合物的前体药物治疗细菌感染的方法。如，含有游离氨基，酰胺，羟基或羧基基团的通式I的化合物可以转化为前体药物。前体药物包括其中氨基酸残基，或两个或多个(如两个，三个，或四个)氨基酸残基的多肽链通过酰胺或酯键与通式I的化合物的游离氨基，羟酸基团或羧基基团共价结合的化合物。氨基酸残基包括但不限于20种通常用三个字母表示的天然氨基酸，同时也包括4-羟基脯氨酸，羟基赖氨酸，demosine，isodemosine，三-甲基组氨酸，norvalin，β-丙氨酸，α-氨基丁酸，瓜氨酸，高半胱氨酸，高丝氨酸，鸟氨酸和蛋氨酸砜。本发明也包括其他种类的前体药物。如游离羧基基团可衍生为酰胺或烷基酯。游离羟基基团可使用基团包括但不限于半琥珀酸酯，磷酸酯，基氨基乙酸二甲酯和磷酰氧基甲氧基羰基衍生，如在Advanced Drug Delivery Reviews，1996，19，115中所列出的。羟基和氨基基团的氨基甲酸盐前体药物也包括碳酸前体药物，羟基基团的磺酸酯和硫酸酯。羟基基团的衍生如其中酰基可以是烷基酯，任意地被基团包括但不限于醚，胺和羧酸官能团取代，或如上所描述其中酰基基团是氨基酸酯的(酰氧基)甲基和(酰氧基)乙基醚也包括在内。这种的前体药物在J.Med.Chem.1996，39，10中描述。游离胺也可衍生为酰胺，硫胺或磷胺。所有这些前体药物可以含有基团包括但不限于醚，胺和羧酸官能团。
如本文所使用的，除另外指出，“细菌感染”或“原生物感染”包括但不限于发生在哺乳动物，鱼和鸟类的细菌感染和原生物感染以及与细菌感染和原生物感染有关的能通过服用抗生素如本发明的化合物治疗或预防的病变。这样的细菌感染以及原生物感染和与这样的感染有关的病变包括但不限于，与肺炎链球菌，流感嗜血杆菌，卡它莫拉菌，金黄色葡萄球菌，消化链球菌，或假单孢菌感染有关的肺炎，中耳炎，窦炎，支气管炎，扁桃体炎，囊肿性纤维化，和乳般突起炎；与化脓性链球菌，C和G组链球菌，白喉梭菌或溶血性放线杆菌感染有关的咽炎，风湿热，和血管球性肾炎；与肺炎支原体，退伍军人病杆菌，肺炎链球菌，流感嗜血杆菌或肺炎衣原体感染有关的呼吸道感染；与金黄色葡萄球菌，甲氧西林凝固酶-阳性葡萄球菌(即S.epidermisis，S.Hemolyticus等)，化脓性链球菌，无乳链球菌，C-F链球菌(minute-colony链球菌)，草绿色链球菌，棒状杆菌，梭状芽孢杆菌，或汉赛巴尔通体感染有关的无合并症皮肤和软组织感染，脓肿和骨髓炎，和产褥热；与腐生葡萄球菌或肠球菌感染有关的无合并症急性尿道感染；与沙眼衣原体，杜克雷嗜血杆菌，梅毒螺旋体，解脲支原体，或淋病奈瑟菌感染有关的尿道炎和子宫颈炎，和性传染疾病；与金黄色葡萄球菌(食物中毒和中毒性休克综合症)，或A组S和C链球菌感染有关的毒素疾病；与幽门螺杆菌感染有关的溃疡；与回归热包柔式螺旋体感染有关的全身发热症；与伯式包柔式螺旋体感染有关的莱姆关节炎；与沙眼衣原体，淋球菌，金黄色葡萄球菌，肺炎球菌，化脓性链球菌，嗜血性流感杆菌，或李斯特氏菌感染有关的结膜炎，角膜炎，和泪囊炎；与分枝杆菌或胞内分枝杆菌感染有关的散布性分枝杆菌复症MAC；与空肠弯曲菌感染有关的肠胃炎；与隐孢子虫感染有关的肠内原生物；与溶血性链球菌感染有关牙源性感染；与百日咳杆菌感染有关的持久性咳嗽；与产气荚膜梭菌或拟杆菌感染有关的气性坏疽；与金黄色葡萄球菌，痤疮丙酸杆菌感染有关的皮肤感染；与幽门螺杆菌或肺炎衣原体感染有关的动脉硬化症，等等。
可以治疗或预防的动物中的细菌感染和原生物感染以及与这样的感染有关的病变包括但不限于，与溶血性巴氏杆菌，多杀性巴氏杆菌，牛霉浆体或包特氏菌感染有关的牛呼吸道疾病；与大肠杆菌或原生物(即，球虫，隐孢子虫等)感染有关的牛肠疾病；与金黄色葡萄球菌，乳房链球菌，无乳链球菌，停乳链球菌，克雷伯菌，白喉杆菌或肠球菌感染有关的奶牛乳房炎；与肺炎放线杆菌，多杀性巴氏杆菌或霉浆菌感染有关的猪呼吸道疾病；与大肠杆菌，胞内寄生菌，沙门氏菌或serpulina hyodyisinteriae感染有关的猪肠疾病；与梭杆菌感染有关的牛腐蹄病；与大肠杆菌感染有关的牛子宫炎；与坏死梭杆菌或小结节杆菌感染有关的牛毛疣；与牛摩拉氏菌感染有关的牛红眼病；与原生物(即neosporium)感染有关的牛早产流产；与大肠杆菌感染有关的狗和猫的尿路感染；与表皮葡萄球菌，中间型葡萄球菌，凝固酶阴性葡萄球菌或多杀性巴氏杆菌感染有关的狗和猫的皮肤和软组织感染；与产碱杆菌，类杆菌，梭状芽孢杆菌，肠杆菌，真细菌；消化链球菌，Porphfyromonas spp，弯曲杆菌，放线菌，丹毒丝菌，红球菌，锥形虫，疟原虫，巴贝西虫，弓形虫，肺孢子虫，利什曼原虫，滴虫或普氏菌感染有关的狗和猫的牙齿和口腔感染。能依据本发明的方法治疗或预防的其他细菌感染和原生物感染和与这些感染有关的疾病在J.P.Sanford等人的The SanfordGuide to Antimicrobial Therapy，第26版(Antimicrobial TherapyInc.1996)中描述。
抗菌活性 药敏试验可以用来定量地测量抗微生物试剂在生物体外抗给定分离细菌的活性。通过微量稀释法进行化合物的生物体外抗微生物活性测试。通过对要考察的分离细菌使用适当MuellerHinton Broth介质(CAMHB)在96孔的微滴定板中确定最低抑菌浓度(MIC)。抗微生物试剂在DMSO中连续稀释(2倍)产生浓度范围从约64μg/ml到约0.03μg/ml的试剂。通过使用96个固定吸液管站将稀释的化合物(2μl/孔)转移到无菌没有接种的CAMHB(0.2毫升)中。每种细菌菌株的接种体通过与0.5Mcfarland浑浊度标准光学对比标准化到5×10CFU/ml。用10μl/孔的调整的细菌接种体接种板。将96孔板覆盖病在周围空气环境中在35+2度中孵化24小时。孵化后，用光学密度测量仪器目测板孔的生长情况(混浊度)。没有目测生长产生的抗微生物试剂的最低浓度定义为MIC。本发明的化合物通常显示MIC在范围从约64μg/ml到约0.03μg/ml。
所有生物体外测试依据已经批准的M7-A4方案(由NationalCommittee for Clinical Laboratory Standards NCCLS出版)中描述的指导进行。
本发明进一步提供了组合物和治疗患有炎症的患者方法，包括为需要的患者服用治疗上有效量的至少一种通式I-IX，A或B的化合物。具体的依据本发明可治疗的炎症实例包括但不限于巩膜炎；epi-巩膜炎；过敏性结膜炎；肺部炎症疾病，特别是CF，哮喘，慢性阻塞性肺部疾病(COPD)；过敏性支气管肺部曲霉病(ABPA)；肉状瘤病；procto-乙状结肠炎；过敏性鼻炎；关节炎；腱炎；阿弗它口腔炎；肠炎。
本发明还提供组合物和方法I)预防治疗可能患上包括肺部感染和与CF有关的炎症的CF症的患者，II)治疗肺部感染和与CF有关的炎症始发症状，III)治疗肺部感染和与CF有关的炎症的正在进行的症状或复发症状。依据本发明，通式I-IX，A或B的任何一种的化合物可以给需要治疗的患者服用，以足以预防，减轻或消除包括慢性肺部炎症和感染的CF症状的量服用。
药物组合物 本发明的药物组合物包括治疗上有效量的本发明的化合物配有一种或一种以上药物可接受的载体或赋形剂。
如本文所使用的“药物上可接受的载体或赋形剂”是指，无毒性，惰性固体，半固体或液体填充物，稀释液，制胶囊材料或任何种类的配方助剂。能作为药物可接受的材料的实例是糖如乳糖，葡萄糖和蔗糖；淀粉如玉米淀粉和土豆淀粉；纤维素和其衍生物如羧甲基纤维素钠，乙基纤维素和乙酸纤维素；粉末黄芪胶，麦芽；明胶；滑石；赋形剂如可可油和栓剂的腊；油如花生油，棉花仔油，红花油，芝麻油，橄榄油，玉米油和豆油；二醇如丙二醇；酯如油酸乙酯和月桂酸乙酯；琼脂；缓冲试剂如氢氧化镁和氢氧化铝；褐藻酸；不含热原质水，生理盐水；Ringer试剂；乙醇，和磷酸缓冲液，以及其他无毒性相容的润滑剂如十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁，以及着色剂，释放剂，覆盖剂，甜味剂，调味剂和香味剂，根据配方者的需要，防腐剂和抗氧化剂也可包括在组合物中。
本发明的药物组合物可以口服，非肠道服用，喷射吸入，局部用药，直肠用药，鼻用药，口腔用药，阴道用药或经植入存储器，较好地是通过口服或注射服用。本发明的药物组合物可含有传统的无毒性药物可接受的载体，辅剂或介质。在一些情况中，配方的PH可用药物可接受的酸，碱或缓冲液来调节以增强配方化合物或其给药形式的稳定性。本文所使用的非肠道用药包括，皮下注射，皮内注射，静脉注射，肌肉注射，关节内注射，动脉注射，滑液内注射，胸骨内注射，鞘内注射，损伤部位注射，和头盖骨内注射或灌注技术。
口服用的液态试剂形式包括药物可接受的乳液，微乳液，溶液，悬浮液，糖浆和西也剂。除了活性化合物外，液态剂剂型可以包含通常使用在此领域中的惰性稀释剂如，水或其他溶剂，增溶剂，和乳化剂如乙醇，异丁醇，碳酸乙酯，乙酸乙酯，苯甲醇，苯甲酸苄酯，丙二醇，1，3-丁二醇，二甲基甲酰胺，油(具体地，棉花仔，落花生，玉米，微生物，橄榄，蓖麻和芝麻油)，丙三醇，四氢呋喃醇，聚乙二醇和聚山梨糖脂肪酸酯，和它们的混合物。除了惰性稀释剂外，口服组合物也可包括辅剂如润湿剂，乳化剂和悬浮剂，甜味剂，调味剂和香味剂。
注射制备品，如无菌注射水溶或油溶悬浮液，也可以依据已知技术使用适当的分散剂或润湿剂和悬浮剂来配制。无菌注射制备品也可是无毒非肠道可接受的稀释剂或溶剂的无菌注射溶液，悬浮液或乳液，如1，3-丁二醇的溶液。可使用的可接受的介质和溶剂有水，Ringer试剂，U.S.P和氯化钠生理盐水溶液。此外，无菌固定油也是传统上使用的溶液或悬浮介质。无刺激性的固定油可做这种目地使用，包括合成的单或双甘油酯。此外，脂肪酸如油酸也可使用在注射制备品中。
注射配方可以是杀菌处理过的，如，通过过滤掉细菌的过滤作用，或通过可以在使用前加入能溶解或分散在无菌水或其他无菌可注射介质中的杀菌固体组合物的杀菌试剂。
为了延长药物的作用，常常需要减缓从皮下或肌肉内注射物的药物的吸收。这可以通过使用水溶性差的晶形或非晶形物质的液体悬浮液来实现。这样，对药物的吸收作用取决于它的分解速度，分解速度可能取决于晶体的大小和晶体的形式。此外，对非肠道服用药物的延迟吸收也可以通过将药物溶解或悬浮在油介质中来实现。注射药物载体形式可通过在将药物与生物可降解的聚合物形成微胶囊来制备，生物可降解的聚合物如聚丙交酯-聚乙交酯。根据药物和聚合物的比率和具体使用的聚合物的性质，药物的释放速度可以得到控制。其他生物可降解的聚合物的实例包括，聚(原酸酯)和聚(酐)。注射载体配方也可通过将药物包在与身体组织相容的酯质体或微乳液中制备。
对于直肠或阴道用药的组合物优选地是栓剂，栓剂可通过将本发明的化合物与适当的无刺激性赋形剂或载体如可可油，聚乙二醇，或在外界温度下是固体单在体温下是液体的栓剂蜡混和，在直肠或阴道中溶化释放处活性化合物。
口服的固体剂型包括，胶囊，片剂，丸剂，粉剂，和颗粒。在这样的固体剂型中，活性化合物与至少一种惰性，药物可接受的赋形剂或载体混和，如柠檬酸钠或磷酸钙，和/或a)添加剂或混和剂如淀粉，乳糖，蔗糖，葡萄糖，甘露醇和硅酸，b)结合剂如羧基甲基纤维素，藻酸盐，明胶，聚乙烯吡络烷酮，蔗糖，和阿拉伯树胶，c)湿润剂如甘油，d)崩解剂如琼脂-琼脂，碳酸钙，土豆或木薯淀粉，褐藻酸，一些硅酸盐和碳酸钠，e)溶液阻滞剂如石蜡，f)吸收加速剂如季铵化合物，g)润湿剂如十六醇和单硬脂酸甘油酯，h)吸收剂如高岭土和脱斑土，和i)润滑剂如滑石，硬脂酸钙，硬脂酸镁，固体的聚乙烯乙二醇，十二烷基硫酸钠，和它们的混合物。对于胶囊，片剂和丸剂，药剂中也可含有缓冲剂。
相似类型的固体组合物也可用在软和硬填充的明胶胶囊中来作为添加剂，使用如赋形剂如乳糖或牛奶糖以及高分子量的聚乙烯乙二醇等等。
片剂，胶囊，糖衣丸，丸剂，和颗粒的固体剂型可用包衣和壳体如肠衣和其他制药配方领域众所周知的包衣来制备。这些药剂任意地含有不透明试剂，也可以是一种组合物，其中仅释放活性成分，或优选地，在肠道某部分释放，或者以延迟的方式释放。可使用的包埋组合物的实例包括聚合物基质和蜡。
本发明的化合物的局部用药或经皮用药的药剂形式包括膏剂，糊剂，霜剂，洗剂，凝胶体，粉剂，溶液，喷剂，吸剂，或贴剂。活性成分在无菌条件下与药物可接受的载体和任何需要的防腐剂或可能需要的缓冲剂混和。眼部用药配方，耳滴剂，眼膏剂，粉剂，和溶液也包括在本发明的范围内。
除了本发明的活性化合物，膏剂，糊剂，霜剂，和凝胶体还含有赋形剂如动物和植物脂肪，油，蜡，石蜡，淀粉，黄芪胶，纤维素衍生物，聚乙烯乙二醇，硅树脂，斑脱土，硅酸，滑石和氧化锌，或它们的混合物。
除了本发明的活性化合物，粉剂和喷剂还可包括赋形剂，如乳糖，滑石，硅酸，氢氧化铝，硅酸钙，和聚酰胺粉末，或这些物质的混和物。喷剂可另外包括推进剂，如氯氟烃。
经皮的贴剂具有附加的优点，可以提供化合物对身体的控制给药。这样的药剂形式可通过将化合物溶解或分散到合适的介质中制备。也可以使用吸收增强剂以增强化合物通过皮肤的量。这个量可以或者通过控制量的膜，或者通过将化合物分散到聚合物基质或凝胶中来控制。
对于肺部给药，本发明的治疗组合物配制成固体或液体微粒形式通过直接服用方式如吸入在呼吸系统中给患者服用的。制备用来实施本发明的活性化合物的固体或液体微粒形式包括可吸入大小的颗粒即，颗粒的尺寸足够小到吸入后能通过口腔和喉，并进入气管和肺泡。气雾化治疗的给药方式，特别是气雾化的抗生素的给药在此领域中是众所周知的。(见，VanDevanter等人的美国专利No.5,767,068；Smith等人的美国专利No.5,508,269；Montgomery的WO98/43,650，这些专利的全部内容并入本篇作为参考)。对抗生素的肺部给药的讨论在美国专利No.6,014,969中也可以看到，其内容并入本篇作为参考。
依据本发明的治疗方法，患者如人或其他动物的细菌感染，囊肿性纤维化和炎症可通过给患者服用治疗有效量的本发明的化合物治疗或预防，通过所需的量所需的时间获得所需的结果。
本发明化合物的“治疗有效量”是指在对任何医学治疗适用的合理的收益/风险比下能给治疗个体提供治疗效果的化合物的量。
治疗有效效果可以是客观的(即，通过一些试验或标记测定的)或是主观的(即，个体显示有治疗效果的迹象或感觉出效果)。上面所描述的化合物的有效量范围可以在约0.1毫克/公斤到约500毫克/公斤，较好地从约1到约50毫克/公斤。有效剂量也会随着用药途径不同而变化，并且也有可能与其他试剂一起使用。然而，可以理解的是本发明的化合物和组合物的每日总用量将由主治医生在合理的医学诊断下决定。对具体患者具体治疗有效量将取决于多种因素，包括治疗的病变，病变的严重性，使用的具体化合物的活性，使用的组合物，患者的年龄，体重，总的健康状况，性别，和饮食；服用的时间，服用的途径，具体使用化合物的排泄速度；治疗的持续时间；与使用的具体化合物结合使用或同时使用的药物；以及医学领域众所周知的类似的因素。
给人或其他动物以单一剂量或多份剂量服用的本发明化合物每日总剂量可以是如从0.01到50毫克/公斤体重或更常用的从0.1到25毫克/公斤体重。单一剂量组合物可以含有这样的量或多次凑成每日的量。通常，依据本发明治疗方案包括给需要治疗的患者服用从约10毫克到约100毫克本发明的化合物，以单一剂或多剂。
本文所描述的通式化合物可以通过注射服用，如经脉注射，动脉注射，真皮下注射，腹膜内注射，肌肉注射，或皮下注射；或可以通过口服，口腔服用，鼻腔服用，经粘膜服用，局部服用，在眼药制备品中；或通过吸入服用，剂量范围从约0.1到约500毫克每公斤体重，或者剂量范围在约0.1毫克到约1000毫克每剂，每4到120小时，或依照具体药物的需要。本方法包括服用有效量的化合物或化合物的组合物以获得所需或规定的效果。一般地，本发明的药物组合物每天服用约1到约6次，或者连续注入。这样的服用方式可以作为慢性或急性治疗。与药物赋形剂或载体组合制备单一剂型的活性成分的量是不同的，取决于治疗的主体和具体的服用方式。通常的制备品含有约5％到约95％的活性化合物(重量比)。或者，这样的制备品可以含有约20％到约80％的活性化合物。
比上述低或高的剂量也是需要的。对具体患者的具体剂量和治疗方案取决于多种因素，包括使用具体化合物的活性，年龄，体重，总体健康状况，性别，饮食，服用时间，排泄频率，药物组合，疾病病况或症状的严重性和阶段，患者对疾病，病况或症状的反应，以及治疗医生的判断。
根据患者病况的改善，如果需要，可以服用维持量的本发明的化合物，组合物或药物组合。随后，随着症状而改变，当症状减轻到所需的水平，服用的剂量或频率，或两者可以降低到改善的症状可以保持的水平。患者可以根据疾病的复发长期地间断地治疗。
当本发明的组合物包括本文所描述的通式化合物和一种或多种其他治疗或预防试剂时，化合物和其他试剂的量应在单一治疗占约1到100％之间，较好地在约5％到约95％之间的通常服用量。其他试剂可以不与本发明的化合物一起服用而单独服用，也可以作为多种药剂的一部分服用。或者，这些试剂可以作为单一药剂的一部分，也可以在单一组合物中与本发明的化合物混和在一起。
本发明的组合物可以通过将所述药物组合物拌在鱼食中口服给鱼，或将所述药物组合物溶解在感染的鱼生活的水中，一种通常称为药浴的方法。治疗鱼的剂量根据服用的目的(预防或治疗疾病)和服用方式以及要治疗的鱼的大小和感染程度的不同而变化。通常，每天一次或分多次每公斤体重的鱼服用5到1000毫克，较好地服用20到100毫克。可以理解，上述剂量仅是一般的剂量范围，其可以根据鱼年龄，体重，疾病的状况而降低或增加。
除非另外定义，本文中使用的所有技术和科学术语是此领域中普通技术人员通常了解的意义。本文所提及的所有出版物，专利，公开的专利申请和其他参考文献全文参考收入本文。
缩写 使用在流程和实例中的缩写有 Ac表示乙酰基； AIBN表示azobisisobutyronitrile； Bu3SnH表示氢化三丁锡； CDI表示羰基二咪唑； dba表示二亚苄基丙酮 dppb表示双(二苯基膦)丁烷； DBU表示1，8-二氮双环[5.4.0]十一7-烷； DEAD表示偶氮二羧酸二乙酯 DMAP表示二甲基氨基嘧啶； DMF表示二甲基甲酰胺； DPPA表示二苯基膦酰基叠氮化物； EtOAc表示乙酸乙酯； MeOh表示甲醇； Ms表示O-SO2-CF3； NaN(TMS)2表示双(三甲基甲硅烷基)氨化钠 NMMO表示N-甲基吗啉N-氧化物 TEA表示三乙基胺； THF表示四氢呋喃； TPP表示三苯基膦； MOM表示甲氧基甲基； Boc表示丁氧基羰基； Bz表示苯酰； Bn表示苄基； Ph表示苯基； POPd表示二氢二氯双(二-叔丁基phosphinito-P)palladate(III) TBS表示叔丁基二甲基甲硅烷基； TMS表示三甲基甲硅烷基； 合成方法 本发明的化合物和方法通过下面的演示本发明的化合物的制备的合成流程更容易理解。
流程I
本发明的过程，如流程I中所示，包括通过将通式(1-3)的化合物与适当的烷基化试剂反应的制备通式(1-5)的化合物。
依据流程I，红霉素的9-酮基可以通过U.S.4,990,602中描述的方法转化为肟，接着通过弱酸水解或通过酶解脱掉通式(I-1)大环内酯物的红霉糖获得通式(I-2)的化合物。代表性的酸包括但不限于稀释的氢氯酸，硫磺酸，过氯酸，氯代乙酸，二氯代乙酸，或酸氟乙酸。适于反应用的溶剂包括但不限于，甲醇，乙醇，异丁醇，丁醇，水，和它们的混合物。反应时间通常为0.5到24小时。反应温度较好地为0-80℃。
通过与适当的羟基保护试剂反应保护2’羟基和肟基。典型的羟基保护试剂包括但不限于，乙酰化试剂，甲硅烷化试剂，酸酐等等。有关保护羟基的溶剂和条件的更全面的讨论可在T.W.Greene和P.G.M.Wuts的Protective Groups in OrganicSynthesis，第三版，(John Wiley & Son，Inc.1999)中找到。羟基的乙酰化作用通常是通过将(I-2)化合物用乙酰化试剂如乙酐处理产生通式(I-3)的化合物来实现的。
然后将通式(I-3)的红霉素衍生物与通式的烷基化试剂反应
其中R3是如前面所描述的，R10是-C1-C12烷基，-C1-C12的烯烃基，或-C1-C12的炔基，任意地被一个或多个取代基取代，取代基选自卤，芳基，取代的芳基，杂芳基，或取代的杂芳基；-C3-C12环烷基。
多数钯(0)催化剂预计在这个过程中起作用。一些与膦化氢作用能原位转化为钯(0)的钯(II)催化剂也起作用，如乙酸钯(II)。如，参看Beller等人的Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1995，34(17)，1848。钯催化剂可从下列(但不限于)中选取，乙酸钯(II)，四(三苯基膦化氢)钯(0)三(二亚苄基乙酮)二钯，四(二亚苄乙酮)二钯，等等。附着在碳上的钯和卤化钯(II)催化剂在这一过程中不如其他的钯催化剂。
适当的膦化氢包括但不限于，三苯基膦，双(二苯基膦)甲烷，双(二苯基膦)乙烷，双(二苯基膦)丙烷，1，4-双(二苯基膦)丁烷，双(二苯基膦)戊烷，和三-o-甲苯基-三氢化磷等等。这个反应在质子惰性溶剂中实施，较好地在升高的温度下进行，较好地在50℃或以上。适当的质子惰性溶剂包括但不限于，四氢呋喃，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，N-甲基-2-吡咯酮，甲苯，六甲基膦三酰胺，1，2-二甲氧基乙烷，甲基-叔丁基醚，庚烷，乙酸异丙酯和乙酸乙酯。
通常，烷基化试剂具有如上说述的通式(I-4)。较好的烷基化试剂是那些其中R10是叔丁基，异丙基或异丁基的。烷基化试剂可通过将二醇与多种化合物反应组成二碳酸来制备。化合物包括但不限于。氯代甲酸叔丁酯，二碳酸二叔丁酯，和1-(叔-丁氧基羰基)咪唑。反应在有机或无机碱中进行。反应的温度在约零下30℃到约30℃之间变化。
将醇转化为碳酸酯的其他方法包括用光气或三光气处理乙醇来制备二醇的氯代甲酸酯的衍生物。然后通过Cotarca.L.，Delogu，P.，Nardelli，A.，Sunijic，V，Synthesis，1996，553中所描述的方法将二-氯代甲酸酯衍生物转化为二碳酸酯。反应可以在碱和多种有机溶剂中进行，如二氯甲烷，甲苯，二乙基醚，乙酸乙酯，和氯仿。适当的碱包括但不限于，氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化胺，碳酸钠，碳酸钾，碳酸铵，DMAP，嘧啶，三乙胺等等。反应温度在0℃到约60℃间变化。反应完成需要约3到5个小时。
流程2
流程2描述了中间体(2-3)的合成。对肟的选择性的解保护通常通过在质子性溶剂中的碱的水解作用来实现的。代表性的碱包括但不限于，氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾，等等。适用的溶剂包括但不限于，四氢呋喃，1，4-二氧杂环乙烷，1，2-二甲氧基乙烷，异丙醇，乙醇，丁醇，水和它们的混和物。反应温度较好地在0℃到35℃，反应时间较好地为0.5到24小时。
同样地，肟和2’羟基的同时解保护可以在多种条件下实施。解保护的条件包括但不限于，在室温用醇溶剂处理回流，或用伯胺处理，如丁胺。解保护用的较好的醇溶剂是甲醇和乙醇。有关脱除保护基团的过程，试剂和条件的更全面的讨论在T.W.Greene和P.G.M.Wuts的Protective Groups in Organic Synthesis，第三版，(John Wiley & Son，Inc.1999)中有描述，本文参考收入。
在还原条件下通式(2-1)化合物的脱氧作用获得产物亚胺，接着升高温度通过醇类水溶液的水解作用获得通式(2-2)化合物。多种还原试剂可以用来影响这种转换，包括但不限于，氢化铝锂，三氯化钛，亚硝酸钠，硫代硫酸钠，硼氢化氰钠，硼烷，以及多种硫化物，如硫化氢钠，乙氧基钠。对于更细节的对肟还原作用的描述参看J.March In.“Advanced Organic Chemistry”第四版，Wiley & Son，Inc.1992，其内容通过引证并入本文。
在将肟还原成相应的亚胺具体使用的方法中在酸性条件下在质子性溶剂中使用了硫化物还原试剂，如亚硝酸钠，硫化氢钠或三氯钛。代表性的酸包括但不限于，乙酸，甲酸，稀释的氢氯酸，稀释的磷酸，稀释的硫酸等等。质子性溶剂包括但不限于，水和甲醇，乙醇，异丙醇，或丁醇的混和物。反应通常在25℃到110℃进行，较好地进行1到10个小时。
环状氨基甲酸盐(2-3)可通过逐步制备或在“一处”制备。金属化作用和之后的与CDI的反应产生咪唑羰基衍生物，其在室温在碱性条件如NaHMDS，NaS，或等在升高的温度下在适当的溶剂如二甲基甲酰胺，四氢呋喃，乙腈等中与氨反应。
流程3
或者，酮(2-2)也可通过逐步制备如流程3所示。初始步骤是用通式(3-2)烷基化试剂对中间物(3-1)的60羟基组成烷基化，其中R10是如前所定义的，Rp是羟基保护基团，Pd(0)使用在过程中，如在流程1中所描述的。接着用弱酸水解或酶水解除去通式(3-1)的红霉糖(如果E是红霉糖)，产生通式(3-3)化合物。代表性的酸包括稀释的氢氯酸，硫酸，过氯酸，氯代乙酸，二氯代乙酸或三氟乙酸。适合反应的溶剂包括甲醇，乙醇，异丙醇，丁醇，水和它们的混和物。反应的时间通常为0.5到24小时。反应温度较好地是0℃到80℃。通式(3-3)化合物可以通过将Rp转变为C(O)OR10其中Rp和R10如前面所定义的，接着如流程1中所描述的，在Pd(0)存在下通过分子内环化而转化为环化产物(1-5)。最后，如流程2中所描述的，通式(1-5)的化合物转化为酮(2-2)。
流程4
流程4演示了通式(4-3)环化碳酸盐制备。如流程1中所描述的，用适当的保护基团将2’羟基保护，产生通式(4-1)化合物。C11-C12-OH可以在碱性条件下与CDI或任何光气等同物环化，形成衍生物(4-2)。接着，如流程2中所描述的，2’羟基保护基团被除去，得到所需要的环化碳酸盐(4-3)目标化合物。
流程5
流程5演示了通式(5-3)C11-C12环化碳酸盐的制备。金属化作用和之后的与CDI反应产生了咪唑羰基衍生物(5-1)，其在乙腈中在升高的温度下与氨或R20NH2反应，其中R20是如前面所定义的。产物是N-取代的恶唑酮(5-2)。如在流程2中所描述的条件下，将糖组成中的2’羟基保护基团除去获得目标化合物。
或者，通式(5-1)的化合物可通过逐步地获得，用二氧杂环戊烷-2-酮和三乙剂胺在升高的温度下处理通式(4-1)化合物，接着用CDI或任何光气等同物活化C12-羟基。
流程6
通过将肼或取代的肼与中间物12’O-咪唑羰基衍生物反应获得咔唑盐同类物，或N11-氨基衍生物。流程6演示了通式(5-1)咪唑羰基衍生物和过量水和合联氨反应产生通式(6-1)3-氨基恶唑酮衍生物。氨基和杂环醛与氰基硼酸钠的还原烷基化作用产生烷基化产物，如(6-2)结构。在如流程2中所描述的条件下除去糖中的2’羟基保护产生通式(6-3)的目标化合物。
流程7
流程7演示了制备本发明的化合物的另一种本发明的方法。通过臭氧化作用和用适当的还原试剂分解臭氧化物将烯烃(7-1)转化为酮(7-2)。反应通常在惰性溶剂中进行，如但不限于，甲醇，乙醇，乙酸乙酯，冰醋酸，氯仿，氯甲烷，或己烷，或它们的混和物，优选的是甲醇，优选地杂零下78℃到零下20℃。代表性的还原剂是，如亚磷酸三苯酯，亚磷酸三甲酯，硫脲，和二甲基硫，优选的是亚磷酸三苯酯。有关臭氧化作用的更全面的讨论可在J.March In.“Advanced Organic Chemistry”第四版，Wiley& Son，Inc.1992中找到。或者通式(7-1)的化合物可以通过通式(7-2)化合物与OsO4的二羟基化作用和NaIO4分裂来制备。
流程8
本发明通式(7-2)化合物可进一步以多种方式官能化。流程8演示了通式(7-2)酮转化为通式(8-1)肟的过程。肟的形成可通过在不同种溶剂种在酸性或碱性条件下是使用适当的取代的羟基氨来实现。代表性酸包括但不限于，氢氯酸，磷酸，硫酸，p-甲苯磺酸，和p-甲苯磺酸吡啶。同样，代表性的碱包括但不限于，三乙胺，吡啶，二异丙基乙胺，2，6-二甲基吡啶，等等。适当的溶剂包括但不限于，甲醇，乙醇，水，四氢呋喃，1，2-二甲氧乙烷和乙酸乙酯。优选地反应在乙醇种使用三乙基胺作为碱来实施。反应温度为约25℃，反应时间为1到12小时。
此领域中的技术人员可以理解到，通式(7-2)的酮可在碱中于通过于适当的膦盐的Wittig反应转化为通式(8-2)和(8-7)的烯烃，参看(a)Burke，Tetrahedron Lett.，1987，4143-4146，(b)Rathke和Nowak，J.Org.Chem.1985，2624-2626，(c)Maryanoff和Reitz，Chem.Rev.1989，863-927。并且，通式(8-7)的乙烯基卤化物可以在钯催化剂，卤化铜和胺碱中与炔Sonogashira结合进行官能化，产生通式(8-8)的化合物(参看(a)Sonogashira，Compresensive Organic Synthesis，Volume 3，Chapters 2，4；(b)Sonogashira，Synthesis 1977，777)。以相似的方式，通式(8-2)烯烃可以通过与有机硼化物试剂的Suzuki偶联在存在钯催化剂和碱下从乙烯卤化物(8-7)获得，或通过在钯催化剂下与organostananes的Stille偶联获得(参看，(a)Suzuki，J.Chem.1999，576，147-168，(b)Stille，Angew，Chem，Int.Ed.Engl.，1986，508-524；(c)Farina，J.Am.Chem.Soc，1991，9585-9595)。
并且，(8-3)类的醇可以在多种条件下通过还原相应的通式(7-2)的酮来制备(参看，Hudlicky，M.Reductions in OrganicChemistry，Eillis Horwood LimitedChichester，1984)。这样衍生的醇可以进一步改性生成通式(8-4)化合物。产生通式(8-4)化合物的过程包括但不限于，用亲电子试剂烷基化醇或将醇转化成离去基团，如三氟甲基磺酸，甲苯磺酰，磷酸盐，卤化物，等等，然后用杂原子亲核取代(如，胺，醇盐，硫化物，或等等)。
另一种将通式(7-2)酮官能化的方式是通过Grignard试剂加成反应生成通式(8-5)的醇。必需的Grignard试剂可在标准条件下通过多种烷基或芳基卤化物与镁反应获得(参看B.S.Furniss，A.J.Hannaford，P.M.G.Smith，A.R.Tathchell，Vogel’s Textbook of Practical Organic Chemistry，第五版，Longman，1989)。加成反应通常在低温下惰性溶剂中实施。适当的溶剂包括但不限于，四氢呋喃，二乙醚，1，4-二恶烷，1，2-二甲氧基乙烷，和己烷。优选的溶剂是四氢呋喃或二乙醚。优选地，反应在零下摄氏78度到0℃进行。
以类似的方式，与其他有机金属试剂反应产生通式(8-5)的醇。可使用的有机金属试剂实例包括但不限于，有机-铝，有机-锂，有机-铈，有机-锌，有机-铊，和有机-硼试剂。有关有机金属试剂的更全面的讨论在B.S.Furniss，A.J.Hannaford，P.W.G.Smith，A.R.Tathchell，Vogel’s Textbook of Practical OrganicChemistry，第五版，Longman，1989中可以找到。
通式(7-2)的酮可以进一步通过还原氨基化反应转化为通式(8-6)的胺。还原氨基化反应可以通过在还原试剂存在的情况下用胺处理酮来获得产品胺(8-6)。反应可以在加入酸或不加入酸的情况下进行。通常使用的酸的实例包括但不限于氢氯酸，磷酸，硫酸，乙酸等等。影响还原氨基化反应的还原试剂包括但不限于，氢和催化剂，锌和氢氯酸，硼氢化氰钠，硼氢化钠，五羰基合铁，和氢氧化钾醇。一般使用醇溶剂。优选的条件是在甲醇中使用硼氢化氰钠并加入乙酸。
此领域中技术人员可以认识到，通式(8-2)和(8-8)化合物所表示的不饱和化合物能被还原形成相应的饱和化合物(参看，Hudlicky，M.，Reductions In Organic Chemistry，Ellis HorwoodLimitedChichester，1984)。
流程9
依据通式(9-1)的本发明的化合物也能进一步官能化产生本发明的化合物。烯(9-1)能用卤代芳基或芳基三氟甲基磺酸处理，在存在催化剂钯[Pd(0)或Pd(II)]下，生成(9-3)化合物(参看，(a)Heck，Palladium Reagents in Organic Synthesis，Academic PressNew York，1985，Chapter 1；(b)Sonogashira，Comprehensive Organic Synthesis，Volume 3，Chapter 2，4；(c)Sonogashira，Synthesis 1977，777)。在Heck结合条件下，有可能生成双键的位向异构体和立体异构体。或者，化合物(9-1)能使用钌催化剂与乙烯剂芳香族衍生物进行交叉复分解反应产生通式(9-2)化合物。(参看(a)J.Org.Chem.2000，65，2204-2207；(b)ReviewsSynlett.1999，2,267；(c)ReviewsIvin，K.J.；Mol.J.C.，Olefin Metathesis and Methathesis Polymerization，第二版，Academic pressNew York，1997；(d)J.Org.Chem.1999，64，4798-4816；(e)Angew，Chem.，Int.Ed.Engl.1997，36，2036-2056；(f)Tetrahedron 1998，54，4413-4450)。
在此所引用的所有参考文献，无论印刷物形式、电子形式、计算机可读的存储介质或者其他形式，都明确的通过参考引述而全部合并于本文中，包括但不限于，摘要、文章、学报、出版物、教科书、论文、互联网网站、数据库、专利和专利出版物。
实施例 本发明的化合物和方法在与下面的实施例结合后将得到更好的理解，这些实施例仅仅作为例证而不至于限制本发明的范围。对已经批露的具体实施方案的各种变化和修改，对于本领域内的普通技术人员来说，将会是显而易见的；这样的变化和修改包括，但不局限于，本发明的化学结构、取代基、衍生物、通式和/或方法，并且这些可能的变化和修改都不会脱离本发明的精神和后面所附的权利要求的范围。
实施例1、通式II所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，G＝OH且R6＝Rx＝Ac 步骤1a. 在20-30℃下向盛有商业上可利用的Ery A肟(1个当量)的MeOH溶液的烧瓶中慢慢的通入无水HCl气体(3.1个当量)起泡。HCl气体停止起泡之后，在室温下搅拌反应混合物1小时。然后将混合物浓缩到约原体积的一半，接着用稀HCl溶液缓和。得到的溶液用二氯甲烷萃取4次。然后将水溶液用水性碳酸钾碱化，直到pH值达到9.5-10。然后用二氯甲烷将得到的混合物萃取4次。结合的有机萃取物用水洗1次，然后蒸发干燥。得到的产物无须净化，直接进入下一个步骤。
MS(ESI)m/z＝591[M+H]. 步骤1b. 将由步骤1a得到的化合物溶于THF(12L)得到的溶液浓缩至残余体积约为9L以在乙酰化反应之前共沸干燥该原料。向该THF清液中加入三乙胺(3.0个当量)，然后在20-30℃下缓慢的加入Ac2O(2.3个当量)，持续时间约为30分钟。在完成添加过程后，在25℃下再继续搅拌反应混合物3小时。反应用稀EtOAc稀释，随后用饱和水性的NaHCO3清洗4次，用水清洗4次。浓缩干燥有机溶液以获得想得到的粗产物，粗产物与EtOAc/Hex结晶净化。
MS(ESI)m/z＝675[M+H]. 步骤1c. 向由步骤1b得到的混合物的浑浊的溶液中加入碳酸2-叔-丁氧基羰基氧甲基-烯丙酯叔-丁基醚(1.6个当量)(依照专利WO03/097659A1制备)。得到的混合物在33℃的温度下脱气3次，然后加入Pd2(dba)3(4mol％)和dppb(8mol％)，将得到的混合物回流加热5小时。之后，反应冷却至室温在真空环境下浓缩。剩余物通过短硅胶柱用100％EtOAc到95∶5(EtOAc∶丙酮)洗提，然后将洗提产物浓缩并从EtOAc结晶出来，得到想得到的目标产物。
MS(ESI)m/z627.37[M+H]。
13C NMR(CDCl3，ppm)δ176.8，171.3，170.2，168.0，143.0，118.9，102.3，81.0，80.0，77.6，75.0，74.4，72.3，71.9，70.6，69.2，63.55，63.47，60.6，43.6，42.7，40.9，37.9，34.9，31.0，28.5，22.9，22.1，21.6，21.3，21.2，20.0，18.9，16.9，15.1，14.4，12.2，10.6，10.5。
实施例2.通式II所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，G＝OH且R6＝Rx＝Bz 步骤2a. 在20-30℃下向由实施例1的步骤1a得到的化合物和三乙胺(3.0个当量)的THF溶液的混合物中缓慢加入Bz2O(2.3个当量)。添加过程完成后，反应混合物再在室温下搅拌15小时。将反应用EtOAc稀释，随后用NaHCO3的饱和水溶液洗3次，用水洗3次。将有机溶液浓缩干燥以得到想得到的粗产物，粗产物通过EtOAc/Hex结晶净化。
步骤2b 向由步骤(2a)得到的化合物的甲苯溶液中加入碳酸2-叔-丁氧基羰基氧甲基-烯丙酯叔-丁基醚(1.6个当量)(依照专利WO03/097659A1制备)。得到的混合物在33℃下脱气3次，然后加入Pd2(dba)3(4mol％)和dppb(8mol％)，将得到的混合物回流加热5小时。之后，将反应冷却到室温，在真空下浓缩。剩余物通过短硅胶柱用100％EtOAc到95∶5(EtOAc∶丙酮)洗提，然后将洗提产物浓缩并从EtOAc结晶出来，得到想得到的目标产物。
实施例3.通式II所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，G＝OH且R6＝Rx＝SiEt3 步骤3a. 在20-30℃下向由实施例1的步骤1a得到的化合物和三乙胺(3.0个当量)的THF溶液的混合物中缓慢加入Et3SiCl(2.3个当量)。添加过程完成后，反应混合物再在室温下搅拌3小时。将反应用EtOAc稀释，随后用NaHCO3的饱和水溶液洗3次，用水洗3次。将有机溶液浓缩干燥以得到想得到的粗产物，粗产物通过EtOAc/Hex结晶净化。
步骤3b 向由步骤(2a)得到的化合物的甲苯溶液中加入碳酸2-叔-丁氧基羰基氧甲基-烯丙酯叔-丁基醚(1.6个当量)(依照专利WO03/097659A1制备)。得到的混合物在33℃下脱气3次，然后加入Pd2(dba)3(4mol％)和dppb(8mol％)，将得到的混合物回流加热5小时。之后，将反应冷却到室温，在真空下浓缩。剩余物通过短硅胶柱用100％EtOAc到95∶5(EtOAc∶丙酮)洗提，然后将洗提产物浓缩并从EtOAc结晶出来，得到想得到的目标产物。
实施例4.通式II所表示的化合物，其中R6＝(1-异丙氧基环己基)，R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，G＝OH且Rx＝Ac 步骤4a. 向由实施例1的步骤1b得到的化合物1N的HCl水溶液加热到60℃持续1小时。然后将混合物冷却到室温，用饱和NaHCO3中和，用EtOAc萃取。结合的有机物用盐水提取，干燥，过滤并在真空下浓缩得到想得到的产物。
步骤4b 向由步骤(4a)得到的化合物的乙腈溶液中加入1-二异丙氧基-环己烷(3个当量)和蚁酸(5个当量)。混合物加热到40℃持续8小时。然后将混合物用饱和NaHCO3冷却到pH＝9，用EtOAc萃取。结合的EtOAc萃取，用盐水清洗1次，干燥，过滤，在真空下浓缩，得到想得到的产物。
实施例5.通式II所表示的化合物，其中R6＝(2-异丙氧基-2-丙烷基)，R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，G＝OH且Rx＝Ac 题述化合物通过由实施例4的步骤4a得到的化合物通过和实施例4的步骤4b的描述相似的情形以2，2-二异丙氧基-丙烷代替1，1-二异丙氧基-环己烷制备。
实施例6.通式II所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，G＝OH且R6＝Rx＝Ac 将由实施例1的步骤1c得到的化合物的甲醇的悬浮液回流加热2.5小时。混合物冷却蒸发干燥。白色的固态剩余物无须进一步净化直接用于下一步骤。
MS(ESI)m/z643.33[MH-H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ177.3，170.2，144.7，116.9，104.5，81.2，81.0，75.6，75.0，72.6，71.2，70.9，69.6，66.0，64.2，43.8，42.8，40.5，38.3，33.8，28.8，25.8，22.7，22.0，21.4，19.2，16.6，15.0，12.1，10.9，10.8。
实施例7.通式I所表示的化合物，其中X和Y连同与其连接的碳原子是C＝NH，R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，L＝CH2CH3，W＝U＝Q＝Rx＝H且G＝OH 在室温下向由实施例1的步骤(1c)得到的化合物的乙醇溶液中加入TiCl3。在室温下搅拌过夜后，混合物用水和二氯甲烷稀释。将得到的混合物用饱和碳酸氢钠碱化至pH为9，将有机层分离，干燥(Na2SO4)，过滤并在真空环境下浓缩。剩余物通过柱层析法净化，以95∶5(CH2Cl2∶MeOH)洗提，得到想得到的白色固态产物。
MS(ESI)m/z627.30[MH-H]，314.27[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ193.9，177.2，144.6，115.7，104.7，81.01，80.96，76.6，74.8，72.8，71.1，70.8，69.7，66.0，63.6，45.7，44.2，43.1，40.5，38.1，35.0，28.7，22.2，22.0，21.4，20.2，16.3，14.3，11.8，11.3，11.0. 实施例8.通式I所表示的化合物，其中X＝NH2，R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，L＝CH2CH3，Y＝W＝U＝Q＝Rx＝H且G＝OH 向由实施例6得到的化合物的清澈的混合物，醋酸铵(15个当量)和氰硼氢化钠(3.8个当量)的甲醇溶液中加入TiCl3(20％，溶于3％HCl的水溶液)，然后将得到的混合物在室温下搅拌过夜。将溶剂蒸发，剩余物用水稀释，用EtOAc萃取。将水层用饱和NaHCO3碱化至pH值为9，用二氯甲烷萃取2次，经Na2SO4干燥，过滤并在真空环境下浓缩。得到白色固体。剩余物和乙酰腈一起粉碎研磨，然后进一步通过柱层析法净化，用5％的2M NH3的MeOH/CH2Cl2液洗提，得到白色固体。
MS(ESI)m/z629.18[M+H]，315.22[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ177.4，146.1，113.3，105.0，81.0，80.51，80.48，76.7，75.2，73.7，71.4，70.7，69.8，66.0，64.1，62.4，53.7，44.0，43.4，40.5，36.4，35.3，31.8，28.6，22.5，22.3，22.0，21.5，16.9，16.8，12.2，11.6，10.9。
实施例9.通式III所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，G＝OH且Rx＝H 向搅拌中的由实施例6得到的化合物(22mmol)的乙醇溶液中加入水(75ml)。向该混合物中一次性加入NaNO2(5个当量)，然后缓慢的加入IN的HCl水溶液(110ml)，反应温度经过20分钟升至70℃，然后在此温度下搅拌2小时。溶液回冷到室温后，用饱和NaHCO3碱化至pH值为9-10，然后用二氯甲烷萃取5次。得到的有机萃取物用盐水洗1次，经MgSO4干燥，过滤，浓缩。剩余物结晶净化，得到想得到的产物。
MS(ESI)m/z 628.09[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ220.6，177.0，143.9，118.3，104.5，81.4，80.7，75.3，75.1，72.6，70.8，69.70，69.66，66.0，63.7，45.2，43.7，42.7，40.5，38.8，38.5，28.6，22.7，22.2，21.4，18.8，16.6，12.3，12.1，10.9，10.6。
实施例10.通式III所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，G＝OH且Rx＝Ac 向由实施例9得到的化合物的CH2Cl2溶液中加入Ac2O(1.2个当量)。得到的混合物在室温下搅拌2.5小时，然后用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3洗2次，用盐水洗1次，经MgSO4干燥，在真空下浓缩，得到白色固体。
MS(ESI)m/z 670.10[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ220.6，176.9，170.1，143.8，118.3，102.4，80.8，80.5，75.3，75.1，72.6，72.0，69.7，69.3，63.8，63.5，45.0，43.6，42.7，40.9，38.7，38.4，30.9，22.8，22.2，21.6，21.2，18.7，16.9，12.2，12.1，10.7，10.6。
实施例10a.通式I所表示的化合物，其中X和Y连同与其连接的碳原子是C＝NAc，R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，L＝CH2CH3，W＝U＝Q＝H，G＝OH，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例7标题的化合物通过与实施例10的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 711.39[M+H]. 实施例10b.通式I所表示的化合物，其中X和Y连同与其连接的碳原子是C＝NAc，R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，L＝CH2CH3，W＝U＝Q＝Rx＝H，且G＝OH 标题的化合物用实施例10a标题的化合物通过与实施例12的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 669.40[M+H]. 实施例11.通式V所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，且Rx＝Ac 在-40℃的温度下向由实施例10得到的化合物，CDI(2.5个当量)的THF-DMF溶液中一次性加入NaH(2.5个当量)。得到的混合物在-40℃的温度下进一步搅拌30分钟，之后用饱和的NaHCO3缓和。混合物升温到室温，用EtOAc稀释。分离有机层，用NaHCO3洗2次以上，用盐水洗1次，经MgSO4干燥，过滤，在真空下浓缩得到想得到的产物。
MS(ESI)m/z 696[M+H]. 实施例12.通式V所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，且Rx＝H 将由实施例11得到的化合物的MeOH溶液在室温下搅拌28小时，然后将混合物浓缩干燥，剩余物经柱层析法净化，用2-5％的2N NH3/MeOH的二氯甲烷溶液洗提。
MS(ESI)m/z 654[M+H]. 实施例13.通式VI所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，W＝C(O)-(咪唑基-1-基)且Rx＝Ac 在-40℃的温度下向由实施例10得到的化合物，CDI(4个当量)的THF-DMF溶液中一次性加入NaH(3个当量)。得到的混合物经过超过2小时升温到室温，然后再在室温下进一步搅拌15小时。然后将混合物冷却到0℃，之后用饱和NaH2PO4缓和。得到的混合物用EtOAc萃取。分离有机层，用NaH2PO4洗2次以上。结合的有机层用饱和NaHCO3洗1次，用盐水洗1次，经MgSO4干燥，过滤并在真空下浓缩得到想得到的产物。
MS(ESI)m/z 746[M+H]. 实施例14.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，R20＝H且Rx＝Ac 在室温和氮气的环境下向由实施例10得到的化合物(1.54mmol)，CDI(4.0个当量)的THF(25ml)和DMF(5ml)的溶液中逐滴加入NaHMDS(1.5个当量)。得到的混合物进一步在室温下搅拌过夜。15小时。然后将混合物冷却到0℃，之后用饱和NaH2PO4缓和。得到的混合物用EtOAc萃取。分离有机层，用NaH2PO4洗2次以上。结合的有机层用饱和NaHCO3洗1次，用盐水洗1次，经MgSO4干燥，过滤并在真空下浓缩得到想得到的产物。将含5ml液态氨的导管插入黄色的悬浮液中。得到的混合物在室温下密封搅拌过夜。然后向混合物中注入EtOAc(200ml)和5％的NaH2PO4(150ml)的混合物。水层用EtOAc萃取，然后用5％的NaH2PO4洗有机层2次，用饱和NaHCO3洗1次，经Na2SO4干燥，过滤然后在真空下浓缩得到白色泡沫状物(92％收率)。
MS(ESI)m/z 695.25[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ218.1，177.1，170.1，158.5，144.0，119.3，102.2，85.0，80.7，80.1，74.3，72.6，71.9，69.3，63.4，63.3，60.6，58.2，45.2，43.5，42.5，40.8，38.7，38.2，30.9，23.5，22.2，21.6，21.3，21.2，18.9，14.4，14.1，14.0，11.8，10.8，10.2ppm. 实施例15.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例14标题的化合物通过与实施例12的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 653[M+H]. 实施例16.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝O，R20＝H，且Rx＝Ac 向由实施例14得到的化合物的丙酮溶液中加入NaIO4(s)(2.2个当量)，然后加水。随后在室温下向混合物中逐滴加入4％(wt)的OsO4的水溶液(12mol％)。反应过程形成白色的沉淀物。然后将混合物用NaHCO3缓和用EtOAc萃取。结合的有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤，在真空环境下浓缩，得到白色泡沫状物(92％收率)。
MS(ESI)m/z 697.28[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，209.8，177.5，170.2，157.6，151.7，103.2，84.2，81.7，81.5，79.9，76.4，71.8，69.6，67.9，63.5，58.5，44.7，44.0，43.2，40.8，39.4，36.3，30.7，22.6，21.6，21.2，20.2，14.4，14.1，13.3，12.2，11.0，10.8。
实施例17.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝O，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例16标题的化合物通过与实施例12的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 655.20[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，210.0，177.7，157.7，110.0，105.1，84.2，82.0，81.5，80.3，76.2，70.5，69.8，67.9，66.2，58.6，44.6，44.0，43.2，40.5，39.5，36.5，28.8，22.5，21.4，21.1，20.4，13.9，13.4，12.3，11.0，10.9. 实施例18.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，且R20＝(苯基丁基)，且Rx＝Ac 将由实施例13得到的化合物的DMF溶液用苯基丁基胺(6个当量)处理。得到的混合物在室温下搅拌4天。将混合物在真空下浓缩以除去多余的溶剂，剩余物经HPLC净化得到想得到的化合物。
MS(ESI)m/z 827.37[M+H]. 实施例19.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，且R20＝(苯基丁基)，且Rx＝H 标题的化合物用实施例18标题的化合物通过与实施例12的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 785.22[M+H]. 实施例20.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，且R20＝(苯基丁基)，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例13标题的化合物和苯基丙烷基胺通过与实施例18的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 813.18[M+H]. 实施例21.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，和R20＝(苯基丁基)，且Rx＝H 标题的化合物用实施例20标题的化合物通过与实施例12的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 771.19[M+H]. 实施例22.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，和R20＝(苯基丁基)，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例13标题的化合物和苯基戊基胺通过与实施例18的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 841[M+H]. 实施例23.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，和R20＝(苯基丁基)，且Rx＝H 标题的化合物用实施例22标题的化合物通过与实施例12的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 799[M+H]. 实施例24.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，且R20＝(4-吡啶基-3-基-1H-咪唑基-1-基丁基)，Rx＝Ac 标题的化合物用实施例13标题的化合物和4-吡啶基-3-基-1H-咪唑基-1-基丁基胺(依照专利EP 0680967制备)通过与实施例18的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 894.26[M+H]. 实施例25.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，且R20＝(4-吡啶基-3-基-1H-咪唑基-1-基丁基)，Rx＝H 标题的化合物用实施例24标题的化合物通过与实施例12的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 851.97[M+H]. 实施例26.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，且R20＝(4-吡啶基-3-基-1H-三唑-1-基丁基)，Rx＝Ac. 步骤26a 向商业上可利用的2-(4-溴-丁基)-异氮(杂)茚基-1，3-聚脂(7.1mmol)的DMF(7ml)溶液中加入叠氮化钠(5个当量)。在室温下搅拌过夜后，混合物用水稀释，用EtOAc萃取。结合的有机萃取物用水洗3次，盐水洗1次，经MgSO4干燥，过滤并在真空环境下浓缩得到想得到的一定数量的叠氮化物。
13C NMR(CDCl3，ppm)δ168.4，134.0，132.1，123.3，50.9，37.3，26.3，26.3，25.9. 步骤26b 将步骤26a得到的化合物(4.1mmol)和商业上可利用的3-乙炔基-吡啶溶于BuOH(10ml)和水(10ml)。向该混合物中加入铜(II)醋酸盐(20mol％)和抗坏血酸钠(40mol％)，将得到的溶液在室温下搅拌过夜。混合物用萃取CH2Cl2，有机层用水洗，经Na2SO4干燥，过滤，在真空环境下浓缩得到想得到的一定数量的三唑。
MS(ESI)m/z 348.04[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ168.4，149.2，147.1，144.8，134.1，132.9，131.9，123.3，120.0，49.7，36.8，27.5，25.5. 步骤26c 向由步骤26b得到的化合物的2N的NH3/MeOH(100ml)溶液中加入NH2NH2(130□L)，得到的混合物回流加热过夜。在真空下除去多余的溶剂，剩余物在MeOH和CH2Cl2中再结晶，得到想得到的产物。
MS(ESI)m/z 218.06[M+H]. 步骤26d 标题的化合物用实施例13标题的化合物和步骤26c得到的化合物通过与实施例18的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 895.07[M+H]. 实施例27.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，且R20＝(4-吡啶基-3-基-1H-三唑-1-基丁基)，Rx＝H. 标题的化合物用实施例26中步骤26d得到的化合物通过与实施例12所描述的相同条件制备。
MS(ESI)m/z 853.23[M+H]. 实施例28.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，且R20＝(5-吡啶基-3-基-2H-四唑基-2-基丁基)，Rx＝Ac. 步骤28a 在50℃下向商业上可利用的3-(1H-四唑基-5-基)-吡啶和2-(4-溴-丁基)-异氮(杂)茚基-1，3-聚脂(1.0个当量)的DMF溶液中加入Cs2CO3。混合物在50℃下搅拌14小时，然后冷却到室温，接着用水缓和，之后用EtOAc萃取。结合的有机萃取物用水洗2次，用盐水洗1次，经MgSO4干燥，过滤，在真空环境下浓缩。剩余物经EtOAc结晶净化得到想得到的产物。
MS(ESI)m/z 349.04[M+H]. 步骤28b 向由步骤28a得到的化合物的乙醇(12ml)悬浮液中加入NH2NH2-H2O(2个当量)。混合物回流加热6.5小时，之后冷却到室温。向混合物中加入10ml的2N的NaOH，得到的溶液用EtOAc萃取。结合的EtOAc层用2N的NaOH、盐水清洗，经MgSO4干燥，过滤，在真空环境下浓缩得到想得到的目标产物。
MS(ESI)m/z 219.09[M+H]. 步骤28c 标题的化合物用实施例13标题的化合物和步骤28b得到的化合物通过与实施例18的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 896.08[M+H]. 实施例29.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，且R20＝(5-吡啶基-3-基-2H-四唑基-2-基丁基)，Rx＝H. 标题的化合物用实施例28的步骤28c的化合物通过与实施例12的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 854.20[M+H]. 实施例30.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝O，且R20＝(苯基丁基)，Rx＝Ac. 向由实施例18得到的化合物(0.016mmol)的丙酮(3ml)中加入NaIO4(2.5个当量)和水(3ml)。接着用4％的OsO4水溶液(8mol％)处理得到的混合物，在室温下搅拌3小时。混合物用EtOAc稀释，用饱和的NaHCO3洗2次，盐水，经MgSO4干燥，过滤，在真空环境下浓缩得到标题的化合物。
MS(ESI)m/z 829.24[M+H]. 实施例31.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝O，且R20＝(苯基丁基)，Rx＝H. 标题的化合物用实施例30的化合物通过与实施例12的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 787.19[M+H]. 实施例32.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是CHCH3，且R20＝(苯基丁基)，Rx＝H. 向由实施例19得到的化合物(10mg)的EtOAc(2ml)溶液中加入10％Pd-C。混合物在氢气环境下搅拌10小时，之后通过寅式盐垫过滤，将过滤物在真空环境下浓缩。剩余物经柱层析法净化由98％到97％EtOAc/2NNH3-MeOH洗提得到8mg的题述化合物。
MS(ESI)m/z 787.22[M+H]. 实施例33.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，且R20＝(4-喹啉基-4-基丁基)，Rx＝Ac. 步骤33a 商业上可利用的2-(4-溴-丁基)-异氮(杂)茚基-1，3-聚脂(37mmol)和三苯基磷化氢(37mmol)的甲苯混合物回流加热3天。然后将溶液冷却到室温，过滤收集固形物。固体剩余物用甲苯和己烷清洗，在70℃的真空环境下干燥得到15g所需产物(75％)。
13C NMR(CDCl3，ppm)δ168.1，135.1，135.1，134.2，133.7，133.6，131.8，130.6，130.5，123.3，118.3，117.7，38.1，38.0，21.9，21.9，21.0，20.5。
步骤33b 由步骤33a得到的化合物和商业上可利用的喹啉-4-碳乙醛(10mmol)的溶于50ml的TH的混合物在-78℃下脱气。然后向该溶液中加入10ml IN KOtBu的THF溶液。混合物在-78℃搅拌5分钟，然后升温到0℃。在0℃的温度下继续搅拌10分钟以后，溶液加入30ml饱和的NH4Cl溶液，混合物用EtOAc萃取。结合的有机萃取物用水洗2次，盐水1次，经MgSO4干燥，过滤，在真空环境下浓缩。得到的剩余物经柱层析法净化，用MeOH结晶，得到想得到的目标产物-90％的E-异构体。
MS(ESI)m/z 329.02[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ168.1，149.9，148.2，142.5，133.9，132.1，131.8，129.8，129.2，127.7，126.8，126.3，124.4，123.1，120.7，37.2，27.7. 步骤33c 由步骤33b得到的化合物(2mmol)10％的Pd/C(70mg)的MeOH溶液在氢气环境下搅拌4小时。混合物通过寅式盐垫过滤以除去Pd/C，向过滤后的溶液中加入联氨(128μl)。将得到的溶液回流加热过夜。在真空下除去多余的甲醇，剩余物用50ml的1％的HCl处理，然后过滤以除去固体残余物。滤出液用IN的NaOH碱化至pH值为12，然后用NaCl(s)饱和。得到的混合物用CH2Cl2萃取，有机层经Na2SO4干燥，过滤，在真空环境下浓缩得到想得到的产物(95％)。
MS(ESI)m/z 201.08[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ150.4，148.6，148.5，130.5，129.2，127.8，126.5，123.8，121.0，42.3，34.0，32.2，27.6。
步骤33d 标题的化合物用实施例13标题的化合物和步骤33c得到的化合物通过与实施例14的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 878.07[M+H]，439.70[M+2H]. 实施例34.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，且R20＝(4-喹啉基-4-基丁基)，Rx＝H. 标题的化合物用实施例33的步骤33d制备的化合物通过与实施例12的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 836.21[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ215.1，176.8，156.9，150.3，150.2，148.3，148.3，146.2，130.3，130.2，129.0，128.9，127.5，126.3，126.3，123.7，123.5，120.9，120.8，114.9，104.6，82.5，80.9，80.9，80.5，76.8，74.8，70.5，69.6，65.9，65.0，59.9，43.4，43.2，42.9，42.6，41.9，40.3，32.0，31.7，28.2，27.4，27.1，24.2，22.2，21.2，18.9，14.3，12.9，11.8，11.1，10.8。
实施例35.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(CH2Ph)，R20＝H，且Rx＝Ac. 在室温下向(9-苯甲基-羟胺(1.9个当量)和IM的HCl(2.2个当量)的EtOH溶液中逐滴加入由实施例16得到的化合物(0.14mmol)的乙腈溶液。溶液产生一些沉淀物而变为浅棕色。在室温下搅拌10分钟后，混合物用饱和的NaHCO3缓和，用EtOAc萃取。结合的有机萃取物用盐水洗，干燥，过滤，在真空下浓缩得到呈褐色的泡沫状物。剩余物无须净化直接用于下一步骤。
MS(ESI)m/z 802.15[M+H]. 实施例36.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(CH2Ph)，且R20＝Rx＝H. 由实施例35得到的化合物的甲醇溶液在室温下搅拌过夜。HPLC分析反应混合物显示E∶Z比值为2∶1。滤去白色的沉淀物，得到想得到的E-异构体。母液浓缩除去多余的甲醇，剩余物经HPLC净化得到E的异构体和Z的异构体。
E-异构体 MS(ESI)m/z 760.10[M+H] 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.6，158.0，157.8，137.9，128.6，128.2，128.1，104.8，84.5，80.8，80.5，79.2，76.8，76.5，70.6，69.6，66.3，66.1，61.0，58.3，44.4，44.2，43.0，40.6，39.0，37.4，23.0，21.5，21.4，19.9，13.9，13.5，11.6，11.4，11.0. Z-异构体 MS(ESI)m/z 760.10[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.3，158.5，157.7，137.7，1 28.6，128.5，128.1，103.4，84.4，82.3，81.0，80.9，76.6，76.3，73.1，70.0，68.2，67.2，58.6，44.4，44.1，43.3，41.4，40.5，39.5，37.3，32.0，22.6，21.7，21.0，20.1，14.1，13.4，12.3，11.3，11.1。
实施例37.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(CH2CH2Ph)，R20＝H，且Rx＝Ac. 步骤37a 在室温下向商业上可利用的苯乙基溴化物和N-BOC保护的羟胺的CH2Cl2的清澈的溶液中逐滴加入DBU，得到的溶液在室温下搅拌过夜。混合物用1％的HCl缓和，用EtOAc萃取。结合的有机萃取物用1％的HCl清洗2次，用饱和的NaHCO3清洗1次，经Na2CO3干燥，过滤，在真空环境下浓缩，得到清澈的浅黄色油状物。
13C NMR(CDCl3，ppm)δ157.3，138.3，129.1，128.7，126.6，82.0，60.7，34.8，28.5. 步骤37b 将由步骤37a得到的化合物溶于4M HCl的二氧杂环乙烷中。清澈的溶液在2分钟内变为白色的悬浮液。滤去白色的沉淀物得到想得到的目标产物。该化合物直接用于下一步骤。
步骤37c 标题的化合物用实施例16标题的化合物和步骤37b得到的化合物通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 816.28[M+H]. 实施例38.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(CH2CH2Ph)，且R20＝Rx＝H. 标题的化合物用实施例37标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z的比值为2.7∶1。
MS(ESI)m/z 774.23[M+H] E-异构体 MS(ESI)m/z 774.23[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，，177.6，157.8，157.5，138.7，129.2，128.6，126.4，84.5，80.8，80.6，79.2，76.9，75.2，70.5，66.5，66.0，61.0，58.3，44.3，44.2，40.6，39.1，37.4，35.8，23.0，21.5，21.3，19.9，14.0，13.5，11.6，11.4，11.1。
实施例39.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(CH2CH2CH2Ph)，R20＝H，且Rx＝Ac. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(3-苯基-丙烷基)-羟胺(用商业上可利用的苯基丙烷基溴化物以与实施例37步骤37a和步骤37b相似的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 830.30[M+H] 实施例40.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(CH2CH2CH2Ph)，且R20＝Rx＝H. 标题的化合物用实施例39标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z的比值为2∶1。
MS(ESI)m/z 788.30[M+H].E-异构体MS(ESI)m/z788.30[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.6，157.8，157.1，142.0，128.8，128.6，126.0，104.7，84.5，80.8，80.5，79.1，76.9，73.9，70.6，69.5，66.3，65.8，61.0，58.3，44.3，44.2，43.0，40.6，39.0，37.5，32.3，30.8，23.0，21.5，21.4，19.8，13.9，13.5，11.6，11.4，11.1. 实施例41.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[(CH2)4Ph]，R20＝H，且Rx＝Ac. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(3-苯基-丙烷基)-羟胺(用商业上可利用的苯基丙烷基溴化物以与实施例37步骤37a和步骤37b相似的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 843.98[M+H]. 实施例42.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[(CH2)4Ph]，且R20＝Rx＝H. 标题的化合物用实施例41标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z的比值为4∶1。
MS(ESI)m/z 802.04[M+H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 802.04[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.5，157.8，156.8，142.6，128.7，128.5，125.9，104.0，84.6，80.7，80.6，78.9，74.6，70.3，66.7，65.8，61.0，58.2，44.22，44.16，42.9，40.7，39.0，37.5，35.8，28.8，27.8，23.0，21.6，21.2，19.8，14.0，13.5，11.5，11.4，11.2。
实施例43.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[Ph]，R20＝H，且Rx＝Ac. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和商业上可利用的O-苯基羟胺氢氯化物盐通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 788.00[M+H]. 实施例44.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[Ph]，且R20＝Rx＝H. 标题的化合物用实施例43标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z的比值为2∶1。
MS(ESI)m/z 746.05[M+H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 746.05[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.6，161.1，159.1，157.6，129.5，122.8，114.9，104.5，84.3，81.0，80.6，79.5，70.4，69.3，66.6，66.2，61.0，58.4，44.5，44.1，43.1，40.7，39.2，37.2，22.9，21.4，21.3，20.1，14.0，13.5，11.8，11.3，11.0。
实施例45.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[(CH2)5Ph]，R20＝H，且Rx＝Ac. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(3-苯基-丁基)-羟胺(用商业上可利用的苯基戊基溴化物以与实施例37的步骤37a和37b相似的方法制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 858.15[M+H]. 实施例46.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[(CH2)5Ph]，且R20＝Rx＝H. 标题的化合物用实施例45标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z的比值为3.8∶1。
MS(ESI)m/z 816.12[M+H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 816.12[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.5，157.8，156.9，143.0，128.7，128.5，125.8，104.4，84.6，80.7，80.6，79.0，74.7，70.5，69.3，66.5，65.8，61.0，58.2，44.2，42.9，40.6，39.0，37.5，36.1，31.5，29.1，25.8，23.1，21.5，21.3，19.8，14.0，13.5，11.5，11.4，11.1. 实施例47通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-吡唑基-1-基-吡啶基-3-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(6-吡唑基-1-基-吡啶基-3-基甲基)-羟胺(依照WO 03/097659 A1制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 869.16[M+H]. 实施例48通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-吡唑基-1-基-吡啶基-3-基甲基]，且R20＝Rx＝H. 标题的化合物用实施例47标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z的比值为2∶1。
MS(ESI)m/z％212\[M+H]，414.26[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 827.21[M+H]，414.26[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.7，177.9，159.0，158.0，147.6，142.2，138.8，131.4，127.5，112.4，108.0，104.7，84.4，80.8，80.6，79.2，76.7，73.3，70.5，66.4，65.9，58.4，44.4，44.1，43.1，40.6，39.2，37.3，22.8，21.4，21.3，20.0，14.0，13.6，11.8，11.3，11.0. 实施例49通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[4-异丁基-苯基]，R20＝H，且Rx＝Ac. 步骤49a 在室温下将商业上可利用的羟基苯邻二甲酰亚胺(1mmol)，4-异丁基-苯基硼酸(2个当量)，醋酸铜(1个当量)和4分子筛(265mg)的二氯乙烷(5ml)的混合物搅拌5小时。将得到的绿色的悬浮液浓缩干燥，剩余物通过柱层析法用己烷/CH2Cl2(1∶1)洗提净化，获得浅黄色的固体(81％)。
MS(ESI)m/z 295.98[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ163.3，157.3，138.4，135.1，130.4，129.1，124.2，114.8，44.8，30.5，22.5. 步骤49b 将由步骤49a得到的化合物溶于IN NH3/MeOH中，得到的溶液在室温下密封搅拌过夜。除去多余的NH3/MeOH得到白色固体。该化合物无须进一步净化直接用于下一步骤。
步骤49c. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和由步骤49b得到的化合物通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 844.11[M+H]. 实施例50.通式IV所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[4-异丁基-苯基]，且R20＝Rx＝H. 标题的化合物用实施例49标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z的比值为2∶1。
MS(ESI)m/z 802.13[M+H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 802.13[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.9，117.6，160.7，157.6，157.3，136.1，130.0，114.7，104.3，84.3，80.9，80.7，79.5，76.9，70.3，69.0，66.2，61.1，58.4，44.9，44.4，44.0，43.1，40.7，39.2，37.2，30.6，22.9，22.5，21.4，20.1，14.0，13.5，11.8，11.3，11.1。
实施例51.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[联苯基-4-基]，R20＝H，且Rx＝Ac. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-联苯基-4-基-羟胺(制备方法相似于步骤49a和49b)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 864.08[M+H]. 实施例52.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[联苯基-4-基]，且R20＝Rx＝H. 标题的化合物用实施例51标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z的比值为2∶1。
MS(ESI)m/z 822.09[M+H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 822.09[M+H].13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.6，161.3，158.7，157.6，141.1，135.9，128.9，128.2，127.2，127.0，115.2，104.2，84.3，81.0，80.7，79.6，76.9，70.3，69.0，66.8，66.2，61.0，58.4，44.4，44.1，43.1，40.7，39.2，37.2，22.9，21.4，21.2，20.1，14.0，13.5，11.9，11.3，11.1。
实施例53.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[萘基-2-基]，R20＝H，且Rx＝Ac. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-萘基-2-基-羟胺(制备方法相似于步骤49a和49b)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 838.09[M+H]. 实施例54.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[萘基-基]，且R20＝Rx＝H. 标题的化合物用实施例51标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z的比值为1.6∶1。
MS(ESI)m/z 796.10[M+H]. 实施例55.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[吡啶基-3-基]，R20＝H，且Rx＝Ac. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和商业上可利用的O-吡啶基-3-基-羟胺(制备方法相似于步骤49a和49b)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 788.00[M+H]. 实施例56.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[吡啶-3-基]，且R20＝Rx＝H. 标题的化合物用实施例55标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z的比值为2∶1。
MS(ESI)m/z 788.96[M+H]，395.11[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 747.01[M+H]，374.11[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.7，162.6，157.6，155.4，144.2，137.8，124.1，122.1，103.9，84.3，81.1，80.7，79.6，76.9，70.1，68.5，67.2，66.0，60.9，58.4，44.4，44.0，43.1，40.9，39.2，37.1，22.9，21.4，21.1，20.1，14.0，13.5，11.9，11.2，11.1。
实施例57.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NNH[Ph]，R20＝H，且Rx＝Ac. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和商业上可利用的苯基联氨氢氯化物盐通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 787.10[M+H]. 实施例58.通式VIII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NNH[Ph]，且R20＝Rx＝H. 标题的化合物用实施例57标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z的比值为1.5∶1。该异构体被HPLC分离。
MS(ESI)m/z 745.00[M+H]. 实施例59.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH[CH＝CHPh]，R20＝H，且Rx＝Ac. 实施例16的化合物(0.15mmol)，(2-溴-乙烯基)-苯(1.6个当量)，碳酸钾(2.6个当量)，和POPd(14mol％)的混合物加入乙腈(3ml)中，脱气，密封加热至100℃过夜。然后将混合物冷却，通过寅式盐垫过滤，滤出液蒸发干燥。剩余物柱层析法用1∶3(丙酮/己烷)洗提净化，得到白色泡沫状物。
MS(ESl)m/z 797.06[M+H]. 实施例60.通式VIII所表示的化合物，其中R1＝H和R2＝(CH2)3Ph，且R20＝Rx＝H 向由实施例57得到的化合物(0.1mmol)的MeOH(4ml)溶液中加入10％Pd/C(95mg)。混合物在60psi的氢气环境下过夜。然后将混合物通过寅式盐垫过滤，接着蒸发干燥。剩余物通过柱层析法用2％MeOH/CH2Cl2洗提净化，然后进一步通过EtOH和水结晶净化，得到白色晶体状的所需要的产物。
MS(ESI)m/z 759.11[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.5，177.3，158.2，142.3，128.7，128.6，126.1，103.7，84.8，82.1，80.6，80.2，70.5，68.9，66.6，66.0，58.4，44.8，44.0，42.7，41.6，40.8，38.9，38.6，36.2，29.8，29.4，23.3，21.3，21.2，19.2，14.0，13.8，11.44，11.37，10.4. 实施例61.通式VII所表示的化合物，其中R1＝H，和R2＝CH3Ph，且R20＝Rx＝. 标题的化合物用实施例14得到的通过与实施例60的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 655.16[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.7，177.4，158.3，104.1，84.9，82.4，80.4，80.3，78.2，76.8，70.7，69.4，68.2，66.3，58.4，45.0，44.0，42.6，40.6，39.2，38.5，37.0，23.4，21.4，21.1，19.0，14.8，13.9，13.8，11.6，11.3，11.2. 实施例62.通式VII所表示的化合物，其中R1＝H，和R2＝OH，R20＝H，且Rx＝Ac. 在室温下向由实施例16得到的化合物(21mg)的THF的溶液中加入LiAl(OtBu)3H(1.5个当量)。反应5分钟完成。混合物用水缓和，用EtOAc萃取。结合的有机层萃取物经Na2CO3干燥，过滤并且在真空下浓缩得到想得到的产物(17mg)。
MS(ESI)m/z 699.15[M+H]. 实施例63.通式VII所表示的化合物，其中R1＝H，和R2＝OH，且R20＝Rx＝. 标题的化合物用实施例62标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。通过柱层析法用2％MeOH/CH2Cl2洗提净化。
MS(ESI)m/z 657.09[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ21 8.5，177.2，158.1，103.2，84.9，81.7，80.2，78.0，76.7，74.2，71.1，70.3，68.2，67.0，62.6，57.9，44.7，44.0，42.5，39.1，3 8.8，32.2，23.2，21.8，21.0，19.4，14.1，13.8，11.6，11.4，11.1. 实施例64.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[3-苄氧基-苯基]，R20＝H，且Rx＝Ac. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和商业上可利用的O-(3-苄氧基-苯基)-羟胺(制备类同步骤49a和49b)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 893.93[M+H]. 实施例65.通式VIII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[3-苄氧基-苯基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例64标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z的比率为2∶1。
MS(ESI)m/z 852.24[M+H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 852.24[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.7，161.4，160.3，160.0，157.6，137.3，130.0，128.8，128.1，127.8，109.5，107.4，105.1，101.7，84.2，81.1，80.5，79.8，76.7，70.6，70.3，69.8，66.3，66.2，61.0，58.4，44.6，44.1，43.2，40.5，39.3，37.1，28.8，22.8，21.4，21.3，20.2，13.9，13.5，12.0，11.2，10.9. 实施例66.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[p-氯-苯基]，R20＝H，且Rx＝Ac. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和商业上可利用的O-(p-氯-苯基)-羟胺(制备步骤类同49a和49b)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 822.15[M+H]. 实施例67.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[p-氯-苯基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例66标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为2∶1。
MS(ESI)m/z 780.12[M+H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 780.12[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.2，177.8，161.9，157.71，157.66，129.4，127.5，116.2，105.1，84.3，81.2，80.4，79.7，76.7，70.6，69.9，66.1，60.9，58.4，44.6，44.1，43.1，40.5，39.2，37.1，28.7，22.8，21.4，21.3，20.2，13.9，13.5，11.9，11.2，10.9. 实施例68.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[m-氯-苯基]，R20＝H，且Rx＝Ac. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和商业上可利用的O-(p-氯-苯基)-羟胺(制备步骤类同55a和55b)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 822.18[M+H]. 实施例69.通式VIII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[p-氯-苯基]，R20＝H，且Rx＝H 标题的化合物用实施例68标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为2∶1。
MS(ESI)m/z 780.10[M+H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 780.10[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.7，162.1，159.7，157.6，134.9，130.3，122.8，115.3，113.1，105.0，84.2，81.2，80.5，79.7，76.7，70.6，69.8，66.2，66.1，60.9，58.4，44.6，44.1，43.2，40.5，39.2，37.1，28.9，22.8，21.4，21.3，20.2，13.9，13.5，11.9，11.2，10.9. 实施例70.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[o-氯-苯基]，R20＝H，且Rx＝Ac. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和商业上可利用的O-(o-氯-苯基)-羟胺(制备步骤类同55a和55b)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 822.09[M+H]. 实施例71.通式VIII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[o-氯-苯基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例70标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为2∶1。
MS(ESI)m/z 780.12[M+H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 780.12[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.2，177.5，163.1，157.7，154.5，130.2，128.0，123.4，120.8，116.3，104.0，84.3，82.6，81.5，80.7，76.4，72.5，70.2，68.8，58.8，58.7，44.5，44.2，43.4，40.8，39.5，37.3，22.6，21.6，21.1，20.1，14.0，13.4，12.4，11.13，11.07. Z-异构体MS(ESI)m/z 780.12[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.5，163.0，157.7，154.5，130.2，127.9，123.5，121.4，116.6，104.7，84.3，81.1，80.5，79.7，76.7，70.5，69.4，66.5，66.3，60.9，58.4，44.5，44.0，43.2，40.6，39.2，37.1，22.8，21.3，20.2，14.0，13.5，12.0，11.2，11.0. 实施例72.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[联苯基-3-基]，R20＝H，且Rx＝Ac. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和商业上可利用的O-联苯基-3-基-羟胺(制备步骤类同49a和49b)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 864.15[M+H]. 实施例73.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[联苯基-3-基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例72标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为2∶1。
MS(ESI)m/z 822.18[M+H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 822.18[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.7，161.5，159.5，157.6，142.7，129.8，128.9，127.5，121.6，113.7，105.0，84.2，81.1，80.5，79.8，76.7，70.6，69.8，66.3，66.2，61.0，58.4，44.6，44.1，43.2，40.5，39.3，37.1，28.8，22.8，21.4，21.3，20.3，13.9，13.5，12.0，11.2，10.9. 实施例74.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[2-氨基-苯并ox偶氮1-5-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和商业上可利用的O-(2-氨基-苯并唑-5-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 858.16[M+H]，429.71[M+2H]. 实施例75.通式VIII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[2-氨基-苯并唑-5-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例74标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为2∶1。
MS(ESI)m/z 816.12[M+H]，408.68[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 816.12[M+H]，408.68[M+2H].13C NMR(CDCl3，ppm)δ215.5，178.2，162.8，159.7，158.7，147.8，143.0，135.7，118.3，113.7，108.6，105.1，84.9，81.0，79.6，75.5，70.6，69.7，66.6，66.2，60.6，58.7，45.1，44.0，43.6，40.5，39.7，28.9，22.2，21.4，21.1，20.5，13.7，13.6，12.5，10.9，10.8. 实施例76.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6′-氨基-[2.2′]二吡啶基-4-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和商业上可利用的O-(6′-氨基-[2.2′]二吡啶基-4-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 895.09[M+H]，448.20[M+2H]. 实施例77.通式VIII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6′-氨基-[2.2]二吡啶基-4-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例74标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为2∶1。
MS(ESI)m/z 853.13[M+H]，427.22[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 853.13[M+H]，427.22[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.2，178.0，159.2，158.6，158.5，148.9，138.8，136.4，133.4，120.8，111.7，109.4，105.0，84.3，80.7，80.5，79.2，76.5，73.4，70.6，69.8，66.10，66.07，60.5，58.9，44.6，43.6，43.3，40.5，39.4，37.1，28.7，22.8，21.4，21.3，20.2，14.0，13.6，12.0，11.1，10.8. 实施例78.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[苯基]，且R20＝(苯基丁基)，Rx＝Ac. 标题的化合物用实施例30标题的化合物和商业上可利用的O-苯基-羟胺通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 920.14[M+H]. 实施例79.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[苯基]，且R20＝(苯基丁基)，Rx＝H 标题的化合物用实施例78标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为4∶1。
MS(ESI)m/z 878.03[M+H]. 实施例80.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，且R20＝(3-苯基硫烷基-丙烷基)，Rx＝H. 标题的化合物用实施例13标题的化合物和3-苯基硫烷基-丙烷基胺通过与实施例18和实施例12的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 803.08[M+H]. 实施例81.通式VIII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，且R20＝(苯甲基硫烷基-乙基)，Rx＝H 标题的化合物用实施例13标题的化合物和2-苯甲基硫烷基-乙基胺氢氯化物盐通过与实施例18和实施例12的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 803.10[M+H]. 实施例82.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[prop-2-ynyl]，R20＝H，且Rx＝Ac. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-prop-2-ynyl-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备 MS(ESI)m/z 750.10[M+H]. 实施例83.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[prop-2-ynyl]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例82标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为2∶1。
MS(ESI)m/z 708.12[M+H]. 实施例84.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[2-噻唑-2-基-苯甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(2-噻唑-2-基-苯甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备 MS(ESI)m/z 885.08[M+H]，443.20[M+2H]. 实施例85.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[2-噻唑-2-基-苯甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例84标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为2∶1。
MS(ESI)m/z 843.01[M+H]，422.13[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 843.01[M+H]，422.13[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.8，177.6，158.2，157.8，143.5，136.5，132.3，130.3，129.8，129.0，128.0，120.0，104.5，84.4，80.8，80.6，79.4，76.7，74.5，70.5，69.3，66.6，66.2，61.1，58.3，44.4，44.0，43.1，40.7，39.1，37.3，29.9，22.9，21.4，21.3，20.0，14.0，13.4，11.8，11.3，11.0. Z-异构体 MS(ESI)m/z 843.01[M+H]，422.13[M+2H]. 实施例86.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[3-噻唑-2-基-苯甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(3-噻唑-2-基-苯甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 885.07[M+H]，443.18[M+2H]. 实施例87.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[3-噻唑-2-基-苯甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例86标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为2.5∶1。
MS(ESI)m/z 842.93[M+H]，422.09[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 842.93[M+H]，422.09[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.6，168.6，158.4，157.8，143.9，138.9，133.9，129.9，129.3，126.4，126.3，119.1，104.9，84.5，80.9，80.5，79.3，76.8，76.1，70.6，69.7，66.3，66.1，61.0，58.3，44.4，44.1，43.1，40.5，39.1，37.4，29.9，28.9，23.0，21.42，21.37，19.9，14.0，13.5，11.7，11.3，11.0. Z-异构体 MS(ESI)m/z 842.93[M+H]，422.09[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.2，177.5，168.4，159.2，157.7，144.0，138.8，134.0，130.0，129.3，126.6，126.4，119.2，104.7，84.3，82.5，81.2，80.6，76.2，73.0，70.5，69.5，66.4，58.62，58.58，44.6，44.2，43.4，40.6，39.5，37.3，29.9，22.6，21.6，21.3，20.1，14.0，13.4，12.3，11.1，11.0. 实施例88.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[4-噻唑-2-基-苯甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(4-噻唑-2-基-苯甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 884.99[M+H]，443.14[M+2H]. 实施例89.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[4-噻唑-2-基-苯甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例88标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为2.5∶1。
MS(ESI)m/z 842.95[M+H]，422.11[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 842.95[M+H]，422.11[M+2H].13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.9，177.8，168.5，158.7，158.0，148.8，144.2，144.0，140.1，129.1，128.5，127.9，127.1，126.94，126.86，119.5，119.1，118.9，105.0，84.4，80.4，80.5，79.3，76.9，76.2，75.8，70.6，69.8，66.1，60.8，58.4，44.5，44.0，43.2，40.5，39.2，37.3，28.8，22.9，21.4，20.0，14.0，13.5，11.8，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 842.95[M+H]，422.11[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.3，177.5，168.3，159.3，157.7，144.0，139.8，133.5，128.9，126.9，119.0，105.1，84.3，82.5，81.3，80.4，76.2，76.0，73.0，70.7，70.0，66.0，58.6，58.5，44.7，44.3，43.4，40.5，39.4，37.3，28.4，22.6，21.6，21.5，20.1，1 3.9，13.4，12.3，11.0. 实施例90.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[苯并三唑-1-基甲基]]，R20＝H，且Rx＝Ac. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-苯并三唑-1-基甲基-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 843.02[M+H]，422.17[M+2H]. 实施例91.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[苯并三唑-1-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例90标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为2∶1。
MS(ESI)m/z 801.06[M+H]，401.19[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 801.06[M+H]，401.19[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.7，161.6，157.8，146.4，133.4，128.1，124.4，120.1，110.8，104.9，84.4，81.1，80.3，79.6，78.9，76.5，70.5，69.7，66.3，65.8，60.9，58.3，44.5，44.0，43.1，40.5，39.2，37.1，22.8，21.33，21.26，20.2，13.9，13.4，11.9，11.2，10.8. Z-异构体 MS(ESI)m/z 801.06[M+H]，401.19[M+2H].13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.2，177.5，161.8，157.7，146.5，133.5，128.3，124.5，120.1，111.0，104.8，84.2，82.9，81.3，80.5，78.8，76.2，72.6，70.5，69.5，66.4，58.6，.58.3，44.7，44.1，43.3，40.6，39.4，37.1，22.5，21.5，21.4，20.2，13.9，13.4，12.3，11.03，11.00. 实施例92.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[1-甲基-1H-苯并三唑-5-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O(1-甲基-1H-苯并三唑-5-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 857.04[M+H]，429.18[M+2H]. 实施例93.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[1-甲基-1H-苯并三唑-5-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例92标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为3.6∶1。
MS(ESI)m/z 814.98[M+H]，408.15[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 814.98[M+H]，408.15[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.8，177.7，158.6，157.9，146.3，134.4，133.5，127.7，118.9，109.4，105.0，84.5，80.93，80.92，80.5，79.2，76.7，76.0，70.7，69.8，66.2，66.0，60.9，58.3，44.4，44.2，43.0，40.5，39.1，37.4，34.5，28.7，22.9，21.44，21.40，19.9，13.9，13.5，11.6，11.3，11.0. Z-异构体 MS(ESI)m/z 814.98[M+H]，408.15[M+2H].13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.5，159.2，157.7，134.1，133.5，128.2，119.4，109.4，104.5，84.3，82.4，81.2，80.7，76.24，76.19，72.9，70.5，69.3，66.5，58.6，58.4，44.6，44.2，43.3，40.7，39.4，37.3，34.5，29.9，22.6，21.6，21.3，20.1，14.0，13.4，12.3，11.1，11.0. 实施例94.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[联苯基-4-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-联苯基-4-基甲基-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 877.92[M+H]. 实施例95.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[联苯基-4-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例94标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为3∶1。
MS(ESI)m/z 835.92[M+H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 835.92[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.8，177.7，158.6，157.9，146.3，134.4，133.5，127.7，118.9，109.4，105.0，84.5，80.93，80.92，80.5，79.2，76.7，76.0，70.7，69.8，66.2，66.0，60.9，58.3，44.4，44.2，43.0，40.5，39.1，37.4，34.5，28.7，22.9，21.44，21.40，19.9，13.9，13.5，11.6，11.3，11.0. 实施例96.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[萘基-2-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-萘基-2-基甲基-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 851.92[M+H]. 实施例97.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[萘基-2-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例96标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为3∶1。
MS(ESI)m/z 809.91[M+H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 809.91[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.6，158.2，157.8，135.4，133.5，133.3，128.30，128.25，127.9，127.2，126.23，126.19，126.1，105.0，84.5，80.9，80.5，79.3，76.9，76.7，70.7，69.8，66.14，66.08，61.0，58.3，44.4，44.2，43.1，40.5，39.1，37.4，29.9，28.6，23.0，21.43，21.40，19.9，13.9，13.5，11.7，11.3，11.0. 实施例98.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[喹啉基-2-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-喹啉基-2-基甲基-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 853.00[M+H]，427.14[M+2H]. 实施例99.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[喹啉基-2-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例98标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为3∶1。
MS(ESI)m/z 811.04[M+H]，406.14[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 811.04[M+H]，406.14[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.8，159.2，158.9，157.9，147.8，137.0，129.7，129.3，128.0，127.8，126.5，119.6，105.0，84.4，81.0，80.4，79.4，77.7，76.7，70.7，69.9，66.2，66.1，61.0，58.4，44.5，44.1，43.2，40.5，39.1，37.3，29.9，28.6，22.9，21.40，21.37，20.0，13.9，1 3.4，11.8，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 811.04[M+H]，406.14[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.2，177.5，159.5，158.4，157.8，147.9，137.0，129.9，129.4，127.9，126.7，120.2，104.9，84.3，82.2，81.3，80.6，77.8，76.3，72.8，70.6，69.7，66.2，58.6，58.3，44.6，44.3，43.3，40.5，39.4，37.4，28.9，22.6，21.6，21.4，20.1，14.0，13.5，12.2，11.1，11.0. 实施例100.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[萘基-1-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-萘基-1-基甲基-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 852.03[M+H]. 实施例101.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[萘基-1-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例100标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为5.3∶1. MS(ESI)m/z 810.23[M+H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 810.23[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.9，177.5，158.1，157.8，133.9，133.3，132.0，129.1，128.8，127.3，126.5，125.9，125.5，124.3，104.4，84.5，80.8，80.5，79.2，76.8，75.1，70.4，69.2，66.6，66.0，61.1，58.3，44.3，44.1，43.0，40.7，39.1，37.4，29.9，23.0，21.4，21.2，20.0，14.0，13.5，11.7，11.3，11.1. Z-异构体 MS(ESI)m/z 811.04[M+H]，406.14[M+2H]. 实施例102.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[联苯基-2-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-联苯基-2-基甲基-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 878.40[M+H]. 实施例103.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[联苯基-2-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例102标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为2∶1. MS(ESI)m/z 836.32[M+H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 836.32[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.6，157.9，157.8，142.2，140.9，134.9，130.2，129.7，129.5，128.3，128.0，127.6，127.3，105.1，84.4，80.8，80.4，79.4，76.7，74.5，70.7，69.9，66.2，66.1，61.1，58.3，44.5，44.1，43.1，40.5，39.1，37.4，31.8，29.9，28.4，22.94，22.88，21.43，21.39，20.0，14.3，13.9，13.4，11.7，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 836.32[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.3，177.6，158.8，157.7，142.3，140.9，134.8，130.3，129.9，129.5，128.3，128.2，127.6，127.4，105.1，84.3，82.7，81.2，80.5，76.1，74.4，73.2，70.7，70.0，66.0，58.7，58.6，44.7，44.2，43.4，40.4，39.5，37.3，29.9，28.4，22.6，21.6，21.5，20.2，13.9，13.4，12.4，11.02，11.01. 实施例104.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[联苯基-3-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-联苯基-3-基甲基-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 878.41[M+H]. 实施例105.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[联苯基-3-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例104标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为6.9∶1. MS(ESI)m/z 836.37[M+H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 836.37[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.6，158.2，157.8，141.5，141.3，138.4，129.0，128.9，127.48，127.46，127.2，127.1，126.9，105.1，84.5，80.9，80.4，79.3，76.8，76.6，70.7，69.9，66.1，61.0，58.3，44.5，44.2，43.0，40.5，39.1，37.5，28.4，23.0，21.4，19.9，13.9，13.5，11.6，11.3，11.0. Z-异构体 MS(ESI)m/z 836.37[M+H]. 实施例106.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[喹啉基-4-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-喹啉基-4-基甲基-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 853.38[M+H]，427.33[M+2H]. 实施例107.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[喹啉基-4-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例106标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为3.9∶1. MS(ESI)m/z 811.26[M+H]，406.26[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 811.26[M+H]，406.26[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.7，159.2，157.8，150.5，148.4，143.0，130.4，129.4，127.0，126.5，123.6，120.1，105.1，84.5，81.0，80.4，79.4，76.8，73.1，70.7，70.0，66.1，65.9，60.9，58.3，44.5，44.2，43.1，40.5，39.1，37.4，28.4，22.9，21.42，21.39，19.9，13.9，13.5，11.7，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 811.26[M+H]，406.26[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.3，159.7，157.5，150.3，142.7，130.2，129.3，126.8，126.3，123.4，120.0，104.8，84.1，82.4，81.1，80.1，76.0，72.9，72.6，70.4，69.7，65.8，58.4，58.1，44.4，44.0，43.1，40.2，39.2，37.1，28.1，22.4，21.3，21.2，19.9，13.7，13.2，12.1，10.8. 实施例108.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[4-[1.2.4]三唑-1-基-苯甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(4-[1，2，4]三唑-1-基-苯甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 869.34[M+H]，435.32[M+2H]. 实施例109.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[4-[1.2.41三唑-1-基-苯甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例108标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为3.7∶1. MS(ESI)m/z 827.36[M+H]，414.30[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 827.36[M+H]，414.30[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.8，158.6，157.9，152.8，141.2，138.3，136.7，129.3，120.2，105.1，84.5，81.0，80.4，79.2，76.9，75.5，70.7，69.9，66.1，65.9，60.8，58.3，44.4，44.2，43.0，40.4，39.0，37.5，31.8，28.4，23.0，22.9，21.5，21.4，19.8，14.3，13.9，13.5，11.6，11.3，11.0. Z-异构体 MS(ESI)m/z 827.36[M+H]，414.30[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.4，177.5，159.4，157.7，152.9，141.1，138.1，136.8，129.8，120.3，105.1，84.3，82.4，81.3，80.4，76.2，75.6，72.9，70.7，70.0，66.0，58.6，58.3，44.7，44.3，43.3，40.5，39.4，37.4，28.4，22.6，21.6，21.5，20.1，13.9，13.4，12.2，11.0. 实施例110.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[5-p-甲苯基-[1.3.4]噁二唑-2-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(5-p-甲苯基-[1，3，4]噁二唑-2-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 884.36[M+H]，442.84[M+2H]. 实施例111.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[5-p-甲苯基-[1.3.4]噁二唑-2-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例110标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为1.8∶1. MS(ESI)m/z 842.37[M+H]，421.84[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 842.37[M+H]，421.84[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.9，177.7，165.8，163.0，160.7，157.8，142.6，130.0，127.3，121.2，105.2，84.4，81.0，80.4，79.7，76.5，70.7，70.0，66.05，66.01，65.6，60.8，58.3，44.6，44.0，43.2，40.4，39.3，37.1，31.8，28.4，22.9，22.8，21.9，21.4，21.3，20.1，14.3，13.9，13.4，11.9，11.1，10.8. Z-异构体 MS(ESI)m/z 842.37[M+H]，421.84[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.3，165.8，162.7，160.8，157.5，142.5，129.8，127.1，121.0，104.9，84.0，82.5，81.1，80.3，75.9，72.4，70.4，69.7，65.8，65.4，58.4，58.1，44.5，44.0，43.1，40.2，39.2，37.0，28.1，22.3，21.7，21.32，21.26，19.9，14.2，13.7，13.2，12.1，10.78，10.77. 实施例112.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[喹喔啉-6-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-喹喔啉-6-基甲基-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 854.44[M+H]，427.88[M+2H]. 实施例113.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[喹喔啉-6-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例112标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为5∶1. MS(ESI)m/z 812.32[M+H]，406.79[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 812.32[M+H]，406.79[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.5，177.9，159.1，158.2，145.2，145.1，143.0，142.8，141.2，129.7，129.1，126.7，105.2，84.3，80.86，80.85，80.6，79.5，76.3，75.1，70.7，70.0，66.1，66.0，60.7，58.2，44.7，44.2，43.2，40.5，39.3，37.3，31.8，28.4，22.9，22.8，21.4，21.3，20.1，14.3，13.9，12.0，11.2，11.0. Z-异构体 MS(ESI)m/z 812.32[M+H]，406.79[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.3，177.5，159.7，157.8，145.4，145.2，143.2，142.9，140.6，130.0，129.8，128.0，105.1，84.3，82.5，81.3，80.5，76.2，75.6，72.8，70.7，70.0，66.0，58.6，58.3，44.7，44.3，43.3，40.5，39.4，37.3，28.4，22.6，21.6，21.5，20.2，13.9，13.4，12.3，11.0. 实施例114.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[3-吡唑基-1-基-苯甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(3-吡唑基-1-基-苯甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 868.43[M+H]，434.88[M+2H]. 实施例115.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[3-吡唑基-1-基-苯甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例114标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为3∶1. MS(ESI)m/z 826.40[M+H]，413.86[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 826.40[M+H]，413.86[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.2，177.7，158.5，157.8，141.2，140.5，139.5，129.7，127.2，126.1，118.9，118.8，107.7，105.1，84.5，80.9，80.4，79.2，76.8，76.0，70.7，69.9，66.04，65.96，60.9，58.3，44.4，44.2，43.0，40.5，39.0，37.5，29.9，28.4，23.0，21.5，19.9，13.9，13.5，11.6，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 826.40[M+H]，413.86[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.3，159.0，157.5，141.1，140.3，139.2，129.5，126.9，126.1，118.9，118.7，107.6，104.8，84.1，82.3，81.0，80.2，75.9，75.8，72.7，70.4，69.7，65.8，58.4，58.2，44.5，44.0，43.1，40.2，39.2，37.1，29.7，28.1，22.3，21.4，21.2，19.9，13.7，13.2，12.1，10.80，10.78. 实施例116.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[3-(3-甲基-吡唑基-1-基)-苯甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-[3-(3-甲基-吡唑基-1-基)-苯甲基]-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 882.39[M+H]，441.86[M+2H]. 实施例117.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[3-(3-甲基-吡唑基-1-基)-苯甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例116标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为3.3∶1. MS(ESI)m/z 840.36[M+H]，420.84[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 840.36[M+H]，420.84[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.7，158.4，157.8，150.7，140.5，139.4，129.6，127.8，125.6，118.5，118.4，107.7，105.1，84.5，80.9，80.4，79.2，76.8，76.1，70.7，69.9，66.05，66.02，61.0，58.2，44.4，44.2，43.0，40.5，39.0，37.4，29.9，28.4，23.0，21.4，19.9，14.0，13.9，13.5，11.6，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 840.36[M+H]，420.84[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.3，159.0，157.5，150.6，140.3，139.1，129.4，127.5，125.6，118.5，118.3，107.6，104.8，84.1，82.3，81.0，80.2，75.93，75.91，72.8，70.4，69.7，65.8，58.4，58.3，44.5，44.0，43.1，40.2，39.2，37.1，29.7，28.1，22.3，21.4，21.2，19.9，13.8，13.7，13.2，12.1，10.80，10.78. 实施例118.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[3-咪唑基-1-基-苯甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(3-咪唑基-1-基-苯甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 868.43[M+H]，434.89[M+2H]. 实施例119.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[3-咪唑基-1-基-苯甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例118标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为3.9∶1. MS(ESI)m/z Z26A1[M+H]，413.90[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 826.47[M+H]，413.90[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.8，158.7，157.9，140.2，137.7，135.9，130.6，130.1，126.8，120.9，120.8，118.5，105.1，84.5，81.0，80.5，79.1，76.9，75.6，70.7，69.9，66.0，65.8，60.8，58.3，44.4，44.3，43.0，40.5，39.0，37.5，34.9，31.8，28.4，25.5，23.0，22.9，21.5，21.4，19.8，14.4，13.9，13.5，11.5，11.3，11.0. Z-异构体 MS(ESI)m/z 826.47[M+H]，413.90[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.3，159.2，157.5，139.9，137.5，135.6，130.5，130.0，127.0，121.0，120.9，118.3，104.8，84.1，82.1，81.1，80.1，76.0，75.4，72.6，70.4，69.7，65.8，58.4，58.0，44.4，44.1，43.1，40.2，39.2，37.1，28.1，22.4，21.4，1.2，19.9，13.7，13.2，12.0，10.8. 实施例120.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[2-甲基-喹啉基-4-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(2-甲基-喹啉基-4-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 867.45[M+H]，434.40[M+2H]. 实施例121.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[2-甲基-喹啉基-4-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例120标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为4.3∶1. MS(ESI)m/z 825.38[M+H]，413.35[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 825.38[M+H]，413.35[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.7，159.1，159.0，157.9，148.2，142.9，129.45，129.41，126.1，124.9，123.5，121.3，105.1，84.5，81.0，80.4，79.4，76.8，73.4，70.7，70.0，66.0，65.9，60.9，58.3，44.5，44.2，43.1，40.5，39.1，37.4，28.4，25.7，22.9，21.43，21.39，19.9，13.9，13.5，11.7，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESl)m/z 825.38[M+H]，413.35[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.2，177.3，159.6，158.8，157.5，148.0，142.4，129.3，129.2，125.9，124.7，123.3，121.1，104.8，84.1，82.4，81.1，80.0，75.9，73.1，72.7，70.4，69.7，65.8，58.4，58.2，44.4，44.0，43.1，40.2，39.2，37.0，28.1，25.5，22.3，21.3，21.2，19.9，13.7，13.2，12.1，10.8. 实施例122.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[1H-苯并三唑-5-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(1H-苯并三唑-5-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 843.43[M+H]. 实施例123.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[1H-苯并三唑-5-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例122标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为2∶1. MS(ESI)m/z 801.39[M+H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 801.39[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.8，177.5，158.5，158.3，136.4，125.4，115.7，112.9，104.7，84.8，80.8，80.1，78.9，77.3，77.0.76.8，76.6，75.8，70.5，69.7，65.71，65.67，60.6，58.1，44.04，44.00，42.7，40.2，3 8.6，37.3，28.2，22.8，21.3，21.2，19.4，13.7，13.3，11.3，11.1，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 801.39[M+H]. 实施例124.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[1-苯基-1H-苯并三唑-4-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(I-苯基-1H-苯并三唑-4-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 919.38[M+H]，460.36[M+2H]. 实施例125.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[1-苯基-1H-苯并三唑-4-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例124标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为4.1∶1. MS(ESI)m/z 877.39[M+H]，439.37[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 877.39[M+H]，439.37[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.8，158.8，157.8，144.9，137.4，132.6，130.9，130.1，128.8，128.5，123.2，123.0，109.9，105.1，84.4，80.9，80.4，79.4，76.5，71.8，70.7，70.0，66.2，66.1，61.1，58.4，44.6，44.1，43.1，40.5，39.1，37.3，29.9，28.4，22.9，21.5，21.4，20.1，13.9，13.5，11.8，11.3，10.9. Z-异构体 PAGE 142 OF 278 MS(ESI)m/z 877.39[M+H]，439.37[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.2，177.4，159.3，157.5，144.8，137.1，132.5，130.5，129.9，128.7，128.2，123.4，123.1，109.9，104.9，84.0，82.5，81.0，80.3，75.8，72.9，71.6，70.4，69.7，65.8，58.5，58.4，44.5，44.0，43.2，40.2，39.2，37.0，29.7，28.1，22.3，21.4，21.3，20.0，13.7，13.1，12.2，10.8. 实施例126.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-氨基-5-羟基-吡啶基-2-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(6-氨基-5-羟基-吡啶基-2-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 834.44[M+H]，417.88[M+2H]. 实施例127.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-氨基-5-羟基-吡啶基-2-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例126标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为3∶1. MS(ESI)m/z 792.50[M+H]，396.90[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 792.50[M+H]，396.90[M+2H]. Z-异构体 MS(ESI)m/z 792.50[M+H]，396.90[M+2H]. 实施例128.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[噁唑[4，5-b]吡啶基-5-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 用实施例126标题的化合物和p-甲苯磺酰氯溶于三甲氧基-甲烷。混合物加热到75℃2小时，然后用饱和的NaHCO3缓和，用EtOAc萃取。结合的有机萃取物用盐水清洗，干燥，过滤并在真空下浓缩得到呈褐色的泡沫状物。该剩余物无须净化直接用于下一步骤。
MS(ESI)m/z 834.44[M+H]，422.89[M+2H]. 实施例129.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[噁唑[4，5-b]吡啶基-5-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例128标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为3∶1. MS(ESI)m/z 802.51[M+H]，401.91[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 802.51[M+H]，401.91[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.9，159.2，157.9，156.1，155.8，154.2，141.7，129.3，128.6，119.6，119.3，105.1，84.4，81.0，80.4，79.4，76.9，76.6，70.7，70.0，66.2，66.1，60.9，58.3，44.5，44.1，43.1，40.5，39.1，37.3，28.4，22.9，21.5，21.4，20.0，13.9，13.4，11.8，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 802.51[M+H]，401.91[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.4，177.6，159.8，157.8，155.90，155.87，141.8，128.6，119.7，119.6，105.1，84.3，82.6，81.3，80.5，76.1，72.9，70.6，70.0，66.0，58.6，58.5，44.7，44.3，43.4，40.5，39.5，37.3，28.4，22.6，21.6，21.5，20.2，13.9，13.4，12.3，11.04，11.00. 实施例130.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[2-氨基-噁唑[4，5-b]吡啶基-5-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 用实施例126标题的化合物和溴化氰溶于乙醇。混合物在室温下搅拌2小时，然后用饱和的NaHCO3缓和，用EtOAc萃取。结合的有机萃取物用盐水清洗，干燥，过滤并在真空下浓缩得到呈褐色的泡沫状物。该剩余物无须净化直接用于下一步骤。
MS(ESI)m/z 859.53[M+H]，430.42[M+2H]. 实施例131.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[2-氨基-噁唑[4，5-b]吡啶基-5-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例130标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为2.1∶1. MS(ESI)m/z 817.50[M+H]，409.39[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 817.50[M+H]，409.39[M+2H]. Z-异构体 MS(ESI)m/z 817.50[M+H]，409.39[M+2H]. 实施例132.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[1-乙基-1H-苯并三唑-4-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(1-乙基-1H-苯并三唑-4-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 871.46[M+H]，436.40[M+2H]. 实施例133.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[1-乙基-1H-苯并三唑-4-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例132标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为3.2∶1. MS(ESI)m/z 829.49[M+H]，415.41[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 829.49[M+H]，415.41[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.9，177.7，158.6，157.8，144.6，132.9，130.5，127.4，122.4，108.8，105.1，84.4，80.9，80.4，79.3，76.5，71.8，70.7，69.9，66.2，66.1，61.1，58.3，44.6，44.1，43.5，43.1，40.5，39.1，37.3，28.4，22.9，21.44，21.37，20.1，15.3，13.9，13.5，11.8，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 829.49[M+H]，415.41[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.2，177.4，159.2，157.5，144.5，132.7，130.1，127.1，122.7，109.8，108.8，104.9，84.0，82.5，80.9，80.3，75.8，72.9，71.6，70.4，69.7，65.8，58.5，58.4，44.5，44.0，43.3，43.2，40.2，39.3，37.0，28.1，22.3，21.4，21.3，20.0，15.0，13.7，13.1，12.2，10.8. 实施例134.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NOH，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和商业上可利用的羟胺氢氯化物通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 712.39[M+H]. 实施例135.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NOH，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例134标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为1∶1. MS(ESI)m/z 670.43[M+H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 670.43[M+H].13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.8，177.3，158.2，158.0，104.8，84.5，80.6，80.3，78.7，76.6，70.5，69.6，65.7，65.4，60.7，58.0，44.1，43.9，42.7，40.2，38.9，37.4，28.2，22.9，21.3，21.2，19.7，13.8，13.3，11.22，11.15，10.8. Z-异构体 MS(ESI)m/z 670.43[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.9，177.1，158.4，157.8，104.7，84.3，81.1，80.5，80.2，76.3，72.1，70.5，69.6，65.6，58.2，56.6，44.2，42.9，40.2，39.0，37.5，28.2，22.6，21.6，21.2，19.6，13.7，13.3，11.6，11.0，10.8. 实施例136.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-四唑基-1-基-吡啶基-3-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(6-四唑基-1-基-吡啶基-3-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 871.52[M+H]. 实施例137.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-四唑基-1-基-吡啶基-3-基甲基]，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例136标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为3.5∶1. MS(ESI)m/z 829.48[M+H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 829.48[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.9，178.1，159.4，158.1，148.0，146.6，140.8，139.2，135.6，114.5，105.1，84.5，81.1，80.5，79.1，76.4，72.8，70.7，70.0，66.0，65.7，60.5，58.2，44.5，44.4，43.1，40.5，39.0，37.4，28.4，22.9，21.4，19.9，13.8，13.7，11.7，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z.829.48[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.2，177.3，159.8，157.5，148.7，146.5，140.1，139.7，134.8，114.1，104.8，84.1，82.0，81.2，80.1，76.0，72.7，72.3，70.4，69.7，65.8，58.4，57.7，44.4，44.1，43.1，40.2，39.1，37.1，28.1，22.4，21.33，21.26，19.9，13.7，13.2，11.9，10.84，10.82. 实施例138.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-异噁唑-5-基-吡啶基-3-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(6-异噁唑-5-基-吡啶基-3-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 870.41[M+H]，435.86[M+2H]. 实施例139.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-异噁唑-5-基-吡啶基-3-基甲基]，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例138标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为3.3∶1. MS(ESI)m/z 828.39[M+H]，414.86[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 828.39[M+H]，414.86[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.4，178.0，168.8，159.2，158.1，151.6，149.1，145.8，136.5，135.0，120.9，105.2，102.1，84.4，80.9，80.6，79.2，76.3，73.3，70.7，70.0，66.0，65.8，60.5，58.4，44.6，44.2，43.1，40.5，39.2，37.3，28.4，22.8，21.45，21.38，20.0，13.8，13.7，11.9，11.2，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 828.39[M+H]，414.86[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.3，168.7，159.6，157.5，151.1，149.8，146.0，136.9，134.2，120.6，104.8，101.6，84.1，82.2，81.1，80.1，75.9，73.3，72.5，70.4，69.7，65.8，58.4，57.9，44.4，44.0，43.1，40.2，39.2，37.1，28.1，22.4，21.22，21.26，29.9，13.7，13.2，12.0，10.81，10.79. 实施例140.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-吡唑基-1-基-吡啶基-2-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(6-吡唑基-1-基-吡啶基-2-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 869.50[M+H]，435.42[M+2H]. 实施例141.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-吡唑基-1-基-吡啶基-2-基甲基]，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例140标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为3.3∶1 MS(ESI)m/z 827.52[M+H]，414.42[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 827.52[M+H]，414.42[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.8，159.0，157.8，157.2，151.2，142.1，139.4，127.5，119.0，111.2，107.8，105.1，84.4，81.0，80.4，79.4，76.7，70.7，70.0，66.09，66.06，60.9，58.4，44.5，44.2，43.1，40.5，39.1，37.4，29.9，28.4，22.9，21.5，21.4，20.0，13.9，13.5，11.8，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 827.52[M+H]，414.42[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.3，159.4，157.5，156.7，151.0，142.0，139.2，127.2，119.2，111.2，107.6，104.8，84.1，82.2，81.1，80.1，76.5，76.0，72.6，70.4，69.7，65.8，58.4，58.2，44.4，44.1，43.1，40.2，39.2，37.1，29.7，28.1，22.4，21.4，21.2，19.9，13.7，13.2，12.0，10.82，10.79. 实施例142.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[1H-苯并三唑-4-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(1H-苯并三唑-4-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 843.50[M+H]，422.41[M+2H]. 实施例143.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[1H-苯并三唑-4-基甲基]，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例142标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为4.5∶1 MS(ESI)m/z 801.49[M+H]，401.40[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 801.49[M+H]，401.40[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.8，178.1，158.7，158.1，126.9，124.3，121.3，119.1，104.9，85.1，81.5，80.6，78.5，77.4，74.2，70.7，69.9，66.0，65.3，60.8，57.6，44.2，43.8，43.0，40.5，39.5，38.1，28.4，23.2，21.9，21.5，19.4，14.5，13.4，11.4，11.1，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 801.49[M+H]，401.40[M+2H]. 实施例144.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[2，4-二胺-蝶啶基-6-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(2，4-二胺-蝶啶基-6-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 886.49[M+H]，443.91[M+2H]. 实施例145.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[2，4-二胺-蝶啶基-6-基甲基]，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例144标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为2.3∶1 MS(ESI)m/z 844.47[M+H]，422.89[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 844.47[M+H]，422.89[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.8，177.6，163.3，162.6，159.6，158.3，155.2，150.1，146.8，121.5，104.9，84.4，80.8，80.3，78.9，76.6，74.9，70.5，69.7，65.8，65.5，60.3，58.3，44.3，43.9，42.9，40.2，39.3，37.2，28.1，22.6，21.3，21.2，19.7，13.8，13.5，11.5，11.0，10.6. Z-异构体 MS(ESI)m/z 844.47[M+H]，422.89[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.2，176.8，163.6，162.7，158.7，157.8，155.9，151.7，144.9，122.0，104.6，84.6，81.3，80.2，78.4，76.6，74.8，71.0，70.5，69.7，65.8，58.4，55.3，44.3，43.9，42.7，40.2，38.5，37.9，28.1，22.9，21.7，21.3，19.3，13.7，13.6，11.2，10.9，10.7. 实施例146.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[喹喔啉-5-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(喹喔啉-5-基甲基-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 854.26[M+H]，427.80[M+2H]. 实施例147.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[喹喔啉-5-基甲基]，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例146标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为2.5∶1 MS(ESI)m/z 812.28[M+H]，406.80[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 812.28[M+H]，406.80[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.7，158.5，157.8，145.1，144.3，143.1，141.3，136.8，130.0，129.3，129.0，105.1，84.4，80.9，80.4，79.3，76.7，71.8，70.7，69.9，66.1，66.0，61.0，58.3，44.5，44.2，43.1，40.5，39.1，37.4，28.4，22.9，21.43，21.41，20.0，13.9，13.5，11.7，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 812.28[M+H]，406.80[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.3，177.5，158.9，157.8，145.2，144.4，143.2，141.4，136.5，130.0，129.8，129.6，105.1，84.3，82.1，81.2，80.5，76.2，72.9，72.0，70.6，69.9，66.0，58.6，58.2，44.6，44.3，43.3，40.5，39.4，37.4，28.4，22.6，21.7，21.5，20.1，13.9，13.5，12.2，11.1，11.0. 实施例148.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[吡哆[2，3-b]吡嗪基-6-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-吡哆[2，3-b]吡嗪基-6-基甲基-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 855.88[M+H]，428.61[M+2H]. 实施例149.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[吡哆[2，3-b]吡嗪基-6-基甲基]，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例148标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为3∶1 MS(ESI)m/z 813.85[M+H]，407.58[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 813.85[M+H]，407.58[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，178.0，164.0，160.0，157.9，150.9，148.0，146.0，139.2，138.1，124.0，105.2，84.3，81.0，80.4，79.6，76.6，70.7，70.0，66.2，66.1，60.8，58.4，44.6，44.0，43.3，40.5，39.2，37.2，28.4，22.8，21.4，21.3，20.1，13.9，13.4，12.0，11.2，10.8. Z-异构体 MS(ESI)m/z 813.85[M+H]，407.58[M+2H]. 实施例150.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[喹啉基-5-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-喹啉基-5-基甲基-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 853.65[M+H]，427.49[M+2H]. 实施例151.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[喹啉基-5-基甲基]，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例150标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为4.6∶1 MS(ESI)m/z 811.63[M+H]，406.46[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 811.63[M+H]，406.46[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.6，158.3，157.9，150.4，148.7，133.7，132.9，130.5，129.1，127.9，127.3，121.4，104.0，84.6，80.8，80.6，79.1，76.9，74.4，70.3，68.8，66.8，65.8，61.0，58.2，44.2，44.1，43.0，40.7，39.1，37.4，23.0，21.5，21.2，19.8，14.0，13.5，11.6，11.4，11.1. Z-异构体 MS(ESI)m/z 811.63[M+H]，406.46[M+2H]. 实施例152.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[吡哆[2，3-b]吡嗪基-8-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-吡哆[2，3-b]吡嗪基-8-基甲基-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 855.61[M+H]，428.47[M+2H]. 实施例153.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[吡哆[2，3-b]吡嗪基-8-基甲基]，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例152标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为3∶1 MS(ESI)m/z 813.60[M+H]，407.46[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 813.60[M+H]，407.46[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.8，159.5，157.8，154.5，151.0，147.92，147.90，145.2，136.6，122.9，105.0，84.4，81.0，80.4，79.4，76.8，70.8，70.6，69.8，66.2，65.9，60.8，58.3，44.4，44.2，43.1，40.5，39.1，37.4，28.8，22.9，21.41，21.39，19.9，13.9，13.5，11.7，11.3，11.0. Z-异构体 MS(ESI)m/z 813.60[M+H]，407.46[M+2H].13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.3，177.4，159.8，157.8，154.5，151.2，148.0，147.7，145.2，136.7，123.2，104.3，84.3，82.2，81.3，80.5，76.3，72.7，70.9，70.4，69.2，66.6，58.6，58.2，44.5，44.3，43.3，40.7，39.4，37.3，22.6，21.7，21.3，20.1，14.0，13.5，12.2，11.2，11.1. 实施例154.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[1H-[1.2.3]三唑[4，5-b]吡啶基-5-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(1H-[1，2，3]三唑[4，5-b]吡啶-5-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 844.61[M+H]，422.97[M+2H]. 实施例155.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[1H-[1，2，3]三唑[4，5-b]吡啶基-5-基甲基]，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例154标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为7∶1 MS(ESI)m/z 802.60[M+H]，401.96[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 802.60[M+H]，401.96[M+2H]. 13C NMR(CD3OD，ppm)δ217.0，178.0，159.7，159.1，125.2，119.5，104.2，85.1，81.0，80.6，79.1，77.1，76.7，69.5，68.5，65.6，65.4，60.4，58.5，53.6，43.9，43.8，42.7，39.4，38.8，37.4，30.0，22.8，21.1，20.0，18.5，13.1，12.4，10.6，10.5，10.3. Z-异构体 MS(ESI)m/z 802.60[M+H]，401.96[M+2H]. 13C NMR(CD3OD，ppm)δ216.8，177.4，159.6，159.1，125.4，118.2，104.5，85.0，82.3，81.4，80.3，76.9，76.5，72.4，70.2，68.8，65.2，58.5，57.8，43.8，43.7，43.1，39.9，39.2，37.5，30.2，22.5，21.5，20.1，18.6，13.2，12.2，11.4，10.5，10.2. 实施例156.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[3H-[1.2，3]三唑[4.5-b]吡啶基-7-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(3H-[1，2，3]三唑[4，5-b]吡啶基-7-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 844.69[M+H]. 实施例157.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[3H-[1，2，3]三唑[4，5-b]吡啶基-7-基甲基]，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例156标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为2∶1 MS(ESI)m/z 802.70[M+H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 802.70[M+H]. Z-异构体 MS(ESI)m/z 802.70[M+H]. 实施例158.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[[2，2′]二吡啶基-6-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-[2，2′]二吡啶基-6-基甲基-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 880.41[M+H]，440.87[M+2H]. 实施例159.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[[2，2′]二吡啶基-6-基甲基]，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例158标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为4∶1 MS(ESI)m/z 838.53[M+H]，419.89[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 838.53[M+H]，419.89[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.8，158.9，157.8，156.5，155.7，149.3，137.6，137.1，123.8，121.63，121.57，120.0，105.1，84.4，80.9，80.4，79.4，76.7，70.7，70.0，66.2，66.1，61.0，58.4，44.5，44.1，43.1，40.5，39.1，37.3，29.9，28.4，22.9，21.44，21.38，20.0，13.9，13.4，11.8，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 838.53[M+H]，419.89[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.6，159.5，157.8，149.4，137.7，137.1，123.9，121.9，121.6，120.2，105.1，84.3，82.5，81.3，80.5，76.2，72.9，70.7，70.0，66.0，58.6，58.5，44.7，44.3，43.4，40.5，39.5，37.3，29.9，28.4，22.6，21.6，21.5，20.2，13.9，13.4，12.3，11.0. 实施例160.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6′-氟-[2，3′]二吡啶基-6-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(6′-氟-[2，3′]二吡啶基-6-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 898.24[M+H]，449.79[M+2H]. 实施例161.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6′-氟-[2，3′]二吡啶基-6-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例160标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为2.3∶1。
MS(ESI)m/z 856.56[M+H]，428.91[M+2H]. E-异构体 MS(ES1)m/z 856.56[M+H]，428.91[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.9，(165.1，163.2)，(159.0，158.9)，157.9，153.2，(146.5，146.4)，(140.4，140.3)，137.9，133.4，120.6，119.2，(109.8，109.5)，105.1，84.5，81.0，80.4，79.3，76.7，70.7，70.0，66.1，60.9，58.3，44.5，44.2，43.1，40.5，39.0，37.4，31.9，28.4，22.95，22.88，21.4，20.0，14.3，13.9，13.5，11.7，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 856.56[M+H]，428.91[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.4，177.5，(165.2，163.3)，(159.6，158.6)，157.8，153.5，(146.6，146.4)，(140.42，140.35)，137.9，133.4，121.2，119.4，(109.9，109.6)，105.1，84.3，82.3，81.3，80.4，76.3，72.8，70.7，70.0，66.0，58.6，58.3，44.6，44.3，43.3，40.5，39.4，37.4，28.4，22.6，21.6，21.5，20.1，13.9，13.4，12.2，11.1，11.0. 实施例162.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-嘧啶基-5-基-吡啶基-2-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(6-嘧啶基-5-基-吡啶基-2-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 898.24[M+H]，449.79[M+2H]. 实施例163.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-嘧啶基-5-基-吡啶基-2-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例162标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为2.8∶1。
MS(ESI)m/z 839.31[M+H]，420.31[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 839.31[M+H]，420.31[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.9，159.5，159.2，158.7，157.9，155.4，151.5，138.1，132.6，121.4，119.5，105.1，84.5，81.0，80.4，79.3，76.6，70.7，70.0，66.0，60.9，58.3，44.5，44.2，43.1，40.5，39.0，37.4，28.4，22.9，21.44，21.42，20.0，13.9，13.5，11.7，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 839.31[M+H]，420.31[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.4，177.6，159.7，159.2，158.8，157.8，155.5，151.7，138.0，132.6，121.9，119.6，105.1，84.3，82.5，81.3，80.4，76.2，72.8，70.7，70.0，66.1，58.6，58.4，44.7，44.3，43.3，40.5，39.4，37.3，28.4，22.6，21.6，21.5，20.1，13.9，13.4，12.2，11.1. 实施例164.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[2′-氯-[2，3’]二吡啶基-6-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(2′-氯-[2，3′]二吡啶基-6-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 914.50[M+H]，457.75[M+2H]. 实施例165.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[2′-氯-[2，3’]二吡啶基-6-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例164标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为2.2∶1。
MS(ESI)m/z 872.63[M+H]，436.81[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 872.63[M+H]，436.81[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.8，159.1，158.7，157.9，154.5，149.4，140.7，137.0，135.9，123.7，122.9，120.8，105.1，84.4，81.0，80.4，79.3，76.6，70.7，70.0，66.1，66.0，60.9，58.3，44.5，44.2，43.1，40.4，39.1，37.4，28.4，22.9，21.44，21.41，20.0，13.9，13.4，11.7，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 872.63[M+H]，436.81[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.2，177.5，159.6，158.3，157.8，154.7，149.5，140.7，136.9，135.8，123.9，123.0，121.3，105.1，84.3，82.4，81.3，80.5，76.2，72.8，70.6，70.0，66.0，58.6，58.3，44.7，44.3，43.3，40.4，39.4，37.3，28.4，22.6，21.6，21.5，20.1，13.9，13.4，12.2，11.1，11.0. 实施例166.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[2′-氟-[2，3’]二吡啶基-6-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(2′-氟-[2，3′]二吡啶基-6-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 898.78[M+H]，449.89[M+2H]. 实施例167.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[2′-氟-[2，3’]二吡啶基-6-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例166标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为2.2∶1。
MS(ESI)m/z 856.82[M+H]，428.91[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 856.82[M+H]，428.91[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.8，(162.0，160.1)，(159.0，158.7)，157.9，(150.8，150.7)，(147.7，147.6)，142.0，137.6，(123.2，123.1)，(122.6，122.4)，122.3，121.0，105.1，84.5，81.0，80.4，79.3，76.7，70.7，70.0，66.1，60.9，58.4，44.5，44.2，40.5，39.0，37.4，29.9，28.4，22.9，21.4，20.0，13.9，13.5，11.7，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 856.82[M+H]，428.91[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.3，177.5，(162.0，160.1)，159.5，(158.4，157.8)，151.0，(147.8，147.7)，142.0，137.5，(123.4，123.3)，122.5，122.3，121.5，105.1，84.3，82.3，81.3，80.4，76.3，72.8，70.7，70.0，66.0，58.6，58.3，44.6，44.3，43.3，40.5，39.4，37.4，29.9，28.4，22.6，21.6，21.5，20.1，13.9，13.4，12.2，11.1，11.0. 实施例168.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-吡嗪基-2-基-吡啶基-2-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(6-吡嗪基-2-基-吡啶基-2-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 881.81[M+H]，441.41[M+2H]. 实施例169.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-吡嗪基-2-基-吡啶基-2-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例168标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为2.5∶1。
MS(ESI)m/z 839.70[M+H]，420.35[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 839.70[M+H]，420.35[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.8，159.0，158.3，157.9，153.8，151.4，144.5，143.8，143.7，137.9，122.3，120.4，105.0，84.4，81.0，80.5，79.4，76.7，70.6，70.0，66.2，66.1，61.0，58.4，44.5，44.1，43.1，40.5，39.1，37.3，29.9，28.8，22.9，21.4，20.0，13.9，13.5，11.8，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 839.70[M+H]，420.35[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.3，177.5，159.6，158.1，157.8，153.9，151.4，144.6，143.8，137.8，122.7，120.5，104.7，84.3，82.6，81.3，80.6，76.2，72.9，70.5，69.6，66.3，58.6，58.5，44.6，44.3，43.3，40.6，39.5，37.3，29.9，29.2，22.6，21.6，21.4，20.1，14.0，13.4，12.3，11.1，11.0. 实施例170.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[[2，3′]二吡啶基-6-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-[2，3′]二吡啶基-6-基甲基-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 880.43[M+H]，440.89[M+2H]. 实施例171.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[[2，3′]二吡啶基-6-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例170标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为4∶1。
MS(ESI)m/z 838.58[M+H]，419.79[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 838.58[M+H]，419.79[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.8，159.0，158.9，157.9，154.3，150.0，148.6，137.8，135.1，134.8，123.8，120.6，119.5，105.0，84.5，81.0，80.5，79.3，76.7，70.7，69.8，66.2，66.1，60.9，58.4，44.5，44.2，43.1，40.5，39.0，37.4，29.9，28.7，22.9，21.4，20.0，13.9，13.5，11.7，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 838.58[M+H]，419.79[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.3，177.5，159.5，158.6，157.8，154.6，150.1，148.6，137.8，135.1，134.8，123.8，121.1，119.7，104.9，84.3，82.4，81.3，80.5，76.3，72.9，70.6，69.8，66.2，58.6，58.4，44.6，44.3，43.3，40.5，39.4，37.3，29.9，28.8，22.6，21.6，21.4，20.1，13.9，13.4，12.2，11.1. 实施例172.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-(5-溴-嘧啶基-2-基)-吡啶基-2-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-[6-(5-溴-嘧啶基-2-基)-吡啶基-2-基甲基]-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 959.66[M+H]，480.34[M+2H]. 实施例173.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-(5-溴-嘧啶基-2-基)-吡啶基-2-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例172标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为4∶1。
MS(ESI)m/z 917.57[M+H]，459.28[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 917.57[M+H]，459.28[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.9，162.1，159.3，159.2，158.6，157.9，153.4，137.9，123.2，122.9，120.1，105.1，84.4，81.0，80.4，79.5，76.6，70.7，70.0，66.3，66.1，61.0，58.4，44.6，44.1，43.2，40.5，39.1，37.3，29.9，28.4，22.9，21.45，21.38，20.1，13.9，13.4，11.9，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 917.57[M+H]，459.28[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.4，177.6，162.0，159.8，159.2，158.6，157.7，153.5，137.9，123.4，122.9，120.2，104.9，84.3，82.8，81.3，80.6，76.2，73.0，70.5，69.7，66.3，58.8，58.7，44.7，44.2，43.4，40.6，39.5，37.2，29.9，29.0，22.5，21.6，21.4，20.2，14.0，13.4，12.4，11.1，11.0. 实施例174.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-嘧啶基-2-基-吡啶基-2-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(6-嘧啶基-2-基-吡啶基-2-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 881.58[M+H]，441.29[M+2H]. 实施例175.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-嘧啶基-2-基-吡啶基-2-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例174标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为2∶1。
MS(ESI)m/z 839.70[M+H]，420.35[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 839.70[M+H]，420.35[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，159.1，157.9，137.8，122.8，120.5，105.1，84.4，80.9，80.5，79.5，76.3，70.7，69.9，66.3，66.2，58.4，44.6，44.0，43.2，40.5，39.2，37.2，28.6，22.9，21.4，20.1，13.9，13.4，11.9，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 839.70[M+H]，420.35[M+2H]. 实施例176.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6′-氨基-[2.2’]二吡啶基-6-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(6’-氨基-[2，2′]二吡啶基-6-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 895.68[M+H]，448.34[M+2H]. 实施例177.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6′-氨基-[2.2′]二吡啶基-6-基甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例176标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比值为2∶1。
MS(ESI)m/z 853.72[M+H]，427.36[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 853.72[M+H]，427.36[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.9，177.7，159.0，158.2，157.9，157.7，156.0，155.0，138.8，137.5，121.3，120.0，112.2，109.0，105.2，84.4，80.9，80.5，79.4，76.7，70.7，70.0，66.3，66.1，61.0，58.4，44.6，44.1，43.2，40.5，39.2，37.3，29.9，28.4，22.9，21.5，21.4，20.1，13.9，13.5，11.8，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 853.72[M+H]，427.36[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.3，177.6，159.5，158.2，157.8，157.5，156.2，154.0，138.8，137.4，121.5，120.0，112.2，109.1，105.1，84.3，82.6，81.3，80.5，76.2，73.0，70.7，70.0，66.0，58.66，58.65，44.7，44.2，43.4，40.5，39.5，37.3，29.9，28.4，22.6，21.6，21.5，20.2，13.9，13.4，12.4，11.0. 实施例178.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6′-羟基-[2，2′]二吡啶基-6-基甲基]，R20＝H，且Rx＝Ac 向实施例176标题的化合物的乙腈溶液中加入IM氢氯化物的水溶液。混合物冷却到0℃然后加入亚硝酸钠。30分钟后，混合物用饱和NaHCO3缓和，用EtOAc萃取。结合的有机萃取物用盐水洗，干燥，过滤在真空下浓缩。剩余物经HPLC净化获得E及Z的异构体。E∶Z比率为14∶1。
MS(ESI)m/z 854.43[M+H]，427.72[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 854.43[M+H]，427.72[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，178.0，163.1，159.5，158.5，158.0，147.3，141.9，140.9，138.4，122.5，122.3，118.7，105.1，103.2，84.5，81.1，80.4，79.2，76.52，76.49，70.7，70.0，66.1，60.9，58.4，44.5，44.2，43.1，40.5，39.0，37.4，28.4，22.9，21.5，21.4，20.0，13.8，11.8，11.3，10.8. Z-异构体 MS(ESI)m/z 854.43[M+H]，427.72[M+2H]. 实施例179.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-(6-氨基-吡嗪基-2-基)-吡啶基-2-基甲基]，且R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-[6-(6-氨基-吡嗪基-2-基)-吡啶基-2-基甲基]-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 896.78[M+H]，448.89[M+2H]. 实施例180.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-(6-氨基-吡嗪基-2-基)-吡啶基-2-基甲基]，R20＝Rx＝Ac 标题的化合物用实施例179标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为3.2∶1. MS(ESI)m/z 854.76[M+H]，427.88[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 854.76[M+H]，427.88[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.8，159.1，158.1，157.9，154.3，153.8，148.6，137.6，132.8，132.4，121.8，120.3，105.1，84.4，81.0，80.4，79.4，76.6，70.7，69.9，66.2，66.0，60.9，58.4，44.6，44.1，43.1，40.4，39.1，37.3，29.9，28.4，22.9，21.44， 21.36，20.1，13.9，13.5，11.8，11.3，10.9。
Z-异构体 MS(ESI)m/z 854.76[M+H]，427.88[M+2H].13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.3，177.5，159.6，158.0，157.8，154.4，153.7，148.6，137.6，132.9，132.4，122.1，120.3，105.1，84.3，82.6，81.3，80.5，76.2，73.0，70.7，69.9，66.0，58.6，58.5，44.7，44.3，43.4，40.4，39.5，37.3，29.9，28.4，22.6，21.6，21.5，20.2，13.9，13.4，12.3，11.1. 实施例181.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-氰-吡啶基-2-基甲基]，且R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(6-氰-吡啶基-2-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 828.54[M+H]. 实施例182.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-氰-吡啶基-2-基甲基]，R20＝Rx＝Ac 标题的化合物用实施例181标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为3∶1. MS(ESI)m/z 786.57[M+H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 786.57[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.2，178.0，160.8，159.8，158.0，137.9，133.4，127.5，124.9，117.4，105.1，84.5，81.1，80.4，79.3，76.6，76.2，70.7，70.0，66.1，66.0，60.8，58.4，44.5，44.2，43.1，40.5，39.0，37.4，29.9，28.5，22.9，21.44，21.4 1，20.0，13.9，13.4，11.7，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 786.57[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.5，177.6，160.5，160.3，157.8，137.8，133.6，127.5，125.4，117.3，105.1，84.3，82.6，81.4，80.4，76.23，76.16，72.7，70.7，69.9，66.1，58.6，58.3，44.7，44.3，43.4，40.5，39.5，37.3，29.9，28.5，22.6，21.6，21.5，20.2，13.9，13.4，12.3，11.0. 实施例183.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-(6-氯-哒嗪-3-基)-吡啶基-2-基甲基]，且R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-[6-(6-氯-哒嗪-3-基)-吡啶基-2-基甲基]-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 915.57[M+H]，458.28[M+2H]. 实施例184.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-(6-氯-哒嗪-3-基)-吡啶基-2-基甲基]，R20＝Rx＝Ac 标题的化合物用实施例183标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为5∶1. MS(ESI)m/z 873.69[M+H]，437.35[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 873.69[M+H]，437.35[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.8，159.0，158.3，158.2，157.9，157.0，152.0，138.0，128.9，127.5，123.0，120.5，105.1，84.5，81.0，80.4，79.3，76.9，70.7，70.0，66.1，66.0，60.9，58.3，44.4，44.2，43.1，40.5，39.0，37.5，29.9，28.4，23.0，21.4，19.9，13.9，13.5，11.6，11.3，11.0. Z-异构体 MS(ESI)m/z 873.69[M+H]，437.35[M+2H]. 实施例185.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-哒嗪-3-基-吡啶基-2-基甲基]，且R20＝Rx＝H 向实施例185标题的化合物的甲醇溶液中加入钯的碳化物。混合物在室温和氢气的环境下搅拌17小时。除去溶剂后通过碳酸钾和寅式盐垫过滤，得到标题的化合物。
MS(ESI)m/z 839.47[M+H]，420.23[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.7，177.4，158.7，158.4，157.8，157.6，152.8，151.1，137.7，127.0，124.8，122.5，120.3，103.6，84.3，80.6，80.5，78.9，76.2，70.0，68.3，66.8，65.7，60.7，58.1，44.0，43.9，42.8，40.6，3 8.8，37.2，31.6，29.7，22.8，22.7，21.3，20.9，19.6，14.1，13.8，13.3，11.4，11.1，10.9. 实施例186.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[3-氰苯甲基]，R20＝H且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O(3-氰苯甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 827.80[M+H]. 实施例187.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[3-氰苯甲基]，R20＝Rx＝Ac 标题的化合物用实施例186标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为3∶1. MS(ESI)m/z 785.53[M+H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 785.53[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.8，159.1，157.9，139.7，132.3，131.7，131.5，129.4，119.1，112.7，105.1，84.5，81.0，80.4，79.2，76.8，75.1，70.7，70.0，66.1，65.8，60.8，58.3，44.4，44.2，43.0，40.5，39.0，37.5，29.9，28.4，23.0，21.4，19.9，13.9，13.5，11.6，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 785.53[M+H]. 实施例188.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[5-(6-氨基-吡啶基-2-基)-噻吩-2-基甲基]，R20＝H.且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-[5-(6-氨基-吡啶基-2-基)-噻吩-2-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 900.50[M+H]，450.75[M+2H]. 实施例189.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[5-(6-氨基-吡啶基-2-基)-噻吩-2-基甲基]，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例188标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为2.7∶1. MS(ESI)m/z 858.51[M+H]，429.76[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 858.51[M+H]，429.76[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.8，177.6，159.1，158.5，158.0，151.2，145.6，141.6，138.5，127.9，124.2，109.4，107.2，105.1，84.4，80.8，80.5，79.3，76.6，70.9，70.7，69.9，66.2，66.0，61.0，58.4，44.5，44.0，43.1，40.5，39.3，37.2，28.4，22.9，21.45，21.37，20.1，14.0，13.5，11.8，11.2，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 858.51[M+H]，429.76[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.2，177.5，159.5，158.3，157.8，151.2，146.1，141.6，138.5，128.0，123.9，109.4，107.2，105.1，84.3，82.5，81.2，80.7，76.1，73.0，71.2，70.7，69.9，66.0，58.6，58.5，44.7，44.2，43.4，40.4，39.5，37.3，28.4，22.6，21.6，21.5，20.2，13.9，13.4，12.4，11.03，10.99. 实施例190.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-(5-氨基-吡嗪基-2-基)-吡啶基-2-基甲基]，R20＝H.且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-[6-(5-氨基-吡嗪基-2-基)-吡啶基-2-基甲基]-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 896.53[M+H]，448.77[M+2H]. 实施例191.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-(5-氨基-吡嗪基-2-基)-吡啶基-2-基甲基]，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例190的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为2.5∶1. MS(ESI)m/z 854.58[M+H]，427.79[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 854.58[M+H]，427.79[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.9，177.8，158.9，158.5，157.6，154.9，154.6，141.6，141.1，137.4，131.2，120.3，118.7，105.2，84.5，80.8，80.5，79.8，76.6，76.3，70.7，69.9，66.4，66.0，61.0，58.4，44.8，44.1，43.2，40.5，39.3，37.1，28.4，22.8，21.4，21.2，20.2，13.9，13.5，12.0，11.2，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 854.58[M+H]，427.79[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.6，177.0，159.1，158.4，157.4，155.0，154.5，141.3，140.6，137.1，131.1，120.1，118.5，104.9，84.2，82.8，81.0，80.6，76.5，75.7，73.0，70.5，69.7，65.8，58.6，58.5，44.5，44.2，43.0，40.2，39.2，37.4，28.2，22.5，21.6，21.2，19.8，13.7，13.4，11.8，11.2，10.9. 实施例192.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[5′-氨基-[2，2’]二吡啶基-6-基甲基]，R20＝H.且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(5′-氨基-[2，2′]二吡啶基-6-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 895.56[M+H]，448.28[M+2H]. 实施例193.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[5′-氨基-[2.2’]二吡啶基-6-基甲基]，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例192的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为2.6∶1. MS(ESI)m/z 853.54[M+H]，427.27[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 853.54[M+H]，427.27[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.7，158.7，157.8，157.5，156.0，147.4，142.9，137.4，136.7，122.3，122.2，120.3，118.9，105.1，84.4，80.9，80.4，79.4，76.7，70.7，69.9，66.2，66.1，61.0，58.4，44.5，44.1，43.1，40.5，39.1，37.3，28.5，22.9，21.43，21.38，20.0，13.9，13.5，11.8，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 853.54[M+H]，427.27[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.3，159.1，157.5，157.0，156.0，147.1，142.7，137.2，136.5，122.1，121.9，120.4，118.8，104.6，80.1，82.3，81.0，80.3，76.0，72.7，70.3，69.5，66.0，58.4，58.3，44.4，44.0，43.1，40.3，39.2，37.1，28.6，22.4，21.4，21.2，19.9，13.7，13.2，12.1，10.8. 实施例194.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[3′-氨基-[2，2’]二吡啶基-6-基甲基]，R20＝H.且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(3′-氨基-[2，2′]二吡啶基-6-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 895.40[M+H]，448.20[M+2H]. 实施例195.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[3′-氨基-[2，2′]二吡啶基-6-基甲基]，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例194的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为2.6∶1. MS(ESI)m/z 853.53[M+H]，427.27[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 853.53[M+H]，427.27[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.8，159.1，158.8，157.8，155.0，144.4，138.0，137.3，137.2，124.7，124.6，121.3，119.9，105.0，84.4，80.9，80.4，79.5，76.9，70.6，69.8，66.14，66.09，61.0，58.3，44.5，44.1，43.1，40.5，39.1，37.3，28.6，22.9，21.4，20.0，13.9，13.4，11.7，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 853.53[M+H]，427.27[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.3，177.2，159.2，159.0，157.5，154.9，144.1，137.8，137.1，136.7，124.6，124.3，121.2，119.7，104.6，84.1，82.5，81.1，80.2，76.0，72.8，70.3，69.3，66.1，58.4，44.4，44.1，43.1，40.3，39.3，37.1，28.8，22.3，21.4，21.1，19.9，13.7，13.2，12.1，10.9，10.8. 实施例196.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[4′-氨其-[2，2]二吡啶基-6-基甲基]，R20＝H.且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(4′-氨基-[2，2′]二吡啶基-6-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 895.64[M+H]，448.33[M+2H]. 实施例197.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[4′-氨基-[2，2′]二吡啶基-6-基甲基]，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例196的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为2∶1. MS(ESI)m/z 853.43[M+H]，427.21[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 853.43[M+H]，427.21[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)□216.8，177.5，158.5，157.7，157.0，153.8，149.4，137.3，121.4，119.9，109.5，107.3，104.9，84.3，80.7，80.2，79.1，76.6，70.5，69.7，65.8，60.7，58.2，44.2，43.9，42.8，40.2，38.9，37.2，28.2，22.7，21.2，19.7，13.7，13.3，11.4，11.1，10.7. Z-异构体 MS(ESI)m/z 853.43[M+H]，427.21[M+2H]. 实施例198.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-(3-氨基-苯基)-吡啶基-2-基甲基]，R20＝H.且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-[6-(3-氨基-苯基)-吡啶基-2-基甲基]-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 894.65[M+H]，447.83[M+2H]. 实施例199.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-(3-氨基-苯基)-吡啶基-2-基甲基]，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例198的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为2.3∶1. MS(ESI)m/z 852.57[M+H]，426.78[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 852.57[M+H]，426.78[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.8，158.8，158.1，157.9，157.2，147.1，140.8，137.4，129.7，119.8，119.6，117.6，115.9，114.1，105.1，84.4，80.9，80.4，79.4，76.7，70.7，70.0，66.2，66.1，61.0，58.4，44.5，44.1，43.1，40.5，39.1，37.3，28.4，22.9，21.45，21.41，20.1，13.9，13.5，11.8，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 852.57[M+H]，426.78[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.2，177.5，159.2，157.8，157.4，147.1，140.7，137.4，129.8，120.3，119.8，117.6，115.9，114.2，105.0，84.3，82.1，81.3，80.5，76.3，72.8，70.7，69.9，66.1，58.7，58.3，44.6，44.3，43.3，40.5，39.4，37.4，28.5，22.7，21.6，21.5，20.1，14.0，13.4，12.2，11.1，11.0 实施例200.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-氨基-吡啶基-2-基甲基]，R20＝H.且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(6-氨基-吡啶基-2-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 818.45[M+H]，409.73[M+2H]. 实施例201.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-氨基-吡啶基-2-基甲基]，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例200的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为2∶1. MS(ESI)m/z 776.4 1[M+H]，388.70[M+2H]. 实施例202.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-羟基-吡啶基-2-基甲基]，R20＝H.且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例201的化合物通过与实施例178的描述相似的情形制备。E∶Z比率为2.9∶1. MS(ESI)m/z 777.37[M+H]，389.19[M+2H]. E-异构体MS(ESI)m/z 777.37[M+H]，389.19[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.8，163.9，160.6，157.9，144.0，141.2，120.6，105.1，84.5，81.2，80.4，79.2，76.8，71.8，70.7，70.0，66.0，65.7，60.7，58.2，44.4，44.1，43.0，40.5，39.2，37.4，28.4，22.9，21.49，21.46，19.9，14.0，13.5，11.6，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 11131[M+H]，389.19[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.2，177.2，163.5，161.1，157.6，143.8，140.9，120.3，104.9，84.1，82.1，81.2，80.4，75.9，72.1，71.7，70.4，69.7，65.8，58.4，57.6，44.5，44.0，43.1，40.2，39.2，37.1，28.1，22.4，21.4，21.3，19.9，13.7，13.2，12.0，10.82，10.76. 实施例203.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6′-氨基-[2，3’]二吡啶基-6-基甲基]，R20＝H.且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(6′-氨基-[2，3′]二吡啶基-6-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 895.49[M+H]，448.24[M+2H]. 实施例204.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6′-氨基-[2，3’]二吡啶基-6-基甲基]，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例203的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为2∶1. MS(ESI)m/z 853.43[M+H]，427.21[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 853.43[M+H]，427.21[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.9，177.7，159.0，158.8，158.24，158.17，155.1，147.2，137.4，136.9，126.0，119.2，118.2，108.6，105.1，84.4，80.9，80.5，79.5，76.5，70.7，69.9，66.3，66.0，61.0，58.4，44.6，44.1，43.1，40.5，39.2，37.3，28.4，22.9，21.44，21.35，20.1，13.9，13.5，11.8，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 853.43[M+H]，427.21[M+2H]. 实施例205.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[吡啶基-2-基甲基]，R20＝H.且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-吡啶基-2-基甲基-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 803.64[M+H]，402.32[M+2H]. 实施例206.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[吡啶基-2-基甲基]，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例205的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为1∶1. MS(ESI)m/z 761.41[M+H]，381.20[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 761.41[M+H]，381.20[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.8，158.9，158.2，157.9，149.4，136.9，122.7，121.7，105.1，84.4，81.0，80.4，79.3，76.6，70.7，70.0，66.14，66.07，61.0，58.4，44.5，44，1，43，1，40.5，39.1，37.4，28.4，22.9，21.45，21.41，20.0，13.9，13.5，11.7，11.3，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 761.41[M+H]，381.20[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.3，177.5，159.3，157.9，157.8，149.5，136.8，122.9，122.2，105.1，84.3，82.2，81.3，80.5，76.2，72.8，70.7，70.0，66.0，58.6，58.2，44.7，44.3，43.3，40.5，39.4，37.3，28.4，22.6，21.6，21.5，20.1，13.9，13.5，12.2，11.1，11.0. 实施例207.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[1S-1-吡啶基-2-基-乙基]，R20＝H.且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(1S-1-吡啶基-2-基-乙基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 817.45[M+H]，409.23[M+2H]. 实施例208.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[1S-1-吡啶基-2-基-乙基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例207的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为1∶1. MS(ESI)m/z 775.43[M+H]，388.21[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 775.43[M+H]，388.21[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.9，162.6，158.5，157.9，149.0，137.1，122.6，120.2，105.0，84.4，82.9，80.9，80.4，79.2，76.4，70.7，69.9，66.2，66.1，61.0，58.3，44.5，44.1，43.1，40.5，38.9，37.3，28.5，22.9，21.43，21.39，21.0，20.0，13.8，13.4，11.8，11.3，10.8. Z-异构体 MS(ESI)m/z 775.43[M+H]，388.21[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.4，177.5，162.2，158.9，157.8，149.3，136.7，122.6，121.0，105.2，84.3，82.5，82.4，81.2，80.8，76.1，73.1，70.7，69.9，66.0，58.6，58.4，44.7，44.3，43.3，40.5，39.5，37.3，28.4，22.6，21.6，21.5，20.7，20.2，13.9，13.4，12.3，11.1. 实施例209.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[3-(1H-四唑基-5-基)-苯甲基]，R20＝H.且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-[3-(1H-四唑基-5-基)-苯甲基]-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 870.83[M+H]. 实施例210.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[3-(1H-四唑基-5-基)-苯甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例209的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为2∶1. MS(ESI)m/z 828.54[M+H]. 实施例211.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，R20＝CH3.且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例10标题的化合物和商业上可利用的甲胺通过与实施例14的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 709.56[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ214.9，176.9，169.9，157.3，145.8，117.7，102.2，82.8，81.1，80.0，78.2，77.7，74.2，69.2，64.9，63.5，63.0，43.5，43.2，43.1，41.6，40.8，38.9，32.1，31.8，31.2，24.3，22.88，22.85，21.7，21.2，18.9，14.6，14.3，12.3，12.2，11.2，10.8. 实施例212.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，R20＝CH3，且Rx＝H 标题的化合物用实施例211的化合物通过与实施例12的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 667.53[M+H]. 13C NMR(CD3OD，ppm)δ215.8，177.2，158.1，146.5，117.1，104.2，83.7，81.1，79.7，78.5，77.4，73.9，71.0，69.1，64.8，64.7，63.2，43.3，43.0，42.7，41.6，39.5，39.2，31.2，30.5，23.7，22.5，20.3，17.7，13.4，11.5，11.1，10.4，10.3. 实施例213.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝O，R20＝CH3.且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例212标题的化合物和商业上可利用的甲胺通过与实施例16的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 711.63[M+H]. 实施例214.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝O，R20＝CH3，且Rx＝H 标题的化合物用实施例213的化合物通过与实施例12的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 669.50[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ214.7，209.9，177.5，157.3，105.1，82.7，81.7，81.2，70.5，69.7，67.7，66.4，63.2，44.3，43.7，43.2，41.6，40.6，37.1，32.3，29.0，22.8，22.5，21.4，19.6，14.6，12.7，12.5，11.3，11.0. 实施例215.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[吡哆[2，3-b]吡嗪基-8-基甲基]，R20＝CH3，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例213标题的化合物和O-吡哆[2，3-b]吡嗪基-8-基甲基-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 869.73[M+H]，435.52[M+2H]. 实施例216.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[吡哆[2，3-b]吡嗪基-8-基甲基]，R20＝CH3，且Rx＝H 标题的化合物用实施例215的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为2.7∶1. MS(ESI)m/z 827.69[M+H]，414.50[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 827.69[M+H]，414.50[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ214.6，177.7，159.7，157.4，154.5，151.1，148.0，147.8，145.2，136.6，122.6，105.0，83.0，81.4，81.0，80.0，70.9，70.6，69.8，66.3，66.2，63.0，60.9，44.2，44.0，43.0，41.1，40.5，37.9，32.4，28.7，23.01，22.95，21.4，19.4，14.5，12.9，12.0，11.33，11.26. Z-异构体 MS(ESI)m/z 827.69[M+H]，414.50[M+2H].13C NMR(CDCl3，ppm)δ215.0，177.3，160.2，157.3，154.5，151.1，148.0，147.8，145.2，136.7，123.0，104.6，83.8，82.7，81.6，81.4，73.5，70.8，70.3，69.2，66.7，63.2，58.6，44.0，43.7，43.3，41.8，40.7，37.7，32.3，23.4，22.3，21.3，19.5，14.7，12.9，12.5，11.5，10.9. 实施例217.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6′-氨基-[2，2]二吡啶基-6-基甲基]，R20＝CH3.且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例213标题的化合物和O-(6′-氨基-[2，2′]二吡啶基-6-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 909.54[M+H]，455.27[M+2H]. 实施例218.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6′-氨基-[2，2’]二吡啶基-6-基甲基]，R20＝CH3，且Rx＝H 标题的化合物用实施例217的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为3.1∶1. MS(ESI)m/z 867.18[M+H]，434.09[M+2H]. E-异构体MS(ESI)m/z 867.18[M+H]，434.09[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ214.5，177.6，159.0，158.2，157.6，157.3，156.1，154.9，138.8，137.4，121.0，120.0，112.1，109.1，105.1，83.0，81.3，81.1，80.0，70.7，69.9，66.5，66.1，63.0，61.0，44.3，43.9，43.0，41.2，40.5，38.0，32.2，28.4，23.1，23.1，21.4，19.3，14.4，12.7，12.0，11.4，11.3. Z-异构体 MS(ESI)m/z 867.18[M+H]，434.09[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ214.8，177.1，159.3，157.9，157.3，157.1，155.9，154.6，138.6，137.2，121.2，120.0，111.8，108.9，104.8，83.6，82.5，81.4，81.1，73.4，70.4，69.6，66.0，62.9，58.5，43.8，43.4，43.2，41.6，40.3，37.6，32.1，28.5，23.2，22.1，21.2，19.2，14.4，12.7，12.2，11.2，10.6. 实施例219.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝N-NH-CO-Bz，R20＝CH3.且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和商业上可利用的安息香酰肼通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 815.71[M+H]. 实施例220.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝N-NH-CO-Bz，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例219的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为2∶1. MS(ESI)m/z 113.11[M+H]. 实施例221.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝N-NH-CO-[吡啶基-2-基]，R20＝H.且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和商业上可利用的2-甲代吡啶基酰肼通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 816.45[M+H]. 实施例222.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝N-NH-CO-[吡啶基-2-y1]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例221的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为3∶1. MS(ESI)m/z 114.62[M+H]，387.81[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 774.62[M+H]，387.81[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.5，178.1，160.4，157.9，157.6，149.2，148.5，137.8，127.0，123.2，105.3，84.2，80.9，80.6，80.5，76.7，70.7，70.0，66.5，66.1，64.1，58.3，44.8，43.7，43.3，40.5，39.5，37.2，28.4，22.7，21.5，21.4，20.2，14.0，13.3，12.2，11.1，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 774.62[M+H]，387.81[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.9，176.9，160.9，159.0，157.7，149.4，148.4，138.0，127.2，123.5，105.0，84.4，82.1，80.5，80.2，76.8，74.5，70.7，70.0，66.0，68.6，57.1，44.5，44.3，43.0，40.4，39.2，37.7，28.4，22.9，21.9，21.5，19.7，14.0，13.6，11.5，11.3，11.0. 实施例223.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝N-NH-SO2-苯基，R20＝H.且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和商业上可利用的苯磺酰基酰肼通过与实施例35的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 851.64[M+H]. 实施例224.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝N-NH-SO2-苯基，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例223的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为2∶1. MS(ESI)m/z 809.47[M+H]. 实施例225.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH[喹啉基-3-基]，R20＝H.且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和3-溴-喹啉通过与实施例59的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 822.62[M+H]，411.97[M+2H]. 实施例226.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝(CH[喹啉基-3-基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例225的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为1∶1. MS(ESI)m/z 780.69[M+H]，390.97[M+2H]. 实施例227.通式VII所表示的化合物，其中R1＝H，和R2＝CH2[1，2，3，4-四氢-喹啉基-3-基]，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例226标题的化合物通过与实施例60的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 786.74[M+H]，394.02[M+2H]. 实施例228.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(CH2CONHCH2Ph)，R20＝H且Rx＝Ac 步骤228a. 在室温下向商业上可利用的(BOC-氨基氧基)乙酸(573mg)，EDC(575mg)和苄胺(220μl)溶于CH2Cl2的清液中加入TEA(840μl)，得到的混合物在室温下搅拌过夜。混合物用EtOAc萃取。有机萃取物用1％的HCl洗2次，用饱和的NaHCO3洗1次，经Na2SO4干燥，过滤并在真空环境下浓缩，得到想得到的化合物。
步骤228b. 将由步骤228a得到的化合物溶于0℃的50％的TFA的CH2Cl2溶液中。反应混合物搅拌30分钟。将白色的沉淀物滤去得到想得到的目标产物。
步骤228c. 在0℃的温度下向由步骤228b得到的化合物(1.5当量)和IM的HCl(2.0个当量)的EtOH溶液中加入由实施例16得到的化合物(0.14mmol)。反应混合物在在0℃的温度下搅拌1小时，用IM的NaHCO3缓和，用CH2Cl2萃取。结合的有机萃取物用盐水洗，经Na2SO4干燥，过滤并在真空环境下浓缩，得到白色的泡沫状物。剩余物无须净化直接用于下一步骤。
MS(ESI)m/z 859[M+H]. 实施例229.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[CH2CONHCH2Ph)，R20＝Rx＝H 在60℃的温度下将由实施例228得到的化合物的甲醇溶液搅拌2小时。反应混合物通过预备的HPLC浓缩净化得到E以及Z的异构体。
E-异构体 MS(ESI)m/z 817.32[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.4，177.3，169.1，160.2，157.4，138.3，128.6，127.4，127.2，104.9，84.3，81.0，80.2，79.1，76.4，73.4，70.4，69.7，65.8，65.5，60.5，57.4，44.2，43.1，42.8，42.7，40.2，39.6，37.3，28.1，22.5，21.3，21.2，19.6，14.2，12.8，11.4，10.6，10.5. Z-异构体 MS(ESI)m/z 817.32[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.2，177.2，169.2，161.1，157.4，138.0，128.7，127.5，127.5，104.8，84.0，82.3，81.2，80.0，75.9，73.2，72.1，70.3，69.6，65.7，58.3，57.8，44.4，44.0，43.0，42.8，40.2，39.2，37.0，28.1，22.3，21.2，19.8，13.6，13.1，12.0，10.7. 实施例230.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(CH2CONHPh)，R20＝H且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(苯基氨基甲酰-甲基)-羟胺(依照与实施例228的步骤228a和228b相似的步骤用商业上可利用的(BOC-氨基氧基)乙酸和苯胺制备)通过与实施例228的步骤228c的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 845[M+H]. 实施例231.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[CH2CONHPh)，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例230标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
E-异构体 MS(ESI)m/z 803.35[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.7，177.8，167.3，160.6，157.6，137.4，129.1，124.8，120.7，104.9，84.6，81.3，80.6，79.1，76.9，73.9，70.5，69.7，66.1，65.7，60.7，57.8，44.4，43.6，43.1，40.3，39.7，37.6，28.7，22.8，21.6，21.4，19.8，14.3，13.2，11.5，10.9，10.8 Z-异构体 MS(ESI)m/z 803.35[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.3，177.3，167.3，161.8，157.4，136.9，129.0，124.7，120.2，104.8，84.0，82.4，81.3，80.0，75.9，73.5，72.1，70.3，69.7，65.7，58.4，57.9，44.4，44.1，43.1，40.2，39.2，37.0，28.0，22.3，21.3，21.2，19.9，13.6，13.1，12.0，10.7. 实施例232.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(CH2COCH2Ph)，R20＝H且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(苄氧基-甲基)-羟胺通过与实施例228的步骤228c的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 832[M+H]. 实施例233.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[CH2COCH2Ph)且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例232标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
E-异构体 MS(ESI)m/z 790.43[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.7，177.5，159.5，157.4，137.6，128.3，127.8，127.6，104.9，96.6，84.1，80.7，80.1，79.2，76.4，70.4，70.3，69.7，65.8，65.8，60.8，58.1，44.3，43.8，42.8，40.2，38.9，37.0，28.1，22.6，21.2，21.1，19.8，13.6，13.2，11.6，11.0，10.6 Z-异构体 MS(ESI)m/z 790.43[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.3，106.1，157.5，137.7，128.3，127.7，127.6，104.8，96.9，84.0，82.3，81.0，80.3，76.7，75.9，72.6，70.7，70.4，69.7，65.7，58.3，58.2，44.5，44.0，43.1，40.2，39.2，37.0，28.1，22.3，21.3，21.2，19.9，13.6，13.1，12.1，10.7. 实施例234.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(1-吡啶基-2-基-吡咯啉-3R-基)，R20＝H且Rx＝Ac 步骤234a. 在90℃的温度下将加压试管中的3S-羟基四氢化吡咯(808μl)和2-氟吡啶(388mg)的混合物加热3小时。剩余物经过柱层析法净化得到95％收率想得到的化合物。
MS(ESI)m/z 165.06[M+H]. 步骤234b. 将由步骤234a得到的化合物，羟基thalamide(620mg)和三苯基磷化氢(1.5g)溶于15ml的THF中。在0℃的温度下向该清液中逐滴加入DIAD(600μl)。反应混合物搅拌过夜。剩余物浓缩后通过柱层析法净化得到81％收率的想得到的化合物。
MS(ESI)m/z 310.06[M+H]. 步骤234c. 在50℃的温度下将由步骤234b得到的化合物与溶于甲醇的NH2NH2(2当量)一起加热2小时。剩余物浓缩后经柱层析法净化得到想得到的目标产物(300mg)。
MS(ESI)m/z 180.0[M+H]. 步骤234d. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和由步骤234c得到的化合物通过与实施例228的步骤228c的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 858[M+H]. 实施例235.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(1-吡啶基-2-基-吡咯啉-3R-基)，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例234标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 816.32[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.8，177.2，158.3，157.6，157.1，148.2，137.0，111.4，106.5，104.8，84.2，82.3，80.6，80.1，79.0，76.3，70.4，69.7，65.8，65.8，60.9，58.0，51.7，44.3，44.2，43.9，42.8，40.2，38.8，37.1，30.7，28.1，22.6，21.2，21.1，19.7，13.6，13.2，11.4，10.9，10.6 Z-异构体 MS(ESI)m/z 816.32[M+H]. 实施例236.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(CH2CH2OPh)，R20＝H且Rx＝Ac 步骤236a. 在室温下向商业上可利用的羟基thalamide(1.96g)和(2-溴乙氧基)-叔-丁基二甲基硅烷(2.15ml)的THF溶液中加入DBU(2.25ml)，得到的混合在室温搅拌3天。将该混合物浓缩，用EtOAc萃取。结合的有机萃取物用IM的NaHCO3、水和盐水洗过，经Na2SO4干燥，过滤并在真空环境下浓缩，得到粗制的化合物。通过己烷进一步再结晶后得到1.9g想得到的化合物(93％收率)。
步骤236b. 将由步骤236a得到的化合物(900mg)溶于THF(20ml)，在室温下加入36％的HCl(1.0mI)。2小时后，反应混合物用碳酸氢钠中和，用EtOAc萃取。结合的有机萃取物用IM的NaHCO3、水和盐水清洗，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩并经过柱层析法净化，以74％的收率得到想得到的目标产物。
步骤236c. 将由步骤236b得到的化合物(210mg)、苯酚(94mg)和三苯基磷化氢(394mg)溶于2ml的THF中。在0℃的温度下向该清液中逐滴加入DIAD(207μl)。反应混合物搅拌过夜。剩余物浓缩后经柱层析法净化，得到想得到的化合物(80mg)。
步骤236d 在50℃的温度下将由步骤236c得到的化合物与2M的NH3一起在甲醇中加热2小时。剩余物浓缩后直接用于下一步骤。
步骤236e. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和由步骤236d得到的化合物通过与实施例228的步骤228c的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 832[M+H]. 实施例237.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(CH2CH2OPh)，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例236标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
E-异构体 MS(ESI)m/z 790.44[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.8，177.3，158.8，158.2，157.5，129.4，120.8，114.7，104.8，84.2，80.6，80.2，79.0，76.5，72.6，70.4，69.7，66.1，65.8，65.7，60.7，58.0，44.2，43.9，42.8，40.2，38.8，37.1，28.1，22.6，21.2，21.1，19.7，13.7，13.2，11.4，11.0，10.7. Z-异构体 MS(ESI)m/z 790.44[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.3，159.0，158.7，157.5，129.4，120.9，114.6，104.8，84.0，82.1，80.9，80.3，75.9，72.7，72.6，70.4，69.7，66.2，65.7，58.3，58.0，44.4，44.0，43.1，40.2，39.1，37.0，28.1，22.3，21.3，21.2，19.8，13.6，13.1，12.0，10.8，10.7. 实施例238.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(CH2CH2SPh)，R20＝H且Rx＝Ac 步骤238a 将由步骤236b得到的化合物(105mg)溶于CH2Cl2中。在0℃的温度下加入DIEA，接着逐滴加入甲基磺酰氯(78μl)。将反应混合物在0℃的温度下搅拌2小时。将该混合物浓缩，用EtOAc萃取。结合的有机萃取物用IM的NaHCO3、水和盐水清洗，经MgSO4干燥，过滤并在真空环境下浓缩得到想得到的化合物。
步骤238b 将由步骤238a得到的化合物溶于DMF(3ml)中。加入碳酸氢钠(100mg)。当反应混合物被加热到70℃时加入钠噻吩氧化物(660mg)。加热1小时后，反应混合物用EtOAc萃取。结合的有机萃取物用IM NaHCO3、水和盐水清洗，经MgSO4干燥，过滤并在真空环境下浓缩得到想得到的化合物。
步骤238c 在50℃的温度下将由步骤238b得到的化合物和2M的NH3在甲醇中加热2小时，剩余物浓缩后直接用于下一步骤。
步骤238d 标题的化合物用实施例16标题的化合物和由步骤238c得到的化合物通过与实施例228的步骤228c的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 848[M+H]. 实施例239.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(CH2CH2SPh)，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例238标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
E-异构体 MS(ESI)m/z 806.31[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.8，177.4，158.2，157.5，129.5，128.9，126.1，104.8，84.1，80.6，80.2，79.1，76.5，72.5，70.4，69.6，65.8，65.7，60.7，58.0，44.2，43.9，42.8，40.1，38.8，37.1，32.4，28.2，22.6，21.2，21.1，19.7，13.7，13.2，11.4，11.0，10.7. Z-异构体 MS(ESI)m/z 806.31[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.3，159.0，157.5，129.3，128.9，126.1，104.8，84.0，82.3，80.9，80.2，75.9，72.7，72.5，70.3，69.6，65.7，58.4，58.2，44.4，44.0，43.1，40.2，39.2，37.0，32.5，28.1，22.3，21.3，21.2，19.9，13.6，13.1，12.1，10.7 实施例240.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(萘基-2-基氨基甲酰-甲基)，R20＝H且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(萘基-2-基氨基甲酰-甲基)-羟胺(依照与实施例228的步骤228a和228b相似的步骤用商业上可利用的(BOC-氨基氧基)乙酸和2-萘胺制备)通过与实施例228的步骤228c的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 895[M+H]. 实施例241.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(萘-2-基氨基甲酰-甲基)，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例240标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
E-异构体 MS(ESI)m/z 853.4[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.5，177.5，167.2，160.4，157.4，134.7，133.8，130.8，128.6，127.7，127.5，126.3，124.7，120.2，117.2，104.8，84.5，81.2，80.3，78.9，73.8，70.4，69.7，65.8，65.5，60.5，57.4，44.1，43.2，42.8，40.2，39.6，37.5，28.1，22.6，21.4，21.2，19.4，14.2，12.9，11.3，10.7，10.6 Z-异构体 MS(ESI)m/z 853.4[M+H]. 实施例242.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[联苯基-4-基氨基甲酰-甲基)，R20＝H且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(联苯基-4-基氨基甲酰-甲基)-羟胺(依照与实施例228的步骤228a和228b相似的步骤用商业上可利用的(BOC-氨基氧基)乙酸和联苯基-4-胺制备)通过与实施例228的步骤228c的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 921[MH-H]. 实施例243.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[联苯基-4-基氨基甲酰-甲基)，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例242标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
E-异构体 MS(ESI)m/z 879.37[MH-H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.5，177.5，167.0，160.3，157.4，140.6，137.4，136.6，128.7，127.5，127.0，126.9，120.7，104.6，84.5，81.1，80.4，78.9，73.7，70.2，69.5，65.9，65.4，60.5，57.4，44.1，43.3，42.8，40.2，39.6，37.5，28.4，22.6，21.4，21.1，19.5，14.2，12.9，11.2，10.7，10.6. Z-异构体 MS(ESI)m/z 879.37[M+H]. 实施例244.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(联苯基-3-基氨基甲酰-甲基)，R20＝H且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(联苯基-3-基氨基甲酰-甲基)-羟胺(依照与实施例228的步骤228a和228b相似的步骤用商业上可利用的(BOC-氨基氧基)乙酸和联苯基-3-胺制备)通过与实施例228的步骤228c的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 921[M+H]. 实施例245.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[联苯基-3-基氨基甲酰-甲基)，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例244标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
E-异构体 MS(ESI)m/z 879.38[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.3，177.3，167.1，160.3，157.4，141.8，140.8，137.7，129.2，128.6，127.3，127.2，123.1，119.3，119.2，104.8，84.5，81.2，80.4，78.9，73.7，70.4，69，7，65.8，65.5，60.5，57.1，44.1，42.9，42.7，40.2，40.0，37.6，28.1，22.6，21.5，21.2，19.4，14.1，12.8，11.2，10.6，10.6 Z-异构体 MS(ESI)m/z 879.38[M+H]. 实施例246.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(联苯基-2-基氨基甲酰-甲基)，R20＝H且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(联苯基-2-基氨基甲酰-甲基)-羟胺(依照与实施例228的步骤228a和228b相似的步骤用商业上可利用的(BOC-氨基氧基)乙酸和联苯基-2-胺制备)通过与实施例228的步骤228c的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z921[M+H] 实施例247.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[联苯基-2-基氨基甲酰-甲基)，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例246标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
E-异构体 MS(ESI)m/z 879.42[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.7，177.5，167.5，160.9，1157.4，138.2，134.2，132.1，130.0，129.4，128.8，128.5，127.8，124.3，121.0，105.1，83.9，80.7，80.2，79.4，76.2，73.5，70.4，69.8，65.8，65.2，60.4，58.1，44.4，43.6，42.9，40.2，39.0，36.8，28.2，22.4，21.3，21.0，19.9，13.7，13.1，11.8，10.8，10.7 Z-异构体 MS(ESI)m/z 879.42[M+H]. 实施例248.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[(萘基-1-基甲基)-氨基甲酰-甲基]，R20＝H且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-[(萘基-1-基甲基)-氨基甲酰-甲基]-羟胺(依照与实施例228的步骤228a和228b相似的步骤用商业上可利用的(BOC-氨基氧基)乙酸和萘基-1-甲胺制备)通过与实施例228的步骤228c的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 909[M+H]. 实施例249.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[(萘基-1-基甲基)-氨基甲酰-甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例248标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
E-异构体 MS(ESI)m/z 867.41[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.4，177.2，168.9，160.1，157.4，133.8，133.5，131.3，128.6，128.5，126.4，125.8，125.7，125.4，123.4，104.8，84.3，81.0，80.3，79.0，76.5，73.4，70.3，69.6，65.8，65.5，60.5，57.4，44.2，43.1，42.7，40.8，40.2，39.6，37.3，28.2，22.5，21.3，21.2，19.6，14.1，12.8，11.3，10.6， Z-异构体 MS(ESI)m/z 867.42[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.2，168.9，161.1，157.4，133.8，133.2，131.3，128.8，128.6，126.6，126.3，126.0，125.4，123.3，104.8，84.0，82.1，81.1，80.0，75.9，73.2，72.0，70.3，69.6，65.7，58.3，57.7，44.3，43.9，43.0，41.1，40.2，39.1，37.0，31.5，28.0，22.6，22.3，21.2，19.8，14.1，13.1，12.0，10.7 实施例250.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[(喹啉基-4-基甲基)-氨基甲酰-甲基]，R20＝H且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-[(萘基-1-基甲基)-氨基甲酰-甲基]-羟胺(依照与实施例228的步骤228a和228b相似的步骤用商业上可利用的(BOC-氨基氧基)乙酸和喹啉基-1-甲胺制备)通过与实施例228的步骤228c的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 910[M+H]. 实施例251.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[(喹啉基-4-基甲基)-氨基甲酰-甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例250标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
E-异构体 MS(ESI)m/z 868.41[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.1，177.1，169.4，160.3，157.4，150.4，148.1，143.5，130.1，129.2，126.8，126.4，123.0，119.0，104.9，84.7，81.2，80.4，78.8，76.6，73.5，70.4，69.7，65.7，65.5，60.5，56.8，44.2，42.7，40.2，39.5，37.6，28.1，22.4，21.5，21.2，19.4，14.6，12.5，11.1，10.5，10.4 Z-异构体 MS(ESI)m/z 868.40[M+H].13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.3，177.2，169.3，161.3，157.4，150.3，148.2，143.0，130.3，129.4，127.0，126.3，122.9，119.4，104.8，84.0，81.9，81.2，80.0，75.9，73.1，71.8，70.3，69.7，65.7，58.3，57.4，44.3，44.0，43.0，40.2，39.6，39.1，37.0，28.0，22.3，21.2，21.2，19.8，13.6，13.1，11.9，10.8，10.7. 实施例252.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(2-苯甲酰胺-乙基)，R20＝H且Rx＝Ac 步骤252a. 将叔-丁基-N-(2-羟基乙基)氨基甲酸盐(1.94ml)，羟基thalamide(1.96g)和三苯基磷化氢(4.72g)溶于30ml的THF中。在0℃的温度下向该清液中逐滴加入DIAD(2.5ml)。反应混合物搅拌过夜。剩余物浓缩后经柱层析法净化得到想得到的化合物(3.8g)。
步骤252b. 将由步骤252a得到的化合物(2.0g)溶于中4M的HCl的二氧杂环乙烷中。该清液变为白色悬浮液。滤去白色沉淀物得到想得到的目标产物(800mg)。此化合物直接用于下一步骤。
252c. 在室温下向商业上可利用的安息香酸(183mg)，EDC(575mg)和由步骤252b得到的化合物(243mg)的CH2Cl2清液中加入TEA(1.26ml)，得到的混合物在室温下搅拌过夜。混合物用EtOAc萃取。结合的有机萃取物用1％的HCl清洗2次，用饱和NaHCO3清洗1次，经Na2SO4干燥，过滤并在真空环境下浓缩得到想得到的化合物。
步骤252d 由步骤240c得到的化合物与2M的NH3一起在甲醇中在50℃的温度下加热2小时。剩余物浓缩后直接用于下一步骤。
步骤252e. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和由步骤252d得到的化合物通过与实施例228的步骤228c的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 859[M+H]. 实施例253.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(2-苯甲酰胺-乙基)，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例252标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
E-异构体 MS(ESI)m/z 817.45[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.6，177.6，167.5，158.4，157.6，134.6，131.2，128.3，127.2，104.8，84.3，80.9，80.3，78.4，76.5，73.1，70.4，69.7，65.8，65.4，60.6，57.6，44.1，43.7，42.8，40.2，39.9，39.1，37.5，28.1，22.6，21.4，21.2，19.5，13.9，13.1，11.1，10.8，10.5. Z-异构体 MS(ESI)m/z 817.45[M+H]. 实施例254.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[2-(萘-1-磺酰基氨基)-乙基]，R20＝H且Rx＝Ac 步骤254a. 在室温下向商业上可利用的1-萘磺酰氯(453mg)和由步骤252b得到的化合物(243mg)的CH2Cl2的清液中加入TEA(250μl)和吡啶(405μl)，得到的混合物在室温下搅拌过夜。混合物用EtOAc萃取。结合的有机萃取物用1％的HCl清洗2次，用饱和的NaHCO3清洗1次，经Na2SO4干燥，过滤并在真空环境下浓缩得到想得到的化合物。
步骤254b 由步骤254a得到的化合物与2M的NH3一起在甲醇中50℃下加热2小时。剩余物浓缩后直接用于下一步骤。
步骤254c. 标题的化合物实施例16用标题的化合物和由步骤254b得到的化合物通过与实施例228的步骤228c的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 945[M+H]. 实施例255.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[2-(萘-1-磺酰基氨基)-乙基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例252标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
E-异构体 MS(ESI)m/z 903.43[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.7，177.5，158.5，157.5，134.8，134.3，134.1，129.5，129.0，128.2，126.7，124.6，124.2，104.8，84.3，80.8，80.3，78.5，76.5，71.9，70.4，69.7，65.8，65.1，60.4，57.8，44.0，43.9，43.0，42.7，40.2，38.8，37.4，29.7，28.1，22.6，21.3，21.2，19.5，13.7，13.2，11.2，10.8，10.6. Z-异构体 MS(ESI)m/z 903.43[M+H]. 实施例256.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO{2-[(喹啉-4-碳酰基)-氨基]-乙基}，R20＝H且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-{2-[(喹啉-4-碳酰基)-氨基]-乙基}-羟胺(依照与实施例252的步骤252c和252d相似的步骤用商业上可利用的4-喹啉羧酸和由步骤252b得到的化合物制备)通过与实施例228的步骤228c的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 910[M+H]. 实施例257.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO{2-[(喹啉-4-碳酰基)-氨基]-乙基}，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例256标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
E-异构体 MS(ESI)m/z 868.48[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.8，177.8，167.8，158.8，157.8，150.1，148.8，142.3，130.0，129.9，127.7，125.8，124.9，119.1，105.0，84.6，81.3，80.6，78.4，76.6，73.0，70.6，69.9，66.0，65.5，60.7，57.6，44.3，43.7，42.9，40.4，40.3，39.4，37.8，28.3，22.7，21.7，21.4，19.6，14.2，13.2，11.1，10.7. Z-异构体 MS(ESI)m/z 868.45[M+H]. 实施例258.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[喹喔啉-2-基-甲基)，R20＝H且Rx＝Ac 步骤258a. 向商业上可利用的2-甲基喹喔啉(1.0g)的CCl4溶液中加入NBS(1.23g)和AIBN(45mg)，得到的混合物在80℃的温度下加热2小时。反应混合物过滤，用EtOAc萃取。结合的有机萃取物用IM的NaHCO3清洗，经MgSO4干燥，过滤并在真空环境下浓缩得到想得到的化合物。
MS(ESI)m/z 222.89，224.89[M+H]. 步骤258b. 将由步骤258a得到的化合物(1.7g)加入到N-羟基邻苯二酰胺(571mg)和DIEA(1.2ml)的10ml的乙腈溶液中。反应混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物用EtOAc萃取。结合的有机萃取物用IM NaHCO3、水和盐水清洗，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩并经过柱层析法净化得到400mg想得到的目标产物。
MS(ESI)m/z 305.94[MH-H]. 步骤258c. 由步骤258b得到的化合物与2M NH3的甲醇溶液一起在50℃的温度下加热。剩余物浓缩后直接用于下一步骤。
步骤258d. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和由步骤258c得到的化合物通过与实施例228的步骤228c的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 854[M+H]. 实施例259.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(喹喔啉-2-基-甲基)，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例258标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
E-异构体 MS(ESI)m/z 812.45[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ215.9，178.1，159.8，157.9，154.2，142.9，141.7，141.5，130.2，129.8，129.4，128.6，105.0，84.0，80.7，80.4，79.0，75.7，75.5，70.4，69.7，65.8，65.7，60.1，58.0，44.6，44.0，43.1，40.2，39.2，36.9，28.1，22.2，21.2，20.9，20.1，13.5，13.4，12.0，10.7，10.5. Z-异构体 MS(ESI)m/z 812.45[M+H]. 实施例260.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(喹唑啉-4-基-甲基)，R20＝H且Rx＝Ac 步骤260a. 在0℃的温度下将蚁酸(3.3ml)逐滴加入到乙酸酐(6.8ml)中。将得到的溶液在0℃的温度下搅拌30分钟，然后加热到55℃2.5小时。反应混合物冷却到0℃，然后冷却到-78℃。逐滴加入2′-氨基乙酰苯(5.0g)和TEA(9.0ml)的CH2Cl2(20ml)溶液。反应混合物在-78℃的温度下搅拌2小时，然后升温到-10℃的温度下20分钟。混合物汇入冷的IM NaHCO3(100ml)中调节pH到7。得到的混合物用EtOAc萃取。结合的有机萃取物用IM NaHCO3清洗，经MgSO4干燥，过滤并在真空环境下浓缩得到粗制的化合物。用己烷再结晶后得到3.68g的想得到的化合物 步骤260b. 由步骤260a得到的化合物(1.0g)和2M NH3在甲醇(15ml)中加热到120℃的温度过夜。反应混合物在真空环境下浓缩。剩余物从hexcanes中结晶出来，得到96％收率的想得到的目标产物。
MS(ESI)m/z 144.99[M+H]. 步骤260c. 向由步骤260b得到的化合物(650mg)的CCl4溶液中加入NBS(803mg)和AIBN(30mg)。得到的混合物加热到在80℃的温度2小时。反应混合物在真空环境下浓缩，得到想得到的化合物。此化合物直接用于下一步骤。
MS(ESI)m/z 222.90，224.90[M+H]. 步骤260d. 将由步骤260c得到的化合物(1.1g)加入到N-羟基邻苯二酰胺(480mg)和DBEA(1.1ml)的10ml的乙腈的溶液中。反应混合物搅拌在室温下反应混合物在室温下搅拌过夜.沉淀物滤去得到想得到的目标产物. MS(ESI)m/z 305.95[M+H]. 步骤260e. 由步骤260d得到的化合物与NH2NH2(1当量)一起溶于乙醇在65℃下加热2小时。反应混合物浓缩后直接用于下一步骤。
步骤260f. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和由步骤260e得到的化合物通过与实施例228的步骤228c的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 854[M+H]. 实施例261.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(喹喔啉-4-基-甲基)，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例260标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
E-异构体 MS(ESI)m/z 812.03[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.7，177.4，165.5，159.6，157.5，154.5，150.4，133.8，129.0，128.0，125.1，123.6，104.9，84.1，80.6，80.1，79.2，76.3，75.2，70.4，69.7，65.8，65.7，60.5，58.0，44.3，42.8，40.2，38.9，36.9，28.1，22.6，21.1，21.0，19.8，13.6，13.2，11.6，11.0，10.6. Z-异构体 MS(ESI)m/z 812.03[M+H]. 实施例262.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(苯并[1，2，5]噻重氮-4-基-甲基)，R20＝H且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(苯并[1，2，5]噻重氮-4-基-甲基)-羟胺(依照与实施例260的步骤260c和260d相似的步骤用商业上可利用的4-溴甲基-苯并[1，2，5]噻重氮和N-羟基邻苯二酰胺制备)通过与实施例228的步骤228c的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 860[M+H]. 实施例263.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(苯并[1，2，5]噻重氮-4-基-甲基)，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例262标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
E-异构体 MS(ESI)m/z 818.82[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.8，177.4，158.6，157.6，154.9，153.4，130.8，129.3，127.3，120.8，104.8，84.1，80.6，80.1，79.2，76.3，72.2，70.4，69.7，65.8，60.7，58.0，44.2，43.9，42.8，40.2，38.8，37.1，28.1，22.6，21.2，21.1，19.7，13.6，13.2，11.4，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 818.82[M+H]. 实施例264.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(吡哆[2，3-b]吡嗪基-3-基-甲其)，R20＝H且Rx＝Ac 步骤264a. 将商业上可利用的甲基乙二醛(4.95g)和2，3-二胺吡啶溶于中乙醇中。反应混合物在室温下搅拌1小时。反应混合物浓缩并经过柱层析法净化得到2.8g想得到的目标产物。
MS(ESI)m/z 145.98[M+H]. 步骤264b. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-(吡哆[2，3-b]吡嗪基-3-基-甲基)-羟胺(依照与实施例260的步骤2603c，260d和260e相似的步骤制备)通过与实施例228的步骤228c的描述相似的情形。
MS(ESI)m/z 855[M+H]. 实施例265.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(吡哆[2，3-b]吡嗪基-3-基-甲基)，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例264标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
E-异构体 MS(ESI)m/z 813.63[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.4，178.5，160.9，159.1，158.3，154.2，149.7，145.2，139.0，137.0，125.7，105.0，85.1，81.2，79.7，79.1，76.2，75.0，71.2，69.2，65.3，64.6，59.9，58.4，44.1，43.0，39.6，39.3，37.1，30.5，22.5，20.8，18.8，12.8，12.6，10.9，10.3，10.2. Z-异构体 MS(ESI)m/z 818.82[M+H]. 实施例266.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(噌啉-4-基-甲基)，R20＝H且Rx＝Ac 步骤266a. 在0℃的温度下将噌啉-4-羧酸(350mg)的THF和甲醇溶液逐滴加入SOCl2(1.5ml)。得到的溶液在60℃的温度下搅拌过夜。反应混合物在真空环境下浓缩，用EtOAc萃取。结合的有机萃取物用IM的NaHCO3清洗，经MgSO4干燥，过滤并在真空环境下浓缩得到95％收率的化合物。
MS(ESI)m/z 188.92[M+H]. 步骤266b. 由步骤266a得到的化合物(360mg)溶于甲醇中。分步加入硼氢化钠(152mg)，反应混合物在室温下搅拌30分钟，然后用NH4Cl水溶液缓和，得到的混合物用EtOAc萃取。结合的有机萃取物用IM的NaHCO3清洗，经MgSO4干燥，过滤并在真空环境下浓缩得到77％的收率的化合物。
MS(ESI)m/z 160.96[M+H]. 步骤266c. 将由步骤266b得到的化合物(235mg)，羟基thalamide(245mg)和三苯基磷化氢(786mg)溶于15ml的THF中，在0℃的温度下向该清液中逐滴加入DIAD(311μl)。反应混合物搅拌过夜。将沉淀物滤去得到想得到的目标产物。
MS(ESI)m/z 306.23[M+H]. 步骤266d. 在65℃的温度下将由步骤266c得到的化合物与NH2NH2(1个当量)一起在乙醇中加热2小时。反应混合物浓缩后直接用于下一步骤。
步骤266e. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和由步骤266d得到的化合物通过与实施例228的步骤228c的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 854[M+H]. 实施例267.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO(噌啉-4-基-甲基)，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例266标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
E-异构体MS(ESI)m/z 812.64[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.2，178.0，160.2，159.1，149.8，143.2，132.5，132.1，131.2，129.2，124.8，123.1，104.9，85.1，81.1，79.8，79.2，76.8，71.1，70.2，69.1，65.1，64.6，60.0，58.4，44.0，43.9，42.7，39.6，39.3，37.3，30.5，22.7，21.0，18.5，12.9，12.5，10.6，10.4. Z-异构体 MS(ESI)m/z 812.64[M+H]. 实施例268.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6-氨基-吡哆[2，3-b]吡嗪基-3-基)-甲基]，R20＝H且Rx＝Ac 步骤268a. 将2，6-二氯-3-硝基吡啶(1.0g)与30ml的2M NH3一起在甲醇中100℃下加热48小时。反应混合物在真空环境下浓缩。向剩余物中加入20ml的水。滤去沉淀物并用水清洗得到93％收率的想得到的目标产物。
步骤268b. 在氢气环境30psi下将由步骤268a得到的化合物(750mg)和10％Pd/C(70mg)的MeOH的溶液中搅拌2天。混合物通过寅式盐垫过滤以除去Pd/C，向滤出液中加入甲基乙二醛(878mg)。得到的溶液在室温下搅拌1小时。反应混合物浓缩并经过柱层析法净化得到750mg想得到的目标产物。
MS(ESI)m/z 160.97[M+H]. 步骤268c. 由步骤268b得到的化合物(200mg)和琥珀酸酐(125mg)在CHCl3中回流加热2天。向反应混合物中加入HATU(456mg)和DIEA(418μl)。得到的清液回流加热2小时。反应混合物浓缩并经过柱层析法净化得到47％收率想得到的目标产物。
MS(ESI)m/z 242.91[M+H]. 步骤268d. 向由步骤268c得到的化合物(250mg)的CCl4溶液中加入NBS(178mg)和BPO(24mg)。得到的混合物在60℃的温度下加热30分钟。反应混合物浓缩并经过柱层析法净化得到想得到的化合物(100mg)。
MS(ESI)m/z 320.77，322.77[M+H]. 步骤268e. 将由步骤268d得到的化合物(100mg)加入到N-羟基邻苯二酰胺(51mg)和DIEA(82μl)的乙腈溶液中。反应混合物在室温下搅拌过夜。滤去沉淀物得到想得到的目标产物(60mg)。
MS(ESI)m/z 405.24[M+R]. 步骤268f. 由步骤268e得到的化合物与NH2NH2(2当量)的乙醇溶液一起在65℃下加热。反应混合物浓缩后直接用于下一步骤。
步骤268g. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和由步骤268f得到的化合物通过与实施例228的步骤228c的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 870[M+H]. 实施例269.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[(6-氨基-吡哆[2.3-b]吡嗪基-3-基)-甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例268标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
E-异构体 MS(ESI)m/z 828.51[M+H]，414.91[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.3，178.3，161.5，160.3，159.2，156.0，151.1，138.5，138.1，133.4，117.1，105.0，85.1，81.2，79.8，79.2，76.1，74.9，71.2，69.2，65.4，64.6，60.0，58.4，44.2，44.1，43.0，39.6，39.4，37.0，30.5，22.4，20.8，20.2，18.8，12.8，12.6，11.0，10.3. Z-异构体 MS(ESI)m/z 828.51[M+H]，414.91[M+2H]. 实施例270.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO([1，5]萘啶基-4-基-甲基)，R20＝H且Rx＝Ac 步骤270a. 将商业上可利用的3-氨基-4-甲基吡啶(3.0g)，m-硝基苯硫酸钠(12.47g)，硼酸(2.74g)，FeSO4.7H2O(1.0g)，conc.H2SO4(15.5ml)，H2O(15.5ml)和丙三醇(9.1ml)的混合物在140℃的温度下加热24小时。冷却灰暗的反应混合物并用氢氧化钠调节pH值至7。过滤得到的混合物。滤出液用EtOAc萃取。结合的有机萃取物用IM的NaHCO3清洗。经MgSO4干燥，过滤，浓缩，并经过柱层析法净化得到想要的化合物(1.3g)。
MS(ESI)m/z 144.97[M+H]. 步骤270b. 由步骤270a得到的化合物(300mg)的CCl4溶液中加入NBS(374mg)和AIBN(30mg)。将得到的混合物在80℃的温度下加热1小时。反应混合物在真空环境下浓缩得到想得到的化合物。此化合物直接用于下一步骤。
MS(ESI)m/z 222.82，224.82[M+H]. 步骤270c. 由步骤270b得到的化合物加入到N-羟基邻苯二酰胺(180mg)和DIEA(348μl)的2ml的乙腈溶液中。反应混合物在室温下搅拌过夜。滤去沉淀物得到想得到的目标产物(300mg)。
MS(ESI)m/z 305.82[M+H]. 步骤270d. 由步骤270c得到的化合物与NH2NH2(1个当量)一起乙醇中65℃下加热2小时，反应混合物浓缩后直接用于下一步骤。
步骤270e. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和由步骤270d得到的化合物通过与实施例228的步骤228c的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 854[M+H]. 实施例271.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO([1，5]萘啶基-4-基-甲基)，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例270标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
E-异构体 MS(ESI)m/z 812.61[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.2，178.1，159.8，159.1，151.1，150.6，146.8，142.7，141.4，136.7，124.9，121.6，104.8，85.1，81.2，79.8，79.2，76.9，71.1，71.0，69.1，65.4，64.7，60.2，58.5，44.0，43.8，42.8，39.5，37.3，30.4，22.7，21.1，20.2，18.5，13.0，12.4，10.6，10.4，10.4. Z-异构体 MS(ESI)m/z 812.61[M+H]. 实施例272.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[(6-氨基-[1，5]萘啶基-4-基)-甲基]，R20＝H且Rx＝Ac 步骤272a. 在135℃的温度下向商业上可利用的2-氯-5-氨基吡啶(5.0g)，m-硝基苯硫酸钠(17.5g)，硼酸(3.86g)，FeSO4·7H2O(1.4Ig)，cone·H2SO4(22ml)和H2O(22ml)的混合物中逐滴加入甲基乙烯基酮(5ml)。得到的混合物加热24小时。反应混合物冷却，用氢氧化钠调节pH到7，得到的混合物过滤，用CH2Cl2萃取。结合的有机萃取物用IM的NaHCO3清洗，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩并再结晶，得到想得到的化合物(1.0g)。
MS(ESI)m/z 160.95[M+H]. 步骤272b. 在90℃的温度下搅拌由步骤272a得到的化合物的POCl3(30ml)溶液。混合物在真空环境下浓缩。向剩余物中加入碎冰块， 得到的混合物用氢氧化铵中和到pH为6，然后用CH2Cl2萃取，结合的有机萃取物用水和盐水清洗，经Na2SO4干燥，过滤，在真空环境下浓缩，得到想得到的化合物(1.3g)。
MS(ESI)m/z 178.90，180.90[M+H]. 步骤272c. 将由步骤272b得到的化合物(1.0g)，乙酰胺(662mg)和K2CO3(387mg)的混合物加热到200℃1.5小时。反应混合物冷却，用CH2Cl2萃取，结合的有机萃取物用IM的NaHCO3和盐水清洗，经Na2SO4干燥，过滤，在真空环境下浓缩得到想得到的化合物(600mg)。
MS(ESI)m/z 159.97[M+H]. 步骤272d. 由步骤272c得到的化合物(600mg)和琥珀酸酐(377mg)在CHCl3中回流加热2天，在反应混合物中加入HATU(912mg)和DIEA(802μl)，得到的清液回流加热2小时。反应混合物浓缩并经过柱层析法净化得到想得到的目标产物(550mg)。
MS(ESI)m/z 242.94[M+H]. 步骤272e. 向由步骤272d得到的化合物(200mg)的CCl4溶液中加入NBS(150mg)和AIBN(14mg)。得到的混合物在90℃的温度下加热5小时。反应混合物在真空环境下浓缩和直接用于下一步骤。
MS(ESI)m/z 319.81，321.81[M+H]. 步骤272f. 由步骤272e得到的化合物加入到N-羟基邻苯二酰胺(147mg)和DIEA(522μl)在乙腈的溶液中。反应混合物在室温下搅拌过夜。滤去沉淀物得到想得到的目标产物(60mg)。
MS(ESI)m/z 402.85[M+H]. 步骤272g. 在65℃的温度下将由步骤272f得到的化合物与NH2NH2(2当量)在乙醇中一起加热2小时。反应混合物浓缩后直接用于下一步骤。
步骤272h. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和由步骤272g得到的化合物通过与实施例228的步骤228c的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 869[M+H]. 实施例273.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[(6-氨基-[1，5]萘啶基-4-基)-甲基]，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例272标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
E-异构体 MS(ESI)m/z 827.70[M+H]，414.51[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.3，178.0，159.4，159.1，158.4，144.5，142.6，141.1，138.8，137.2，121.1，116.2，104.9，85.1，81.2，79.7，79.1，77.1，71.3，71.2，69.2，65.3，64.6，60.2，58.5，48.6，44.0，43.8，42.7，39.6，39.3，37.4，30.5，22.7，21.1，20.2，18.4，13.0，12.4，10.6，10.4. Z-异构体 MS(ESI)m/z 827.70[M+H]，414.51[M+2H]. 实施例274.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO([1.8]萘啶基-4-基-甲基)，R20＝H且Rx＝Ac 步骤274a. 标题的化合物用商业上可利用的2-氨基-4-甲基吡啶(3.0g)通过与实施例270的步骤270a的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 144.97[M+H]. 步骤274b. 在100℃的温度下向由步骤274a得到的化合物(400mg)的二氧杂环乙烷的溶液中加入SeO2。反应混合物加热到100℃30分钟，然后过滤。向滤出液中加入甲醇和硼氢化钠(205mg)。30分钟后，反应用5％的柠檬酸缓和，调节pH到7。混合物用CH2Cl2萃取。有机萃取物用盐水清洗，经MgSO4干燥，过滤和浓缩得到想得到的化合物。
MS(ES1)m/z 160.99[M+H]. 步骤274c. 标题的化合物用实施例16标题的化合物和O-([1，8]萘啶基-4-基-甲基)-羟胺(与实施例266的步骤266c和266d同样的方式制备)通过与实施例228的步骤228c描述相似的情形。
MS(ESI)m/z 855[M+H]. 实施例275.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO([1，8)萘啶基-4-基-甲基)，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例274标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
E-异构体 MS(ESI)m/z 813.63[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.4，178.5，160.9，159.1，158.3，154.2，149.7，145.2，139.0，137.0，125.7，105.0，85.1，81.2，79.7，79.1，76.2，75.0，71.2，69.2，65.3，64.6，59.9，58.4，44.1，43.0，39.6，39.3，37.1，30.5，22.5，20.8，18.8，12.8，12.6，10.9，10.3，10.2. Z-异构体 MS(ESI)m/z 818.82[M+H]. 实施例276.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[3-(4-氟苯基)-苯基]，R15＝H且Rx＝Ac 步骤276a. 化合物羟基苯邻二甲酰亚胺和3-溴-苯基硼酸通过与实施例49a的描述相似的情形制备。
步骤276b. A混合物of the由步骤得到的化合物276a(200mg，0.628mmol)，4-氟苯基三丁基锡(269mg，0.698mmol)和甲苯(4ml)在氮气环境下脱气，然后用Pd(PPli3)4(36mg，5％个当量)处理。得到的混合物在100℃下搅拌16小时，冷却到室温，用乙酸乙酯稀释，过滤，滤出液浓缩后通过硅胶柱(己烷∶EtOAc＝20∶1 to 5∶1)净化，获得步骤276b的化合物(130mg)直接用于下一步骤。
步骤276c 标题的化合物由步骤276b标题的化合物和实施例16标题的化合物通过与实施例35和实施例36的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 840.67[M+H]. 实施例277.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[3-噻吩-2-基-苯基]，R15＝H且Rx＝Ac 步骤277a. 该化合物由噻吩-2基三丁基锡(0.5ml，1.51mmol)和实施例276a(400mg，1.26mmol)的化合物通过与实施例276b的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 322.13[M+H]. 步骤277b. 标题的化合物由步骤277a标题的化合物和实施例16标题的化合物通过与实施例35的描述相似的情形制备.。
MS(ESI)m/z 870.69[M+H]. 实施例278.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[3-噻吩-2-基-苯基]，且R15＝Rx＝H 标题的化合物用实施例277标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 828.63[M+H]. 实施例279通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CHCOOMe，R15＝H且Rx＝Ac 实施例16的化合物(500mg，0.718mmol)和甲基(triphrnylphosphoranylidene)乙酸酯(721mg，2.16mmol)和甲苯(10mI)的混合物在100℃的温度下搅拌3.5小时，然后冷却到室温。用ETOAc(20ml)稀释，然后加入饱和碳酸氢钠水溶液(10ml)。混合物用EtOAc(80ml)萃取。有机相用半饱和NaCl3水溶液清洗，干燥(MgSO4)和浓缩。剩余物通过硅胶柱(二氯甲烷∶甲醇＝98∶2)净化，获得标题的化合物。
MS(ESI)m/z 753.57[M+H]. 实施例280.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CHCOOMe，且R15＝Rx＝H 标题的化合物用实施例279标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 711.41[M+H]. 实施例281通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CHCOOCH2Ph，R15＝H且Rx＝Ac 本化合物由实施例16的化合物(200mg，0.29mmol)和苯甲基(三苯基正麟基亚基)乙酸酯(370mg，0.9mmol)通过与实施例279的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 829.49[M+H]. 实施例282通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CHCOOCH2Ph，R15＝Rx＝H 标题的化合物用实施例281标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 787.25[M+H]. 实施例283通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CHCONHCH2Ph，R15＝H且Rx＝Ac 步骤283a. 本化合物由制备实施例16的化合物(200mg，0.29mmol)和叔-丁基(三苯基正麟基亚基)乙酸酯(339mg，0.9mmol)通过与实施例279的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 795.5[M+H]. 步骤283b. 将步骤283a的化合物(236mg)的二氯甲烷(4ml)溶液在0℃的温度下用三氟乙酸(1mI)处理。得到的混合物在室温下搅拌1小时。浓缩干燥获得的步骤b的化合物的TFA盐直接用于下一步骤。
MS(ESI)m/z 739.25[M+H]. 步骤283c. 步骤283b的化合物，甲苯(3ml)，亚硫酰氯(1mI)的混合物在50℃的温度下搅拌1小时，冷却到室温，浓缩干燥。将剩余物溶于二氯甲烷(2ml)中，然后加入苄胺(20ul，0.18mmol)和三乙基胺80ul，0.57mmol)的二氯甲烷(2ml)溶液。得到的混合物在室温下搅拌16小时，用EtOAc稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液，饱和NaCl水溶液清洗，干燥(MgSO4)并浓缩。剩余物经硅胶柱(二氯甲烷∶甲醇＝98∶2)净化，得到标题的化合物。
MS(ESI)m/z 828.4[M+H]. 实施例284通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CHCONHCH2Ph，R15＝Rx＝H 标题的化合物用实施例283标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 786.38[M+H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 786.49[M+H]. Z-异构体 MS(ESI)m/z 786.49[M+H]. 实施例285.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CHCOOPh，R15＝H且Rx＝Ac 该化合物由步骤283b的化合物和苯酚通过与实施例283的描述同样的步骤制备。
MS(ESI)m/z 815.44[M+H]. 实施例286.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CHCOOPh，R15＝Rx＝H 标题的化合物用实施例285标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 773.49[M+H]. 实施例287.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CHCONHPh，R15＝H且Rx＝Ac 该化合物由步骤283b的化合物和苯酚通过与实施例283的描述同样的步骤制备。
MS(ESI)m/z 814.38[M+H]. 实施例288.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CHCONHPh，R15＝Rx＝H 标题的化合物用实施例287标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 772.36[M+H]. 实施例289.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CHCONH[萘-1-基]，R15＝H且Rx＝Ac 该化合物由步骤283b的化合物和萘-1-基胺通过与实施例283的描述同样的步骤制备。
MS(ESI)m/z 864.53[M+H]. 实施例290.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CHCONH[萘基-1-基]，R15＝Rx＝H 标题的化合物用实施例289标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 822.61[M+H]. 实施例291.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CHCONH[萘-2-基]，R15＝H且Rx＝Ac 该化合物由步骤283b的化合物和萘-2-基胺通过与实施例283的描述同样的步骤制备。
MS(ESI)m/z 864.55[M+H]. 实施例292.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CHCONH[萘基-2-基]，R15＝Rx＝H 标题的化合物用实施例291标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 822.61[M+H]. 实施例293.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CHCONH[喹啉基-3-基]，R15＝H且Rx＝Ac 该化合物由步骤283b的化合物和3-氨基喹啉通过与实施例283的描述同样的步骤制备。
MS(ESI)m/z 865.61[M+H]. 实施例294.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CHCONH[喹啉基-3-基]，R15＝Rx＝H 标题的化合物用实施例293标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 823.73[M+H]. 实施例295.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CHC2O[喹啉基-4-基]，R15＝H且Rx＝Ac 步骤295a. 在0℃的温度下向实施例279的化合物(430mg，56％纯度)的THF(5m1)溶液中缓慢加入DIBA1-H(1.0M的己烷溶液，3.2ml，3.2mmol)。得到的溶液在0℃的温度下搅拌2小时，用酒石酸钠钾溶液缓和，用EtOAc(100ml).萃取。有机相用饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml)，饱和的NaCl水溶液(20ml)清洗，干燥(MgSO4)和浓缩。剩余物通过硅胶柱(二氯甲烷∶2M氨水和二氯甲烷的溶液＝98∶2到95∶5)净化，得到步骤295a的化合物。
MS(ESI)m/z 685.28[M+H]. 步骤295b 向步骤295a的化合物(60mg，0.088mmol)，4-羟基喹啉(15mg，0.105mmol)，三苯基磷化氢(46mg，0.176mmol)的无水THF(5ml)溶液中缓慢加入二乙基偶氮联羧酸酯(28ul，0.176mmol)。得到的溶液在室温下搅拌1小时，然后浓缩。剩余物经过硅胶柱(二氯甲烷∶2M的氨水的二氯甲烷溶液＝98∶2)净化，得到步骤295b的化合物(65mg)。
MS(ESI)m/z 812.39[M+H]. 步骤295c 将步骤295b的化合物(65mg，0.08mmol)的二氯甲烷(3ml)溶液用乙酸酐(9ul，1.2个当量)处理。得到的溶液在室温下搅拌16小时。向反应混合物中加入Dess-Martin试剂(45mg，1.3个当量)。得到的混合物在室温下搅拌1小时，用EtOAc稀释，经过饱和碳酸氢钠水溶液、饱和NaCl水溶液清洗，干燥(MgSO4)并浓缩。剩余物通过硅胶柱(二氯甲烷∶甲醇＝98∶2)净化，得到标题的化合物(25mg)。
MS(ESl)m/z 852.37[M+H]. 实施例296.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CHCH2O[喹啉基-4-基]，R15＝Rx＝H 标题的化合物用实施例295标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 810.53[M+H]. 实施例297.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CHCH2NHPh，R15＝H且Rx＝Ac 步骤297a. 将实施例295的步骤295a的化合物(40mg，0.058mmol)的二氯甲烷(3ml)溶液用MnO2(活性的，85％，70mg，0.68mmol)处理。混合物在室温下搅拌5小时。然后加入更多的MnO2(活性的，85％，70mg，0.68mmol)OoC。得到的混合物在室温下再搅拌13小时，过滤，用二氯甲烷清洗。滤出液浓缩干燥得到步骤a的化合物(30mg)。
MS(ESI)m/z 683.58[M+H]. 步骤297b 本化合物实施例步骤297a的化合物(30mg，0.0439)通过与实施例295的步骤295c相似的步骤制备。
MS(ESI)m/z 723.73[M+H]. 步骤297c 向步骤297b的化合物(＜0.043mmol)和苯胺(10ul，2.5个当量)的乙醇(2ml)溶液中加入NaBH3CN(2mg，0.032mmol)。混合物在室温下搅拌0.5小时。然后加入更多的BH3CN(2mg，0.032mmol)。混合物再在室温下搅拌0.5小时，用EtOAc稀释，经饱和碳酸氢钠水溶液和饱和NaCl水溶液清洗，干燥(MgSO4)并浓缩干燥，得到标题的化合物。
MS(ESI)m/z 800.74[M+H]. 实施例298.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CHCH2NHPh，R15＝Rx＝H 标题的化合物用实施例297标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 758.72[M+H]. 实施例299.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CHCH2NH[喹啉基-3-基]，R15＝H且Rx＝Ac 该化合物用实施例297的步骤297b的化合物和3-氨基喹啉通过与实施例297的步骤297c的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 851.49[M+H]. 实施例300.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CHCH2NH[喹啉基-3-其]，R15＝Rx＝H 标题的化合物用实施例299标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 809.72[M+H]. 实施例301.通式VII所表示的化合物，其中R1＝苯基丙烷基和R2＝OH，R20＝H且Rx＝Ac 在-78℃的温度下向实施例16的化合物(50mg)的THF溶液中逐滴加入苯基丙烷基溴化镁(0.72ml)。得到的混合物在-78℃的温度下搅拌5分钟，然后保持在0到5℃下50分钟。反应用NH4Cl水溶液缓和，得到的混合物用CH2Cl2萃取，用IM的NaHCO3、盐水清洗，经Na2SO4干燥，过滤并在真空环境下浓缩，得到想要的化合物。
MS(ESI)m/z 817.82[M+H]. 实施例302.通式VII所表示的化合物，其中R1＝苯基丙烷基，R2＝OH，且R20＝Rx＝H 标题的化合物(R-异构体)用实施例301标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 775.79[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ219.2，176.8，157.5，142.1，128.4，128.3，125.8，105.0，84.2，81.6，79.9，79.0，78.3，75.8，75.8，70.5，69.6，65.8，65.6，57.9，44.7，44.4，42.5，40.2，39.1，38.3，38.2，36.3，29.7，28.1，24.5，22.7，21.5，21.2，19.5，13.7，13.4，11.2，11.0. 实施例303.通式VII所表示的化合物，其中R1＝OPh和R2＝OH，R20＝H且Rx＝Ac 在0℃的温度下向实施例62得到的化合物(50mg)，苯酚(11mg)和三苯基磷化氢(38mg)的THF(2ml)溶液中逐滴加入DEAD(17.3μl)，得到的混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物浓缩并经过柱层析法净化得到想得到的化合物。
MS(ESI)m/z 775.44[M+H]. 实施例304.通式VII所表示的化合物，其中R1＝OPh，R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物(R-异构体)用实施例301标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z733.55[MH-H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ218.1，177.7，157.9，157.6，129.9，121.5，115.5，105.1，84.5，80.9，80.5，78.7，76.3，74.3，71.0，70.7，69.9，66.0，61.5，58.6，44.8，44.6，43.0，40.4，39.0，37.8，28.4，23.0，21.6，21.4，19.8，13.8，13.7，11.3，10.9. 实施例305.通式VII所表示的化合物，其中R1＝O(喹啉基-4-基)和R2＝H，R20＝H且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例62标题的化合物(50mg)和喹啉基-4-ol(16mg)通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 825.52[MH-H]. 实施例306.通式VII所表示的化合物，其中R1＝O(喹啉基-4-基)，R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物(R-异构体)用实施例305标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 784.54[MH-H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ218.3，177.8，160.1，157.9，151.7，149.7，129.9，129.3，125.7，121.9，121.7，105.2，101.7，84.4，81.1，80.8，78.8，76.3，74.7，70.7，70.4，69.9，66.0，60.8，58.6，44.9，44.6，43.1，40.4，39.1，37.8，28.3，22.9，21.6，21.4，19.9，13.8，13.7，11.5. 实施例307.通式VII所表示的化合物，其中R1＝苯甲胺和R2＝H，R20＝H且Rx＝Ac 在室温下向由实施例16得到的化合物(70mg)，苄胺(17μl)和乙酸(15μl)的乙腈的溶液中加入氰硼氢化钠(9.4mg)。得到的混合物在室温下搅拌1小时过夜。反应用IM的NaHCO3缓和。反应混合物用CH2Cl2萃取。结合的有机萃取物用IM的NaHCO3和盐水清洗，经Na2SO4干燥，过滤，在真空环境下浓缩，得到想得到的化合物。
MS(ESI)m/z 788.52[M+H]. 实施例308.通式VII所表示的化合物，其中R1＝苯甲胺，且R2＝H2，且R20＝Rx＝H 标题的化合物(R-异构体)用实施例307标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
R-异构体 MS(ESI)m/z 746.92[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.9，177.4，157.9，139.8，128.8，127.9，127.4，104.9，84.5，81.0，80.1，76.8，76.5，71.7，70.7，69.8，66.0，63.8，58.4，55.0，51.4，44.8，44.4，42.7，40.4，38.6，38.3，28.4，23.2，21.8，21.4，19.6，13.7，11.5，11.0，10.7. S-异构体 MS(ESI)m/z 746.92[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ218.2，177.1，157.9，140.4，128.6，128.2，127.3，104.9，84.6，81.6，80.2，79.2，76.6，73.5，70.7，69.8，66.0，62.1，58.2，57.1，51.5，44.8，44.5，42.7，40.4，38.9，38.7，28.4，23.1，21.4，21.4，19.7，14.0，13.7，11.5，11.3，11.2. 实施例309.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NCH3(苯甲基)和R2＝H，且R20＝Rx＝H 在室温下向实施例308得到的化合物(R-异构体)(11mg)，甲酸乙醛(18μl)和乙酸(5μl)的乙腈的溶液中加入氰硼氢化钠(2mg)。得到的混合物在室温下搅拌10分钟，然后用IM的NaHCO3缓和。反应混合物用CH2Cl2萃取。结合的有机萃取物用1M NaHCO3、水和盐水清洗，经Na2SO4干燥，过滤，在真空环境下浓缩，得到想得到的化合物。
R-异构体 MS(ESI)m/z 760.84[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.8，177.4，157.8，139.5，128.6，128.3，127.3，105.0，84.5，81.3，80.1，76.4，70.7，69.7，68.0，66.1，10.0，59.7，58.5，58.4，44.7，44.6，42.8，40.4，38.7，38.4，38.0，29.9，28.5，23.1，21.8，21.4，19.7，13.7，13.7，11.4，11.1，10.9. 实施例310.通式VII所表示的化合物，其中R1＝苯基乙基氨基，且R2＝H，且R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物(50mg)和苯基乙基胺(11μl)通过与实施例307的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 802.81[M+H]. 实施例311.通式VII所表示的化合物，其中R1＝苯基乙基氨基和R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例310标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
R-异构体 MS(ESI)m/z 760.43[MH-H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.8，177.3，157.9，139.5，128.7，128.5，126.2，104.7，84.4，80.7，79.8，76.1，71.7，70.5，69.5，65.8，63.5，58.2，55.9，48.8，44.5，44.2，42.6，40.2，38.4，37.9，36.2，28.1，22.9，21.5，21.1，19.3，13.5，13.5，11.2，10.8，10.6. S-异构体 MS(ESI)m/z 760.43[MH-H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.5，176.8，157.8，139.9，128.7，128.4，126.1，104.6，84.4，81.5，80.1，80.1，76.4，74.3，70.5，69.6，65.8，62.8，58.1，58.0，48.9，44.4，44.2，42.5，40.2，38.7，38.5，36.5，28.1，22.9，21.3，21.2，19.3，13.9，13.3，11.2，11.1，11.1. 实施例312.通式VII所表示的化合物，其中R1＝苯基丙烷基氨基，且R2＝H，且R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物(70mg)和3-苯基丙烷基胺(22μl)通过实施例307与的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 816.45[M+H]. 实施例313.通式VII所表示的化合物，其中R1＝苯基丙烷基氨基和R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例312标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
R-异构体 MS(ESI)m/z 774.91[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ218.0，177.6，158.2，142.2，128.6，128.5，126.0，125.9，104.9，84.6，81.0，80.0，76.4，72.0，70.7，69.8，66.0，63.8，58.4，56.5，48.9，47.8，47.3，44.8，44.5，42.8，40.4，38.6，38.2，34.0，33.8，32.2，32.1，28.4，23.2，21.7，21.4，19.5，13.8，13.7，11.4，11.1，10.8. S-异构体 MS(ESI)m/z 774.91[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.6，176.8，157.8，142.1，128.4，128.3，125.7，104.7，84.4，81.5，80.5，80.0，76.4，74.7，70.5，69.6，65.8，62.7，58.2，58.0，46.9，44.4，44.3，42.5，40.2，38.7，38.4，38.4，33.4，31.7，28.1，22.9，21.2，21.2，19.3，13.9，13.3，11.2，11.2，11.1. 实施例314.通式VII所表示的化合物，其中R1＝2-萘基-1-基-乙基氨基，且R2＝H，且R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物(100mg)和2-萘基-1-基-乙基胺(38mg)通过与实施例307的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 852.50[M+H]. 实施例315.通式VII所表示的化合物，其中R1＝2-萘基-1-基-乙基氨基和R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例314标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
R-异构体 MS(ESI)m/z 810.50[MH-H]. PAGE 220 OF 278 1jC NMR(CDCl3，ppm)δ217.7，177.3，157.9，135.6，133.9，131.9，128.7，127.0，126.5，125.9，125.5，125.5，123.6，104.7，84.4，80.7，79.8，76.1，71.8，70.5，69.6，65.8，63.4，58.2，56.0，48.0，44.5，44.3，42.6，40.2，38.5，37.9，33.4，28.1，22.9，21.5，21.1，19.4，13.5，13.4，IU，10.8，10.7. S-异构体 MS(ESI)m/z 810.50[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.8，177.0，158.0，136.3，134.1，132.2，128.9，127.1，126.7，126.1，125.7，125.7，124.0，104.9，84.7，81.9，80.5，80.3，76.6，74.7，70.7，69.8，66.0，62.8，58.7，58.3，48.7，44.6，44.5，42.8，40.4，39.0，38.7，34.2，28.4，23.1，21.5，21.4，19.6，14.1，13.6，11.5，11.4，11.3. 实施例316.通式VII所表示的化合物，其中R1＝2-萘基-2-基-乙基氨基，且R2＝H，且R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例16标题的化合物(100mg)和2-萘基-2-基-乙基胺(38mg)通过与实施例307的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 852.50[M+H]. 实施例317.通式VII所表示的化合物，其中R1＝2-萘基-2-基-乙基氨基和R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例316标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
R-异构体 MS(ESI)m/z 810.51[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.8，177.3，158.0，137.0，133.6，132.2，128.2，128.0，127.6，127.5，127.2，127.1，126.9，125.9，125.2，104.7，84.4，80.7，79.8，76.2，71.7，70.5，69.5，65.8，63.5，58.2，55.8，48.6，44.5，44.2，42.6，40.2，38.4，37.9，36.3，28.1，23.0，21.5，21.1，19.3，13.5，11.2，10.8，10.6. S-异构体 MS(ESI)m/z 810.51[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.6，177.0，158.0，137.6，133.8，132.4，128.2，127.8，127.7，127.5，127.2，126.1，125.4，104.9，84.7，81.8，80.6，80.3，76.7，74.7，70.7，69.8，66.0，63.0，58.6，58.2，49.1，44.6，44.5，42.7，40.4，38.9，38.7，37.1，28.4，23.1，21.5，21.4，19.5，14.1，13.5，11.4，11.3. 实施例318.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NCH3(2-萘基-2-基-乙基)，且R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物(R-异构体)用实施例317标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 824.36[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.8，177.4，157.8，139.5，128.6，128.3，127.3，105.0，84.5，81.3，80.1，76.4，70.7，69.7，68.0，66.1，10.0，59.7，58.5，58.4，44.7，44.6，42.8，40.4，38.7，38.4，38.0，29.9，28.5，23.1，21.8，21.4，19.7，13.7，13.7，11.4，11.1，10.9. 实施例319.通式VII所表示的化合物，其中R1＝O(3-喹啉基-3-基-prop-2-ene-1-基)，且R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 步骤319a. 向实施例16的化合物(1.0g)，TEA(602μl)和DMAP(175mg)的CH2Cl2的溶液中分步BOC酐(1.6g)。在30分钟后，反应混合物用EtOAc萃取。结合的有机萃取物用IM NaHCO3和盐水清洗，经Na2SO4干燥，过滤，在真空环境下浓缩。剩余物柱层析法净化，以88％的收率得到想得到的目标产物。
MS(ESI)m/z 797.29[M+H]. 步骤319b. 在-20℃的温度下向由步骤319a得到的化合物(1.01g)的THF溶液中逐滴加入1.0M锂三-叔-丁醇alumniumhydride(1.7ml)。反应混合物在30分钟后用3N的HCl缓和，用CH2Cl2稀释，得到的混合物和Na2SO4一起搅拌30分钟，过滤并在真空环境下浓缩，以100％的收率得到想得到的化合物。
MS(ESl)m/z 799.50[M+H]. 步骤319c. 在-78℃的温度下向由步骤319b得到的化合物(500mg)和2，6-二甲基吡啶(110μl)的CH2Cl2溶液中逐滴加入三氟甲烷磺酸酐(165μl)。2小时后用NH4Cl水溶液缓和反应混合物，然后用EtOAc萃取。有机萃取物用水和盐水清洗，干燥，过滤，并在真空环境下浓缩得到想得到的化合物可直接用于下一步骤。
MS(ESI)m/z 931.57[M+H]. 步骤319d. 向30％DMSO的水溶液(3ml)和THF(3ml)中加入由步骤319c得到的化合物。得到的溶液在室温下保持2小时。反应混合物浓缩并用EtOAc萃取，有机萃取物用水和盐水清洗，干燥，过滤，浓缩并经过柱层析法净化，以56％的收率得到想得到的目标产物。
MS(ESI)m/z 799.73[M+H]. 步骤319e. 将由步骤319d得到的化合物(80mg)，碳酸叔-丁基醚1-喹啉基-3-基-烯丙酯(57mg)和dppb(26mg)的溶液脱气，加入Pd2(dba)3(27mg)，得到的混合物加热到70℃的温度过夜，浓缩并经过柱层析法净化得到想得到的化合物。
MS(ESI)m/z 966.33[M+H]. 步骤319f. 在0℃的温度下将由步骤319e得到的化合物溶于50％TFA的CH2Cl2中。30分钟后将反应混合物浓缩得到想得到的目标产物。
MS(ESI)m/z 866.41[M+H]. 实施例320.通式VII所表示的化合物，其中R1＝O(3-喹啉基-3-基-prop-2-ene-1-基，且R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例31标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。R∶S的比率为4∶1。
R-异构体 MS(ESI)m/z 824.36[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ218.0，177.6，158.1，149.6，147.8，133.0，129.7，129.4，129.3，128.3，128.2，128.1，127.1，105.1，84.6，81.0，80.4，79.0，76.2，71.8，70.7，70.6，69.8，66.0，62.2，58.5，44.7，44.6，42.9，40.4，38.8，37.8，28.3，22.9，21.6，21.4，19.7，13.8，13.6，11.2，11.0. S-异构体 MS(ESI)m/z 824.36[M+H]. 实施例321.通式VII所表示的化合物，其中R1＝O(3-喹啉基-4-基-prop-2-ene-1-基)，且R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 步骤321a. 在的-78℃温度下向喹啉-4-碳乙醛(1.0g)的THF溶液中逐滴加入乙烯基氯化镁(4.0ml)。得到的黄色混合物升温到0℃的温度15分钟。混合物再冷却到-78℃的温度，然后逐滴加入BOC酐(1.46g)的二氯甲烷溶液。得到的混合物在0℃的温度下搅拌1小时，用NH4CI水溶液缓和。反应混合物用EtOAc萃取。结合的有机萃取物用NH4CI水溶液、水和盐水清洗，经MgSO4干燥，过滤，在真空环境下浓缩。剩余物通过柱层析法净化，得到想得到的目标产物(830mg)。
MS(ESI)m/z 286.15[M+H]. 步骤321b. 标题的化合物以由实施例319的步骤319d得到的化合物(60mg)和由步骤321a得到的化合物(65mg)通过与实施例319的步骤319e和319f描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 966.66[M+H]. 实施例322.通式VII所表示的化合物，其中R1＝O(3-喹啉基-4-基-prop-2-ene-1-基，且R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例321标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。R∶S的比率为4∶1。
R-异构体 MS(ESI)m/z 824.84[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.8，177.4，157.9，150.2，148.6，142.5，132.8，130.0，129.3，126.5，126.4，126.2，123.7，117.7，104.9，84.4，80.8，80.2，78.8，76.1，71.5，70.5，70.2，69.6，65.8，62.0，58.3，53.4，44.5，44.4，42.7，40.2，38.6，37.6，29.7，28.1，22.8，21.4，21.1，19.5，13.6，13.3，11.1，11.0，10.8. S-异构体 MS(ESI)m/z 824.84[M+H]. 实施例323.通式VII所表示的化合物，其中R1＝OH，且R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 步骤323a. 在-78℃的温度下向实施例16的化合物(200mg)和2，6-二甲基吡啶(100μl)的CH2Cl2的溶液中逐滴加入三氟甲烷磺酸酐(74μl)。反应混合物2小时后用NH4Cl水溶液缓和，用EtOAc萃取。有机萃取物用水和盐水清洗，干燥，过滤并在真空环境下浓缩，得到可直接用于下一步骤的想得到的化合物。
MS(ESI)m/z 831.44[M+H]. 步骤323b. 将含10％的水的DMSO(2.1ml)的溶液中加入到由步骤YS-71a得到的化合物。得到的溶液在室温下保持2小时。反应混合物浓缩，用EtOAc萃取。有机萃取物用水和盐水清洗，干燥，过滤，浓缩并经过柱层析法净化，得到50％收率的想得到的目标产物。
MS(ESI)m/z 699.46[M+H]. 实施例324.通式VII所表示的化合物，其中R1＝OC且R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 在室温下向实施例323的化合物(50mg)和TEA(3个当量)的二氯甲烷的溶液中逐滴加入苯基异氰酸盐(26μl)过夜。反应混合物用CH2Cl2萃取。结合的有机萃取物用IM NaHCO3、水和盐水清洗，经Na2SO4干燥，过滤，在真空环境下浓缩，得到想得到的化合物。
MS(ESI)m/z 818.47[M+H]. 实施例325.通式VII所表示的化合物，其中R1＝OCONHPh，且R2＝H，R20＝Rx＝H 标题的化合物(R-异构体)用实施例324标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 776.28[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.9，177.2，157.6，152.2，137.6，129.1，123.6，118.6，105.0，84.2，80.9，80.3，76.1，72.6，70.5，69.7，65.8，61.3，58.2，44.7，44.0，42.8，40.2，38.9，37.3，28.1，22.7，21.2，19.6，13.6，13.2，11.5，11.0，11.0. 实施例326.通式VII所表示的化合物，其中R1＝OCONHCH2Ph，且R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例323的化合物(50mg)和苯甲基异氰酸盐(30μl)通过与实施例324的描述相同的步骤制备。
MS(ESI)m/z 832.51[MH-H]. 实施例327.通式VII所表示的化合物，其中R1＝OCONHCH2Ph，且R2＝H，R20＝Rx＝H 标题的化合物(R-异构体)用实施例326标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 790.36[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.8，177.2，157.6，155.2，138.2，128.7，127.6，127.6，104.9，84.2，80.8，80.5，80.2，76.1，72.3，70.4，69.6，65.7，61.6，58.1，45.2，44.6，44.0，42.7，40.2，38.9，37.4，28.1，22.7，21.2，19.5，13.6，13.2，11.4，11.0，10.9. 实施例328.通式VII所表示的化合物，其中R1＝OSO2CH3，且R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 在0℃的温度下向实施例62的化合物(1.5g)和TEA(3当量)的二氯甲烷的溶液中逐滴加入甲烷磺酰氯(258μl)。反应混合物搅拌2小时，然后用EtOAc萃取。结合的有机萃取物用IM NaHCO3，水和盐水清洗，经Na2SO4干燥，过滤，在真空环境下浓缩，得到100％收率的想得到的化合物。
MS(ESI)m/z 777.37[M+H]. 实施例329.通式VII所表示的化合物，其中R1＝N3，和R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac. 向实施例328的化合物(1.7g)的DMF溶液中加入叠氮化钠(715mg)。反应混合物在75℃的温度下搅拌过夜，然后用EtOAc萃取，结合的有机萃取物用IM的NaHCO3，水和盐水清洗，经Na2SO4干燥，过滤，在真空环境下浓缩，得到96％收率的想得到的化合物。
MS(ESI)m/z 724.34[M+H]. 实施例330.通式VII所表示的化合物，其中R1＝N3，且R2＝H，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例329标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
R- MS(ESI)m/z 682.49[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.5，177.4，157.6，105.0，84.1，80.7，80.6，80.2，76.0，71.7，70.4，69.7，65.8，61.6，60.1，58.3，44.7，44.1，42.8，40.2，38.8，37.3，28.2，22.6，21.2，19.7，13.6，13.3，11.4，10.9，10.8. 实施例331.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NH2，和R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 在氢气环境40psi下将实施例329的化合物(1.5g)，IN的HCl(1个当量)和10％Pd/C(150mg)的MeOH的溶液中搅拌过夜。混合物通过寅式盐垫过滤以除去Pd/C，然后在真空环境下浓缩，得到96％收率的想得到的目标产物 MS(ESI)m/z 698.52[M+H]. 实施例332.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NH2，和R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例331标题的化合物和IM的K2CO3通过与实施例229的描述相似的情形制备。
R- MS(ESI)m/z 656.48[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.7，177.3，157.9，104.6，84.4，80.7，79.8，76.7，76.1，74.2，70.4，69.4，66.2，65.9，58.2，49.5，44.5，44.2，42.6，40.2，38.5，37.9，28.4，22.9，21.5，21.1，19.4，13.5，13.4，11.2，10.8，10.7. 实施例333.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHCO2CH2Ph，和R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 在室温下向实施例331的化合物(60mg)和TEA(3当量)的二氯甲烷的溶液中加入碳酸苯甲基酯N-羟基琥珀酰亚胺酯(43mg)过夜。反应混合物用CH2C12萃取，结合的有机萃取物用IM NaHCO3，水和盐水清洗，经Na2SO4干燥，过滤，在真空环境下浓缩，得到想得到的化合物。
MS(ESI)m/z 832.27[M+H]. 实施例334.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHCO2CH2Ph，和R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例333标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 790.45[M+H]. 实施例335.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHCOPh，和R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 在室温下将实施例331的化合物(60mg)，安息香酸(21mg)，HOBt(27mg)，EDC(33mg)和TEA(5当量)溶于二氯甲烷混合物搅拌过夜。反应混合物用CH2Cl2萃取。结合的有机萃取物用IMNaHCO3，水和盐水清洗，经Na2SO4干燥，过滤，在真空环境下浓缩，得到想得到的化合物。
MS(ESI)m/z 802.27[M+H]. 实施例336.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHCOPh，和R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例335标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 760.47[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.5，166.7，157.9，134.2，131.9，128.8，127.1，105.3，84.6，82.8，80.4，79.7，76.4，71.8，70.7，69.9，66.0，64.2，58.4，50.5，44.8，44.4，43.0，40.4，39.0，38.3，28.3，23.0，21.8，21.2，19.5，13.9，13.5，11.6，11.3，11.3. 实施例337.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHCOCH2Ph，和R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例331的化合物(60mg)和苯乙酸(21mg)通过与实施例335的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 816.36[M+H]. 实施例338.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHCOCH2Ph，和R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例337标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 774.61[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.5，170.6，157.9，134.9，129.6，129.3，127.6，105.1，84.6，81.8，80.2，78.4，76.3，70.9，70.7，69.8，66.0，63.6，58.3，49.4，44.6，44.4，43.9，42.9，40.4，39.0，38.0，28.3，23.0，21.8，21.4，19.6，13.8，13.5，11.3，11.2，11.0. 实施例339.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHCONHCH2Ph，和R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例331的化合物(40mg)和苯甲基异氰酸盐(13μl)通过与实施例324的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 831.73[M+H]. 实施例340.通式VII所表示的化合物，其中R1＝OCONHCH2Ph，和R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例339标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 789.72[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.3，157.7，157.1，139.0，128.6，127.6，127.4，104.8，84.3，81.5，80.0，78.2，76.1，71.7，70.5，69.6，65.8，63.9，58.1，49.9，44.6，44.4，44.2，42.7，40.1，38.8，37.9，28.2，22.7，21.5，21.2，19.3，13.6，13.3，11.0，10.9. 实施例341.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHCONHPh，和R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例331的化合物(40mg)和苯基异氰酸盐(11μl)通过与实施例324的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 817.70[M+H]. 实施例342.通式VII所表示的化合物，其中R1＝OCONHPh，和R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例341标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 775.70[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.6，158.2，155.2，138.8，129.4，123.8，120.9，104.9，84.9，82.0，80.2，78.4，76.4，71.5，70.7，69.7，66.0，64.5，58.3，50.2，44.5，44.4，42.9，40.3，39.0，38.2，28.5，23.1，21.8，21.3，19.4，13.9，13.5，11.3，11.1. 实施例343.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2CH2Ph，和R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 实施例331的化合物(40mg)，α-甲苯磺酰氯(20mg)，吡啶(1mI)和TEA(20μl)在二氯甲烷中混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物用CH2Cl2萃取，结合的有机萃取物用IM NaHCO3，水和盐水清洗，经Na2SO4干燥，过滤，在真空环境下浓缩，得到想得到的化合物。
MS(ESI)m/z 852.32[M+H]. 实施例344.通式VII表示的化合物，其中R1＝NHSO2CH2Ph，和R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例343标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 810.51[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.9，177.5，157.8，130.9，129.2，129.0，105.3，84.4，81.6，80.5，76.3，73.0，70.6，69.9，66.0，64.6，59.4，58.4，53.5，44.8，44.2，43.0，40.4，39.0，37.7，28.3，22.9，21.7，21.4，19.6，13.8，13.5，11.4，11.2. 实施例345.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2Ph，和R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例331的化合物(40mg)和苯磺酰氯(13μl)通过与实施例343的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 838.57[M+H]. 实施例346.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2Ph，和R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例345标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 796.35[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ 217.0，177.1，157.5，140.0，132.9，129.3，127.0，105.0，84.1，81.3，80.4，76.6，76.1，72.8，70.4， 69.7，65.8，63.9，58.2，52.9，44.6，44.0，42.7，40.1，38.7，37.5，28.2，22.6，21.3，21.2，19.5，13.6， 13.3，11.2，11.0，11.0 实施例347.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(吡啶基-2-基)，和R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例331的化合物和吡啶基-2-磺酰氯通过与实施例343的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 839.65[M+H]. 实施例348.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(吡啶基-2-基)，和R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例347标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 797.76[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.8，177.1，157.6，157.2，150.2，138.2，126.8，122.5，104.8，84.3，81.3，80.3，79.1，76.1，71.8，70.4，69.5，65.9，64.5，58.1，53.0，44.3，44.2，42.5，40.1，38.5，37.8，29.7，28.4，22.8，21.4，21.1，19.2，13.5，13.1，11.1，11.0，10.9. 实施例349.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(吡啶基-3-基)，R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例331的化合物和吡啶基-3-磺酰氯通过与实施例343的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 839.70[M+H]. 实施例350.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(吡啶基-3-基)，和R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例349标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 797.76[M+H]. 实施例351.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(联苯基-3-基)，R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例331的化合物和联苯基-3-磺酰氯通过与实施例343的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 914.64[M+H]. 实施例352.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(吡啶基-3-基)，R2＝H，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例351标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 872.78[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.2，177.3，157.8，142.8，141.1，139.5，131.7，129.9，129.2，128.4，127.5，125.8，125.6，105.4，84.3，81.7，81.4，80.6，76.2，73.4，70.7，70.0，66.1，64.1，58.5，53.5，45.0，44.2，43.0，39.1，37.6，28.4，22.8，21.5，21.4，19.8，13.8，13.4，11.6，11.3，11.1. 实施例353.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(喹啉基-5-基)，R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例331的化合物和喹啉-5-磺酰氯通过与实施例343的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 889.80[M+H]. 实施例354.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(喹啉基-5-基)，R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例353标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 847.54[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.1，157.8，151.0，143.3，137.5，135.8，133.8，132.0，129.2，126.1，122.4，105.2，84.3，81.6，80.5，79.1，76.1，71.6，70.7，69.9，66.1，64.7，58.3，53.4，44.6，44.3，42.6，40.7，38.7，38.0，28.4，22.9，21.7，21.4，19.5，13.7，13.5，11.3，11.1，10.8. 实施例355.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(联苯基-4-基)，R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例331的化合物和联苯基-4-磺酰氯通过与实施例343的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 914.83[M+H]. 实施例356.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(联苯基-4-基)，R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例355标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 872.35[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.3，177.3，157.8，146.0，139.5，138.9，129.2，128.7，128.1，127.7，127.6，105.3，84.4，81.6，80.8，80.6，76.3，73.2，70.7，70.0，66.1，64.2，58.5，53.2，44.9，44.3，43.0，40.4，39.0，37.7，28.4，22.8，21.6，21.4，19.7，13.8，13.5，11.5，11.3，11.1. 实施例357.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(5-异噁唑-5-基-噻吩-2-基)，R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例331的化合物和5-异噁唑-5-基-噻吩-2-磺酰氯通过与实施例343的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 911.79[M+H]. 实施例358.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(5-异噁唑-5-基-噻吩-2-基)，R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例357标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 869.50[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.3，177.3，162.7，157.9，151.1，143.1，135.1，133.2，126.8，105.2，100.9，84.4，41.5，80.7，80.3，76.3，72.6，70.6，69.9，66.1，64.2，58.5，53.5，44.7，44.3，42.9，40.4，38.9，37.8，28.5，22.9，21.6，21.4，19.7，13.8，13.5，11.4，11.2，11.1. 实施例359.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(萘基-1-基)，R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例331的化合物和萘-1-磺酰氯通过与实施例343的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 888.38[M+H]. 实施例360.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(萘-1-基)，R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例359标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 846.67[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.3，177.2，157.7，134.9，134.5，134.5，130.3，129.5，128.5，128.1，127.0，124.5，124.3，105.4，84.3，81.6，81.2，80.5，76.7，76.1，73.3，70.7，70.0，66.0，64.0，58.4，53.5，45.0，44.1，42.9，40.7，39.0，37.5，28.4，22.8，21.5，21.4，19.8，13.8，13.4，11.4，11.2，11.1. 实施例361.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(萘基-2-基)，R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例331的化合物和萘-2-磺酰氯通过与实施例343的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 888.38[M+H]. 实施例362.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(萘-2-基)，R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例361标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 846.70[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.2，177.2，157.8，137.0，135.1，132.4，129.9，129.7，129.1，128.8，128.1，127.8，122.2，105.3，84.4，81.6，80.6，80.2，76.1，72.9，70.7，70.0，66.0，64.3，58.4，53.0，44.8，44.3，42.9，40.4，38.9，37.8，28.4，22.7，21.6，21.4，19.7，13.8，13.5，11.4，11.2，11.0. 实施例363.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(噻吩-2-基)，R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例331的化合物和噻吩-2-磺酰氯通过与实施例343的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 844.41[M+H]. 实施例364.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(噻吩-2-基)，R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例363标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 802.37[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.1，157.6，140.8，132.8，132.3，127.5，105.0，84.2，81.3，80.5，80.4，76.1，72.7，70.4，69.8，65.8，63.9，58.2，53.3，44.6，44.0，42.7，40.2，38.7，37.5，28.1，22.7，21.3，21.2，19.5，13.6，13.3，11.3，11.0，11.0. 实施例365.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(5-异噁唑-3-基-噻吩-2-基)，R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例331的化合物和5-异噁唑-3-基-噻吩-2-磺酰氯通过与实施例343的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 911.42[M+H]. 实施例366.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(5-异噁唑-3-基-噻吩-2-基)，R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例365标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 869.61[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.1，162.4，157.6，150.9，134.8，133.0，126.6，126.4，105.0，100.7，100.2，84.2，81.2，80.5，80.1，76.1，72.4，70.4，69.8，65.8，63.9，58.2，53.3，44.5，44.1，42.7，40.2，38.7，37.5，28.1，22.6，21.3，21.2，19.4，14.2，13.5，13.3，11.2，11.0，10.9. 实施例367.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(2-苯基-乙烯-1-基)，R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例331的化合物和2-苯基-乙烯磺酰氯通过与实施例343的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 864.47[M+H]. 实施例368.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(2-苯基-乙烯-1-基)，R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例367标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 822.45[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.4，157.8，142.4，132.7，131.1，129.3，128.7，125.0，105.2，84.4，81.5，80.6，79.8，76.2，73.0，70.7，70.0，66.0，64.7，58.4，52.7，44.7，44.4，42.9，40.4，38.9，37.9，28.4，22.8，21.7，21.4，19.6，13.8，13.6，11.4，11.2，10.9. 实施例369.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(苯并呋喃-2-基)，R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例331的化合物和苯并呋喃-2-磺酰氯通过与实施例343的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 878.54[M+H]. 实施例370.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(苯并呋喃-2-基)，R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例369标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 836.66[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.2，177.2，157.8，156.0，149.7，128.1，126.1，124.5，123.3，113.3，112.5，105.2，84.4，81.7，80.8，80.7，76.2，73.0，70.7，70.0，66.1，64.5，58.5，53.8，44.8，44.3，42.9，40.4，39.0，37.8，29.9，28.5，22.8，21.5，21.4，19.6，13.8，13.5，11.5，11.3，11.1，10.9. 实施例371.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(苯并噻唑-6-基)，R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例331的化合物和苯并噻唑e-6-磺酰氯通过与实施例343的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 895.52[M+H]. 实施例372.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(苯并噻唑-6-基)，R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例371标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 853.41[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.2，177.2，158.3，157.8，155.9，137.6，134.5，124.8，124.6，122.5，105.2，84.4，81.5，80.6，79.9，76.1，72.5，70.6，69.9，66.1，64.2，58.4，53.0，44.7，44.3，42.9，40.4，38.9，37.8，29.9，28.5，22.8，21.6，21.4，19.6，13.8，13.5，11.3，11.2，11.1. 实施例373.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(4-吡唑基-1-基-苯基)，R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例331的化合物和4-吡唑基-1-基-苯磺酰氯通过与实施例343的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 904.57[M+H]. 实施例374.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(4-吡唑基-1-基-苯基)，R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例373标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 852.34[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.2，177.2，157.8，143.4，142.4，137.5，128.9，127.2，119.2，109.0，105.2，84.4，81.5，80.6，79.9，76.3，72.6，70.7，69.9，66.0，64.2，58.4，52.9，44.7，44.3，42.9，40.4，38.9，37.8，28.4，22.9，21.6，21.4，19.6，13.8，13.5，11.3，11.2，11.1. 实施例375.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(6-苯氧基-吡啶基-3-基)，R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例331的化合物和6-苯氧基-吡啶基-3-磺酰氯通过与实施例343的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 931.57[M+H]. 实施例376.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(6-苯氧基-吡啶基-3-基)，R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例375标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z[M+R]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.2，177.3，166.3，157.8，153.2，147.7，138.6，131.5，130.0，125.8，121.7，111.7，105.3，84.4，81.5，80.7，80.7，76.2，73.1，70.7，70.0，66.0，64.0，58.5，53.1，44.9，44.3，43.0，40.4，39.0，37.7，28.4，22.8，21.6，21.4，19.7，13.8，13.5，11.5，11.2，11.2. 实施例377.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(苯并[b]噻吩-2-基)，R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例33的化合物1和苯并[b]噻吩-2-磺酰氯通过与实施例343的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 894.40[M+H]. 实施例378.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(苯并[b]噻吩-2-基)，R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例377标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 852.66[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.0，157.6，141.8，140.5，137.5，130.3，127.4，125.9，125.5，122.7，105.0，84.2，81.3，80.4，80.3，76.0，72.6，70.4，69.7，65.8，64.1，58.2，53.3，44.5，44.02，42.7，40.2，38.7，37.6，29.7，28.2，22.5，21.3，21.2，19.4，13.5，13.3，11.2，11.0，10.8. 实施例379.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(3-溴-苯基)，R2＝H，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例33的化合物1和3-溴-苯磺酰氯通过与实施例343的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 916.51，918.51[M+H]. 实施例380.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(3-吡啶基-3-基-苯基)，R2＝H，R20＝H且Rx＝Ac 将实施例379的化合物(50mg)，3-吡啶基硼酸(20.3mg)，碳酸铯(90mg)，KF(90mg)和DME的混合物脱气，加入PdCl2(dppf)，DCM(5mg)。反应混合物在90℃的温度下加热过夜。反应混合物用CH2Cl2萃取，结合的有机萃取物用IM的NaHCO3，水和盐水清洗，经Na2SO4干燥，过滤，在真空环境下浓缩，经过柱层析法净化，得到想得到的化合物。
MS(ESI)m/z 915.67[M+H]. 实施例381.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(3-吡啶基-3-基-苯基)，R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例380标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 873.50[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.3，177.3，157.8，149.5，148.5，141.6，139.5，135.2，134.9，131.7，130.3，126.8，125.6，123.9，105.2，84.4，81.5，80.6，80.6，76.2，72.9，70.6，69.9，66.1，64.1，58.4，53.2，44.8，44.3，42.9，40.4，39.0，37.7，29.9，28.4，22.8，21.5，21.4，19.7，13.8，13.5，11.5，11.2，11.2. 实施例382.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(3-吡啶基-2-基-苯基)，R2＝H，R20＝H且Rx＝Ac 实施例379的化合物(50mg)，2-(三丁酯甲锡烷)吡嗪(100μl)的混合物在甲苯中脱气，然后加入Pd(PPh3)4(5mg)。反应混合物加热到110℃过夜。反应混合物在真空环境下浓缩，经过柱层析法净化得到想得到的化合物。
MS(ESI)m/z 916.77[MH-H]. 实施例383.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(3-吡啶基-2-基-苯基)，R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例382标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 874.53[MH-H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.0，157.6，150.8，144.3，143.8，142.2，141.4，137.7，130.9，130.0，128.1，125.4，105.0，84.1，81.4，80.4，80.4，76.0，72.8，70.4，69.7，65.9，63.9，58.2，53.0，44.6，44.0，42.7，40.2，38.8，37.4，28.3，22.6，21.3，21.2，19.5，13.6，13.3，11.2，11.0，10.9. 实施例384.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(3-吡啶基-2-基-苯基)，R2＝H，R20＝H且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例379标题的化合物和2-(三丁酯甲锡烷)吡啶通过与实施例382的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 915.59[M+H]. 实施例385.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(3-吡啶基-2-基-苯基)，R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例384标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 873.57[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.2，177.3，157.8，155.5，150.1，141.2，140.9，137.3，131.3，129.9，127.4，125.5，123.2，121.0，105.3，84.3，81.7，81.1，80.6，76.2，73.3，70.6，69.9，66.1，64.1，58.5，53.5，44.9，44.2，43.0，40.4，39.1，37.6，28.5，22.8，21.5，21.4，19.8，13.8，13.5，11.6，11.2，11.1. 实施例386.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2[3-(6-氨基-吡啶基-3-基)-苯基]，R2＝H，R20＝H且Rx＝Ac 步骤386a. 将2-氨基-6-溴-吡啶(5.0g)和苯酐(4.3g)在二甲苯中的混合物加热到150℃的温度。将precipates过滤后得到88％收率的所需产物。
MS(ESI)m/z 303.07，305.06[M+H]. 步骤386b. 由步骤386a得到的化合物(1.0g)，六甲基二锡(709μl)的混合物在DME中脱气，然后加入Pd(PPh3)4(191mg)。反应混合物加热到90℃的温度5小时。反应混合物在真空环境下浓缩，经柱层析法净化得到想得到的化合物(856mg)。
MS(ESI)m/z 387.04[M+H]. 步骤386c. 标题的化合物通过实施例379标题的化合物用由步骤386b得到的化合物通过与实施例382的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 1060.64[M+H]. 实施例387.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2[3-(6-氨基-吡啶基-3-基)-苯基]，R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例386标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 888.52[M+H]，444.76[M+2H].13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.1，177.3，158.7，157.9，154.0，141.2，140.7，138.8，131.2，129.6，126.9，125.6，111.1，108.3，105.3，84.3，81.7，80.7，80.5，76.2，73.1，70.7，69.9，66.1，64.0，58.5，53.4，44.9，44.2，43.0，40.4，39.1，37.7，28.5，22.8，21.5，21.4，19.8，13.9，13.5，11.6，11.2. 实施例388.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(3.4-二氯-苯基)，R2＝H，R20＝H且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例331的化合物和3，4-二氯-苯磺酰氯通过与实施例343的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 906.42，908.43[M+H]. 实施例389.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(3，4-二氯-苯基)，R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例368标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 864.36，866.36[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.2，177.3，157.9，140.4，137.9，134.1，131.5，129.1，126.4，105.2，84.4，81.5，80.7，80.1，76.2，70.7，70.0，66.0，64.1，58.4，53.1，44.8，44.3，42.9，40.4，39.0，37.7，28.4，22.8，21.6，21.4，19.7，13.8，13.5，11.4，11.1. 实施例390.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(3.4-二氟-苯基)，R2＝H，R20＝H且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例331的化合物和3，4-二氟-苯磺酰氯通过与实施例343的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 874.48[M+H]. 实施例391.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(3，4-二氟-苯基)，R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例390标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 832.41[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.1，157.6，137.1，124.3，118.4，118.2，116.9，116.8，104.9，84.2，81.2，80.4，79.7，76.0，72.3，70.4，69.7，65.8，63.9，58.2，52.8，44.5，44.1，42.7，40.2，38.7，37.5，29.7，28.2，22.7，21.4，21.2，19.4，13.5，13.3，11.1，10.9，10.9. 实施例392.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(4-氟-苯基)，R2＝H，R20＝H且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例331的化合物和4-氟-苯磺酰氯通过与实施例343的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 856.49[M+H]. 实施例393.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(4-氟-苯基)，R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例392标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 814.42[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.2，177.3，166.4，164.4，157.8，130.0，116.8，116.6，105.2，84.5，81.4，80.6，79.7，76.3，72.3，70.6，69.9，64.2，58.4，52.8，44.7，44.3，42.8，40.4，38.9，37.8，28.4，22.9，21.6，21.4，19.6，13.7，13.5，11.3，11.2，11.2. 实施例394.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(3-氟-苯基)，R2＝H，R20＝H且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例331的化合物和3-氟-苯磺酰氯通过与实施例343的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 856.48[M+H]. 实施例395.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(3-氟-苯基)，R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例394标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 814.40[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.1，163.5，161.5，157.6，142.3，131.1，122.8，120.2，120.0，114.4，114.2，105.0，84.2，81.3，80.4，80.1，76.0，72.5，70.4，69.7，65.8，63.9，58.2，52.9，44.6，44.1，42.7，40.2，38.7，37.5，28.2，22.6，21.3，21.2，19.5，13.5，13.3，11.2，10.9. 实施例396.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(4-甲氧基-苯基)，R2＝H，R20＝H且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例331的化合物和4-甲氧基-苯磺酰氯通过与实施例343的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 868.51[M+H]. 实施例397.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(4-甲氧基-苯基)，R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例396标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 826.55[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.1，163.0，157.6，131.5，129.2，114.4，104.9，84.2，81.3，80.3，80.1，76.1，72.6，70.4，69.6，65.9，64.0，58.2，55.6，52.7，44.5，44.0，42.7，40.2，38.7，37.5，29.7，28.3，22.6，21.3，21.2，19.4，13.6，13.3，11.2，11.0. 实施例398.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(3-甲氧基-苯基)，R2＝H，R20＝H且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例331的化合物和3-甲氧基-苯磺酰氯通过与实施例343的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 868.50[M+H]. 实施例399.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(3-甲氧基-苯基)，R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例398标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 826.35[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.0，177.1，160.0，157.6，141.2，130.3，119.2，119.1，111.8，105.0，84.1，81.3，80.4，80.3，76.0，72.8，70.4，69.7，65.8，63.9，58.2，55.7，53.0，44.6，44.0，42.7，40.2，38.8，37.4，28.2，22.6，21.3，21.2，19.5，13.6，13.3，11.3，11.0，10.9. 实施例400.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(3-氯-苯基)，R2＝H，R20＝H且Rx＝Ac 标题的化合物用的化合物实施例331和3-氯-苯磺酰氯通过与实施例343的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 872.43，874.43[M+H]. 实施例401.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(3-氯-苯基)，R2＝H，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例400标题的化合物通过与实施例229的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 830.36，832.37[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.3，177.3，157.8，142.2，135.6，133.2，130.8，127.2，125.4，105.2，84.3，81.5，80.6，80.5，76.2，72.8，70.6，69.9，66.1，64.1，58.8，53.2，44.8，44.3，42.9，40.4，39.0，37.7，28.4，22.8，21.5，21.4，19.7，13.8，13.5，11.5，11.2，11.2. 实施例402.通式VII所表示的化合物，其中R1＝NHSO2(苯[b]噻吩-2-基)，R2＝H，R20＝H且Rx＝Ac 步骤402a. 在60℃的温度下将实施例329的化合物(0.5g)和40％CH3NH2/H2O(ImI)的混合物在DMF中搅拌过夜。反应混合物用DCM萃取，用IM NaHCO3和盐水清洗，干燥，过滤和浓缩，得到所需的产物。
MS(ESI)m/z 670.29[M+H]. 步骤402b. 标题的化合物用由步骤402a得到的化合物和苯并[b]噻吩-2-磺酰氯通过与实施例343的描述相似的方式制备。
R-异构体 MS(ESI)m/z 866.40[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ217.3，177.4，157.7，141.8，139.9，137.9，129.6，127.4，126.0，125.7，122.9，105.6，84.3，81.6，81.4，80.5，76.1，70.7，70.6，69.9，66.0，60.3，58.5，56.9，45.4，44.0，43.1，40.4，39.3，37.0，30.8，29.9，28.3，22.6，21.6，21.4，20.2，13.9，13.4，11.8，11.3，11.0. S-异构体 MS(ESI)m/z 866.40[M+H]. 实施例403.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是CHNHCOOCH2[6-吡唑基-1-基-吡啶基-3-基]，R15＝H且Rx＝Ac 将(6-(1H-吡唑基-1-基)吡啶基-3-基)甲醇(48mg，0.274mmol)，琥珀酰亚胺基碳酸盐(70mg，0.273mmol)和DMF(1mI)的混合物加入到三乙胺(115ul，0.822mmol)中。得到的混合物在室温下搅拌1小时，然后加入实施例331的化合物的HCl盐(60mg，0.0817mmol)。混合物在室温下搅拌23小时，用EtOAc(80ml)稀释，用饱和的碳酸氢钠水溶液(3×15ml)、半饱和的NaCl(15ml)清洗，干燥(MgSO4)和浓缩干燥，得到标题的化合物。
MS(ESI)m/z 899.62[M+H]. 实施例404.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是CHNHCOOCH2[6-吡唑基-1-基-吡啶基-3-基1，R15＝Rx＝H. 标题的化合物用实施例403标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 857.59[M+H]. 实施例405.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是CHNHCOOCH2[6-吡唑基-1-基-吡啶基-2-基]，R15＝H且Rx＝Ac 化合物由制备(6-(1H-吡唑基-1-基)吡啶基-2-基)甲醇和实施例331的化合物的HCl盐通过与实施例403的描述相似的步骤制备。
MS(ESI)m/z 899.61[M+H]. 实施例406.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是CHNHCOOCH2[6-吡唑基-1-基-吡啶基-2-基]，R15＝Rx＝H. 标题的化合物用实施例405标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 857.55[M+H]. 实施例407.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是CHNHCOOCH2[喹啉基-3-基]，R15＝H且Rx＝Ac 步骤407a. 在5℃的温度下向喹啉-3-碳乙醛(3.6g，22.9mmol)的甲醇(22ml)溶液中分布加入硼氢化钠(870mg，22.9mmol)。混合物在室温下搅拌1小时，用ETOAc(200ml)稀释，用半饱和的NaCl(50ml)清洗，干燥(MgSO4)和浓缩干燥，得到步骤a的化合物(100％收率)。
.MS(ESI)m/z 160.10[M+H]. 步骤407b. 标题的化合物由步骤407a的化合物和实施例331的化合物的HCl盐通过与实施例403的描述相似的步骤制备。
MS(ESI)m/z 883.78[M+H]. 实施例408.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是CHNHCOOCH2[喹啉基-3-基]，R15＝Rx＝H 标题的化合物用实施例407标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备. MS(ESI)m/z 841.68[M+H]. 实施例409.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是CHNHCOOCH2[喹啉基-4-基]，R15＝H且Rx＝Ac 步骤409a. 本化合物由喹啉-4-碳乙醛通过与实施例407的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 160.09[M+H]. 步骤409b. 标题的化合物由步骤409a的化合物和实施例331的化合物的HCl盐通过与实施例403.的描述相似的步骤制备。
MS(ESI)m/z 883.04[M+H]. 实施例410.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是CHNHCOOCH2[喹啉基-4-基]，R15＝Rx＝H. 标题的化合物用实施例409标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 841.70[M+H]. 实施例411.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是CHNHCO[喹啉基-4-基]，R15＝H且Rx＝Ac 向实施例331的化合物(73mg，0.1mmol)的HCl盐，喹啉-4-羧酸(21mg，0.12mmol)，1-羟基苯并三唑(HOBt)(16mg，0.12mmol)，三乙胺(50ul，0.36mmol)的DMF(1m)的溶液中加入N-(3-二甲基氨基丙烷基)-N′-乙基含碳二酰亚胺(EDC)(25mg，0.13mmol)。得到的混合物在室温下搅拌5小时，用EtOAc(60ml)稀释，用饱和的sodium bivarbonate(2×15ml)水溶液、饱和的NaCl(15ml)清洗，干燥(MgSO4)和浓缩。剩余物通过硅胶柱(己烷∶EtOAc＝5∶5到4∶6)净化得到标题的化合物(85mg)。
MS(ESI)m/z 853.62[M+H]. 实施例412.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是CHNHCO[喹啉基-4-基]，R15＝Rx＝H 标题的化合物用实施例411标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 811.69[M+H]. 实施例413.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是CHNHCO[喹啉基-3-基]，R15＝H且Rx＝Ac 标题的化合物由实施例331的化合物的HCl盐和喹啉-3-羧酸通过与实施例411的描述相似的步骤制备。
MS(ESI)m/z 853.71[M+H]. 实施例414.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是CHNHCO[喹啉基-3-基]，R15＝Rx＝H.标题的化合物用实施例413标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 811.49[M+H]. 实施例415.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是CHNHCOCH2[喹啉基-3-基]，R15＝H且Rx＝Ac 步骤415a. 在室温下向实施例407的步骤407a的化合物(2.5g，15.7mmol)的二氯甲烷(17ml)的溶液中加入亚硫酰氯(1.5ml，1.3个当量)加热的同时保持柔和的回流。在加入过程完成后，混合物搅拌0.5小时，加入EtOAc(200ml)，混合物用饱和的碳酸氢钠水溶液碱化到pH为8～9。经萃取后，有机相用饱和的碳酸氢钠水溶液、盐水清洗，干燥(MgSO4)和浓缩干燥得到步骤a的化合物(2.53g)。
MS(ESI)m/z 178.08[M+H]. 步骤415b. 在室温下向步骤415a的化合物(500mg，2.8mmol)和DMF(15ml)混合物中加入KCN(370mg于3.5ml水中)的水溶液。得到的混合物在室温下搅拌18小时，用EtOAc(100ml)稀释，用饱和的碳酸氢钠水溶液(3×25ml)，饱和的NaCl(25ml)清洗，干燥(MgSO4)和浓缩。剩余物经硅胶柱(二氯甲烷∶甲醇＝1∶0 to 99∶1)净化，得到步骤415b的化合物。
MS(ESI)m/z 169.11[M+H]. 步骤415c. 步骤415b的化合物(20mg，0.119mmol)和HCl的水溶液(6N，ImI)的混合物在100℃的温度下搅拌4小时，冷却到室温，然后冻干，得到步骤c的化合物HCl的盐可直接用于下一步骤。
MS(ESI)m/z 188.13[M+H]. 步骤415d. 标题的化合物由步骤415c的化合物和实施例331的化合物的HCl盐通过与实施例403的描述相似的步骤制备。
MS(ESI)m/z 867.54[M+H]. 实施例416.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是CHNHCOCH2[喹啉基-3-基]，R15＝Rx＝H. 标题的化合物用实施例415标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 825.61[M+H]. 实施例417.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是CHNHCOCH2[萘基-1-基]，R15＝H且Rx＝Ac 标题的化合物由实施例331的化合物的HCl盐和萘基-1-基-乙酸通过与实施例411的描述相似的步骤制备。
MS(ESI)m/z 866.65[M+H]. 实施例418.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是CHNHCOCH2[萘基-1-基]，R15＝Rx＝H 标题的化合物用实施例417标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 824.55[M+H]. 实施例419.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是[6-吡唑基-1-基-吡啶基-3-基]，R15＝H且Rx＝Ac 步骤419a. 该化合物由(6-(1H-吡唑基-1-基)吡啶基-3-基)甲醇通过与实施例415的步骤415a和415b的描述相似的步骤制备。
MS(ESI)m/z 185.12[M+H]. 步骤419b. 步骤b的化合物的HCl盐由步骤a的化合物通过与实施例415的步骤415c的描述相似的步骤制备。
MS(ESI)m/z 204.10[M+H]. 步骤419c. 标题化合物由步骤419b的化合物的HCl盐和实施例331的化合物的HCl盐通过与实施例411的描述相似的步骤制备。
MS(ESI)m/z 883.58[M+H]. 实施例420.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是[6-吡唑基-1-基-吡啶基-3-基]，R15＝Rx＝H. 标题的化合物用实施例419标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 841.58[M+H]. 实施例421.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是[6-吡唑基-1-基-吡啶基-2-基]，R15＝H且Rx＝Ac 步骤421a. 该化合物由化合物(6-(1H-吡唑基-1-基)吡啶基-2-y1)甲醇通过与实施例415的步骤a和b的描述相似的步骤制备。
MS(ESI)m/z 185.10[M+H]. 步骤421b. 步骤b的化合物的HCl盐由步骤421a的化合物通过与实施例415的步骤415c的描述相似的步骤制备。
MS(ESI)m/z 204.11[M+H].步骤421c. 标题的化合物由步骤421b的化合物的HCl盐和实施例331的化合物的HCl盐通过与实施例411的描述相似的步骤制备。
MS(ESI)m/z 883.59[M+H]. 实施例422.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是[6-吡唑基-1-基-吡啶基-2-基]，R15＝Rx＝H. 标题的化合物用实施例421标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 841.56[M+H]. 实施例423.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是CHCH2CONHPh，R15＝Rx＝H 标题的化合物由实施例288标题的化合物通过与实施例32的描述相似的步骤制备。
MS(ESI)m/z11 AAA[M+H]. 实施例424.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是CHCH2CONH[萘-2-基]，R15＝Rx＝H. 标题的化合物由实施例290标题的化合物通过与实施例32的描述相似的步骤制备。
MS(ESI)m/z 824.65[M+H]. 实施例425.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是CHCH2CONH[萘-2-基]，R15＝Rx＝H 标题的化合物由实施例292标题的化合物通过与的实施例32描述相似的步骤制备。
MS(ESI)m/z 824.65[M+H]. 实施例426.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，R20＝H，且Rx＝Ac. 向实施例13的化合物的DMF的溶液中加入联氨(4个当量)，得到的溶液在室温下搅拌过夜。然后向该混合物中加入叔丁醇钾并进一步在室温下搅拌1.5小时，然后用水稀释，用CH2Cl2(3X)萃取。有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤并在真空环境下浓缩，得到标题的化合物。
MS(ESI)m/z 710.27[M+H]. 实施例427.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例426标题的化合物通过与实施例12的描述相同的情形制备。
MS(ESI)m/z 668.15[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.8，177.3，156.6，146.1，117.0，104.6，81.9，80.9，80.9，80.8，77.6，77.5，77.0，76.9，76.7，72.8，70.8，69.8，66.1，64.1，63.4，44.3，43.7，42.8，40.9，40.5，39.0，28.4，23.3，23.1，21.5，19.2，14.3，13.7，11.6，11.1，10.9. 实施例428.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，R20＝(苯基丙烷基)，且Rx＝Ac. 向实施例426的化合物，3-苯基丙酮乙醛(2.4个当量)和乙酸(4个当量)在甲醇中的混合物中加入NaBH3CN(4个当量)。混合物在室温下搅拌3天。除去多余的甲醇，混合物用CH2Cl2萃取。结合的有机萃取物用IN的NaOH、水、盐水清洗，经Na2SO4干燥，过滤并在真空环境下浓缩。剩余物通过柱层析法净化用己烷/CH2Cl2洗提，得到标题的化合物。
MS(ESI)m/z 786.25[M+H]，393.78[M+2H] 13C NMR(CDCl3，ppm)δ216.0，177.1，156.1，146.0，142.2，128.5，128.3，125.7，114.3，104.6，81.3，80.7，80.6，80.0，77.3，77.0，76.8，76.1，74.0，70.5，69.6，65.9，64.9，58.5，48.5，43.8，43.1，42.9，41.6，40.3，38.4，33.2，29.7，28.2，23.3，22.3，21.2，19.3，14.2，12.8，12.3，10.9，10.8. 实施例429.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，R20＝H，且Rx＝Ac 标题的化合物用标实施例13题的化合物通过与实施例426的描述相似的方式制备。其中用NH2OH·HCl代替联氨。
MS(ESI)m/z 711.24[M+H]. 实施例430.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，且R20＝Rx＝H 标题的化合物用实施例429标题的化合物通过与实施例12的描述相同的情形制备。
MS(ESI)m/z 669.16[M+H]. 实施例431.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，R20＝(苯基丙烷基)，且Rx＝Ac 标题的化合物由实施例13标题的化合物和商业上可利用的O-(3-苯基-丙烷基)-羟胺通过与实施例18的描述相似的方式制备。
MS(ESI)m/z 829.03[M+H]. 实施例432.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C(OH)CH2OH，W＝R20＝H，R6＝Rx＝Bz 在室温下将实施例2标题的化合物(1.18mmol)，NMO(4个当量)，吡啶(1个当量)，和四氧化锇(20mol％)的混合物在丙酮/水(20ml∶5ml)中搅拌过夜。多余的丙酮和剩余物用EtOAc稀释，得到的混合物用亚硫酸氢钠溶液清洗1次用NaHCO3清洗2次，用水1次，用盐水2次，经Na2SO4干燥，过滤并在真空下浓缩。剩余物经过柱层析法净化，得到所需的标题的化合物(70％收率)。
MS(ESI)m/z 885.10[M+H]. 实施例433.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其接的碳原子是C(OH)CH2OH，W＝R20＝R6＝Rx＝H 在室温下将实施例432标题的化合物(30mg)和IN KOH(6个当量)的混合物在甲醇(1ml)中搅拌过夜。混合物通过柱层析法用10％的2N NH3/甲醇洗提净化，得到19mg所需的标题的化合物。
MS(ESI)m/z 677.09[M+H]. 实施例434.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝O，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例11标题的化合物通过与实施例16的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 698.46[M+H]. 实施例435.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝O且Rx＝H 标题的化合物用实施例434标题的化合物通过与实施例12的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 656.33[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ212.4，209.7，176.6，153.2，105.4，85.8，82.3，81.5，81.0，80.1，76.3，70.6，70.0，67.9，66.0，44.6，43.1，42.4，41.3，40.5，37.2，28.4，22.8，22.7，21.4，19.9，14.6，12.4，12.0，11.0，10.8. 实施例436.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6′-氨基-[2，2′]二吡啶基-6-基甲基]，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例434标题的化合物和O-(6′-氨基-[2，2′]二吡啶基-6-基甲基)-羟胺(依照文献中的步骤制备)通过与实施例35的描述相似的情形。
MS(ESI)m/z 896.49[M+H]，448.74[M+2H]. 实施例437.通式VII所表示的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6′-氨基-[2.2’]二吡啶基-6-基甲基]，且Rx＝H 标题的化合物用实施例436标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为2∶1。MS(ESI)m/z 854.51[M+H]，427.75[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 854.51[M+H]，427.75[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ212.5，177.1，158.8，158.2，157.8，155.9，155.0，153.3，138.8，137.6，121.3，119.9，112.1，109.0，105.2，86.1，81.2，80.7，80.5，79.7，76.5，70.7，69.9，66.6，66.0，61.3，44.6，43.2，43.0，40.5，40.2，37.9，29.9，28.4，23.4，22.8，21.4，19.5，14.7，12.3，12.0，11.0，10.9. Z-异构体 MS(ESI)m/z 854.51[M+H]，427.75[M+2H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ212.4，176.1，159.1，157.9，157.4，155.9，154.7，153.1，138.6，137.2，121.2，119.7，111.9，108.8，104.9，85.8，82.5，81.1，80.9，80.0，76.1，73.0，70.4，69.7，65.8，58.4，43.9，43.2，41.9，41.5，40.2，37.6，29.7，28.2，22.9，22.6，21.2，19.5，14.6，12.7，11.9，10.9，10.7. 实施例438.通式X所表示的化合物，其中X和Y连同与其连接的碳原子是C＝NOH，R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，且Rx＝Ac 在90℃的温度下将实施例14标题的化合物的EtOH和水(1∶1，v/v)的溶液和羟胺氢氯化物搅拌2小时。混合物饱和NaHCO3缓和，用EtOAc萃取。结合的有机萃取物用盐水清洗，干燥，过滤并在真空环境下浓缩。剩余物无须净化直接用于下一步骤。
MS(ESI)m/z 710.39[M+H]. 实施例439.通式X所表示的化合物，其中X和Y连同与其连接的碳原子是C＝NOH，R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，且Rx＝H 标题的化合物用实施例438标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为7.6∶1。
MS(ESI)m/z 668.45[M+H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 668.45[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ177.4，169.3，158.9，144.9，117.6，104.6，85.1，80.9，80.8，76.8，75.1，72.7，70.9，66.1，63.9，60.6，43.8，42.6，40.5，38.5，33.6，28.5，23.6，21.9，21.4，19.5，16.7，13.7，11.8，11.0，10.6. Z-异构体 MS(ESI)m/z 668.45[M+H]. 实施例440.通式X所表示的化合物，其中X和Y连同与其连接的碳原子是C＝NOCH3，R1和R2同与其连接的碳原子是C＝CH2，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例14标题的化合物和O-甲基-羟胺氢氯化物通过与实施例438的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 724.80[M+H]. 实施例441.通式X所表示的化合物，其中X和Y连同与其连接的碳原子是C＝NOCH3，R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，且Rx＝H 标题的化合物用实施例440标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为1.4∶1。
MS(ESI)m/z 682.70[M+H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 682.70[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ177.4，168.2，158.9，144.9，117.5，104.6，85.0，80.9，80.8，76.9，75.1，72.6，70.8，69.7，66.1，63.6，61.9，60.6，43.8，42.6，40.5，38.5，33.5，29.9，28.5，26.4，23.6，21.8，21.4，19.4，16.9，13.7，11.8，11.0，10.5. Z-异构体 MS(ESI)m/z 682.70[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ177.4，164.3，158.9，145.3，116.7，104.6，86.0，80.9，80.8，77.2，75.9，72.7，70.8，69.7，66.1，62.7，61.7，58.5，43.7，42.5，40.5，38.5，35.5，34.9，29.9，28.5，24.0，21.8，21.4，20.3，14.4，11.9，11.7，10.9，10.4. 实施例442.通式X所表示的化合物，其中X和Y连同与其连接的碳原子是C＝NOCH2CH3，R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，且Rx＝Ac 标题的化合物用实施例14标题的化合物和O-乙基-羟胺氢氯化物通过与实施例438的描述相似的情形制备。
MS(ESI)m/z 738.03[M+H]. 实施例443.通式X所表示的化合物，其中X和Y连同与其连接的碳原子是C＝NOCH2CH3，R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，且Rx＝H 标题的化合物用实施例442标题的化合物通过与实施例36的描述相似的情形制备。E∶Z比率为1.6∶1。
MS(ESI)m/z 696.14[M+H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 696.14[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ177.4，167.8，158.9，144.9，117.5，104.6，85.0，81.0，80.7，75.1，72.6，70.8，69.7，69.4，66.1，63.5，60.7，43.8，42.6，40.5，38.5，33.4，29.9，28.5，26.4，23.6，21.8，21.5，19.5，16.9，14.8，13.7，11.8，11.0，10.5. Z-异构体 MS(ESI)m/z 696.14[M+H]. 13C NMR(CDCl3，ppm)δ177.4，164.0，158.9，145.4，116.5，104.7，86.0，81.0，80.7，76.0，72.8，70.8，69.7，69.6，66.1，62.8，58.6，43.7，42.5，40.5，38.5，35.5，34.9，29.9，28.5，24.0，21.8，21.4，20.4，14.9，14.4，11.9，11.7，10.9，10.4. 实施例444.通式X所表示的化合物，其中X和Y连同与其连接的碳原子是C＝NOCH2CH3，R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[喹喔啉-6-基甲基]，且Rx＝H 标题的化合物用实施例113标题的化合物通过与实施例438的描述相似的情形制备。E∶Z比率为2∶1。
MS(ESI)m/z 827.25[M+H]，414.29[M+2H]. E-异构体 MS(ESI)m/z 827.25[M+H]，414.29[M+2H]. Z-异构体MS(ESI)m/z 827.25[M+H]，414.29[M+2H]. 实施例(445)-(606)的通式B (B) 其中R3由表3中的每一个实施例详细记述。
实施例445-606由实施例16标题的化合物和通式R3-O-NH2表示的适当的羟胺通过实施例35中描述的想似的方法制备。
在下面的所有的实施例中E和Z的异构体的混合物可以通过结晶化或者HPLC分离。
用于下面的实施例的取代的羟胺都源于任一商业上可利用的或者可以依照PCT申请WO 03/097659 A1和美国专利申请US2004/0157787 A1得到。
如下所述，通过测定相分离测定上述组合物的稳定性。将产品放入量筒中在40℃下保存40天。从测量刻度中读出分离出的油的体积，用总体积的百分比表示。没有一种本发明组合物发生相分离(油体积为O％)，然而由预胶化粘土制成的参照组合物表现出实际的相分离(油体积的范围在5-15％之间)。
权利要求
1.通式(I)表示
或其药学上可接收的盐，酯和药物前体，
其中R1是从下列中选取的
a)氢，
b)氘；
c)-CH2OH；
d)芳基；
e)取代的芳基；
f)杂芳基；
g)取代的杂芳基；
h)-C1-C6烃基，-C2-C6-烯烃基，或-C2-C6-炔基，含有0，1，2，或3个从O，S，或N中选取的杂原子，任意地被一个或多个从卤素，芳基，取代的芳基，杂芳基，或取代的杂芳基中选取的取代基取代；
R2是从下列中选取的
a)氢；
b)羟基；
c)活化的羟基；
其中R1是H，R2是从下列中选取的
a)氢；
b)羟基；
c)活化的羟基；
d)N3；
e)NH2；
f)CN；
g)保护的羟基；
h)保护的氨基；
i)-A-R3；其中A是O，S，S(O)，SO2，NH2，NCH3，NH(CO)，NH(CO)NH，或NHSO2；R3独立地从下列中选取(i)氢；(ii)芳基；(iii)取代的芳基；(iv)杂芳基；(v)取代的杂芳基；(vi)-C1-C6烃基，-C2-C6-烯烃基，或-C2-C6-炔基，含有0，1，2，或3个从O，S，或N中选取的杂原子，任意地被一个或多个从卤素，芳基，取代的芳基，杂芳基，或取代的杂芳基中选取的取代基取代；
条件是，当A是S(O)或SO2时，R3不能是氢；
j)
其中E是不存在，O，S，S(O)，S(O)2，NR3，N(CO)R3，NSO2R3，或CHR3；n＝1，2，或3；m＝2或3，其中R3如前所定义的；
或者，R1和R2连同它们所连接的碳原子一起是
a)C＝O；
b)C(OR4)(OR5)，其中R4和R5是从下列中选取的C1-C12烃基，芳基或取代的芳基；或连在一起是-(CH2)m-，其中m是2或3；
c)C(SR4)(SR5)，其中R4和R5如前面所定义的；
d)C＝CHR3，其中R3如前面所定义的；
e)C＝CNH；或
f)C＝N-Z-R3，其中Z是不存在，O，NH，NH(CO)，NH(CO)NH，或NHSO2；R3如前面所定义的；
X和Y是
a)当X和Y中一个是氢，另一个从下列中选取
(i)氢；
(ii)氘；
(iii)羟基；
(iv)保护的羟基；
(v)氨基；
(vi)保护的氨基；或
(vii)
其中E是不存在，O，S，S(O)，S(O)2，NR3，N(CO)R3，NSO2R3，或CHR3；n＝1，2，或3；m＝2或3，其中R3如前所定义的；
b)X，Y连同与它们所连接的碳原子是
(i)C＝O；
(ii)C＝N-OR6，其中R6是从下列中选取的
1.氢；
2.-CH2O(CH2)2OCH3；
3.-CH2O(CH2O)NCH3，其中n如前面所定义的；
4.-C1-C12烃基，含有0，1，2或3个杂原子，任意地被一个或多个从下列中选取的取代基取代卤，芳基，取代的芳基，杂芳基和取代的杂芳基；
5.C3-C12环烃基；
6.C(O)-C1-C12烃基；
7.C(O)-(C3-C12环烃基)；
8.C(O)-R3，其中R3如前面所定义的；和
9.-Si(Ra)(Rb)(Rc)，其中Ra，Rb和Rc每个独立地从下列中选取；C1-C12烃基，芳基和取代的芳基；或
(iii)C＝N-O-C(R7)(R8)-O-R9，其中R7和R8连同与它们连接的碳原子一起形成C3到C12的环烃基基团，或每个独立地从下列中选取氢和C1-C12烃基；R9从下列中选取
1.-C1-C12烃基，任意地由一个或多个从下列选取的取代基取代卤，芳基，取代的芳基，杂芳基和取代的杂芳基；
2.-C3-C12环烃基；和
3.-Si(Ra)(Rb)(Rc)，其中Ra，Rb和Rc如前面所定义的；
W从下列中选取
(a)氢；
(b)甲基；
(c)烯丙基；和
(d)-OCH2SCH3；
G从下列中选取
(a)羟基；
(b)-O-芳基；-O-取代的芳基；-O-杂芳基；-O-取代的杂芳基；和
(c)-OC1-C6烃基，-OC2-C6烯烃基，或-OC2-C6炔基，含有0，1，2或3个从O，S或N中选取的杂原子，任意地由一个或多个从下列中选取的取代基取代卤，芳基，取代的芳基，杂芳基，或取代的杂芳基；
U是氢；
当U和G一起形成一个键时，W是从下列中选取的
(a)氢；和
(b)-C(O)LGp，其中LGp是离去基团，如但不限于，Cl，咪唑，三唑，腈，p-硝基苯，等等；
或者，通式(I)中结构
是
a)
b)
其中M是O或N-J-R20，其中J是
不存在，O，NH，NH(CO)，或N＝CH；R20是从下列中选取的
i.氢；
ii.芳基，取代的芳基，杂芳基，取代的杂芳基；和
iii.-C1-C6烃基，-C2-C6-烯烃基，或-C2-C6炔基，含有0，1，2或3个从O、S或N中选取的杂原子，任选地由一个或一个以上从下列中选取的取代基取代卤，芳基，取代的芳基，杂芳基，或取代的杂芳基；
B是NR30R40，其中R30和R40独立地从下列中选取氢，芳基，酰基，取代的或未被取代的，饱和或不饱和的脂肪基团，取代的或未被取代的，饱和的或不饱和的脂环族基团，取代的或未被取代的芳香族基团，取代的或未被取代的杂芳香族基团，饱和的或不饱和的杂环基团；或可与与其连接的氮原子一起形成取代的或未被取代的杂环或杂芳香环；
V是从下列中选取的氢，叠氮，腈，硝基，醛，羧酸，氨基化物，取代的或未被取代的，饱和的或不饱和的脂肪族基团；
Q是从下列中选取的
a)氢；
b)保护的羟基；和
c)OR21，其中R21是从下列中选取的
(i)氢；
(ii)芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的芳基；
(iii)-C1-C6烃基，-C2-C6-烯烃基，或-C2-C6-炔基，含有0，1，2，或3个从O，S，或N中选取的杂原子，任意地被一个或多个从卤素，芳基，取代的芳基，杂芳基，或取代的杂芳基中选取的取代基取代；和
(iv)-C3-C12环烃基，含有0，1，2，或3个从O，S，或N中选取的杂原子，任意地被一个或多个从卤素，芳基，取代的芳基，杂芳基，或取代的杂芳基中选取的取代基取代；
L是从下列中选取的
(a)-CH2CH3；
(b)-CH(OH)CH3；
(c)-C1-C6烃基，-C2-C6-烯烃基，或-C2-C6-炔基，含有0，1，2，或3个从O，S，或N中选取的杂原子，任意地被一个或多个从卤素，芳基，取代的芳基，杂芳基，或取代的杂芳基中选取的取代基取代；
Rx是氢，羟基保护基团或羟基药物前体基团。
2.依据权利要求1的化合物，由通式(II)表示
其中W，R1，R2，R20，R6和Rx如权利要求1所定义的。
3.依据权利要求1的化合物，由通式(III)表示
其中W，R1，R2，R20和Rx如权利要求1所定义的。
4.依据权利要求1的化合物，由通式(IV)表示
其中R1，R2，Rx如权利要求1所定义的。
5.依据权利要求1的化合物，由通式(V)表示
其中R1，R2和Rx如权利要求1所定义的。
6.依据权利要求1的化合物，由通式(VI)表示
其中W，R1，R2和Rx如权利要求1所定义的。
7.依据权利要求1的化合物，由通式(VII)表示
其中R1，R2，Rx和R20如权利要求1所定义的。
8.依据权利要求1的化合物，由通式(VIII)表示
其中R1，R2，Rx和R20如权利要求1所定义的。
9.依据权利要求1的化合物，由通式(IX)表示
其中R1，R2，Rx，和R20如权利要求1所定义的。
10.依据权利要求1的化合物，由通式(X)表示
其中R1，R2，X，Y，Rx和R20如权利要求1所定义的。
11.依据权利要求1的化合物，由通式(A)表示
选自表I化合物1-10b。
12.依据权利要求5的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，Rx是Ac或H。
13.依据权利要求6的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，W是C(O)-(咪唑-1-基)，Rx＝H。
14.依据权利要求7的化合物，选自表2中化合物14-300。
15.依据权利要求7的化合物，选自表3中的化合物301-425。
16.依据权利要求8的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，R20＝H，Rx是Ac。
17.依据权利要求8的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，R3是H。
18.依据权利要求8的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，R3是苯丙基，Rx是Ac。
19.依据权利要求9的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，R3是H，Rx是Ac。
20.依据权利要求9的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，R3是H。
21.依据权利要求9的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，R3是苯丙基，Rx是Ac。
22.依据权利要求2的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C(OH)CH2OH，W是H，R6是Bz。
23.依据权利要求2的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C(OH)CH2OH，W是H。
24.依据权利要求5的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6’-氨基-[2，2’]双嘧啶-4-基甲基]，Rx＝Ac。
25.依据权利要求5的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[6’-氨基-[2，2’]双嘧啶-4-基甲基]，Rx＝H。
26.依据权利要求10的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，X和Y连同与其连接的碳原子是C＝NOH，R20＝H，Rx＝Ac。
27.依据权利要求10的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，X和Y连同与其连接的碳原子是C＝NOH，R20＝Rx＝H。
28.依据权利要求10的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，X和Y连同与其连接的碳原子是C＝NOCH3，R20＝H，Rx＝Ac。
29.依据权利要求10的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，X和Y连同与其连接的碳原子是C＝NOCH3，R20＝Rx＝H。
30.依据权利要求10的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，X和Y连同与其连接的碳原子是C＝NOCH2CH3，R20＝H，Rx＝Ac。
31.依据权利要求10的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝CH2，X和Y连同与其连接的碳原子是C＝NOCH2CH3，R20＝Rx＝H。
32.依据权利要求10的化合物，其中R1和R2连同与其连接的碳原子是C＝NO[对二氨萘-6-基甲基]，X和Y连同与其连接的碳原子是C＝NOH，R20＝Rx＝H。
33.依据权利要求1的化合物，由通式(B)表示
选自表4化合物445-606。
34.一种治疗需要治疗的个体的细菌感染的方法，包括给所述个体服用治疗有效量的权利要求1的化合物。
35.一种药物组合物，包括治疗有效量的权利要求1的化合物或其药物可接受的盐，酯或前体药物，和药物可接受的载体。
36.一种治疗个体细菌感染的方法，包括给所述个体服用治疗有效量的权利要求24的药物组合物。
37.一种制备权利要求2或3的化合物的方法，包括步骤
(a)将通式化合物
反应，在室温下膦化氢配合体和钯(O)催化剂中，回流制备通式化合物
(b)将步骤(a)中获得的化合物的2’和肟基团脱保护，接着在酸中用无机氧化硫盐或无机亚硝酸盐，生成通式化合物(插入通式)。
38.一种逐步法制备权利要求2或3的化合物的方法，包括，将
通式化合物
生成通式化合物
39.一种制备权利要求4的化合物的方法，包括
(a)将通式化合物
在酸中与甲醛或在碱与氯碘甲烷反应，生成通式11，12-亚甲基二氧化合物
(b)步骤(a)中获得的化合物的2’羟基保护基团脱保护。
40.一种制备权利要求5的化合物的方法，包括
将通式化合物
与碱反应；
将步骤(a)获得的化合物与从下列组中选取的试剂反应光气，二光气，三光气和取代的或未取代的氯代甲酸苯甲酯，生成通式化合物
和
将步骤(a)获得的化合物的2’羟基保护基团脱保护。
41.一种制备权利要求5的化合物的方法，包括步骤
将化合物
与碱和从下列组中选取的试剂反应CDI，光气等同物，异氰酸盐，氯代甲酸盐，和[1，3]二恶茂-2-酮/Et3N，生成通式化合物
42.一种制备权利要求7的化合物的方法，包括步骤
(a)将化合物
与从下列组中选取的
试剂反应R20NH2，生成化合物
(b)将步骤(a)获得的化合物的2’羟基保护基团脱保护。
43.一种制备权利要求8的化合物的方法，包括步骤
(a)将通式化合物
与从下列组中选取的试剂反应肼，R20NHNH2和R20CHO，生成通式化合
(b)将步骤(a)获得的化合物的2’羟基保护基团脱保护。
44.一种制备权利要求9的化合物的方法，包括步骤
(a)将通式化合物
与从下列组中选取的试剂反应羟基胺和R20ONH2，生成通式化合物
(b)将步骤(a)获得的化合物的2’羟基保护基团脱保护。
45.一种制备权利要求1的通式化合物的方法，
包括步骤
(a)用下列通式化合物
与氧化试剂反应氧化分裂，生成通式化合物
(b)将步骤(a)获得的化合物在弱酸中与R3ONH2反应。
46.一种治疗个体囊肿性纤维化的方法，包括给所述个体服用治疗有效量的权利要求35的药物组合物。
47.一种治疗个体炎症的方法，包括给所述个体服用治疗有效量的权利要求35的药物组合物。
全文摘要
本发明公开了具有抗菌属性的通式(I)的化合物或其药物可接受的盐，酯，或前体药物。本发明进一步涉及给需要抗生素治疗的个体服用的含有前述化合物的药物组合物，该药物组合物包括上述化合物。本发明还涉及通过服用含有本发明化合物的药物组合物治疗个体细菌感染的方法。本发明进一步包括制备本发明化合物的方法。
文档编号C07H17/00GK101107000SQ200580042005
公开日2008年1月16日 申请日期2005年12月6日 优先权日2004年12月7日
发明者柯日新, 唐大同, 颖 孙, 盖永华, 许国友, 喆 王 申请人:英安塔制药有限公司