专利名称：一种制备3－氯－4－烷氧基苯腈的方法
技术领域：
本发明涉及一种制备3-氯-4-烷氧基苯腈的方法。它属于有机化学技术领域，也属于精细有机化工技术领域。
背景技术：
3-氯-4-烷氧基苯腈的结构式如下 R＝烷基3-氯-4-烷氧基苯腈是重要的有机合成中间体，可以应用于制备相应的酰胺、羧酸等，目的物及其后续中间体可应用医药、农药、液晶材料和精细化工领域。
Baldwin，John J等人(Journal of Medicinal Chemistry，1986，29(6)，1065-80，美国专利4853383(1989))报道了从3-氯-4-羟基苯腈出发，以DMF为溶剂，首先与NaH在70℃下反应2h，再与MeI在室温条件下反应18h，制备3-氯-4-甲氧基苯腈，反应方程式如下 此路线的缺点是原料昂贵，步骤较多，反应时间较长。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备3-氯-4-烷氧基苯腈的方法，该方法用于制备3-氯-4-烷氧基苯腈的成本较低，产率较高。
为实现上述目的，本发明所采取的技术措施如下一种制备3-氯-4-烷氧基苯腈的方法，按摩尔比为0.8∶1～4.5∶1的比例，将干燥的醇盐与3，4-二氯苯腈在惰性气体保护下于有机溶剂中298～373K下反应2～12h，得到3-氯-4-烷氧基苯腈。
根据本发明的技术方案，所采用的有机溶剂是N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMSO)、环丁砜、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰胺(HMPA)或四氢呋喃(THF)。
根据本发明的技术方案，反应温度优选298～343；反应时间优选2～4h；醇钠与3，4-二氯苯腈的摩尔比优选1.0∶1～1.5∶1。
本发明具有工艺路线简捷、可连续进行、生产能力强、成本较低，产率较高、对环境友好等优点，尤其适于工业化生产。
具体实施例方式
以下通过具体的实施例对本发明的技术方案作进一步的说明。
实施例1-143-氯-4-甲氧基苯腈(结构式如式I，其中R＝-CH3)的制备实施例1将0.3440g(2.00mmol)3，4-二氯苯腈和0.1621g(2.40mmol)含量为80％甲醇钠溶解在5mL经过干燥处理的DMF中，在氮气保护下，于100℃下反应2h。反应完毕后冷却至室温，将反应液倒入5mL水中，分出有机层，水层用乙醚提取(3×5mL)，合并有机层。用无水Na2SO4干燥后，蒸掉有机溶剂，将所得固体用乙醚溶解，定量转移至5.00mL容量瓶中，用乙醚稀释至刻度。气相色谱检测3，4-二氯苯腈转化率为99.8％，3-氯-4-甲氧基苯腈产率为99.0％。
实施例2-63，4-二氯苯腈和甲醇钠摩尔比和反应温度不同，反应溶剂和反应过程同实施例1，结果见表1。
表1实施例1-6反应摩尔比、反应时间与反应温度对反应结果的影响
注*单取代产物是指3-氯-4-甲氧基苯腈；**双取代产物是指3，4-二甲氧基苯腈实施例7-12分别在二甲亚砜(DMSO)、HMPA、环丁砜、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰胺(HMPA)、四氢呋喃(THF)中反应，其反应过程及后处理过程同实施例1，结果见表2。
表2实施例7-12反应溶剂及反应摩尔比对结果的影响
注*单取代产物是指3-氯-4-甲氧基苯腈；**双取代产物是指3，4-二甲氧基苯腈实施例13将34.40g(0.20mol)3，4-二氯苯腈和16.21g(0.24mol)甲醇钠溶解在200mL经过干燥处理的DMF中，在氩气保护下，于室温下反应2h。反应完毕后冷却至室温，将反应液倒入500mL水中，分出有机层，水层用CH2Cl2提取(3×50mL)，合并有机层，用无水Na2SO4干燥后，蒸掉有机溶剂，将所得固体重结晶，得3-氯-4-甲氧基苯腈白色针状晶体30.9g，3-氯-4-甲氧基苯腈产率为92.10％，产品熔点为107-109℃，气相色谱检测纯度高于98.0％。
实施例14将0.3440g(2.00mmol)3，4-二氯苯腈和0.2104g(2.40mmol)含量为80％甲醇钾溶解在5mL经过干燥处理的DMF中，在氢气保护下，于70℃下反应2h。反应完毕后冷却至室温，将反应液倒入5mL水中，分出有机层，水层用乙醚提取(3×5mL)，合并有机层。用无水Na2SO4干燥后，蒸掉有机溶剂，将所得固体用乙醚溶解，定量转移至5.00mL容量瓶中，用乙醚稀释至刻度。气相色谱检测3，4-二氯苯腈转化率为98.9％，3-氯-4-甲氧基苯腈产率为99.0％。
实施例15-173-氯-4-乙氧基苯腈、3-氯-4-正丁氧基苯腈、3-氯-4-异丙氧基苯腈[结构式如式I，其中R分别为-CH2CH3，-CH2CH2CH2CH3，-CH(CH3)CH3]的制备将3，4-二氯苯腈分别与乙醇钠、正丁醇钠、异丙醇钠分别在DMF中反应，其反应过程及后处理过程同实施例1，结果见表3。
表3实施例15-17不同醇盐及反应摩尔比对反应结果的影响
注a3-氯-4-乙氧基苯腈；b3-氯-4-正丁氧基苯腈；c3-氯-4-异丙氧基苯腈。
权利要求
1.一种制备3-氯-4-烷氧基苯腈的方法，按摩尔比为0.8∶1～4.5∶1的比例，将干燥的醇盐与3，4-二氯苯腈在惰性气体保护下于有机溶剂中298～373K下反应2～12h，得到3-氯-4-烷氧基苯腈。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于醇盐与3，4-二氯苯腈的摩尔比为1.0∶1～1.5∶1。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述反应温度为298～343K。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述反应时间为2～4h。
5.根据权利要求1或2或3或4所述的方法，其特征在于所采用的有机溶剂是N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、环丁砜、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰胺或四氢呋喃。
6.根据权利要求1或2或3或4所述的方法，其特征在于醇盐为甲醇钠、甲醇钾，乙醇钠、正丁醇钠或异丙醇钠。
全文摘要
本发明公开了一种制备3－氯－4－烷氧基苯腈的方法，按摩尔比为0.8∶1～4.5∶1的比例，将干燥的醇盐与3，4－二氯苯腈在惰性气体保护下于有机溶剂中298～373K下反应2～12h，得到3－氯－4－烷氧基苯腈。该方法反应路线短，反应温度低，收率高，选择性高。
文档编号C07C255/54GK1865237SQ20061001930
公开日2006年11月22日 申请日期2006年6月9日 优先权日2006年6月9日
发明者黄驰, 柳雯, 易生平, 黎厚斌 申请人:武汉大学