专利名称：：N,n’-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯类衍生物及其制备方法
技术领域：
：本发明属于医药
技术领域：
，涉及N,N，-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯类衍生物及其制备方法，确切的说是涉及N,N'-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯类衍生物其消旋体或旋光异构体或其药学上可接受的盐或溶剂化物以及含有所述化合物的药物组合物及其制备方法以及这些化合物在制备治疗肿瘤，尤其是乳腺癌的药物中的应用。
背景技术：
：肿瘤是严重危害人类生命健康的顽症，其发生率和致死率在逐年不断升高，已经紧随心血管疾病之后成为致死疾病的第二位。而乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，在许多国家和地区其发病率已居女性恶性肿瘤的首位。在中国乳腺癌的发病率正在逐年上升，在北京、上海等大城巿，乳腺癌已经跃居女性恶性肿瘤发病率的第一位。因此，研制出具有自主知识产权的高效低毒的治疗癌症，尤其是乳腺癌的药物已迫在眉睫。A.M.Clark首次从黄柄曲霉中提取分离出6S)-W-苯甲酰基苯丙氨酸-(5)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(丄/oj^'"1977，40(2)，146-51)。之后陆续从p朋/c/〃/ww附egos/7orww、_PZ>rev/cow_pa"wm、Pcawacfem^等霉菌中提取得至ll此化合物；也从Grawgea、MWc"gopo/jvworp/wr、爿"a//wfcswZww6e〃(3Za、^4rte卵'w'orawoma/a、Ootow/w'era"^7W.等植物中分离得到。此外，顾正兵等首次从糙叶败酱中提取得到的(5)-AA-苯甲酰基苯丙氨酸-(5>2-乙酰胺基-3-苯丙酯也属于N，N，-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯类结柚化合物(C/7/"e化C/2謡/ca/丄e"巾，2002,13,957)。Pd-LinWu等对(5)-;V-苯甲酰基苯丙氨酸-(5)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯的活性进行了初步研究。通过使用Nugc-3、HONE-l、A549和MCF-7细胞株分别测试了它在体外抑制人胃癌、鼻咽癌、肺癌和乳腺癌的活性，发现它对于胃癌、鼻咽癌具有活性，对于肺癌和乳腺癌显示较强抑制活性(C&m.尸/ar附.5"〃.2004,52(3)，345-349)。现有技术研究结果表明N，N'-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯类结构化合物类化合物具有抗肿瘤特别是抗乳腺癌活性，所以有进行深入研究的价值。
发明内容本发明的目的是寻找并开发具有良好抗肿瘤活性的N，N'-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯类衍生物。本发明的另一个目的在于提供N,N'-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的N，N，-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯类衍生物是一种具有通式I结构特征的化合物，通式I的化合物，其消旋体或旋光异构体，或其药学上可接受的盐和溶剂化物其中，R。R2为独立的氢；芳基；直链或支链的Cl-do烷基；C5-C6环烷基；R3、R4为独立的氢，直链或支链的C1-C10烷基；C5-C6环烷基；直链或支链的C1-C10烷酰基，C5-C6环烷酰基，芳酰基；杂芳酰基；C2-C10链烯基，C2-C10炔基；R5、R6为独立的氢，直链或支链的C1-C10烷基；C5-C6环烷基；芳基；杂芳基；C2-C10链烯基，C2-C10炔基；rii，n2，113为0或1X可以为氧原子，氮原子或硫原子；Y可以为O，S，N-R7在本发明的一个优选实施方案中，本发明的通式I化合物为通式II所表示的(S，S)构型异构体，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，R6、凡II其中，连接于N(R3，R5)和N(R4，R6)的碳原子为(S,S)构型-.R2为独立的氢；芳基；直链或支链的C1-C10烷基；C5-C6环烷基；R3、R4为独立的氢，直链或支链的C1-C10烷基；C5-C6环烷基；直链或支链的C1-C10烷酰基，C5-C6环烷酰基，芳酰基；杂芳酰基；C2-C10链烯基，C2-C10炔基；R5、R6为独立的氢，直链或支链的C1-C10烷基；C5-C6环烷基；芳基；杂芳基；C2-C10链烯基，C2-C10炔基；r^，n2，113为0或1X可以为氧原子，氮原子或硫原子；Y可以为0,S,N-R7在本发明的一个优选实施方案中，本发明的通式I化合物为通式III所表示的(S，R)构型异构体，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，R3、，R5R6、M,R4R1^X、XnUY)n3III其中，连接于N(R3,Rs)和N(R4,R6)的碳原子为(S，R)构型Rj、R2为独立的氢；芳基；直链或支链的C1-C10烷基；C5-C6环R2n2烷基;R3、R4为独立的氢，直链或支链的C1-C10烷基；C5-C6环烷基；直链或支链的C1-C10烷酰基，C5-C6环烷酰基，芳酰基；杂芳酰基；C2-C10链烯基，C2-C10炔基；R5、R^为独立的氢，直链或支链的C1-C10烷基；C5-C6环烷基；芳基；杂芳基；C2-C10链烯基，C2-C10炔基；r^，n2,113为0或1X可以为氧原子，氮原子或硫原子；Y可以为O，S,N-R7在本发明的一个优选实施方案中，本发明的通式I化合物为通式IV所表示的(R，R)构型异构体，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中，连接于N(R3，Rs)和N(R4,R6)的碳原子为(R,R)构型-RpR2为独立的氢；芳基；直链或支链的C1-C10烷基；C5-C6环烷基；R3、R4为独立的氢，直链或支链的C1-C10烷基；C5-C6环烷基；直链或支链的C1-C10烷酰基，C5-C6环烷酰基，芳酰基；杂芳酰基；C2-C10链烯基，C2-C10炔基；R5、R^为独立的氢，直链或支链的C1-C10烷基；C5-C6环烷基；芳基；杂芳基；C2-C10链烯基，C2-C10炔基；r^，n2,n3为0或1X可以为氧原子，氮原子或硫原子；Y可以为0，S,N-R7在本发明的一个优选实施方案中，本发明的通式I化合物为通式V所表示的(R，S)构型异构体，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中，连接于N(R3，Rs)和N(R4，R6)的碳原子为(R,S)构型R。R2为独立的氢；芳基；直链或支链的C1-C10烷基；C5-C6环烷基；R3、R4为独立的氢，直链或支链的C1-C10烷基；C5-C6环烷基；直链或支链的CI-C10烷酰基，C5-C6环烷酰基，芳酰基；杂芳酰基；C2-C10链烯基，C2-C10炔基；R5、R^为独立的氢，直链或支链的C1-C10烷基；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>C5-C6环烷基；芳基；杂芳基；C2-C10链烯基，C2-C10炔基；npn2,n3为0或1X可以为氧原子，氮原子或硫原子；Y可以为0，S,N-R7其中，N-R7中的R7为直链或支链的Cl-C10烷基；C5-C6环烷基；芳基-杂芳基5^^上^k，其中，RpR2为苯基或羟基取代苯基；甲基；环戊基；R3、R4为氢；甲基；苯基，其苯环上被一个或多个基团取代，所述基团选自，甲基、甲氧基、氟、氯、溴、羟基、乙酰氧基、苄氧基、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、乙酰基氨基、巯基、甲基巯基、乙基巯基、甲磺酰基、羧基、羧基甲基；4-吡啶基、3-吡啶基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、4-哌啶基-N-Z;a-萘基、p-萘基；环戊烷基、环已烷基；甲酰基；苯甲酰基，其苯环上被一个或多个基团取代，所述基团选自，甲基、甲氧基、氟、氯、溴、羟基、乙酰氧基、苄氧基、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、乙酰基氨基、巯基、甲基巯基、乙基巯基、甲磺酰基、羧i、羧基甲基；4-吡啶甲酰基、3-吡啶甲酰基、2-呋喃甲酰基、3-呋喃甲酰基、2-噻吩甲酰基、3-噻吩甲酰基、2-吡咯甲酰基、3-吡咯甲酰基、4-哌嚏甲酰基-N-Z;a-萘基曱酰基、(3-萘基甲酰基；环戊基甲酰基、环己基甲酰基；R5、R6为氢甲基；苯基，其苯环上被一个或多个基团取代，所述基团选自，甲基、甲氧基、氟、氯、溴、羟基、乙酰氧基、苄氧基、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、乙酰基氨基、巯基、甲基巯基、乙基巯基、甲磺酰基、羧基、羧基甲基；4-吡啶基、3-吡啶基、2-呋喃基、3-呋喃基、2誦噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、4-哌啶基-N-Z;a-萘基、p-萘基；环戊烷基、环己烷基；其中，4-哌啶基-N-Z中的Z为直链或支链的Cl-C10烷基；C1-C10烷酰基，C5-C6环烷酰基，芳酰基；杂芳酰基；C2-C10链烯基，C2-C10，R3、Rs可以连接起来形成一个含有2-5个碳原子的饱和环系；R3、R5连接起来也可以形成取代的吗啉环、吡啶环、哌嗖环、哌嗪环，其取代基为直链或支链的Cl-C10烷基R4、R6可以连接起来形成一个含有2-5个碳原子的饱和环系；R4、连接起来也可以形成取代的吗啉环、吡啶环、哌啶环、哌嗪环，其取代基为直链或支链的Cl-C10烷基；由于按照本发明的上式I-V的N,N，-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯类化合物具有抗肿瘤作用，因此它在临床上可以用作制备抗肿瘤药物，特别是如下癌症，如乳腺癌、肺癌、肝癌、白血病等。本发明的化合物可作为活性成分用于治疗癌症，给予患有癌症的病人治疗有效量的本发明的化合物，可以达到治疗该疾病的目的。本发明的药物组合物是以上式I的N，N，-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分。本发明的化合物可与药学上可接受的稀释剂、辅助剂和/或载体混合制成临床上需要的药用组合物。当本发明的药物组合物应用于临床时，可将其配制成若干种剂型，如:口服制剂(如片剂，胶囊剂，锭剂，溶液或混悬液)；可注射的制剂(如可注射的溶液或混悬液，或者是可注射的干燥粉末，在注射前加入注射用水可立即使用)；局部制剂(如软膏或溶液)。用于本发明的药物组合物的载体是药学领域可得到的常见载体，包括:口服制剂用的粘合剂、润滑剂、崩解剂、助溶剂、稀释剂、稳定剂、悬浮剂、无色素、矫味剂等；可注射制剂用的防腐剂、加溶剂、稳定剂等；局部制剂用的基质、稀释剂、润滑剂、防腐剂等。药物制剂可以经口服或胃肠外方式(例如静脉内、皮下、腹膜内或局部)给药，如果某些药物在胃部条件下是不稳定的，可将其配制成肠衣片剂。c下面合成路线A-D描述了本发明的通式I化合物的制备，所有的原料都是通过有机化学领域常规方法制备或者可商购。本发明的全部最终化合物都是通过如下方法或通过与其类似的方法制备的。按照本发明的式I-V化合物，在路线A中，Ri为氢；芳基；直链或支链的C1-C10烷基；C5-C6环烷基；R2为氢；芳基；直链或支链的Cl-C10烷基；C5-C6环烷基；R3为氢，直链或支链的Cl-C10烷基；C5-C6环烷基；R4为氢或直链或支链的Cl-C10烷基；Rs为甲酰基；乙酰基；苯甲酰基，其苯环上被一个或多个基团取代，所述基团选自，甲基、甲氧基、氟、氯、溴、羟基、乙酰氧基、苄氧基、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、乙酰基氨基、巯基、甲基巯基、乙基巯基、甲磺酰基、羧基、羧基甲基；4-吡啶甲酰基、3-吡啶甲酰基、2-呋喃甲酰基、3-呋喃甲酰基、2-噻吩甲酰基、3-噻吩甲酰基、2-吡咯甲酰基、3-吡咯甲酰基、4-哌嚏甲酰基-N-Z;a-萘基甲酰基、(3-萘基甲酰基；环戊基甲酰基、环己基甲酰基；甲磺酰基、对甲苯磺酰基；其中，Z为直链或支链的C1-C10烷基；Cl-C10烷酰基，C5-C6环烷酰基，芳酰基；杂芳酰基；C2-C10链稀基，C2-C10块基A^6为苯基，其苯环上被一个或多个基团取代，所述基团选自，甲基、甲氧基、氟、氯、溴、羟基、乙酰氧基、节氧基、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、乙酰基氨基、巯基、甲基巯基、乙基巯基、甲磺酰基、羧基、羧基甲基；4-吡啶基、3-吡啶基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、4-哌啶基-N-Z;a-萘基、卩-萘基；环戊烷基、环己烷基；甲酰基；苯甲酰基，其苯环上被一个或多个基团取代，所述基团选自，甲基、甲氧基、氟、氯、溴、羟基、乙酰氧基、苄氧基、三氟曱基、氰基、硝基、氨基、乙酰基氨基、巯基、甲基巯基、乙基巯基、甲磺酰基、羧基、羧基甲基；4-吡啶甲酰基、3-吡啶甲酰基、2』夫喃甲酰基、3-吹喃甲酰基、2-噻吩甲酰基、3-噻吩甲酰基、2-吡咯甲酰基、3-吡咯甲酰基、4-哌啶曱酰基-N-Z;a-萘基甲酰基、p-萘基甲酰基；环戊基甲酰基、环己基甲酰基；甲磺酰基、对甲苯磺酰基；其中，Z为直链或支链的Cl-C10垸基；Cl-C10烷酰基，C5-C6环烷酰基，芳酰基；杂芳酰基；C2-cio链烯基，C2-cio炔基Y为氧原子，硫原子；X可以为氧原子，氮原子或硫原子ru,112为0或1将N-BOC保护的苯丙氨酸及苯丙氨酸的衍生物和N-取代的苯丙氨醇及苯丙氨醇的衍生物与N,N，-二环己基碳二酰亚胺一并溶于非质子性溶剂或非极性有机溶剂中。所述的溶剂举例四氢呋喃、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、二氧六环、甲苯、二氯甲烷或三氯甲烷。维持温度0-100。C、优选10-70。C、更优选为20-50°C,反应一段时间，例如反应3-24小时。得到N-BOC保护-N，-取代的苯丙氨酸苯丙氨醇酯的衍生物，在一定温度下用三氟乙酸脱去BOC保护基团，反应温度为0-100。C、优选10-70°C、更优选为20-50。C，反应一段时间，例如反应3-24小时。所得脱保护产物在以有机碱为缚酸剂的条件下，有机碱举例吡啶、三乙胺、二乙胺、二甲胺或哌啶，与合适的R5-C1在一定温度下反应温度为0-100。C、优选10-70°C、更优选为20-50。C,反应一段时间，例如反应3-24小时，反应得到式I-V化合物。路线A按照本发明的式I-V化合物，在路线B中，R3为氢，直链或支链的Cl-C10烷基；C5-C6环烷基；R4为氢或直链或支链的Cl-C10烷基；Rs为甲酰基；乙酰基；苯甲酰基，其苯环上被一个或多个基团取代，所述基团选自，甲基、甲氧基、氟、氯、溴、羟基、乙酰氧基、苄氧基、三氟曱基、氰基、硝基、氨基、乙酰基氨基、巯基、甲基巯基、乙基巯基、甲磺酰基、羧基、羧基甲基；4-吡啶甲酰基、3-吡啶甲酰基、2-呋喃甲酰基、3-吹喃甲酰基、2-噻吩甲酰基、3-噻吩甲酰基、2-吡咨甲酰基、3-吡唂甲酰基、4-哌p定甲酰基-N-Z;(x-萘基甲酰基、p-萘基甲酰基；环戊基甲酰基、环己基甲酰基；甲磺酰基、对甲苯磺酰基；其中，Z为直链或支链的Cl-C10烷基；Cl-C10烷酰基，C5-C6环垸酰基，芳酰基；杂芳酰基；C2-C10链烯基，C2-C10炔基R6为苯基，其苯环上被一个或多个基团取代，所述基团选自，甲基、甲氧基、氟、氯、溴、羟基、乙酰氧基、节氧基、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、乙酰基氨基、巯基、甲基巯基、乙基巯基、甲磺酰基、羧基、羧基甲基；4-吡啶基、3-吡啶基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、4-哌^^基-N-Z;a-萘基、p-萘基；环戊烷基、环己烷基；甲酰基；苯甲酰基，其苯环上被一个或多个基团取代，所述基团选自，甲基、甲氧基、氟、氯、溴、羟基、乙酰氧基、苄氧基、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、乙酰基氨基、巯基、甲基巯基、乙基巯基、甲磺酰基、羧基、羧基甲基；4-吡啶甲酰基、3-吡啶甲酰基、2-呋喃甲酰基、3-呋喃甲酰基、2-噢吩甲酰基、3-谨吩甲酰基、2-吡咯甲酰基、3-吡咯甲酰基、4-哌啶甲酰基-N-Z;a-萘基甲酰基、p-萘基甲酰基；环戊基甲酰基、环己基甲酰基；甲磺酰基、对甲苯磺酰基；其中，Z为直链或支链的Cl-C10烷基；Cl-C10烷酰基，C5-C6环烷酰基，芳酰基；杂芳酰基；C2-C10链烯基，C2-C10炔基；Y为氧原子，硫原子；X可以为氧原子，氮原子或硫原子ru，112为0或1n4，115为1-5。将N-BOC保护-O-节基化保护的苯丙氨酸及苯丙氨酸的衍生物和N-取代-O-节基化保护的苯丙氨醇及苯丙氨醇的衍生物与N，N，-二环己基碳二酰亚胺一并溶于非质子性溶剂或非极性有机溶剂中。所述的溶剂举例四氢呋喃、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、二氧六环、甲苯、二氯甲烷或三氯甲烷。维持温度0-100。C、优选10-70。C、更优选为20-50°C,反应一段时间，例如反应3-24小时。得到N-BOC保护-N，-取代的苯丙氨酸苯丙氨醇酯的衍生物，在一定温度下用三氟乙酸脱去BOC保护基团，反应温度为(M00。C、优选10-70。C、更优选为20-50°C，反应一段时间，例如反应3-24小时。所得脱保护产物在以有机碱为缚酸剂的条件下，有机碱举例吡啶、三乙胺、二乙胺、二甲胺或哌啶，与合适的R5-C1在一定温度下反应温度为0-100。C、优选10-70。C、更优选为20-50°C,反应一段时间，例如反应3-24小时，得到苄基保护的产物，在钯碳催化下，用氢气在常压下脱去苄基，在一定温度下反应温度为0-100。C、优选10-70°C、更优选为20-60°C，反应一段时间，例如反应3-10小时，反应得到式I-V化合物。路线B按照本发明的式I-V化合物，在路线C中，R3为氢，直链或支链的Cl-C10烷基；C5-C6环烷基；R4为氢，直链或支链的Cl-C10烷基；C5-C6环烷基；Y为氧原子，硫原子；X可以为氧原子，氮原子或硫原子ru，ri2为0或1n6,ns为1-8117，119为l國5将N-BOC保护的苯丙氨酸及苯丙氨酸的衍生物和N-(O-苄基)酰基化保护的苯丙氨醇及苯丙氨醇的衍生物与N,N，-二环己基碳二酰亚胺一并溶于非质子性溶剂或非极性有机溶剂中。所述的溶剂举例四氢呋喃、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、二氧六环、甲苯、二氯甲烷或三氯甲烷。维持温度0-100。C、优选10-70。C、更优选为20-50°C，反应一段时间，例如反应3-24小时。得到N-BOC保护-N'-取代的苯丙氨酸苯丙氨醇酯的衍生物，在一定温度下用三氟乙酸脱去BOC保护基团，反应温度为0-100。C、优选10國70。C、更优选为20-50。C,反应一段时间，例如反应3-24小时。所得脱保护产物在以有机碱为缚酸剂的条件下，有机碱举例吡啶、三乙胺、二乙胺、二甲胺或哌啶，与合适的、、在一定温度下反应温度为0-100。C、优选10-70°C、更优选为20-50°C，反应一段时间，例如反应3-24小时，得到的产物，在钯碳催化下，用氢气在常压下脱去苄基，在一定温度下反应温度为0-100。C、优选10-70。C、更优选为20-60°C,反应一段时间，例如反应3-10小时，反应得到式I-V化合物。路线C按照本发明的式I-V化合物，在路线D中，Ri为氢；芳基；直链或支链的Cl-C10烷基；C5-C6环烷基；R2为氢；芳基；直链或支链的Cl-C10烷基；C5-C6环烷基；A为氢；芳基；直链或支链的C1-C10烷基；Y为氧原子，硫原子；X可以为氧原子，氮原子或硫原子，n2为0或1将N-BOC保护的苯丙氨酸及苯丙氨酸的衍生物和N-BOC保护的苯丙氨醇及苯丙氨醇的衍生物与N,N'-二环己基碳二酰亚胺一并溶于非质子性溶剂或非极性有机溶剂中。所述的溶剂举例四氢呋喃、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、二氧六环、甲苯、二氯甲烷或三氯甲烷。维持温度0-100。C、优选10-70°C、更优选为20-50°C，反应一段时间，例如反应3-24小时。得到N,N，-BOC保护的苯丙氨酸苯丙氨醇酯的衍生物，在一定温度下用三氟乙酸脱去BOC保护基团，反应温度为0-100。C、优选10-70。C、更优选为20-50。C,反应一段时间，例如反应3-24小时。所得脱保护产物在有机碱作用下，有机碱举例吡啶、三乙胺、二乙胺、二甲胺或哌啶，与A-N-(CH2CH2C1)2在一定温度下反应温度为0-100。C、优选10-70°C、更优选为20-50。C，反应一段时间，例如反应3-24小时，反应得到式I化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>路线D本发明的优点是为了研制出高效的抗肿瘤药物。发明人对N，N'-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯类化合物进行了广泛研究，对多个结构位点进行修饰和改造，合成了一系列结构新颖的N,N'-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯类衍生物并经过体外抗T47D和MDA-MB231肿瘤细胞活性筛选试验，发现该类化合物具有良好的抗肿瘤活性，从而完成了本发明。根据本发明的化合物可以作为活性成分用于制备治疗肿瘤药物，特别是如下癌症，如乳腺癌、肺癌、肝癌、白血病等。附表说明表1为本发明对T47D和MDA-MB231肿瘤细胞的抑制作用的测定结果具体实施例方式如下实施例，将更好的理解本发明的化合物和它们的制备，这些实施例旨在阐述而不是限制本发明的范围。实施例1:CS)-N-(2-呋喃甲酰基)-苯丙氨酸-(》-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-1)步骤A:(5)-N-叔丁基氧羰基苯丙氨酸-(5)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(1)的制备将4.24gN-B0C-L-苯丙氨酸与3.3gN，N，-二环己基碳二酰亚胺溶解于50mL的氯仿中，并在室温下搅拌l小时。此条件下，滴入50mL氯仿稀释的3.02g^苯甲酰基-Z-苯丙氨醇。滴毕，室温继续搅拌4天。粗产物经柱色谱纯化(石油谜乙酸乙酯，体积比为10:1)得白色固体5.1g,熔点138—140°C，收率65%。ESI-MSm/z:525[M+Na]+。步骤B:(i)-1-((S)-2-苯甲酰胺基-苯丙氧基)-1-氧-3-苯基丙氨三氟甲磺酸盐(2)CF3COOHCF3COO-CF3COO-++亂，n2A—2Al:「zA-13将0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室温下共同搅拌4h，减压蒸除溶剂，得到白色固体0.18g，收率80%;mp149-150°C。ESI-MSm/z:517.2[M+l]+。步骤C:(》-N-(2-吹喃甲酰基)-苯丙氨酸-(6)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯将所得0.18g的(2)溶于200mL吡啶中，室温下遂滴滴入60nL2-呋喃苯甲酰氯，滴毕，继续反应过夜。减压下，蒸除2/3体积的吡啶，剩余溶液倾倒入冰水中，析出白色沉淀，抽滤得到0.23g白色固体。收率90%。力-NMR(CDC13，S卯m):6.61-7.95(m，18H)，6.35(s，lH)，6.24(s，1H),4.81-4.83(m，1H)，4.57-4.59(m,1H)，4.47-4.49(m,1H)，4.22—4.26(m,1H)，3.29—3.35(m,2H),2.93—2.95(m，2H)。实施例2:w)-N-(2-呋喃甲酰基)-苯丙氨酸-G5)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-2)步骤A:(R)-N-叔丁基氧羰基苯丙氨酸-05)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(1)的制备将4.24gN-BOC-D-苯丙氨酸与3.3gN,N，-二环己基碳二酰亚胺溶解于50mL的氯仿中，并在室温下搅拌l小时。此条件下，滴入50mL氯仿稀释的3.02gf苯甲酰基-Z-苯丙氨醇。滴毕，室温继续搅拌4天。粗产物经柱色谱纯化(石油谜乙酸乙酯，体积比为10:1)得白色固体5.1g，收率65%，熔点138-140°C。步骤B:w)-1-((S)-2-苯甲酰胺基-苯丙氧基)-1-氧-3-苯基丙氨三氟甲磺酸盐(2)将0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室温下共同搅拌4h，减压整除溶剂，得到白色固体O.18g，收率80%;mp149-150°C。步骤C:w)-f(2-呋喃甲酰基)-苯丙氨酸-(5)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯将所得0.18g的(2)溶于200mL吡啶中，室温下逐滴滴入60jjL2-呋喃苯甲酰氯，滴毕，继续反应过夜。减压下，蒸除2/3体积的吡啶，剩余溶液倾倒入冰水中，析出白色沉淀，抽滤得到0.23g白色固体。收率90%。力-NMR(CDC13，Sppm):6.61-7.95(m，18H),6.35(s，lH),6.24(s,1H)，4.81—4.83(m,1H)，4.57—4,59(m，1H)，4.47—4.49(m,1H)，4.22-4.26(m,1H)，3.29-3.35(m，2H),2.93-2.95(m,2H)。实施例3:g)-yH2-呋喃甲酰基)-苯丙氨酸-w)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-3)步骤A:0)-^叔丁基氧羰基苯丙氨酸-OP)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(1)的制备-将4.24gN-BOC-/"苯丙氨酸与3.3gN,N，-二环己基碳二酰亚胺溶解于50mL的氯仿中，并在室温下搅拌l小时。此条件下，滴入50mL氯仿稀释的3.02gf苯甲酰基-i"苯丙氨醇。滴毕，室温继续搅拌4天。粗产物经柱色谱纯化(石油醚乙酸乙酯，体积比为10:1)得白色固体5.lg，收率65%,熔点138-140°C。步骤B:w)-1-((必-2-苯甲酰胺基-苯丙氧基)-l-氧-3-苯基丙氨三氟甲磺酸盐(2)将0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室温下共同搅拌4h,减压整除溶剂，得到白色固体O.18g,收率80%;mp149-150°C。步骤C:(R)-N-(2-吠喃甲酰基)-苯丙氨酸-W)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯将所得0.18g的(2)溶于200mL吡啶中，室温下逐滴滴入60(aL2-呋喃苯甲酰氯，滴毕，继续反应过夜。减压下，蒸除2/3体积的吡啶，剩余溶液倾倒入冰水中，析出白色沉淀，抽滤得到0.23g白色固体。收率90%。力-NMR(CDC13,Sppm):6.61-7.95(m,18H)，6.35(s,lH)，6.24(s，1H)，4.81-4.83(m，1H)，4.57-4.59(m，1H),4.47-4.49(m，1H)，4.22-4.26(m，1H)，3.29-3.35(m,2H)，2.93-2.95(m,2H)。实施例4:(》-N-(2-吹喃甲酰基)-苯丙氨酸-W)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-4)步骤A:GS)-萨叔丁基氧羰基苯丙氨酸-②-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(1)的制备-将4.24gN-BOC-Z-苯丙氨酸与3.3gN,N，-二环己基碳二酰亚胺溶解于50mL的氯仿中，并在室温下搅拌l小时。此条件下，滴入50mL氯仿稀释的3.02gf苯甲酰基-仏苯丙氨醇。滴毕，室温继续搅拌4天。粗产物经柱色谱纯化(石油醚乙酸乙酯，体积比为10:1)得白色固体5.lg，收率65%，熔点138-140°C。步骤B:CS)-1-((历-2-苯甲酰胺基-苯丙氧基)-1-氧-3-苯基丙氨三氟甲磺酸盐(2)将0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室温下共同搅拌4h,减压整除溶剂，得到白色固体O.18g,收率80%;mp149-150°C。步骤C:(5)-萨(2-吹喃甲酰基)-苯丙氨酸-W)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯将所得0.18g的(2)溶于200mLP比嗖中，室温下逐滴滴入60pL2-呋喃苯甲酰氯，滴毕，继续反应过夜。减压下，蒸除2/3体积的吡啶，剩余溶液倾倒入冰水中，析出白色沉淀，抽滤得到0.23g白色固体。收率90%。4-NMR(CDC13，5ppm):6.61-7.95(m，18H)，6.35(s,lH),6.24(s,1H)，4.81—4.83(m，1H),4.57-4.59(m，1H)，4.47—4.49(m,1H)，4.22—4.26(m,1H)，3.29-3.35(m，2H)，2.93—2.95(m，2H)。5-20的化合物制备方法同实施例1-4。实施例5:CS)-N-(3-吡啶甲酰基)-苯丙氨酸-(i)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-5)4-腿R(DMSO-d《5卯m):9.19(s,1H)，9.01(s，1H)，8.70(s,1H)，8.32(s，1H),7.17-7.76(m，17H),4.70(m,1H),4.44(m，1H),4.07-4.18(m，2H)，3.18-3.22(m,1H),3.04-3.13(m,1H)，2.85(m,2H)实施例6:②-N-(3-吡啶甲酰基)-苯丙氨酸-0S)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-6)'H-腿R(DMSO-d《5ppm):9.19(s,1H)，9.01(s，1H)，8.70(s，1H)，8.32(s,1H)，7.17—7.76(m,17H)，4.70(m,1H),4.44(m,1H),4.07—4.18(m，2H)，3.18—3.22(m，1H),3.04-3.13(m,1H)，2.85(m,2H)实施例7:W)-N-(3-吡啶甲酰基)-苯丙氨酸-W)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-7)力-腿R(DMS0-^;5ppm):9.19(s,1H),9,01(s，1H)，8.70(s，1H),8.32(s，1H)，7.17-7.76(m，17H)，4.70(m，1H),4.44(m，1H)，4.07-4.18(m,2H)，3.18-3.22(m,1H)，3.04-3.13(m，1H)，2.85(m,2H)实施例8:(5)-N-(3-吡啶甲酰基)-苯丙氨酸-W)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-8)力-NMR(DMSO—d《5ppm):9.19(s,1H)，9.01(s，1H)，8.70(s,1H),8.32(s，1H)，7.17-7.76(m,17H)，4.70(m，1H)，4.44(m，1H)，4.07—4.18(m，2H)，3.18-3.22(m,1H)，3.04—3.13(m，1H),2.85(m,2H)实施例9:CS)-N-(4-吡啶甲酰基)-苯丙氨酸-(》-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-9)丄H-腿(DMS0-"，5ppm):9.19(s,1H)，8.68(s，2H)，8.32(s,1H),7.17-7.76(m,17H)，4.70(m,1H)，4.44(m，1H),4.07—4.18(m，2H),3.18-3.22(m,1H),3.04-3.13(m,1H),2.85(m，2H)实施例10:W)-N-(4-吡啶甲酰基)-苯丙氨酸-(》-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-10)!H-丽R(DMS0-必，5ppm):9.19(s，1H)，8.68(s,2H)，8.32(s，1H),7.17—7.76(m，17H)，4.70(m,1H)，4.44(m,1H),4.07—4.18(m，2H),3.18-3.22(m，1H)，3.04-3.13(m，1H)，2.85(m，2H)实施例11:W)-N-(4-吡啶甲酰基)-苯丙氨酸-W)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-11)工H-腿(國0-浙5ppm):9.19(s，1H),8.68(s，2H)，8.32(s,1H)，7.17-7.76(m，17H),4.70(m,1H),4.44(m,1H),4.07-4.18(m，2H)，3.18-3.22(m，1H)，3.04-3.13(m，1H)，2.85(m,2H)实施例12:GS)-N-(4-吡啶甲酰基)-苯丙氨酸-W)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-12)力-NMR(DMSO-J《Sppm):9.19(s，1H),8.68(s,2H)，8.32(s，1H)，7.17-7.76(m,17H)，4.70(m,1H),4.44(m,1H)，4.07-4.18(m,2H),3.18-3.22(m，1H),3.04-3.13(m，1H),2.85(m,2H)实施例13:(5)-N-(2-噻吩甲酰基)-苯丙氨酸-(》-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-13)'H-賜R(CDC13,5ppm):7.06-7.95(m，18H)，6.56(s,lH)，6.43(s，1H)，4.80—4.83(m，1H)，4.55-4.57(m，1H)，4.48-4.51(m,1H)，4.22-4.26(m，1H)，3.30-3.35(m，2H)，2.93-2.95(m，2H)。实施例14:0)-N-(2-噻吩甲酰基)-苯丙氨酸-(》-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-14)'H-丽R(CDC13，Sppm):7.06-7.95(m,18H)，6.56(s,lH)，6.43(s,1H)，4.80—4.83(m,1H)，4.55—4.57(m,1H)，4.48-4.51(m,1H)，4.22—4.26(m,1H)，3.30-3.35(m，2H)，2.93-2.95(m，2H)。实施例15:W)-N-(2-噻吩甲酰基)-苯丙氨酸-W)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-15)'H-腿(CDCh，5ppm):7.06-7.95(m，卿,6.56(s，lH),6.43(s,1H),4.80—4.83(m，1H)，4.55—4.57(m，1H)，4.48-4.51(m,1H)，4.22-4.26(m,1H)，3.30-3.35(m，2H)，2.93-2.95(m，2H)。实施例16:(5)-N-(2-瘗吩甲酰基)-苯丙氨酸-W)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-16)4-NMR(CDCh，5ppm):7.06-7.95(m，18H)，6.56(s，lH)，6.43(s，1H)，4.80-4.83(m,1H)，4.55—4.57(m,1H)，4.48—4.51(m，1H)，4.22-4.26(m，1H)，3.30-3.35(m,2H),2.93-2.95(m,2H)。实施例17:(5)-N-(l-节氧基羰基-4-哌啶甲酰基)-苯丙氨酸-(5)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-17)!H-NMR(CDC13,Sppm):7.08—7.95(m，20H),6.56(s,lH),6.43(s,1H)，5.34(S,2H)，4.80-4.83(m，1H)，4.55—4.57(m，1H)，4.48—4.51(m，1H)，4.22-4.26(m,1H),3.39(t，4H)，3.29-3.32(m,2H)，2.93-2.95(m，2H)，2.44-2.46(m，1H)，1.76-1.87(m,4H)实施例18:W)-N-(1-节氧基羰基-4-哌啶甲酰基)-苯丙氨酸-(5)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-18)]H-NMR(CDCh,Sppm):7.08-7.95(m，20H)，6.56(s，lH)，6.43(s,1H)，5.34(S，2H),4.80-4.83(m，1H)，4.55—4.57(m，1H)，4.48—4.51(m，1H)，4.22-4.26(m,1H)，3.39(t，4H),3.29-3.32(m，2H),2.93-2.95(m,2H),2.44-2.46(m，1H)，1.76-1.87(m,4H)实施例19:(必-N-(l-节氧基羰基-4-哌啶甲酰基)-苯丙氨酸-②-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-19)工H-丽R(CDC13，Sppm):7.08-7.95(m，20H),6.56(s,lH)，6.43(s，1H),5.34(S，2H),4.80-4.83(m，1H),4.55-4.57(m，1H)，4.48-4.51(m，1H),4.22-4.26(m,1H)，3.39(t，4H)，3.29-3.32(m，2H)，2.93-2.95(m，2H),2.44-2.46(m,1H)，1.76-1.87(m,4H)实施例20:(i)-N-(l-节氧基羰基-4-哌啶甲酰基)-苯丙氨酸-W)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-20)4-NMR(CDCh，Sppm):7.08-7.95(m，20H),6.56(s,lH),6.43(s，1H)，5,34(S，2H),4.80—4.83(m,1H)，4.55—4.57(m，1H),4.48-4.51(m，1H)，4.22-4.26(m，1H)，3.39(t,4H)，3.29—3.32(m,2H),2.93—2.95(m,2H)，2.44-2.46(m,1H)，1.76-1.87(m，4H)实施例21:CS)-N-苯甲酰基酪氨酸-GS)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-21)步骤A:(5)-N-叔丁基氧羰基-O-节基酪氨酸-(》-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(l)的制备将5.90gN-B0C-0-节基-L-酪氨酸与3.3gN，N，-二环己基碳二酰亚胺溶解于50mL的氯仿中，并在室温下搅拌l小时。此条件下，滴入50mL氯仿稀释的3.02gN-苯甲酰基-L-苯丙氨醇。滴毕，室温继续搅拌4天。粗产物经柱色谱纯化(石油谜乙酸乙酯，体积比为10:1)得白色固体6.32g,收率65°/。，ESI-MSm/z:609.2[M+l]+。步骤B:C5)-1-((S)-2-苯甲酰胺基-苯丙氧基)-3-(4-苄氧基苯基)-l-氧-2丙氨三氟甲磺酸盐(2)将0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室温下共同搅拌4h，减压整除溶剂，得到白色固体0.25g,收率80%,ESI-MSm/z:623.2[M+l]+。步骤C:GS)-l苯甲酰基-^"节基酪氨酸-(》-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(3)的制备将所得0.25g的(2)溶于200mL吡P定中，室温下逐滴滴入60ML苯甲酰氯，滴毕，继续反应过夜。减压下，蒸除2/3体积的吡啶，剩余溶液倾倒入冰水中，析出白色沉淀，抽滤得到白色固体0.23g。收率92%，ESI-MSm/z:613.2[M+l]+。步骤D:(》-N-苯甲酰基酪氨酸-C5)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(1)的制备-将0.5g的(3)溶于50mL甲醇中，加入0.2g10°/。的钯碳，于30°C反应1小时，滤除钯碳得到(l)0.36g。产率85%。'H-NMR(CDC13,Sppm):6.68—7.95(m，19H),6.56(s，lH),6.43(s，1H)，5.61(s，1H)，4.80-4.83(m，1H)，4.55-4.57(m,1H)，4.48-4.51(m，1H)，4.22-4.26(m,1H)，3.30-3.35(m，2H)，2.93-2.95(m，2H)。实施例22:W)-N-苯甲酰基酪氨酸-CS)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-22)步骤A:②-f叔丁基氧羰基-^节基酪氨酸-(i)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(1)的制备将5.90gN-BOC-O-苄基-仏酪氨酸与3.3gN，N，-二环己基碳二酰亚胺溶解于50mL的氯仿中，并在室温下搅拌l小时。此条件下，滴入50mL氯仿稀释的3.02gN-苯甲酰基-Z-苯丙氨醇。滴毕，室温继续搅拌4天。粗产物经柱色谱纯化(石油谜乙酸乙酯，体积比为10:1)得白色固体6.32g，收率65°/。，ESI—MSm/z:609.2[M+l]+。步骤B:W)-1-((》-2-苯甲酰胺基-苯丙氧基)-3-(4-节氧基苯基)-l-氧-2丙氨三氟甲磺酸盐(2)将0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室温下共同搅拌4h,减压整除溶剂，得到白色固体0.25g,收率80%,ESI-MSm/z:623.2[M+l]+。步骤C:W)-f苯曱酰基-屮节基酪氨酸-CS)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(3)的制备.将所得0.25g的(2)溶于200mL吡P定中，室温下逐滴滴入60iiL苯甲酰氯，滴毕，继续反应过夜。减压下，蒸除2/3体积的吡啶，剩余溶液倾倒入冰水中，析出白色沉淀，抽滤得到白色固体0.23g。收率92%,ESI-MSm/z:613.2[M+l]+。步骤D:W)-N-苯甲酰基酪氨酸-C5)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(1)的制备将0.5g的(3)溶于50mL甲醇中，加入0.2g10%的钯碳，于30°C反应1小时，滤除钯碳得到(l)0.36g。产率85%。^-NMR(CDC13，Sppm):6.68—7.95(m，19H)，6.56(s，lH),6.43(s,1H),5.61(s，1H)，4.80—4.83(m,1H)，4.55-4.57(m,1H)，4.48-4.51(m，1H)，4.22—4.26(m,1H),3.30-3.35(m，2H)，2.93-2.95(m，2H)。实施例23:W)-N-苯甲酰基酪氨酸-0)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-23)步骤A:W)-萨叔丁基氧羰基-^苄基酪氨酸-G)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(1)的制备将5.90gN-BOC-0-节基-Z"酪氨酸与3.3gN,N'-二环己基碳二酰亚胺溶解于50mL的氯仿中，并在室温下搅拌l小时。此条件下，滴入50mL氯仿稀释的3.02gN-苯甲酰基-^苯丙氨醇。滴毕，室温继续搅拌4天。粗,物经柱色谱纯化(石油谜乙酸乙酯，体积比为10:1)得白色固体6.32g,收率65%,ESI-MSm/z:609.2[M+ir。步骤B:G)-1-(②-2-苯甲酰胺基-苯丙氧基)-3-(4-苄氧基苯基)-1-氧-2丙氨三氟甲磺酸盐(2)将0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室温下共同搅拌4h,减压整除溶剂，得到白色固体0.25g，收率80%,ESI-MSm/z:623.2[M+l]+。步欢C:0)-f苯甲酰基-屮节基酪氨酸-(必-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(3)的制备将所得0.25g的(2)溶于200mL吡啶中，室温下逐滴滴入60)aL苯甲酰氯，滴毕，继续反应过夜。减压下，蒸除2/3体积的吡啶，剩余溶液倾倒入冰水中，析出白色沉淀，抽滤得到白色固体0.23g。收率92%,ESI-MSm/z:613.2[M+l]+。步骤D:W)-N-苯甲酰基酪氨酸-0)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(1)的制备将0.5g的(3)溶于50mL甲醇中，加入0.2g10%的钯碳，于30°C反应1小时，滤除钯碳得到(l)0.36g。产率85%。)H-腿(CDCh,5ppm):6.68-7.95(m，19H)，6.56(s，lH)，6.43(s,1H)，5.61(s，1H),4.80-4.83(m，1H)，4.55-4.57(m，1H)，4.48-4.51(m,1H)，4.22-4.26(m,1H)，3.30-3.35(m，2H)，2.93-2.95(m,2H)。实施例24:(》-N-苯甲酰基酪氨酸-U)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-24)步骤A:(》-f叔丁基氧羰基-^"苄基酪氨酸-W)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(1)的制备将5.90gN-BOC-O-节基-丄-酪氨酸与3.3gN,N，-二环已基碳二酰亚胺溶解于50mL的氯仿中，并在室温下搅拌l小时。此条件下，滴入50mL氯仿稀释的3.02gN-苯甲酰基-i"苯丙氨醇。滴毕，室温继续搅拌4天。粗产物经柱色谱纯化(石油谜乙酸乙酯，体积比为10:1)得白色固体6.32g,收率65%,ESI-MSm/z:609.2[M+l]+。步骤B:(i)-1-(-2-苯甲酰胺基-苯丙氧基)-3-(4-节氧基苯基)-1-氧-2丙氨三氟甲磺酸盐(2)将0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室温下共同搅拌4h,减压蒸除溶剂，得到白色固体0.25g，收率80%,ESI-MSm/z:623.2[M+l]+。步骤C:C5)-l苯甲酰基-^节基酪氨酸-W)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(3)的制备将所得0.25g的(2)溶于200mL吡啶中，室温下逐滴滴入60uL苯甲酰氯，滴毕，继续反应过夜。减压下，蒸除2/3体积的吡啶，剩余溶液倾倒入冰水中，析出白色沉淀，抽滤得到白色固体O.23g。收率92%,ESI-MSm/z:613.2[M+l]+。步骤D:(》-萨苯甲酰基酪氨酸-0)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(1)的制备将0.5g的(3)溶于50niL甲醇中，加入0.2g10%的钯碳，于30°C反应l小时，滤除钯碳得到(l)0.36g。产率85%。4-NMR(CDCh，5ppm):6.68-7.95(m，19H)，6.56(s,lH),6.43(s，1H)，5.61(s,1H)，4.80-4.83(m,1H)，4.55-4.57(m，1H)，4.48-4.51(m，1H)，4.22-4.26(m,1H),—3.30-3.35(m，2H),2.93-2.95(m，2H)。实施例25:(S)-((S)-2-(4-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(STM-YL-25)步骤A:(S)-((S)-2-(4-节氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-叔丁氧羰基-3-苯丙酯(l)将4.24gN-BOC-L-苯丙氨酸与3.3gN，N，-二环己基碳二酰亚胺溶解于50mL的氯仿中，并在室温下搅拌l小时。此条件下，滴入50mL氯仿稀释的5.78gN-(4-节氧基苯甲酰基)-L-苯丙氨醇。滴毕，室温继续搅拌4天。粗产物经柱色谱纯化(石油醚乙酸乙酯，体积比为10:1)得白色固体6.62g，收率68%，ESI-MSm/z:609.2[M+l]+。步骤B:(i)-1-((S)-2-(4-苄氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙氧基)-1-氧-3-苯基-2丙氨三氟甲磺酸盐(2)将0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室温下共同搅拌4h，减压整除溶剂，得到白色固体0.25g，收率80%，ESI-MSm/z:623.6[M+l]+。步骤C:(S)-((S)-2-(4-节氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-苄氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(3)将所得0.25g的(2)溶于200mL吡^^中，室温下逐滴滴入60mL4-节氧基苯甲酰氯，滴毕，继续反应过夜。减压下，蒸除2/3体积的吡啶，剩余溶液倾倒入冰水中，析出白色沉淀，抽滤得到0.26g白色固体。收率90%，ESI-MSm/z:719.3[M+l]+。步骤D:(S)-((S)-2-(4-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羟基苯曱酰胺基)-3-苯丙酯将0.5g的(3)溶于50mL甲醇中，加入0.2g10%的钯碳，于30°C反应1小时，滤除钯碳得到(1)0.32g。产率85%。卞-NMR(CDC1"5ppm):6.91-7.78(m，18H)，6.56(s，lH),6.43(s，1H),5.61(s,2H),4.80—4.83(m,1H),4.55-4.57(m，1H)，4.48-4.51(m,IH)，4.22-4.26(m,IH)，3.30-3.35(m，2H)，2.93-2.95(m，2H)。实施例26:W)-(CS)-2-(4-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(STM-YL-26)步骤A:0)-(GS)-2-(4-节氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-叔丁氧羰基-3-苯丙酯(l)将4.24gN-B0C-少苯丙氨酸与3.3gN，N，-二环己基碳二酰亚胺溶解于50mL的氯仿中，并在室温下搅拌l小时。此条件下，滴入50mL氯仿稀释的5.78gN-(4-节氧基苯甲酰基)-丄-苯丙氨醇。滴毕，室温继续搅拌4天。粗产物经柱色谱纯化(石油醚乙酸乙酯，体积比为10:1)得白色固体6.62g，收率68%,ESI-MSm/z:609.2[M+l]+。步骤B:W)-1-(GS)-2-(4-节氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙氧基)-l-氧-3-苯基-2丙氨三氟甲磺酸盐(2)将0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室温下共同搅拌4h，减压蒸除溶剂，得到白色固体0.25g,收率80°/。，ESI-MSm/z:623.6[M+l]+。步骤C:W)-((》-2-(4-节氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-节氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(3)'将所得0.25g的(2)溶于200mL吡嚏中，室温下逐滴滴入60jaL4-苄氧基苯甲酰氯，滴毕，继续反应过夜。减压下，蒸除2/3体积的吡啶，剩余溶液倾倒入冰水中，析出白色沉淀，抽滤得到0.26g白色固体。收率90%,ESI-MSm/z:719.3[M+l]+。步骤D:②-(C5)-2-(4-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯'将O.5g的(3)溶于50mL甲醇中，加入0.2g10%的钯碳，于30°C反应l小时，滤除钯碳得到(l)0.32g。产率85%。H-NMR(CDC13，5ppm):6.91-7.78(m，18H),6.56(s，lH)，6.43(s，1H)，5.61(s，2H),4.80-4.83(m，1H),4.55-4.57(m，1H)，4.48-4.51(m，1H)，4.22-4.26(m,1H),3.30-3.35(m，2H)，2.93-2.95(m，2H)。实施例27:(R)-((R)-2-(4-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(STM-YL-27)步骤A:W)-(W)-2-(4-节氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-叔丁氧羰基-3-苯丙酯a)将4.24gN-BOC-Z"苯丙氨酸与3.3gN，N，-二环己基碳二酰亚胺溶解于50mL的氯仿中，并在室温下搅拌l小时。此条件下，滴入50mL氯仿稀释的5.78gN-(4-节氧基苯甲酰基)-f苯丙氨醇。滴毕，室温继续搅拌4天。粗产物经柱色谱纯化(石油醚乙酸乙酯，体积比为10:1)得白色固体6.62g，收率68%,ESI-MSm/z:609.2[M+l]+。步骤B:②-1-(W)-2-(4-节氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙氧基)-1-氧-3-苯基-2丙氨三氟甲磺酸盐(2)将0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室温下共同搅拌4h，减压蒸除溶剂，得到白色固体0.25g,收率80%,ESI-MSm/z:623.6[M+l]+。步骤C:W)-(W)-2-(4-节氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-节氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(3)将所得0.25g的(2)溶于200mL吡啶中，室温下逐滴滴入60juL4-节氧基苯甲酰氯，滴毕，继续反应过夜。减压下,蒸除2/3体积的吡啶，剩余溶液倾倒入冰水中，析出白色沉淀，抽滤得到0.26g白色固体。收率90%,ESI-MSm/z:719.3[M+l]+。步骤D:②-(W)-2-(4-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯将0.5g的(3)溶于50mL甲醇中，加入0.2g10%的钯碳，于30°C反应l小时，滤除钯碳得到(l)0.32g。产率85%。4-NMR(CDC13,Sppm):6.91-7.78(m，卿，6.56(s,lH),6.43(s，1H)，5.61(s,2H),4,80—4.83(m,1H),4.55—4.57(m,1H),4.48-4.51(m，1H),4.22—4.26(m，1H)，3.30—3.35(m，2H)，2.93-2.95(m,2H)。实施例28:(S)-((R)-2-(4-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(STM-YL-28)步骤A:CS)-(0)-2-(4-节氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-叔丁氧羰基-3-苯丙酯(l)将4.24gN-BOC-Z-苯丙氨酸与3.3gN,N，-二环己基碳二酰亚胺溶解于50mL的氯仿中，并在室温下搅拌l小时。此条件下，滴入50mL氯仿稀释的5.78gN-(4-节氧基苯甲酰基)-Z"苯丙氨醇。滴毕，室温继续搅拌4天。粗产物经柱色谱纯化(石油醚乙酸乙酯，体积比为10:1)得白色固体6.62g，收率68%,ESI-MSm/z:609.2[M+l]+。步骤B:(》-1-(0)-2-(4-节氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙氧基)-l-氧-3-苯基-2丙氨三氟甲磺酸盐(2),_将0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室温下共同搅拌4h，减压蒸除溶剂，得到白色固体0.25g,收率80%，ESI-MSm/z:623.6[M+l]+。步骤C:(5)-((必-2-(4-节氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-节氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(3)将所得0.25g的(2)溶于200mL吡啶中，室温下逐滴滴入60nL4-节氧基苯甲酰氯，滴毕，继续反应过夜。减压下，蒸除2/3体积的吡啶，剩余溶液倾倒入冰水中，析出白色沉淀，抽滤得到0.26g白色固体。收率90%，ESI-MSm/z:719.3[M+l]+。步骤D:C5)-(0)-2-(4-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯将O.5g的(3)溶于50mL甲醇中，加入0.2g10°/。的钯碳，于30。C反应1小时，滤除钯碳得到(l)0.32g。产率85%。H-腿(CDC13，5ppm):6.91-7.78(m，18H)，6.56(s，lH)，6.43(s，1H)，5.61(s，2H),4.80-4.83(m，1H)，4,55—4.57(m，1H),4.48-4.51(m，1H),4.22-4.26(m，1H)，3.30-3.35(m，2H),2.93-2.95(m，2H)。29-36的化合物制备方法同实施例25-28。实施例29:(S)-((S)-2-(3-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羟基苯曱酰胺基)-3-苯丙酯(STM-YL-29)力-丽R(CDC13，Sppm):6.91—7.78(m,18H)，6.56(s，lH)，6.43(s，1H)，5.61(s，2H)，4.80—4.83(m，1H),4.55-4.57(m，1H)，4.48-4.51(m,1H)，4.22-4.26(m,1H)，3.30-3.35(m，2H),2.93-2.95(m,2H)。实施例30:(R)-((S)-2-(3-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(STM-YL-30)4-丽R(CDCh，5ppm):6.91-7.78(m，18H)，6.56(s，lH),6.43(s，1H)，5.61(s，2H)，4.80-4.83(m，1H)，4.55-4.57(m，1H),4.48-4.51(m,1H)，4.22-4.26(m,1H)，3.30-3.35(m，2H)，2.93-2.95(m,2H)。实施例31:(R)-((R)-2-(3-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(STM-YL-31)力-腿R(CDC13,5卯m):6.91-7.78(m，18H)，6.56(s，lH)，6.43(s，1H),5.61(s,2H),4,80-4.83(m，1H),4.55-4.57(m，1H)，4.48-4.51(m，1H),4.22-4.26(m，1H)，3.30-3.35(m,2H)，2.93-2.95(m，2H)。实施例32:(S)-((R)-2-(3-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(STM-YL-32)!H-NMR(CDC13，Sppm):6.91-7.78(m，18H)，6.56(s，lH),6.43(s，1H)，5.61(s，2H)，4.80-4.83(m,1H)，4.55-4.57(m，1H)，4.48-4.51(m，1H),4.22-4.26(m,1H),3.30-3.35(m，2H)，2.93-2.95(m,2H)。实施例33:(S)-((S)-2-(2-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(STM-YL-33)H-丽R(CDCh，5ppm):6.91-7.78(m,18H),6.56(s,lH),6.43(s，1H),5.61(s，2H)，4.80-4.83(m，1H)，4.55—4.57(m，1H)，4.48-4,51(m，1H)，4.22-4.26(m，1H)，3.30-3.35(m,2H)，2.93-2.95(m，2H)。实施例34:(R)-((S)-2-(2-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(STM-YL-34)'H-丽R(CDC13，5ppm):6.91-7.78(m，18H)，6.56(s，lH),6.43(s,1H)，5.61(s，2H)，4.80-4.83(m，1H)，4.55-4.57(m,1H)，4.48-4.51(m,1H)，4.22—4.26(m，1H),3.30—3.35(m，2H)，2.93-2.95(m，2H)。实施例35:(R)-((R)-2-(2-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(STM-YL-35)力-腿(CDC13,5ppm):6.91-7.78(m，18H),6.56(s,lH),6.43(s,1H),5.6i(s，2H)，4.80-4.83(m,1H),4.55-4.57(m，1H),4.48—4.51(m，1H)，4.22-4.26(m，1H),3.30-3.35(m,2H)，2.93-2.95(m,2H)。实施例36:(S)-((R)-2-(2-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羟基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(STM-YL-36)力-丽R(CDCh，5ppm):6.91-7.78(m,18H),6.56(s，lH)，6.43(s，1H)，5.61(s，2H)，4.80—4.83(m，1H)，4.55—4.57(m,1H)，4.48-4.51(m，1H),4.22-4.26(m,1H)，3.30-3.35(m，2H)，2.93-2.95(m，2H)。实施例37:(S)-((S)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯丙基)-2-(4-甲基哌嗪-l-基)-3-苯丙酯(STM-YL-37)步骤A:GS)-N-叔丁基氧羰基苯丙氨酸-C5)-2-叔丁基氧基酰胺基-3-苯丙酯(1)的制备将4.24gN-BOC-L-苯丙氨酸与3.3gN,N，-二环己基碳二酰亚胺溶解于50mL的氯仿中，并在室温下搅拌l小时。此条件下，滴入50mL氯仿稀释的4.02gN-BOC-L-苯丙氨醇。滴毕，室温继续搅拌4天。粗产物经柱色谱纯化(石油谜乙酸乙酯，体积比为10:1)得白色固体5.50g，收率69%，ESI-MSm/z:499.2[M+l]+。步骤B:(S)-((S)-2-氨基-3-苯丙基)-2-氨基-3-苯丙酯三氟甲磺酸盐(2)的制备.将'O.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室温下共同搅拌4h,减压整除溶剂，得到白色固体0.25g，收率80%,ESI-MSm/z:527.1[M+l]+。步骤C:(S)-((S)2-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯丙基)-2-(4-甲基哌嗪-l-基)-3-苯丙酯的制备将lg(2)和0.6g氮芥溶于20mL二氧六环中，在向其中加入lg氢氧化钠和2mL水，反应5小时，蒸除溶剂，得到产物O.72g，产率82%。H-,R(CDCh，5卯m):7.08-7.21(m，IOH)，4.80-4.83(m,1H)，4.55-4.57(m，1H),3.84—3.86(m,1H),3.60-3.63(m,1H)，3.12-3.16(m,2H)，2.73-2.77(m，2H)，2.46(t,16H),2.27(s,6H)。实施例38:(R)-((S)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯丙基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯丙酯(STM-YL-38)步骤A:W)-N-叔丁基氧羰基苯丙氨酸-C5)-2-叔丁基氧基酰胺基-3-苯丙酯(1)的制备将4.24gN-BOC-仏苯丙氨酸与3.3gN,N，-二环己基碳二酰亚胺溶解于50mL的氯仿中，并在室温下搅拌l小时。此条件下，滴入50mL氯仿稀释的4.02gN-BOC-Z-苯丙氨醇。滴毕，室温继续搅拌4天。粗产物经柱色谱纯化(石油谜乙酸乙酯，体积比为10:1)得白色固体5.50g，收率69%,ESI-MSm/z:499.2[M+l〗+。步骤B:W)-((5)-2-氨基-3-苯丙基)-2-氨基-3-苯丙酯三氟甲磺酸盐(2)的制备将'O.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室温下共同搅拌4h，减压整除溶剂，得到白色固体0.25g,收率80°/。，ESI-MSm/z:527.1[M+l]+。步骤C:(R)-((S)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯丙基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯丙酯的制备将lg(2)和0.6g氮芥溶于20mL二氧六环中，在向其中加入lg氢氧化钠和2mL水，反应5小时，蒸除溶剂，得到产物Q.72g，产率82%。'H-NMR(CDCh，5ppm):7.08-7.21(m，IOH)，4.80-4.83(m，1H),4.55-4.57(m,1H),3.84—3.86(m,1H)，3.60-3.63(m，1H)，3.12—3.16(m，2H)，2.73-2.77(m,2H)，2.46(t,16H),2.27(s，6H)。实施例39:(R)-((R)-2-(4-甲基哌嗪-l-基)-3-苯丙基)-2-(4-甲基哌嗪-l-基)-3-苯丙酯(STM-YL-39)步骤A:W)-N-叔丁基氧羰基苯丙氨酸-W)-2-叔丁基氧基酰胺基-3-苯丙酯(1)的制备将4.24gN-BOC-f苯丙氨酸与3.3gN,N，-二环己基碳二酰亚胺溶解于50mL的氯仿中，并在室温下搅拌l小时。此条件下，滴入50mL氯仿稀释的4.02gN-B0C-仏苯丙氨醇。滴毕，室温继续搅拌4天。粗产物经柱色谱纯化(石油谜乙酸乙酯，体积比为10:1)得白色固体5.50g，收率69%,ESI-MSm/z:499.2[M+l]+。步骤B:O)-(O)-2-氨基-3-苯丙基)-2-氨基-3-苯丙酯三氟甲磺酸盐(2)的制备将0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室温下共同搅拌4h，减压整除溶剂，得到白色固体0.25g,收率80%，ESI-MSm/z:527.1[M+l]+。步骤C:W)-(W)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯丙基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯丙酯的制备将lg(2)和0.6g氮芥溶于20mL二氧六环中，在向其中加入lg氢氧化钠和2mL水，反应5小时，蒸除溶剂，得到产物O.72g，产率82%。力-NMR(CDC13，5卯m):7.08-7.21(m，10H)，4.80-4.83(m,1H)，4.55-4.57(m，1H),3.84-3.86(m，1H)，3.60-3.63(m,1H),3.12—3.16(m，2H)，2.73-2.77(m,2H),2.46(t，16H)，2.27(s，6H)。实施例40:(S)-((R)-2-(4-甲基哌嗪-l-基)-3-苯丙基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯丙酯(STM-YL-40)步骤A:(5)-N-叔丁基氧羰基苯丙氨酸-W)-2-叔丁基氧基酰胺基-3-苯丙酯(l)的制备将4.24gN-B0C-Z-苯丙氨酸与3.3gN,N，-二环己基碳二酰亚胺溶解于50mL的氯仿中，并在室温下搅拌l小时。此条件下，滴入50mL氯仿稀释的4.02gN-B0C-Z"苯丙氨醇。滴毕，室温继续撹拌4天。粗产物经柱色谱纯化(石油谜乙酸乙酯，体积比为10:1)得白色固体5.50g,收率69%,ESI-MSm/z:499.2[M+l]+。步骤B:CS)-(W)-2-氨基-3-苯丙基)-2-氨基-3-苯丙酯三氟甲磺酸盐(2)将0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室温下共同搅拌4h，减压整除溶剂，得到白色固体0.25g,收率80%,ESI-MSm/z:527.1[M+l]+。步骤C:GS)-(0)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯丙基)-2-(4-甲基哌嗪-l-基)-3-苯丙酯的制备将lg(2)和0.6g氮芥溶于20mL二氧六环中，在向其中加入lg氢氧化钠和2mL水，反应5小时，蒸除溶剂，得到产物0.72g，产率82%。'H-NMR(CDCU5ppm):7.08—7.21(tn，10H),4.80—4.8Mm,1H),4.55-4.57(m，1H)，3.84-3.86(m，1H)，3.60-3.63(m,1H)，3.12-3.16(m，2H),2.73-2.77(m，2H),2.46(t，16H),2.27(s，6H)。实施例41本发明产物的药理研究抗肿瘤活性测试取对数生长期的细胞，以每孔2000个/mL的细胞密度接种于96孔板中，每孔100nL，置于37°C、5%C02饱和湿度培养箱中孵育24小时，使其贴壁。然后将各不同浓度受试化合物加入96孔板中，继续培养4天后，每孔加入MTT溶液(2mg/mL)50iaL,37。C孵育4小时，吸出上清液，每孔加入DMS0200jjL，室温微振荡10分钟后，于MR700型酶标仪570nm处测量每孔的吸光度值A(0D)，计算出抑制肿瘤细胞生长率。表lN,N，-取代氨基酸氨基醇酯类衍生物对T47D和MDA-MB231肿瘤细胞的抑制作用(Jug/mL)<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>权利要求1、N，N’-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯类衍生物，其特征在于以下列通式(I)表示该衍生物、其消旋体或旋光异构体、或其药学上可接受的盐和溶剂化物其中，R1、R2为独立的氢；芳基；直链或支链的C1-C10烷基；C5-C6环烷基；R3、R4为独立的氢，直链或支链的C1-C10烷基；C5-C6环烷基；直链或支链的C1-C10烷酰基，C5-C6环烷酰基，芳酰基；杂芳酰基；C2-C10链烯基，C2-C10炔基；R5、R6为独立的氢，直链或支链的C1-C10烷基；C5-C6环烷基；芳基；杂芳基；C2-C10链烯基，C2-C10炔基；n1，n2，n3为0或1；X为氧原子或氮原子或硫原子，Y为O，S，N-R7。2、根据权利要求1所述的N,N，-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯类衍生物，其为通式(n)所表示的(S,S)构型异构体或通式(m)所表示的(S，R)构型异构体或通式(IV)所表示的(R,R)构型异构体或通式(V)所表示的(R，S)构型异构体，其连接于N(R3,R5)和N(R4,R^)的碳原子依次为(S,S)构型、(S，R)构型、(R，R)构型、(R，S)构型。IIR3,R5R6、R4N^Rni(Y)n32IIIR,R3、，R5R6、"R4NPni(Y)n3IVV3.根据权利要求2所述的N，N'-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯类衍生物，其特征在于:通式(II)、(III)、(IV)、(V)中&为独立的氢;芳基；直链或支链的C1-C10烷基；C5-C6环烷基；R3、R4为独立的氢，直链或支链的C1-C10烷基；C5-C6环烷基；直链或支链的C1-C10烷酰基，C5-C6环烷酰基，芳酰基；杂芳酰基；C2-C10链烯基，C2-C10炔基；R5、R6为独立的氢，直链或支链的Cl-C10烷基；C5-C6环烷基；芳基；杂芳基；C2-C10链烯基，C2-C10炔基;n!,n2，n3为0或l;X为氧原子或氣原子或硫原子，Y为O，S，N-R7。4.根据权利要求1或2所述的N，N'-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯类衍生物，其特征在于N-R7中R7为直链或支链的C1-C10烷基；C5-C6环烷基；芳基；杂芳基。5.根据权利要求1-4中所述的N，N'-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯类衍生物，其特征在于:其中，RpR2为苯基或羟基取代苯基；甲基；环戊基、环己基。6.根据权利要求1-5中所述的根据权利要求1所述的N，N'-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯类衍生物，其特征在于:其中，R3、R4为氢或直链或支链的C1-C10烷基，R5、R6为苯基，其苯环上被一个或多个基团取代，所述基团选自，甲基、甲氧基、氟、氯、溴、羟基、乙酰氧基、节氧基、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、乙酰基氨基、巯基、甲基巯基、乙基巯基、甲磺酰基、羧基、羧基甲基；4-吡嚏基、3-PtM定基、2-吹喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、4-哌啶基-N-Z;a-萘基、(3-萘基；环戊烷基、环己烷基；甲酰基；苯甲酰基。4-哌啶基-N-z中z为直链或支链的Cl-C10烷基；Cl-C10烷酰基，C5-C6环烷酰基，芳酰基；杂芳酰基；C2-C10链烯基，C2-C10炔基。7.根据权利要求6所述的N，N，-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯类衍生物，—其特征在于所述的苯甲酰基的苯环上被一个或多个基团取代，所述基团选自，甲基、甲氧基、氟、氯、溴、羟基、乙酰氧基、苄氧基、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、乙酰基氨基、巯基、甲基巯基、乙基巯基、甲磺酰基、羧基、羧基甲基；4-吡啶甲酰基、3-吡啶甲酰基、2-呋喃甲酰基、3-呋喃甲酰基、2-噻吩甲酰基、3-噻吩甲酰基、2-吡咯甲酰基、3-吡咯甲酰基、4-哌P定甲酰基-N-Z;ct-萘基甲酰基、P-萘基甲酰基；环戊基甲酰基、环S基甲酰基；甲磺酰基、对甲苯磺酰基；4-哌啶基-N-Z中Z为直链或支链的d-d。烷基；Crd。垸酰基，CVC6环烷酰基，芳酰基；杂芳酰基；C2-ClO链錄基，C2-Cl0块基o8.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其特征在于R3、R5或R4、R6可以连接起来形成一个含有2-5个碳原子的饱和环系，也可以形成取代的吗啉环、吡啶环、哌啶环、哌嗪环，其取代基为直链或支链的Ci-Cio貌基。9.药用组合物，其包含N,N'-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯类衍生物、其消旋体或旋光异构体，或其药学上可接受的盐和溶剂化物作为有效成分，并结合一种或多种药学上可接受的载体或稀释剂或赋形剂，制成的片剂、包衣片剂、胶囊、输注用溶液或栓剂、贴剂、可吸入的粉末制剂、混旋剂、乳膏和软膏。10.N，N，-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯类衍生物、其消旋体或旋光异构体，或其药学上可接受的盐和溶剂化物在制备治疗癌症，特别是乳腺癌药物中的用途。全文摘要本发明属于医药
技术领域：
，提供了一种N，N’-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯类衍生物及其制备方法，还公开了N，N’-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯类衍生物其消旋体或旋光异构体或其药学上可接受的盐或溶剂化物以及含有所述化合物的药物组合物，该类衍生物的结构通式如下。本发明中N，N’-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯的化合物或其药学上可接受的盐可作为活性成分与临床上允许的赋形剂结合制备成临床上需要的剂型，用于制备治疗肿瘤，尤其是乳腺癌。文档编号C07D307/68GK101215276SQ200810010040公开日2008年7月9日申请日期2008年1月7日优先权日2008年1月7日发明者孙铁民,聪张,丰田,雷袁,谢集照申请人:沈阳药科大学