专利名称：5-三氟甲基烟酸及其衍生物的合成方法
技术领域：
本发明涉及化学合成方法；进一步来说，涉及5-三氟甲基烟酸及其衍生物的化学 合成方法。
背景技术：
5-三氟甲基烟酸(又名5-三氟甲基吡啶-3-甲酸)是重要的有机化合物，尤其 在药物化学中有重要的应用。这个化合物虽然已经商品化，但是价格昂贵。至今为止，关 于5-三氟甲基烟酸的合成方法只有两个报导。一种合成方法[Cottet，F. ；Marul 1, M.； Lefebvre, 0. ；Schlosser,M. Eur. J. Org. Chem. 2003，8，1559.]是从 2-氯 _5_ 三氟甲基吡啶 出发，经过定向锂化、碘化、碘原子转位、碘-锂交换、羧基化、Pd/C催化脱去氯原子，合成了 5-三氟甲基烟酸。这种方法比较繁琐，而且三次使用丁基锂，要求无水无氧条件，因此不易 实现工业化。胃—禾中力夕去[Ashimori, A. ；Ono, T. ；Uchida, T. ；Ohtaki, Y. ；Fukaya, C. Chem. Pharm. Bull. 1990，38，2446]是经过钯催化的3-氯-5-三氟甲基吡啶与三甲基铝的偶联反 应得到3-甲基-5-三氟甲基吡啶，然后氧化甲基为羧基，从而合成了 5-三氟甲基烟酸。这 种方法虽然步骤少，但是三甲基铝极易燃烧，另外第二步反应需要过渡金属氧化剂，生成当 量的有毒的废物，这些因素都限制了这种方法的工业化。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，提供一种操作简单、收率高、适于大量制备的 5-三氟甲基烟酸的合成方法。本发明所要解决的又一技术问题在于，提供了一种合成5-三氟甲基烟酸衍生物 氘代的5-三氟甲基烟酸的方法。5-三氟甲基烟酸及其衍生物的合成方法，其特征在于，以
权利要求
1.5-三氟甲基烟酸及其衍生物的合成方法，其特征在于，以式V为底物，在酸中反应得 到5-三氟甲基烟酸及其衍生物式VI，反应式如下，
2.根据权利要求1所述的5-三氟甲基烟酸及其衍生物的合成方法，其特征在于，式II 的5-三氟甲基-2，3-吡啶二甲酸二乙酯在酸中加热，经过水解和选择性脱羧，一步法得到 5-三氟甲基烟酸盐酸盐，再用碱处理，得到式I的5-三氟甲基烟酸，反应如下
3.根据权利要求2所述的5-三氟甲基烟酸及其衍生物的合成方法，其特征在于，所述 的酸为稀盐酸、醋酸或丙酸，所述的碱为NaHC03。
4.根据权利要求3所述的5-三氟甲基烟酸及其衍生物的合成方法，其特征在于，所述 的稀盐酸质量百分比浓度为2-36%，反应温度为90-200°C。
5.根据权利要求1所述的5-三氟甲基烟酸及其衍生物的合成方法，其特征在于，式 III的5-三氟甲基-2，3-吡啶二甲酸在酸中回流，得到式I的5-三氟甲基烟酸，反应式如 下，
6.根据权利要求5所述的5-三氟甲基烟酸及其衍生物的合成方法，其特征在于，所述 的酸为稀盐酸、醋酸或丙酸。
7.根据权利要求6所述的5-三氟甲基烟酸及其衍生物的合成方法，其特征在于，所述 的稀盐酸质量比浓度为2-36%，反应温度为90-200°C。
8.根据权利要求5所述的5-三氟甲基烟酸及其衍生物的合成方法，其特征在于，在所述式III的5-三氟甲基-2，3-吡啶: 用水泵减压，蒸出酸，得到式I的5-.甲酸中加入酸，搅拌加热回流，维持: 1氟甲基烟酸。"五小时，然后
9.根据权利要求1所述的5-三氟甲基烟酸及其衍生物的合成方法，其特征在于，式II 的5-三氟甲基-2，3-吡啶二甲酸二乙酯在氯化锂的重水-氘代DMSO溶液中回流，140°C下， 得到式IV的氘代的5-三氟甲基烟酸，反应式如下，
全文摘要
本发明所要解决的技术问题在于，提供5-三氟甲基烟酸及其衍生物的合成方法，以式V为底物，在酸中反应得到5-三氟甲基烟酸及其衍生物式VI。其中，所述的R1为-Et酯基、-H基中的一种，R2为氘或-H基。本发明的5-三氟甲基烟酸及其衍生物的制备方法，操作简便，产品质量好，收率高，适合大量制备。
文档编号C07D213/803GK102079722SQ20101013125
公开日2011年6月1日 申请日期2010年3月24日 优先权日2010年3月24日
发明者任洪敏, 朱梅芳, 王军华 申请人:上海海事大学