专利名称：一种吸附纯化碘克沙醇的方法
技术领域：
本发明一般涉及非离子型X-射线造影剂。本发明还涉及一种在纯化碘克沙醇中 使用固体吸附剂降低后峰(backpeaks)含量的方法。本发明尤其涉及使用平均孔径小于约 30nm的非极性有机吸附剂。
背景技术：
碘克沙醇是一种由挪威Lindesnes的GE Healthcare大批量生产的非离子 型X-射线造影剂。碘克沙醇的工业生产涉及多步骤的化学合成。最低收率在最终步 骤，涉及中间体5-乙酰氨基-N，N，- 二(2，3- 二羟基丙基)-2，4，6-三碘代间苯二酰胺 (triiodoisophthalamide)(“化合物A”)与表氯醇在碱性条件下的偶合。收率损失归因于 导致副产物(“后峰”)的副反应。必须将这些后峰降到最低以提供符合如美国药典所要求 的那些监管要求的碘克沙醇。虽然碘克沙醇的纯化是必须且大规模的，但这样的过程不导致碘克沙醇的大量损 失也是重要的。这就对经济的方法存在着需求，该方法能达到所要求的碘克沙醇纯度，同时 将纯化过程中终产物的损失降到最低。附图简述
图1说明用各种基本上是非极性的吸附剂在水性溶液中纯化碘克沙醇。图2说明最佳非极性吸附剂减少对照组中碘克沙醇水溶液的后峰。图3说明用基本上是非极性的吸附剂减少碘克沙醇水溶液的N-乙酰基环状碘克沙醇。图4说明对于CG71M树脂和BGHHM和NC01-125碳的水溶液中后峰的吸附等温线。图5说明对于CG71M树脂和BGHHM和NC01-125碳的水溶液中碘克沙醇的吸附等
温线ο图6说明20. 8wt%水溶液中用于纯化碘克沙醇的各吸附剂的平均性能，表明吸附 剂所吸附的原始物质的百分率。图7说明在25°C水性溶液中，碘克沙醇与后峰和碘克沙醇与N-乙酰基环状碘克沙 醇的平均分离因子。图8说明作为BGHHM碳的平均孔径的函数的累积孔隙体积。发明概述本发明提供一种大规模纯化碘克沙醇的方法。该方法包括在处理原料碘克沙醇中 使用非极性有机吸附剂，其中吸附剂的平均孔径小于约30nm。本发明吸附剂的具体实例包 括非极性丙烯酸酯、二乙烯基苯树脂、聚苯乙烯二乙烯基苯树脂和碳吸附剂。在某些优选的 实施方案中，使用具有90%孔隙体积小于30nm的吸附剂。在其它实施方案中，使用具有吸附表面积约为1350m2/g吸附剂的吸附剂。极性较小的杂质包括N-乙酰基环化碘克沙醇(cyclized iodixanol)、环化碘克 沙醇和伯ο-烷基(primary o-alkyl)三聚体。在某些实施方案中，降低30%以上的后峰水 平和60%以上的N-乙酰基环状碘克沙醇水平要损失5%碘克沙醇。例如，对于2 1固体 与吸附剂质量比，可获得30%以上的后峰水平降低。在另一实例中，在吸附纯化中碘克沙醇 和后峰之间可获得的分离因子为4，伴有后峰降低约20%，对于吸附相有5%的碘克沙醇损 失。
权利要求
一种使用非极性有机吸附剂从N 乙酰基环化碘克沙醇、环化碘克沙醇或伯o 烷基三聚体中纯化碘克沙醇的方法，其中吸附剂的平均孔径小于约30nm。
全文摘要
本发明一般涉及非离子型X-射线造影剂。还涉及一种在纯化碘克沙醇中使用固体吸附剂以降低后峰含量的方法。本发明尤其涉及使用平均孔径小于约30nm的非极性有机吸附剂。本发明吸附剂的具体实例包括非极性丙烯酸酯、二乙烯基苯树脂、聚苯乙烯二乙烯基苯树脂和碳吸附剂。在某些实施方案中，降低30％以上后峰水平和60％以上N-乙酰基环状碘克沙醇水平损失5％碘克沙醇。
文档编号C07C231/24GK101967110SQ20101024116
公开日2011年2月9日 申请日期2010年7月21日 优先权日2009年7月21日
发明者A·S·斯特拉, D·马尔塞-索伦森, E·普雷斯曼, L·T·霍尔马斯, O·M·霍梅斯泰德 申请人:通用电气医疗集团股份有限公司