专利名称：一种硫酸羟氯喹的工业化制备方法
技术领域：
本发明属于化学或药物化学领域，具体涉及一种硫酸羟氯喹的工业化制备方法， 该将4，7-二氯喹啉与羟氯喹的侧链在回流温度下加热缓慢升温至120°C -125°c反应制得 羟氯喹，再与硫酸反应得到硫酸羟氯喹，该方法能获得单一杂质< 0. 1%，纯度> 99. 5%的 高纯度硫酸羟氯喹。
背景技术：
硫酸羟氯喹结构如下所示，其化学名为2-[[4-[(7_氯-4-喹啉基)氨基]戊基] 乙氨基]-乙醇硫酸盐，CAS号为747-36-4。硫酸羟氯喹由Winthrop公司研制成功，于1956 年在美国首次上市，已在法国、丹麦、日本、德国、芬兰等多个国家和地区上市。美国FDA于 1998年5月四日批准硫酸羟氯喹片用于治疗红斑狼疮、类风湿性关节炎。
权利要求
1.一种硫酸羟氯喹的工业化制备方法，该方法包括将4，7-二氯喹啉与羟氯喹侧链在有机溶剂中通过加热逐渐升温蒸出溶剂的方式进行 缩合反应，制得羟氯喹粗品，该粗品重结晶得到羟氯喹，任选地，将羟氯喹与硫酸进行成盐 反应，制得硫酸羟氯喹，
2.根据权利要求1所述的方法，所述的有机溶剂选自丙醇、异丙醇、正丁醇和它们的混 合溶剂。
3.根据权利要求2所述的方法，所述的有机溶剂为异丙醇。
4.根据权利要求1-3任一所述的方法，进一步包括将反应产物用二氯甲烷萃取，然后 蒸馏除去二氯甲烷，得到羟氯喹粗品。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，4，7_二氯喹啉与羟氯喹侧链的摩尔比为 1 1.2。
6.根据权利要求1所述的方法，所述重结晶是在选自下列有机溶剂中进行的乙醇、异 丙醇、乙酸乙酯和它们的混合溶剂。
7.根据权利要求1-3任一所述的方法，其中逐渐升温的时间为9-10小时。
8.根据权利要求1-3任一所述的方法，保持温度的时间为14-16小时。
9.根据权利要求1所述的方法，羟氯喹与浓硫酸的重量比为1 0. 25 0. 30。
10.根据权利要求1所述的方法，羟氯喹与硫酸成盐是在选自下列有机溶剂中进行的 乙醇、异丙醇、乙酸乙酯和它们的混合溶剂。
全文摘要
本发明涉及一种硫酸羟氯喹的工业化制备方法，该方法包括将4，7-二氯喹啉与羟氯喹侧链在回流温度下加热阶段升温至120℃-125℃反应制得羟氯喹，再与硫酸反应得到硫酸羟氯喹，该方法能获得单一杂质≤0.1％，纯度≥99.5％的高纯度硫酸羟氯喹，且制备步骤少、工艺简单、产品收率高、质量好，避免使用高毒性试剂，对环境污染小，易于工业化生产。
文档编号C07D215/46GK102050781SQ201010603668
公开日2011年5月11日 申请日期2010年12月21日 优先权日2010年12月21日
发明者余毅, 刘佳奇, 杨继斌 申请人:重庆康乐制药有限公司