专利名称：一种制备奥兰扎平晶型Ⅱ的方法
技术领域：
本发明涉及一种2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2，3_b][l，5]苯 并二氮杂卓(本发明中称为奥兰扎平)晶型II的制备方法。
背景技术：
奥兰扎平是一种抗精神病药物，化学名为2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪 基)-10H-噻吩并[2，3-b][l，5]苯并二氮杂卓，结构式如下所示奥兰扎平的制备方法可以参见US 52四382，在本发明中引用其全文作为参考。US 5229382提到奥兰扎平粗品用乙腈重结晶。US 5736541首次对奥兰扎平晶型进行了表征，该专利中通过将奥兰扎平粗品在无 水条件下溶解于乙酸乙酯中，从所形成的溶液中析出晶型II，并且把US52^382中由乙腈 精制后得到的产物命名为晶型I。晶型II的晶面间距相对强度图5.21β1 5,1251
#,9874.
4.7m
C715S 4.4787
smm
3^645 3.5366 3.SB2S 3.2516
3.063S 3,0111 2,87 2.8102
2.7217 2M32
2.ωω晶型ι的晶面间距相对强度图
dMj
IOODOB3ST9 8,244^15—W 1,96637W74.256J409S.215.58951.10530530S54細S6.14 4.t3 68374.725521,883.824.S3317-834.4624sm4.29-159- 94,234618.8 4侧S17,293.82546.49
IOOJQO fM L41
6JSQ 3.12 3.12 0J2 繊 2.47 ΤΛ1 4Λ3
14. 2 148
23.19 IlJS 細 14JM
tm
CN 102093386 A说明书2/4 页
Mi
5,81 !:;
31001301010
权利要求
1.一种制备奥兰扎平晶型II的方法，其特征在于将奥兰扎平粗品溶解于乙腈中，冷 却析晶，得到的晶体再用能与乙腈形成共沸的有机溶剂洗涤，烘干后得到奥兰扎平晶型II， 所述的奥兰扎平晶型II具有下述的晶面间距d表示的X-射线粉末衍射光谱
图10. 2689 埃，8. 577 埃，7. 4721 埃，7. 125,6. 1459 埃，6. 071 埃，5. 4849 埃，5. 2181 埃，5. 1251 埃， 4. 9874 埃，4. 7665 埃，4. 7158 埃，4. 4787 埃，4. 3307 埃，4. 2294 埃，4. 141 埃，3. 9873 埃， 3. 7206 埃，3. 5645 埃，3. 5366 埃，3. 3828 埃，3. 2516 埃，3. 134 埃，3. 0848 埃，3. 0638 埃， 3. 0111 埃，2. 8739 埃，2. 8102 埃，2. 7217 埃，2. 6432 埃，2. 6007 埃。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的用于洗涤的溶剂为甲苯。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的用于洗涤的溶剂为乙酸乙酯。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的洗涤温度为30 90°C
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述的洗涤温度为40 70°C。
全文摘要
本发明公开了一种奥兰扎平晶型II的制备方法，方法如下取奥兰扎平粗品溶解于乙腈中，冷却结晶，得到的晶体再用乙酸乙酯或甲苯洗涤，烘干后得到奥兰扎平晶型II。与现有技术相比，该方法可以有效的控制溶剂乙腈的残留量，且产品纯度较好，非常有利于市场竞争。
文档编号C07D495/04GK102093386SQ201110007760
公开日2011年6月15日 申请日期2011年1月5日 优先权日2011年1月5日
发明者吕志宠, 王磊, 王鹏 申请人:浙江华海药业股份有限公司