专利名称：一种鹅去氧胆酸的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种鹅去氧胆酸(3 α ,7α-二羟基-5 β -胆留烷_24_酸)的化学合成 方法，属有机化学合成领域。
背景技术：
鹅去氧胆酸(3α，7 α - 二羟基 _5 β -胆甾烷-24-酸)Chenodeoxycholic Ac id (简 称CDCA)，临床上用作溶解胆固醇类结石和纠正饱和胆汁的药物，主要作用是降低胆汁内 胆固醇的饱和度，大剂量的CDCA可以抑制胆固醇的合成，并增加胆石症患者胆汁的分泌， 胆固醇就处于不饱和状态，从而阻止胆固醇结石形成并促使结石中的胆固醇溶解、脱落。它 还具有显著的平喘、抗炎、镇咳和祛痰作用。鹅去氧胆酸还是合成熊去氧胆酸(3 α，7β_ 二羟基-5β_胆甾烷-24-酸， ursodeoxycholic Acid，简称UDCA)的主要中间体。熊去氧胆酸是名贵中药熊胆的主要有 效成分，临床用于多种肝胆疾病及消化不良。目前熊胆胆汁资源十分稀缺，主要用人工化学 合成的熊去氧胆酸作为临床用药。因此，制备鹅去氧胆酸对制备熊去氧胆酸也具有重要意 义。鹅去氧胆酸主要由家禽或家畜胆汁提取而来。传统的提取工艺操作复杂，收率低， (医药工业，1987，18 (9)，416;中国生化药物杂志，1996，17 (1 )，17 ；应用技术，1998，(4)， 9 ；CN1850846A)不能满足现代工业的需要。鹅去氧胆酸的化学合成也有报导(日本化学杂 志 1955，76(3)，297 -J Org Chem 1982,47 (2) 2331 ；生化药物杂志 1987，1，6 -,Tap Chi Duoc ^oc2004,44 (1),11 ；CN1869043A)，但普遍存在收率较低，污染较大的问题，特别是氧 化反应中大多使用到价格贵、污染大的试剂。因此，降低污染，减少环境危害，简化操作，提 高收率、降低成本，对鹅去氧胆酸的合成具有重要意义。
发明内容
本发明目的在于在于提供一种收率高、成本低，便于工业化生产的鹅去氧胆酸 (3α,7α-二羟基_5 β -胆留烷-24-酸)的合成方法。为实现本发明目的，通过如下步骤制备鹅去氧胆酸
(1)制备胆酸酯；
(2)制备3α，7 α - 二乙酰基-12 α -羟基胆酸酯；
(3)制备3α，7 α - 二乙酰基_12 -氧代鹅去氧胆酸酯；
(4)制备12-氧代鹅去氧胆酸；
(5)制备鹅去氧胆酸。
权利要求
1.一种鹅去氧胆酸的合成方法，其特征在于，通过如下步骤实现(1)制备胆酸酯取胆酸溶于醇中，加入浓盐酸做催化剂，回流，冷却结晶，过滤，甲醇洗涤；(2)制备3α，7 α - 二乙酰基-12 α -羟基胆酸酯取胆酸酯溶于二氯甲烷和三乙胺，搅 拌下加入乙酸酐和催化剂N，N- 二甲基吡啶，蒸出二氯甲烷，倒入水中，过滤得3 α，7 α - 二 乙酰基-12 α-羟基胆酸酯；(3)制备3α，7 α -二乙酰基-12-氧代鹅去氧胆酸酯取3 α，7 α -二乙酰基-12 α -羟 基胆酸酯溶于乙酸乙酯和甲醇中，以四丁基溴化铵和溴化物为催化剂，搅拌下滴加乙酸和 次氯酸盐，蒸出有机溶剂，过滤，得到3，7- 二乙酰基-12-氧代鹅去氧胆酸酯；(4)制备12-氧代鹅去氧胆酸取3，7-二乙酰基-12-氧代鹅去氧胆酸酯加入乙醇和 氢氧化钠溶液，回流；调PH值为酸性，蒸出乙醇，过滤，得12-氧代鹅去氧胆酸粗品，重结晶々曰梓口闫口口 (5)制备鹅去氧胆酸取12-氧代鹅去氧胆酸，加入乙二醇及固体氢氧化钠，水合胼，回 流2小时，升温蒸出部分水合胼，继续升温至150°C，持续回流，冷却至室温下，倾入水中，调 节PH为酸性，白色沉淀析出，过滤，水洗，得鹅去氧胆酸粗品，重结晶得精品。
2.根据权利要求1所述的鹅去氧胆酸的合成方法，其特征在于步骤(1)中胆酸与醇 重量体积比为1 2飞，浓盐酸与醇体积比为广10:100，回流0.5-5小时。
3.根据权利要求1所述的鹅去氧胆酸的合成方法，其特征在于步骤( 中胆酸 酯乙酸酐摩尔比=1 :2 5，室温反应，时间3 10小时；每摩尔胆酸酯加入N，N-二甲基吡啶 1 5g0
4.根据权利要求1所述的鹅去氧胆酸的合成方法，其特征在于步骤(3)中所用次氯 酸盐是次氯酸钠或次氯酸钙；溴化物为溴化钠或溴化钾。
5.根据权利要求1-4任何一种所述的鹅去氧胆酸的合成方法，其特征在于步骤(2) 中所用胆酸酯为胆酸甲酯、胆酸乙酯、胆酸丙酯或胆酸丁酯；步骤( 中所用3a,7a_ 二 乙酰基-12 α -羟基胆酸酯为3 α，7 α -二乙酰基-12 α -羟基胆酸甲酯、3 α，7 α - 二乙酰 基-12 α -羟基胆酸乙酯、3 α,7α-二乙酰基-12 α -羟基胆酸丙酯或3 α，7 α - 二乙酰 基-12 α-羟基胆酸丁酯。
全文摘要
本发明涉及一种鹅去氧胆酸(3α,7α-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸)的化学合成方法，属有机化学合成领域。通过如下步骤制备鹅去氧胆酸(1)制备胆酸酯；(2)制备3α,7α-二乙酰基-12α-羟基胆酸酯；(3)制备3α,7α-二乙酰基-12–氧代鹅去氧胆酸酯；(4)制备12–氧代鹅去氧胆酸；(5)制备鹅去氧胆酸。采用该方法合成鹅去氧胆酸收率高、成本低，无污染，非常便于工业化生产。
文档编号C07J9/00GK102060902SQ20111002346
公开日2011年5月18日 申请日期2011年1月21日 优先权日2011年1月21日
发明者刘宏民, 张建业, 朱波, 王庆录, 闫学斌 申请人:郑州大学