专利名称：一种从硬水黄连中提取箭头唐松草碱的方法
技术领域：
本发明涉及一种箭头唐松草碱的制备方法，尤其是一种从植物中提取箭头唐松草碱的制备方法。
背景技术：
箭头唐松草碱(Thalsimine)，分子式=C38H40N2O7,分子量636. 743，CAS登录号 5525-36-0，存在于多种植物中，其中毛茛科植物短梗箭头唐松草Thedictrum simplex L .var brevipes Hara中含量丰富。其分子式如下。
现代研究表明，箭头唐松草碱具有抗肿瘤作用，同时其也作为合成其它活性衍生物的原料。
毛茛科植物短梗箭头唐松草Thalictrum simplex L . var brevipes Hara的全草被作为中药硬水黄连使用，能清热解毒，利湿退黄，止痢。
现有技术中，尚没有适用于高纯度箭头唐松草碱工业化大生产的制备工艺报道。 发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种利于大生产操作、产品纯度高的箭头唐松草碱的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用下列技术方案。
取硬水黄连，粉碎，加入到(X)2超临界萃取器中，乙醇作为夹带剂，夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为1_3%，萃取压力20-40MPa，温度40-50°C，CO2流量l_3ml/g生药· min，萃取时间100-120min，得萃取物，加水溶解，加入稀盐酸调节pH值至3_4，冷藏M 小时，滤过，取滤液，用NaOH调节pH值至13-14，冷藏M小时，析出沉淀，分离沉淀，加入到 DlOl大孔吸附树脂柱上，65%乙醇洗脱，收集3-8倍量柱体积洗脱液，减压回收乙醇并浓缩、 干燥，加到硅胶层析柱上，以体积比为1:1的甲醇-氯仿混合溶剂洗脱，洗脱液按柱体积分份收集，合并第4-6份柱体积的洗脱液，浓缩，加入丙酮结晶，分离结晶，洗涤、干燥，即得。
CO2超临界萃取夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为1。
0)2超临界萃取压力30MPa，温度45°C，CO2流量^il/g生药· min，萃取时间 llOmin。
大孔吸附树脂洗脱用乙醇的收集量为5倍量柱体积。
制备所得箭头唐松草碱可采用下列方法检测。
试验例1 HPLC法测定箭头唐松草碱纯度色谱条件色谱柱十八烷基硅烷键合胶硅胶为填充剂；流动相甲醇-水(90:10)；流速lmL/ min ；检测波长:265nm ；柱温:30°C。
测定方法精密称取箭头唐松草碱ang，置于50mL量瓶中，加人甲醇20mL，超声振荡使溶解，甲醇定容至刻度，吸取10 μ L，注入高效液相色谱仪，采用归一化法测定样品纯度。
采用本发明制备箭头唐松草碱，利于大生产操作，能耗小，污染小。
下面将结合具体实施方式
对本发明作进一步阐述，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。
具体实施方式
实施例1取短梗箭头唐松草全草lOKg，粉碎，加入到CO2超临界萃取器中，乙醇作为夹带剂， 夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为1%，萃取压力20MPa，温度40°C，CO2流量lml/g生药·π η，萃取时间lOOmin，得萃取物，加水溶解，加入稀盐酸调节pH值至3_4，冷藏M小时， 滤过，取滤液，用NaOH调节pH值至13-14，冷藏M小时，析出沉淀，分离沉淀，加入到DlOl 大孔吸附树脂柱上，65%乙醇洗脱，收集3倍量柱体积洗脱液，减压回收乙醇并浓缩、干燥， 加到硅胶层析柱上，以体积比为1:1的甲醇-氯仿混合溶剂洗脱，洗脱液按柱体积分份收集，合并第4-6份柱体积的洗脱液，浓缩，加入丙酮结晶，分离结晶，洗涤、干燥，即得箭头唐松草碱0. 53g，经HPLC检测，纯度为95. 5%，UV、IR,MS,2HNMR, 13CNMR等表征其物理性状的数据与现有技术相一致。
实施例2取短梗箭头唐松草全草lOKg，粉碎，加入到CO2超临界萃取器中，乙醇作为夹带剂， 夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为3%，萃取压力40MPa，温度50°C，CO2流量3ml/g生药·π η，萃取时间120min，得萃取物，加水溶解，加入稀盐酸调节pH值至3_4，冷藏M小时， 滤过，取滤液，用NaOH调节pH值至13-14，冷藏M小时，析出沉淀，分离沉淀，加入到DlOl 大孔吸附树脂柱上，65%乙醇洗脱，收集8倍量柱体积洗脱液，减压回收乙醇并浓缩、干燥， 加到硅胶层析柱上，以体积比为1:1的甲醇-氯仿混合溶剂洗脱，洗脱液按柱体积分份收集，合并第4-6份柱体积的洗脱液，浓缩，加入丙酮结晶，分离结晶，洗涤、干燥，即得箭头唐松草碱0. 62g，经HPLC检测，纯度为95. 1%，UV、IR,MS,2HNMR, 13CNMR等表征其物理性状的数据与现有技术相一致。
实施例3取短梗箭头唐松草全草lOKg，粉碎，加入到CO2超临界萃取器中，乙醇作为夹带剂， 夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为2%，萃取压力30MPa，温度45°C，CO2流量2ml/g生药·π η，萃取时间llOmin，得萃取物，加水溶解，加入稀盐酸调节pH值至3_4，冷藏M小时， 滤过，取滤液，用NaOH调节pH值至13-14，冷藏M小时，析出沉淀，分离沉淀，加入到DlOl 大孔吸附树脂柱上，65%乙醇洗脱，收集5倍量柱体积洗脱液，减压回收乙醇并浓缩、干燥，加到硅胶层析柱上，以体积比为1:1的甲醇-氯仿混合溶剂洗脱，洗脱液按柱体积分份收集，合并第4-6份柱体积的洗脱液，浓缩，加入丙酮结晶，分离结晶，洗涤、干燥，即得箭头唐松草碱0. 58g，经HPLC检测，纯度为98. 2%，UV、IR,MS,2HNMR, 13CNMR等表征其物理性状的数据与现有技术相一致。
权利要求
1.一种从硬水黄连中提取箭头唐松草碱的方法，其特征在于所述的方法由下列步骤组成取硬水黄连，粉碎，加入到(X)2超临界萃取器中，乙醇作为夹带剂，夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为1-3%，萃取压力20-40MPa，温度40_50°C，CO2流量l_3ml/g生药·π η，萃取时间100-120min，得萃取物，加水溶解，加入稀盐酸调节pH值至3_4，冷藏M小时，滤过， 取滤液，用NaOH调节pH值至13-14，冷藏M小时，析出沉淀，分离沉淀，加入到DlOl大孔吸附树脂柱上，65%乙醇洗脱，收集3-8倍量柱体积洗脱液，减压回收乙醇并浓缩、干燥，加到硅胶层析柱上，以体积比为1:1的甲醇-氯仿混合溶剂洗脱，洗脱液按柱体积分份收集，合并第4-6份柱体积的洗脱液，浓缩，加入丙酮结晶，分离结晶，洗涤、干燥，即得。
2.根据权利要求1所述一种从硬水黄连中提取箭头唐松草碱的方法，其特征在于所述的(X)2超临界萃取夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为1。
3.根据权利要求1所述一种从硬水黄连中提取箭头唐松草碱的方法，其特征在于所述的(X)2超临界萃取压力30MPa，温度45°C，CO2流量2ml/g生药· min，萃取时间llOmin。
4.根据权利要求1所述一种从硬水黄连中提取箭头唐松草碱的方法，其特征在于所述的大孔吸附树脂洗脱用乙醇的收集量为5倍量柱体积。
全文摘要
本发明涉及一种操作简便、污染小、能耗少的从硬水黄连中提取箭头唐松草碱的方法，由下列步骤组成取硬水黄连，粉碎，加入到CO2超临界萃取器中，乙醇作为夹带剂，得萃取物，加水溶解，加入稀盐酸调节pH值至3-4，滤过，取滤液，用Na0H调节pH值至13-14，冷藏24小时，析出沉淀，分离沉淀，加入到D101大孔吸附树脂柱上，65%乙醇洗脱，收集洗脱液，加到硅胶层析柱上，以体积比为1:1的甲醇-氯仿混合溶剂洗脱，洗脱液浓缩，加入丙酮结晶，分离结晶，洗涤、干燥，即得。采用本发明制备箭头唐松草碱，产品纯度高，易于实现产业化放大。
文档编号C07D491/18GK102516257SQ201110395718
公开日2012年6月27日 申请日期2011年12月4日 优先权日2011年12月4日
发明者张发成, 王峰, 王琳 申请人:苏州派腾生物医药科技有限公司