专利名称：：一种岩黄连总碱的制备方法
技术领域：
：本发明涉及天然药物领域，具体涉及一种岩黄连总碱的制备方法。技术背景岩黄连是广西民间用于治疗肝炎的特效秘方中草药，原植物为罂粟科紫堇属石生黄堇(CorydalisSaxicolaBunting.)即岩黄连。临床已上市的剂型为注射剂，属公认治肝良药。岩黄连注射液有效成分是岩黄连总碱，目前临床上主要用于治疗急性黄疸性肝炎、慢性乙型中、重度肝炎，尤其是黄疸型肝炎，其清除肝细胞内病毒，修复肝损伤细胞，促进细胞再生及促进胆汁排泄之功效已为临床所公认。岩黄连总碱的提取方法一般采用酸水或乙醇提取，但这样提取的岩黄连总碱含量在20%左右，其中岩黄连碱的含量约2~3%。显然，这么低的含量对于制备注射剂将存在许多缺陷，其质量不稳定，不易保存，常会出现色泽变深，晶体析出，成分变化等情况。CN03126590.1公开了一种制备岩黄连总碱的方法，其通过将粗提物经阳离子树脂或大孔树脂，或先经生物碱沉淀，再通过氧化铝吸附柱处理制得。CN200610024364.9公开了一种制备岩黄连总碱的方法，其将粗提物先经酸溶解，再通过大孔吸附树脂柱、用水和乙醇洗脱得到。这两种方法所得岩黄连总碱的含量高于50%。含量的提高有利于药物疗效和制备药物制剂，但这两种方法都要用到树脂柱，对工业化生产来说这不仅要增加设备成本，还会延长生产周期。
发明内容本发明公开了一种制备岩黄连总碱的制备方法，本发明的方法无需特殊的工业设备，生产周期短，有利于工业化大生产。岩黄连总碱粗提物的制备一般包括取岩黄连药材，用酸水、乙醇或含酸乙醇提取，得岩黄连总碱粗提物。本发明将岩黄连总碱粗提物经反复酸溶碱沉后即可得到含量大于50%的岩黄连总碱。所述的"反复"是2以上，因为试验发现，当酸溶碱沉6次后岩黄连总碱的含量提高已不大，考虑到生产成本，优选2-6次。因此，本发明制备无需过树脂柱即可达到50%以上含量，大大降低了生产成本。上述用于提取和溶解粗提物的酸优选选自盐酸、硫酸、醋酸或酒石酸。上述用于沉淀的碱优选氢氧化钠、氨水、石灰乳或碳酸钠。上述乙醇的浓度优选30%~95%，为体积百分比。上述酸水或含酸乙醇中酸的浓度优选0.5~5%，为体积百分比。上述所述的提取可以用回流、渗漉或浸渍方法提取。提取时所用溶剂的量优选岩黄连药材重量的10-80倍。在将岩黄连总碱粗提物用酸溶解时可以选择搅拌、温浸、加热回流等方法，优选用加热回流的方式。在酸水溶解后用碱沉淀时优选用碱调pH至5~9。在中药有效部位提取物的制备时，本领域常用的方法是过大孔树脂以使提取物得到精制，发明人在研究岩黄连总碱精提物时意外发现，岩黄连总碱粗提物不用大孔树脂，而是反复用酸溶水沉即可达到精制目的，表1中是粗提物经酸溶碱沉后含量的变化表1岩黄连总碱粗提物酸溶碱沉次数与纯度、转移率的变化<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>另外，可见，当酸溶碱沉两次以上即可使岩黄连总碱的含量大于50%，酸溶碱沉次数越多，药物含量越高。试验也发现，当酸溶碱沉6次以上，含量的增加己有限，因此，考虑生产成本，优选酸溶碱沉26次。具体实施方式实施例1取岩黄连药材，用药材重量10倍量的1%盐酸水溶液浸泡8小时，回流提取3次，每次加10倍量的上述溶剂，每次1.5小时，合并提取液，过滤，加碱调节PH至67，浓缩至相对密度1.2，加至相当于药材重量8倍量含1.0%的盐酸水溶液回流，提取2次，每次1.5h,过滤，酸水液合并，用30%氢氧化钠溶液调PH至6~7，浓縮至相对密度至1.06，冷藏24h后，离心，沉淀每次加相当于沉淀重量8倍量1.0%的盐酸溶液回流，提取2次，每次1.5h，过滤，酸水液合并，用30%氢氧化钠溶液调PH至6~7，浓縮至相对密度至1.05，冷藏24h后，离心，沉淀每次加相当于沉淀重量8倍量的1.0%的盐酸溶液回流，提取2次，每次1.5h，过滤，酸水液合并，用30%氢氧化钠溶液调PH至6~7，浓縮至相对密度至1.05，冷藏24h后，离心沉淀60'C减压干燥，即得岩黄连总碱。总生物碱的重量含量以岩黄连碱计为53.35%。实施例2取岩黄连药材，用相当于药材重量10倍量0.5%硫酸水溶液浸泡12小时，再用40倍量的1%盐酸水溶液渗漉，流速5ml/min，渗漉液加碱调节PH至6~7，浓縮至相对密度1.12，加至相当于药材重量8倍量含0.5%的硫酸水溶液回流，提取2次，每次lh，过滤，酸水液合并，用碳酸钠调PH至67，浓縮至相对密度至1.05，冷藏24h后，离心，沉淀每次加相当于沉淀重量8倍量0.5%的硫酸溶液回流，提取2次，每次1.5h，过滤，酸水液合并，用碳酸钠溶液调PH至67，浓縮至相对密度至1.05，冷藏24h后，离心，沉淀如上法重复2次，再于60'C减压干燥，即得岩黄连总碱。总生物碱的重量含量以岩黄连碱计为67.34%。实施例3取岩黄连药材，用药材重量10倍量的2.0%醋酸水溶液浸泡2~12小时，回流提取3次，每次加IO倍量的上述溶剂，每次1.5小时，合并提取液，过滤，加碱调节PH至78，浓縮至相对密度1.15,加至相当于药材重量8倍量含2.0%的醋酸水溶液回流，提取2次，每次1.5h，过滤，酸水液合并，用碳酸钠调PH至78，浓縮至相对密度至1.06，冷藏24h后，离心，沉淀每次加相当于沉淀重量8倍量2.0°/。的醋酸溶液回流，提取2次，每次1.5h，过滤，酸水液合并，用碳酸钠调PH至78，浓缩至相对密度至1.05，冷藏24h后，离心，沉淀6(TC减压干燥，即得岩黄连总碱。总生物碱的重量含量以岩黄连碱计为53.35%。实施例4取岩黄连药材，用相当于药材重量8倍量的80%乙醇浸泡12小时，回流提取3次，每次加8倍量上述溶剂，每次2h，合并提取液，过滤，减压回收乙醇，浓縮至相对密度1.13，加至相当于药材重量IO倍量的含1%盐酸水溶液回流，提取2次，每次lh，过滤，酸水液合并，用30n/。氢氧化钠溶液调PH至6-7，浓縮至相对密度至1.10，浓縮液冷藏24h后，离心，沉淀每次加相当于沉淀重量8倍量0.5%的盐酸溶液回流，提取2次，每次1.5h，过滤，酸水液合并，用30%氢氧化钠溶液调PH至6~7，浓縮至相对密度至1.05，冷藏24h后，离心，沉淀6(TC减压干燥，即得岩黄连总碱。总生物碱的重量含量以岩黄连碱计为57.67%。实施例5取岩黄连药材,用相当于药材重量IO倍量的80%乙醇浸泡12小时，再用60倍量的80%乙醇渗漉，流速5ml/min，渗漉液回收乙醇，浓縮至相对密度1.10，加至相当于药材重量10倍量的含1%硫酸水溶液温浸提取，共2次，每次lh，过滤，酸水液合并，用40%氢氧化钠溶液调PH至67,浓缩至相对密度至1.08，浓缩液冷藏24h后，离心，沉淀每次用相当于沉淀重量10倍量1.0%的硫酸溶液水浴回流，共3次，每次lh，滤过，酸水液合并，用40%氢氧化钠溶液调PH至67，浓縮至相对密度至1.07，冷藏24h后，离心，沉淀，沉淀如上法重复1次，再于6(TC减压干燥，即得岩黄连总碱。总生物碱的重量含量以岩黄连碱计为65.78%。实施例6取岩黄连药材，用相当于药材重量60倍量的70%乙醇浸渍5天，提取液滤过，减压回收乙醇，浓縮至相对密度1.12，加至相当于药材重量10倍量的含1.0%硫酸水溶液回流提取，共2次，每次lh，过滤，酸水液合并，用40%氢氧化钠溶液调PH至6~7，浓縮至相对密度至1.12，浓縮液冷藏24h后，离心，沉淀每次用相当于沉淀重量12倍量的0.5%硫酸水溶液水浴回流，共2次，每次lh，滤过，酸水液合并，用50%氢氧化钠溶液调PH至6~7，浓縮至相对密度至1.05，冷藏24h后，离心，沉淀6(TC减压干燥，即得岩黄连总碱。总生物碱的重量含量以岩黄连碱计为59.35%。实施例7取岩黄连药材，用相当于药材重量10倍量的含1.0%盐酸的70%乙醇浸泡12小时，回流提取3次，每次加10倍量上述溶剂，每次1.5小时，合并提取液，过滤，滤液回收乙醇，加碱调PH至67，浓縮至相对密度1.11，加至相当于药材重量10倍量的含1.0%盐酸水溶液回流提取，共3次，每次lh，过滤，酸水液合并，用40%氢氧化钠溶液调PH至6~7，浓縮至相对密度至I.IO，浓縮液冷藏24h后，离心，沉淀每次用相当于沉淀重量12倍量0.5%的盐酸溶液水浴回流，共2次，每次lh，滤过，酸水液合并，用50%氢氧化钠溶液调PH至6~7，浓縮至相对密度至1.06，冷藏24h后，离心，沉淀6(TC减压干燥，即得岩黄连总碱。总生物碱的重量含量以岩黄连碱计为55.14%。实施例8取岩黄连药材，用相当于药材重量12倍量的含1.0%盐酸的60%乙醇浸泡12小时，再用50倍量的上述溶剂渗漉，流速8ml/min，渗漉液回收乙醇，加碱调节PH至67，浓缩至相对密度I.IO，加至相当于药材重量IO倍量的含1.0%盐酸水溶液回流提取，共2次，每次lh，过滤，酸水液合并，用40%氢氧化钠溶液调PH至6~7，浓缩至相对密度至1.09，浓縮液冷藏24h后，离心，沉淀每次用相当于沉淀重量12倍量0.5%的盐酸溶液回流，共2次，每次1.5h，滤过，酸水液合并，用50%氢氧化钠溶液调PH至6~7，浓縮至相对密度至1.05，冷藏24h后，离心，沉淀，沉淀如上法重复3次，再于6(TC减压干燥，即得岩黄连总碱。得总生物碱的重量含量以岩黄连碱计为69.77%。实施例9取岩黄连药材，用相当于药材重量50倍量含1.5%盐酸的70%乙醇浸渍5天，提取液滤过，滤液回收乙醇，加碱调节PH至6-7，浓縮至相对密度1.12，加至相当于药材重量10倍量的含1%盐酸水溶液回流提取，共2次，每次1.5h，过滤，酸水液合并，用40%氢氧化钠溶液调PH至67，浓缩至相对密度至UO，浓縮液冷藏24h后，离心，沉淀每次用相当于沉淀重量12倍量0.5%的盐酸溶液回流，共2次，每次lh，滤过，酸水液合并，用50%氢氧化钠溶液调PH至67，浓縮至相对密度至1.06，冷藏48h后，离心，沉淀60'C减压干燥，即得岩黄连总碱。得总生物碱的重量含量以岩黄连碱计为58.82%。权利要求1、一种岩黄连总碱的制备方法，其特征是包括下列步骤取岩黄连药材，用酸水、乙醇或含酸乙醇提取，浓缩得岩黄连总碱粗提物；岩黄连总碱粗提物经酸溶解、再用碱沉淀，反复2～6次后，即得。2、权利要求l的制备方法，其中所述酸选自盐酸、硫酸、醋酸或酒石酸。3、权利要求l的制备方法，其中所述碱选自氢氧化钠、氨水、石灰乳或碳酸钠。4、权利要求l的制备方法，其中乙醇的浓度是30%~99.5%，为体积百分比。5、权利要求l的制备方法，其中酸水或含酸乙醇中酸的浓度是0.5~5%，为体积百分比。6、权利要求1的制备方法，其中提取用回流、渗漉或浸渍方法提取。7、权利要求l的制备方法，其中提取用溶剂的量是岩黄连药材的10~80倍。8、权利要求l的制备方法，其中浓縮前用碱调pH至59。9、权利要求l的制备方法，其中岩黄连总碱粗提物经酸溶解时用加热回流溶解。10、权利要求l的制备方法，其中用碱沉淀时用碱调pH至59。全文摘要本发明涉及天然药物领域，具体涉及一种岩黄连总碱的制备方法。本发明在制得岩黄连总碱粗提物基础上，再经反复酸溶碱沉即可得到含量大于50％的岩黄连总碱提取物。文档编号A61K36/185GK101229235SQ200810019088公开日2008年7月30日申请日期2008年1月11日优先权日2008年1月11日发明者俊成,毛春芹,王巧晗,郁红礼,陆兔林,芳黄申请人:南京弘景医药科技有限公司