专利名称：一种替米考星的制备方法
技术领域：
本发明涉及兽药的制备方法，是一种替米考星的制备方法。
背景技术：
替米考星是一种畜禽专用抗生素药。主要用于防治家畜肺炎、禽支原体病及泌乳动物的乳腺炎等。目前，制备替米考星的方法，是以泰乐菌素的磷酸盐或酒石酸为原料，经水溶酸性条件下水解，再利用非水溶性有机溶剂醋酸戊酯、乙酸乙酯或二氯甲烷等调碱萃取，萃取有机层加入甲酸，3，5-二甲基哌啶反应生成替米考星。这种制备方法的不足在于需要经过多次酸碱转相萃取，使替米考星的收率损失较大，一般收率在65%-80%之间，副产品较多，并且操作复杂，使生产成本相对较高等，工业化生产难度较大，导致该药的应用范围受限。
发明内容
本发明的目的是，提供一种替米考星的制备方法，它能够解决现有技术的不足，提供一种生产方法易于控制、收率高、生产成本低廉的方法。本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现一种替米考星的制备方法，以磷酸泰乐菌素为原料，醇为溶剂，在65-97°C下以无水甲酸为催化剂与3，5_ 二甲基哌啶反应，反应完全后得到中间体20- 二氢-20-脱氧-(3，5- 二甲基哌啶-1-基)泰乐菌素，浓缩溶剂，残余物加入0. IN硫酸溶液水解得到替米考星，磷酸泰乐菌素与醇的质量体积比为1 2-10，磷酸泰乐菌素与3，5-二甲基哌啶与无水甲酸的质量比为1 :0. 11-0. 17 :5. 6_8，磷酸泰乐菌素与0. IN硫酸溶液的质量体积比为1 :2-6，反应式如下
权利要求
1. 一种替米考星的制备方法，其特征在于以磷酸泰乐菌素为原料，醇为溶剂，在65-97°C下以无水甲酸为催化剂与3，5_ 二甲基哌啶反应，反应完全后得到中间体20-二氧-20-脱氧-(3，5- 二甲基哌啶-1-基)泰乐菌素，浓缩溶剂，残余物加入0. IN硫酸溶液水解得到替米考星，磷酸泰乐菌素与醇的质量体积比为1 :2-10，磷酸泰乐菌素与3，5_ 二甲基哌啶与无水甲酸的质量比为1 :0. 11-0. 17 5. 6-8，磷酸泰乐菌素与0. IN硫酸溶液的质量体积比为1 :2-6，反应式如下
2.根据权利要求1所述的一种替米考星的制备方法，其特征在于所述的醇为甲醇、乙醇或异丙醇的任一种。
3.根据权利要求1所述的一种替米考星的制备方法，其特征在于具体步骤如下①取磷酸泰乐菌素100kg，置入反应釜中，加入600L甲醇，升温至回流搅拌溶解，得到溶解液；②取无水甲酸8kg加入50L甲醇溶解，溶解后得到混合溶液备用；③在步骤①的溶解液中加入3，5-二甲基哌啶Hkg，再滴加步骤②的混合溶液，在甲醇回流温度下反应4-5小时至完全，真空浓缩甲醇，得到中间体20- 二氢-20-脱氧-(3，5- 二甲基哌啶-ι-基)泰乐菌素液态物；④在中间体20-二氢-20-脱氧-(3，5- 二甲基哌啶-1-基)泰乐菌素液态物中加入0.IN硫酸溶液400L，在50°C下反应1小时，然后再滴加2N氢氧化钠50L，调碱析出替米考星，过滤后，真空干燥得到替米考星86. 9 kg。
全文摘要
本发明公开了一种替米考星的制备方法，以磷酸泰乐菌素为原料，醇为溶剂，在65-97℃下以无水甲酸为催化剂与3，5-二甲基哌啶反应，反应完全后得到中间体20-二氢-20-脱氧-(3，5-二甲基哌啶-1-基)泰乐菌素，浓缩溶剂，残余物加入0.1N硫酸溶液水解得到替米考星，磷酸泰乐菌素与醇的质量体积比为12-10，磷酸泰乐菌素与3，5-二甲基哌啶与无水甲酸的质量比为10.11-0.175.6-8，磷酸泰乐菌素与0.1N硫酸溶液的质量体积比为12-6,反应式如下本发明能够解决现有技术的不足，提供一种生产方法易于控制、收率高、生产成本低廉的方法。
文档编号C07H1/00GK102382159SQ20111040319
公开日2012年3月21日 申请日期2011年12月7日 优先权日2011年12月7日
发明者刘全才, 吴连勇, 孔梅, 宁述群, 方明峰 申请人:齐鲁动物保健品有限公司, 齐鲁晟华制药有限公司