一种替米考星注射液及其制备方法及应用
【技术领域】
[0001 ]本发明设及一种替米考星注射液及其制备方法及应用。
【背景技术】
[0002] 替米考星属于动物专用大环内醋类抗生素，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧 球菌、军团菌、支原体、衣原体等具有良好的抑菌活性，对猪的胸膜放线性杆菌、己氏杆菌及 支原体的活性较强，广泛应用于牛乳房炎、猪支原体肺炎及畜禽支原体感染等疾病的预防 治疗，其对95% W上的溶血性己氏杆菌敏感，药理作用较泰乐菌素、硫氯酸红霉素等药物高 出3~5倍。
[0003] 但替米考星注射液使用时务必慎用，曾振灵主编的《兽药手册》第二版第Ξ章中介 绍大环内醋类替米考星时，"注意"一栏(第89页）中也指出："本品毒性作用的祀器官是屯、 脏，可引起屯、动过速和收缩力减弱。牛皮下注射50mg/kg可引起屯、肌毒性，150mg/kg贝喊死。 猪肌内注射lOmg/kg体重引起呼吸增数、呕吐和惊厥;20mg/kg体重，3/4的试验猪死亡。还特 别指出，本品的注射液慎用于除牛W外的动物。"
[0004] 中国兽药典2010年版《兽药使用指南(化学药品卷)》第二章抗微生物药一节中，介 绍替米考星时，在"不良反应"一栏中（第54页）明确指出："本品对动物的毒性作用主要是屯、 血管系统，可引起屯、动过速和收缩力减弱。牛皮下注射50mg/kg可引起屯、肌毒性，150mg/kg 则致死。猪肌内注射lOmg/kg引起呼吸增数、呕吐和惊厥。20mg/kg可使大部分试验猪死亡。" 在介绍替米考星注射液时(第55页），其"注意"项指出"肌内和皮下注射均可出现局部反应， 注射时应密切监测屯、血管状态。"
[0005] 黄巧甲巧可改善屯、肺功能，加强屯、脏收缩力，保护屯、肌，抗屯、力衰竭。还具有保护 肝脏、抗炎、镇痛等作用。可作为各种病毒性及细菌性疾病的辅助治疗药。
[0006] ATP为一种辅酶，有改善机体代谢的作用，参与体内脂肪、蛋白质、糖、核酸W及核 巧酸的代谢。同时又是体内能量的主要来源，当体内吸收、分泌、肌肉收缩及进行生化合成 反应等需要能量时，Ξ憐酸腺巧即分解成二憐酸腺巧及憐酸基，同时释放出能量。动物试验 可抑制慢反应纤维的慢巧离子内流，阻滞或延缓房室结折返途径中的前向传导，大剂量还 可能阻断或延缓旁路的前向和逆向传导；另外还具有短暂的增强迷走神经的作用，因而能 终止房室结折返和旁路折返机制引起的屯、律失常。现在应用于治疗屯、力衰竭、屯、肌炎、屯、肌 梗死、脑动脉硬化、冠状动脉硬化、屯、绞痛、快速型室上性屯、律失常等，具有复率快，短期内 可重复使用等优点。
[0007] 一种复方替米考星注射液及其制备方法(CN 201410077891.0)其【背景技术】中也提 到替米考星注射液的毒副作用，但通过对比其注射液和制备方法与本发明有着本质的区 别。
【发明内容】
[000引本发明创造要解决的问题是提供一种性质稳定，效果显著，的替米考星注射液，W 通过成分和配比的优选，提升治疗效果、降低毒副作用。
[0009] 为解决上述技术问题，本发明创造采用的技术方案是:一种替米考星注射液，包括 替米考星10~50份满巧甲巧1~5份;ATP 0.5~2份;助溶剂5~20份;抗氧化剂0.1~0.5 份;稳定剂15~30份。
[0010] 优选的，替米考星注射液包括替米考星30份;黄巧甲巧3份;ATP 1.5份；助溶剂 12.5份;抗氧化剂0.2份;稳定剂20份。
[0011] 进一步，所述助溶剂为憐酸、乳酸、盐酸、乙酸、巧樣酸、酒石酸中的一种或几种。
[0012] 进一步，所述抗氧化剂为亚硫酸氨钢、吊白块中的一种或几种。
[0013] 进一步，所述稳定剂为乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇200、聚乙二醇400中的一种或 几种。
[0014] 优选的，上述替米考星注射液的助溶剂为憐酸。
[0015] 优选的，上述替米考星注射液的抗氧化剂为亚硫酸氨钢和吊白块的组合，其中，亚 硫酸氨钢和吊白块质量比为1: 1。
[0016] 优选的，上述替米考星注射液的稳定剂为丙二醇和聚乙二醇-200的组合，其中丙 二醇和聚乙二醇-200体积比为1: 3。
[0017] 本发明的另一目的在于提供一种替米考星注射液的制备方法，包括W下步骤：
[001引（1)将抗氧化剂、ATP、助溶剂分别溶于注射用水中，后加入替米考星，揽拌使其溶 解；
[0019] (2)将黄巧甲巧加入稳定剂中揽拌至溶解；
[0020] (3)将步骤（1)和步骤（2)所得的混合物混合，调节PH值至5.5~6.5,注射用水定 容，过滤、灭菌即得。
[0021] 进一步，所述步骤(2)揽拌过程中缓慢加热，加热溫度控制在55~60°C。
[0022] 本发明还提供一种用于同时应用的组合产品，包括替米考星注射液及禽类用灭活 疫苗。
[0023] 优选的，禽类用灭活疫苗为新城疫、支原体、禽流感Ξ联灭活疫苗。
[0024] 本发明还提供上述组合产品在制备兽禽类抗继发感染、提高免疫力药物中的应 用。
[0025] 本发明创造具有的优点和积极效果是：
[0026] 1、药物组方中添加保护屯、脏的成分，用W减少替米考星的毒副作用，常规替米考 星注射液慎用于除牛W外的动物(《兽药手册》第二版P89页），而本发明通过本组方扩大了 其临床使用范围。
[0027] 2、本发明的替米考星注射液可W与市场上的油佐剂灭活疫苗混合使用，既可W防 止注射部位的针头感染，又可W净化动物机体的杂菌，从而可W简化免疫程序。
【具体实施方式】
[0028] W下将对本发明的【具体实施方式】进行详细描述。为了避免过多不必要的细节，在 W下实施例中对属于公知的结构或功能将不进行详细描述。
[0029] 除有定义外，W下实施例中所用的技术和科学术语具有与本发明所属领域技术人 员普遍理解的相同含义。
[0030]所有的数字标识，例如抑、溫度、时间、浓度，包括范围，都是近似值。要了解，虽然 不总是明确的叙述所有的数字标识之前都加上术语"约"。同时也要了解，虽然不总是明确 的叙述，本文中描述的试剂仅仅是示例，其等价物是本领域已知的。
[0031 ] W下实施例中所用的试验试剂耗材，如无特殊说明，均为常规生化试剂;所述实验 方法，如无特殊说明，均为常规方法；W下实施例中的定量试验，均设置Ξ次重复实验，结果 取平均值。
[0032] 实施例1
[0033] -种替米考星注射液是由替米考星、黄巧甲巧、ATP、助溶剂、抗氧化剂、稳定剂和 注射水组成，其中每100ml溶液中含有替米考星lOg、黄巧甲巧lg、ATPlg、乳酸5g、亚硫酸氨 钢O.lg、丙二醇15g、注射水补齐至100ml。
[0034] 其制备方法为：
[0035] (1)将亚硫酸氨钢、ATP、乳酸分别溶于注射水中，加入替米考星，揽拌使其溶解。
[0036] (2)将黄巧甲巧加入丙二醇中揽拌至溶解，必要时可W缓慢加热，加热溫度在55~ 60°C。
[0037] (3)将两者混合，用乳酸调节PH值至5.5,注射水定容，过滤、灭菌即得。
[003引实施例2
[0039] -种替米考星注射液是由替米考星、黄巧甲巧、ATP、助溶剂、抗氧化剂、稳定剂和 注射水组成，其中每100ml溶液中含有替米考星20g、黄巧甲巧2g、ATP1.5g、巧樣酸15g、吊白 块0.2g、聚乙二醇-20015ml、注射水补齐至100ml。
[0040] 其制备方法为：
[0041] (1)将吊白块、ATP、巧樣酸分别溶于注射水中，加入替米考星，揽拌使其溶解。
[0042] (2)将黄巧甲巧加入聚乙二醇-200中揽拌至溶解，必要时可W缓慢加热，加热溫度 在 55 ~60°C。
[0043] (3)将两者混合，用巧樣酸调节PH值至5.5,注射水定容，过滤、灭菌即得。
[0044] 实施例3
[0045] -种替米考星注射液是由替米考星、黄巧甲巧、ATP、助溶剂、抗氧化剂、稳定剂和 注射水组成，其中每1001111溶液中含有替米考星30邑、黄巧甲巧3邑、4了口1.5邑、憐酸12.51111、亚 硫酸氨钢O.lg、吊白块O.lg、丙二醇5ml、聚乙二醇-20015ml注射水补齐至100ml。
[0046] 其制备方法为：
[0047] 将亚硫酸氨钢、吊白块、ATP、憐酸分别溶于注射水中，加入替米考星，揽拌使其溶 解。
[004引将黄巧甲巧加入丙二醇和聚乙二醇-200的混合溶液中揽拌至溶解，必要时可W缓 慢加热，加热溫度在55~60°C。
[0049]将两者混合，用憐酸调节PH值至5.5,注射水定容，过滤、灭菌即得。
[00加]实施例4
[0051] -种替米考星注射液是由替米考星、黄巧甲巧、ATP、助溶剂、抗氧化