剂、稳定剂和 注射水组成，其中每100ml溶液中含有替米考星40g、黄巧甲巧4g、ATP2g、乙酸18ml、亚硫酸 氨钢O.lg、丙二醇10ml、聚乙二醇-20010ml注射水补齐至100ml。
[0化2]其制备方法为：
[0053] 将亚硫酸氨钢、ATP、乙酸分别溶于注射水中，加入替米考星，揽拌使其溶解。
[0054] 将黄巧甲巧加入丙二醇和聚乙二醇-200的混合溶液中揽拌至溶解，必要时可W缓 慢加热，加热溫度在55~60°C。
[0055] 将两者混合，用乙酸调节PH值至5.5,注射水定容，过滤、灭菌即得。
[0056] 实施例5
[0057] -种替米考星注射液是由替米考星、黄巧甲巧、ATP、助溶剂、抗氧化剂、稳定剂和 注射水组成，其中每100ml溶液中含有替米考星50g、黄巧甲巧5g、ATP2g、盐酸20ml、亚硫酸 氨钢0.1 g、丙二醇20ml、注射水补齐至100ml。
[0化引其制备方法为：
[0059] (1)将亚硫酸氨钢、ATP、盐酸分别溶于注射水中，加入替米考星，揽拌使其溶解。
[0060] (2)将黄巧甲巧加入丙二醇中揽拌至溶解，必要时可W缓慢加热，加热溫度在55~ 60°C。
[0061] (3)将两者混合，用盐酸调节PH值至5.5,注射水定容，过滤、灭菌即得。
[0062] 试验例1稳定性试验
[0063] (1)高溫试验
[0064] 将制备好的本发明实施例1中所述的替米考星注射液，置于60°C条件下放置10天， 于第5天和第10天取样，检测有关指标。结果表明，该制剂符合注射液标准没有发生显著变 化。
[00化](2)高湿试验
[0066] 将制备好的本发明实施例1中所述的替米考星注射液，置于25°C、相对湿度(RH) (90±5) %条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测。结果表明吸湿增重在5% W下。
[0067] (3)强光照射试验
[0068] 将制备好的本发明实施例1中所述的替米考星注射液，置于装有日光灯的光照箱 与照度4500±5001x条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测。结果表明含量、性状无明 显差异。
[0069] (4)加速试验
[0070] 将制备好的本发明实施例3中所述的替米考星注射液，置于（40±2)°C、RH(75± 5)%的条件下，进行6个月试验。在试验期间第0、1、2、3、6个月末取样检测含量、性状无明显 差异。
[0071 ]试验例2本发明替米考星注射液局部刺激试验 [00巧（一)材料及方法
[0073] (1)试验药物:实施例1的替米考星注射液
[0074] (2)试验动物:家兔
[00巧](3)试验方法:健康家兔24只，雌雄各半，随机分为2组，每组12只，第一组注射上述 替米考星注射液，第二组注射等溶的葡萄糖注射液，每天一次，连续3天，注射前后用舰町消 毒，于注射完24小时、一周后观察注射部位的变化，每次每组处死家兔6只，观察有无水肿、 充血、坏死等显著刺激性反应。
[0076] (二)结果判断标准
[0077] 观察注射部位及周围组织有无水肿、充血、坏死，组织水肿、充血、坏死程度分为0、 I、π、虹度，ο度为无变化，I度为轻微变化，π度为明显变化，虹度为严重变化。
[007引（Ξ)试验结果
[0079] 替米考星注射液刺激试验结果见下表
[0080]
'[0081]试验表明，替米考星注射液基本无刺激性，安全性高。 ' '
[0082] 试验例3替米考星注射液的临床应用
[0083] ( - )均匀度检测
[0084] 试验材料:本发明替米考星注射液，新城疫、支原体、禽流感Ξ联灭活疫苗。
[0085] 试验方法:将100只7日龄维鸡所需替米考星注射液和新城疫、支原体、禽流感Ξ联 灭活疫苗充分混合(米考星注射液的剂量为lOmg/kg，灭活疫苗约为每只2ml)，分别在化， 化，化，5h，化分别取容器中的上中下层按照替米考星注射液的检测方法进行检测。
[0086] 检测结果：
[0087]
[0088] 通过上表可W看出混合溶液可W看做是均一、稳定的。
[0089] (二)替米考星注射液的临床应用
[0090] (1)试验材料
[0091] ①试验药物:本发明的替米考星注射液，新城疫、支原体、禽流感Ξ联灭活疫苗 下简称油苗），连续注射器。
[0092] ②试验动物:迂宁省某养殖小区，7日龄维鸡4万羽(8个鸡舍）。
[0093] ③试验方法：
[0094] 试验组:将1-4号鸡舍皮下注射替米考星注射液和油苗。
[00M]根据鸡群体重算出所需替米考星注射液的剂量（lOmg/kg)，将其与鸡群免疫的疫 苗充分混合，一起注射。
[0096] 对照组:将5-8号鸡舍按照正常免疫程序注射油苗
[0097] (2)效果评价指标
[0098] 在试验期间，观察记录鸡只出现采食量降低，精神沉郁，拉黄绿色稀粪，呼吸道症 状，甚至死亡的情况。根据每组动物中的出现症状数及死亡数计算死亡率。
[0099] (3)试验结果
[0100] 1-8号鸡群用药后，逐日观察临床效果，其结果见下表。
[0101]
[0102] 试验期间试验组鸡群很稳定，采食量、精神状况的都正常，而对照组由于应激导致 初期少量死亡，过后由于鸡群发生呼吸道症状导致鸡采食量、精神状态都不正常，死亡率随 之上升。
[0103] 由此可见，替米考星注射液和新城疫、支原体、禽流感Ξ联灭活疫苗联合应用，不 仅简化了免疫流程，还可W有效提高鸡群的抗病能力。
[0104] W上对本发明创造的实施例进行了详细说明，但所述内容仅为本发明创造的较佳 实施例，不能被认为用于限定本发明的实施范围。凡依本发明创造范围所作的均等变化与 改进等，均应仍归属于本专利涵盖范围之内。
【主权项】
1. 一种替米考星注射液，其特征在于:包括如下质量份数的替米考星10~50份;黄芪甲 苷1~5份;ATP0.5~2份;助溶剂5~20份;抗氧化剂0.1~0.5份;稳定剂15~30份。2. 根据权利要求1所述的替米考星注射液，其特征在于:包括如下质量份数的替米考星 30份;黄芪甲苷3份;ATP1.5份;助溶剂12.5份;抗氧化剂0.2份;稳定剂20份。3. 根据权利要求1所述的替米考星注射液，其特征在于：所述助溶剂为磷酸、乳酸、盐 酸、乙酸、柠檬酸、酒石酸中的一种或几种。4. 根据权利要求1所述的替米考星注射液，其特征在于:所述抗氧化剂为亚硫酸氢钠、 吊白块中的一种或几种。5. 根据权利要求1所述的替米考星注射液，其特征在于:所述稳定剂为乙醇、丙二醇、甘 油、聚乙二醇200、聚乙二醇400中的一种或几种。6. -种替米考星注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： (1) 将抗氧化剂、ATP、助溶剂分别溶于注射用水中，后加入替米考星，搅拌使其溶解； (2) 将黄芪甲苷加入稳定剂中搅拌至溶解； (3) 将步骤（1)和步骤（2)所得的混合物混合，调节PH值至5.5~6.5,注射用水定容，过 滤、灭菌即得。7. 根据权利要求6所述的替米考星注射液制备方法，其特征在于:所述步骤(2)搅拌过 程中缓慢加热，加热温度控制在55~60°C。8. -种用于同时应用的组合产品，其特征在于:包括替米考星注射液及禽类用灭活疫 苗。9. 根据权利要求8所述的组合产品，其特征在于:所述禽类用灭活疫苗为新城疫、支原 体、禽流感三联灭活疫苗。10. -种权利要求9所述的组合产品在制备兽禽类抗继发感染、提高免疫力药物中的应 用。
【专利摘要】本发明提供一种替米考星注射液及其制备方法及应用，替米考星注射液包括替米考星10～50份；黄芪甲苷1～5份；ATP0.5～2份；助溶剂5～20份；抗氧化剂0.1～0.5份；稳定剂15～30份。本发明替米考星注射液，性质稳定，效果显著，对注射部位刺激小、安全，可以与油苗混合注射，扩大了其临床应用。
【IPC分类】A61P31/12, A61P31/04, A61K31/7048, A61K31/7076, A61P37/04, A61K39/295, A61K39/17, A61P31/14, A61K9/08, A61K31/706, A61K39/02, A61K39/145
【公开号】CN105456184
【申请号】CN201510931919
【发明人】王猛, 王建, 程雪娇, 朱士江, 张立会, 王勇, 焦晓军, 甄盼盼, 杨雪, 王宇鹏, 于小婷, 范庆增, 姜淋洁, 崔志刚, 余贵菊, 李丽琴, 李玲
【申请人】天津市中升挑战生物科技有限公司
【公开日】2016年4月6日
【申请日】2015年12月11日