专利名称：某些化学个体、组合物及方法
某些化学个体、组合物及方法本申请要求2010年1月15日提交的美国临时申请No. 61/295，177的优先权权益， 通过引用将所述申请整体并入本文中。本发明提供了可用于治疗癌症的某些化学个体和其组合物。癌症可被视作肿瘤细胞与其环境(包括其正常的相邻细胞)之间的通讯中断。在组织内，细胞之间通常交换生长刺激信号和生长抑制信号。通常，细胞在不存在刺激信号时不分裂，同样，在抑制信号的存在下会停止分裂。在癌性状态或肿瘤性状态下，细胞获得“覆盖(override) ”这些信号的能力和在正常细胞不会生长的条件下增殖的能力。蟾蜍灵(Bufalin)是从传统中药蟾酥(toad venom)中分离的蟾蜍二烯羟酸内酯 (bufodienolide)的主要成分之一，已发现其在几种癌细胞系有活性。其在动物模型中的抗
癌活性已有报道。然而，其临床应用由于其差的溶解度和狭窄的治疗指数而受到限制。
权利要求
1.至少一种化学个体，其选自式I化合物及其药学上可接受的盐
2.权利要求1所述的至少一种化学个体，其中Z为0&。
3.权利要求2所述的至少一种化学个体，其中&选自任选取代的烷基、任选取代的环烷基和任选取代的杂环烷基。
4.权利要求1所述的至少一种化学个体，其中Z为NRltlR1115
5.权利要求4所述的至少一种化学个体，其中I^ltl选自氢、任选取代的烷基、任选取代的环烷基和任选取代的杂环烷基，R11选自任选取代的烷基、任选取代的环烷基和任选取代的杂环烷基。
6.权利要求5所述的至少一种化学个体，其中Rltl为氢，R11选自任选取代的烷基。
7.权利要求4所述的至少一种化学个体，其中Rltl和R11连接在一起形成5元至7元杂环烷基环。
8.至少一种化学个体，其选自化合物I-a至I-f及其药学上可接受的盐
9.至少一种化学个体，其选自式II化合物极其药学上可接受的盐
10.权利要求9所述的至少一种化学个体，其中R1和&各自独立选自氢和任选取代的低级烷基。
11.权利要求10所述的至少一种化学个体，其中R1和&都为氢。
12.权利要求9所述的至少一种化学个体，其中R1和&连接在一起形成5元至7元杂环烷基环。
13.权利要求9-12中任一项所述的至少一种化学个体，其中民和礼各自独立选自氧和任选取代的低级烷基。
14.权利要求9-13中任一项所述的至少一种化学个体，其中η选自1、2和3。
15.权利要求9所述的至少一种化学个体，其中η为LR1和民连接在一起形成5元至 7元杂环烷基环。
16.至少一种化学个体，其选自化合物ΙΙ-a至ΙΙ-h及其药学上可接受的盐
17.至少一种化学个体，其选自式III化合物及其药学上可接受的盐
18.权利要求17所述的至少一种化学个体，其中&选自氢和任选取代的低级烷基。
19.权利要求18所述的至少一种化学个体，其中&选自氢和甲基。
20.权利要求17-19中任一项所述的至少一种化学个体，其中&选自任选取代的烷基。
21.权利要求17-19中任一项所述的至少一种化学个体，其中&选自任选取代的酰基。
22.权利要求21所述的至少一种化学个体，其中&选自乙酰基、丙酰基、异丁酰基和新戊酰基。
23.权利要求17-19中任一项所述的至少一种化学个体，其中R6选自任选取代的烷氧基幾基。
24.权利要求23所述的至少一种化学个体，其中&选自任选取代的甲氧基羰基、乙氧基羰基和异丙氧基羰基。
25.权利要求17-19中任一项所述的至少一种化学个体，其中R6选自_P(= 0) (OR7) (OR8)，其中R7和&独立选自氢和任选取代的烷基。
26.权利要求25所述的至少一种化学个体，其中&为_P(= 0) (OH) (OH)。
27.至少一种化学个体，其选自化合物ΙΠ-a至III-f及其药学上可接受的盐
28.药物组合物，其包含药学上可接受的载体和权利要求1-27中任一项所述的至少一种化学个体。
29.权利要求28所述的药物组合物，其中将所述组合物配制成选自如下的形式片剂、 胶囊剂、散剂、液体剂、混悬剂、栓剂和气雾剂。
30.包装的药物组合物，其包含权利要求28或29所述的药物组合物和使用所述组合物来治疗患有癌症的对象的说明书。
31.治疗对象中的癌症的方法，其包括给予需要其的对象治疗有效量的权利要求1-27 中任一项所述的至少一种化学个体。
全文摘要
描述了作为蟾蜍灵衍生物的化学个体、药物组合物和治疗癌症的方法。
文档编号C07J19/00GK102203112SQ201180000092
公开日2011年9月28日 申请日期2011年1月14日 优先权日2010年1月15日
发明者钱向平 申请人:苏州润新生物科技有限公司