一种安立生坦有关物质的检测方法
【专利摘要】本发明涉及分析化学领域，具体公开了一种安立生坦有关物质的检测方法。本发明所述检测方法取安立生坦待测品配制供试品溶液，将供试品溶液稀释100倍作为对照品溶液，然后以三氟乙酸水溶液为流动相A、以三氟乙酸乙腈溶液为流动相B分别进行HPLC检测，按照加校正因子的主成分自身对照法测得有关物质的含量。本发明采用乙腈-水-三氟乙酸梯度洗脱体系，使得安立生坦的色谱峰可以和其他有关物质峰分离度更高，且峰型对称性较高，利于有关物质的检出，具有较高系统适应性，同时在专属性、定量限、检测限、线性范围以及重复性上都表现出无可比拟的优势，具有较高的精密度。
【专利说明】-种安立生坦有关物质的检测方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及分析化学领域，更具体的说是涉及一种安立生坦有关物质的检测方 法。
【背景技术】
[0002] 安立生坦，英文名为Ambrisentan，适应症为适用于治疗有WHO II级或III级症状 的肺动脉高压患者，用以改善运动能力和延缓临床恶化。该药物作为药物使用时要求安立 生坦的含量不低于98. 5%，并对其中的有关物质含量做出了严格限制。
[0003] 安立生坦目前已知的主要有关物质为SRS1、SRS2、SRS3、SRS4和DP1，来自于合成 原料、拆分试剂、中间体以及降解产物，结构式如下：
[0004]
【权利要求】
1. 一种安立生坦有关物质的检测方法，其特征在于，包括： 取安立生坦待测品配制供试品溶液，将供试品溶液稀释100倍作为对照品溶液，然后 以三氟乙酸水溶液为流动相A、以三氟乙酸乙腈溶液为流动相B分别进行HPLC检测，按照加 校正因子的主成分自身对照法测得有关物质的含量。
2. 根据权利要求1或2所述检测方法，其特征在于，包括： 取安立生坦待测品配制供试品溶液，将供试品溶液稀释100倍作为对照品溶液，然后 以三氟乙酸水溶液为流动相A、以三氟乙酸乙腈溶液为流动相B分别进行HPLC检测，按照加 校正因子的主成分自身对照法计算公式：有关物质的含量=FX (A|/A_) XI%，计算获得 有关物质的含量； 其中，F为有关物质的相对校正因子，A|为供试品溶液有关物质的峰面积，A_为对照溶 液主峰峰面积，所述相对校正因子为主成份线性回归方程的斜率和有关物质的线性回归方 程的斜率的比值。
3. 根据权利要求1所述检测方法，其特征在于，所述HPLC检测的洗脱程序为： Omin，洗脱相A :洗脱相B体积比为75:25洗脱，0-17min，洗脱相A :洗脱相B体积比按 线性渐变为40:60,进行线性梯度洗脱；17-25min，洗脱相A :洗脱相B体积比为40:60,进行 等度洗脱；25-40min，洗脱相A :洗脱相B体积比按线性渐变为20:80,进行线性梯度洗脱； 40min后，洗脱相A :洗脱相B体积比为20:80洗脱至有关物质的峰全部出现。
4. 根据权利要求1或2所述检测方法，其特征在于，所述三氟乙酸水溶液中三氟乙酸的 体积百分比为〇. 01-0. 03%。
5. 根据权利要求1或2所述检测方法，其特征在于，所述三氟乙酸乙腈溶液中三氟乙酸 的体积百分比为〇. 005-0. 015%。
6. 根据权利要求1或2所述检测方法，其特征在于，所述HPLC检测的色谱柱为Waters Atlantis T3 色谱柱。
7. 根据权利要求1或2所述检测方法，其特征在于，所述配制供试品溶液为采用洗脱相 A和洗脱相B配制成浓度为0. 25mg/mL的供试品溶液。
8. 根据权利要求7所述检测方法，其特征在于，所述配制供试品溶液为： 取安立生坦约12. 5mg，置50ml量瓶中，加三氟乙酸乙腈溶液12. 5ml使溶解，加三氟乙 酸水溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
9. 根据权利要求1或2所述检测方法，其特征在于，所述HPLC检测的流速为 0. 9-1. 1mT,/mirin
10. 根据权利要求1或2所述检测方法，其特征在于，所述HPLC检测的柱温为25-35°C。
【文档编号】G01N30/02GK104359993SQ201410748981
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年12月9日 优先权日:2014年12月9日
【发明者】萧伟, 陈保来, 李家春, 黄文哲 申请人:江苏康缘药业股份有限公司