专利名称：拆分2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸消旋物的试剂及拆分方法
技术领域：
本发明涉及一种拆分2-羟基-3-甲氧基-3，3- 二苯基丙酸消旋物的试剂及拆分方法。
背景技术：
安立生坦(ambrisentan, A-6)是由美国Myogen公司开发的一种选择性内皮素受体拮抗剂(ERA)，可强效抑制内皮素所致血管收缩，化学名为(+) (2S) 2-(4，6-二甲基嘧唳_2_基)氧基-3-甲氧基-3, 3-二苯基丙酸,结构式如式(II)所不。安立生坦是继波生坦和西他生坦之后第三个上市的内皮素受体拮抗剂，口服用于治疗肺动脉高压。
权利要求
1.拆分2-羟基-3-甲氧基_3，3-二苯基丙酸消旋物的试剂，其特征在于该手性拆分试剂为苄胺衍生物，即如下式所示的手性胺或其盐；
2.根据权利要求I所述的拆分2-羟基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸消旋物的试剂，其特征在于所述苄胺衍生物为L-苯甘氨酸甲酯或L-苯甘氨酸乙酯或L-苯甘氨酰胺或N’，N’ - 二甲基-L-苯甘氨酰胺或N’，N’ - 二乙基-L-苯甘氨酰胺。
3.2-羟基-3-甲氧基-3，3- 二苯基丙酸消旋物的拆分方法，其特征在于包括如下步骤 A、将2-羟基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸的消旋物和手性拆分试剂置于反应容器中，其中2-羟基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸的消旋物与手性拆分试剂的摩尔比为I : 1-1.5，并让2-羟基-3-甲氧基-3，3- 二苯基丙酸的消旋物和手性拆分试剂溶入适量的反应溶剂中，手性拆分试剂为苄胺衍生物，即如下式所示的手性胺或其盐
4.根据权利要求3所述的2-羟基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸消旋物的拆分方法，其特征在于所述步骤A中苄胺衍生物为L-苯甘氨酸甲酯或L-苯甘氨酸乙酯或L-苯甘氨酰胺或N’，N’ - 二甲基-L-苯甘氨酰胺或N’，N’ - 二乙基-L-苯甘氨酰胺，所述反应溶剂为甲醇或乙醇或丙醇或异丙醇；所述2-羟基-3-甲氧基_3，3-二苯基丙酸的消旋物与手性拆分试剂的摩尔比为I : 1-1. 2 ;所述步骤B中对反应容器中的物料搅拌12-18分钟，然后将反应体系加热至回流并保持回流状态30分钟，然后让反应体系降温至15°C -25°C ;所述步骤C中对反应容器中的物料继续搅拌150-200分钟。
5.根据权利要求4所述的2-羟基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸消旋物的拆分方法，其特征在于所述步骤B中对反应容器中的物料搅拌15分钟；所述步骤C中对反应容器中的物料继续搅拌180分钟。
全文摘要
本发明涉及一种拆分2-羟基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸消旋物的试剂及拆分方法，目的是提供一种操作工艺简单，纯度、收率高，适宜工业化生产的拆分2-羟基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸消旋物的试剂及拆分方法。其将2-羟基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸的消旋物和手性拆分试剂置于反应容器中，其中2-羟基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸的消旋物与手性拆分试剂的摩尔比为1∶1-1.5，并让2-羟基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸的消旋物和手性拆分试剂溶入适量的反应溶剂中，手性拆分试剂为苄胺衍生物，对反应容器中的物料搅拌10-20分钟，然后将反应体系加热至回流并保持回流状态20-40分钟。
文档编号C07B57/00GK102952029SQ201210117238
公开日2013年3月6日 申请日期2012年4月20日 优先权日2011年9月30日
发明者李毅林, 狄维, 张晓斌, 刘艳玲, 于富强 申请人:北京海步国际医药科技发展有限公司