专利名称：用于合成显像剂和其中间体的方法和装置的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于合成显像剂和其前体的多种系统、组合物、方法以及装置。
背景技术：
线粒体是分布在大多数真核细胞的细胞溶质中的微管确定膜性细胞器(membrane-enclosed organelle)。线粒体尤其集中在心肌组织中。复合体1( “MC-1”)是一种结合膜的蛋白质复合物，具有46个不同的亚单位。这种酶复合体是三种能量转换复合体之一，这些复合体构成了哺乳动物线粒体中的呼吸链。这种NADH-泛醌氧化还原酶是大多数电子横越呼吸链，最终使得氧还原成水的进入点(生物物理学季评(Q. Rev. Biophys.) 1992，25，253-324)。MC-I抑制剂的实例包括鱼藤素、杀粉蝶霉素A、ubicidin-3、泡番蒸枝辛-I (rolliniastatin-1)、泡番蒸枝辛_2 (布拉他辛)、辣椒素、达蟥酮、芬普螨、阿米妥、MPP+、喹啉类以及喹诺酮类(BBA 1998，1364，222-235)。多项研究已经显示，中断线粒体的正常功能可以有利地使某些化合物集中在线粒体中，并且因此集中在富含线粒体的心肌组织中。包括一个显像部分(moiety)(例如18F)的化合物可以用于测定此类化合物累积现象，藉此为心肌灌注显像提供有价值的诊断标记物。此外，这些化合物还可以用于诊断冠状动脉疾病(CAD)。CAD是现代工业化国家中导致死亡的一个主要原因，并且以前已经发现，有关在静息状态下和在应激(锻炼或药理性冠状血管扩张)期间局部心肌灌注的评价对于无创诊断CAD来说颇有价值。尽管已经显示，利用正电子发射断层摄影术(PET)进行心肌灌注显像(MPI)在一些实施方案中优于单光子发射计算机断层摄影(SPECT)，但先前可供使用的PET心肌灌注示踪剂限制了 PET MPI在临床上的广泛使用。已经开发出几种PET血流示踪剂，如铷-82 (82Rb)氯化物、氮_13 (13N)氨以及氧-15(1 )水，并且已经验证这些示踪剂可用于评价心肌灌注。13N和15O是由回旋加速器产生的同位素，具有短半衰期。因此，其使用局限于具有一个现场回旋加速器的设施。尽管82Rb是一种由发生器产生的示踪剂，但它的半衰期短，发生器的成本高，并且不能结合踏旋器锻炼进行研究，使得这种示踪剂不适用于广泛使用。然而，已经发现，包含18F的示踪剂可潜在地作为显像剂来应用。
虽然目前用于制备包含一个显像部分的化合物的方法包括[18F]-氟化化学法，但许多方法集中在使用氟化钾(KF)进行的亲核性[18F]-氟化化学法。在特征上，这些方法通过例如碳酸钾(K2CO3)与一种由回旋加速器产生的含[18F]物质之间的阴离子交换来产生元素氟源，并且经常需要加入氮杂-冠醚Kiyptofix 222 (4，7，13，16，21，24-六氧杂-I，10-二氮杂双环[8. 8. 8]-二十六烷)以增强反应性。尽管这样的方法适合于产生临床数量，但其效率中等、需要纯化以及实施过程复杂使得其可能不适于广泛的商业应用。因此，需要改良的方法、系统以及装置来用于合成显像剂。发明概述从广义上讲，本发明提供用于合成显像剂和其前体的多种方法、作为显像剂前体的多种化合物以及其使用方法。在一个方面中，本发明提供一种合成显像剂的方法，该显像剂包含以下化学式
权利要求
1.ー种合成显像剂的方法，该显像剂包含以下化学式
2.ー种用于对化合物进行18F标记的方法，该化合物包含以下化学式
3.如权利要求2所述的方法，其中该含磺酸酯基的基团是甲磺酸酯基、甲苯磺酸酯基、三氟甲磺酸酯基或1，2_环硫酸酷基。
4.如权利要求2所述的方法，其中R1是ー个甲基、こ基、丙基、正丁基、仲丁基或叔丁基。
5.如权利要求2所述的方法，其中该产物包含以下化学式
6.—种用于合成显像剂的前体的方法，包括 使ー种包含化学式(III)的化合物
7.如权利要求6所述的方法，其中使该化合物与该亲核试剂反应是在ー种碱存在下发生。
8.如权利要求7所述的方法，其中该碱是ー种金属或金属盐。
9.如权利要求6或7所述的方法，其中使该化合物与该亲核试剂反应是在ー种催化剂存在下发生。
10.如权利要求9所述的方法，其中该催化剂是ー种四烷基碘化铵。
11.如权利要求6所述的方法，其中W 是-O (CH2)-； R1是叔丁基； R2是氯离子；并且 R3是被ー个离去基团取代的烷基。
12.如权利要求6所述的方法，其中该包含化学式(III)的化合物包含以下结构
13.如权利要求6所述的方法，其中该前体包含以下结构
14.如权利要求12或13所述的方法，其中R1是叔丁基；并且R2是Cl。
15.如权利要求6所述的方法，另外包括 使ー种包含化学式(IV)的化合物
16.如权利要求15所述的方法，其中使该包含化学式(IV)的化合物反应是在一种卤化试剂存在下进行。
17.如权利要求16所述的方法，其中该卤化试剂是一种溴化试剂。
18.如权利要求17所述的方法，其中该溴化试剂是三溴化磷、ニ溴吡锭、或四溴化碳与三苯基膦的组合。
19.如权利要求15所述的方法，其中W 是-O (CH2)-； R1是叔丁基； R2是氯离子；并且 R4是被羟基取代的烷基。
20.如权利要求15所述的方法，其中该包含化学式(IV)的化合物包含以下结构
21.如权利要求15所述的方法，其中该产物包含以下结构
22.如权利要求20或21所述的方法，其中R1是叔丁基，并且R2是Cl。
23.如权利要求15所述的方法，其中该包含化学式(IV)的化合物是通过使多种前体化合物醚化来形成，这些前体化合物包含化学式(IVa)和(IVb)
24.如权利要求15所述的方法，其中该包含化学式(IV)的化合物是通过使多种化合物醚化来形成，这些化合物包含以下化学式
25.如权利要求15所述的方法，其中该包含化学式(IV)的化合物是通过使多种前体化合物醚化来形成，这些前体化合物包含化学式(IVa)和(IVd)
26.如权利要求15所述的方法，其中该包含化学式(IV)的化合物是通过使多种化合物醚化来形成，这些化合物包含以下化学式
27.如权利要求26所述的方法，其中醚化包括使这些前体化合物在ー种碱存在下反应。
28.如权利要求27所述的方法，其中该碱包含ー个碳酸根离子。
29.如权利要求25到28中任何一项所述的方法，其中R5是卤离子；并且 R6和R7各自为经过取代的烷基。
30.如权利要求15所述的方法，其中该包含化学式(IV)的化合物是通过使多种前体化合物醚化来合成，这些前体化合物包含以下化学式
31.如权利要求15所述的方法，其中该包含化学式(IV)的化合物是通过使多种化合物醚化来合成，这些化合物包含以下化学式
32.如权利要求24或25所述的方法，其中 R5是羟基； R6是ー个含羰基的基团；并且 R7是ー个经过取代的烷基。
33.如权利要求24或25所述的方法，其中 R5是羟基； R6是ー个酯基；并且 R7是被ー个离去基团取代的烷基。
34.如权利要求15所述的方法，其中该包含化学式(IV)的化合物是通过使多种化合物醚化来合成，这些化合物包含以下化学式
35.如权利要求34所述的方法，另外包括使该产物暴露于ー种还原剂以将其酯基转化成一种醇的操作。
36.一种用于合成显像剂的方法，包括 使一种显像剂前体与一种氟离子物质和ー种铵盐在一定条件下接触，这些条件使得该氟离子物质置换离去基团，产生包含该氟离子物质的ー种显像剂，其中铵盐与显像剂前体的摩尔比小于约I. 5 I。
37.如权利要求36所述的方法，其中该铵盐与显像剂前体的摩尔比为约I: I或更低，或约O. 75 I或更低，或约O. 5 I或更低，或约O. 25 I或更低，或约O. 05 I或更低。
38.如权利要求36所述的方法，其中该铵盐与显像剂前体的摩尔比是从约O.5 I到约 I : I。
39.如权利要求36所述的方法，其中该铵盐是ー种碳酸氢铵盐、氢氧化铵盐、こ酸铵盐、乳酸铵盐、三氟こ酸铵盐、甲烷磺酸铵盐、对-甲苯磺酸铵盐、硝酸铵盐、碘化铵盐或硫酸氢铵盐。
40.如权利要求36所述的方法，其中该铵盐是ー种四烷基铵盐。
41.一种用于合成显像剂的方法，包括 使一种显像剂前体与一种氟离子物质和ー种碳酸氢盐在一定条件下接触，这些条件使得该氟离子物质置换离去基团，产生包含该氟离子物质的ー种显像剂， 其中碳酸氢盐与显像剂前体的摩尔比小于约I : 5 : I。
42.如权利要求41所述的方法，其中碳酸氢盐与显像剂前体的该摩尔比为约I: I或更低，或约O. 75 I或更低，或约O. 5 I或更低，或约O. 25 I或更低，或约O. 05 I或更低。
43.如权利要求41所述的方法，其中碳酸氢盐与显像剂前体的该摩尔比是从约O.5 I 到约 1:1。
44.如权利要求41所述的方法，其中该碳酸氢盐是ー种金属碳酸氢盐。
45.如权利要求41所述的方法，其中该碳酸氢盐是碳酸氢钠、碳酸氢钙、碳酸氢钾或碳酸氢镁。
46.如权利要求41所述的方法，其中该碳酸氢盐是一种碳酸氢铵。
47.如权利要求41所述的方法，其中该碳酸氢盐是一种四烷基碳酸氢铵。
48.如权利要求36或41所述的方法，其中该铵盐或该碳酸氢盐包含以下化学式 R4NHCO3, 其中R是烷基。
49.如权利要求36或41所述的方法，其中该铵盐或该碳酸氢盐是Et4NHC03。
50.如权利要求41所述的方法，其中该显像剂前体另外被暴露于ー种穴状配体。
51.如权利要求41所述的方法，其中该接触是在不存在一种碳酸盐的情况下进行。
52.如权利要求41所述的方法，其中该接触是在不存在一种穴状配体的情况下进行。
53.一种用于合成显像剂的方法，包括 使一种显像剂前体与一种氟离子物质在一定条件下接触，这些条件使得该氟离子物质置换离去基团，产生包含该氟离子物质的ー种显像剂，其中该接触是在低于7的ー个pH值下，或在低于6的ー个pH值下，或在低于5的ー个pH值下进行。
54.如权利要求53所述的方法，其中该接触是在介于5与6之间的ー个pH值下进行。
55.如权利要求53所述的方法，其中该离去基团是ー个含磺酸酯基的基团。
56.如权利要求53所述的方法，其中该离去基团是ー个甲磺酸酯基、甲苯磺酸酯基、三氟甲磺酸酯基或I，2，-环硫酸酷基。
57.如权利要求53所述的方法，其中该氟离子物质是ー种18F离子。
58.如权利要求53所述的方法，其中该显像剂前体包含化学式(I)
59.如权利要求58所述的方法，其中该显像剂包含化学式(II)
60.如权利要求58所述的方法，其中J是O。
61.如权利要求58所述的方法，其中R29是甲基、こ基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，各自任选地被一个离去基团取代。
62.如权利要求58所述的方法，其中Q是氯基。
63.如权利要求58所述的方法，其中R21、R22、R23、R24、R25、R26以及R27各自为氢。
64.如权利要求58所述的方法，其中Y是碳，K和L是氢，并且M选自下组，该组由以下各项组成任选地被一个离去基团取代的烷氧基烷基、任选地被一个离去基团取代的烷基氧基、任选地被一个离去基团取代的芳基、任选地被一个离去基团取代的C1-C6烷基、任选地被一个离去基团取代的杂芳基，以及ー个离去基团。
65.如权利要求58所述的方法，其中该显像剂前体包含以下化学式
66.如权利要求59所述的方法，其中该显像剂包含以下化学式
67.如权利要求65所述的方法，其中J是0，并且R21和R22各自为H。
68.如权利要求66所述的方法，其中J是0，并且R21和R22各自为H。
69.如权利要求66所述的方法，其中该显像剂前体包含以下化学式
70.如权利要求66所述的方法，其中该显像剂包含以下化学式
71.如权利要求66所述的方法，另外包括 使用至少ー种纯化技术对该显像剂进行纯化。
72.如权利要求66所述的方法，另外包括 将该显像剂与ー种稳定剂组合。
73.如权利要求72所述的方法，其中该稳定剂是抗坏血酸或其一种盐。
74.一种用于制造显像剂的方法，该显像剂包含以下化学式
75.如权利要求74所述的方法，其中步骤(b)包括将该混合物加热到介于50°C与250 V之间的一个温度。
76.如权利要求74或75所述的方法，其中加热步骤(b)包括将该混合物加热不到5分钟、不到10分钟、不到20分钟或不到30分钟。
77.如权利要求74到76中任何一项所述的方法，另外包括 (g)使(f)的经过稀释的洗脱液与ー种C18树脂接触； (f)用抗坏血酸或其ー种盐的ー种溶液洗涤所接触的C18树脂； ⑴将
78.如权利要求77所述的方法，另外包括 (k)对(j)的经过稀释的洗脱液进行无菌过滤，并且 (I)任选地，确定
79.—种显像剂，由如权利要求74所述的方法所制备。
80.一种用于合成氟化的化合物的方法，包括 在一种碳酸盐或碳酸氢盐存在下，使(i)该氟化的化合物的一种前体与(ii) 一种盐反应，该前体包含被一个齒离子或一个含磺酸酯基的基团取代的ー个烷氧基烷基，该盐包含一种氟离子物质和弱配位的阳离子。
81.如权利要求80所述的方法，其中该烷氧基烷基被一个含磺酸酯基的基团取代。
82.如权利要求80所述的方法，其中该弱配位的阳离子是ー种四烷基铵阳离子。
83.如权利要求80所述的方法，其中该氟离子富集有18F同位素。
84.ー种用于对化合物进行18F标记的方法，该化合物包含以下化学式
85.如权利要求84所述的方法，其中R是含-(CH2)O(CH2)n-磺酸酯基的基团，其中η是从I到5的ー个整数。
86.如权利要求84所述的方法，其中该含磺酸酯基的基团是甲磺酸酯基、甲苯磺酸酯基、三氟甲磺酸酯基或1，2_环硫酸酷基。
87.如权利要求84到86中任何一项所述的方法，其中R2是ー种卤素。
88.如权利要求84到87中任何一项所述的方法，其中R1是甲基、こ基、丙基或丁基。
89.一种用于合成显像剂的前体的方法，包括 使ー种包含化学式(V)的化合物
90.如权利要求89所述的方法，其中该亲核试剂是ー种氢负离子。
91.如权利要求90所述的方法，其中该氢负离子是由ニ异丁基氢化铝产生的。
92.如权利要求89所述的方法，其中该自由基物质是H·。
93.如权利要求89所述的方法，其中该包含化学式(V)的化合物，其中W是-OCH2-,是通过使多种前体化合物醚化来合成，这些前体化合物包含化学式(Va)和(Vb)
94.如权利要求93或94所述的方法，其中R1是叔丁基，并且R2是Cl。
95.如权利要求93或94所述的方法，其中醚化包括使这些前体化合物在ー种碱存在下反应。
96.如权利要求95所述的方法，其中该碱包含ー个碳酸根离子。
97.如权利要求95所述的方法，其中该碱包含ー个氢氧根离子。
98.如权利要求97所述的方法，其中该碱是氢氧化钠或四甲基氢氧化铵。
99.如权利要求93或94所述的方法,其中该醚化反应包括暴露于氢氧化钠和节基三こ基氯化铵。
100.如权利要求93所述的方法，其中该包含化学式(Vb)的化合物是通过以下途径来生产使包含以下化学式的化合物
101.如权利要求100所述的方法，其中该还原剂是氢化锂铝或硼氢化锂。
102.如权利要求100所述的方法，其中该包含以下化学式的化合物
103.一种用于形成显像剂的含磺酸酯基的前体的方法，包括使ー种包含以下化学式的化合物
104.如权利要求103所述的方法，其中该含磺酸酯基的基团是甲磺酸酯基、甲苯磺酸酯基或三氟甲磺酸酯基。
105.如权利要求103所述的方法，其中一种显像剂的该含磺酸酯基的前体包含以下化学式
106.如权利要求103、104或105所述的方法，另外包括使该含磺酸酯基的前体与ー个显像部分反应，以形成ー种显像剂。
107.如权利要求106所述的方法，其中该显像部分是ー种放射性同位素。
108.如权利要求107所述的方法，其中该显像部分是nC、13N、18F、123I、125I、99D1Tc、95Tc、111 In、62Ciu64Cu、67Ga 或68Ga。
109.如权利要求106所述的方法，其中该显像剂包含以下化学式
110.一种用于合成显像剂的方法，包括使包含以下化学式的多种前体化合物
111.如权利要求110所述的方法，另外包括使一种显像剂的该含磺酸酯基的前体与一个显像部分反应，以形成该显像剂。
112.ー种化合物，该化合物包含以下化学式
113.一种使受试者显像的方法，包括 对一位受试者给予ー个第一剂量的显像剂，该显像剂包含以下化学式
114.如权利要求113所述的方法，其中该显像剂的该第二剂量是在采集该至少ー个第一图像之后不到约48小时、约24小时、约18小时、约12小时、约6小时、约5小时、约4小时、约3小时、约2小时、约I小时、约30分钟或约15分钟内给予。
115.如权利要求113所述的方法，其中该显像剂的该第二剂量是该显像剂的该第一剂量的至少约2. O倍。
116.如权利要求113所述的方法，其中该第一图像是在一段介于约I与约20分钟之间的图像采集期的期间获得的。
117.如权利要求113所述的方法，其中该第二图像是在一段介于约I与约20分钟之间的图像采集期的期间获得的。
118.如权利要求113所述的方法，其中该受试者的该部分是心血管系统的至少一部分。
119.如权利要求118所述的方法，其中该心血管系统的该部分是心脏的至少一部分。
120.如权利要求113所述的方法，其中该采集采用了正电子发射断层摄影木。
121.如权利要求113所述的方法，另外包括确定该受试者中ー种心血管疾病或病状的存在或不存在。
122.如权利要求121所述的方法，其中该心血管疾病是冠状动脉疾病或心肌缺血。
123.如权利要求113所述的方法，其中该显像剂是作为ー种配制品给予，该配制品包含水、不到约5%的こ醇以及不到约50mg/mL的抗坏血酸钠。
124.如权利要求123所述的方法，其中包含该显像剂的该配制品是经由一种静脉内推注来给予的。
125.如权利要求113所述的方法，其中该应激是通过使该受试者进行锻炼所诱导的。
126.如权利要求125所述的方法，其中该显像剂的该第二剂量是在该锻炼过程中给予的。
127.如权利要求125所述的方法，其中在采集该受试者的一部分的至少ー个第一图像与对该受试者给予ー个第二剂量的该显像剂之间的等待时间为约60分钟。
128.如权利要求113所述的方法，其中该显像剂的该第二剂量的给予量是该显像剂的 该第一剂量的至少约2. 5倍或至少约3. O倍。
129.如权利要求128所述的方法，其中该显像剂的该第二剂量的给予量是比该显像剂的该第一剂量大出介于约2. 5与约5. O倍，或约2. 5与约4. O倍，或约3. O与约4. O倍，或约3. O与约5. O倍之间。
130.如权利要求125所述的方法，其中该显像剂的该第二剂量介于约8.6mCi与约9.OmCi之间，或介于约9. O与约9. 5mCi之间，或介于约8. 6mCi与约9. 5mCi之间。
131.如权利要求113所述的方法，其中该应激是药理学应激。
132.如权利要求131所述的方法，其中该药理学应激是通过对该受试者给予ー种药理学应激剂所诱导的。
133.如权利要求132所述的方法，其中该药理学应激剂是ー种血管扩张剂。
134.如权利要求133所述的方法，其中该血管扩张剂是腺苷、瑞加德松以及阿帕地松。
135.如权利要求131所述的方法，其中该显像剂的该第二剂量是在已经对该受试者给予了该药理学应激剂之后给予的。
136.如权利要求131所述的方法，其中该显像剂的该第二剂量是在该受试者因该药理学应激剂而达到血管扩张的顶峰时给予的。
137.如权利要求113所述的方法，其中该显像剂的该第一剂量介于约2.OmCi到约3.5mCi 之间。
138.如权利要求137所述的方法，其中该显像剂的该第一剂量介于约2.4mCi到约2.9mCi之间，或介于约2. 5mCi到约3. OmCi之间，或介于约2. 5mCi与约3. 5mCi之间。
139.如权利要求138所述的方法，其中该显像剂的该第二剂量介于约5.7mCi与约6.2mCi之间，或介于约6. OmCi与约6. 5mCi之间，以及介于约5. 7mCi与约6. 5mCi之间。
140.如权利要求113所述的方法，其中该显像剂的该第一与该第二剂量的总和不超过约 14mCi。
141.ー种注射器，包含一种组合物，该组合物包含含以下化学式的显像剂
142.如权利要求141所述的注射器，其中该注射器包含ー个柱塞，该柱塞吸附不到20%,19%,18%,17%,16%,15%,14%,13%,12%,11 %>10%,9%,8%,7%,6%,5%,4%、3%、2%、1%或O. 5%的该显像剂。
143.如权利要求141所述的注射器，其中该注射器包含ー个柱塞，该柱塞不是橡胶头的。
144.如权利要求141所述的注射器，其中该注射器另外包含抗坏血酸钠、こ醇以及水。
145.如权利要求142所述的注射器，其中该显像剂是呈ー种溶液形式，该溶液在水中 包含不到4%的こ醇和不到50mg/mL的抗坏血酸钠。
146.如权利要求141所述的注射器，其中该注射器中的该显像剂介于约I.5与约14mCi之间。
147.如权利要求141所述的注射器，其中该注射器不包含橡胶，并且不包含硅润滑剤。
148.如权利要求141所述的注射器，其中该注射器是ー种非反应性注射器。
149.如权利要求142所述的注射器，其中该注射器吸附量介于约1%与约20%之间，或介于约5%与约15%之间，或介于约1%与约15%之间，或介于约2%与约10%之间，或介于约5%与约20%之间。
150.一种使受试者显像的方法，包括 使一位受试者经受应激； 对该受试者给予ー个第一剂量的一种显像剂，该显像剂包含以下化学式
151.如权利要求150所述的方法，其中该第二剂量的量是比该第一剂量的量的大约I.5 倍。
152.—种使受试者显像的方法，包括 使一位受试者经受应激； 对该受试者给予ー个剂量的ー种显像剂，该显像剂包含以下化学式
153.如权利要求152所述的方法，其中该剂量的量小于约14mCi。
154.如权利要求152所述的方法，其中该剂量的量介于约ImCi与约4mCi之间。
155.—种用于制备显像剂的卡盒，该显像剂包含以下化学式
156.—种自动化反应系统，包括 如权利要求155所述的卡盒。
157.一种用于合成显像剂的装置，包括被连接到一个或多个部件的多个活栓歧管的一种线性安排，这些部件选自下组，该组由以下各项组成ー个[18o]h2o回收系统、气体进ロ、装有显像剂前体溶液的储集器、小瓶、阴离子交換筒柱、C-18筒柱、注射器、溶剂储集器、反应容器、HPLC系统、收集容器、用于抗坏血酸或其盐的溶液的储集器，以及排气出ロ。
158.如权利要求157所述的装置，另外包括管道。
159.如权利要求158所述的装置，另外包括ー个显像剂合成模块，其中该装置流体地连接到该装置上。
160.如权利要求159所述的装置，其中该装置能够进行如权利要求74所述的方法。
161.如权利要求157所述的装置，其中该装置能够制备ー种显像剂，该显像剂包含以下化学式
162.如权利要求157所述的装置，其中这些部件是如图8中所示安排的。
163.如权利要求157所述的装置，包括按以下次序安排的多个部件(I)气体进ロ；(2)[18OJH2O回收系统；(3)阴离子交換筒柱；⑷MeCN储集器；(5)注射器；(6)装有显像剂前体溶液的储集器；(7)反应容器；(8)HPLC系统；(9)装有抗坏血酸或其一种盐的溶液的储集器；(10)收集容器；(11)こ醇储集器；(12)装有终产物的小瓶；(13) S印-pack筒柱；(14)装有抗坏血酸或其一种盐的溶液的储集器；(15)反应容器；以及(16)排气出口。
全文摘要
本发明总体而言涉及用于合成显像剂和其前体的多种方法和系统。这些方法可以展现出提高了产率，并且可以允许大规模合成显像剂，包括含一种放射性同位素(例如18F)的显像剂。本发明的不同实施方案可以用作传感器、诊断工具等。在一些情形中，提供了用于对灌注(包括心肌灌注)进行评价的多种方法。本发明的合成方法也已经合并到一个自动合成单元中，以对包含一种放射性同位素的显像剂进行制备并且纯化。在一些实施方案中，本发明提供了包含显像剂1的新颖方法和系统，包括在受试者中进行显像的多种方法，这些方法包括通过注射、输注或任何其他已知的方法对受试者给予一种包含显像剂1的组合物，并且使该受试者的所关注事件所在的区域显像。
文档编号C07D237/14GK102858752SQ201180016758
公开日2013年1月2日 申请日期2011年2月8日 优先权日2010年2月8日
发明者R.R.切萨蒂, E.H.基斯曼, J.莱兹沃斯基, H.S.拉德克, J.F.卡斯特纳, E.蒙格奥, D.D.兹丹基维奇, R.W.西格勒, M.德文 申请人:兰休斯医疗成像公司