专利名称：制备硫酸依替米星的方法
技术领域：
本发明属于制药工程领域，涉及一种制备硫酸依替米星的方法，尤其涉及采用大孔吸附树脂分离、纯化并制备高纯度硫酸依替米星的方法。
背景技术：
硫酸依替米星(Etimicin Sulfate,又名抗生素89-07,爱大霉素)是一种高效、低毒、抗耐药菌的新一代半合成氨基糖苷类抗生素，其化学名为1-N-乙基庆大霉素Cla硫酸盐。其具体结构及性质等信息详见中国
权利要求
1.制备硫酸依替米星的方法，包括以下步骤: 1)将浓度为50-100mg/ml的含有依替米星的粗溶液的pH调节至9.0-12.0，得到母液； 2)上述母液上大孔吸附树脂柱，用水洗脱，然后用pH2.5-3.0的稀硫酸溶液洗脱，再用pH 1.5-2.0的稀硫酸溶液分步洗脱收集，最后浓缩为含50-100mg/ml硫酸依替米星的溶液，得到初分离溶液； 3)将上述初分离溶液的pH调节至10.0-11.5，然后上反相吸附树脂柱，用水洗脱，然后用pH 1.5-2.0的稀硫酸溶液分步洗脱收集，最后浓缩为含100-200mg/ml硫酸依替米星的溶液，浓缩后冻干即得精制品。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤I)中pH优选10.5-11.5，最优选10.7-10.9。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中所述大孔吸附树脂柱的参数如下:含水量为65-85%，湿真密度为1.0-1.2g/ml，湿视密度为0.65-0.85g/ml，粒度范围0.315-1.25mm,比表面积为 400m2/g_900m2/g。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中所述大孔吸附树脂柱为XAD-4、XAD-18、HZ-803、HZ-806、NM 100 或 AB-8，其中优选 HZ-806 或 XAD-18 树脂。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3)中所述反相吸附树脂柱参数如下:粒径为50-100 μ m，孔径为90 110 A,介质为聚苯乙烯-二乙烯苯。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤3)中所述反相吸附树脂柱参数如下:孔径为100 A，粒径为70 μ m。
7.根据权 利要求6所述的方法，其特征在于，步骤3)中所述反相吸附树脂柱为匪PSlOOo
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)和3)中所述浓缩步骤采用纳滤膜和旋蒸仪进行。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)和3)中所述水为蒸馏水、去离子水或纯净水。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)和3)中所使用的pH2.5-3.0的稀硫酸溶液的体积为10-20CV。
11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)和3)中所使用的水的体积为2-3CV。
12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)和3)中所使用的pH1.5-2.0的稀硫酸溶液的体积为10-20CV。
13.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述大孔吸附树脂柱和反相吸附树脂柱的装柱的闻径比为大于等于3:1。
全文摘要
本发明提供一种制备硫酸依替米星的方法，包括以下步骤1)将浓度为50-100mg/ml的含有依替米星的粗溶液的pH调节至9.0-12.0，得到母液；2)上述母液上大孔吸附树脂柱，用水洗脱，然后用pH 2.5-3.0的稀硫酸溶液洗脱，再用pH 1.5-2.0的稀硫酸溶液分步洗脱收集，最后浓缩为含50-100mg/ml硫酸依替米星的溶液，得到初分离溶液；3)将上述初分离溶液的pH调节至10.0-11.5，然后上反相吸附树脂柱，用水洗脱，然后用pH 1.5-2.0的稀硫酸溶液分步洗脱收集，最后浓缩为含100-200mg/ml硫酸依替米星的溶液，浓缩后冻干即得精制品。
文档编号C07H1/06GK103193837SQ20121000271
公开日2013年7月10日 申请日期2012年1月6日 优先权日2012年1月6日
发明者李继安, 封成军, 陈舟舟, 陈代杰, 李兴刚, 蓝鸿 申请人:上海医药工业研究院, 常州方圆制药有限公司