专利名称：一种1-(2-甲醛基苯基)吡唑的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种1- -甲醛基苯基)吡唑的合成工艺技术改进，属医药生物化工技术领域。还涉及通过该法得到的某些中间体。
背景技术：
1-(2-甲醛基苯基)吡唑是一种灰白色固体，是一种医药生物化工中间体。已有1- -甲醛基苯基)吡唑的合成工艺主要采用将邻溴苯甲醛与吡唑在碱存在下反应。由于1- -甲醛基苯基)吡唑不太稳定，反应后处理纯化过程中易变坏，因此收率很低。难以放大生产。
发明内容
针对已有技术不足，本发明主要对原工艺路线改进，通过对醛基保护与脱保护，避免醛基因裸露变坏，使每步反应可控易操作，便于放大生产，并提高收率。本发明提供式(1)化合物
权利要求
1.1-(2-甲醛基苯基)吡唑的制备方法，将邻溴苯甲醛、乙二醇、对甲苯磺酸和甲苯，加热回流过夜，通过分水器分水。然后冷却至室温，倒入水中，分液。有机层分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压浓缩，得到2-(2-溴苯基)-1，3_ 二氧戊环。将钠氢、吡唑和N，N- 二甲基甲酰胺，室温搅拌2小时，加入铜粉和2-(2-溴苯基)-1，3_ 二氧戊环，加热回流过夜。冷却至室温，倒入水中，乙酸乙酯萃取。合并有机层，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。加压浓缩，柱层析纯化得1-0_[1，3]-二氧戊环-2-苯基)-1Η-吡唑。把1-0_[1，3]-二氧戊环-2-苯基)-1Η-吡唑与盐酸混和，室温搅拌过夜。用碳酸钠溶液调PH7-8，过滤得1- 甲醛基苯基)吡唑
2.如权利要求所述1- -甲醛基苯基)吡唑的制备方法，其特征在于第一步适当酸催化下醛基保护，酸包括但不限于盐酸、硫酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸。保护剂包括但不限于甲醇、乙醇、乙二醇、丙三醇。反应溶剂包括但不限于苯、甲苯、氯苯、二甲苯。反应温度 20-160度，反应时间5-72小时。
3.如权利要求所述1-O-甲醛基苯基)吡唑的制备方法，其特征在于第二步钠氢、吡唑、铜粉、2-(2-溴苯基)-1，3_ 二氧戊环和N，N- 二甲基甲酰胺在一定温度反应若干时间。 碱包括但不限于钠氢、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、4-二甲氨基吡啶。反应溶剂包括但不限于N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、氯仿、二氯甲烷、丙酮、乙腈、 四氢呋喃。一定温度为20-180度，若干时间为2-48小时。
4.如权利要求所述1- -甲醛基苯基)吡唑的制备方法，其特征在于第三步酸性条件下脱保护，所用酸包括但不限于盐酸、硫酸、对甲苯磺酸。反应温度0-120度，反应时间 4-40小时.
全文摘要
本发明公开了1-(2-甲醛基苯基)吡唑的制备方法，原有工艺采用邻溴苯甲醛与吡唑在碱存在下反应。由于1-(2-甲醛基苯基)吡唑遇碱不稳定，反应后处理纯化过程中也易变坏，因此收率很低。难以放大生产。本发明主要对原工艺路线改进，通过对醛基保护与脱保护，避免醛基因裸露变坏，并使每步反应可控易操作，便于放大生产，并提高收率。
文档编号C07D231/12GK102558055SQ20121000263
公开日2012年7月11日 申请日期2012年1月6日 优先权日2012年1月6日
发明者丁炬平, 余强, 张仁延 申请人:盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司