顺式-烷氧基取代的螺环1h-吡咯烷-2,4-二酮衍生物的制作方法
【专利说明】顺式-烷氧基取代的螺环川-邮略烧-2, 4-二酬衍生物
[0001] 本申请是申请日为2012年3月6日，申请号为201280012628. 2,发明名称为顿 式-烷氧基取代的螺环1H-化咯烧-2, 4-二酬衍生物"的发明专利申请的分案申请。
[0002] 本发明设及制备顺式-烷氧基取代的螺环1H-化咯烧-2, 4-二酬衍生物及其碱金 属盐和碱±金属盐的方法。
[0003] 已知具有杀蛾、杀昆虫和除草作用的通式（I)的烷氧基取代的螺环1H-化咯 烧-2,4-二酬衍生物：6口-4 596 298、胖0 95/20572、胖0 95/26954、胖0 95/20572、6口-4 668 267、W0 96/25395、W0 96/35664、W0 97/01535、W0 97/02243、W0 97/36868、W0 98/05638、 WO99/43649、WO99/48869、WO99/55673、WO01/74770、WO01/96333、WO03/035643、WO 04/007448、W0 04/065366、W0 04/111042、W0 05/066125、W0 05/049569、W0 05/044796、W0 05/092897、W0 06/056282、W0 06/05628UW0 06/029799、W0 07/096058、W0 08/067910、W0 08/138551、WO10/102758。
[0004] 通常由相应的式（顺式-II)的顺式取代的乙内酷脈起始来制备运类化合物。 阳0化]
阳006] 在式（I)、（II)和（顺式-II)中， 阳007] V、W、X、Y和Z彼此独立地代表氨、烷基、面素、烷氧基、面代烷基或面代烷氧基， 阳00引 A代表Ci-Ce烷基，
[0009] G代表氨（a)或代表W下基团之一
[0010]
[0011] 其中
[0012] L代表氧或硫， 阳〇1引 Ri各自代表任选被面素取代的C1-C2。烷基、C厂〔2。締基、C1-Cs烷氧基-C1-Cs烷基、 Ci-Cs烧硫基-C1-Cs烷基或多C1-Cs烷氧基-C1-Cs烷基，或代表任选被面素、C1-Ce烷基-或Ci-Ce烷氧基取代的〇3-〇Γ环烷基，在所述环烷基中任选地一个或两个不直接相邻的亚甲 基基团被氧和/或硫替代，代表任选被面素-、氛基-、硝基-、Q-Cg烷基-、C1-Cg烷氧基-、 Ci-Ce面代烷基-、C1-Ce面代烷氧基-、C1-Ce烧硫基-或Cι-〇Γ烷基横酷基取代的苯，或代 表嚷吩基，
[0014] R2各自代表任选被面素取代的C1-C20烷基、C2-C20締基、C1-Cs烷氧基-C2-Cs烷基或 多Ci-Cs烷氧基-C2-Cs烷基，代表任选被面素-、C1-Ce烷基-或C1-Ce烷氧基取代的C3-Cs环 烷基，或各自代表任选被面素-、氯基-、硝基-、Ci-Ce烷基-、Ci-Ce烷氧基-、Ci-Ce面代烷基 或Ci-Ce面代烷氧基取代的苯基或苄基。
[0015] 已知特别是所述式（I)的顺式取代化合物具有生物学有利特性（活性、毒理学谱） (W02004/007448)。因此，对作为起始原料的所述式（顺式-II)的顺式取代的乙内酷脈需 求增加。
[0016] 然而，由于制备方法，通常W顺式/反式异构体混合物的形式获得已知的式（II) 化合物。
[0017]
[0018] 还已知（W02002/02532)，由式（II)的异构体混合物，所需的顺式异构体U顿 式-II)可通过将该异构体混合物与氨水揽拌而高纯度地获得，运显然形成了式（III)的锭 盐。由于顺式盐（顺式-III)的溶解性显著低于反式盐（反式-III)，所述盐（顺式-III) 或乙内酷脈（顺式-II)可通过过滤高纯度地分离。
[0019]
[0020] 然而，该方法具有许多缺陷：需要大量的氨水（多倍摩尔过量）；氨水的使用导致 废水中的氮负荷急剧增加，运是不希望的并且可能需要昂贵的废水后处理；氨水的碱强度 不足W之后在对于工业规模生产可接受的溫度和压力条件下水解乙内酷脈，W致不可对 (顺式-III)进行直接的进一步加工。
[0021] 因此，仍需要用于分离式（II)化合物的异构体的方法，该方法更简易、更好地W 工业规模实现并且更加环境友好。
[0022] 我们现已发现一种新的分离式（顺式-II)的顺式乙内酷脈的方法，该方法特征在 于，将式（II)的异构体混合物与碱金属氨氧化物或碱±金属氨氧化物的水溶液揽拌，然后 分离顺式异构体。
[0023] 根据所选择的碱金属氨氧化物或碱±金属氨氧化物W及分离条件（溫度、用水洗 涂固体），得到了化合物（顺式-II)、相应的盐（顺式-IV)或（顺式-II)和（顺式-IV) 的混合物。
[0024] 本发明还提供新的式（顺式-IV)和（反式-IV)的碱金属盐和碱±金属盐，其具 有非常不同的水中溶解性并且凭借运些特性，使得可分离（顺式-IV)和/或（顺式-II)。 式（顺式-IV)和（反式-IV)的化合物还可W相应的水合物存在，运也构成本发明主题的 一部分。 阳0巧]
[0026] 运里，在式（IV)中，
[0027] A代表Ci-Ce烷基，
[0028]Μ代表碱金属阳离子或碱±金属阳离子
[0029] 且
[0030] η如果Μ为碱金属阳离子，则代表1 W川 或
[0032] 如果Μ为碱±金属阳离子，则代表2。
[0033] 其他可能的式（IV)化合物的内消旋结构意欲包括在该式中。
[0034] 优选地， 阳0对A代表C1-C4烷基，
[0036] Μ代表碱金属阳离子
[0037] 和
[0038] η代表 1。
[0039] 特别优选地， W40]A代表甲基、乙基、丙基、异丙基、下基或异下基（极特别优选甲基），
[0041] Μ代表Li\Na+或K"
[0042] 和
[0043] η代表 1。
[0044] 在上式给出的符号定义中，使用了通常代表W下取代基的统称： W45] 烷基：具有1至6个碳原子的饱和、直链或支链的控基团，例如Ci-Ce烷基，如甲 基、乙基、丙基、1-甲基乙基、了基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1- ^甲基乙基、戊基、1-甲 基下基、2-甲基下基、3-甲基下基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1，1-二甲基丙基、 1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基下基、 1，2-二甲基下基、1，3-二甲基下基、2, 2-二甲基下基、2, 3-二甲基下基、3, 3-二甲基下基、 1-乙基了基、2-乙基了基、1,1,2-二甲基丙基、1,2,2-二甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和 1-乙基-2-甲基丙基。
[0046] W上给出的一般或优选的基团定义或说明可按需要彼此结合，即，包括各个范围 和优选范围之间的结合。其既适用于最终产物，也相应地适用于前体和中间体。
[0047] 饱和或不饱和的控基团（例如烷基或締基）各自可W为直连或支链（只要可能的 话），包括在与杂原子结合中，例如在烷氧基中。
[0048] 任选取代的基团可W为单取代或多取代的，其中在多取代的情况下，取代基可W 相同或不同。 W例除了制备实施例中提及的化合物外，可特别提及W下式（顺式-IV)的化合物： 阳化0]
[0051]表 1
[0052]
[0053] 作为本发明方法的起始原料所需的式（II)化合物是已知的并且可通过已知方法 (Strecker合成；Bucherer-Bergs反应）制备。
[0054] 式（顺式-IV)或（顺式-II)的化合物通过将式（II)的乙内酷脈与碱金属氨氧 化物或碱±金属氨氧化物在稀释剂中反应然后移除式（顺式-IV)或（顺式-II)的化合物 而获得， 阳化引
[0056]其中 阳057]A具有上文给出的含义。
[0058] 本发明方法中使用的稀释剂为水。
[0059]用于实施本发明方法的合适的碱金属氨氧化物或碱±金属氨氧化物为所有已知 的碱金属氨氧化物或碱±金属氨氧化物。优选的是使用氨氧化裡、氨氧化钢、氨氧化钟、氨 氧化飽、氨氧化儀、氨氧化钢、氨氧化巧或氨氧化领。特别优选的是氨氧化钢、氨氧化裡和氨 氧化钟。极特别优选的是氨氧化钢和氨氧化钟。
[0060] 当实施本发明的方法时，通常使用的式（II)的乙内酷脈与碱金属氨氧化物或碱 ±金属氨氧化物的摩尔比例为使得碱金属氨氧化物的摩尔量相当于异构体混合物（II)中 (顺式-II)的摩尔比例，或使得碱±金属氨氧化物的摩尔量为异构体混合物（II)中U顿 式-II)的摩尔比例的一半。然而，还可W使用较大过量（最高达2摩尔）的一种或另一种 组分。
[0061] 当实施本发明方法时，反应溫度可在相对宽的范围内变化。通常，所述方法在o°c 至100°C、优选10°C至90°C的溫度下实施。
[0062] 本发明的方法通常在大气压力下进行。
[0063] 本发明方法的实施和本发明化合物的制备示于W下实施例中，但不受其限制。
[0064]制备连施例 阳0化]连施例1 (伸用LiOH)
[0066] 将由19. 84g(0.ImoU化合物（I