专利名称：用于治疗呼吸系统疾病的取代酸的制作方法
用于治疗呼吸系统疾病的取代酸本申请是中国发明专利申请(申请日2005年7月6日；申请号200580030192. X ；发明名称用于治疗呼吸系统疾病的取代酸)的分案申请。本发明涉及取代的酸，它们是用于治疗呼吸系统疾病的药物化合物；含有它们的药物组合物；和它们的制备方法。EPA 1 170 594公开了鉴定可用于治疗由前列腺素D2介导的疾病状态的化合物， 前列腺素D2是孤儿受体CRTH2的配体。GB 1356834公开了一系列化合物，据说具备抗炎、 止痛和退热活性。已经发现，某些酸对于CRTH2受体是活性的，因此预期可用于治疗各种呼吸疾病，包括哮喘和COPD。因此，在第一方面，本发明提供式(I)化合物或者其药学上可接受的盐或溶剂化
物
权利要求
1.式(I)化合物、其药学上可接受的盐
2.权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐，所述化合物选自N-3-3-3-[(4N-({43-4-N-N-N-N-N-[[4 N-N-N-2-2-2-N-N-N-N-N-N-4-氯-2-苯氧基苯基)甘氨酸； 2- (3-氰基苯氧基)-4-(三氟甲基)苯基]丙酸； 2-[2-氯-4-(甲磺酰基)苯氧基]-4-(三氟甲基)苯基]丙酸； 2-[2-氯-4-(乙磺酰基)苯氧基]-4-(三氟甲基)苯基]丙酸； -氯-2_{[2-氯-4-(乙磺酰基)苯基]硫基}苯基)硫基]乙酸； 4-氯-2-[2-氯-4-(乙磺酰基)苯氧基]苯基}甘氨酸； -氯-2-[2-氯-4-(乙磺酰基)苯氧基]苯基}硫基)乙酸； 2-[2-氯-4-(甲磺酰基)苯氧基]-4-氟苯基}丙酸； 氯-2- [2-氯-4-(甲磺酰基)苯氧基]-α -甲基-苯丙酸； 2-[2-氯-4-(甲磺酰基)苯氧基]-4-氟苯基]-甘氨酸； 2- [2-氯-4-(乙磺酰基)苯氧基]-4-氟苯基]-甘氨酸； 2-[2-氯-4-(甲磺酰基)苯氧基]-4-氟苯基]-2-甲基-丙氨酸； 2-[2-氯-4-(甲磺酰基)苯氧基]-4-氟苯基]-D-丙氨酸； 4-氯-2-[2-氯-4-(甲磺酰基)苯氧基]苯基]-甘氨酸； -氯-2-[2-氯-4-(甲磺酰基)苯氧基]苯基]硫基]-乙酸； 2- [2-氯-4-(乙磺酰基)苯氧基]-4-氟苯基]-D-丙氨酸； 4-氯-2-[2-氯-4-(甲磺酰基)苯氧基]苯基]-D-丙氨酸； 4-氯-2-[2-氯-4-(甲磺酰基)苯氧基]苯基]-N-甲基-甘氨酸； 2-氯-4-(乙磺酰基)苯氧基]-4-氟-苯丙酸； 4-(甲磺酰基)-3-(三氟甲基)苯氧基]-4-氟-苯丙酸 4-(乙磺酰基)-3-(三氟甲基)苯氧基]-4-氟-苯丙酸 4-氯-2- [ [4-(乙磺酰基)苯基]硫基]苯基]-甘氨酸 4-氯-2- [ [4-(乙磺酰基)苯基]硫基]苯基]-D-丙氨酸； 4-氯-2-[4-(乙磺酰基)-3-(三氟甲基)苯氧基]苯基]-甘氨酸； 4-氯-2-[4-(乙磺酰基)-3-(三氟甲基)苯氧基]苯基]-D-丙氨酸； 2-[2-氯-4-(乙磺酰基)苯氧基]-4-(三氟甲基)苯基]-甘氨酸； 2-[4-(乙磺酰基)-3-(三氟甲基)苯氧基]-4-(三氟甲基)苯基]-甘氨酸；N-氯-2-(2-氯-4-氰基苯氧基)苯基]-甘氨醛N-[2-(4-溴-2-氯苯氧基)-4-氯苯基]-甘氨酸；N-氯-2-[2-氯-4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯氧基]苯基]-甘氨N-W-氯-2-[2-氯-4-(5-乙基-1，2，4-#二唑-3-基)苯氧基]苯基]-甘氨N-W-氯-2-[2-氯-4- (5-嘧啶基)苯氧基]苯基]-甘氨酸；N-W-氯-2-[2-氯-4-(2-吡啶基)苯氧基]苯基]-甘氨酸；4-氯-2-[2-氯-4-(乙磺酰基)苯氧基]-苯丙酸；4-■氯-2-[2--氰基-4-(乙磺酰基)苯氧基]-苯丙酸；N-(4-氯-2--{2- 氯-4-[(乙磺酰基)氨基]苯氧基}苯基)甘氨酸；N--{4-氯-2--[3-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]苯基}甘氨酸；N--{4-氯-2--[4-氰基-2-(三氟甲基)苯氧基]苯基}甘氨酸；N--{4-氯-2--[2-氰基-4-(三氟甲基)苯氧基]苯基}甘氨酸；N--{4-氯-2--[4-[(甲磺酰基)氨基]-2-(三氟甲基)苯氧基]苯基}甘氨酸；N--{4-氯-2--[4-■[甲基(甲磺酰基)氨基]-2-(三氟甲基)苯氧基]苯基}甘氨4-氯-2-[4-(乙磺酰基)-2-(三氟甲基)苯氧基]-苯丙酸； 4-氯_2-[4-(甲磺酰基)-2-(三氟甲基)苯氧基]-苯丙酸； 4-氟_2-[4-(甲磺酰基)-2-(三氟甲基)苯氧基]-苯丙酸； 2-[4-(乙磺酰基)-2-(三氟甲基)苯氧基]-4-氟-苯丙酸； 2- [2-氰基-4-(乙磺酰基)苯氧基]-4-氟-苯丙酸； 2-[2-氰基-4-(甲磺酰基)苯氧基]-4-氟-苯丙酸； 4-氯-2-[[2-氯-4-(甲磺酰基)苯基]氨基]-苯丙酸； 4-氯-2-[[2-氯-4-(乙磺酰基)苯基]氨基]-苯丙酸； 4-氯-2-[[2-(三氟甲基)-4-(甲磺酰基)苯基]氨基]-苯丙酸； 4-氯-2-[[2-(三氟甲基)-4-(乙磺酰基)苯基]氨基]-苯丙酸； 4-氯-2-K4-(甲磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]硫基]-苯丙酸； 4-氯-2-[2-氟-4-(甲磺酰基)苯氧基]-苯丙酸；和 4-氯-2-[2-氯-4-(甲磺酰基)苯氧基]-苯丙酸。
3.药物组合物，包含权利要求1的式(I)化合物、其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的助剂、稀释剂或载体。
4.权利要求1的式(I)化合物、其药学上可接受的盐在制备用于治疗由前列腺素D2介导的疾病的药物中的应用。
5.权利要求4所述的应用，其中所述疾病是哮喘或鼻炎。
6.制备权利要求1的式(I)化合物或其药学上可接受的盐的方法，包括使式(II)化合物与式(III)化合物反应，式(II)化合物
全文摘要
本发明涉及式I的取代酸，其中T、W、X、Y、Z、R1和R2如权利要求书所定义，它们是可用于治疗哮喘和鼻炎的药物化合物；含有它们的药物组合物；和它们的制备方法。
文档编号C07C323/52GK102557971SQ20121003351
公开日2012年7月11日 申请日期2005年7月6日 优先权日2004年7月8日
发明者斯蒂芬.汤姆, 罗杰.V.邦纳特, 蒂莫西.J.卢克, 阿尼尔.帕特尔 申请人:阿斯利康(瑞典)有限公司