专利名称：乙水杨胺的合成方法
技术领域：
本发明涉及乙水杨胺(2-乙氧基苯甲酰胺)合成方法。
背景技术：
乙水杨胺又名邻乙氧基苯甲酰胺，它是制造乙水杨胺片剂的主要原料，具有消炎、解热、镇痛的作用，与同类药物阿斯匹灵相比，具有胃肠道的刺激副作用小及疗效显著的特点。自上世纪六十年代末以来，国内见文献报道的乙水杨胺的合成方法有“邻乙氧基苯甲酰胺的合成”[迟文寿，医药工业，1982，(09),5]和“相转移催化合成邻乙氧基苯甲酰 胺”[钟琦、邵建国，医药工业，1984年，(09)，39]。两篇报道的合成方法，都是以水杨酸为基本原料合成邻乙氧基苯甲酰胺的。它们在合成过程中使用的物料种类较多，要使用有机溶剂或催化剂。需要在高温、加压条件下进行。整个工艺过程和操作时间长，操作繁杂。若用于实际生产，装置投资大、生产成本高、生产效率不高。“乙水杨胺的催化合成”[李继鹏、何子毅，中国医药工业杂志，2000，31 (02)，56]一文报道的合成方法是以水杨酰胺为基本原料，用氯化苄基三乙胺作催化剂，在碱性的高浓度乙醇(95%)溶液中，加入溴乙烷与水杨酰胺加压合成反应，制备乙水杨胺粗品，再经50%的乙醇溶液重结晶，得到符合1977年版吉林省药品地方标准的药用乙水杨胺原粉。该生产方法较前述两种生产方法的工艺流程短，使用的物料种类少，生产操作时间相对较短。但该方法需要使用95%的酒精作反应介质，纯化时需要使用50%的乙醇溶液作溶剂。
发明内容
本发明的目的是提供一种既不用有机溶剂(乙醇)，也不用催化剂，高收率合成乙水杨胺的方法，所得产品的各项指标全面达到2006年版《国家药品标准》。本发明的合成方法是采用水杨酰胺和硫酸二乙酯作为原料，在氢氧化钠的强碱溶液存在下反应，原料配比是水杨酰胺氢氧化钠硫酸二乙酯=1 0. 43—
0.48 0. 76—0. 82 ；本发明的合成步骤如下①将氢氧化钠配制成浓度为10% (W)左右的溶液，经过滤后，加入到盛有纯净水的合成反应罐内，氢氧化钠加入量为总量的95%(w)，再加入配方量的水杨酰胺，搅拌溶解完全；②控制反应罐的物料温度在45— 50°C，加入经过滤后的硫酸二乙酯；③根据该合成反应的特点，将反应分为三个阶段控制温度a反应诱导期控制反应温度50— 55°C，反应I一 I. 5小时；b主反应期控制反应温度为55—65°C，反应2. 5—3小时；c反应末期控制反应温度为65— 80°C，并补加入剩余的5% (W)的氢氧化钠量，反应I一I. 5小时；
④合成反应完成后，物料经冷却降温至常温和真空过滤后，用纯净水粗洗，再经离心脱水，用适量纯净水洗涤物料至pH=7。⑤半成品真空干燥，温度65— 75°C，干燥时间4一6小时，粉碎得成品。按2006年版《国家药品标准》检测合格，即可作为药用乙水杨胺原料成品。生产过程中的主要化学反应原理a水杨酰胺溶于强氧化钠溶液过程的化学反应式
权利要求
1.一种药用こ水杨胺的合成方法，其特征在于，用水杨酰胺和硫酸こ酯为原料，氢氧化钠溶液作反应介质，在40—80°C条件下，反应I一6小时得到こ水杨胺；所述物料配比水杨酰胺氢氧化钠硫酸ニこ酯=1 O. 43—0. 48 O. 76—0. 82。
2.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，包括下列步骤 ①将氢氧化钠配制成浓度为10%(W)的溶液，经过滤后，加入到盛有纯净水的合成反应罐内，氢氧化钠加入量为总量的95% (W)，再加入配方量的水杨酰胺，搅拌溶解完全； ②控制反应罐的物料温度在45—50°C，加入经过滤后的硫酸ニこ酯； ③在40—80°C条件下,反应I一6小时,得到こ水杨胺； ④合成反应完成后，物料经冷却降温至常温和真空过滤后，用纯净水粗洗，再经离心脱水，用纯净水洗涤物料至pH=7 ； ⑤半成品真空干燥，温度65—75°C，干燥时间4一6小时，粉碎得成品。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的反应分为三个阶段控制温度 a反应诱导期控制反应温度50— 55°C，反应I一 I. 5小时； b主反应期控制反应温度为55— 65°C，反应2. 5—3小时； c反应末期控制反应温度为65— 80°C，并补加剩余的5% (w)的氢氧化钠量，反应I一I.5小时。
全文摘要
本发明提供了一种新的乙水杨胺的合成方法，该方法以水杨酰胺和硫酸乙酯为原料，在氢氧化钠溶液中反应合成乙水杨胺。该方法不使用有机溶剂、合成步骤简单、产物收率较高，乙水杨胺产品指标达到了2006年版《国家药品标准》，适合用于药品生产。
文档编号C07C231/12GK102675143SQ20121018168
公开日2012年9月19日 申请日期2012年6月5日 优先权日2012年6月5日
发明者杨小川 申请人:自贡鸿鹤化工股份有限公司