专利名称：2-[4-(2-甲基-1-丙烯基)苯基]丙酸的制备方法
技术领域：
本发明涉及有机合成领域，具体涉及ー种2-[4-(2-甲基-1-丙烯基)苯基]丙酸新的制备方法。
背景技术：
2-[4-(2-甲基-1-丙烯基)苯基]丙酸是非留体消炎镇痛药物布洛芬中存在的微
量有关物质，它与布洛芬的结构类似，区别在于多ー个双键，二者结构如下
权利要求
1.一种2-[4-(2-甲基-I-丙烯基)苯基]丙酸的制备方法，其特征在于将2-甲基-I-苯基丙烯与α -氯代丙酰氯经付克反应，再与新戊二醇缩合反应，经重排、水解、酸化制得。
2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述付克反应是将三氯化铝溶于二氯甲烷中，于-5 0°C滴加α -氯代丙酰氯进行反应，反应结束，再于-5 0°C滴加 2-甲基-I-苯基丙烯进行反应，反应结束后水解，经二氯甲烷提取、水洗，制得1-[4-(2_甲基_1_丙烯基)苯基]_2_氯-I-丙酮。
3.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述缩合反应是在新戊二醇甲苯溶液中，加入对甲苯磺酸、1-[4-(2-甲基-I-丙烯基)苯基]-2-氯-I-丙酮，100 115°C 进行回流带水反应，制得2-(2-氯丙基)-2-[4-(2_甲基-I-丙烯基)苯基]-5，5- 二甲基-1，3- 二氧六环的甲苯溶液。
4.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述重排反应是将2-(2-氯丙基)-2- [4- (2-甲基-I-丙烯基)苯基]-5，5- 二甲基-1，3- 二氧六环的甲苯溶液蒸甲苯至 115 120°C，加入氧化锌，升温至140 160°C进行重排反应，制得(2，2-二甲基-3-氯) 丙基-2-[4-(2-甲基-I-丙烯基)苯基]丙酸酯的甲苯溶液。
5.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述水解反应是将(2，2-二甲基-3-氯)丙基-2-[4-(2-甲基-I-丙烯基)苯基]丙酸酯的甲苯溶液降温至65 75°C，力口入NaOH, 70 85°C进行水解，水解完毕后加水，再加甲苯提取，制得2-[4- (2-甲基-I-丙烯基)苯基]丙酸钠水溶液。
6.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述酸化反应是2-[4-(2_甲基-I-丙烯基)苯基]丙酸钠水溶液用盐酸酸化得2-[4-(2_甲基-I-丙烯基)苯基]丙酸。
全文摘要
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种2-[4-(2-甲基-1-丙烯基)苯基]丙酸新的制备方法。该方法是将2-甲基-1-苯基丙烯与α-氯代丙酰氯经付克反应，再与新戊二醇缩合反应，经重排、水解、酸化制得。本发明工艺简单，操作容易，与现有技术相比，收率较高、成本相对较低；无苛刻反应条件，温和可控；无贵重试剂；由于与布洛芬合成工艺类似，各中间体检测均可参考布洛芬检测工艺，易于实施。
文档编号C07C57/42GK102701949SQ20121019575
公开日2012年10月3日 申请日期2012年6月14日 优先权日2012年6月14日
发明者刘兴超, 李兴泰, 王剑平, 窦国华 申请人:山东新华制药股份有限公司