制备达芦那韦无定形物的方法
【专利摘要】本发明涉及一种制备达芦那韦无定形物的方法。具体地，本发明公开的方法包括步骤：将含达芦那韦的第一溶液与第二溶剂混合，从而得到析出的无定形达芦那韦。通过该方法制得的产品纯度高、稳定性好，且所述方法操作简便、生产成本低，环境友好、适合工业化生产。
【专利说明】制备达芦那韦无定形物的方法
【技术领域】
[0001]本发明属药物【技术领域】，具体涉及制备达芦那韦无定形物的方法。
【背景技术】
[0002]达芦那韦(Darunavir),商品名为Prezista,是由强生公司属下的Tibotec公司研
发的一种第一代非肽类HIV蛋白酶抑制剂，其结构式如下式所示。
[0003]
【权利要求】
1.一种达芦那韦无定形物的制备方法，其特征在于，包括步骤: (1)将达芦那韦或其溶剂合物溶解在第一溶剂中，形成含达芦那韦的第一溶液，所述第一溶剂为甲醇或含甲醇的混合溶剂； (2)将含达芦那韦的第一溶液与第二溶剂混合，形成含达芦那韦的第二溶液并析出达芦那韦，从而得到无定形达芦那韦，所述第二溶剂为水或水和甲醇的混合溶剂。
2.一种达芦那韦无定形物的制备方法，其特征在于，包括步骤: (i)提供含达芦那韦的第一溶液，所述第一溶液包含:达芦那韦或其溶剂合物，以及第一溶剂，所述的第一溶剂为甲醇或含甲醇的混合溶剂； (ii)将含达芦那韦的第一溶液与第二溶剂混合，形成含达芦那韦的第二溶液并析出达芦那韦，从而得到无定形达芦那韦，所述第二溶剂为水或水和甲醇的混合溶剂。
3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述含甲醇的混合溶剂还含有其它有机溶剂，所述的其它有机溶剂为20°C下在水中的溶解度> 5%的有机溶剂。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在所述含甲醇的混合溶剂中，甲醇与其它有机溶剂的体积比≥1:1。
5.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述的溶剂合物包括:甲醇合物、乙醇合物、水合物、丙酮合物、二氯甲烷合物、乙酸乙酯合物、1-甲氧基-2-丙醇合物、苯甲醚合物、四氢呋喃合物、异丙醇合物、甲磺酸合物、或其组合。
6.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，在步骤⑴或步骤⑴中，所述的达芦那韦或其溶剂合物的质量(W)与第一溶剂的体积(V)之比(g/mL)为1:2-50。
7.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)或步骤(ii)中，所述的第二溶剂与所述的第一溶液的体积比为1-100:1。
8.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述的第二溶剂与所述第一溶剂中的甲醇的体积比为1-100:1。
9.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)或步骤(ii)中，在析出达芦那韦后，还包括分离步骤。
10.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，在步骤⑵或步骤(ii)中，所述的混合是在温度为0-30°C下进行。
【文档编号】C07D493/04GK103509031SQ201210205848
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2012年6月20日 优先权日:2012年6月20日
【发明者】李金亮, 赵楠, 王锰 申请人:上海迪赛诺药业有限公司, 上海迪赛诺化学制药有限公司