茜素钒配合物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及茜素钒配合物及其制备方法和应用，属于化学合成药物领域。本发明的一种茜素钒配合物，其特征在于所述配合物的核心配位结构式为[VVO2(O2C14H6O2)2(C5N2H12)]-，其分子结构如式I所示。将本发明的配合物用于抗癌药效的体外筛选实验，结果表明所得配合物对多种肿瘤细胞均具有良好的生长抑制作用，尤其对HCT（结肠腺癌）呈现优异的特异性。本发明配合物稳定性好，同时还具有良好的水溶性和脂溶性。另外，本发明还提出了一种制备本发明所述的配合物的方法，该方法原料易得,成本低，产品以晶体形式析出，纯度大，产率高，能够满足工业生产的需要。式I
【专利说明】茜素钒配合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及茜素钒配合物及其制备方法和应用，特别涉及一种能够预防和抑制癌和肿瘤的生成与生长，可用于制备预防和治疗癌以及肿瘤疾病的茜素钒配合物。本发明属于化学合成药物领域。
【背景技术】
[0002]钒是一种重要的的微量生命元素，近年来有大量研究和调查表明钒化合物有明显的广谱抗肿瘤活性。Dubyak等的研究表明当含有V5+的Na3VO4被红细胞摄取后，在胞浆中很快被还原为V4+，以VO2+的形式存在。当给大鼠灌入一些钒(V)的过氧钒酸根配合物时，在一定剂量下，对于几种白血病均有抑制作用。另外，体外实验证明在有H2O2存在下，VO2+-博莱霉素可定点切断DNA。
[0003]Djordjevic 等报道了过氧 f凡配合物 bpV (ox) [VO (O2) (2-HO-sac)],当以剂量为4.5"--.5mg/kg给药时，该配合物对白血病表现出一定的抑制活性。Thomson等给大鼠口服硫酸氧钒配合物VwO(SO4) (H2O)4，在甲基亚硝基硫脲的诱导作用下，能抑制乳腺癌的形成。Κ?ρ?'和Κ?ρ?'-Maier等在80年代初发现金属f凡二卤化物Cp2VXjA)(其中Cp=n5-C5H5, X=F, Cl, Br, I, NCS,和N3)对Ehrlich腹水肿瘤细胞(ETA)、淋巴细胞性白血病L1210和淋巴球白血病P388有高度抗肿瘤活性，并通过实验观察到了 Cp2MX2能够抑制核酸代谢，推断其在机理上和顺钼有某种类似性。孙献茹等合成了 3个新的草酸根桥联的钥;氧铜配合物，并对其结构和抗肿瘤活性进行了研究，[Cu(L)VO(Ox)2] (L为phen,N02-phen, bipy)对配合物抗肿瘤活性测定结果表明:该配合物对多种癌细胞有抑制作用，对人肝癌细胞有显著的抑制作用。D’Cruz Osmond J等对f凡配合物的抗癌活性做了综述，介绍了具有广谱抗癌活性的f凡氧配合物bis (4, 7-dimethyl-l, 10-phenanthroline)sulfatooxovanadium(IV), 简称为metvan。metva在lmmol甚至更低的浓度，可将白血病细胞、多发性骨髓瘤细胞、乳腺癌、恶性胶质瘤、卵巢瘤、前列腺瘤、睾丸瘤的肿瘤细胞诱发致死；对顺钼产生抗药性的卵巢瘤和睾丸瘤治疗中尤其有效；比著名临床药物地塞米松和长春新碱对淋巴母细菌白血病、急性或慢性骨髓白血病更有效。Uckun等报道了四种以1，10-邻菲啰啉及其衍生物为配体的钒氧配合物，并测试了它们对人体白血病肿瘤细胞的抑制作用。耿美玉等人合成了一种由氧原子配位的四价金属钒配合物(命名为LMC)，并研究了 LMC对DNA拓扑异构酶的影响及其抗肿瘤活性。研究结果表明，LMC对多种肿瘤细胞株A549、Hela、BEL-7402具有明显抑制生长的作用。Zofia Karwecka等报道了以三价钒VCl3为中心原子，以L-丙氨酸以及L-天冬氨酸配体合成出V (II1-氨基酸配合物，发现它们都对Morris 5123肝细胞瘤细胞有很好的细胞凋亡作用。Dinorah Gambino等报道了[VvO2 (5-bromosalicylaldehyde semicarbazone)],发现该配合物对肾肿瘤细胞(TK-10)有选择性的诱导细胞凋亡作用。Barrio等报道了 Na3[V0(D-Glc)2(0H)]，发现它对造骨肿瘤细胞的增殖抑制作用比对正常造骨细胞的要大很多。Susana Beatriz Etcheverry等以橘皮苷为配体和VOCl2配位合成出四价钒配合物，发现所得配合物可抑制骨肉瘤细胞UMR106和结肠腺癌细胞Caco-2细胞增长并导致细胞凋亡。H.Faneca等报道了钒(V)和吡啶酮、水杨醛以及嘧啶酮配合物，进行宫颈癌细胞和3T3L1成纤维细胞株的抗肿瘤活性研究，结果表明钒(V)嘧啶酮配合物对肿瘤细胞的毒性比正常细胞大，该物质可能在抗癌活性方面具有潜在的作用(邻羟基类配体钒氧配合物的仿生合成、结构和抗肿瘤活性研究，池子翔，硕士论文，2011)。
【发明内容】
[0004]本发明的目的之一在于提供一种能够预防和抑制癌和肿瘤的生成与生长的茜素钒配合物。
[0005]本发明的目的之二在于提供一种制备本发明所述的茜素钒配合物的方法。
[0006]本发明的目的之三在于提供所述的茜素钒配合物在制备预防或治疗癌以及肿瘤药物中的用途。
[0007]为了达到上述目的，本发明采用了以下技术手段:
[0008]本发明的一种茜素钒配合物，其特征在于所述配合物的核心配位结构式为[VvO2 (O2C14H6O2)2 (C5N2H12) ]_，其分子结构如式I所示，为了更清楚的描述本发明的配合物的结构，本发明的配合物的分子球棍模型如图1所示。
【权利要求】
1.一种茜素钒配合物，其特征在于所述配合物的核心配位结构式为[VvO2 (O2C14H6O2)2 (C5N2H12)F,其分子结构如式 I 所示:
2.一种制备权利要求1所述的茜素钒配合物的方法，其特征在于在水相、有机相或水相与有机相的混合相中，将钒化合物或其盐、茜素以及有机胺反应得到权利要求1所述的茜素钒配合物。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述的水相即为水溶剂；有机相选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、N，N—二甲基甲酰胺其中一种或几种的混合物；混合相即为水相与有机相的混合物。
4.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述的钒化合物或其盐包括钒化合物、单核钒的无机盐或无机盐水合物、多核钒的无机盐或有机盐及其水合物。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述的钒化合物为五氧化二钒，偏钒酸钠，原钒酸钠，三氯化钒，三氯氧钒，硫酸氧钒、乙酰丙酮氧钒或草酸氧钒。
6.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述的有机胺为三乙胺、1，3-丙二胺、1，2_丙二胺、乙二胺、二乙胺、二甲胺、三甲胺、异丙胺或二异丙胺。
7.权利要求1所述的茜素钒配`合物在制备预防或治疗癌症以及肿瘤药物中的用途。
8.如权利要求7所述的用途，其特征在于所述的肿瘤包括肺癌、肝癌、结肠腺癌、胃癌、鼻咽癌以及白血病。
9.一种用于预防或治疗癌以及肿瘤的药物组合物，其特征在于其有效成分为权利要求1所述的茜素钒配合物。
【文档编号】C07F9/00GK103665027SQ201210347691
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2012年9月18日 优先权日:2012年9月18日
【发明者】鲁晓明, 杜世振, 冯俊 申请人:首都师范大学